Основные свойства препарата Монофер

Основные свойства препарата Монофер
1. НАИМЕНОВАНИЕ ПРЕПАРАТА
Доза железа = Масса тела(A) x (целевой Hb – актуальный Hb)(B) x 2.4(C) + Железо депо (D)
[мг железа]
[кг]
г/дл]
[мг железа]
Monofer 100 мг/мл раствора для инъекций/инфузий
(A) Рекомендуется использовать идеальную массу тела пациента или массу тела до беременности
(B) Д л я п е р е в о д а р е з у л ь т а т о в г е м о г л о б и н а и з м М о л ь в г / д л с л е д у е т
у м н о ж и т ь н а 1.61145 (C). Коэффициент 2.4 = 0.0034 x 0.07 x 10,000
0.0034: Содержание железа в гемоглобине 0.34%
0.07: Объем циркулирующей крови оценивается в 70 мл/кг массы тела, 7% массы тела
10,000: Коэффициент 1 г/дл = 10,000 мг/л
(D) Д л я л и ц с м а с с о й т е л а б о л е е 35 кг депо железа составляет 500 мг или более
2. КАЧЕСТВЕННЫЙ И КОЛИЧЕСТВЕННЫЙ СОСТАВ
1 миллилитр раствора содержит 100 мг mg железа в виде железа (III) гидроксида олигоизомальтозата
1 мл раствора в ампуле содержит 100 мг железа в виде железа(III) гидроксида
олигоизомальтозата
2 мл раствора в ампуле содержит 200 мг железа в виде железа (III) гидроксида
олигоизомальтозата
5 мл раствора в ампле содержит 500 мг железа в виде железа (III) гидроксида
олигоизомальтозата
10 мл раствора в ампуле содержит 1,000 мг железа в виде железа (III) гидроксида
олигоизомальтозата
Полный список вспомогательных веществ приведён в разделе 6.1.
3. ФОРМА ВЫПУСКА
Раствор для инъекций/ инфузий
Темно-коричневый, непрозрачный раствор.
4. ПРИМЕНЕНИЕ В КЛИНИКЕ
4.1 Показания для применения
Монофер применяется для лечения железодефицитной анемии при следующих состояниях:
• При неэффективности пероральных препаратов железа, их непереносимости или
невозможности использования
* При клинических ситуации, требующих быстрого восполнения дефицита железа
Диагноз железодефицитной анемии должен основываться на соответствующих лабораторных тестах
(например, ферритин сыворотки, сывороточное железо, сатурация трансферрина или гипохромия
эритроцитов).
4.2 Способы применения и дозы
Подсчёт общей дозы железа для восполнения:
Восстановление уровня железа у пациентов с железодефицитом:
Доза и тактика лечения Монофером должны быть подобраны индивидуально для каждого пациента.
Оптимальный целевой уровень гемоглобина и запас железа в депо могут различаться как у групп
пациентов, так и среди отельных пациентов. Пожалуйста, ознакомьтесь с официальной инструкцией к
препарату и национальными клиническими рекомендациями. Доза Монофера выражается в мг
элементного железа.
Железодефицитная анемия не проявится до тех пор, пока не истощатся запасы железа в организме.
Восполнение дефицита железа преследует цели увеличения как гемоглобина, так и восстановления
депо железа.
После того как восполнен имеющийся железодефицит, пациенты могут получать поддерживающую
терапию Монофером для обеспечения целевого уровня гемоглобина и других показателей обмена железа.
Общая доза железа может быть определена с использованием либо формула Ганзони (1) или с
помощью таблицы для выбора правильной дозы Монофера (2). Рекомендуется использовать формулу
Ганзони у пациентов, требующих индивидуального подбора дозы, как например, с нервной анорексией,
кахексией, ожирением, беременностью, анемией в результате кровотечения.
Нb. – гемоглобин
1. Формула Ганзони.
Монофер можно использовать во время гемодиализа непосредственно в венозную часть диализной системы с
теми же рекомендациями, как и для болюсной инъекции.
2. Таблица для
выбора правильной
дозы Монофера:
Общая доза железа
Железо для лечения ЖДА в результате кровопотери:
У пациентов с кровопотерей следует восполнять количество железа, эквивалентное количеству железа,
содержащемуся в объеме излившейся крови.
• Если Нb снижен: используйте формулу Ганзони , принимая во внимание, что депо железа не требует
восстановления:
Общая доза железа = Вес тела(A) x (Целевой Нb – Актуальный Hb) (B) x 2.4(C)+ Железо для депо
[мг железа]
[кг]
[г/дл]
[мг железа]
• Если объем кровопотери известен: при расчете железа для восполнения железодефицита принимается, что
назначение 200 мг Монофера эквивалентно 1 дозе эритроцитной массы:
Железо = Количество доз эритроцитной массы x 200 [мг железа]
Способ применения:
Анафилактоидные реакции на препараты парентерального железа обычно развиваются в течение нескольких
минут и требуют наблюдения за пациентом в течение этого времени.
Если в любое время при внутривенном введении Монофера выявляются какие-либо признаки реакций
гиперчувствительности или непереносимости, введение Монофера должно быть немедленно прекращено.
Как и при инфузии любого препарата, при инфузии парентеральных препаратов железа должны быть доступны
препараты и обученный персонал для оказания неотложной помощи и сердечно-лёгочной реанимации.
Дети и подростки:
Монофер не рекомендуется применять у детей и подростков младше 18 лет ввиду отсутствия данных
по безопасности и эффективности.
Взрослые и пожилые:
Монофер может быть назначен либо в виде внутривенной болюсной инъекции, либо внутривенной
капельной инфузии, либо в виде прямой инъекции непосредственно в венозную часть диализатора.
Монофер не следует назначать одновременно с пероральными препаратами железа, т.к. абсорбция
железа препаратов перорального железа может быть снижена (раздел 4.5).
Внутривенные болюсные инъекции:
Монофер может быть назначен в виде внутривенной болюсной инъекции до 500 мг 3 раза в неделю со
скоростью до 50 мг железа/минуту. Может применяться не разведённым или разведённым максимум 20
мл стерильного 0.9% натрия хлорида.
Внутривенные капельные инфузии:
Общая доза железа при однократной инфузии Монофера составляет до 20 мг железа на кг массы тела,
или в виде еженедельных инфузий до тех пор, пока не будет введена полностью общая доза железа.
Если общая доза железа превышает 20 мг/кг массы тела, дозу следует разделить на два введения с
интервалом по меньшей мере в одну неделю.
Дозы до 1000 мг следует вводить за 30 минут. Дозы, превышающие 1000 мг следует вводить за 60
минут.
Монофер следует разводить максимум до 500 мл 0.9% раствора натрия хлорида. Более подробную
информацию можно найти в разделах 6.3 и 6.6.
Инъекция в диализатор:
Hb (г/дл)
Пациенты с весом от 50 до 70 кг
Пациенты с весом 70 кг и более
≥10
1000 мг
1500 мг
<10
1500 мг
2000 мг
4.3 Предостережения
•
Не железодефицитная анемия (к примеру, гемолитическая анемия)
• Перегрузка железом или нарушение утилизации железа (к примеру, гемохроматоз, гемосидероз)
•
Гиперчувствительность к активному компоненту или к любому из вспомогательных веществ
• Пациенты с астмой, аллергической экземой или другой атопической аллергией
• Цирроз печени в стадии декомпенсации или гепатиты
• Ревматоидные артриты с признаками острого воспаления
4.4 Специальные предупреждения и меры предосторожности
Парентеральное ведение всех комплексов железа может приводить к тяжёлым и потенциально
летальным реакциям гиперчувствительности. Особому риску подвергаются пациенты с уже
существующей лекарственной аллергией. Должен быть доступен персонал, обученный оценке и работе с
анафилактоидными реакциями. Повышенному риску аллергических реакций на парентеральное железо
подвержены пациенты с иммунными или воспалительными состояниями ( т.е. системная красная
волчанка, ревматоидный артрит). Парентеральное железо следует использовать с осторожностью при
острых или хронических воспалительных состояниях. Монофер не следует использовать у пациентов с
текущей бактериемией. Возможны эпизоды гипотензии при очень быстром внутривенном введении.
4.5 Взаимодействие с другими лекарственными средствами
При одновременном назначении любых препаратов железа для парентерального введения и препаратов
перорального железа абсорбция последних снижается.
Пероральные препараты железа следует назначать не ранее, чем через 5 дней после последней
инъекции Монофера. Отмечено, что при введении больших доз парентерального железа (5 мл и
более) появляется окрашивание плазмы в образцах крови для лабораторного исследования на
протяжении 4 часов после введения Монофера.
Введение парентерального железа может приводить к увеличению значений билирубина сыворотки
крови и ложным заниженным значениям кальция в сыворотке крови.
4.6 Фертильность, беременность и лактация
Контролируемые полномасштабных клинических исследований по применению Монофера у беременных
не проводились. Необходимо тщательно оценить соотношение польза/риск для решения вопроса о
применении препарата Монофер при беременности.
Железодефицитная анемия возникающая в первый триместр беременности в большинстве случаев
лечится препаратами перорального железа. Если предполагаемая польза для матери превышает
возможный риск для плода, лечение можно проводить только во II и в III триместрах беременности.
Выделение препарата Монофер с грудным молоком не установлено.
4.7 Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами
Не проводилось исследований на выявление способности управления транспортными средствами и
механизмами.
4.8 Нежелательные эффекты
В связи с незначительным клиническим опытом по применению Монофера упомянутые
нежелательные эффекты изначально базируются на данных по безопасности друг их внутривенных
препаратов железа.
Предполагается, что побочные эффекты наблюдаются у 1 % пациентов.
Острые, тяжелые анафилактоидные реакции могут возникать при введении препаратов парентерального
железа, хотя они не являются типичными. Они обычно возникают в течение нескольких первых минут
после введения препарата и, как правило, характеризуются внезапным возникновением дыхательных
расстройств и / или коллапсом; есть сообщения о летальных исходах. Другие менее тяжелые
расстройства немедленной гиперчувствительности также не типичны и включают уртикарную сыпь, зуд,
тошноту и тремор. Введение препарата следует немедленно прекратить при подозрении на
анафилактоидные реакции.
Так же могут возникнуть отсроченные реакции после введения парентер альных препаратов железа,
которые могут быть и серьёзными. Они характеризуются артралгиями, миалгиями и изредка
лихорадкой. Их возникновение варьирует от нескольких часов до нескольких дней после введения.
Симптомы обычно отмечаются от двух до четырёх дней и спонтанно разрешаются либо после
применения обычных обезболивающих.
Кроме того, возможны обострения болей в суставах при ревматоидном артрите, и местные реакции,
вызывающие боль и воспаление около или в месте инъекции, и явления флебита.
Очень часто (≥1/10) часто
(≥1/100 to <1/10) нечасто
(≥1/1,000 to <1/100) редко
(≥1/10,000 to <1/1,000) очень
редко (<1/10,000)
Частота не известна (не может быть оценена)
Сердечно-сосудистые расстройства
Редкие: аритмия, тахикардия
Очень редко: брадикардия у плода, ощущение сердцебиения
Нарушения со стороны кровяной и лимфатической системы
Очень редко: гемолиз
Нарушения со стороны нервной системы
Нечасто: нечёткое зрение, онемение, дисфония
Редко: потеря сознания, судороги, головокружение, беспокойство, тремор, усталость, изменения
психического статуса
Очень редко: головная боль, парестезии
Нарушения слуха и вестибулярного аппарата
Очень редко: временная потеря слуха
Респираторные нарушения и ощущения в грудной клетке
Нечасто: диспноэ
Редко: боль в груди
Желудочно-кишечные расстройства
Нечасто: тошнота, рвота, боль в желудке, запор
Редко: диарея
Нарушения со стороны кожи и
подкожной клетчатки
Нечасто: гиперемия, зуд, сыпь
Редко: ангионевротический отек,
потливость
Нарушения скелетно-мышечной и соединительной ткани
Нечасто: судороги
Редко: миалгии, артралгии
Сосудистые нарушения
Редко: гипотензия
Очень редко: гипертензия
Нарушения общего характера и реакции в месте инъекции
Нечасто: анафилактоидные реакции, ощущение жара, озноб, чувство недомогания, боль и отёк в
месте введения, флебит
Редко: усталость
Очень редко: острые тяжелые анафилактоидные реакции
4.9 Передозировка
Железа(III) гидроксид олигоизомальтозат Монофер имеет очень низкую токсичность. Препарат хорошо
переносится и имеет минимальный риск передозировки.
Передозировка может привести к накоплению железа в органах депо и к гемосидерозу. Мониторирование
параметров обмена железа таких, как железо сыворотки, может быть информативным в выяснении
вопросов, связанных с накоплением железа. При передозировке возможно введение хелирующих агентов.
5. ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА
5.1 ФАРМАКОДИНАМИКА
Фармакотерапевтичесакя группа: трехвалентное железо для парентерального введения, ATC code: B03A
C06
Раствор Монофера для инъекций является коллоидом с прочно связанным железом в сфероидальных
железо-карбогидратных частицах. Каждая частица состоит из железа(III) – ядра и карбогидратной
оболочки олигоизомальтозата, окружающей и стабилизирующей ядро. Оболочка хелатного железа(III) с
углеводом, предоставляет частицы, напоминающие структуру ферритина, что важно для защиты от
токсичности из-за несвязанного неорганического железа(III).
Железо доступно в неионной водорастворимой форме в водном растворе с pH от 5.0 до 7.0. Токсичность
низка , поэтому Монофер может применяться в больших дозах.
Терапевтический эффект может проявляться уже в течение нескольких дней после введения Монофера в
увеличении числа ретикулоцитов. Пик ферритина сыворотки крови наблюдается примерно на 7-9 день
после внутривенного введения Монофера и медленно возвращается к исходному в течение 3 недель.
5.2 Фармакокинетические свойства
Монофер содержит железо в виде прочно связанного комплекса, что создает возможность
контролируемого постепенного высвобождения биоактивного железа с захватом железосвязывающим
белкам с минимальным риском свободного железа.
После однократного внутривенного введения железа (III) гидроксид олигоизомальтозат быстро
захватывается клетками ретикулоэндотелиальной системы (РЭС), главным образом печени и селезенки,
которые затем постепенно высвобождают железо в кровь. Период полувыведения составляет 5 часов
для железа в системном кровотоке и 20 часов – суммарно для связанного и находящегося в системном
кровотоке железа.
Из сосудистого русла железо утилизируется клетками РЭС, которые расщепляют олигоизомальтозный
комплекс гидроксила железа (III) на железо и олигоизомальтозу. Железо немедленно связывается с
эндогенными белками, переносящими трансферрин и сохраняющими железо - ферритин и гемосидерин,
физиологическими формами депо железа, в меньшей мере ферритина, выполняющего только
транспортную функцию. Последнее осуществляет физиологический контроль за повышением уровня
гемоглобиина путём расхода запасов железа. Железо не быстро удаляется из организма и его накопление
может приводить к токсическому эффекту. Монофер в неизмененном виде не выводится почками из-за
большого размера комплекса. Небольшие количества железа выводятся почками и кишечником.
Олигоизомальтоза метаболизируется и выводится.
.
5.3 Доклинические данные безопасности
При изучении Монофера появились данные о тератогенном и эмбриотоксическом эффекте у беременных
животных без анемии при высоких разовых дозах более 125 мг/кг массы тела. Максимальная рекомендуемая
доза Монофера для клинического применении составляет 20 мг/кг массы тела.
Нет никаких других дополнительных доклинических данных, кроме тех, которые уже включены в другие разделы
данного руководства по Моноферу.
6. ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЕ СОСТАВЛЯЮЩИЕ
6.1 Перечень вспомогательных веществ
Вода для инъекций
Натрия хлорид (для стабилизации
pH )
Хлористоводородная (для
стабилизации pH)
6.2 Несовместимость
Данное лекарственное средство не следует совмещать с другими лекарственными средствами за
исключением указанных в разделе 6.6
6.3 Срок годности
Срок годности ампул в упаковке для продажи
3 года
Срок годности после вскрытия ампулы
С микробиологической точки зрения, даже если метод открытия исключает риск микробного загрязнения,
продукт должен быть использован немедленно.
Если препарат не использован немедленно, то при применении любой системы хранения, времени
хранения и определённых условий хранения, ответственность за последствия несоблюдения рекомендаций
по незамедлительному использованию препарата целиком возлагается на Пользователя.
Срок годности после разведения 0,9 % раствором натрия хлорида:
Химические и физические свойства Монофера показали стабильность в течение 48 часов при температуре
30 градусов Цельсия в разведениях 1:250 стерильным 0,9% раствором натрия хлорида.
С микробиологической точки зрения, продукт должен быть использован немедленно. Если продукт не
использован немедленно после вскрытия ампул, ответственность возлагается на Пользователя. Как
исключение использование раствора возможно но, не более чем в течение 24 часов при температуре
хранения до 8 C, если разбавление произведено асептических условиях, и хранение обеспечивалось в
асептических условиях.
6.4 Особые меры предосторожности при хранении
Данный препарат не требует создания специальных условий для
хранения. Особые меры предосторожности для создание условий
хранения и разведения смотрите в разделе 6.3
6.5 Содержимое упаковки
Вариант 1: стеклянные ампулы.
Число ампул в упаковке: 5 x 1 ml, 10 x 1 ml, 5 x 2 ml, 10 x 2 ml, 2 x 5 ml, 5 x 5 ml, 2 x 10 ml, 5 x 10 ml
Стеклянные ампулы с хлорбутиловой резиновой пробкой и алюминиевой крышкой.
Число ампул в упаковке: 1 x 1 ml, 5 x 1 ml, 10 x 1 ml, 5 x 2 ml, 10 x 2 ml, 1 x 5 ml, 2 x 5 ml, 5 x 5 ml, 1 x 10 ml, 2
x 10 ml, 5 x 10 ml
6.6 Особые меры предосторожности по утилизации
Осмотрите в ампулы перед использованием. Использовать можно только те ампулы, которые содержат
однородный раствор.
Ампулы Монофер используются однократно и любой неиспользованный раствор должен быть утилизирован в
соответствии с местными требованиями.
Монофер должен быть смешан только со стерильным 0,9% раствором натрия хлорида. Никакие другие растворы
для внутривенного разведения не должны быть использованы. Информация о разведении приведена в разделе
4.2 инструкции.
Разведённый раствор для инъекций должен быть визуально проверен перед использованием.
Использовать допустимо только раствор без осадка.
7. Д Е Р Ж АТ Е Л Ь Р АЗ Р Е Ш Е Н И Я Н А М АР К Е Т Н Г
Pharmacosmos A/S
Roervangsvej 30
DK-4300 Holbaek
Denmark
8. Номер (а) авторизации
9. ДАТА АВТОРИЗАЦИИ
2009-11-26 /
10. Дата пересмотра текста
2013-07-01
Pharmacosmos A/S
Roervangsvej 30
DK-4300 Holbaek
Denmark
www.pharmacosmos.com
www.monofer.com