Вальдоксан
advertisement
КОНГРЕСС ЗДРАВ 2015 Депрессии при ишемической болезни сердца – новые . возможности диагностики и терапии в практике кардиолога д-р мед. наук, профессор Попонина Т.М. кафедра кардиологии ФПК и ППС ГБОУ ВПО СибГМУ Минздрава России ВЗАИМООТНОШЕНИЯ НАРУШЕНИЙ ТРЕВОЖНО-ДЕПРЕССИВНОГО СПЕКТРА И Актуальность проблемы ССЗ У лиц, страдающих депрессивными расстройствами, риск развития ИБС и острого инфаркта миокарда в 2 раза выше, чем у пациентов со схожими социально-демографическими характеристиками без депрессии С.Н.Терещенко и соавт., 2007 Депрессия отягощает клиническое течение ИБС и влияет на прогноз ИБС М.Н. Долженко, 2006 Депрессия является независимым предиктором смертности у больных с установленной ИБС: смертность у больных, перенесших инфаркт миокарда и страдающих депрессией, в 3-6 раз выше, чем у больных без расстройства психики Г.В. Погосова, 2007 Смертность у больных, перенесших мозговой инсульт и страдающих депрессией, в 2,5 раза выше, чем у больных без расстройства психики Г.В. Погосова, 2007 ВЗАИМООТНОШЕНИЯ НАРУШЕНИЙ ТРЕВОЖНО-ДЕПРЕССИВНОГО СПЕКТРА И ССЗ INTERHEART Study (52 страны мира, 29 000 человек) : 9 потенциально изменяемых факторов риска ответственны за более, чем 90% риска возникновения инфаркта миокарда Salim Yusuf et al . Effect of potentially modifiable risk factors associated with myocardial infarction in 52 countries (the INTERHEART study). Lancet 2004;364: 9437. Цель исследования изучить эффективность и безопасность назначения агомелатина (Вальдоксана) у больных с острым коронарным синдромом, ассоциированым с тревожнодепрессивными расстройствами на госпитальном этапе и в течение 6 месяцев от рандомизации Рецепторный профиль Вальдоксана Антагонист Агонист 5-HT2c рецепторы IC50 2,7x10-7 Мелатонинергические рецепторы MT1 IC50 1,3x10-10 MT2 IC50 4,7x10-10 5-HT2c Вальдоксан является агонистом мелатонинергических рецепторов MT1 и MT2, а также антагонистом серотонинергических рецепторов 5-HT2C, не обнаруживает значимого аффинитета к рецепторам и переносчикам других нейротрансмиттеров. Вальдоксан принципиально отличается от СИОЗС и ИОЗСН, так как не оказывает никакого влияния на концентрации внеклеточного серотонина. Millan et al., 2003; Hanoun et al., 2004; Audinot et al., 2003 Вальдоксан - агонист MT1 и MT2, антагонист серотонинергических рецепторов 5-HT2C МЕЛАТОНИНЕРГИЧЕСКИЙ АНТИДЕПРЕССАНТ МТ1, МТ2 агонист и 5-НТ2С антагонист Регуляция циркадианных ритмов Норадреналин Дофамин Синергическое взаимодействие АНТИДЕПРЕССИВНЫЙ ЭФФЕКТ . Серотонин ВАЛЬДОКСАН - ЭФФЕКТИВНОЕ ВЛИЯНИЕ Дефицит дофамина D Профицит мелатонина Дефицит серотонина 5-HT Аппетит Активность Суточный ритм (бессонницадневная сонливость) Дефицит норадреналина NA Тревога / дисфория Эмоциональность Утомляемость Анестезия Приступы паники Нарушение Тахикардия внимания Потливость Трудности Тахипноэ концентрации Сухость Брадифрения слизистых Двигательная Нарушения заторможенность пищеварения Боль Апатия Тоска Дисфория Ангедония Нарушение плавности и содержательности мышления Нарушения пищеварения Критерии включения Критерии неврастении (F48), расстройства адаптации по типу смешанной тревожно-депрессивной реакции (F43.2), генерализованного тревожного расстройства (F41.1), смешанного тревожно-депрессивного расстройства (F41.2) по МКБ-10. Аффективные расстройства (F3): депрессивный эпизод, рекуррентное депрессивное расстройство, биполярное аффективное расстройство(текущий депрессивный эпизод), дистимия. Отсутствие приема лекарственных средств, обладающих психотропной активностью, на протяжении не менее недели до начала испытаний и во время его проведения. ОКС с подъемом ST, ОКС без подъема ST. Наличие письменного информированного согласия пациента. Критерии исключения Тяжелая сопутствующая соматическая патология Когнитивные нарушения, ограничивающие контакт с пациентом Биполярная депрессия Предшествующая терапия психотропными препаратами Выраженный атеросклероз сосудов головного мозга Отказ пациента от проведения необходимых исследований Материал и методы 250 больных ОКС Сплошная выборка, анкетирование ГШТД 85 (34%) - выявлены ТДР 165 (66%) - нет ТДР Дизайн исследования Основная группа Вальдоксан 25мг/сут Визит 4 Н(24) Группа сравнения Плацебо Завершение исследования 1 таб/сут Визит 3 Н(4) Визит 2 Н(2) Визит 1 Н(0) N=27 N=27 Скрининг Рандомизация Оценка эффективности лечения больных с ОКС осуществлялась по динамике клинического состояния и качества жизни. Клиническая характеристика больных в исследуемых группах Клиническая характеристика больных в исследуемых группах Оценка клинического состояния в исследуемых группах по госпитальной шкале тревоги и депрессии (ГШТД),исход Исходно в обеих исследуемых группах отмечалась клинически выраженная тревога (12,6 – 11,6 баллов). У пациентов в группе Вальдоксана депрессивная симптоматика была более выражена (11,2 балла) по сравнению с группой плацебо (субклинически выраженная депрессия: 9,4 балла). Динамика оценки клинического состояния в исследуемых группах по шкале депрессии Бека Отмечено улучшение психического статуса пациентов группы Вальдоксана в виде значимого снижения выраженности симптомов депрессии. Если исходная сумма баллов была 26,5 то в последующем она статистически значимо уменьшилась до 13,8. В группе плацебо этот показатель в динамике практически не изменился. * Динамика оценки степени выраженности тревоги в исследуемых группах по клинической шкале тревоги Шихана (ShARS) Отмечено значимое снижение уровня тревоги у пациентов в группе Вальдоксана. При исходной сумме баллов 60,4 (что соответствует клинически выраженной тревоге) через 6 месяцев выявлено статистически значимое уменьшение баллов до 26. В группе плацебо этот показатель в динамике не изменился. р<0,05 * Оценка качества жизни у пациентов исследуемых групп по опроснику SF 36, исход Оценка качества жизни у пациентов исследуемых групп по опроснику SF 36, через 6 месяцев Состояние плазменного гемостаза в исследуемых группах, исходно Состояние плазменного гемостаза в исследуемых группах через 6 месяцев 35 30,6 30 вальдоксан 29,3 25 20 15 10 5 3,3 1,05 1,06 4,7 *3,4 7,2 0 МНО, М/Е АЧТВ,сек о.фибриноген,г/л РФМК,мг/% плацебо Безопасность лечения Вальдоксаном Побочных реакций на Вальдоксан, кроме дневной сонливости у 1-го пациента, не было выявлено. Вальдоксан не влиял на уровень АСТ, АЛТ, КФК, билирубина, глюкозы, показателей липидной панели. ВЫВОДЫ Необходимость в лечении тревожно – депрессивных расстройств у больных с ОКС не вызывает сомнений. Добавление Вальдоксана к стандартной терапии ОКС, ассоциированного с тревожно – депрессивными расстройствами, приводит к улучшению клинического состояния, психического статуса (значимо понижает степень выраженности тревоги и депрессии, нормализует сон) и улучшению качества жизни, социального функционирования, что способствует большей приверженности к терапии и достижению стойкого антиангинального эффекта. Добавление Вальдоксана к стандартной терапии ОКС, ассоциированного с тревожно – депрессивными расстройствами, улучшает состояние плазменного гемостаза. Вальдоксан безопасен, не вызывает нежелательные реакции. ЗАКЛЮЧЕНИЕ Депрессия в практике терапевта и кардиолога – угрожающая реальность Выявление и лечение депрессии у пациентов – вопрос знаний и желания коллег Антидепрессанты могут кардинально изменить течение соматической болезни Разработка нейропластических и нейрогормональных аспектов тревоги и депрессии открывает новые перспективы в плане их патогенетически обоснованной терапии
