Альвеско

Мелкие дыхательные пути и
профиль пациентов с
бронхиальной астмой для
лечения Альвеско®
Бронхиальное дерево: крупные и мелкие
дыхательные пути
Проводящая
область
104
Мелкие
дыхательные пути
Площадь (cm2)
103
Объем: 4500мл
Крупные
102
дыхательные пути
Объем: 500мл
10
Респираторная зона
0
2
4
6
8 10 12 14 16 18 20
Порядок дыхательных путей
1. Figure adapted from: Weibel ER. Morphometry of the Human Lung. 1963.
23
Мелкие дыхательные пути составляют
98% поверхности легких1
Крупные дыхательные пути
300-500 cm2
A4
1. Virchow JC. Pneumologie 2009;63 Suppl 2:S96-101.
Мелкие дыхательные пути
240 m2
Значение мелких дыхательных путей в
патофизиологии бронхиальной астмы
•
Патофизиологическое и клиническое значение:
– Повышение периферического сопротивления 2,3
– Ночные симптомы астмы 9,10
– Повторяющиеся обострения несмотря на терапию
ИГКС 7,8
– Воздушные ловушки (air trapping)7, 8
1. Contoli M et al. Allergy 2010;65:141-151; 2. Hyde DM et al. J Allergy Clin Immunol 2009;124:S72-77; 3. Wagner EM et al. Am Rev Respir Dis 1990;141:584-588; 4. Ulrik CS, Lange P. Clin Respir J 2010; DOI:10.1111/j.1752699X.2010.00235.x; 5. D’Amato G et al. Eur Respir J 2002;20:763-776; 6. Zeidler MR et al. J Allergy Clin Immunol 2006;118:1075-1081; 7. Martin RJ. J Allergy Clin Immunol 2002;109:S447-460; 8. In’t Veen JC et al. Am J Respir Crit
Care Med 2000;161(6):1902-1906; 9. Kraft M. Curr Med Res Opin 2007; 23, S21-27; 10. Kraft M et al. Am J Respir Crit Care Med 2001;163:1551-1556
Альвеско® улучшает функцию мелких дыхательных путей1-3
Альвеско® достоверно уменьшает резистентность мелких дыхательных путей
и эозинофильное воспаление по сравнению с флутиказона пропионатом ПИ1-3
Альвеско® уменьшает гиперреактивность мелких дыхательных путей1,2
Флутиказона пропионата (порошковый ингалятор) оказывает лишь слабо выраженные эффекты
на мелкие дыхательные пути1,2
Изменение содержания эозинофилов (в%)
в индуцированной мокроте на поздней стадии1
Альвеско® снижает периферическое легочное
сопротивление эффективнее, чем ФП1
*p<0.01 в сравнении с исходным уровнем
Достигайте лучшего контроля над астмой путем эффективного воздействия не только на крупные но и
на мелкие дыхательные пути1-4
1. Hoshino M et al. Allergol Int 2010;59:59-66; 2. Cohen J et al. Eur Respir J 2010 Jul 1. [Epub ahead of print]; 3. Cohen J et al. Eur Respir J
2008;31:1213-1220; 4. Contoli M et al. Allergy 2010;65:141-151
Легкая астма
•
•
•
Александр, 30 лет
Умеренная астма
ОФВ1 98% от должного
•
Лечение:
Низкие дозы
будесонида
порошковый
ингалятор,
короткодействующие
бета2-агонисты
Несмотря на то, что
функция моих легких
находится в пределах
нормы, я чувствую, что
астма не полностью
контролируется
У пациентов с астмой повышено
периферическое легочное сопротивление
Показатель
Здоровые
пациенты
Больные
БА
Достоверн
ость
Количество пациентов
6
9
ОФВ1, % от должного
103.2 ± 2.9
95.0 ± 4.2
НД
ФЖЕЛ, % от должного
101.3 ± 1.6
95.4 ± 3.8
НД
ОФВ1/ФЖЕЛ, %
98.0 ± 1.0
97.0 ± 1.0
НД
СОС 25-75, % от
должного
93.5 ± 4.4
77.4 ± 6.6
Р=0.047
Периферическое
Сопротивление (cм
H2O/мл/мин)
0.009 ±
0.002
0.069 ±
0.017
Р=0.013
ОФВ1 – объем форсированного выдоха за 1 секунду
СОС25-75 - Средняя объёмная скорость в интервале между 25% и 75% ФЖЕЛ
ФЖЕЛ – форсированная жизненная емкость легких
Wagner EM, Liu MC, Weinmann GG, et al. Peripheral lung
resistance in normal and asthmatic subjects. Am Rev Respir
ПС – периферическое сопротивление
Dis 1990;141:584-8.
Легкая астма
•
У пациентов с легкой астмой при
сравнении с нормальной функцией
лёгких отмечается повышение
периферического сопротивления в 7
раз1,2
Альвеско® позволяет улучшить контроль
бронхиальной астмы у пациентов с легким
течением заболевания 3,4
1. Hyde DM et al. J Allergy Clin Immunol 2009;124:S72-77; 2. Wagner EM et al. Am Rev Respir Dis 1990;141:584-588;
3. Dahl R et al. Respiratory Medicine (2010) 104, 1121e1130, 4. Knox A et al. Curr Med Res Opin 2007; 23(10) :2387–2394
Аллергическая астма
•
•
•
Кирилл, 12 лет
Аллергия на кошек
ОФВ1 85% от должного
•
Лечение:
Средние дозы ИГКС,
порошковый ингалятор
У моего лучшего друга
дома две кошки.
Когда я прихожу к нему в
гости, то моя астма дает о
себе знать.
Аэроаллергены,
достигающие мелких дыхательных путей
Аллерген
Происхождение
аллергена
Размер частиц
(мкм)
Распространен
-ность
Грызуны
Выделения
1-15
Воздух,
поверхности,
материя
Домашние
животные
Перхоть кошек и
собак
2-15
Воздух, широко
распространены
Домашние
животные
Выделения
1-5
Воздух, широко
распространены
Суб-частицы
пыльцы
Растения
0,5-4,5
Воздух, широко
распространены
Zeldin DC, Eggleston P, Chapman M, et al. How exposures to biologics influence the induction and incidence of asthma. Environ Health
Perspect 2006;114:620-6.
Bacsi A, Choudhury BK, Dharajiya N, et al. Subpollen particles: carriers of allergenic proteins and oxidases. J Allergy Clin Immunol
2006;118:844-50.
Erwin EA, Woodfolk JA, Custis N, et al. Animal danders. Immunol Allergy Clin North Am 2003;23:469-481.
Аллергическая астма
•
Аэроаллергены малых
размеров, например кошачья
перхоть или субчастицы
пыльцы благодаря своим
размерам, могут достигать
мелких дыхательных путей 1-3
Альвеско® уменьшает выраженность
симптомов заболевания у пациентов с
аллергической астмой4,5
1. Ulrik CS, Lange P. Clin Respir J 2010; DOI:10.1111/j.1752-699X.2010.00235.x; 2. D’Amato G et al. Eur Respir J 2002;20:763-776;
3. Zeidler MR et al. J Allergy Clin Immunol 2006;118:1075-1081; 4. Gavreau GM et al. J Allergy Clin Immunol 2005;116:285-91
5. Vermeulen JH et al. Respir Med 2007; 101(10):2182-91.
Тяжелая астма
•
•
•
Ольга, 25 лет
ОФВ1 60% от должного
Частые обострения
•
Лечение:
– Высокие дозы
фиксированной
комбинации
ИГКС/ДДБА,
порошковый ингалятор
– Время от времени
оральные стероиды
Я регулярно принимаю
лекарства для лечения
астмы, тем не менее, мне
не удается полностью
контролировать
заболевание
Среднее изменение дозы преднизолона (%)
от начального этапа и до конца исследования
Уменьшение дозы перорального преднизолона на
фоне приема Альвеско® (циклесонида) у пациентов с
тяжелой персистирующей астмой
20
4,21%
Циклесонид 320 мкг 2 р/сут
Циклесонид 640 мкг 2 р/сут
Плацебо
0
-20
(n=141)
-40
-60
-47,39%*
-80
-62,54%**
* p=0,0003 для
сравнения с плацебо
** p=0,0001 для
сравнения с плацебо
Средняя доза преднизолона была меньше уже на 2-й неделе лечения, причем уменьшение
сохранялось на всем протяжении исследования.
Данные приводятся в виде средних значений. Популяция для анализа в зависимости от назначенного лечения.
Bateman E et al. CHEST 2006; 129:1176–1187
Тяжелая астма
•
•
Воспаление мелких дыхательных путей
может приводить к повторяющимся
обострениями бронхиальной астмы 2,3
У пациентов с неудовлетворительным
контролем астмы, воспаление мелких
дыхательных
путей
может
играть
важную роль2,3
Альвеско® позволяет уменьшить дозу оральных
стероидов на 62.5% у пациентов с тяжелой астмой
1. Bateman E et al. CHEST 2006; 129:1176–1187
2. Hyde DM et al. J Allergy Clin Immunol 2009;124:S72-77
3. Wagner EM et al. Am Rev Respir Dis 1990;141:584-588.
1
Ночные симптомы
•
•
•
Татьяна, 50 лет
ОФВ1 92% от должного
Ночные пробуждения
из-за кашля
•
Лечение:
Средние дозы
флутиказона,
порошковый ингалятор
Мое лекарство от астмы
прекрасно работает днем,
но кашель по ночам
заставляет меня часто
просыпаться.
У пациентов с ночными симптомами астмы
повышено периферическое
сопротивление
• Нарушение функции
мелких дыхательных
путей может служить
объяснением
нарастания симптомов
по ночам у пациентов с
ночными симптомами
астмы1
Контроль
16.00
часов
04.00 часа
Астма без
ночных
симптомов
Астма с
ночными
симптомами
*: p<0.05 между группами в 16.00, **: p<0.05 между группами в 04.00, Rp: периферическое сопротивление
1. Kraft M, et al. Am J Respir Crit Care Med 2001;163:1551-6.
Астма с ночными симптомами
•
Ночная астма ассоциирована с
воспалением мелких дыхательных
путей3
Альвеско® уменьшает выраженность
дневным и ночных симптом астмы и
увеличивает контроль над астмой1,2
1. Dahl R et al. Respir Med 2010;104:1121-1130.
2. Boulet LP et al. Respir Med 2007;101:1677-1686.
3. Kraft M et al. Am J Respir Crit Care Med 2001;163:1551-1556.
Астма со снижением толерантности к
физической нагрузке
•
•
•
•
Оксана, 20 лет
ОФВ1 95% (до
нагрузки)
~30% снижение
ОФВ1 после
нагрузки
Лечение:
Сальбутамол при
необходимости
Я люблю играть в теннис.
Однако мой лучший
партнер – это ингалятор,
потому что во время матча
меня часто беспокоит
затруднение дыхания.
Астма со снижением толерантности к
физической нагрузке
Периферическое сопротивление
Холодный, сухой воздух стимулирует повышение периферического
сопротивления у пациентов с БА, со сниженной толерантностью к физ. нагрузке
*р ＜0,01 в сравнении с
исходным значением
(n=14)
До воздействия
До
После
воздействия воздействия
Здоровые добровольцы
После
воздействия
Пациенты с легкой астмой
Пациенты с легкой астмой
D.A. Kaminsky Effects of Cool, Dry Air Stimulation on Peripheral Lung
Mechanics in Asthma Am J Respir Crit Care Med Vol 162. pp 179–186, 2000
Бронхоспазм, про котором очень
велика роль физической нагрузки
•
Физическая активность является важной, а иногда и
единственной, причиной появления симптомов БА у больных.
•
Развитие бронхоспазма при физической нагрузке часто
указывает на отсутствие адекватного контроля над БА.
GINA Report, 2011
www.ginastma.org
Астма со снижением толерантности к
физической нагрузке
•
•
Мелкие дыхательные пути у
пациентов с астмой физической
нагрузки реагируют на прохладный,
сухой воздух1
При бронхиальной астме подобная
реакция на физическую нагрузку
отмечается у 70-80% взрослых.
Альвеско® достоверно улучшает функцию
легких при астме, обусловленной физической
нагрузкой2
1. Kaminsky DA et al. Am J Respir Crit Care Med 1995;152:1784-90
2. Subbarao P et al. J Allergy Clin Immunol 2006;117:1008-13
Как дозировать Альвеско®1
Один раз в день для большинства пациентов1
Эквипотентные суточные дозы ИГКС для взрослых2,*
Препарат
Низкие
суточные
дозы, мкг
Средние
суточные
дозы, мкг
Высокие
суточные
дозы, мкг
Беклометазона
дипропионат
200 – 500
>500 – 1000
>1000 –
2000
Будесонид
200 – 400
>400 – 800
>800 – 1600
Альвеско®
80 – 160
>160 – 320
>320 – 1280
Флутиказона пропионат
100 – 250
>250 – 500
>500 – 1000
Мометазон
200 – 400
>400 – 800
>800 – 1200
Триамцинолон
400 – 1000
>1000 –
2000
>2000
Показания к применению: бронхиальная астма
1. Eu SmPC Alvesco, 2011; 2. GINA Global Strategy for Asthma Management and Prevention 2009 (update). www.ginasthma.com
• Ингалятор
Альвеско® 160
•1
нажатие - 160 мкг
циклесонида.
• Ингалятор
Альвескo® 80
•1
нажатие - 80 мкг
циклесонида.
Как дозировать Альвеско®1
Взрослые, пожилые, подростки старше 12 лет
Астма от легкой до средней тяжести:
Рекомендованная ежедневная доза составляет от 160 до 640 мкг;
дозу 640 мкг следует разделить на 2 приема.
Тяжелая степень астмы:
Доза может быть максимально увеличена до 2 х 640 мкг ежедневно.
Дети старше 6 лет
Рекомендованная ежедневная доза 80-160 мкг однократно или 80 мкг
дважды в день.
Альвеско® – экстрамелкодисперстный ИГКС
для лучшего контроля астмы1-10
Доказанная эффективность:
Активация непосредственно в легких 1,2
Высокая липофильность 3
Высокий уровень распределения в легких 4
Высокий уровень распределения в мелких дыхательных путях 4,5
Доказанная
эффективность
Быстрое
начало
действия 6
Длительный противовоспалительный эффект 7
Эффективный контроль астмы на всех этапах лечения 8
Оптимальный профиль безопасности:
Минимальный риск местных побочных эффектов 9
10
Минимальное
Высокий уровень системное
безопасности воздействие
Не наблюдается подавления функции надпочечников 11
Удобный режим дозирования
1 раз в сутки у большинства пациентов, что делает терапию Альвеско
удобной для некомплаентных пациентов 12
1.
2.
3.
4.
5.
6.
Mutch E et al, Biochem Pharmacol 2007;73:1657-1664
Nave R and McCracken N. J Asthma Allergy 2008;1:11-18;
Nonaka T et al, BMC Pharmacol 2007;7:12.
Newman S et al, Respir Med 2006;100:375-384
Leach CL et al, J Aerosol Med 2006;19:117-26
Ukena D et al. Pulm Pharmacol Ther. 2007;20(5):562-70.
7.
8.
9.
10.
11.
12.
Adachi M. et al Respirology, 2007 Jul;12(4):573-80.
Hoshino M. Allergol Int. 2010 Mar;59(1):59-66
Bateman E.D. et al. Pulm Pharmacol Ther. 2008;21(2):264-75
Nave R. Clin Pharmacokinet. 2009;48(4):243-52
Vermeulen JH et al. Respir Med 2007;11:2182-219
Инструкция по медицинскому применению препарата альвеско
ПРИЕМ 1 РАЗ
В СУТКИ
Удобный режим
для большинства
пациентов
Заключение
• Альвеско® (циклесонид) –
современный высокоэффективный
ИГКС для терапии бронхиальной
астмы разной степени тяжести.