Болезни века: наркомании и алкоголизм.

МФК МГУ, сентябрь 2014
Болезни
века:
наркомании и
алкоголизм
Лектор: д.б.н. Дубынин
Вячеслав Альбертович
Психоактивные (психотропные) вещества
известны человечеству очень давно.
Это, прежде всего, алкоголь и растит.
продукты, потребление которых влияет
на мозг. Пиво, опиумный мак, конопля, листья коки
используются не менее, чем с 7-8 тыс. до н.э.
Одно из первых
письменных
свидетельств –
«Опьянение Ноя»
из Книги Бытия
(Джованни Беллини, 1515)
2
Цель использования наркотиков:
• решение медицинских задач (снятие
боли и других симптомов заболеваний)
• восстановление сил, психостимуляция
• положительные эмоции, эйфория
• расслабление, успокоение
• изменение сознания (в т.ч. во время
религиозных обрядов)
Курящий
жрец майя
Новая Гвинея,
племя кума
и грибы нонда
Южная Америка: шаманыцелители и лиана айяуаска
3
Торговый и культурный обмен
сопровождался обменом
наркотиками:
• крестовые походы принесли
в Европу гашиш и опиум
• открытие Америки – табак,
кокаин, галлюциногены
• Европа «подарила» Америке
алкоголь
• Африка – всему миру
кофеин и т.д.
До 20 века практически не было
ограничений на производство и
потребление наркотиков
Родриго де Херес, один из офицеров Колумба, первый
европейский курильщик, провел 7 лет в тюрьме инквизиции.
4
То, что наркотики вызывают
привыкание и зависимость,
было ясно осознано только во
второй половине 19 века.
В первую очередь, это
коснулось самой к тому
моменту употребимой в
медицине группы – опиоидов
(опиума и морфина).
Но еще 100 лет назад опиоиды
продолжали широко применяться
как успокаивающие, для «лечения» ревматизма, различных
болей, от простуды (подавление
кашля) и т.п.
Реклама «успокаивающего сиропа» 1887;
продажи до 1910;
в унции (28 г) сиропа
65 мг морфина;
реклама героина как
препарата от кашля.
5
Цель нашей встречи – поговорить об
основных группах наркотиков;
о том, почему и как они воздействуют на мозг; их значении, с одной
стороны, как лекарственных препаратов; с другой – как факторов,
разрушающих организм человека
(а порою – всю его жизнь).
Вашему вниманию будет представлен взгляд не медика, а биолога,
специалиста по физиологии мозга.
6
Немного о самом понятии «наркотик».
«Приводящий в оцепенение» (греч.) – термин
использовался еще в античные времена;
в основном, в отношении, опиоидов.
ВОЗ: законодательно запрещенные
психоактивные (психотропные) средства.
Шире: не только запрещенные, но и все
психоактивные средства, вызывающие при
ненадлежащем (как правило, не медицинском)
применении привыкание и зависимость
(в т.ч. – алкоголь, никотин, кофеин)
Любые действия, вызывающие привыкание и
зависимость (компьютерные и азартные игры,
секс, экстремальные развлечения, религия и др.);
без них человек ощущает эмоц. неустойчивость,
раздражительность, конфликтность.
7
Мозг: компьютерная аналогия.
1. Сходные принципы общей организации
«центральный процессор»: высшие отделы коры
больших полушарий (запуск поведения)
«устройства вывода»: двиг. и вегетативные
системы (управление мышцами, внутр. органами)
- «устройства ввода»: сенсорные системы
(информация от органов чувств)
- блоки памяти (кратковременной и долговременной,
двигательной и сенсорно-эмоциональной)
- «блок питания»: центры, регулирующие смену
сна и бодрствования
- центры потребностей, мотиваций, эмоций
8
дендриты
дендриты
сома
аксон
Мозг: компьютерная аналогия.
2. Микроструктурная организация: уровень чиповмикросхем и нейронов
аксон
дендриты
сома
аксон
9
Мозг: компьютерная аналогия.
3. Электрическая
активность
Intertec Superbrain (1979)
Потенциалы действия
(ПД) нервных клеток:
Двоичный код
компьютера:
0111010011
амплитуда – вольты
частота – гигаГц
V провед. близка к
скорости света
единичные каналы



амплитуда около 0,1 В
длительность около 1 мс
«рабочая» частота» –
10-100 Гц (до 1000 Гц)
V провед. – 1-100 м/с
миллионы каналов
10
4. Синаптическая активность
(специфична
для мозга):
синапс
межклеточная передача
сигнала с помощью
веществ-медиаторов,
вызывающих возбуждение либо торможение
следующей клетки
11
Основные части
синапса:
* окончание аксона
* синаптические
пузырьки (везикулы)
с медиатором
* пресинаптическая
мембрана
* синаптическая щель
* постсинаптическая
мембрана
Основные этапы передачи сигнала в синапсе:
1. ПД запускает движение везикул и выброс медиатора в щель
2. Медиатор действует на постсинаптические белки-рецепторы
3. Рецепторы вызывают возбуждение либо торможение
следующей клетки (возбуждение может вести к генерации ПД, и
сигнал будет передаваться дальше; торможение мешает возникновению ПД, затрудняет либо блокирует проведение сигнала).
12

Медиатор взаимодействует с
белком-рецептором по принципу
КЛЮЧ-ЗАМОК; «замочной скважиной» является особая зона белкового
клубка – АКТИВНЫЙ ЦЕНТР, с
которым контактирует медиатор
белокрецептор
медиатор
входит в
активный
центр рецептора
агонист
Способы изменения активности
синапсов:
агонисты рецепторов (ключевая
и защитная* части молекулы)
антагонисты рецепторов
(неполная ключевая часть)


антагонист
занимает
активный
центр, но
не включает
рецептор
* - защитная часть молекул агониста и антагониста
ослабляет, например, разрушающ. действие ферментов
Многие антагонисты и агонисты – токсины растительного
происхождения (результат эволюции); именно они –
«традиционные» психотропные препараты, наркотики, яды.

13
Взаимодействие
медиатора и рецептора:
веществомедиатор
белокрецептор
Возбуждающие медиаторы:
их взаимодействие с рецептором вызывает вход ионов
Na+, и возникает волна
деполяризации, способная
запустить ПД
ВПСП – волна
деполяризации
ТПСП – волна
гиперполяризации
(например,
двигательный
контроль)
(например,
болевой
стимул)
Тормозные медиаторы:
их взаимодействие с рецептором вызывает вход ионов
Cl- либо выход ионов К+, и
возникает волна гиперполяризации, мешающая
запуску ПД
Нейрон – «микроЭВМ», суммирующая
возбуждающие и тормозные сигналы,
передаваемые тысячами и десятками
тысяч синапсов. В итоге происходит
учет множества факторов, а конечный
результат не всегда предсказуем (мозг
как «шумящий компьютер»).
15
Отдел ЦНС
Функции
Спинной мозг
Управление «этажами» тела
Продолговатый
мозг и мост
Жизненно важные функции
(дых-е, работа сердца и др.)
Мозжечок, базальн. ганглии
Двигательное обучение
(автоматизация движений)
Зрение, слух, сон, движения
Фильтрует информацию на
Таламус
входе в кору больших п/ш
Эндокрин. и вегетат. регуляция,
Гипоталамус
биол. потребности, эмоции
Высшие сенсорные и двигат.
Кора больших
центры, память, мышление,
полушарий
сознание, принятие решений
Средний мозг
Многие функции мозга являются
«распределенными» (например, память).
16
Нервно-мышечный синапс:
медиатор ацетилхолин
мотонейрон спинного мозга
двигательная команда
спинномозговой
нерв
мышечные волокна
антагонист – тубокурарин (кураре;
паралич; кора растений рода Strychnos)
17
ВЕГЕТАТИВНАЯ НЕРВНАЯ СИСТЕМА:
симпатическая
часть
парасимпатическая
часть
Парасимпатическая
(«трофотропная») НС:
ацетилхолин (Ацх)
сердце
ЖКТ
Симпатическая
(«эрготропная») НС:
норадреналин (NE)
Основные эффекты симпатической НС:
активация сердечной деятельности,
рост давления крови, расширение
бронхов и зрачков, торможение
деятельности ЖКТ, потоотделение,
выброс адреналина и др.
активация
торможение
18
Агонист Ацх мускарин (токсин красного мухомора):
слюнотечение, сужение зрачков, падение давления крови
ацетилхолин
Антагонист Ацх атропин (токсин пасленовых):
расширение зрачков и бронхов, сердцебиение.
Никотин:
Белена
Табак
мускарин
никотин
агонист
некоторых
рецепторов Ацх.
атропин
Агонисты NE:
кардиостимуляторы,
расширение бронхов
(астма), сужение сосудов
кожи и слизистых (насморк)
Антагонисты NE:
важнейшие противогипертонические препараты
19
19
Кора б. п/ш
Таламус
Гипоталамус
Височная доля
Голубое пятно
Мозжечок
Норадреналин в головном мозге:
в передней верхней части моста («голубое
пятно»), аксоны расходятся по всей ЦНС;
наиболее активны при стрессе.
Основные эффекты:
- общая активация мозга
- улучшение обучения (при умерен. стрессе)
- снижение болевой чувствительности
- положит. эмоции при стрессе (экстремальн.
спорт, «игромании» – казино, компьютю игры).
20
Природный NE-агонист:
эфедрин (токсин голосеменного кустарника
эфедры, лекарственный
препарат и наркотик).
Сальбутамол
Нафтизин, галазолин
Атенолол
21
Эфедрин дает при окислении эфедрон
Эфедрин дает при
восстановлении
первитин
(метамфетамин)
22
Кора б. п/ш
мотонейроны
головного мозга
мотонейроны
спинного мозга
вегетативная
нервная система
Курение, в ряду многих опасных
последствий, снижает активность
Ацх-нейронов головного мозга,
приводя к развитию привыкания и
зависимости зависимости от
никотина. При отмене – абстинентный синдром в форме скачков
эмоций, депрессии, агрессии,
усталости (поскольку нормализую.
действие эндогенного Ацх ослаблено, нарушено).
Ацетилхолин в головном
мозге: продолговатый мозг,
мост, базальные ганглии, кора
б. п/ш; короткие аксоны, регулирующие (нормализующие)
деят-ть близлежащ. нейронов.
Никотин также оказывает
нормализующее («рекреационное») влияние, что и служит
причиной курения.
23
Привыкание и зависимость. Их вызывает любой препарат
(лекарство, наркотик), существенно воздействующее на синапс.
Синапс «чувствует» это и сопротивляется: в ответ на введ-е агониста
снижает активность (< медиатора и рецепторов), в ответ на антагонист
– увеличивает активность (> медиатора и рецепторов). В результате
для достижения того же эффекта приходится повышать дозу вещества
(«привыкание»), а при отказе от препарата – синдром отмены («качели
сдвигаются в противоположную сторону»).
Атропин и скополамин (токсины
белены, дурмана, беладонны;
антагонисты Ацх) способны менять
состояние ЦНС («белены объелся»),
вызывая спутанность сознания,
бред, галлюцинации (все это
сопровождается нарушениями в
работе внутренних органов).
Атропин используется в клинике для
расширения зрачков и как
кардиостимулятор; тропикамид –
более кратковременное действие на
мышцы зрачка.
Дурман
24
Главные медиаторы головного мозга:
Глутаминовая к-та
глутаминовая кислота (глутамат, Glu,
главный возбуждающий медиатор ЦНС)
гамма-аминомасляная к-та (ГАМК, GABA,
главный тормозный медиатор ЦНС)
ГАМК
нарушение их баланса (обычно в сторону уменьшения
торможения) негативно влияет на многие нервные процессы:
дефицит внимания и гиперактивность детей
повышенная нервозность и тревожность
взрослых
нарушения сна, бессонница
эпилепсия
В клинических целях используют агонисты ГАМК и
антагонисты глутаминовой кислоты.
Антагонисты ГАМК и агонисты глутамата – яды,
вызывающие сильнейшие судороги.
25
Домоевая кислота: агонист глутамата, вырабатывается
некоторыми диатомовыми и красными водорослями,
накапливается в телах животных, поедающих
фитопланктон (двустворчатые, мелкие рыбы) и
способна отравлять птиц, млекопитающих, человека
(нейротоксическое действие, нарушения памяти).
Смертельн. случаи: западн. побережье Канады; «бешенство»
птиц в Калифорнии (Дафна Дюморье, Альфред Хичкок).
Антагонисты ГАМК: вызывают
судороги, используются для
моделирования эпилепсии.
Бикукулин – токсин дицентры
клобучковой (Dicentra cucullaria,
Сев. Америка).
Пикротоксин –
токсин плодов индийского
кустарника Anamirta cocculus.
В микродозах –
психостимуляторы
(то же – лимонник, стрихнин).
26
В случае агонистов ГАМК и антагонистов
глутамата одно и то же вещество в
зависимости от дозы может оказывать:
успокаивающее действие
противоэпилептическое действие
снотворное действие
наркоз
Валиум,
фенобарбитал
Основные проблемы:
• наличие побочных
эффектов (снижение
скорости реакции и др.);
• привыкание и зависимость
(яркий синдром отмены).
Продолжается поиск «дневных
транквилизаторов».
Сальвадор Дали «Сон»
27
В настоящее время на практике активно
применяют такие антагонисты глутамата,
как мемантин и кетамин (калипсол).
Мемантин: мягко блокирует рецепторы;
снижает тревожность и вероятность
эпилептических припадков; лечение
болезни Альцгеймера («акатинол»).
Кетамин: блокирует рецепторы более
жестко. Вызывает кратковременный, но
глубокий наркоз (гинекология, ветеринария). На выходе из наркоза, а также при
использовании низких доз возникают
галлюцинации («диссоциация души и тела»,
ощущение движения в пространстве,
зрительные образы).
Другие диссоциативы: фенциклидин (РСР),
декстрометорфан («туссин»); к ним близки
агонист ГАМК мусцимол (красный мухомор) и
сальвинорин («шалфей предсказателей»).
Эпилепсия (встречаемость 1 : 200).
В мозге больного есть зона постоянной активации
(эпилептический очаг), из которого возбуждение
может распространяться по ЦНС, вызывая
судороги, а перед припадком – нарушения
мышления, скачки эмоций, сенсорные иллюзии,
похожие на действие диссоциативов.
Очаг есть у 2% людей, и иногда эпилептический статус мозга может стать
одной из причин одаренности.
29
кора больших
полушарий
базальные ганглии
черная
субстанция
Дофамин (DA):
ножки среднего мозга
1. Черная субстанция ср. мозга:
аксоны идут в базальные ганглии,
определяя общий уровень двигат.
акт-ти, положит. эмоции, связан. с
движениями (танцы, физические
упражнения). При недостаточной
акт-ти: болезнь Паркинсона.
2. Ножки среднего мозга (ядра покрышки):
аксоны идут в кору б. п/ш, регулируя скорость обработки сенс. информации и мышления, положит. эмоции, связанные с получениям новой информации, творчеством.
При избыточ. акт-ти: расстройства восприятия и мышления, галлюцинации, шизофрения.
лечебное действие
Агонисты
дофамина
Антагонисты
дофамина
побочные либо наркотич. эффекты
30
Болезнь Паркинсона (паркинсонизм).
Постепенная гибель DA-нейронов
черной субстанции (нейродегенерация) и нарушение работы базальных
ганглиев (после 65 лет – 2-4%).
В основе лечения:
повышение активности
DA-нейронов; например,
применение L-дофа
(вещество – предшественник дофамина).
Симптомы: тремор (дрожание
рук, головы), акинезия (затруднения в запуске движений),
ригидность (непроизвольное
напряжение мышц).
Причины: возрастные
изменения, травмы,
отравления, загрязнение окруж. среды,
ишемии. Доказана роль
генетических факторов:
мутации генов
синуклеина и паркина
приводят к заполнению
клеток «плохими»
белками и их
дегенерации
(в случае болезни
Альцгеймера – также
заполнение клеток и
межклет. среды
«плохими» белками).
31
При чрезмерно активных
влияниях покрышки (генетически заданный избыток
DA-рецепторов в коре и др.):
расстройства восприятия и
мышления, галлюцинации
(слуховые, обонятельные) =
шизофрения (1% населения).
Антагонисты дофамина
(нейролептики):
препараты для
ослабления симптомов
шизофрении и психозов.
Аминазин – вещество, с которого
началась современная психофармакология; антагонист
рецепторов к NE и DA; легко
вызывает двигательный ступор,
эмоциональную тупость, вырабатывается привыкание и зависть.

«Голоса»
Галоперидол
Гидазепам
Тералиджен
Неулептил
32
Иногда шизофрения
может стать
причиной
одаренности.
«Игры разума» –
фильм, основанный на
биографии
Нобелевского
лауреата
Джона Нэша.
Нейролептики в этом случае
снимали галлюцинации, но
ослабляли
способности к
математическому
мышлению.
Игры разума
(2001)
Остров проклятых
(2010)
33
Положительные эмоции, связанные с выделением DA:
удовольствие от
движений, танца
удовольствие от восприятия
нового,
творчества
В ходе нашего поведения последовательно
активируются центры
различн. врожденных
потребностей (средн.
мозг, гипоталамус,
базальные ганглии).
Удовлетворение
потребности приводит
к появлению положит.
эмоций (выделение
DA, NE и др.; на фоне
этого – «закрепление»
успешных поведенч.
программ).
34
Важнейшая группа препаратов, влияющая на работу
DA-синапсов: амфетамин и его производные.
Это мощные психомоторные стимуляторы, которые
действуют на нескольких уровнях.
Амфетамины:
 активируют загрузку DA в
везикулы (каждая везикула
содержит теперь больше DA);
 ослабляют обратный захват DA
и даже обращают работу
белков-насосов;
 частично блокируют МАО
(моноаминоксидазу).
При введении высоких доз
действие амфетаминов
начинает распространяться
на систему норадреналина.
35
В результате появляется бодрость, прилив сил,
снимается утомление, голод; часто – рост агрессивности. Амфетамины пытались (и пытаются)
применять для похудания; они были допингами (в
т.ч. спортивными); сейчас это наркотики дискотек
(«быстрые чудаки») и группа лек. препаратов
(используются при тяжелых депрессиях).
Амфетамины:
Привыкание и зависимость: через
20-30 приемов; не дают реальной
энергии, но заставляют мозг
расставаться с «неприкосновенными
запасами» DA; быстро развиваются
эндокринные нарушения, страдает
сердечно-сосудистая система.
 активируют загрузку DA в
везикулы (каждая везикула
содержит теперь больше DA);
 ослабляют обратный захват DA
и даже обращают работу
белков-насосов;
 частично блокируют МАО
(моноаминоксидазу).
При введении высоких доз
действие амфетаминов
начинает распространяться
на систему норадреналина.
36
Амфетамин («бензедрин» – против насморка)
с 1935 – выпуск как стимулятора; использовался
во 2-й мировой войне (армия США)
50-е: амфетаминовая «эпидемия» в Японии
60-е: то же – в Европе (спид, амф и др.)
Метамфетамин (первитин, лед, винт, айс, стекло) во
2-й мировой войне (армия Германии); длительность
действия 8-12 часов
Экстази (МДМА): не столько «скорость и энергия»,
сколько изменение восприятия мира и окружающих
(«эмпатоген»); чаще рассматривается вместе с
галлюциногенами.
Еще:
сиднофен,
сиднокарб,
антидепрессанты
37
Кокаин:
блокирует обратный
захват дофамина
(работу белканасоса) – т.е. мешает
работать системе
инактивации
(обратный захват
плюс МАО).
Кокаин:
дает резкий, хотя и кратковременный (20-40 мин)
всплеск положительных эмоций, ускорение
мышления, мощный прилив энергии; рост чувства
собственной значимости, «грандиозности».
Быстрое формирование психологической и
физиологической зависимости, изменение
структуры личности в сторону агрессивности,
эгоцентричности…
38
Еще о кокаине:
медленное распространение листьев
коки в Европе до момента выделения
кокаина (1860; в листьях ~1% кокаина).
1890-1910 гг.: свободная продажа
кокаина и препаратов из него.
«Стимулирующие и доставляющие
удовольствие свойства кокаина служат
укреплению американского национального характера с его инициативностью,
энергичностью, неуёмной активностью
и безграничным оптимизмом».
1914-1922 запрет кокаина как наркотика.
Мировое потребление – около 750 т/год
(30% – США, где около 2% принимают
регулярно). 50 % производит Колумбия.
Героин: около 400 т/год. 20 % потребляет Россия (около 1.5 млн. чел.).
Кокаин – наркотик № 2 в мире (после героина) по
привлекательности для «потребителей»,
распространенности и опасности.
39
Серотонин (5-НТ – 5-гидрокситриптамин) является тканевым
гормоном (увеличивает тонус
гладких мышечных клеток в стенках сосудов и ряда других внутренних органов);
выделяясь из тромбоцитов, помогает
остановить кровотечение: спазм
сосудов. Препараты, связанные с 5-НТ,
используются при мигренях, для
стимуляции родов и др.
Кора б. п/ш
Базальные ганглии
Таламус
Гипоталамус
Височная доля
Ядра шва
Мозжечок
К спинному мозгу
Кроме того,
серотонин –
медиатор ЦНС;
его вырабатывают
нейроны ядер шва
(«ствол» мозга); их
отростки-аксоны
расходятся по всей
ЦНС, образуя
контакты (синапсы).
40
Мозговой
водопровод
Верхние холмики
Центральное
серое вещество
Черная
субстанция
Ножки
мозга
Красное ядро
Серотонин (5-НТ) в ЦНС вызывает
чаще тормозные эффекты; нередко
конкурирует с влияниями NE.
Кора б. п/ш
Базальные ганглии
Таламус
Гипоталамус
Височная доля
Ядра шва
Мозжечок
К спинному мозгу
Центральное серое вещество
среднего мозга и ядра шва:
- главные центры сна
- снижают фоновый уровень
болевой чувствительности
- блокируют слабые сигналы в
коре б. п/ш. (снижают «шум»)
- снижают активность центров
отрицат. эмоций (антидепрессантное действие).
Кроме того,
серотонин –
медиатор ЦНС;
его вырабатывают
нейроны ядер шва
(«ствол» мозга); их
отростки-аксоны
расходятся по всей
ЦНС, образуя
контакты (синапсы).
41
При депрессиях – нарушение равновесия между центрами положит. и
отрицат. эмоций (гипоталамус, базальные
ганглии), прежде всего, из-за ослабления
положит. эмоций («жизнь не радует»).
Антидепрессанты – препараты,
активирующие 5-НТ, NE и DA синапсы. В
больших дозах – психостимулирующее
действие, привыкание, зависимость.
5-НТ сдерживает отрицательные эмоции
(прозак), а NE и DA поднимают уровень
положительных эмоций.
42
Эрготомин – токсин спорыньи (Claviceps
purpurea – на колосьях ржи, пшеницы),
агонист многих типов рецепторов 5-НТ и
NE, используется для стимуляции родовой
деятельности. Другие токсины спорыньи
вызывают сильнейший спазм периферич.
сосудов. Производным эрготомина является ЛСД-25 – диэтиламид лизергиновой
кислоты, наркотик-галлюциноген.
«Огонь св. Антония» –
отравление спорыньей,
нарушения сознания, спазм
периферических сосудов
вплоть до развития
гангрены (омертвение
участков кожи и целых
конечностей: справа –
средневековый алтарь,
Германия; св. Антоний –
покровитель верующих при
кожных заболеваниях).
ЛСД-25: галлюциногенное действие в очень
низких дозах открыто сотрудником SANDOZ
Альбертом Хофманном в 1943 году, 19 апреля.
Как и другие галлюциногены, дает характерный
эффект нарушения восприятия и мышления
(«путешествие», «trip»). Происходит растормаживание сначала сенсорных каналов, а затем –
центров памяти, эмоций, чья активность «вплетается» в галлюцинацию.
Проблемы:
галлюциногены могут
дать как «хороший» так
и «плохой» trip; в ходе
галлюцинации контроль
полностью потерян (опасно
для жизни); галлюцинации
«перепрограммируют»
структуру личности; возможен внезапный возврат
галлюцинаций и др.
44
«Семь языков бога»
Тимоти
Лири
1920-1996
«ЛСДгуру»
Александр
Шульгин
1925-2014
Карлос Кастанеда
1925-1998
Джон Лилли
1915-2001
Станислав Гроф (1932)
«Заряжаем вселенную в пушку. Целимся в мозг. Огонь!» Алан Уотс
Разные психоделики дают разные по длительности и глубине эффекты, они
очень индивидуальны, зависят от текущего состояния субъекта. Наиболее
характерны: эмбриональные переживания; отождествления с матерью, отцом,
предками («иные воплощения»); отождествления с животными и растениями;
ясновидение, яснослышание, путешествия во времени, телепатия; сознание
неорганической материи, планетарное и сверхпланетарное; сознание органа,
ткани, клетки; встречи со сверхразумом и божествами, инопланетным разумом...
ЛСД-терапия не состоялась,
психоделики законодательно
запрещены (1971), хотя…
• возможности использования для
терминальн. пациентов (с 2008
• психотерапевтич. возможности ?
• возможности «индивидуального
просветления» ?
)
Принимать галлюциногены – это как поливать материнскую плату
компьютера колой: на экране такие интересные звёздочки…. Галлюциногены – одна из ступеней лестницы, ведущей к «тяжелым» наркотикам.
46
«Истинные» психоделики
влияют на систему 5-НТ:
мескалин (кактус пейот)
псилоцибин, ибогаин, буфотенин (жабы, мухоморы)
Кроме того, существуют:
- диссоциативы (галлюциногены, но не психоделики: кетамин)
- атропин, тропикамид (антагонисты Ацх)
- эмпатогены (экстази)
- каннабиноиды («малые психоделики»)
Экстази (МДМА – метилен-диокси-метамфетамин):
ослабляет работу 5-НТ, агонист дофамина;
«эмпатоген», галлюцинации – лишь в высок. дозах.
Сходное действие: МДА (метилен-диокси-амфетамин),
более ярок галлюциногенный компонент, менее
контролируемый всплеск эмпатии («сыворотка правды»);
мефедрон и т.п. – «соли для ванн» (запрет 2010 г.)
47
Марихуана и каннабиноиды.
Психотропное использование конопли (Cannabis sativa): более 5 тыс.
лет; упоминают как индусы, так и ацтеки.
Марихуана (порт. «пьянящая») – любые продукты из конопли и сама
конопля.
Банг – измельченные листья, соцветия, семена; курение, изготовление
напитков, пищевые добавки.
Ганджа – в несколько раз мощнее; неоплодотворенные женские
соцветия, скатанные и склеенные смолой.
Чарас, гашиш – еще мощнее, преимущественно смола и пыльца
(«пыль») женских соцветий.
Действующее начало (каннабиноиды): рекреационный
наркотик – возникает ощущение безмятежности, умеренная эйфория; нарушается
восприятие, мышление, вербальное растормаживание;
галлюцинации – только при
высоких дозах.
Каннабиноиды и каннабиноидные (СВ) рецепторы.
СВ рецепторы широко распространены в ЦНС; медиатор, действующий на них – анандамид. Оказывает общее успокаивающее и
антидепрессант. действие. Оно отчасти похоже на эффекты 5-НТ, но
выделение анандамида идет из постсинаптической клетки.
Пресинаптическое
окончание
Растительные каннабиноиды
Тетра-гидро-каннабинол
Рецептор
Анандамид = АА
Медиатор
АА
или
АГ
Арахидонилглицерол = АГ
Эндогенные каннабиноиды
Постсинаптический
нейрон
Анандамид в
синапсах работает
в направлении,
противоположном
«стандартному», и
воздействует на
пресинаптич. окончание (тормозит
выброс медиаторов, в первую
очередь, ГАМК:
ограничение активности синапса).
Каннабиноиды и их эффекты:
При передозировке:
• нарушения движ-й, невнятная речь, беспричинный смех
• резкие скачки настроения, онейроидные (не связанные с внешним
миром) галлюцинации, паника, бред, дезориентация, «зависание»
(с открытыми глазами)
При употреблении более 4-5 раз в неделю:
• снижение IQ, синдром потери мотивации
• зависимость, «гашишные психозы»
• негат. действие на половые функции и плод
• негат. действие на легкие и т.д.
Пути медицинского применения:
анальгезия, антидепрессанты (?).
В разных странах разная степень
толерантности к употреблению марихуаны.
По многим данным общий вред алкоголя и
табака не меньше (и даже существеннее).
Sativex
50
Каннабис-парады.
Опиоиды и опиоидные
пептиды.
Опиум: из сока снотворного
мака; обезболивающее,
успокаивающее, снотворное
действие; эйфория
(лауданум, териак и др.).
Главные действующие
компоненты – морфин (1805).
и кодеин (1912).
1970-е годы: открыты сначала опиоидные
рецепторы, а затем – действующие на них
эндогенные (внутренне присущие мозгу)
медиаторы. Ими оказались пептидные
молекулы мет-энкефалин и лей-энкефалин.
Позже были открыты сходные с ними пептиды
эндорфины, динорфины, эндоморфины.
52

Характерные признаки
опиоида:
- фенольное кольцо
(А-часть морфина)
- аминогруппа Tyr
(азот морфина; у
налоксона «закрыт»)







Опиоидный
рецептор:
вид сверху
Луносемянниковые
(вместе с Маковыми)
входят в порядок
Лютикоцветные.

Источники
морфиноподобных
алкалоидов:
маки, луносемянники,
молочайные
и др.

Морфин
-ОН-группа Tyr

- гидрофобная область:
часть кольца Phe
(пунктир), алкильный радикал и т.п.
С-цепь




Tyr-Gly-Gly-Phe-Met – мет-энкефалин
Главная функция опиоидных пептидов:
торможение выброса других медиаторов из пресинаптич. окончаний:
В
А) везикулы с глутаматом или ГАМК;
Б) рецепторы для глумата или ГАМК;
В) пресинаптическое окончание
(в везикулах – энкефалины);
Г) опиодные рецепторы, тормозящие
передачу основного сигнала.
Г
А
Б
Морфин может полностью заблокировать работу синапсов.
Основные эффекты:
снижение болевой чувствительности (анальгезия) за
счет торможения передачи боли в спинном мозге и
головном мозге; наркотические анальгетики –
важнейшая группа лекарственных препаратов
(морфин, метадон, пентазоцин, кодеин).
успокоение, эйфория за счет ослабления активности
тормозных нейронов, сдерживающих центры положительных эмоций в гипоталамусе и базальных ганглиях.
54
С помощью морфина и его
производных можно выключить
любую боль (даже самую сильную:
физические травмы, ожоги, онкология).
Однако при этом очень быстро
(за 5-10 раз) формируются
привыкание и зависимость.
Анальгезия:
передача боли в спинном мозге
(блокада слабых болевых
сигналов)
подкорковый контроль боли
(базальная болевая чувствит-ть)
передача болевых сигналов в
таламусе («не обращать
внимания на боль»).
Эйфория:
гипоталамус и базальные ганглии
(в области прозрачной перегородки)
Причина: снижение количества
опиоидных рецепторов на мембране
пресинаптического окончания и
активация выброса «основного»
медиатора (изменения очень глубокие
и затрагивают уровень генов пресинаптического нейрона).
Признаки зависимости: аллодиния и
болевой абстинент. синдром («ломка»).
55
Формирование привыкания и зависимости происходит также в центрах положительных эмоций.
При этом из-за гарантированной эйфории морфин
очень привлекателен для наркоманов (полное
отключение от проблем, болезней и т.п.; наркотик
заменяет собой все реальные удовольствия).
Синдром отмены – боли во всём теле («ломка»),
тяжелая депрессия, сильнейшее вегетативное
(симпатическое) возбуждение.
Героин – модифицированный
морфин, который в 10 раз легче
проходит в мозг. Очень сильный
эйфорический компонент;
привыкание и зависимость за 2-3
раза (нельзя даже «пробовать»!).
В случае опиоидов формир-е
зависимости сопровождается
гибелью нейронов, и даже после
лечения остается «депрессивн.
фон». Психологич. зависимость
сохраняется пожизненно…
56
Фирма «Bayer» изобрела не
только аспирин, но и героин.
Сейчас героин из морфина
получают непосредственно в
«странах-производителях»
(прежде всего, Афганистан).
57
Аденозин
Ф
Ф
При «глубоком» распаде АТФ (основной
источник энергии в клетке) превращается
сначала в АДФ, потом в АМФ и в аденозин.
Ф
аденозин
Появление значительных количеств аденозина – признак утомления,
истощения запасов энергии (необходим отдых). Соответствующий
рецептор (А1) тормозит активность нервных и мышечных клеток.
Аденозин оказывает защитное действие на нервную ткань при перегрузке
(в сердце – расширение сосудов).
Антагонисты аденозина кофеин,
теофиллин и некоторые другие
(кофе, какао, чай, гуарана, мате,
орехи кола) проявляют свойства
психомоторных стимуляторов,
снимают утомление, активируют
работу внутренних органов.
кофеин
На примере кофеина видна общая логика работы
стимуляторов. Они не дают энергии, но заставляют наш организм тратить ее «неприкосновенные запасы». На нек. время это помогает, но затем
нужно «платить» более длит. отдыхом.
При пост. приеме больших доз – рост кол-ва А1
рецепторов (привыкание и зависимость). Увеличивается риск сердечно-сосудистых нарушений.
«Разумная норма»: 100-200 (300) мг
кофеина в сутки.
Опасны: избыток кофе, колы, «энергетических» напитков (кроме кофеина
содержат витамины, таурин, карнитин;
иногда алкоголь), чифирь.
Кофеин –
самое
«популярное»
в мире
психоактивное
вещество
Гуарана: в семенах 3-4 %
кофеина.
Орехи кола: 1-2.5 %
кофеина (как в зернах кофе).
Чашка крепк. кофе: 100-150 мг
Чашка крепк. чая: 30-50 мг
Темн. шоколад (100 г): до 100 мг
Молоч. шоколад (100 г): до 30 мг
Кола (100 г) – около 15 мг
Энергетические напитки (100 г) –
30-40 мг
59
Алкоголь:
СН3-СН2-ОН
Этиловый спирт легко преодолевает мембраны,
клеток, растворяется в липидах и воде.
Эндогенный алкоголь: 0.005-0.01% в крови.
«Типичная» картина развития эффектов экзогенного (внешнего) алкоголя:
• малая доза: усиление выброса дофамина, возможно снятие усталости,
«растормаживание», эмоциональная лабильность (на психическом
уровне проявляется очень индивидуально);
•
средняя доза: депрессантное действие (активация ГАМК-системы,
торможение глутаматных синапсов), уменьшение кол-ва объектов в
фокусе внимания, снижение интеллекта и адекватности самооценки;
•
большая доза: ухудшение работы всех медиаторных систем;
двигательные, сенсорные и вегетативные нарушения; отравление
продуктами распада алкоголя; постепенное засыпание.
60
Алкоголь:
СН3-СН2-ОН
В ходе развития алкоголизма: прежде всего, истощение
системы дофамина (DA), формирование привыкания
и зависимости на уровне DA-синапсов.
Позже: гибель DA-нейронов, ухудшение состояния ГАМК-системы,
нарастающая дегенерация корковых структур (синдром «грецкого
ореха»); абстинентный синдром в форме «белой горячки».
Признаки алкоголизма: ежедневный
прием алкоголя, увеличение доз
и потеря самоконтроля при
потреблении, деградация
личности, измененные состояния психики во время опьяне-ния
и при абстинентном синдроме,
нарушения памяти, запои,
необходимость «опохмеляться»,
неоднократные и неудачные
попытки бросить пить и т.д.
61
Алкоголь:
СН3-СН2-ОН
«Переваривание»:
СН3-СН2-ОН (влияние на DA-синапсы)

(фермент алкоголь-дегидрогеназа – АДГ)
СН3-СОН (ацетальдегид; токсич. эффекты: похмелье)

(фермент ацетальдегид-дегидрогеназа – Ац ДГ)
СН3-СООН (ацетат – остаток уксусной к-ты)

дальнейшее расщепления с участием кислорода
При плохой работе Ац ДГ моментально развивается
похмелье (головная боль, тошнота); такие люди не пьют…
Плохая работа АДГ – предпосылка к активному взаимодействию
алкоголя с DA-системой, «база» для развития алкоголизма
(5% населения). Блокада Ац ДГ тетурамом усиливает похмельн.
синдром до опасного уровня.
62
Опиоиды
(энкефалины)
анальгезия,
эйфория
Героин
Психомоторные
стимуляторы
Галлюциногены
«Истинные»
(5-НТ):
Кокаин
ЛСД-25,
мескалин
(DA)
Морфин
Амфетамины
(DA, NE)
Диссоциативы
(кетамин и др.,
экстази
Транквилизаторы
(агонисты ГАМК)
глутамат)
Метадон
Кодеин
Депрессанты,
эмпатогены,
рекреационное действие
экстази
каннабиноиды
Эфедрин
Атропин
(NE)
(Ацх)
антидепрессанты
Кофеин
(аденозин)
Алкоголь
(DA, ГАМК)
Никотин
(Ацх)
Динамит и двигатели внутреннего сгорания, атомная
энергия и ГМО – все это «палки о двух концах»: возможны
как огромная польза, так и страшный вред. Таковы и
психоактивные вещества: сходные с ними соединениямедиаторы ежесекундно трудятся внутри нашего мозга,
они – важнейшая группа лекарственных препаратов, и
они же – опаснейшие наркотики…
В любом случае, они заслуживают
чрезвычайно внимательного,
серьезного отношения и
дальнейшего изучения…
64
МФК МГУ, сентябрь 2014
65