УДК 591.466:616-003.725 Диндяев С.В. ВНУТРИ- И ВНЕОРГАННЫЕ СТРУКТУРЫ В СИСТЕМЕ БИОАМИНОВОГО ОБЕСПЕЧЕНИЯ МАТКИ
advertisement
УДК 591.466:616-003.725 Диндяев С.В. ВНУТРИ- И ВНЕОРГАННЫЕ СТРУКТУРЫ В СИСТЕМЕ БИОАМИНОВОГО ОБЕСПЕЧЕНИЯ МАТКИ ГБОУ ВПО «Ивановская государственная медицинская академия» Минздравсоцразвития России В данной статье рассматриваются гистохимического и результаты цитофотометрического флуоресцентно- исследования внутри- и внеорганных структур, принимающих участие в биоаминовом (серотонинкатехоламин-гистаминовом) обеспечении процессов морфогенеза матки крыс в течение полового цикла . Установлено, что система биоаминового обеспечения матки представляет собой единую рабочую кооперацию гетерогенных и гетероморфных внутри- и внеорганных биоаминпозитивных элементов. Ключевые слова: матка, биогенные амины, серотонин, катехоламины, гистамин, половой цикл. Нами проведено комплексное структурно-гистохимическое исследование участия биогенных аминов (серотонина, катехоламинов и гистамина) в регуляции морфофункциональных процессов в матке крыс в процессе полового цикла. Результаты наших исследований [6-12] в совокупности с данными литературы [1,14,17] позволяют дифференцировать внутриорганный комплекс биоаминового обеспечения матки (ВКБО). В его составе кооперированы гетерогенные структуры - симпатические нервные сплетения и одиночные волокна, тучные клетки, макрофаги, гладкие миоциты миометрия, железистые и поверхностные эпителиоциты эндометрия, кровеносные сосуды микроциркуляторного русла (рис.1). Перечисленные элементы, за исключением последних, обладают биоаминпозитивной флуоресценцией, которая может быть зарегистрирована и количественно оценена с помощью микроспектрофлуориметрии. Рис.1. Схема структурно-функциональной специализации и интеграции элементов внутриорганного комплекса биоаминового обеспечения матки. ЭП – эпителиоцит поверхностный, ЭЖ – эпителиоцит железистый, СМ – содержимое просвета матки, МФ – макрофаг, КК – кровеносный капилляр, ЭН – эндотелиоцит, ТК – тучная клетка, МЦ – гладкий миоцит миометрия, СТвар – варикозное расширение симпатической терминали, СТмв – межварикозный участок симпатической терминали, ПВСвар – варикозное расширение периваскулярного сплетения, ПВСмв – межварикозный участок периваскулярного сплетения, С – синтез, Т – транспорт, Ф – функционально полезная утилизация, И – инактивация, В – выведение, Н – накопление, З – захват, (?) – дискуссионность свойства, () – необязательность свойства. Из характерных свойств ВКБО матки следует, прежде всего, обратить внимание на выявленную нами высокую степень линейной корреляции между концентрациями серотонина и микроспектрофлуориметрического катехоламинов зондирования его по всем точкам биоаминпозитивных элементов. Данный факт является отражением общей закономерности, которая заключается в равновесии процессов анаболизма-катаболизма в рамках гомеостаза клеток, тканей и органов. Учитывая, что катехоламины и серотонин по многим аспектам своего биологического действия являются антагонистами [4,14], то их количество в нормально функционирующей матке должно быть четко сбалансировано. Необходимо отметить, что высокая степень линейной корреляции между концентрациями нейромедиаторных биоаминов характерна и для элементов ВКБО ряда других органов – щитовидной железы, яичников [35,13]. Таким образом, постоянство соотношения содержания серотонина и катехоламинов является одним из обязательных условий поддержания гомеостаза биологических структур. Для ВКБО матки характерна региональность пространственной и биоамингистохимической неравнозначности организации, оценочных параметров которая проявляется биоаминпозитивных в структур различных оболочек и отделов органа. Мы считаем, что, с одной стороны, региональность биоаминового обмена соответствует неодинаковым потребностям рабочих структур различных оболочек и разных отделов матки. С другой стороны, она во многом предопределяет их различную активность в процессе полового цикла. Четкое выражение региональности имеют пространственное распределение тучных клеток матки и концентрация в них биоаминов. Практически во все стадии полового цикла достоверно более высокая концентрация биоаминов наблюдается в тучных клетках всех оболочек шейки матки. В то же время плотность пространственного распределения флуоресцирующих тучных клеток значимо выше в теле органа. Степень хроносопряжений колебаний биоамингистохимических и пространственных параметров тучных клеток и нервных волокон в теле матки значимо выше, чем в шейке. Учитывая, что тучные клетки являются поглотителями нейромедиаторных биоаминов и их предшественников [3,4,20], становитс я понятным, почему тканевые базофилы шейки, особенно в эндометрии, имеют более высокую концентрацию биоаминов. Учитывая, что имплантация и последующее развитие зародыша осуществляются в теле матки крыс, можно предположить, что исследуемые биоамины более активно утилизируются рабочими клетками в этой части органа. Соответственно эффекторные структуры шейки матки не могут утилизировать всего количества биоаминов, которые поступают к ним по симпатическим нервным волокнам и гемокапиллярам. Эти биоамины, очевидно, захватываются тучными клетками для резервации, инактивации и, возможно, для транспортировки в другие оболочки и отделы матки. Структуры периметрия в отличие от миометрия и, особенно, эндометрия мало подвержены воздействию половых стероидных гормонов. Отметим в связи с этим отсутствие достоверных различий в концентрации биоаминов в тучных клетках периметрия тела и шейки. Обнаружение в наших исследованиях с помощью микроспектрофлуориметрии в варикозных расширениях и межварикозных участках серотонина наряду с катехоламинами подтверждает немногочисленные литературные данные о наличии его в симпатических нервах половых органов, в т.ч. матки [23,25]. В отличие от ряда исследователей [16,17] нервные волокна в слизистой оболочке нами дифференцированы только в стадии раннего эструса и позднего диэструса, хотя мы использовали не параформальдегидный, а более чувствительный метод А. Бъерклунда. Правда, указанные авторы отмечают, что выявляемые ими волокна в эндометрии единичные. Непостоянное присутствие в эндометрии специфически светящихся нервных волокон можно объяснить наличием в симпатических сплетениях резервных («молчащих») нервных волокон, в которых на момент исследования нет медиаторов. Реальность существования в симпатических сплетениях неповрежденных нефлуоресцирующих нервных волокон из-за отсутствия в них биоаминов доказана для ряда органов [3,4,18]. Появление биоаминпозитивной флуоресценции в резервных волокнах в ранний эструс связано, неутилизированных вероятно, биоаминов, с накоплением избыток которых в них ранее наблюдается в микроокружении рабочих клеток. Подтверждением этого является наличие в эндометрии в эту стадию максимального количества флуоресцирующих макрофагов и одного из наиболее высоких уровней в них биогенных аминов. Исходя из общих положений, касающихся нейрогуморальных взаимоотношений и периодичности домедиаторных и медиаторных уровней организации иерархии управления гомеостаза в фило- и онтогенезе [2,18], можно предположить, что матка обладает, по крайней мере, тремя взаимодополняющими, а в некоторых случаях и взаимоперекрывающими друг друга аппаратами биоаминового обеспечения: филогенетически более древним тучноклеточным и более молодыми гуморальным и симпатическим нервным. Мы полагаем, что значительная часть гистамина, серотонина и катехоламинов в слизистой оболочке матки имеет местное происхождение. Учитывая, что флуоресценция нервных волокон в эндометрии непостоянна и наблюдается по нашим данным только в стадии раннего эструса и позднего диэструса, возможно, что основными источниками биоаминов в эндометрии являются тучные и макрофагические клетки. Полученные нами данные об очень высокой положительной ранговой корреляционной связи изменений концентраций гистамина в тканевых базофилах и клетках поверхностного и железистого эпителиев в процессе полового цикла косвенно подтверждают общепризнанное представление о том, что тучные клетки являются основным источником этого биоамина в эпителиальных клетках эндометрия. В тоже время имеются данные [32] о способности эпителиоцитов слизистой оболочки матки некоторых грызунов секретировать этот биоамин. Нельзя исключать и возможную роль макрофагов матки в синтезе биоаминов. Имеются сведения о продукции гистамина и серотонина макрофагами других органов [24,26,27]. Результаты проведенного нами рангового корреляционного анализа позволяют предположить о слабой взаимосвязи изменений содержания биоаминов в периферической крови и структурных элементах эндометрия матки в процессе полового цикла [7]. Перитонеальная жидкость, в первую очередь ее тучные клетки и жидкостная фаза, может быть важным звеном в обеспечении биоаминами структур этой оболочки, учитывая высокую степень хроносопряжения изменений концентрации биоаминов в этих элементах [7,8]. Выделяемые клеточными элементами под влиянием половых стероидных гормонов биогенные амины могут играть важную роль в регенерации тканей эндометрия в течение полового цикла. Внеклеточный уровень биоаминов регулируется их обратным поглощением с помощью специфических связанных с плазмолеммой клеток эпителия и стромы транспортных белков, а внутриклеточное хранение биоаминов вовлекает везикулярные транспортные белки [19]. Поддержание адекватных уровней нейромедиаторных биоаминов в различные фазы полового цикла благодаря обратному захвату, транспорту тканевыми переносчиками и регулируемому выделению серотонина, катехоламинов и, особенно, гистамина могут модулировать начальные этапы подготовки эндометрия к имплантации зародыша. В мышечной оболочке ведущими являются гуморальный и симпатический нервный аппараты биоаминового обеспечения, изменения оценочных параметров которых в процессе полового цикла характеризуются блоком значимых хроносопряжений [11]. Отметим здесь достоверно высокую положительную взаимосвязь концентрации серотонина в крови и структурных элементах нервных волокон. В то же время важная роль в обеспечении структур миометрия биоаминами принадлежит тучным клеткам. Частое расположение тучных клеток около нервных волокон, данные рангового корреляционного анализа изменений параметров оценки их биоаминового статуса во времени полового цикла свидетельствуют о тесной рабочей кооперации этих структурных элементов внутриорганного комплекса биоаминового обеспечения матки. Хроносопряжения изменений уровней биоаминов в тучных клетках и нервных волокнах Аналогичная носят ранговая преимущественно корреляционная положительный связь наблюдается характер. и между колебаниями концентраций биоаминов в тучных клетках и гладких миоцитах миометрия. Плотность пространственного распределения симпатических терминалей в миометрии по результатам нашего исследования невелика и совпадает с немногочисленными данными литературы [16,17]. Отдельное нервное волокно может иннервировать целую группу или пучки гладких миоцитов. Возможно, что тучные клетки, получая нейромедиаторные биоамины от симпатических нервных волокон и из крови, обеспечивают ими миоциты, перемещаясь при необходимости в регионы миометрия, удаленные от месторасположения терминалей и нервных волокон в составе периваскулярных сплетений. Данные рангового корреляционного анализа показывают, что для гладких миоцитов миометрия тучные клетки, по всей видимости, являются основным источником гистамина. На это есть указания и в литературе [29,31]. Во внематочной системе биоаминового обмена наиболее высокие коэффициенты содержания корреляции катехоламинов. характеризуют Обращает взаимоотношения внимание большое динамики количество достоверных и близких к значимым взаимосвязей изменений параметров оценки биоаминового статуса перитонеальной жидкости и брыжейки матки [710]. В течение полового цикла выявляется ряд ранговых хроносопряжений колебаний биоаминовой насыщенности периферической крови и изменений содержания биоаминов в жидкостной фазе перитонеальной жидкости и тучных клетках брыжейки матки. Полученные нами результаты демонстрируют взаимосвязь во времени полового цикла изменений оценочных параметров элементов внутриорганного комплекса биоаминового обеспечения и биоаминпозитивных структур, расположенных вне матки – в ее брыжейке, перитонеальной жидкости и периферической крови [7-10]. Наибольшее количество значимых ранговых хроносопряжений комплекса изменений биоаминового биоаминового статуса оценочных обеспечения перитонеальной параметров наблюдается жидкости, внутриорганного с и колебаниями касаются они преимущественно насыщенности их структур гистамином. Результаты нашего исследования подтверждают данные о наличии гистамина и серотонина в перитонеальных тучных клетках [20,21] и макрофагах крыс [22,28]. Часть синтезируемого тучными клетками гистамина, видимо, регулярно выделяется в жидкостную фазу перитонеальной жидкости, что косвенно подтверждает обнаружение нами во все фазы полового цикла тучных клеток с признаками дегрануляции. Из жидкости биоамин может захватываться макрофагами. Проведенный нами ранговый корреляционный анализ показывает, что увеличение концентрации гистамина в перитонеальных макрофагах сопровождается снижением его уровня в тучных клетках и жидкостной фазе перитонеальной жидкости. Имеются сведения о способности перитонеальных макрофагов продуцировать серотонин [26] и регулировать активность тучных клеток [30]. Перитонеальная жидкость является важным звеном в обеспечении биоаминами структур матки, в первую очередь – ее слизистой оболочки. Подтверждением этого корреляционного анализа. хроносопряженность перитонеальной являются, в частности, рангового высокую положительную колебаний уровня гистамина в жидкостной фазе жидкости Отметим результаты и содержимом полости матки. Высокую отрицательную степень сопряжения имеют изменения содержания гистамина в макрофагах перитонеальной жидкости с динамикой уровня этого биоамина в содержимом полости матки. Основными биоаминпозитивными структурами брыжейки матки являются тучные клетки, макрофаги, симпатические нервные волокна [10]. В последних, как и в матке, микроспектрофлуориметрически наряду с катехоламинами дифференцируется серотонин. Снижение концентрации биоаминов в тканевых базофилах и обнаружение частиц красителя в их цитоплазме после введения крысе трипанового синего свидетельствует о способности тучных клеток к фагоцитозу, на что имеются сведения в литературе [15]. Этот факт можно рассматривать в контексте способности тучных клеток к обратному захвату выброшенных ими гранул и регуляции биоаминового статуса своего микроокружения. Анализ взаимосвязи изменений насыщенности биоаминами периферической крови и структур внутриорганного комплекса биоаминового обеспечения матки выявляет незначительное число их достоверно значимых взаимосопряжений во времени полового цикла [7]. В основном они касаются динамики содержания серотонина в крови и нервных волокнах матки. Мы предлагаем на основании результатов собственных исследований и данных литературы комплекс внеорганного биоаминового обеспечения матки, состоящий из нескольких звеньев: 1) перитонеальное, 2) мезентериальное, 3) звено периферической крови. Указанные звенья, различающиеся по генезу и составу, осуществляют синтез, захват, функциональную реализацию, накопление, инактивацию и транспорт к биоаминпозитивным структурам матки серотонина, катехоламинов и гистамина (рис.2,3). Каждое звено внеорганного комплекса биоаминового обеспечения матки обладает элементами надежности (резервность, избыточность, восполняемость), механизмами получения и обработки информации, каналами реализации полезного действия, а также контроля и коррекции программного результата. Нарушения, возникающие в том или ином звене, могут привести к изменению внутриорганного биоаминового обмена и стать причиной развития патологии матки. Ведущим фактором в этом процессе может быть не столько изменение абсолютных значений уровня биоаминов в микроокружении эффекторных клеток, сколько нарушение их количественного соотношения. макрофаги (З,И,Д,В,Ф,Т) жидкостная фаза (Д,Т) тучные клетки форменные элементы (С,В,З,И,Д,Ф,Т) перитонеальная жидкость периферическая кровь (С,И,Д,Т) плазма (Д.Т) ВКБО матки (Ф,С,Д,Т,В,З,И) брыжейка матки тучные клетки (С,В,З,И,Д,Ф,Т ) периваскулярные сплетения макрофаги (З,И,Д,В,Ф,Т) (Т ,С,И,Д,В,З) Рис. 2. Схема функциональных взаимосвязей внутри- и внеорганных элементов комплекса биоаминового обеспечения матки крыс. Т – транспорт, С – синтез, Д – депонирование, И – инактивация, В – выведение, З – захват, Ф – функционально полезная утилизация биоаминов. Динамика плотности биоаминпозитивных структур пространственного внеорганного распределения комплекса биоаминового обеспечения матки и концентрации в них серотонина, катехоламинов и гистамина носит фазовый сопряженный во времени полового цикла характер. Изменения пространственных и гистохимических оценочных параметров внеорганного комплекса хроносопряженностью биоаминового с колебаниями обеспечения характеризуются одноименных параметров внутриорганного комплекса биоаминового обеспечения матки. Выявленные закономерности динамики, региональности, корреляций оценочных параметров отражают и определяют интеграцию внутри- и внеорганных структур, обеспечивающих биоаминовый обмен матки, при переходах организма на новые уровни гомеостаза, соответствующие периодам половой цикличности. КРОВЬ КРОВЬ (Т,Н,Ф) ПТК (Т,Н,Ф) ТКбр (С,В,З,И, Н,Т,Ф) (С,В,З,И, Н,Т,Ф) ПМФ МФбр (В,З,И, Н,Т,Ф) ПЖФ ПТК (С,В,З,И, Н,Т,Ф) ПМФ МФбр (В,З,И, Н,Т,Ф) (В,З,И, Н,Т,Ф) ПВСбр ПЖФ (С,В,З,И, Н,Т,Ф) (Н,Т) ТКбр (С,В,З,И, Н,Т,Ф) (В,З,И, Н,Т,Ф) ПВСбр (С,В,З,И, Н,Т,Ф) (Н,Т) ВКБО матки ВКБО матки (Ф,С,Д,Т,В,З,И) (Ф,С,Д,Т,В,З,И) а б КРОВЬ (Т,Н,Ф) ПТК (С,В,З,И, Н,Т,Ф) ТКбр (С,В,З,И, Н,Т,Ф) ПМФ (В,З,И, Н,Т,Ф) МФбр (В,З,И, Н,Т,Ф) ПЖФ (Н,Т) ВКБО матки (Ф,С,Д,Т,В,З,И) в Рис. 3. Схема структурно-функциональной интеграции внеорганных элементов обеспечения матки катехоламинами (а), серотонином (б) и гистамином (в). Стрелками показаны возможные пути транспорта биоаминов, пунктирная линия свидетельствует о дискуссионности наличия связи (нулевая гипотеза не отвергается). ПТК – перитонеальная тучная клетка, ПМФ – перитонеальный макрофаг, ПЖФ – жидкостная фаза перитонеальной жидкости, ТКбр – тучная клетка брыжейки матки, МФбр – макрофаг брыжейки матки, ПВСбр – периваскулярные сплетения брыжейки матки. С – синтез, Н – накопление, Т – транспорт, И – инактивация, Ф – функциональная утилизация, В – выведение, З – захват Литература: 1. Абрамченко В. В. Адренергические средства в акушерской практике. – СПб.: ТОО ТК «Петрополис», 2000. – 272 с. 2. Ажипа Я. И. О нейрогуморальных способах осуществления трофической функции нервной системы //Физиология человека. – 1988. – Т.14, №1. – С. 3–19. 3. Виноградов С.Ю., Погорелов Ю.В. Нейромедиаторные биоамины щитовидной железы и структурно-функциональные аспекты ее гомеостаза //Архив анат., гистологии и эмбриологии. – 1987. – Т.XCII, №1. – С.12-22. 4. Виноградов С. Ю., Погорелов Ю.В. Функциональная морфология нейромедиаторного биоаминового обеспечения щитовидной железы в условиях адаптации // Вестник Ивановской мед. академии. – 1997. – Т. 2, № 3. – С. 6–14. 5. Диндяев С.В. Клиническая морфология яичников. – Иваново, 2005. – 145 с. 6. Диндяев С.В. Тучные клетки эндометрия матки крыс в системе ее биоаминового обмена // Успехи современного естествознания. – 2007. - № 10. – С.26-30. 7. Диндяев С.В. Внеорганные структуры в системе регуляции биоаминового обмена матки // Фундаментальные исследования. – 2007. – № 10. – С.15-20. 8. Диндяев С.В. Биогенные амины перитонеальной жидкости и эндометрия матки крыс в процессе полового цикла // Морфологические ведомости. – 2008. – №1-2. – С. 43-46. 9. Диндяев С.В., Виноградов С.Ю. Биогенные амины крови и перитонеальной жидкости крыс в процессе полового цикла // Курский научно практический журнал «Человек и его здоровье». –2006. -№3. – С.5-10. 10. Диндяев С.В., Виноградов С.Ю. Биоаминпозитивные структуры брыжейки матки крыс и их изменения в половом цикле // Морфология. – 2007. – Т. 132, № 5. – С. 80-83. 11. Диндяев С.В., Виноградов С.Ю. Симпатический нервный аппарат матки крысы в динамике полового цикла // Российский физиологический журнал им. И.М. Сеченова. – 2008. – Т.94, №1. – С.117-122. 12. Диндяев С.В., Виноградов С.Ю. Содержание гистамина в структурах матки крыс в процессе полового цикла // Вестник Санкт-Петербургской государственной медицинской академии им. И.И.Мечникова: научно- практический журнал. – 2007. - № 4. – С. 147-150. 13. Диндяев С.В., Погорелов Ю.В. Внутриорганный комплекс биоаминового обеспечения (ВКБО) яичников: его составные элементы и их кооперация // Успехи физиол. наук. – 1993. – Т. 24, № 4. – С. 71–78. 14. Лычкова А. Э. Механизмы синергизма отделов вегетативной нервной системы // Успехи физиол. наук. – 2006. – Т. 37, № 1. – С. 50–67. 15. Проценко В.А., Проценко В.А., Шпак С.И. Тканевые базофилы и базофильные гранулоциты крови. - М. : Медицина, 1987. – 128 с. 16. Ракицкая, В. В. Адренергическая иннервация матки крысы в разные фазы эстрального цикла [Текст] / В. В. Ракицкая, Ф. И. Проймина, Ю. В. Чудинов // Физиологический жур. им. И.М.Сеченова. – 1986. – Т.LXXII, № 7. – С. 987–991. 17. Шаляпина В.Г., Абрамченко В.В. Адренергическая иннервация матки. – Л.: Наука, 1988. – 143 с. 18. Шуклин А.В., Швалев В.Н. Медиаторный этап в развитии периферического отдела вегетативной нервной системы // Морфология. – 2004. – Т. 126, № 5. – С. 24–25. 19. Bottalico B., Pilka R., Larsson I. et al. Plasma membrane and vesicular monoamine transporters in normal endometrium and early pregnancy decidua // Mol. Hum. Reprod. – 2003. – Vol. 9, № 7. – P. 389–394. 20. Csaba G., Kovacs P., Pallinger E. Gender differences in the histamine and serotonin content of blood, peritoneal and thymic cells: a comparison with mast cells // Cell Biol. – 2003. – Vol. 27, № 4. – P. 387–389. 21. Csaba G., Kovacs P., Pallinger E. Hormones in the nucleus. Immunologically demonstrable biogenic amines (serotonin, histamine) in the nucleus of rat peritoneal mast cells // Life Sci. – 2006. – Vol. 78, № 16. – P. 1871–1877. 22. Csaba G., Kovacs P., Pallinger E. Acute and delayed effect of (-) deprenyl and (-) 1-phenyl-2-propylaminopentane (PPAP) on the serotonin content of peritoneal cells (white blood cells and mast cells) // Cell Biochem. Funct. – 2006. – Vol. 24, № 1. – P. 49–53. 23. Frohlich P.F., Meston C. M. Evidence that serotonin affects female sexual functioning via peripheral mechanisms // Physiol. Behav. – 2000. – Vol. 71, № 3–4. – P. 383–393. 24. Hirasawa N., Ohuchi K. Regulation of histamine production in macrophages // Nip. Yakurigaku Zasshi. – 2001. – Vol.118, №1. – P.23–28. 25. Lychkov A. E. Gradient of serotoninergic innervation of internal organs // Eksp. Klin. Gastroenterol. – 2004. – № 3. – P. 66–69. 26. Nakano K., Takamatsu S. Histamine produced by macrophage and T lymphocyte: a new type of signal transducer // Nippon Yakurigaku Zasshi. – 2001. – Vol. 118, № 1. – P. 15–22. 27. Rudd M.L., Nicolas A.N., Brown B.L. et al. Peritoneal macrophages express the serotonin transporter // J. Neuroimmunol. – 2005. – Vol. 159, № 1–2. – P. 113– 118. 28. Rudolph M.I., Rojas I.G., Penissi A.B. Uterine mast cells: a new hypothesis to understand how we are born // Biocell. – 2004. – Vol. 28, № 1. – P. 1–11. 29. Swindle E.J., Hunt J.A., Coleman J.W. A comparison of reactive oxygen species generation by rat peritoneal macrophages and mast cells using the highly sensitive real-time chemiluminescent probe prolasin: inhibition of antigen-induced mast cell degranulation by macrophage-derived hydrogen peroxide // J. Immunol. – 2002. – Vol. 169, № 10. – P. 5866–5873. 30. Szelag A., Merwid-Lad A., Trocha M. Histamine receptors in the female reproductive system. Part I. Role of the mast cells and histamine in female reproductive system // Ginekol. Pol. – 2002. – Vol. 73, № 7. – P. 627–635. 31. Martins E.Jr., Ferreira A.C., Skorupa A.L. et al. Tryptophan consumption and indoleamines production by peritoneal cavity macrophages // J. Leukoc. Biol. – 2004. – Vol. 75, № 6. – P. 1116–1121. 32. Zhao X., Ma W., Das S. K. et al. Blastocyst H(2) receptor is the target for uterine histamine in implantation in the mouse // Development. – 2000. – Vol. 127, № 12. – P. 2643–2651.
