Использование ИК-Фурье спектрометра ближней инфракрасной
advertisement
Тема номера: лабораторное оборудование «Фармацевтическая отрасль», август № 4 (27) 2011 Использование ИКФурье спектрометра ближней инфракрасной области Thermo Fisher Scientific Nicolet Antaris для входного контроля сырья в фармацевтическом производстве Использование ближней инфракрасной спектроскопии (БИК) для контроля качества (QC) фармацевтических препаратов находит все большее применение в течение последних десяти лет. Это происходит отчасти изза ужесточившихся требований в области контроля качества, а также потому, что все труднее использовать широкий набор тестовых методов в рамках одного предприятия Введение Используя БИКспектроскопию для контроля качества, фармацевтичес кие компании могут значительно экономить время и затраты при про ведении входного контроля. В дан ной статье описан опыт использова ния ближней ИКспектроскопии для входного контроля сырья в одной из крупнейших европейских фарма цевтических компаний – Abiogen Pharma S.p.A. Характеристика сырья Анализ сырья является важным эта пом в любом фармацевтическом производстве и регламентируется целым рядом документов: EU.GMP (Annex 8), EMEA, Note for Guidance on the Use of NIR Spectroscopy by the Pharmaceutical Industry and the Data Requirements for New Submissions and Variations и др. В соответствии с GMP, идентифи кация входного сырья должна быть выполнена для каждого активного ингредиента (API) и наполнителя: «…идентичность целой серии исход ных материалов может быть обеспе чена, если индивидуальные образцы были взяты из всех контейнеров и идентификационный тест был вы полнен на каждом образце…» По скольку большинство фармацевти ческих компаний получает огромное количество сырья, эта процедура требует большой и сложной работы. Как правило, выполнение операто рами в лаборатории анализа вход ного сырья требует значительных временных затрат, что приводит к снижению производительности, а выполнение нескольких тестов на каждой серии сырьевых материалов значительно увеличивает нагрузку в лаборатории. Фармацевтические компании могут использовать традиционные фармакопейные методы для анали за сырьевых материалов. Время анализа значительно отличается для каждого из методов, что делает про цедуру анализа сырья достаточно длительным процессом (таблица 1). Традиционно анализ сырья про водится на основании статистичес ких методов, когда испытаниям под вергается лишь небольшой процент всего объема сырья. В настоящее время существует требование, со гласно которому необходимо иден тифицировать каждый контейнер из партии, независимо от того, содер жит он активные вещества либо на полнители или нет. К тому же при ис пользовании традиционных фарма копейных методов анализа матери алов обычно проводится более од ного теста. К примеру, при анализе лактозы может возникнуть необхо димость использования трех различ ных методов – ИКспектроскопии, тонкослойной хроматографии и ана лиза с определением температуры плавления. Таблица 1. Индивидуальные методы анализа входного сырья с указанием типового времени анализа Время (мин.), включая время анализа Фармакопейный метод и подготовки пробы ИКспектроскопия в среднем 15–30 диапазоне УФВидспектроскопия 20–30 Тонкослойная хроматография 40–45 Газовая хроматография 30–60 Высокоэффективная жидкостная 30–60 хроматография Определение точки плавления 15–20 Цветные реакции 5–120 Определение вязкости 30–40 Влажность по Карлу Фишеру 10–20 Рис. 1. Количество серий анализируемого сырья, 2001–2006 гг. БИКспектроскопия Определение вещества методом БИКспектроскопии основано на сравнении спектральных данных, полученных от анализируемого об разца, со спектрами серии образ цов из сравнительной библиотеки спектров. Что касается идентификации входного сырья, метод имеет ряд уникальных преимуществ. БИК спектроскопия позволяет анализи ровать исходный материал в поли мерной и стеклянной упаковке без необходимости ее вскрывания. Та ким образом снижается риск пере Рис. 2. Количество наименований различного сырья фармацевтической компании за 2001–2006 гг. крестного загрязнения и отпадает необходимость проводить анализ в строго определенном помещении. Все это ведет к существенному уменьшению времени, затрачивае мому на анализ. БИКспектроскопия 63 Тема номера: лабораторное оборудование «Фармацевтическая отрасль», август № 4 (27) 2011 Рис. 3. БИКанализатор Nicolet Antaris (Thermo Fisher Scientific) на складе сырья Рис. 4. Сравнительное время анализа с использованием спектроскопии средней ИКобласти и БИКспектроскопии может использоваться для получе ния высококачественных спектров как активных веществ, так и напол нителей; она также подходит для ис следования порошковых смесей, в том числе их физических и химичес ких свойств. Ее можно успешно при менять в фармацевтическом произ водстве, поскольку это бесконтакт ный, неразрушающий скоростной метод, обладающий высокой вос производимостью и не требующий подготовки образцов и реактивов. Преимущества БИКанализа про демонстрировала одна из крупней ших европейских фармацевтических компаний – Abiogen Pharma S.p.A. До использования БИКспектро скопии для анализа сырья компания применяла индивидуальные методы для каждого контейнера в соответ ствии с Европейской фармакопеей. Среди них – спектроскопия ультра фиолетовой/видимой области, спек троскопия средней ИКобласти и га зовая хроматография. Проведение идентификации сырья с помощью данных методов требовало больших временных затрат. К тому же количе ство серий анализируемого сырья 64 увеличилось в два раза с 2001 по 2006 год (рис. 1), тогда как число различных типов сырья за этот пери од возросло втрое (рис. 2). Компания пробовала альтерна тивные методы анализа, включая увеличение размеров контейнера и контроль качества материала непо средственно поставщиком. Увеличе ние размера контейнера эффектив но только для недорогостоящих ма териалов, и оно сильно влияет на весь процесс производства, в част ности на систему транспортировки и взвешивания. Рассмотрев данные аргументы, в компании пришли к выводу о воз можности применения БИКанали затора Thermo Fisher Scientific Nicolet Antaris. Его разместили непо средственно на складе сырья, чтобы обеспечить соответствие требовани ям руководства GMP и при этом со кратить время анализа и эксплуата ционные расходы на анализатор. Со времени начала использова ния БИКспектроскопии произво дительность процесса контроля входного сырья значительно воз росла, поскольку отпала необходи мость в осуществлении пробопод готовки каждого контейнера с сы рьем в отдельности, сократилось время, затрачиваемое на анализ, а также уменьшились затраты на ре активы. На рис. 4 показано увеличение числа контейнеров с сырьем (коли чество контейнеров / 10), а также увеличение количества затрачива емых на анализ часов при исполь зовании спектроскопии средней ИКобласти (AIC ID hours). При этом видно, насколько снизилось коли чество затрачиваемого времени для БИКспектроскопии по сравне нию с традиционными методами (NIR hours). Метод БИК в СНГ Сравнительно новый метод анали за долгое время не получал в стра нах СНГ должного развития. В на стоящее время положение начина ет меняться, и все большее число компаний проявляет интерес к это му перспективному методу. Компа ния Intertech Corporation, эксклю зивный представитель Thermo Fisher Scientific в странах СНГ, отме чает серьезное увеличение числа продаж БИКанализаторов. Основ ной моделью, продаваемой на отечественном рынке, является Nicolet Antaris II в комплектации для входного контроля с волоконнооп тическим зондом. Эксплуатация та кого прибора на фармпредприятиях подтвердила его выдающуюся ста бильность, устойчивость к внешним воздействиям и гибкость настройки в соответствии с требованиями каждого заказчика. Помимо реше ния задач входного контроля и уп равления производством, анализа торы Nicolet Antaris применяются и для выявления контрафактных ле карственных средств. Выводы БИКспектроскопия – точный ме тод контроля качества сырья в производстве фармацевтической продукции. Кроме того, что он по могает работникам производств и лабораторий увеличить произво дительность труда, сокращая вре мя, затрачиваемое на анализ, ис пользование метода помогает со блюдать установленные нормы. В последние годы БИКспектроско пия рекомендуется в качестве предпочтительного метода анали за сырья широким спектром фар мацевтических руководств, вклю чая Руководство Pharmaceutical Analytics Science Group’s Guidelines для применения и валидации ме тода БИКспектроскопии и Руко водство European Agency for the Evaluation of Medical Product's Note по использованию ближней ИКспектроскопии в фармацевти ческой промышленности. Также на рассмотренном выше примере видно, что использование БИК спектроскопии для анализа мате риалов может сэкономить лабора тории массу времени, а также уве личить производительность и со кратить затраты на обслуживание оборудования и себестоимость анализа за счет отсутствия необ ходимости в реактивах. Контактная информация: Представительство компании INTERTECH Corporation в Украине: Тел./факс: +380 (44) 2302373, тел.: +380 (44) 2809234. intertech@utel.net.ua. Тел./факс: +380 (62) 3372456, тел.: +380 (62) 3826099. intdon@intertech.donetsk.ua
