В литературе имеются указания, что эстрогенные препараты, прогестерон, вызывают повреждения... капсул клубочков, дистрофические изменения канальцев, ...

advertisement
В литературе имеются указания, что эстрогенные препараты, прогестерон, вызывают повреждения эпителия
капсул клубочков, дистрофические изменения канальцев, пролиферацию эндотелия капилляров клубочков,
образование цилиндров, картин, напоминающие гломерулонефрит, амилоидоз почек (Kirkman, Bacon, 1952).
Отсутствуют данные об изменениях соединительной ткани почек при действии эстрогенного препарата, а
между тем они могут иметь значение для понимания и обоснования гормонозависимости почек у хомячков.
В настоящем сообщении делается попытка изучить дистрофические изменения, возникающие в почках при
действии синэстрола.
Материал и методы
Эксперимент был поставлен на 88 золотистых хомяках 4-7-недельного возраста. Животным ежемесячно под
кожу спины вводили 2 мг и 20 мг синэстрола. Часть животных была декапитирована для получения ранних сроков
эксперимента.
Материал для исследования составили 44 самца с продолжительностью эксперимента от 3 до 468 дней и 44
самки с продолжительностью эксперимента от 3 до 509 дней. Материал был разделен на 16 серий по половому
признаку, по количеству введения синэстрола и по виду оперативного вмешательства. Павшие и декапитированные
животные вскрывались, внутренние органы осматривались, извлекались и фиксировались в 10% растворе
нейтрального формалина. Парафиновые срезы окрашивались гематоксилином-эозином, пикрофуксином, конгорот,
альциановым синим.
Результаты и их обсуждение
Почки у хомячков всех серий до 100-120 дней были темно-красного цвета, гладкие, а в последующие же сроки
приобретали слегка сероватый цвет, поверхность гладкая. Вес почек у самцов колебался в пределах 360-1000 мг,
составляя в среднем 700 мг (нормальный вес почек хомячков старше 3-4 месяцев 400-500 мг). У самок вес почек в
пределах 500-1000 мг каждой, в среднем 790 мг, а у кастрированных самок от 500 до 1200 мг, в среднем 715 мг.
В почках животных всех серий определялись изменения принципиально сходные, но возникающие в разные
сроки эксперимента и выраженные различно. Так, с первых дней эксперимента начиналось расстройство кровообращения в виде очагового расширения капилляров и мелких вен преимущественно мозгового слоя, которые
сохранялись у самок до 168 дня, и у самцов - до 316 дней. Эндотелий капилляров оказывался набухшим, выступая в
просвет. Это является результатом раздражающего действия синэстрола на ретикулоэндотелиальную систему.
Одновременно просвет всех отделов нефрона преимущественно прямых и извитых канальцев расширялся с превращением части из них в кисты большого или меньшего диаметра. У самцов кист было мало, и они были меньшего
диаметра, чем у самок. Кистообразование отчетливо выявлялось у самок к 245-му дню, а у самцов - к 356-му дню. В
нефронах и кистах находились гиалиновые цилиндры.
Эпителий нефронов в первые 3-20 дней уже оказывался в состоянии дистрофии. Цитоплазма клеток извитых
канальцев набухшая, зернистая, границы клеток смазаны, просвет канальцев резко сужен. Эти изменения
прогрессировали, или с самого начала цитоплазма эпителиальных клеток делалась рыхлой, грубо хлопьевидной.
Ядра пикнотизировались, развивался некроз и десквамация клеток. Подобные изменения эпителия иногда сохранялись до поздних сроков, выраженность их у животных варьировала. Такие изменения, вероятно, связаны с токсическим действием синэстрола.
Чаще эпителий в кистознорасширенных отделах нефрона становился кубическим или однослойным плоским
со светлой цитоплазмой. Иногда в извитых канальцах появлялись округлой формы крупные клетки с центрально
расположенным ядром и светлой, как бы «пустой», цитоплазмой, в которой применяемые методы исследования не
выявляли каких-либо веществ. Боуменова капсула расширялась, иногда значительно, со скоплением в ее полости
серозной, иногда нежно хлопьевидной жидкости. Сами клубочки оказывались спавшимися, капилляры отдавлены к
рукоятке, обескровленными, с уменьшенным количеством клеток, иногда лапчатыми. Эти изменения возникали у
самок к 193-му дню и у самцов к 335-му дню. Картина напоминала экстракапиллярный серозный нефрит, подобные
изменения можно трактовать как гломерулогидроз в связи с наличием кист и затруднением оттока содержимого
клубочков.
С 45-го дня у самок и со 120-го дня у самцов периваскулярно в окружности крупных артерий, реже под слизистой
лоханки, между извитыми канальцами возникали инфильтраты из лимфоцитов и плазматических клеток,
сохранявшиеся во все последующие сроки. Эти инфильтраты явились, по-видимому, проявлением обменных нарушений или иммуноморфологических процессов, связанных с изменением белков почки под воздействием
синэстрола.
Особенно интересным было развитие амилоидоза. Амилоидоз развивался у самок со 214-го дня и у самцов с 356го дня, сначала в корковом слое, преимущественно в мезангиуме клубочков, между капиллярами клубочка, а также
под базальной мембраной извитых канальцев. Амилоидные массы были эозинофильны, при окраске по ван-Гизону
- бледно-желтого цвета, окрашивались конгорот и альциановым синим, окрашивая амилоидные
массы в красно-кирпичный и голубоватый цвет соответственно. Амилоидоз прогрессировал, клетки капилляров
клубочка и мезангиума атрофировались, в корковом веществе образовывались поля амилоида. Амилоидные отложения появлялись и в мозговом слое по холлу прямых канальцев. Макроскопически такая почка оказывалась
увеличенной, плотной, красно-серого цвета, сального вида со смазанным рисунком слоев - «большая серая сальная
почка».
Развитие амилоидоза можно пытаться объяснить изменениями белков почки под влиянием синэстрола,
связывающегося с белком, приобретенных или антигенных свойств и развитием аутоиммунного процесса.
Download