МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РЕСПУБЛИКИ БЕЛАРУСЬ ГОСУДАРСТВЕННОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ ОБРАЗОВАНИЯ «БЕЛОРУССКАЯ МЕДИЦИНСКАЯ АКАДЕМИЯ ПОСЛЕДИПЛОМНОГО ОБРАЗОВАНИЯ» УДК 612.825.3:616.892 МАХРОВ Михаил Валерьевич КОМПЛЕКСНОЕ ЛЕЧЕНИЕ ПАЦИЕНТОВ С ЭПИЛЕПСИЕЙ И ПСИХИЧЕСКИМИ РАССТРОЙСТВАМИ С ПРИМЕНЕНИЕМ ИМПУЛЬСНОЙ МАГНИТОТЕРАПИИ Автореферат диссертации на соискание учёной степени кандидата медицинских наук по специальностям 14.01.06 – психиатрия; 14.01.11 – нервные болезни Минск 2015 Научная работа выполнена в государственном учреждении «Республиканский научно-практический центр психического здоровья» Научный руководитель: Докукина Татьяна Васильевна, доктор медицинских наук, доцент, заместитель директора по научной работе государственного учреждения «Республиканский научно-практический центр психического здоровья» Официальные оппоненты: Смычек Василий Борисович, доктор медицинских наук, профессор, директор государственного учреждения «Республиканский научнопрактический центр медицинской экспертизы и реабилитации» Байкова Ирина Анатольевна, кандидат медицинских наук, доцент, заведующий кафедрой психотерапии и медицинской психологии государственного учреждения образования «Белорусская медицинская академия последипломного образования» Оппонирующая организация: Учреждение образования «Гродненский государственный медицинский университет» Защита состоится «22» декабря 2015 года в 14-00 часов на заседании совета по защите диссертаций Д 03.15.01 при государственном учреждении образования «Белорусская медицинская академия последипломного образования» по адресу: ул. П. Бровки, 3, к. 3, г. Минск, 220013, e-mail: dissovet@tut.by, тел. (8-017) 292-60-72. С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке государственного учреждения образования «Белорусская медицинская академия последипломного образования». Автореферат разослан «20» ноября 2015 года. Ученый секретарь совета по защите диссертаций, кандидат медицинских наук, доцент М.В. Штонда 1 ВВЕДЕНИЕ Эпилепсия – одно из самых распространенных неврологических заболеваний с неоднозначным прогнозом, сложным этиопатогенезом и полиморфной клиникой. Эпилепсией страдает 0,8-1% населения планеты (ВОЗ, 2012). Распространенность сопутствующих психических расстройств при эпилепсии может превышать 60% (Киссин М.Я., 2009; Гехт А.Б., 2010, 2012). Нарушения психической сферы в значительно большей степени, нежели приступы, снижают качество жизни, как самих пациентов, так и их родственников. Психические нарушения осложняют проведение реабилитационных мероприятий, затрудняют получение образования и социальную адаптацию пациентов с эпилепсией. Возможности медикаментозной терапии сопутствующих психических нарушений при эпилепсии весьма ограничены. В последние годы проводятся исследования, свидетельствующие о высокой эффективности и перспективности использования импульсной магнитотерапии в комплексном лечении эпилепсии (Евстигнеев В.В., Кистень О.В., 2012, 2013). Остается малоизученным влияние низкоинтенсивного импульсного магнитного поля на клинико-нейрофизиологические и патопсихологические показатели пациентов с эпилепсией и сопутствующими психическими расстройствами. ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ Связь работы с крупными научными программами (проектами), темами Исследование выполнялось в рамках научно-исследовательской работы государственного учреждения «Республиканский научно-практический центр психического здоровья» в рамках ГНТП «Лечебные и диагностические технологии», подпрограмма «Терапия» по теме «Разработать и внедрить методику транскраниальной магнитотерапии в комплексном лечении больных эпилепсией» (№ госрегистрации 20092531, срок выполнения 01.01.200931.12.2010 гг.). Цель и задачи исследования Цель исследования: определить особенности когнитивных нарушений при эпилепсии и оценить эффективность импульсной магнитотерапии в комплексном лечении пациентов с эпилепсией и сопутствующими психическими расстройствами на основании анализа динамики клиниконейрофизиологических и патопсихологических показателей. 2 Задачи исследования: Выявить характерные изменения когнитивных функций у пациентов с эпилепсией и сопутствующими психическими расстройствами на основании экспериментальных данных исследования показателей памяти, внимания, работоспособности, утомляемости. 2. Оценить динамику частоты эпилептических приступов у пациентов с эпилепсией и сопутствующими психическими расстройствами с включением в комплекс лечения импульсной магнитотерапии. 3. Изучить динамику электроэнцефалографических показателей пациентов с эпилепсией и сопутствующими психическими расстройствами под влиянием импульсной магнитотерапии для комплексной оценки функционального состояния головного мозга пациентов. 4. Оценить динамику показателей когнитивных функций у пациентов с эпилепсией и сопутствующими психическими расстройствами под влиянием импульсной магнитотерапии. 1. Научная новизна Впервые на основании репрезентативных данных выявлены особенности когнитивных функций у пациентов с эпилепсией, заключающиеся преимущественно в сужении объема кратковременной механической памяти, а также ослаблении удержания информации, снижении информационной нагружаемости, истощаемости и инертности психических процессов. Показана целесообразность применения теста MMSE для оценки когнитивного статуса пациентов с эпилепсией. Установлено, что ключевыми факторами, связанными со степенью выраженности ограничения жизнедеятельности пациентов с эпилепсией и сопутствующими психическими расстройствами, являлись частота эпилептических приступов, длительность заболевания и общее состояние когнитивных функций. Впервые показана эффективность низкоинтенсивной импульсной магнитотерапии, включение которой в комплексное лечение пациентов с эпилепсией и сопутствующими психическими расстройствами способствовало ремиссии или значительному снижению частоты приступов у 76% с эпилепсией, эффект характеризуется стойкостью. Установлено, что применение импульсной МТ обеспечивает выраженное и стойкое улучшение показателей памяти и внимания у пациентов с эпилепсией и сопутствующими психическими расстройствами, существенно улучшает когнитивные функции у 94% пациентов. 3 Основные положения диссертации, выносимые на защиту Наиболее характерными когнитивными расстройствами у пациентов с эпилепсией и сопутствующими психическими расстройствами являются сужение объема кратковременной механической памяти, ослабление удержания информации, снижение информационной нагружаемости, а также истощаемость и инертность психических процессов. 2. Включение импульсной магнитотерапии в комплексное лечение пациентов с эпилепсией и сопутствующими психическими расстройствами способствует значительному снижению частоты эпилептических приступов и их ремиссии в отдаленном периоде. 3. Применение импульсной магнитотерапии в комплексном лечении пациентов с эпилепсией и сопутствующими психическими расстройствами способствует восстановлению функционального состояния головного мозга пациентов и длительной редукции пароксизмальной эпилептиформной активности по данным электроэнцефалографии. 4. Применение импульсной магнитотерапии обеспечивает выраженное и стойкое улучшение ряда показателей памяти и внимания у пациентов с эпилепсией и сопутствующими психическими расстройствами. 1. Личный вклад соискателя Автором совместно с научным руководителем выбрана тема, определены цель и задачи, объем исследования, разработан дизайн, организован отбор пациентов для включения в исследование. Автор изучил отечественную и зарубежную литературу по теме диссертационной работы, самостоятельно провел патентно-информационный поиск по изучаемой проблеме, что отражено в статьях [4, 5, 8, 19] – вклад диссертанта 90%. Совместно с заведующей физиотерапевтическим отделением РНПЦ психического здоровья при содействии специалистов сектора магнитологии Белорусского национального технического университета смоделирована и апробирована методика импульсной магнитотерапии у пациентов с эпилепсией и психическими расстройствами. Соискателем лично проведено клинико-психопатологическое обследование пациентов, интерпретация патопсихологических данных, математическая обработка данных электроэнцефалографии. Автором самостоятельно систематизированы данные, составлена компьютерная база данных, выполнена статистическая обработка и анализ полученных результатов, сформулированы выводы и практические рекомендации, написана и оформлена диссертационная работа. Основные научные результаты, представленные в диссертации, 4 получены автором лично и изложены в научных публикациях. Эффективность комплексного лечения пациентов с эпилепсией и сопутствующими психическими расстройствами с применением импульсной магнитотерапии отражена в статье [2], написанной без соавторов, а также в материалах научных трудов и конференций [11-16, 21-23, 32] (вклад диссертанта 80%). Проведена оценка клинико-эпидемиологической ситуации по эпилепсии в г.Минске [1, 3, 6] – вклад соискателя 60%. Автором лично проанализированы особенности когнитивных функций при эпилепсии в статье [4], систематизированы и уточнены основные патопсихологические характеристики пациентов с эпилепсией и сопутствующими психическими расстройствами [5, 18, 20, 24-30] – вклад соискателя 80%. Определены количественные ЭЭГ-критерии диагностики ремиссии эпилепсии [9, 31] – вклад соискателя 50%. Изучены и систематизированы основные мировые тенденции в диагностике и лечении эпилепсии, организации медицинской помощи пациентам с эпилепсией и сопутствующими психическими расстройствами [7, 10, 17] – вклад соискателя 85%. В соавторстве издана 1 инструкция по применению и получен 1 патент на изобретение – вклад соискателя 80%. Апробация результатов диссертации и информация о практическом использовании результатов Основные результаты проведенных исследований были представлены на республиканском семинаре «Психические и поведенческие расстройства при эпилепсии» (Минск, 2010 г.); научной сессии Белорусского государственного медицинского университета (Минск, 2011 г.); республиканском обучающем семинаре «Компьютерная ЭЭГ-диагностика в психоневрологической практике» (Минск, 2011 г.); международной конференции молодых ученых «Молодежь в науке – 2012» (Минск, 2012 г.); республиканском научно-практическом семинаре «Основные принципы диагностики и лечения эпилепсии» (Минск, 2012 г.); международной научно-практической конференции «Актуальные вопросы диагностики, терапии и реабилитации психических и поведенческих расстройств» (Гродно, 2012 г.); республиканском научно-практическом семинаре «Современные методы диагностики в психоневрологической практике» (Минск, 2012 г.); III международной молодежной научнопрактической конференции «Научные стремления – 2012» (Минск, 2012 г.); республиканском научно-практическом семинаре «Современные методы диагностики и лечения психических и поведенческих расстройств» (Минск, 2013 г.); IV международном форуме эпилептологов стран СНГ «Эпилепсия и 5 пароксизмальные состояния» (Минск, 2013 г.); республиканской конференции «Актуальные вопросы профилактики, диагностики, лечения и реабилитации пациентов с деменцией и когнитивными расстройствами в клинической практике» (Минск, 2013); республиканской научно-практической конференции «Пароксизмальные состояния в неврологии» (Минск, 2014); республиканском научно-практическом семинаре «Современные методы диагностики и лечения психических и поведенческих расстройств» (Минск, 2014), XVI World Congress of Psychiatry «Focusing on Access, Quality and Humane Care» (Испания, Мадрид, 2014г.). Имеется 3 акта о внедрении метода лечения в учреждениях здравоохранения Республики Беларусь. Опубликованность результатов диссертации По теме диссертации опубликовано 32 печатные работы: 8 научных статей в журналах, соответствующих пункту 18 Положения о присуждении ученых степеней и присвоении ученых званий в Республике Беларусь (3,21 авторских листа), 18 работ в сборниках научных трудов и материалов конференций (2,15 авторских листа), 5 тезисов докладов в сборниках научных конференций (0,47 авторских листа), 1 работа – в каталоге инновационных разработок. Подготовлена и утверждена Министерством здравоохранения Республики Беларусь 1 инструкция по применению. Получен 1 патент на изобретение. Структура и объем диссертации Диссертация состоит из введения, общей характеристики работы, 4 глав, заключения, библиографического списка и приложений. Работа изложена на 127 страницах машинописного текста, содержит 35 таблиц (15 страниц), 25 рисунков (10 страниц) и 5 приложений (5 страниц). Список использованных источников включает 218 наименований, из них 160 русскоязычных, 58 – на иностранных языках. Список публикаций соискателя включает 34 работы (5 страниц). ОСНОВНОЕ СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ Материал и методы исследования Научно-исследовательская работа выполнена на базе клинического отделения по лечению психических расстройств вследствие эпилепсии, консультативно-поликлинического, физиотерапевтического и отделения функциональной диагностики государственного учреждения 6 «Республиканский научно-практический центр психического здоровья» Министерства здравоохранения Республики Беларусь. Пациенты с эпилепсией и сопутствующими психическими расстройствами направлялись на стационарное лечение амбулаторно-поликлиническими учреждениями из всех областей Беларуси. Согласно цели и задачам диссертационной работы проведено клиническое рандомизированное с однократным ослеплением контролируемое проспективное исследование. Критерии включения пациентов в исследование: лица обоего пола; возраст 18-60 лет; наличие легкого когнитивного расстройства (F06.7) и/или органического расстройства личности (F07.0); наличие фокальной и/или генерализованной формы симптоматической эпилепсии (G40.1, G40.2, G40.6). Критерии исключения пациентов: тяжелая сопутствующая соматическая, неврологическая и (или) психическая патология; наличие других психических и поведенческих расстройств; наличие объектов из металла в зоне воздействия магнитных индукторов; наличие объемного процесса головного мозга; беременность и период лактации; артериальная гипотензия; индивидуальная непереносимость МТ; результат менее 24 баллов при исходном исследовании по краткой шкале оценки когнитивного статуса (MMSE); В исследование включены 209 пациентов с эпилепсией и сопутствующими психическими расстройствами. Выборка пациентов распределена на 3 группы с проведением рандомизации (использовалась компьютерная программа Random 1.2.1.0). Основная группа (первая) включает 83 пациента, получившего противоэпилептическую фармакотерапию по стандартным клиническим протоколам лечения с курсом МТ. Вторую группу (сравнения) составляют 85 пациентов, получивших только фармакотерапию по стандартным клиническим протоколам лечения. Третья группа (сравнения) включает 41 пациента, получившего фармакотерапию и имитацию МТ. Участие в исследовании добровольное с письменным информированным согласием. Испытуемые информированы о форме проведения исследования, а также о возможном получении имитации МТ. У всех пациентов отмечался прогредиентный тип течения заболевания, приступы не поддавались полной медикаментозной коррекции, сопровождались психическими расстройствами. Большинство пациентов неоднократно госпитализировались в РНПЦ психического здоровья до начала исследования и имели значительный опыт лечения различными схемами противоэпилептических лекарственных средств (ПЭЛС). У всех пациентов отмечалось отсутствие значимого клинического эффекта от комбинированной 7 терапии двумя и тремя различными ПЭЛС в максимально переносимых дозировках на протяжении как минимум 3-х месяцев. При включении пациента в исследование принималось решение о рациональности назначенной противоэпилептической терапии. У большинства пациентов (77,5%) последняя коррекция противоэпилептической терапии проведена более чем за три месяца до включения в исследование. На всем протяжении исследования противоэпилептическая терапия не корректировалась. Пациенты основной группы получили курс лечения импульсным магнитным полем в сочетании с фармакотерапией [34]. Воздействие осуществлялось пульсирующим магнитным полем с экспоненциальными импульсами с длительностью 15 мс и частотой следования импульсов 10 Гц. Индукция магнитного поля составляла 50 мТл. Индукторы с рабочей поверхностью 20 см2 фиксировались битемпорально индуктородержателями, контактно располагаясь непосредственно над вершиной ушной раковины пациента. Процедура проводилась в положении лежа. Экспозиция составляла 15 минут. Курс лечения состоял из 10-12 процедур. При проведении имитации МТ прибор был выключен из электросети. Комплексное исследование пациентов всех групп проведено трехкратно по единой методике: до проведения курсового лечения (исходное исследование), через 1 месяц и через 1 год после включения в исследование. Результаты лечения пациентов основной группы сопоставлялись с результатами в группах сравнения. Эффективность лечения оценивалась по динамике частоты эпилептических приступов, электроэнцефалографической картины, патопсихологических показателей. Регистрация электроэнцефалограммы (ЭЭГ) осуществлялась на 19канальном элекгроэнцефалографе в монополярном с раздельными ушными электродами отведении, с последующей обработкой данных в режимах периодометрического и спектрального анализа. Полученные кривые ЭЭГ изучались визуально и обрабатывались с помощью математических методов в среде компьютерной программы «ЭЭГ 2000». Патопсихологическое исследование когнитивного статуса проводилось с помощью следующих методик: краткая шкала оценки психического статуса, Тест «Таблицы Шульте», методика «Счет по Крепелину», методика запоминания 10 слов. Статистическая обработка результатов исследования выполнена с использованием стандартного пакета программ «Statistica 10.0» (StatSoft, США, номер лицензии: BXXR207F383502FA-D) с применением непараметрических методов расчета. Количественные данные были представлены в виде медианы (Me) и интерквартильного размаха (25-й (LQ) - 75-й (UQ) перцентили), качественные – в виде абсолютной и относительной частот. Влияние фактора 8 на величину показателя определяли методом однофакторного дисперсионного анализа (Anova) Краскела-Уоллиса (Н). Сравнение данных в независимых группах проводили с помощью критерия Краскела-Уоллиса (H, z), в двух зависимых группах – парного теста Вилкоксона (T). Для описания взаимосвязи количественных признаков использовали коэффициент корреляции Спирмена (rs). Сила корреляционной связи определялась в зависимости от значения коэффициента корреляции: слабая – коэффициент корреляции менее 0,25; умеренная – 0,25-0,75; сильная – более 0,75. Для сравнения групп по качественным признакам использовали таблицы сопряженности с расчетом критерия χ2. Для сравнения более двух переменных, относящихся к одной и той же выборке, использовался ранговый дисперсионный анализ Фридмана (χ2F). Критический уровень значимости (р) при проверке гипотез в данном исследовании принимался < 0,05. Результаты исследования Наиболее частыми этиологическими факторами эпилепсии у обследованных пациентов являлась перенесенная нейроинфекция (острый менингит, энцефалит легкой и средней тяжести более 5 лет назад) – 24,9%, ЧМТ (закрытая, легкой или средней степени тяжести, полученная более 5 лет назад) – 16,8% и перинатальная патология (инфекционные, травматические поражения легкой степени) – 9,1%. Этиологическая причина не установлена (предположительно симптоматические формы) – у 41,2% пациентов. Были указания на наследственную отягощенность по эпилепсии у 8,1% обследованных пациентов. Такое распределение пациентов по этиологическим факторам соответствует данным Российской Федерации. Следует отметить, что резистентное течение симптоматической эпилепсии связано с общими закономерностями изменений головного мозга после перенесенных нейроинфекций, травм, аномалий развития (Л.Р. Зенков, 2004). В исследуемой группе пациентов с эпилепсией и сопутствующими психическими расстройствами 146 (69,9%) имели группу инвалидности. Преобладали пациенты с 2-й группой инвалидности – 99 человек (67,8%). Были трудоустроены и имели постоянный доход 70 пациентов (33,5%), среди них 32 (45,7%) имели группу инвалидности. Не работали и не имели группы инвалидности 25 пациентов (18,0%). Выявлена обратная корреляционная связь между степенью выраженности ограничения жизнедеятельности и длительностью заболевания (rs=-0,28, р<0,05), а также абсолютной частотой эпилептических приступов (rs=-0,34, р<0,05); прямая корреляционная связь между степенью выраженности ограничения жизнедеятельности и данными теста MMSE (rs=0,25, р<0,05). 9 При анализе характера приступов выявлено, что у 52% пациентов отмечались первично-генерализованные приступы, у 20% – парциальные (в том числе вторично-генерализованные). У остальных 28% отмечались приступы нескольких видов. Тяжелые приступы (генерализованные, вторичногенерализованные и полиморфные) отмечались у 88% пациентов. Пациентов с изолированными парциальными приступами было только 24 (12%). Высокая частота эпилептических приступов отмечалась у 157 пациентов (75%), у 44 пациентов (21%) приступы были средней частоты, редкие приступы отмечались у 8 пациентов (4%). Корреляционной связи частоты приступов с патопсихологическими и нейрофизиологическими показателями не установлено. Среди пациентов включенных в исследование монотерапия ПЭЛС отмечалась у 34% пациентов, два ПЭЛС принимали 60% пациентов, три ПЭЛС – 6%. Многопольный анализ свидетельствует об отсутствии значимого негативного влияния наименования и дозировки ПЭЛС на патопсихологические показатели пациентов. Более того, у пациентов, принимавших бензонал (17%) в комбинированной терапии, отмечалась более высокая работоспособность по показателю эффективности работы (χ2=5,96, р<0,05) по сравнению с пациентами, не принимавшими барбитураты. Согласно МКБ-10, диагноз «Органическое расстройство личности» (F07.0) выставлен у 39% пациентов, «Органическое расстройство личности вследствие эпилепсии» (F07.02) – у 28%, «Легкое когнитивное расстройство» (F06.7) – у 33%. Основным критерием установления данных диагнозов является когнитивное снижение, не достигающее степени деменции. Статистически значимых различий патопсихологических и нейрофизиологических показателей в зависимости от сопутствующей психической патологии, согласно МКБ-10, выявлено не было, что свидетельствует об общности патогенетических механизмов данных нозологий. Преиктальные психические нарушения (в продроме приступа) выявлены у 39% пациентов. Они проявлялись в форме приступов головокружений (12%), головных болей (17%), тошноты (8%), нарушения сна (13%), вегетативные проявления (11%), дисфорических (12%) и гипоманиакальных (7%) состояний. Психические расстройства как компонент приступа (иктальные психические расстройства) отмечались у 27% пациентов. Они диагностировались при наличии следующих признаков: расстройство сознания; внезапность возникновения и окончания; стереотипность; автономность; кратковременность протекания; полная или частичная амнезия пароксизма. Изолированные дисмнестические приступы отмечались у 2% пациентов, проявлялись явлениями «уже виденного», «уже слышанного», «уже 10 пережитого». Сложные парциальные психомоторные приступы отмечались у 20% пациентов и сопровождались автоматизмами еды (жевание, глотание, облизывание) – 8 пациентов (20%); мимическими автоматизмами – 6 пациентов (15%); вербальными автоматизмами – 4 пациента (10%); автоматизмами жестов (потирание рук, лица, растегивание одежды) – 7 пациентов (17%); речевыми автоматизмами (звуки, слоги, бессвязные слова) – 16 пациентов (39%). Иктальные аффективные расстройства характеризовались аффектом тревоги, страха или паники. Эти феномены длительностью до нескольких десятков секунд являлись проявлением простых парциальных приступов – 3 пациента (1,4%), либо начальным этапом сложных парциальных приступов – 14 пациентов (6,7%). Психопатологическая картина аффективных пароксизмов соответствовала клинике «панических атак» у 13 пациентов (6,2%) (чувство панического страха с вегетативными проявлениями в виде сердцебиения, звона в голове, гипергидроза лица и ладоней, ощущением нехватки воздуха), в связи с чем дифференциальная диагностика основывалась на данных ЭЭГ и видеомониторирования ЭЭГ. Кривая истощаемости, построенная по данным методики «таблицы Шульте» свидетельствует о значимом увеличении времени для выполнения второго задания (Т=7764,0, р=0,005) за счет продолжительных пауз. В последующем время на выполнение третьего задания (Т=9344,5, р=0,885), четвертого задания (Т=9246,0, р=0,609) и пятого задания (Т=8689,0, р=0,150) значительно не колебалось. Для оценки показателей продуктивности работы построена «кривая работоспособности» (методика «счет по Крепелину»), с помощью которой прослеживается колебание устойчивости произвольного внимания. Полученные результаты подтверждают данные предыдущей методики. Полученные кривые истощаемости и работоспособности характерны для гиперстенического синдрома (начало выполнения задания в быстром темпе и очень рано проявляющаяся истощаемость), характерного для органического, посттравматического поражения головного мозга. В последующем эпизодически отмечается кратковременное улучшение показателей. В клинической картине доминировали симптомы церебрастении: утомляемость, головные боли, головокружение, трудности концентрации внимания, раздражительность. Эмоциональные колебания носили неглубокий и непродолжительный характер. Кривая произвольного запоминания (методика запоминания 10 слов) у пациентов с эпилепсией носит нестабильный характер, характеризуется низким объемом запоминания, пониженным воспроизведением, конфабуляциями, воспроизведением стимулов из предшествующих заданий. Это объясняется 11 ригидностью, повышенной истощаемостью, инертностью психических процессов. Количество воспроизводимых слов с каждым последующим повторением либо незначительно увеличивается, либо остается прежним. Показатель MMSE соответствовал уровню легкого когнитивного снижения (24-27 баллов) у 153 пациентов (73%). Выявлена обратная умеренная корреляционная связь между показателем MMSE и эффективностью работы (rs=-0,58, р<0,05), а также истощаемостью психических процессов (rs =-0,32, р<0,05): чем ниже балл теста MMSE, тем больше времени пациент затрачивает на решения таблицы, тем сильнее истощаемость психических процессов. При анализе показателей памяти выявлена прямая умеренная корреляционная связь между показателем MMSE и объемом кратковременной механической памяти (rs=0,33, р<0,05), а также удержанием информации (rs=0,28, р<0,05). Осложнений и побочных эффектов во время и после комплексного лечения пациентов с эпилепсией с применением импульсной магнитотерапии не отмечалось. Все пациенты, включенные в исследование, завершили его до конца. Комплексное лечение пациентов с применением импульсной МТ способствовало значительному клиническому эффекту в 78% наблюдений, который заключался в прекращении эпилептических приступов или их урежении более чем на 50%. Значительный клинический эффект сохранился и через один год после лечения в 76% наблюдений, причем ремиссия приступов отмечалась в 25%. На фоне комплексной терапии наблюдались лишь 20% пациентов с «неудовлетворительным» эффектом, а через один год их количество составило 24%. Во 2-й группе пациентов, получавших только фармакотерапию, получен значительный клинический эффект у 58% пациентов. У остальных 42% пациентов клинический эффект был «неудовлетворительным», причем у половины из них снижения частоты эпилептических приступов не получено. Следует отметить, что «неудовлетворительный» лечебный эффект возрос через один год до 76%. При обследовании пациентов 3-й группы суммарный «удовлетворительный» клинический эффект получен у 63% Отсутствие эффекта или снижение частоты приступов менее чем на 50% имело место у 59% пациентов. Следует также отметить, что «неудовлетворительный» лечебный эффект в этой группе пациентов возрос через один год до 83%. Полученные результаты сопоставимы с результатами лечения пациентов, получавших только фармакотерапию. Таким образом, через год количество пациентов с «удовлетворительным» клинический эффектом в основной группе (76%) значительно превышало количество таковых в группах сравнения (24% и 17%, соответственно) (χ2=87,35, р<0,001), что свидетельствует о долговременности эффектов МТ. 12 Сравнительный анализ по типам ЭЭГ показал улучшение функционального состояния головного мозга преимущественно у пациентов основной группы. Увеличилось число организованного альфа-типа ЭЭГ, уменьшилось число дезорганизованных типов ЭЭГ IV и V, что связано с повышением регулярности альфа-ритма, снижением индексов медленной и быстрой активности, повышением частоты альфа-ритма. В группах сравнения существенных изменений визуальных особенностей ЭЭГ не произошло. Анализ полученных данных ЭЭГ при первоначальном обследовании свидетельствует, что у 143 (68,4%) пациентов отмечался повышенный индекс пароксизмальности (ИП) и регистрировалась эпилептиформная активность. Межгрупповых различий при первоначальном обследовании выявлено не было (Н=03, р>0,05). У пациентов 1-й (основной) группы через 1 месяц после курса сочетанного лечения МТ и ПЭЛС статистически значимо снизился ИП до 0 (0-1) (Т=191,0 р<0,001). Эффект от однократного курса лечения по разработанной методике у пациентов 1-й группы в полной мере сохранился и через 1 год (Т=122,0 р<0,001). У пациентов 2-й группы через 1 месяц после включения в исследование также как и у пациентов 1-й группы отмечалось значимое снижение ИП до 1 (0-2) (Т=415, р<0,01). Однако в последующем через 1 год данное улучшение нивелировалось и значение ИП повысилось до исходного (Т=96,0, р>0,05). У пациентов 3-й группы через 1 месяц после сочетанного лечения ПЭЛС и имитацией МТ, также как и у пациентов других групп, отмечалось снижение ИП до 0,5 (0-2) (Т=94, р<0,05). Однако через 1 год после включения пациентов 3-й группы в исследование данное улучшение также нивелировалось и значение ИП увеличилось до 1 (0-3) (Т=100, р<0,05), не отличаясь от исходного уровня, полученного при первом обследовании (Т=84,0, р>0,05). Полученные данные свидетельствуют о высокой эффективности применения МТ по разработанной методике у пациентов с эпилепсией и сопутствующими психическими расстройствами, принимающих ПЭЛС. Выявлено значительное снижение уровня эпилептизации головного мозга по показателям индекса пароксизмальности и компьютерных признаков ЭЭГ у пациентов основной группы в сравнении с пациентами, получавшими только фармакотерапию, а также с пациентами, получавшими фармакотерапию в сочетании с имитацией МТ. Применение импульсной МТ в комплексном лечении пациентов с эпилепсией и сопутствующими психическими расстройствами способствовало существенному улучшению когнитивных функций у 94% пациентов. Наиболее выраженное улучшение отмечалось по показателям истощаемости психических процессов и удержания информации. Динамика показателей когнитивных функций в зависимости от метода лечения представлена в таблице 1. 13 Таблица 1. – Показатели когнитивных функций у пациентов с эпилепсией и психическими расстройствами в динамике лечения, Me (25%-75%) Показатель 1 MMSE, баллы Эффективность работы, сек. Коэфф-т врабатываемости Коэфф-т психич. устойчивости Степень истощаемости, сек. Коэффициент работоспособности Степень утомляемости, счет. операций Психический темп, счет. операций Объем кратковременной памяти, слов Удержание информации, слов MMSE, баллы Эффективность работы, сек. Коэфф-т врабатываемости Коэфф-т психич. устойчивости Степень истощаемости, сек. Коэффициент работоспособности Степень утомляемости, счет. операций Психический темп, счет. операций Объем кратковременной памяти, слов Удержание информации, слов MMSE, баллы До Через 1 Через 1 лечения месяц год 2 3 4 Основная (1-я) группа 26 26 27 (24-27) (25-28) (26-29) 53,6 46,0 48,8 (44,0-69,2) (39,4-65,6) (39,2-58,8) 1,01 0,95 0,97 (0,95-1,08) (0,89-1,02) (0,90-1,03) 1,01 1,00 1,01 (0,95-1,09) (0,94-1,06) (0,93-1,06) 21 (12-25) 14 (9-18) 10 (6-17) 0,95 (0,85-1,04) 0,98 (0,92-1,04 1,0 (0,96-1,04) 5 (3-6) 4 (3-5) 3 (2-4) 10,0 (7,4-12,6) 10,1 (8,8-13,1) 12,8 (10,0-15,3) 5 (4-6) 6 (5-6) 6 (5-7) 5 (4-7) 7 (5-8) 7 (6-8) Группа сравнения (2-я) 27 27 27 (26-28) (26-28) (25-28) 48,2 50,6 55,8 (38,8-64,8) (40,2-62,6) (44,6-70,0) 0,98 0,97 0,97 (0,86-1,04) (0,87-1,03) (0,88-1,02) 1,02 0,99 1,00 (0,93-1,08) (0,92-1,06) (0,92-1,07) 16 (10-24) 14 (10-20) 14 (10-22) 0,96 (0,87-1,04) 0,95 (0,88-1,04) 0,96 (0,88-1,04) 5 (3-6) 4 (3-6) 5 (3-6) 9,9 (8,0-13,6) 10,4 (8,0-13,3) 10,4 (7,3-12,9) 5 (4-6) 6 (4-6) 5 (4-6) 5 (4-6) 6 (4-6) 5 (4-6) Группа сравнения (3-я) 27 27 26 Достоверность различий 5 T2-1=400,5, p=0,014 T3-1 =211,5, p=0,000 T2-1=515,5, p=0,000 T3-1 =778,5, p=0,000 T2-1=998,5, p=0,002 T3-1 =942,0, p=0,003 T2-1=1345,5, p=0,188 T3-1 =1385,0, p=0,439 T2-1=582,5, p=0,000 T3-1 =634,5 p=0,000 T2-1=1225, p=0,160 T3-1 =970,5, p=0,007 T2-1=456,0, p=0,000 T3-1=497,5, p=0,000 T2-1=781,5, p=0,000 T3-1=234,5, p=0,000 T2-1=525,0, p=0,002 T3-1=531,0, p=0,000 T2-1=130,0, p=0,000 T3-1=411,5, p=0,000 T2-1= 948,5, p=0,418 T3-1 = 481,5, p=0,132 T2-1= 1472,0, p=0,219 T3-1 =750,0, p=0,000 T2-1=1414,0, p=0,800 T3-1 =1647,0, p=0,949 T2-1=1304,0, p=0,239 T3-1 =1348,0, p=0,102 T2-1=1237,5, p=0,419 T3-1 =1368,0, p=0,123 T2-1=1585,5, p=0,869 T3-1 =1550,0, p=0,883 T2-1=1064,0, p=0,391 T3-1=998,0, p=0,285 T2-1=1801,0 p=0,908 T3-1= 1501,0, p=0,205 T2-1= 899,0, p=0,134 T3-1= 655,5, p=0,083 T2-1=901,0, p=0,918 T3-1=619,0, p=0,002 T2-1=144,5, p=0,628 14 Продолжение таблицы 1. 1 2 (25-28) 53,2 (42,2-69,4) 0,98 (0,90-1,01) 1,01 (0,91-1,07) 3 (25-28) 52,4 (44,4-69,6) 0,95 (0,87-1,00) 1,03 (0,97-1,10) 4 (25-27) 57,6 (47,2-80,0) 0,94 (0,86-1,02) 1,03 (0,95-1,09) 5 T3-1=108,0, p=0,03 T2-1= 312,5, p=0,126 T3-1 =179,5, p=0,001 T2-1=293,0, p=0,176 T3-1 =312,0, p=0,188 T2-1=306,0, p=0,162 T3-1 =285,0, p=0,093 T2-1=278,5, p=0,745 T3-1 =350,5, p=0,300 T2-1=341, p=0,354 T3-1 =294,5, p=0,121 T2-1= 238, p=0,845 T3-1= 239,5, p=0,647 T2-1= 306,5, p=0,244 T3-1= 378,5, p=0,672 T2-1=103,5, p=0,112 T3-1=131,0, p=0,164 T2-1=116,0, p=0,503 T3-1=190,0, p=0,256 Эффективность работы, сек. Коэфф-т врабатываемости Коэфф-т психич. устойчивости Степень истоща15 (10-19) 16 (12-18) 16 (12-22) емости, сек. Коэффициент 0,94 0,96 0,95 работоспособности (0,88-1,02) (0,85-1,08 (0,89-1,12) Степень утомляемос4 (4-6) 4 (4-5) 4 (3-6) ти, счет. операций Психический темп, 10,4 10,0 10,0 счет. операций (7,9-12,6) (8,1-12,8) (7,1-12,4) Объем кратковре5 (4-6) 6 (4-6) 5 (4-6) менной памяти, слов Удержание 5 (4-7) 5 (4-6) 5 (4-7) информации, слов Примечания: 1 – T2-1 – уровень статистической значимости различий между данными до и через 1 месяц после лечения в 3-й группе, критерий Вилкоксона 2 – T3-1 – уровень статистической значимости различий между данными до и через 1 год после лечения в 3-й группе, критерий Вилкоксона Полученные данные свидетельствуют о том, что комплексное лечение пациентов с применением МТ импульсным магнитным полем оказалось более эффективным в отношении восстановления когнитивных функций по сравнению с пациентами, получавшими стандартную фармакотерапию, а также имитацию МТ. Эффект характеризуется долговременностью. Недостаточность внимания к проблемам психических расстройств при эпилепсии обусловлена преимущественно неврологическим характером помощи этим пациентам. Своевременное и правильное лечение пароксизмальных проявлений имеет огромное значение для дальнейшей жизни пациента, однако начальные проявления психических заболеваний, в первую очередь когнитивное снижение, также нуждаются в обязательной и своевременной коррекции. 15 ЗАКЛЮЧЕНИЕ Основные научные результаты диссертации 1. Характерным психопатологическим синдромом пациентов с эпилепсией и сопутствующими психическими расстройствами является гиперстенический вариант астенического синдрома с преимущественным снижением показателей запоминания и наличием истощаемости (81,8%). Показана целесообразность применения теста MMSE для оценки когнитивного статуса пациентов с эпилепсией. Выявлена обратная корреляционная связь между показателем MMSE и эффективностью работы (rs=-0,58, р<0,05), а также истощаемостью психических процессов (rs =-0,32, р<0,05); прямая корреляционная связь между показателем MMSE и объемом кратковременной механической памяти (rs =0,33, р<0,05), а также удержанием информации (rs=0,28, р<0,05). Ключевыми факторами, связанными со степенью выраженности ограничения жизнедеятельности у пациентов с эпилепсией являются частота эпилептических приступов (rs=-0,34, р<0,05) и общее состояние когнитивных функций по данным шкалы MMSE (rs=0,25, р<0,05). Уровень первичной инвалидности вследствие эпилепсии в г. Минске увеличился за 10 лет в 3 раза с 0,73 до 2,11 на 100 тыс. населения, показатель повторной инвалидности увеличился в 2,5 раза с 1,90 до 4,68 на 100 тыс. населения. [1, 3-8, 18, 24, 25, 27-30]. 2. Комплексное лечение пациентов с эпилепсией и сопутствующими психическими расстройствами с применением импульсной магнитотерапии привело к ремиссии приступов или значительному их снижению (более чем на 50%) в 76% наблюдений по сравнению с лечением без включения данной методики, а также с включением имитации магнитотерапии (24% и 17%, соответственно). Частота приступов у пациентов, получивших курс лечения с применением импульсной магнитотерапии снизилась с 6 (3-10) до 2 (0-4) через 1 месяц после курса лечения (p<0,001). Эффект характеризовался стойкостью и через 1 год после курса лечения частота приступов составила 2 (0-4) в месяц (p<0,001) [2, 9-12, 17, 32]. 3. Включение импульсной магнитотерапии в комплекс лечения пациентов с эпилепсией и сопутствующими психическими расстройствами способствовало редукции или значительному уменьшению выраженности пароксизмальной активности на ЭЭГ у 41% пациентов, что существенно превышает результаты лечения без магнитотерапии, а также с применением имитации магнитотерапии. Выявлено влияние метода лечения на величину индекса пароксизмальности через 1 год после курса лечения (Н=22,2, p=0,000). 16 Существенные различия установлены между 1-й и 2-й группой (z=3,9, p=0,000), а также между 1-й и 3-й группой (z=3,6, p=0,001) [2, 10-12, 17, 31, 32]. 4. Применение импульсной магнитотерапии в комплексном лечении пациентов с эпилепсией и сопутствующими психическими расстройствами обеспечивает выраженное и стойкое улучшение показателей памяти и внимания. Когнитивные функции были восстановлены до возрастной нормы, либо существенно улучшены у 94% пациентов, в комплекс лечения которых входила импульсная магнитотерапия в сравнении с пациентами, не получившими магнитотерапию, а также получившими имитацию магнитотерапии. Наиболее выраженное улучшение отмечалось по показателю истощаемости психических процессов через 1 месяц (Т=582,5, p<0,001) и 1 год (Т=634,5, p<0,001), а также показателю удержания информации через 1 месяц (T=130,0, p<0,001) и 1 год (T=411,5, p<0,001) после курса лечения с применением импульсной магнитотерапии [2, 11- 16, 20-22, 24, 26, 32]. Рекомендации по практическому использованию результатов Полученные данные свидетельствуют о недостаточном внимании к проблеме психических расстройств при эпилепсии в связи с их высокой распространенностью и социальной значимостью. В процессе клинической диагностики пациентов с эпилепсией и сопутствующими психическими расстройствами существенное значение имеют результаты патопсихологического исследования. Для исследования психических процессов данной категории пациентов целесообразно использовать краткую шкалу оценки психического статуса (MMSE), тест «Таблицы Шульте», методику «Счет по Крепелину», методику запоминания 10 слов. Выявленные особенности когнитивных расстройств при эпилепсии будут способствовать своевременному выявлению и диагностике психической патологии на ранних этапах заболевания. Для повышения эффективности лечения пациентов с эпилепсией и сопутствующими психическими расстройствами в комплексе с противоэпилептической терапией рекомендуется применять импульсную МТ [33, 34]. 17 СПИСОК ПУБЛИКАЦИЙ СОИСКАТЕЛЯ Статьи в рецензируемых журналах 1. Лосева, В.М. Анализ эпидемиологической ситуации эпилепсии в республике Беларусь / В.М. Лосева, И.В. Матвейчук, М.В. Махров, С.А. Марчук, Т.В. Докукина, Ф.П. Хлебоказов // Медико-биологические проблемы жизнедеятельности. – 2012. – № 2 (8). – С. 79-84. 2. Махров, М.В. Применение магнитотерапии в комплексном лечении эпилепсии / М.В. Махров // Молодежь в науке – 2012: прилож. к журн. «Весцi Нац. акад. навук Беларусi» в 5 ч. Ч. 4. Сер. биол. наук; сер. мед. наук / редкол. серии биол. наук: И.Д. Волотовский (гл. ред.), В.И. Парфенов [и др.]; редкол. серии мед. наук: А.Г. Мрочек (гл. ред.), И.В. Залуцкий [и др.]. – Минск: Беларус. Навука, – 2013. – С. 146-153. 3. Голубева, Т.С. Госпитализированная заболеваемость и инвалидность взрослого населения г.Минска вследствие эпилепсии / Т.С. Голубева, Т.В. Докукина, В.М. Лосева, И.В. Матвейчук, М.В. Махров, С.А. Марчук, Н.Н. Мисюк, Ф.П. Хлебоказов // Психиатрия, психотерапия и клиническая психология. – 2013. – №1 (11). – С. 125-134. 4. Махров, М.В. Нарушения памяти и внимания у пациентов с эпилепсией / М.В. Махров // АrsMedica. – 2013. – №7 (77). – С. 144-150. 5. Докукина, Т.В. Психические нарушения при эпилепсии / Т.В. Докукина, М.В. Махров, Ф.П. Хлебоказов, Н.Н. Мисюк, Т.С. Голубева, П.П. Королевич, С.А. Марчук // АrsMedica. – 2013. – №7 (77). – С. 156-161. 6. Докукина, Т.В. Исследование заболеваемости и распространенности эпилепсии в Минске / Т.В. Докукина, Т.С. Голубева, И.В. Матвейчук, М.В. Махров, В.М. Лосева, Е.В. Крупенькина, С.А. Марчук // Эпилепсия и пароксизмальные состояния. – 2014. – №2. – С.29-33. 7. Докукина, Т.В. Новое клиническое определение эпилепсии / Т.В. Докукина, М.В. Махров // Эпилепсия и пароксизмальные состояния. – 2014. – №3. – С. 38-44. 8. Докукина, Т.В. Результаты фармакоэпидемиологического исследования эпилепсии в Белоруссии / Т.В. Докукина, Т.С. Голубева, И.В. Матвейчук, М.В. Махров, В.М. Лосева, Е.В. Крупенькина, С.А. Марчук // Фармакоэкономика. Современная фармакоэкономика и фармакоэпидемиология. – 2014. – №2. – С. 33-37. Публикации в сборниках научных трудов, материалах конференций 9. Игумнов, С.А. Показатели средней когерентности в височных отделах в диагностике ремиссии эпилепсии / С.А. Игумнов, Н.Н. Мисюк, М.В. 18 Махров, А.О. Козмидиади, И.В. Матвейчук, В.В. Докукина // Психиатрия и современное общество: материалы 3-го съезда психиатров и наркологов Республики Беларусь, Минск, 3-4 декабря, 2009 г. / РНПЦ психического здоровья, ред. кол.: С.А. Игумнов (гл. ред.) [и др.]. – Минск, 2009. – С. 34-35. 10. Хлебоказов, Ф.П. Особенности фармакотерапии эпилепсии в практике психиатрического стационара / Ф.П. Хлебоказов, М.В. Махров, И.В. Матвейчук, Ю.А. Кряжев, В.Е. Бойко, Л.И. Кудин, А.А. Молочникова, Т.В. Докукина, В.В. Докукина // Психиатрия и современное общество: материалы 3-го съезда психиатров и наркологов Республики Беларусь, Минск, 3-4 декабря, 2009 г. / РНПЦ психического здоровья, ред. кол.: С.А. Игумнов (гл. ред.) [и др.]. – Минск, 2009. – С. 103-105. 11. Докукина, Т.В. Применение магнитотерапии в комплексном лечении пациентов с эпилепсией / Т.В. Докукина, М.В. Махров, И.В. Смольская, А.О. Козмидиади, И.А. Дук // Достижения медицинской науки Беларуси: реценз. науч.-практ. ежегод. Вып. 15 / М-во здравоохранения Респ. Беларусь, Гос. Учреждение «Респ. науч. мед. б-ка»; ред. кол.: В.И. Жарко (гл. ред.) [и др.]. – Минск: Респ. науч. мед. б-ка, 2010. – C. 87-88. 12. Махров, М.В. Применение магнитотерапии в комплексном лечении больных эпилепсией / М.В. Махров // ИНТРИ-2010: материалы молодежного инновационного форума, Минск, 29-30 ноября 2010 г. / Гос. комитет по науке и технологиям Респ. Беларусь; под ред. И.В. Войтова. – Минск, 2010. – С. 172173. 13. Махров, М.В. Влияние магнитотерапии на когнитивные функции пациентов с эпилепсией / М.В. Махров, Т.В. Докукина, П.П. Королевич // Актуальные вопросы диагностики, терапии и реабилитации психических и поведенческих расстройств: материалы международной конф., посвящ. 50летию кафедры психиатрии и наркологии ГрГМУ, Гродно, 15 июня 2012. / ред. кол.: В.А. Снежицкий [и др.] – Гродно: ГрГМУ, 2012. – С.198-201. 14. Махров, М.В. Влияние магнитного поля на эмоциональное состояние пациентов с эпилепсией / М.В. Махров, Т.В. Докукина, П.П. Королевич, Ф.П. Хлебоказов, Т.Х. Лавинская // Достижения медицинской науки Беларуси: реценз. науч.-практ. ежегод. Вып. 17 / М-во здравоохранения Респ. Беларусь, Гос. Учреждение «Респ. науч. мед. б-ка»; ред. кол.: В.И. Жарко (гл. ред.) [и др.]. – Минск : Респ. науч. мед. б-ка, 2012. – C. 87-88. 15. Махров, М.В. Исследование психической деятельности у пациентов с эпилепсией на фоне приема антиконвульсантов и под влиянием импульсного магнитного поля / М.В. Махров // Научные стремления – 2012: материалы междунар. молодежной науч.-практ. конф., Минск, 6-9 ноября 2012 г. / Совет молодых ученых Нац. акад. наук Беларуси. – Минск, 2012. – С. 310-314. 20 участием, Смоленск, 2013 г. / Вестник Смоленской Государственной медицинской Академии. – 2013. – С. 163. 23. Махров, М.В. Магнитотерапия в психоневрологической практике – альтернатива медикаментозной терапии / М.В. Махров, Т.В. Докукина // Междисциплинарный подход к психическим расстройствам и их лечению: миф или реальность?: материалы Всероссийской науч.-практ. конф. с междунар. участием, Санкт-Петербург, 14-17 мая 2014 г. – СПб, 2014. – C.682-683. 24. Махров, М.В. Характер когнитивных нарушений при эпилепсии и возможности нелекарственных методов лечения / М.В. Махров, Т.В. Докукина, П.П. Королевич // Междисциплинарный подход к психическим расстройствам и их лечению: миф или реальность?: материалы Всероссийской науч.-практ. конф. с междунар. участием, Санкт-Петербург, 14-17 мая 2014 г. – СПб, 2014. – C. 683-685. 25. Махров, М.В. Структура психических нарушений при эпилепсии / М.В. Махров, Т.В. Докукина, Ф.П. Хлебоказов, Н.Н. Мисюк, П.П. Королевич // Междисциплинарный подход к психическим расстройствам и их лечению: миф или реальность?: материалы Всероссийской науч.-практ. конф. с междунар. участием, Санкт-Петербург, 14-17 мая 2014 г. – СПб, 2014. – C. 685-687. 26. Makhrov, M. Mild cognitive impairment in patients with epilepsy and alternative methods of correction / M.V. Makhrov // Proceedings of the 1st European Conference on Education and Applied Psychology, Vienna, 2014 / «East West» Association for Advanced Studies and Higher Education GmbH. – Vienna, 2014. – P. 32-36. Тезисы докладов в сборниках научных конференций 27. Mahrov, М. Psychic disorders in epilepsy / M. Mahrov, F. Hlebokasov, I. Matveichuk, T. Dakukina // J. European Psychiatry. – 2012. – Vol. 27. – P. 371. 28. Makhrov, М. Mental disorders of patients with epilepsy in Belarus / M. Makhrov, F. Hlebokazov, I. Matveichuk, T. Dakukina // Epilepsia. – 2013. – P.350. 29. Makhrov, М. Features of cognitive disorders of patients with epilepsy / M. Makhrov, T. Dakukina, P. Korolevich // Focusing on Access, Quality and Humane Care: abstracts of the 16th World Congress of Psychiatry, Madrid, Spain, September 14-18, 2014 / Abstracts Book. – Vol.1. – Madrid, 2014. – P.491. 30. Dakukina, T. Psychic disorders in epilepsy / T. Dakukina, M. Makhrou, F. Hlebakazau, N. Misyuk, P. Korolevich // abstracts of the 22nd European Congress of Psychiatry, Munich, Germany, 1-4 March, 2014 / European Psychiatry. – 2014. – Vol. 29. – № S1. – P1. 31. Dakukina, T. Quantitative EEG criteria of remission in epilepsy and comorbid psychiatric disorders / T. Dakukina, M. Makhrov, N. Misyuk, P. 19 16. Махров, М.В. Изучение психических функций у пациентов с эпилепсией на фоне приема антиконвульсантов и под влиянием магнитного поля / М.В. Махров, Т.В. Докукина, Н.Н. Мисюк, В.М. Лосева, И.В. Матвейчук // Пароксизмальные состояния у детей и взрослых: материалы респ. науч.практ. конф., Витебск, 22-23 ноября 2012 г. / Неврология и нейрохирургия. Восточная Европа. – 2012. – № 4. – С. 101-102. 17. Матвейчук, И.В. Способ подбора противосудорожных средств / И.В. Матвейчук, М.В. Махров, Ф.П. Хлебоказов, Т.В. Докукина // Пароксизмальные состояния у детей и взрослых: материалы респ. науч.-практ. конф., Витебск, 22-23 ноября 2012 г. / Неврология и нейрохирургия. Восточная Европа. – 2012. – № 4. – С. 104. 18. Махров, М.В. Расстройства памяти и внимания при эпилепсии / М.В. Махров, П.П. Королевич, С.М. Кишкурно, В.М. Лосева, И.А. Дук // Актуальные вопросы медицинской науки: сб. науч. работ студентов и молодых ученых Всероссийской науч.-практ. конф. с междунар. участием, посвящ. 85-летию проф. Е.Н. Дормидонтова, Ярославль, 24-26 апреля 2013 г. / Ярославль: ООО Издательско-полиграфический комплекс «Индиго», 2013. – С. 141-142. 19. Махров, М.В. Магнитотерапия в психиатрической и неврологической практике / М.В. Махров, Ф.П. Хлебоказов, Н.Н. Мисюк, Т.В. Докукина, С.А. Марчук, П.П. Королевич // Экология, имидж, здоровье: сб. материалов 1-й междунар. науч.-практ. конф., Минск, 31 января-1 февраля 2013 г. / Бел. мед. акад. последипломного образования; ред. кол.: Е.А. Петрова [и др.]. – Минск, 2013. – С.173-180. 20. Махров, М.В. Внимание и память у пациентов с эпилепсией в сравнении со здоровыми лицами и на фоне магнитотерапии / М.В. Махров, П.П. Королевич, С.М. Кишкурно // Материалы конф. студентов и молодых ученых, посвящ. памяти проф. М.В. Кораблева, Гродно, 18-19 апреля 2013 г. / ред. кол.: В.А. Снежицкий [и др.] – Гродно: ГрГМУ, 2013. – С.294. 21. Махров, М.В. Влияние магнитотерапии на внимание и память пациентов с эпилепсией / М.В. Махров, Т.В. Докукина, Н.Н. Мисюк, Ф.П. Хлебоказов, П.П. Королевич // Фундаментальные науки – медицине: материалы междунар. науч. конф., Минск, 17 мая 2013 г. В 2-х ч. Ч. 2 / Нац. акад. наук Беларуси, Ин-т физиологии; ред. кол.: И.В. Залуцкий [и др.]. – Минск: Беларус. навука, 2013. – С. 19-24. 22. Махров, М.В. Влияние магнитотерапии на психоэмоциональное состояние и когнитивные функции пациентов с эпилепсией / М.В. Махров, П.П. Королевич // Актуальные проблемы науки XXI века: материалы 1-й Всероссийской науч.-практ. конф. студентов и молодых ученых с междунар. 21 Korolevich // abstracts of the 22nd European Congress of Psychiatry, Munich, Germany, 1-4 March, 2014 / European Psychiatry. – 2014. – Vol. 29. – № S1. – P1. Прочие публикации 32. Махров, М.В. Транскраниальная магнитотерапия в комплексном лечении эпилепсии / М.В. Махров // ИНТРИ-2010: каталог инновационных разработок / Гос. комитет по науке и технологиям Респ. Беларусь; под ред. И.В. Войтова. – Минск, 2010. – С. 4. Инструкция по применению 33. Докукина, Т.В. Применение транскраниальной магнитотерапии в комплексном лечении эпилепсии: инструкция по применению № 002-0111: утв. МЗ Республики Беларусь 11.02.2011г. / ГУ «РНПЦ психического здоровья»; сост. Т.В. Докукина, Н.Н. Мисюк, Ф.П. Хлебоказов, А.О. Козмидиади, М.В. Махров. – Минск, 2010. – 21 с. Патенты 34. Способ лечения эпилепсии: МПК (2006) А 61 N 2/04 / Т.В. Докукина, Ф.П. Хлебоказов, Н.Н. Мисюк, М.В. Махров, И.В. Матвейчук; заявитель ГУ «РНПЦ психического здоровья». – № a 20110263; заявл. 2011.03.01 // Афiцыйны бюл. / Нац. цэнтр iнтэлектуал. уласнасцi. – 2013. – № 5. – С. 77. 22 РЭЗЮМЭ Махроў Мiхаiл Валер’евiч Комплекснае лячэнне пацыентаў з эпілепсіяй і псіхічнымі расстройствамi з ужываннем імпульснай магнітатэрапіі Ключавыя словы: кагнiтыўныя расстройства, эпілепсія, iмпульсная магнiтатэрапiя, прыступ, электраэнцефалаграфiя. Мэта даследавання: вызначыць асаблівасці кагнітыўных парушэнняў пры эпілепсіі і ацаніць эфектыўнасць імпульснай магнітатэрапіі ў комплексным лячэнні пацыентаў з эпілепсіяй і псіхічнымі расстройствамі на падставе аналізу дынамікі клініка-нейрафiзiялагiчных і патапсіхалагічных паказчыкаў. Матэрыял i метады: абследавана 209 пацыентаў з эпiлепсiяй i псіхічнымі расстройствамі. Вынiкi лячэння пацыентаў асноўнай групы супастаўлялiся з вынiкамi ў групах параўнання. Эфектыўнасць лячэння ацэньвалась па дынаміке патапсiхалагiчных паказчыкаў, сіндрома эпiлептычных прыступаў, электраэнцэфалаграфiчнай карцiны. Статыстычная апрацоўка вынiкаў ажыццяўлялася з ужываннем кампутарнай праграмы Statistica 10.0 (Statsoft, ЗША). Навуковая навiзна атрыманых вынiкаў: даследаваны клiнiкапсiхапаталагiчныя i нейрафiзiалагiчныя паказчыкi пацыентаў з псiхiчнымi расстройствамi па прычыне эпiлепсii. Лячэнне пацыентаў з эпiлепсiяй i псіхічнымі расстройствамі з ужываннем iмпульснай магнiтатэрапii дазваляе істотна палепшыць паказчыкі памяці і ўвагі, паменшыць колькасць прыступаў, палепшыць паказчыкі электраэнцэфалографii ў параўнанні з пацыентамі, якія атрымліваюць толькі фармакатэрапію, або спалучэнне фармакатэрапіі з імітацыяй магнітатэрапіі. Рэкамендацыі па выкарыстанні: вынікі рэкамендуецца выкарыстоўваць урачам псіхіятрам-нарколагам, неўролагам, фізіятэрапеўтам для комплекснага лячэння пацыентаў з эпiлепсiяй i псіхічнымі расстройствамі. Вобласць ужывання: псіхіятрыя, неўралогія, фізіятэрапія, перападрыхтоўка і павышэнне кваліфікацыі медыцынскіх спецыялістаў розных галін. 23 РЕЗЮМЕ Махров Михаил Валерьевич Комплексное лечение пациентов с эпилепсией и психическими расстройствами с применением импульсной магнитотерапии Ключевые слова: когнитивные расстройства, эпилепсия, импульсная магнитотерапия, приступ, электроэнцефалография. Цель исследования: определить особенности когнитивных нарушений при эпилепсии и оценить эффективность импульсной магнитотерапии в комплексном лечении пациентов с эпилепсией и сопутствующими психическими расстройствами на основании анализа динамики клиниконейрофизиологических и патопсихологических показателей. Материалы и методы: в исследование включены 209 пациентов с эпилепсией и сопутствующими психическими расстройствами. Результаты лечения пациентов основной группы сопоставлялись с результатами в группах сравнения. Эффективность лечения оценивалась по динамике патопсихологических показателей, синдрома эпилептических приступов, электроэнцефалографической картины. Статистическая обработка результатов выполнена с помощью компьютерной программы Statistica 10.0 (Statsoft, США). Научная новизна полученных результатов: исследованы клиникопсихопатологические и нейрофизиологические показатели пациентов с эпилепсией и сопутствующими психическими расстройствами. Показана эффективность применения импульсной магнитотерапии у пациентов с эпилепсией, позволяющей существенно улучшить показатели памяти и внимания, уменьшить количество приступов, улучшить показатели электроэнцефалографии по сравнению с пациентами, получающими только фармакотерапию или сочетание фармакотерапии с имитацией магнитотерапии. Рекомендации по использованию: результаты рекомендуется использовать врачам психиатрам-наркологам, неврологам, физиотерапевтам для комплексного лечения пациентов с эпилепсией и сопутствующими психическими расстройствами. Область применения: психиатрия, неврология, физиотерапия, переподготовка и повышение квалификации медицинских специалистов различных отраслей. 24 SUMMARY Makhrov Mikhail Valerievich Integrated treatment of patients with epilepsy and mental disorders using pulse magnetotherapy Keywords: cognitive disorders, epilepsy, pulsed magnetic therapy, seizure, electroencephalography. The goal of the research: is to develop a method of complex treatment of patients with mental disorders due to epilepsy using pulsed magnetic therapy. Evaluate its effectiveness on the basis of clinical, neurophysiological and pathopsychological parameters. Materials and methods: the study included 209 patients with mental disorders due to epilepsy. Treatment results of patients of the main group compared with the results in the comparison groups. The effectiveness of treatment was assessed by the dynamics of pathopsychological parameters, epileptic seizures, electroencephalographic pattern. Statistical analysis was performed using the computer program Statistica 10.0 (Statsoft, USA). Scientific novelty of the results: investigated clinical-psychopathological and neuropsychological parameters of patients with mental disorders due to epilepsy. Invented a method of complex treatment of patients with the use of magnetic therapy. It allows to improve the parameters of memory and attention, reduce the number of attacks, improve the performance of EEG compared with patients receiving only drug therapy or a combination of pharmacotherapy with simulated magnetic therapy. Recommended use: results can be used in practical public health doctors, neurologists and other physicians for the complex treatment of patients with mental disorders due to epilepsy. The sphere of application: psychiatry, neurology, physiotherapy, retraining and advanced training of medical specialists in various fields. Научное издание МАХРОВ Михаил Валерьевич КОМПЛЕКСНОЕ ЛЕЧЕНИЕ ПАЦИЕНТОВ С ЭПИЛЕПСИЕЙ И ПСИХИЧЕСКИМИ РАССТРОЙСТВАМИ С ПРИМЕНЕНИЕМ ИМПУЛЬСНОЙ МАГНИТОТЕРАПИИ Автореферат диссертации на соискание учёной степени кандидата медицинских наук по специальностям 14.01.06 – психиатрия; 14.01.11 – нервные болезни Подписано в печать 19.11.2015. Формат 60×84 1/16. Бумага офсетная. Отпечатано на ризографе. Усл. печ. л. 1,63. Уч.-изд. л. 1,5. Тираж 60 экз. Заказ 428. Издатель и полиграфическое исполнение: учреждение образования «Белорусский государственный университет информатики и радиоэлектроники» Свидетельство о государственной регистрации издателя, изготовителя, распространителя печатных изданий №1/238 от 24.03.2014, №2/113 от 07.04.2014, №3/615 от 07.04.2014 ЛИ №02330/264 от 14.04.202014 220013, Минск, П. Бровки, 6.