болезнь Вальденстрема, ЛЛ

В-клеточные лимфомы (ВОЗ 2008)
www.kliniklab.com
Лабораторная диагностика
Субтипы
Эпидемиология
Клиника
Кровь
Хронический лимфолейкоз
(ХЛЛ)
В-клеточный
пролимфоцитарный лейкоз
Инц. – 2-6/100 тыс.
Пик >60 лет
М>Ж - 1,5-2:1
6,7% всех неходжкинских
лимфом
Редкое заболевание
Пик >60 лет
М=Ж
1% всех лимфом
Редкое заболевание
Пик >50 лет
М=Ж
2% всех лимфом
Селезеночная лимфома
маргинальной зоны
Органы, вовлеченные в процесс
Крови, КМ, печень, селезенка, ЛУ,
также другие органы
Большинство жалоб не имеют
Инфекции, слабость и т.д.
Увеличение ЛУ, печени, селезенки
Лимфоцитоз >3 месяцев
Органы, вовлеченные в процесс
Крови, КМ, селезенка
Органы, вовлеченные в процесс
Кровь, КМ, селезенка, ЛУ селезенки,
возможно печень. Периферические
ЛУ обычно не увеличены, внутренние
органы не поражены
Органы, вовлеченные в процесс
КМ, селезенка.
Реже – кровь, печень,
периферические ЛУ, кожа.
Увеличение селезенки является
главным клиническим показателем
Клинка анемии
Частые инфекционные заболевания,
васкулиты
Волосатоклеточный лейкоз
(ВКЛ)
Диагностическая триада:
панцитопения, увеличение селезенки
и фиброз КМ (при пункции материал
получить не удается).
Подозрение на ВКЛ является
сомнительным при увеличении
периферических ЛУ и нормальной
аспирации КМ
Средний возраст 60 лет
М немного чаще Ж
Лимфоплазмоцитарная
лимфома (ЛПЛ) или болезнь
Вальденстрема
Болезнь тяжелых мю цепей
(БТмюЦ)
Очень редкое заболевание
Средний возраст 60 лет
М = Ж
Болезни тяжѐлых цепей (БТЦ)
Органы, вовлеченные в процесс
КМ, кожа, внутренние органы (легкие,
желудочно-кишечный тракт)
Реже - селезенка, периферические ЛУ
Болезнь Вальденстрема – ЛПЛ с
поражением КМ плюс обнаружение
аномального (моноклонального)
иммуноглобулина M (моноклональный
парапротеин IgM)
Клиника анемии (см. в ссылке)
При высокой концентрации
моноклонального IgM
-Синдрома гипервязкости (высокая
вязкость крови) у 30% пациентов
-Неврологическая симптоматика
-Нарушения микроциркуляции
(холодные конечности и т.д.)
- Поносы
- Тромбозы при активации
свертывающей системы
Болезнь тяжелых
гамма-цепей (БТгЦ)
Редкое заболевание
Средний возраст 60 лет
Болезнь тяжелых
альфа-цепей (БТаЦ)
Самая частая форма БТЦ
Средний возраст 20-30 лет
М = Ж
Лимфоцитоз (>5х109/л.)
В мазке крови
Атипичные лимфоциты
Клеточные тени (тени Гумпрехта)
>20%
Различное количество
пролимфоцитов (проЛ):
- Классический тип ХЛЛ - <10% проЛ
-Смешанный тип ХЛЛ – 10-55% проЛ
-Пролимфоцитарный тип ХЛЛ - >55%
проЛ
>30% характерных
лимфоцитов в КМ
Биопсия ЛУ см. специальную
литературу
Лимфоцитоз (обычно >50х109/л.)
В мазке крови
50-90% пролимфоциты
 Узловая или диффузная
инфильтрация в КМ
Органы, вовлеченные в процесс
БТгЦ - кровь, КМ, селезенка, кожа,
внутренние органы, периферические
ЛУ
БТмюЦ - кровь, КМ, селезенка,
печень
БТаЦ – тонкий кишечник, желудок,
ЛУ кишечника. Редко – КМ, селезенка
или другие органы.
Иммунофенотипирование
СD для диагностики
Ig (цит.) +/- , CD19+, CD20+/-,
CD79a+, CD11c+/-, CD22+, CD23+,
ZAP-70+, CD38+, FMC7b-, CD79b+/-
Цитогенетика
Трисомия 12 хромосомы с
делецией 13q, 6q, 11q и 17q
Анализ на ZAP-70 методом
проточной цитометрии
CD для ДД с другими лимфомами
IgM (мемб.)+/-, IgD (мемб.)+/CD43+ , CD5+, СD10-, CD23+
В-симптоматика (высокая
температура, ночное потоотделение,
потеря веса (>10% за 6 месяцев))
Инфекции, слабость и т.д.
Увеличение селезенки
Лимфоцитоз >3 месяцев
Увеличение селезенки является
главным клиническим показателем
Часто клиника аутоиммунной
тромбоцитопении (снижение
тромбоцитов не известной причины)
Клинка анемии
Редкое заболевание
Пик >55 лет
М>Ж – 5:1
2% всех лимфом
Костный мозг /другие
органы
СD для диагностики
CD19+, CD20+, CD79a+, CD11c+,
CD22+, CD23+, ZAP-70+, CD38+,
CD43+
t(11 ;14)(q13;q32) - у 20%
Del(17p) – у 50%
CD для ДД с другими лимфомами
IgM (мемб.)+, IgD (мемб.)+ , CD5-
Лимфоцитоз, снижение
гемоглобина (анемия),
тромбоцитопения
В мазке крови
Характерные атипичные лимфоциты
(ворсинчатые лимфоцитами)
Панцитопения (снижение
эритроцитов, лейкоцитов,
тромбоцитов), а также снижение
моноцитов
Лейкоцитоз (лейкоциты >50х109/л.)
при атипичном течении ВКЛ
Инфильтрация селезенки и
КМ атипичными лимфоцитами,
которые попадая в кровь
приобретают характерный
ворсинчатый вид.
СD для диагностики
CD19+, CD20+, CD79a+, CD11c+,
CD22+, ZAP-70+, CD38+
В КМ (биопсия) обнаруживают
диффузную инфильтрацию
«волосатыми клетки» , признаки
фиброза
СD для диагностики
Ig (мемб.)+ , CD19+, CD20+,
CD79a+, CD43-CD11c+, CD22+,
CD25+, FMC7bCD для ДД с другими лимфомами
CD5-, CD10-, CD103++, CD11c+
В мазке крови
Обнаруживают единичные
атипичные лимфоциты с
характерными выростами краев
цитоплазмы, которые через
микроскоп видны как «рваные» или
«волосатые» края клетки.
В крови обнаруживают
моноклональный IgM
CD для ДД с другими лимфомами
IgM (мемб.)+/-, IgD (мемб.)+/- , CD5-,
CD23-, CD43-, CD10-, CD103-
Для диагностики не
требуется
При атипичном течении
CD25-, CD103-
В КМ обнаруживают скопление
нескольких (в форме гнезда)
лимфоплазмоцитарных клеток с
типичными внутриядерными
включениями (тельцами
Датчера)
СD для диагностики
CD19+, CD20+, CD79a+, CD11c+,
CD22+
В крови обнаруживают
аномальные иммуноголобулины IgG,
IgA, IgM (моноклональные
парапротеины тяжелых цепей ) и
отсутствие соответствующих легких
цепей иммуноглобулинов каппа и
лямбда
Анемия, снижение тромбоцитов,
повышение эозинофилов
В КМ обнаруживают скопление
(в форме гнезда)
лимфоплазмоцитарных клеток
СD для диагностики
Ig (цит.)+, каппа/лямбда +/-, CD19+,
CD20+, CD79a+, CD22+, CD38+
Возможно анемия, обнаружение
атипичных лимфоцитов в мазке
крови
Исследование биоптата из ЖКТ
MALT-лимфомы возникают из
маргинальной зоны реактивных
В - клеточных фолликулов
Инфильтрации эпителия
атипичными лимфоцитами
(скопление трех и более видов
клеток маргинальной зоны)
В маргинальной зоне могут
выявляться центроциты,
моноциты или плазматические
клетки
Также подробно см.
специальную литературу
Специфических маркеров не
существует
Исследование биоптата из ЛУ
Инфильтрации атипичными
лимфоцитами (скопление
нескольких видов клеток
маргинальной зоны), т.е. клетки
напоминающие центроциты, Вклетки похожие на моноциты, а
также нормальные
плазматические клетки
Другие признаки подробно см.
специальную литературу
СD для диагностики
IgM (мемб.)+, редко IgА или IgG
(мемб.)+, CD19+, CD20+, CD79a+,
CD11c+/-, CD43+/-, CD22+, CD38+
Исследование биоптата из ЛУ
 Приемущественно
фолликулярный рост опухоли
Другие признаки подробно см.
специальную литературу
СD для диагностики
IgM (мемб.)+/-, другие Ig (мемб.)
также +/-, CD19+, CD20+, CD79a+,
CD22+, CD38+,
В мазке крови
Атипичные лимфоциты с
характерной темно синей
цитоплазмой (как у плазматических
клеток), а также характерные для
лимфоцитов ядра – это так
называемые лимфоплазмоцитарные
клетки и . Агрегаты эритроцитов
(склеенные эритроциты)
Потеря аллелей в
хромосоме 7(q21-32) у 40%
пациентов
t(9;14)(b13;q23) у 50%
пациентов
Делецией 6q
CD для ДД с другими лимфомами
IgM (мемб.)+/-, IgD (мемб.)-, CD5-,
CD23-, CD10-, CD103-, CD38+ ,
CD138+
CD для ДД с другими лимфомами
CD5-, CD10-, CD138+
БТгЦ
В-симптоматика (высокая
температура, ночное потоотделение,
потеря веса (>10% за 6 месяцев))
Частые инфекционные заболевания,
склонность к кровотечениям
Увеличение селезенки, ЛУ, печени
Боли в суставах
Аутоиммунная гемолитическая
анемия или тромбоцитопения, другие
аутоиммунные заболевания (могут
предшествовать диагнозу БТЦ)
БТмюЦ
Увеличение селезенки и печени без
увеличения периферических ЛУ
См. также БТгЦ
БТаЦ
Поносы, синдром мальабсорбции,
боли в животе, жирный стул
Плазмоклеточная миелома
Экстранодальная В-клеточная
лимфома маргинальной зоны
лимфоидной ткани,
ассоциированной со
слизистыми оболочками (MALTлимфома)
В-клеточная лимфома
маргинальной зоны
лимфатических узлов
Фолликулярная лимфома
Мантийноклеточная лимфома
(МЛ)
См. ссылку
Средний возраст 60 лет
М=Ж
7% всех лимфом
Развитию MALT
предшествуют хронические
воспалительные
заболевания в желудке или
кишечнике, болезнь
Шегрена, тиреоидит
Хашимото и т.д.
Хеликобактерная инфекция
может играть роль пускавого
механизма
Органы, вовлеченные в процесс
Желужочно-кишечный тракт. У 85%
имеются поражения в желудке. Также
легкие, кожа, щитовидная или
слюнная железы и т.д. Поражение КМ
имется у 20% пациентов.
Средний возраст 60 лет
М=Ж
1,5-1,8% всех
неходжкинских лимфом
У 20-24% пациентов
обнаруживают гепатит С
 Возможно также у детей
(мальчики > девочки – 20:1).
Опухоль в области шеи
Органы, вовлеченные в процесс
Периферических ЛУ. Редко – кровь
и КМ
Средний возраст 60 лет
М<Ж – 1:1,7
20% всех неходжкинских
лимфом. Самая частая
форма лимфом в США и
западной Европе, в других
странах на много меньше
Редко также у детей
Органы, вовлеченные в процесс
В основном периферических ЛУ,
селезенка, кожа, КМ у 40% пациентов,
кровь
Средний возраст 60 лет
М>Ж - 2:1
3-10% всех лимфом
неходжкинских лимфом
Органы, вовлеченные в процесс
В основном поражены
периферических ЛУ, а также
возможно поражение селезенка и КМ
Поражение ЖКТ (локализованная
МЛ, но не MALT-лимфома)
Анемия, обнаружение атипичных
лимфоцитов в мазке крови
Большинство пациентов жалоб не
имеют. Наблюдается увелчение ЛУ
Анемия, обнаружение атипичных
лимфоцитов в мазке крови
В мазке крови обнаруживают
центроциты и центробласты
Большинство пациентов жалоб не
имеют
Увеличение ЛУ периферийных и
внутренних органов
Увеличение селезенки
СD для диагностики
IgM (мемб.)+, редко IgА или IgG
(мемб.)+, CD19+, CD20+, CD79a+,
CD11c+/-, CD43+/-, CD22+, CD38+
трисомня 3-й и 18-й
хромосомы
 t(11;l8)(q21;q21) у 25-50%
пациентов
t(1;14), t(14;18) и t(3;14).
CD для ДД с другими лимфомами
CD5-, CD10-, CD23-
трисомня 3-й, 7-й и 18-й
хромосомы
CD для ДД с другими лимфомами
CD5-, CD10-, CD23-
BCL2 t(14;18)(q32;q21) у
>85% пациентов
CD для ДД с другими лимфомами
CD5-, CD10+, CD23+/-, CD43-,
CD11c-
Лейкоцитоз (повышение
лейкоцитов), анемия.
Вмазке крови обнаруживают
характерные атипичные лимфоциты
(мантийные клетки)
Исследование биоптата из ЛУ
Подробно см. специальную
литературу
Анемия, обнаружение атипичных
лимфоцитов в мазке крови
Исследование биоптата из ЛУ
или опухоли внутренних огранов
Диффузный рост опухолевых
клеток
Инфильтрация опухолевыми
клетками может быть полной,
частичной или
интрафоликулярной, поэтому
для дтагностики необходимо
исследовать гистологический
препарат из ЛУ
Опухолевые клетки состят их
центробластов или
иммунобластов
Подробно см. также
специальную литературу
СD для диагностики
CD19+, CD79a+, CD22+, CD38+
t(11;14)(q13;q32)
CD для ДД с другими лимфомами
IgM (мемб.)+, IgD (мемб.) +,
CD20++, CD5+, CD10-, CD23-,
CD43+, CD11c-
Увеличение ЛУ периферийных и
внутренних органов
Увеличение селезенки и печени
Диффузная лимфома из
крупных В-клеток (ДЛКВК)
Средний возраст 70 лет,
может также встречаться у
детей и молодых
М немного чаще Ж
25-30% всех лимфом
неходжкинских лимфом в
западных странах, еще
больше в развивающихся
странах
Варианты см. подробно
специальную литературу
Лимфоматоидный гранулематоз
Редкое заболевание
В основном болеют
взрослые
М>Ж – 2:1
Встречается в западных
странах. В Азии редко
Органы, вовлеченные в процесс
Поражение как ЛУ, так и внутренних
органов (КМ, ЖКТ, селезенка, печень,
почки, железы, кости, кожа)
Быстро развивающаяся опухоль в
отдельном ЛУ, в группе ЛУ и во
внутренних органах
Большинство пациентов жалоб не
имеют. Жалобы зависят от
разположения опухоли.
Органы, вовлеченные в процесс
Почти всегда сопровождается
поражением легких, а также другие
органы (кожа, КМ, почки, печень). ЛУ
поражение очень редко
Анемия
Кашель, отдышка, боль в грудной
клетке
Слабость, повышение температуры
тела и т.д. (неспецифическая
симптоматика)
Средний возраст 35 лет
М <Ж – 1:2
2-4% всех лимфом
неходжкинских лимфом
Органы, вовлеченные в процесс
Опухоль происходит из тимуса.
Массивную опухоль обнаруживают в
средостении, которая также
проникает в легкие, плевру и
перикард
СD для диагностики
Ig (мемб.) и (цит.) +/-, CD19+,
СD20+, CD79a+, CD22+, CD38+,
СD45+/-, СD3CD для ДД с другими лимфомами
CD5-, CD10+/- СD15-
Исследование биоптата из
легких
 Инфильтрация малыми Тклетками и EBV-позитивными Вклетками
Подробно см. также
специальную литературу
см. специальную литературу
СD для диагностики
CD19+, СD20+, CD79a+, CD22+,
СD10+
Анемия
t( 14:18), IGH-BCL2 (DCL2/JH)
см. специальную литературу
CD для ДД с другими лимфомами
Ig (мемб.) и (цит.) -, CD5-, СD15+
ЛУ и КМ не поражены
(необходимое условие для
исключение ДЛКВ К)
Лимфома средостения из
крупных В-клеток
Жалобы связаны с расположением
опухоли
В-симптоматика (высокая
температура, ночное потоотделение,
потеря веса (>10% за 6 месяцев))
Эндемическая БЛ
Амая часта форма
лимфомы у детей в Африке
Пик заболевания 4-7 лет
Лимфома Беркитта/лейкоз из
клеток Беркитта (БЛ)
Спорадическая БЛ
Встречается детей и
молодых
1-2% всех лимфом в
Европе и США
20-30% всех лимфом у
детей
М>Ж – 2-3:1
БЛ ассоциирована с
иммуннодефицитами
Часто у больных с вирусом
иммуннодефицита (ВИЧ)
Органы, вовлеченные в процесс
Опухоль обнаруживают во многих
внутренних органах (кости, ЖКТ,
нервная система, почки, железы и
т.д.)
Реже в крови и КМ
В момент обращения взростлые
пациенты могут иметь огромных
размеров опухоль в виду медленного
роста. У детей рост опухоли может
быть быстрее
Жалобы связаны с расположением
опухоли
При эндемической БЛ – опухоль в
области челюсти
При спорадической БЛ – опухоль в
ЖКТ
Анемия
см. специальную литературу
СD для диагностики
Ig М (мемб.)+, CD19+, СD20+,
CD79a+, CD22+, СD23-, TDT-,
CD34CD для ДД с другими лимфомами
CD5-, СD10+
MYC t(8;14), t(2;8), t(8;22)