ОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИ И ОБЗОРЫ ПРОГНОзиРОВАНиЕ ТЕЧЕНиЯ ЭПиЛЕПсии В ДЕБЮТЕ О.В. халецкая

advertisement
ОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИ И ОБЗОРЫ
ПРОГНОЗИРОВАНИЕ ТЕЧЕНИЯ ЭПИЛЕПСИИ В ДЕБЮТЕ
ЗАБОЛЕВАНИЯ У ДЕТЕЙ РАННЕГО ВОЗРАСТА
О.В. Халецкая1, О.В. Конурина2
Нижегородская государственная медицинская академия,
Городская детская клиническая больница №1, г. Нижний Новгород
1
2
Э
пилепсия — одно из самых частых заболеваний нервной системы у детей, которое занимает
третье место в структуре болезней нервной системы. Эпилепсия представляет собой хрони‑
ческое заболевание головного мозга, характеризующееся повторными непровоцируемыми при‑
ступами нарушений двигательных, чувствительных, мыслительных или психических функций,
возникающих вследствие чрезмерных нейронных разрядов [1]. Частота эпилепсии в популяции
высока и достигает 0,5 – 0,75%, а среди детского населения — до 1%. У 70% пациентов эпилепсия
дебютирует в детском возрасте и считается одним из основных заболеваний в педиатрической
неврологии [2,3].
Несмотря на значительное число публикаций, отражающих возрастные особенности возник‑
новения и течения эпилептических приступов у детей раннего возраста [2, 4, 5], остаётся не‑
достаточно изученной проблема взаимосвязи вариантов течения эпилептических состояний и
разных групп факторов риска и прогнозирование течения заболевания с учётом этих факторов.
Кроме того, важным является определение длительности проведения антиэпилептической тера‑
пии с учётом частоты и вида приступов, возраста начала заболевания и вероятности рецидиви‑
рования эпилептических припадков в зависимости от сроков начала, длительности применяемой
антиэпилептической терапии и групп антиэпилептических препаратов.
Не выработана тактика ведения больных раннего возраста, в связи с этим высока инвали‑
дизация данной группы пациентов. Нередко это связано с недостаточно эффективной и поздно
начатой терапией, а в ряде случаев — с длительным (более 3 лет) приёмом антиэпилептических
препаратов после первого или единичных эпилептических приступов в первые месяцы жизни,
что вызывает побочные эффекты со стороны других органов и систем. Всё это позволило нам
сформулировать цель и задачи настоящего исследования.
Цель исследования — изучение клинических вариантов течения эпилептических состояний
у детей раннего возраста и разработка тактики ведения больных.
Пациенты и методы
В соответствии с целью и задачами исследования было проведено клинико-нейрофизиологи‑
ческое обследование детей с эпилептическими состояниями с дебютом в возрасте от 1 месяца до
3-х лет. Основную группу составили дети в количестве 101 человека (средний возраст 11,51±9,54
месяцев), которые находились под динамическим наблюдением в период с 1998 по 2004 год. Ос‑
новная группа была сформирована из детей, обратившихся в этот период в Городской детский
противоэпилептический центр в связи с эпилептическими приступами и госпитализированных в
неврологическое отделение МЛПУ «ДГКБ №1» (г. Нижний Новгород).
Критерии включения в исследование:
1. Дети с эпилептическими приступами, возникшими впервые в возрасте от 1 месяца до 3-х
лет.
2. Наличие у пациентов одного и более непровоцируемых афебрильных приступов.
3. Отсутствие у пациентов выраженного неврологического дефицита до возникновения пер‑
вого эпилептического приступа.
45
ОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИ И ОБЗОРЫ
Критерии исключения из исследования:
1. Эпилептические энцефалопатии раннего детского возраста (синдром Веста, синдром Ай‑
карди, Отахары), а также установленные эпилептические синдромы (синдром Дживонса,
доброкачественная миоклоническая эпилепсия).
2. Наличие выраженных неврологических нарушений до начала заболевания.
3. Дети, имеющие только фебрильные приступы.
Возрастно-половой состав обследованной группы детей представлен в таблице 1.
Таблица 1. Возрастно — половой состав обследованной группы больных
Пол
Клиническая эпилептология №1, 2009
Мальчики
Девочки
Всего
I группа
1 месяц —
5 месяцев 29 дней
абс.
%
20
58,8
14
41,2
34
33,7
Возрастные группы
II группа
6 месяцев —
11 месяцев 29 дней
абс.
%
15
51,7
14
48,2
29
28,7
Всего
III группа
1 год — 3 года
абс.
18
20
38
%
47,3
52,6
37,6
абс.
53
48
101
%
52,5
47,5
100
В зависимости от возраста начала заболевания пациенты были разделены на 3 группы:
1 группа — от 1 месяца до 6 месяцев,
2 группа — от 6 месяцев до 1 года,
3 группа — от 1 года до 3-х лет.
По характеру клинических проявлений обследованные пациенты были разделены на 2 груп‑
пы:
1. Дети с единственным эпилептическим приступом — 13 человек.
2. Дети с эпилепсией — 88 человек (из них 66 пациентов с доброкачественным течением
заболевания и 22 пациента со злокачественным течением заболевания).
В процессе исследования пациенты также разделялись на группы в зависимости от отсутс‑
твия или наличия ремиссии и сроков её возникновения от начала противоэпилептической тера‑
пии.
Диагноз эпилепсия ставился в соответствии с «Классификацией эпилепсий, эпилептических
синдромов и ассоциированных с приступами заболеваний», принятой Международной Лигой
по борьбе с эпилепсией в октябре 1989 года в Нью–Дели, а также докладом комиссии ILAE по
классификации и терминологии (2001 год), на основании данных анамнеза, клинико-неврологи‑
ческого, электрофизиологического (электроэнцефалография (ЭЭГ)) и нейровизуализационного
(нейросонография (НСГ), КТ и МРТ головного мозга) обследований. Все дети находились под
динамическим наблюдением в течение 2-5 лет.
Исследование проводилось в несколько этапов. На первом этапе проводилось клиническое и
инструментальное обследование больных, анкетирование родителей, по показаниям пациентам
назначалась противоэпилептическая терапия. Оценивались данные ЭЭГ и результаты методов
нейровизуализации — КТ, МРТ головного мозга, нейросонографии. На втором этапе при после‑
дующих визитах или госпитализациях уточнялась форма эпилепсии, анализировались данные
ЭЭГ в динамике, оценивалась эффективность антиэпилептической терапии и проводилась ее
коррекция. На третьем этапе при купировании эпилептических приступов и достижении пациен‑
тами клинической ремиссии решался вопрос о длительности антиэпилептической терапии, а при
достижении стойкой и продолжительной клинико-электрофизиологической ремиссии проводи‑
лась ее отмена. Повторные визиты пациентов назначались через 1, 3 и 6 месяцев в зависимости
от течения заболевания. После отмены противосудорожного лечения пациенты продолжали на‑
блюдаться в течение 3-х лет с оценкой их клинического статуса и проведения электроэнцефалог‑
рафического исследования.
С целью изучения факторов риска возникновения эпилепсии у детей раннего возраста была
обследована контрольная группа детей в количестве 101 человека в возрасте от 1 месяца до 3-х
лет, наблюдавшихся с диагнозом перинатальное поражение нервной системы и не имевших при‑
46
ОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИ И ОБЗОРЫ
ступов судорог за период наблюдения (58 мальчиков и 43 девочки). Контрольная группа подби‑
ралась методом «копия — пара». Основная и контрольная группы по абсолютным показателям:
возрасту матери, сроку гестации, массе тела ребёнка при рождении оказались сравнимыми (р
> 0,1).
Результаты исследования
По данным регистра городского детского противоэпилептического центра (ГДПЭЦ), в Нижнем
Новгороде было зарегистрировано больных эпилепсией детей и подростков в 2001-2002 годах
— 749 человек, в 2003 году — 760, в 2004 году — 780 пациентов. Согласно отчету Департамента
здравоохранения города Нижнего Новгорода в 2004 году было зарегистрировано 1547 больных
эпилепсией, из них 780 детей и подростков, что составляет 50,4%. 86 больных эпилепсией детей
было впервые выявлено в 2004 году, что почти в три раза больше, чем среди взрослого населе‑
ния. Инвалидизация при эпилепсии среди детей и подростков на протяжении последних 4-х лет
зарегистрирована в 15% случаев. Это дети, у которых не удалось купировать эпилептические
припадки, либо дети, имеющие выраженные изменения в психической сфере. Согласно полу‑
ченным данным, можно утверждать, что эпилепсия преимущественно дебютирует в детском и
подростковом возрасте и по праву считается одним из основных заболеваний в педиатрической
неврологии.
Среди больных эпилепсией пациенты в возрасте от 1 месяца до 3 лет составляют отдельную
категорию больных, так как в данной возрастной группе выделяются особые формы заболевания,
нехарактерные для других возрастных групп, например, синдром Веста, Айкарди, Отахары, кото‑
рые носят тяжёлый характер и требуют быстрого назначения лечения, и в большинстве случаев
прогностически неблагоприятны. У больных раннего возраста чаще, чем в других возрастных
группах дебютируют симптоматические эпилепсии на фоне ДЦП, врождённой прогрессирующей
гидроцефалии, хромосомных аномалий, обменных нарушений. Также имеют место идиопатичес‑
кие эпилепсии с относительно благоприятным прогнозом (доброкачественная затылочная эпи‑
лепсия — вариант Панайотопулоса, доброкачественная миоклоническая эпилепсия младенчес‑
тва), а также симптоматические и криптогенные формы заболевания, формирующиеся у детей с
нормальным психомоторным развитием и разной степенью перинатальной отягощённости.
За период работы ГДПЭЦ с 2002 по 2004 год доля пациентов в возрасте от 1 месяца до 3-х
лет от общего количества больных эпилепсией детей и подростков до 18 лет составила от 10%
в 2002 году до 13% в 2004 году (табл. 2). Увеличение количества пациентов данной возрастной
группы может быть обусловлено как общей тенденцией роста заболеваемости эпилепсией, так
и более ранней и точной диагностикой в связи с улучшением специализированной помощи этой
категории больных.
Таблица 2. Количество детей с эпилепсией в зависимости от возраста по данным городского
детского противоэпилептического центра за период 2002-2004 гг., г.Нижний Новгород
Категории пациентов
Общее число больных в возрасте от 1 месяца до 18 лет (абс.)
Больные в возрасте от 1 месяца до 3 лет (абс.)
Доля детей в возрасте от 1 мес. до 3 лет от общего числа больных
эпилепсией детей (%)
2002
749
75
10
Годы
2003
760
86
11,3
2004
780
101
13
Высококвалифицированная медицинская помощь больным, нуждающимся в стационарном
лечении, осуществляется на базе неврологического отделения Детской городской клинической
больницы №1 г. Нижнего Новгорода, где решаются вопросы диагностики и лечения заболевания.
Направление больных на стационарное лечение осуществляется невропатологами детских поли‑
клиник города и врачами «скорой помощи».
За 2002-2004 год в стационаре пролечено соответственно 204, 213 и 236 больных с эпилепси‑
ей, что составляет 16,6%, 16,1%, 16,9% от общего числа госпитализированных больных с невро‑
47
ОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИ И ОБЗОРЫ
логическими заболеваниями. Дети в возрасте от 1 месяца до 3-х лет составляют значительную
группу среди всех больных детского возраста, госпитализированных по поводу эпилептических
приступов (в среднем 25% от всех госпитализированных больных с эпилепсией), причём в 95%
случаев госпитализация осуществляется по экстренным показаниям. Среди этих детей высок
процент повторных госпитализаций — от 23,8% до 30% (от 2 до 5 госпитализаций на одного боль‑
ного за один год), что часто связано с тяжёлым течением заболевания (табл.3).
Таблица 3. Показатели работы неврологического отделения МЛПУ «ДГКБ №1» по оказанию
помощи больным детского возраста с эпилепсией за период 2002-2004 гг., г. Нижний Новгород
Показатели работы неврологического
отделения
Клиническая эпилептология №1, 2009
Общее количество госпитализаций по поводу
эпилепсии больных в возрасте
от 1 месяца до 18 лет
Количество госпитализаций по поводу
эпилепсии больных в возрасте от 1 месяца до
3-х лет
Количество пациентов до 3-х лет с
повторными поступлениями в связи с
эпилепсией
2002 год
204
Количество больных (абс.)
2003 год
2004 год
216
236
42
54
57
10
11
9
Консультативная помощь включает в себя амбулаторный прием больных, направляемых де‑
тскими невропатологами из поликлиник города для уточнения диагноза и решения вопроса о
стационарном обследовании и лечении, а также диспансерное наблюдение больных с тяжелым
течением эпилепсии. За 2002-2004 год консультативная помощь оказана 1717 больным с эпилеп‑
сией, первыми эпилептическими приступами, другими пароксизмальными состояниями, требую‑
щими дифференциального диагноза с эпилепсией. В 2002 году проконсультировано 345 детей, в
2003 — 616 детей, в 2004 году — 756 пациентов.
В 2004 году среди детей, наблюдающихся с эпилепсией, зарегистрирован 101 пациент в воз‑
расте от 1 месяца до 3–х лет.
Структура эпилептических состояний у детей раннего возраста представлена следующим об‑
разом (рис.1):
1. Пациенты с единственным эпилептическим приступом — 14 человек (14 %).
2. Симптоматические формы эпилепсии, обусловленные ДЦП, гидроцефалией, хромосом‑
ными нарушениями, врождёнными нарушениями метаболизма — 29 пациентов (28,5%).
3. Эпилептические энцефалопатии, в том числе синдром Веста, Отахара, Айкарди — 10 па‑
циентов (10%).
4. Пациенты с идиопатическими, предположительно симптоматическими и симптоматичес‑
кими эпилепсиями, не вошедшие в первые три группы — 48 человек (47,5%).
В наше исследование в соответствии с критериями включения вошли пациенты только 1-ой
и 4-ой групп, т.е. дети, не имеющие органических поражений ЦНС, а также значительных на‑
рушений психомоторного развития. В исследование не включались пациенты с ранними эпи‑
лептическими энцефалопатиями, для которых имеются определённые характеристики течения
и разработаны алгоритмы терапии. Отбор пациентов в исследование осуществлялся случайным
способом на консультативном приеме и при госпитализации пациентов в стационар за период
2000-2004гг.
Изучение факторов риска формирования эпилептических состояний у детей раннего возрас‑
та позволило сделать вывод, что неблагоприятные факторы в антенатальном, перинатальном и
постнатальном периодах не оказывает существенного влияния на возникновение эпилептичес‑
ких приступов в данной возрастной группе, а наибольшее значение имеет генетическая отяго‑
щённость по эпилепсии в первой степени родства по материнской линии (8,9% в основной груп‑
пе; р<0,05). По данным нашего исследования, частота встречаемости эпилептических состояний
у детей от отцов, страдающих эпилепсией, низкая и составляет 1,98%. При этом необходимо от‑
48
ОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИ И ОБЗОРЫ
метить, что дети, имеющие генетическую отягощённость по эпилепсии в первой степени родства
(11 человек — 10,9%), имели неблагоприятные перинатальные факторы (эклампсия, недоношен‑
ность, экстренное кесарево сечение, профессиональные и экологические вредности и др.). Это
подтверждает точку зрения, что эпилепсия является полигенно-наследуемым заболеванием, и
по наследству передаётся тип реагирования пароксизмальным разрядом в ответ на воздействие
эндогенных либо экзогенных факторов.
Учитывая разный вклад патологических преморбидных, перинатальных и постнатальных фак‑
торов в возникновение эпилептических состояний в зависимости от возраста ребёнка, который
явно прослеживается у детей старшей возрастной группы и взрослых, пациенты раннего воз‑
раста также были разделены на 3 группы в зависимости от возраста дебюта первого приступа.
Первую возрастную группу составили пациенты с дебютом заболевания в возрасте от 1 месяца
до 6 месяцев, вторую — от 6 до 12 месяцев, третью группу — от 12 до 36 месяцев.
Полученные нами данные свидетельствуют, что достоверно отягощённой перинатальными
факторами риска оказалась первая группа пациентов в возрасте от 1 до 6 месяцев. В связи с
большей частотой встречаемости патологических перинатальных факторов у детей данной воз‑
растной группы, раньше выявлялись признаки перинатального поражения нервной системы, и
большее количество детей имело нерезко выраженную задержку нервно-психического развития
до возникновения первого эпилептического приступа.
Наименее отягощённой перинатальными факторами риска оказалась третья группа пациен‑
тов в возрасте от 1 года до 3-х лет. В данной возрастной группе достоверно реже встречались па‑
тологические факторы во время родов и патологические состояния в периоде новорождённости,
а также значительно реже обнаруживались нарушения нервно-психического развития лёгкой и
умеренной степени до дебюта эпилептических приступов. В то же время в этой возрастной груп‑
пе отчётливо прослеживается значимость такого фактора, как наследственная отягощённость по
эпилепсии в первой степени родства по материнской линии.
Таким образом, при отсутствии достоверно значимого влияния перинатальных факторов на
возникновение эпилепсии у пациентов младшей возрастной группы в целом, мы видим чёткие
возрастные закономерности их воздействия. Чем раньше дебют заболевания, тем выше роль
перинатальных факторов. С ростом детей их влияние уменьшается и возрастает значение на‑
следственной отягощённости и постнатальных факторов.
Нами также был проведён анализ влияния факторов риска на характер течения заболева‑
ния. При анализе влияния патологических факторов риска на течение эпилепсии обнаружива‑
ется значительно меньшая отягощённость по данным факторам у пациентов с единственным
эпилептическим приступом в сравнении с пациентами, которым выставлен диагноз эпилепсия.
При этом выявлены различия в частоте встречаемости факторов риска в группах пациентов с
доброкачественным и злокачественным течением заболевания, что проявляется большей пред‑
ставленностью факторов риска формирования эпилептических состояний у детей с неблагопри‑
ятным течением заболевания.
Нами выделены факторы, ассоциированные с неблагоприятным течением эпилепсии у детей
раннего возраста: медикаментозная стимуляция родовой деятельности и другие нарушения в
родах (применение ручных и инструментальных пособий, затяжные роды), а также наличие за‑
держки психического и моторного развития до дебюта эпилепсии (р<0,05).
Изучение клинических проявлений эпилепсии у детей раннего возраста позволило выявить
следующие особенности. У детей с началом заболевания до 6 месяцев в дебюте эпилепсии от‑
мечается большее количество приступов, в том числе серийных, а также сочетание различных
видов приступов с более тяжёлым их течением. В данной возрастной группе более высока веро‑
ятность повторных приступов и интервал между первым и вторым приступом короче, чем у детей
с началом заболевания в возрасте старше 1 года (55% пациентов имели повторные припадки в
течение месяца). Вероятность повторения приступов на фоне проведения адекватной антиэпи‑
лептической терапии самая высокая, и отмечается более высокая частота приступов на фоне
терапии. Преобладают симптоматические формы заболевания. Ремиссию удалось достигнуть у
меньшего количества пациентов.
Группа пациентов в возрасте от 1 года до 3-х лет по всем вышеперечисленным показателям
выглядит наиболее благополучно. При этом обращает на себя внимание то, что у пациентов с де‑
49
ОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИ И ОБЗОРЫ
бютом заболевания после 12 месяцев при большей общей частоте ремиссий, в случае сохраняю‑
щихся приступов течение заболевания более тяжёлое (с учётом частоты и тяжести припадков).
При анализе данных электроэнцефалографического обследования и методов нейровизуали‑
зации, более неблагоприятно выглядят в прогностическом отношении первая и вторая возраст‑
ные группы пациентов (от 1 до 12 месяцев), так как у детей указанных возрастных групп достовер‑
но чаще обнаруживаются патологические изменения на ЭЭГ, включая эпилептические паттерны,
а также патологические изменения при нейровизуализации (МРТ и КТ головного мозга). Атро‑
фия (преимущественно корковая) достоверно чаще диагностировалась у детей с дебютом забо‑
левания до 1 года с большей частотой встречаемости у пациентов с дебютом заболевания до 6
месяцев (у 50% пациентов 1-ой возрастной группы, у 48,3% пациентов 2-ой возрастной группы и
у 18,4% пациентов 3-ей возрастной группы, р<0,001) .
Полученные нами данные свидетельствуют о том, что дети с началом заболевания до 6 меся‑
цев требуют более интенсивной терапии, чем пациенты с манифестацией заболевания в более
старшем возрасте, что проявляется в необходимости назначения более высоких доз антикон‑
вульсантов, назначения альтернативной монотерапии, рациональной политерапии, гормональ‑
ных препаратов. Во временном аспекте сроки подбора эффективной антиконвульсантной тера‑
пии у них более продолжительные, а начало терапии более раннее. В этой группе пациентов
чаще отмечались различные побочные эффекты противоэпилептической терапии, что вероятно
связано с более агрессивной тактикой ведения этих больных и во многих ситуациях оправдано.
Несмотря на то, что у большинства наблюдавшихся детей удалось достичь ремиссии, менее
благоприятно в отношении исхода заболевания выглядит первая возрастная группа, что прояв‑
ляется в более редком достижении ремиссии, а при её достижении — в более частом её срыве,
который в большинстве случаев происходил на фоне антиэпилептической терапии в интервале
от 1 до 2 лет после последнего приступа. Таким образом, чем раньше дебют заболевания, тем
большая частота встречаемости неблагоприятного течения эпилепсии.
Клиническая эпилептология №1, 2009
Обсуждение полученных данных
Полученные нами в ходе исследования данные позволяют предположить значимость возрас‑
та дебюта эпилептических приступов для оценки прогноза заболевания, который во многом оп‑
ределяется эффективностью антиконвульсантной терапии и не всегда зависит от сроков начала
терапии и количества приступов до её назначения.
При прогнозировании течения заболевания можно обратить внимание на следующие неблаго‑
приятные факторы дебюта: начало заболевания с серийных приступов, эпилептического статуса,
сочетания статуса с одиночными и серийными приступами; начало заболевания с фокальных вто‑
рично — генерализованных приступов; продолжительность первого приступа более 10 минут.
В то же время установлено, что у 50% пациентов с неблагоприятным течением болезни эпи‑
лепсия манифестировала с одиночного пароксизма и имелся довольно продолжительный проме‑
жуток между первым и последующими приступами, что затрудняет прогнозирование дальнейше‑
го развития болезни у данной группы пациентов и требует поиска других факторов, позволяющих
оценить течение заболевания в дебюте эпилепсии.
В случаях неблагоприятного течения эпилепсия чаще дебютирует с парциальных приступов,
чем с генерализованных приступов. При этом преобладают вторично-генерализованные парок‑
сизмы.
В последующем имеет значение диагностика симптоматической фокальной эпилепсии, нали‑
чие синхронности приступов и циклолептического их течения.
Несмотря на различные исходы заболевания, количество приступов до назначения антиэпи‑
лептической терапии и сроки её начала у обследованных нами пациентов не влияли на даль‑
нейшее течение эпилепсии. Это подтверждается тем фактом, что из 4-х пациентов с лечением,
начатым спустя один год после возникновения первого приступа, у троих заболевание носило
благоприятный характер.
По данным нейрофизиологического исследования, у пациентов с неблагоприятным течением
эпилепсии патологическую активность на ЭЭГ удаётся обнаружить в 100% случаев, и более час‑
то она представлена региональной эпилептиформной активностью.
50
ОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИ И ОБЗОРЫ
Согласно полученным данным, результаты нейросонографического обследования не позво‑
ляют прогнозировать течение эпилепсии.
Патологические изменения по КТ и МРТ головного мозга (включающие корково- подкорковую
и локальную атрофию, кисты, очаги пониженной и повышенной плотности, кальцинаты) чаще
выявлялись у пациентов с неблагоприятным течением заболевания, что подтверждает роль вы‑
явленных при нейровизуализации очаговых структурных изменений мозга в инициации и рас‑
пространении эпилептического потенциала, которые ухудшают прогноз заболевания. Наши дан‑
ные подтверждают, что длительность периода персистирования приступов определяет развитие
корковой атрофии.
Дисгенезии головного мозга более часто выявлялись у пациентов с недоброкачественным
течением заболевания, и это показывает, что эпилептические припадки при пороках развития
мозга в основном характеризуются резистентностью к антиконвульсантной терапии, а прогноз
эпилепсии при врождённых аномалиях чаще неблагоприятный.
Более тяжелое течение заболевания, потребовавшее применения комплексной антиэпилеп‑
тической терапии в дозировках выше среднетерапевтических, а также использования диазепа‑
ма с целью купирования приступов и применение гормональной терапии, отмечалось у детей со
злокачественным течением эпилепсии.
В группе с доброкачественным течением эпилепсии хороший ответ в виде полного купиро‑
вания приступов на первый адекватно назначенный антиэпилептический препарат был получен
у большинства пациентов, а у остальных при назначении альтернативной монотерапии. У боль‑
шинства пациентов с доброкачественным течением заболевания положительный ответ на адек‑
ватную антиэпилептическую терапию был получен в течение 6 месяцев от её начала.
Согласно критериям резистентности эпилепсии, большинство пациентов из группы с неблаго‑
приятным течением заболевания, имели фармакорезистентные эпилепсии.
Начало антиконвульсантной терапии после первого приступа в группе пациентов с недобро‑
качественным течением заболевания не имело значения для исхода эпилепсии. Сроки начала
антиэпилептической терапии со времени манифестации заболевания также не имели сущест‑
венного значения, хотя достоверности по данному показателю получено не было. Побочные эф‑
фекты при приёме АЭТ терапии чаще наблюдались у пациентов, заболевание у которых носило
неблагоприятный характер.
При неэффективной первой монотерапии возможность достижения ремиссии при приме‑
нении альтернативной монотерапии, согласно данным нашего исследования, была не высо‑
кая — 10%. В нашем исследовании пациенты с эффективной альтернативной монотерапией
вошли в группу доброкачественного течения эпилепсии, что подтверждается и другими кри‑
териями. При срыве ремиссии у пациентов этой группы удавалось быстро достичь положи‑
тельного результата.
Раннее начало антиконвульсантной терапии (после первого приступа) в группе пациентов с
неблагоприятным течением заболевания не имело значения для исхода эпилепсии. Таким обра‑
зом, сроки начала антиэпилептической терапии со времени манифестации заболевания также
не имели существенного значения для оценки течения эпилепсии.
Проведенный анализ особенностей формирования и течения эпилепсии у детей раннего воз‑
раста в зависимости от возраста дебюта заболевания и его исходов позволяет выделить фак‑
торы благоприятного и неблагоприятного течения заболевания. К факторам, обуславливающим
неблагоприятный вариант течения эпилепсии, относятся:
• ранний дебют приступов (возраст начала заболевания до 6 месяцев);
• начало заболевания с серийных приступов, эпилептического статуса, сочетания статуса
с одиночными и серийными приступами; фокальных вторично — генерализованных при‑
ступов;
• продолжительность первого приступа более 10 минут;
• региональная эпилептиформная активность на ЭЭГ;
• структурные изменения мозга разной степени выраженности;
• отсутствие ответа на первую монотерапию.
В случае обнаружения указанных выше факторов, пациенты нуждаются в проведении поли‑
терапии. В случае установления фармакорезистентности должен решаться вопрос о возмож‑
51
ОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИ И ОБЗОРЫ
ности альтернативных немедикаментозных методов лечения данным больным (хирургическое
лечение, кетогенная диета).
Литература
1.
2.
3.
4.
5.
Мухин К.Ю., Петрухин А.С. Идиопатические формы эпилепсии: систематика, диагностика, терапия. —
М.: Арт-Бизнес-Центр, 2000. — 319с.
Эпилепсии и судорожные синдромы у детей: Руководство для врачей / Под ред П.А.Темина,
М.Ю.Никаноровой. — 2-е изд., перераб. и доп. — М.:Медицина, 1999; 656с.
Трошин В.Д., Густов А.В., Кравцов Ю.И., Максутова А.Л. Эпилепсия детей и подростков. Н.Новгород:
Изд-во Нижегородской государственной медицинской академии, 2002, 316с.
Диагностика и лечение эпилепсий у детей. Под ред. П.А.Темина, М.Ю.Никаноровой; М.:Можайск-Терра,
1997; 656с.
Эпилептология детского возраста: Руководство для врачей /Под ред. А.С.Петрухина. — М.:Медицина,
2000. — 624с.
Сведения об авторах:
•
Клиническая эпилептология №1, 2009
•
52
Халецкая Ольга Владимировна, доктор медицинских наук, профессор, зав. кафедрой Госпитальной
педиатрии Нижегородской государственной медицинской академии.
Конурина Ольга Викторовна, кандидат медицинских наук, врач-невролог детского неврологического
отделения «МЛПУ Детская городская больница №1» г. Нижнего Новгорода.
Адрес для корреспонденции: 603006, г.Н.Новгород, Горького 152а.-107.
Тел.: +7 (831) 218 4923; E-mail: konurin@yandex.ru
Download