Иммунная система – «виновник» аллергии и аутоиммунитета

МФК МГУ осень 2014
«Иммунитет и здоровье человека»
Лекция 10. Иммунная система –
«виновник» аллергии и аутоиммунитета
д.м.н. профессор
ГАРИБ
Фируз Юсуфович
Кафедра иммунологии
биологического
факультета МГУ
12 .11.2014
fgarib@yandex.ru
Иммунозависимые болезни
Иммунозависимые болезни- заболевания, в
патогенезе (развитии) которых участвуют
иммунологические реакции, приводящие к
повреждению клеток и тканей организма.
Например:
 Результатом реакции на аллерген может стать хроническое
воспалительное заболевание кожи и легких или даже смертельный
анафилактический шок.
 Разрушение эритроцитов своими антителами приводит к
гемолитической анемии
 Избыточная воспалительная реакция повреждает органы и ткани, в
которых она развивается
 Т- киллеры убивают клетки печени, если они заражены вирусами, но
сами вирусы не разрушают клетки печени
(в этих клетках долны
долгие годы выживать потомки вируса).
Современная клиническая иммунология (Rich,2013)
1.
2.
3.
4.
5.
6.
7.
8.
9.
10.
11.
Принципы иммунного ответа
Механизмы защиты хозяина и воспаление
Механизмы защиты хозяина от инфекционных агентов
Иммунные дефициты
Аллергические болезни
Системные иммунные заболевания
Органо-специфические воспалительные заболевания
Иммунология неоплазий
Трансплантация
Профилактика и терапия иммунологических болезней
Диагностическая иммунология
Что есть Здоровье?
• Наиболее употребительным является
определение, записанное в Уставе
Всемирной организации здравоохранения:
Здоровье — это состояние полного
морального и социального благополучия,
а не только отсутствие болезней или
физических дефектов
Словарь
1. Патология - Болезненное отклонение от нормы.
2. Патология (от греч. páthos — страдание, болезнь и
…логия), комплексная наука, изучающая закономерности
возникновения, течения и исхода заболеваний и
отдельных патологических процессов в организме
человека и животных.
 Патогенез (греч. παθος — страдание, болезнь и γενεσις —
происхождение, возникновение) — механизм
зарождения и развития болезни и отдельных её
проявлений.
Патогенез рассматривается на различных уровнях — от
молекулярных нарушений до организма
Общее учение о болезни, патогенезе и саногенезе
служит теоретической основой для разработки
этиотропной и патогенетической терапии и
профилактики болезней. Типовые патологические
процессы, изучение которых является предметом
патологической физиологии, — воспаление,
аутоиммунный процесс, аллергия, опухолевый рост,
лихорадка, гипоксия, нарушения обмена веществ, боль,
стресс, шок и др. — лежат в основе большинства
заболеваний.
В
современной патологической физиологии используются
эксперименты на живых объектах, в том числе
моделирование патологического процесса и
экспериментальная терапия, физическое и
математическое моделирование с использованием
вычислительной техники и другие методы исследования.
Иммунопатогенезэто иммунный механизм
развития патологического
(болезнетворного)
процесса
Иммунопатогенез
↔ИММУНОСАНОГЕНЕЗ
• В иммунопатологических процессах могут
участвовать все факторы иммунной системы,
предназначенные Природой для защиты
организма, т.е саногенеза
↗ИММУНОСАНОГЕНЕЗ → Здоровье
Патоген
↗↘
↘Иммунопатогенез → Болезнь
Иммунопатогенез может лежать в основе
многих патологических процессов
1. Хроническая инфекция → Хроническое воспаление→
→ Срыв аутотолерантного состояния → Аутоиммунная реакция →
→ Нарушение иммунорегуляции → Клетки иммунной памяти
→Иммунопатогенез → Повреждение тканей →
→ Хроническое воспаление !!!
2. Врожденные и приобретенные дефекты иммунной
системы → хроническая инфекция → и т.д. (см.пункт 1)
3. Лимфопролиферативные расстройства → лейкозы,
лимфомы
4. Нарушение иммунорегуляции → Аллергия,
аутоиммунизация, опухоли
5. Реакция «трансплантат против хозяина» - это иммунный
ответ трансплантата против генетически чужих тканей хозяина
6. Экологическая и лекарственная иммуносупрессия,
нарушающая работу системы иммунитета
Внимание!
ВОСПАЛЕНИЕглавный саногенетический и
патогенетический процесс
Классификация
индуцирующих гипервоспаление
иммунных механизмов развития болезней
Анафилактическая
гиперчувствитель-ность
немедленного типа (ГНТ)
Антитело-зависимая
цитотоксичность
Иммунокомплексная
гиперчувствительность
Клеточная
гиперчувствительность замедленного
типа (ГЗТ)
ПРИМЕРЫ БОЛЕЗНЕЙ, РАЗВИВАЮЩИХСЯ ПО
МЕХАНИЗМУ
ГИПЕРЧУВСТВИТЕЛЬНОСТИ НЕМЕДЛЕННОГО
ТИПА
Системная анафилаксия
Бронхиальная астма
Поллиноз
Пищевая аллергия
Экзема и др.
• Аллергены – это вещества, способные вызвать развитие
аллергии.
В настоящее время выявлено более 20 тысяч различных
аллергенов, и это число продолжает постоянно увеличиваться.
Можно выделить несколько основных групп экзоаллергенов,
то есть аллергенов, поступающих из внешней среды.
• Бытовые аллергены. Исследования, проведенные в Европе и
США, показали, что аллергические реакции на клещей
домашней пыли выявляются у 50% пациентов с
аллергическими заболеваниями органов дыхания
(аллергический ринит, бронхиальная астма и т.д.). Они
обитают в постелях, подушках, где питаются чешуйками
рогового слоя эпидермиса человека.
• Инсектные аллергены. К ним относятся аллергены яда
жалящих, слюна кусающих и частичек насекомых. Они
вызывают как местные (на месте укуса, аллергия на коже), так
и общие аллергические реакции.
• Эпидермальные аллергены. Аллергия на кошек, собак и
других животных. К этой группе относятся: перхоть, шерсть
животных, перья птиц, чешуя рыб. Симптомы аллергии
отмечаются у людей, имеющих контакт с живностью.
Аллергия на кошек и собак чаще всего проявляется
симптомами со стороны органов дыхания ( аллергический
ринит, аллергическую бронхиальную астму) и на коже
(контактный дерматит, крапивница).
• Лекарственные аллергены.
В принципе, любой лекарственный препарат может
привести к развитию лекарственной аллергии. Чаще всего
этим грешат витамины, антибиотики, местные анестетики
(местные обезболивающие), нестероидные
противовоспалительные средства (диклофенак,
индометацин и т.д.), а также препараты для снижения
давления, например, энап, энам и т.д.
•
• Пыльцевые аллергены.
• Также чрезвычайно распространенная
причина аллергических заболеваний.
Симптомы аллергии на пыльцу носят
четкую сезонность, то есть возникают
ежегодно в одни и те же месяцы с
середины весны до начала осени.
Аллергические заболевания вызывает
пыльца не всех видов растений
• Пищевые аллергены.
• Многие пищевые продукты могут быть
аллергенами. Однако чаще всего ими
являются рыба, мясо, (особенно свинина и
курица), яйца, молоко, шоколад, пшеница,
бобы, томаты. Аллергенами могут быть и
добавленные к пищевым
продуктам химические вещества
(антиокислители, красители,
ароматические и др. вещества).
• Промышленные аллергены.
Значительно увеличившийся контакт
людей с химическими веществами на
производстве и в быту, вызвал
появление различных аллергических
реакций.
Наиболее известные промышленные
аллергены: скипидар, масла, никель,
хром, мышьяк, деготь, дубильные
вещества, красители, танин, лаки,
фенопласты и аминопласты,
производные хлорбензола, гидрохинона
и многие другие вещества.
Посмотри, с кем ты спишь!
Клещи домашней пыли.
обычно между человеческой кожей и
простыней. Вызывают патологию у
половины больных аллергией
Мечта аллергика
МЕХАНИЗМ ПРОДУКЦИИ IgE ПРИ
гиперчувствительности немедленного типа (ГНТ)
Супрессорные механизмы контроля за
развитием аллергических реакций
Повреждения клеток и тканей, зависимые от антител
(II тип)
Тромбоцитопеническая
пурпура (разрушение
тромбоцитов приводит к
кровоточивости)
Аутоиммунная гемолитическая
анемия (разрушение
эритроцитов)
Миастения гравис (ослабление
мышц)
Поражение гломерул в почках
(тяжелая интоксикация)
Болезнь Грейвса – избыточная
продукция гормонов
щитовидной железы
Цитотоксичность, опосредованная антителами
Гемолитическая болезнь новорожденных
Миастения гравис
Миастения
• Антитела к рецептору нейромедиатора ацетилхолина
имитируют действие ацетилхолина, что вызывает сначала
многократное сокращение мышц, а затем наступает
астения, когда мышца неспособна сократиться
Базедова болезнь
(болезнь Грейвса)
• Гипертиреоидизм ,
зоб (увеличение
щитовидной
железы)
• Ускоренный обмен
веществ
• Экзофтальм
(выпученные глаза).
Гипофиз
ПЕРЕНОС АУТОАНТИТЕЛ МАТЕРИ ЧЕРЕЗ ПЛАЦЕНТУ
ВЫЗЫВАЕТ
ПАТОЛОГИЮ У РЕБЕНКА
Поражение
Поражение
почек
почечныхантителами
клубочков
(гломерул)
и комплементом
антителами и комплементом
ПАТОГЕННОСТЬ АУТОАНТИТЕЛ ПРОТИВ БАЗАЛЬНОЙ
МЕМБРАНЫ ПОЧЕК БОЛЬНОГО С ГЛОМРУЛОНЕФРИТОМ
МЕХАНИЗМЫ РЕАЛИЗАЦИИ ЦИТОТОКСИЧЕСКОГО
ПОТЕНЦИАЛА ДНК-АБЗИМОВ
Рецептор-опосредуемая клеточная смерть
по механизму апоптоза
Связывание антител с
клеточной поверхностью
Fas-рецептор
Fas-лиганд
Проникновение абзимов в ядро и прямая
каталитическая атака на геном
ПРИМЕРЫ БОЛЕЗНЕЙ, зависимых от иммунных комплексов
ИММУНОКОМПЛЕКСНОЙ ГИПЕРЧУВСТВИТЕЛЬНОСТИ
(III ТИП)
 Системная красная волчанка
 Смешанная криоглобулинемия
 Воспаление сосудов (васкулитов)
Болезни иммунных комплексов при
хроническом течении могут быть
обратимы при устранении
источника антигенов (успешное
лечение инфекционного процесса,
хирургическое удаление опухоли)
или же прогрессировать вплоть до
летального исхода (почечная
недостаточность, тромбозы,
кровотечения)
Формирование иммунных комплексов
СИМПТОМЫ БОЛЕЗНИ
КЛЕТОЧНАЯ ГИПЕРЧУВСТВИТЕЛЬНОСТЬ
ЗАМЕДЛЕННОГО ТИПА (ГЗТ)
Контактный дерматит
(воспаление кожи)
Сахарный диабет
Рассеянный склероз (разрушение
миелина в головном мозге)
Лекарственная аллергия
Гранулемы при инфекциях
Бронхиальная астма и др
ПРИМЕРЫ ГЗТ
Примеры заболеваний, ассоциированных с
CD4 T- хелперным ответом
Th1
» Множественный склероз
» Сахарный диабет 1 типа
» Туберкулоидная лепра
Th2
» Бронхиальная астма
» Гельминтная инфекция
» Лепроматозная лепра
Th17
» Бронхиальная астма
» Множественный склероз
» Псориаз
» Ревматоидный артрит
Clinical Imm.,2013
Участие хемокинов в иммунопатогенезе воспалительных заболеваний
HLA I КЛАССА - МАРКЕРЫ «СВОЕГО» или «не своего»
НА ПОВЕРХНОСТИ КЛЕТОК
Антигенные
пептиды
Вирусы
НLA I
класса
Инфицированная клетка
ИММУНОПАТОЛОГИЯ ПРИ
САХАРНОМ ДИАБЕТЕ
АПОПТОЗ КЛЕТКИ–МИШЕНИ (СПРАВА), ВЫЗВАННЫЙ
КИЛЛЕРОМ (СЛЕВА)
Множественный рассеянный склероз
Нейроны в головном
мозге у здорового
человека
Зоны
повреждения
миелина в
головном мозге
• Повреждение
электроизоляции
(миелина) на аксоне
Иммунопатогенез рассеянного склероза
•
•
•
Figure 4. The Multiple Sclerosis Plaque.
Within a postcapillary venule, various adhesion molecules interact with mononuclear cells (T cells, B cells, and macrophages) at the endothelial surface. Matrix metalloproteinases (MMPs) digest basement-membrane type IV
collagen and fibronectin, which facilitate the migration of these proteins into the central nervous system. B cells entering the area elaborate immunoglobulins. T cells are capable of releasing a series of inflammatory and
antiinflammatory cytokines and chemokines. Interleukin-12 and interleukin-23 are released from microglia and can provoke T cells to release interferon- (IFN- ) and interleukin-17, respectively. Macrophages engulf myelin
internodes, exposing axonal surfaces and releasing injury effector agents such as nitric oxide (NO), oxygen free radicals (O2), and glutamate. Calcium entry can provoke a series of deleterious processes, resulting in further
damage to the axon and, eventually, transection and neurodegeneration. At the edge of the plaque, microglia are aligned at the perimeter. At this fine line between the multiple sclerosis plaque and the surrounding normal
tissue are rows of recruited oligodendrocyte-precursor cells (OPCs) that are capable of entering the plaque zone and potentially mediating repair processes. In the lower right portion of the figure, an astrocyte with a CXC
chemokine ligand (CXCL) is interacting with an OPC with a CXC chemokine receptor (CXCR). Other oligodendrite-precursor cells are converted into oligodendrocytes. Nogo denotes neurite outgrowth inhibitor, LINGO-1 leucinerich–repeat and immunoglobulin-domain–containing Nogo receptor–interacting protein 4, MCP monocyte chemoattractant protein, and CCR2 chemokine receptor 2.
N Engl J Med 2006; 354:942-955
Жизнь хороша! Но аутоиммунитет близок!
АУТОИММУНИТЕТ
• Аутоиммунитет является результатом срыва
толерантности к своему. Аутоиммунные реакции могут
быть запущены факторами окружающей среды, такими
как инфекции у генетически предрасположенных людей.
• Большинство аутоиммунных болезней полигенны и
множество генов необходимы для развития болезни.
Наибольший вклад отмечается для генов HLA. Другие
гены влияют на аутореактивные лимфоциты и развитие
аутотолерантности.
• Инфекции могут предрасполагать к аутоиммунитету
путем нескольких механизмов, включающих усиление
экспрессии костимуляторов в тканях и перекрестного
реагирования между микробными антигенами и
собственными молекулами.
Аутоиммунитет – общие сведения
Аутоиммунитет является важной причиной
заболеваний человека и частота его
возникновения в популяции США и других
экономически развитых стран составляет
2—7% и неуклонно возрастает.
При рассмотрении аутоиммунитета возникают
два фундаментальных вопроса:
1- как утрачивается аутотолерантность?
2- каким образом активируются
аутореактивные лимфоциты?
Критерии, которые позволяют утверждать,
что аутоиммунный ответ связан
с аутоиммунными болезнями
1. Аутоантитела или аутореактивные Т-клетки со
специфичностью, направленной по отношению к
органу и которые прочно связаны с тканью
2. Аутоантитела и/или Т-клетки, которых находят в
участке тканевого повреждения
3. Уровень аутоантител или отвечающих на антиген Тклеток, отражает активность болезни
4. Подавление аутоиммунного ответа приводит к
улучшению состояния больного
5. Перенос антител или Т-клеток во вторичного хозяина
приводит к развитию болезни у реципиента
6. Иммунизация аутоантигеном индуцирует
аутоиммунный ответ, вызывающий болезнь
Органоспецифические - органонеспецифические
Болезнь
Орган
Антитела к
Тиреоидит Хашимото
Щитовидная
железа
Тиреоглобулин, микросомальная
тиреоидная пероксидаза
Первичная микседема
Щитовидная
железа
Цитоплазматический рецептор TSH
(тиреоидстимулирующего гормона)
Болезнь Грейвса
Щитовидная
железа
Рецептор TSH
Пернициозная анемия
Эритроциты
Внутренний фактор (IF),
париетальные
клетки желудка
Адиссонова болезнь
Надпочечник
Клетки надпочечников
Предменопауза
Яичник
Клетки, продуцирующие стероиды
Мужское бесплодие
Сперма
Сперматозоиды
Инсулинзависимый
ювенильный диабет
Поджелудочна Островковые β-клетки поджелудочной
я
железы
железа
Диабет, резистентный к
инсулину
Системно
Рецептор к инсулину
Атопическая аллергия
Системно
β-адренергический рецептор
Миастения гравис
Мышцы
Мышцы, ацетилхолиновые
рецепторы
Органоспецифические - органонеспецифические
Миастения гравис
Мышцы
Мышцы, ацетилхолиновые
рецепторы
Синдром Гудпасчера
Почки, легкие
Базальная мембрана почек
и легких
Пемфригус (пузырчатка)
Кожа
Десмосомы
Пемфригоид
Кожа
Базальная мембрана кожи
Факогенный увеит
Хрусталик
Белки хрусталика
Аутоиммунная гемолитическая анемия
Эритроциты,
тромбоциты
Эритроциты
Идиопатическая
тромбоцитопения
Тромбоциты
Тромбоциты
Первичный билиартный
цирроз
Печень
Митохондрии
Идиопатическая нейтропения
Нейтрофилы
Нейтрофилы
Язвенный колит
Толстый кишечник
Толстый кишечник
Синдром Шьёгрена
Секретирующие железы
Митохондрии протоков
Витилиго
Кожа
Меланоциты
Ревматоидный артрит
Кожа, почки, суставы и
др.
IgG
Системная красная волчанка
Суставы и др.
ДНК, РНК,
нуклеопротеины
• Основными условиями,
способствующими возникновению
аутоиммунитета, служат генетическая
предрасположенность и воздействие
факторов внешней среды, в частности
инфекций и местного повреждения
тканей.
Инфекция → Аутоиммунитет
• Микробы, вызывающие инфекции, могут содержать
антигены, перекрестно реагирующие с аутоантигенами,
так что иммунный ответ на микробы влечет за собой
реакции против собственных антигенов клетки. Этот
феномен носит название молекулярной мимикрии,
поскольку антигены микробов перекрестно реагируют с
аутоантигенами. Одним из примеров служит
ревматическая лихорадка, развивающаяся после
стрептококковых инфекций и вызываемая антителами к
стрептококкам, перекрестно реагирующими с белками
миокарда. Эти антитела откладываются в сердце и
вызывают миокардит. С помощью молекулярного
секвенирования обнаружены многочисленные короткие
участки гомологии белков миокарда и стрептококка.
Молекулярная мимикрия между белками
патогенных микробов и хозяина
Kuby Immunology, 2007, p. 418
Патоген/Белок
Последовательность аминокислот
Human cytomegalovirus IE2
HLA-DR молекула
PDP-LGRPD-ED
VTE-LGRPD-AE
Poliovirus VP2
Ацетилхолиновый рецептор
STT-KESRGT-T
TVI-KESRGT-K
Papilloma virus E2
Инсулиновый рецептор
SLH-LESLKD-S
VYG-LESLKD-L
Rabies virus glycoprotein
Инсулиновый рецептор
T-KESLVI-IS
N-KESLVI-SE
Klebsiella pneumoniae nitrogenase
HLA-B27
SR-QTDRED-E
KA-QTDRED-L
Human immunodeficiency virus p24
Константный регион IgG человека
GVETTTPS
GVETTTPS
Measles virus P3
Кортикотропин
LECIRA-L-K
LECIRA-C-K
Measles virus P3
Основной белок миелина
EIS-DN-LGQE
EIS-FK-LGQE
Персистенция бактерий вследствии толерантности к
бактериям, имеющим антигенную мимикрию с молекулами
хозяина (например, HLA-B27)
Толерантность
Участие Т-клеток памяти в развитии
заболеваний кожи, легких и кишечника
Paul, Littman, 2008
Таблица 18-4. Заболевания, опосредованные T-клетками
Заболевание
Специфичность патогенных T-
Основные механизмы
Ревматоидный артрит
Коллаген?
Воспаление, Th17 (и Th1?)
Цитруллинированные
Роль антител и иммунных
аутологичные белки?
Рассеянный склероз
Белковые антигены
миелина (основный белок
комплексов?
Воспаление, Th1 и Th17
Деструкция макрофагами
миелина)
Сахарный диабет типа 1
Антигены β-островков
поджелудочной железы
(инсулин, декарбоксилаза
Воспаление
Деструкция клеток
островков CTL
глютаминовой к-ты и др.)
Воспалительное
заболевание кишечника
Аутоиммунный миокардит
Кишечные бактерии
Воспаление, Th17 и Th1
Аутоантигены?
Белок тяжелых цепей
миозина
Опосредованный CTL
киллинг клеток миокарда
Воспаление, Th1
Примеры собственных антигенов, ассоциированных с болезнями
Собственные антигены
Заболевание
Рецепторы к гормонам
TSH-рецептор
Инсулиновый рецептор
Гипер- или гипотиреоидизм
Гипер- или гипогликемия
Рецепторы к нейротрансмиттерам
Ацетилхолиновый рецептор
Миастения гравис
Молекулы клеточной адгезии
Адгезивные молекулы на эпидермальных клетках
Пузырьковые заболевания кожи
Протеины плазмы
Фактор 8
Бета-2-гликопротеин-1 и другие антикоагулянтные белки
Приобртенная гемофилия
Антигены клеточной поверхности
Эритроциты
Тромбоциты
Митохондриальные ферменты (в частности,
пируватдегидрогеназа)
Антифосфолипидный синдром
Тромбоцитопеническая пурпура
Внутриклеточные молекулы, вовлеченные в транскрипцию
и трансляцию
Двойная нить ДНК
Гистоны
Топоизомераза-1
Аминоацетил-Т-РНК-синтетаза
Протеины центромера
Системная красная волчанка,
диффузная склеродермия,
полимиозиты, ограниченная
склеродермия и др.
Органоспецифические - органонеспецифические
Болезнь
Орган
Антитела к
Тиреоидит Хашимото
Щитовидная
железа
Тиреоглобулин, микросомальная
тиреоидная пероксидаза
Первичная микседема
Щитовидная
железа
Цитоплазматический рецептор TSH
(тиреоидстимулирующего гормона)
Болезнь Грейвса
Щитовидная
железа
Рецептор TSH
Пернициозная анемия
Эритроциты
Внутренний фактор (IF),
париетальные
клетки желудка
Адиссонова болезнь
Надпочечник
Клетки надпочечников
Предменопауза
Яичник
Клетки, продуцирующие стероиды
Мужское бесплодие
Сперма
Сперматозоиды
Инсулинзависимый
ювенильный диабет
Поджелудочна Островковые β-клетки поджелудочной
я
железы
железа
Диабет, резистентный к
инсулину
Системно
Рецептор к инсулину
Атопическая аллергия
Системно
β-адренергический рецептор
Миастения гравис
Мышцы
Мышцы, ацетилхолиновые
рецепторы
Органоспецифические - органонеспецифические
Миастения гравис
Мышцы
Мышцы, ацетилхолиновые
рецепторы
Синдром Гудпасчера
Почки, легкие
Базальная мембрана почек
и легких
Пемфригус (пузырчатка)
Кожа
Десмосомы
Пемфригоид
Кожа
Базальная мембрана кожи
Факогенный увеит
Хрусталик
Белки хрусталика
Аутоиммунная гемолитическая анемия
Эритроциты,
тромбоциты
Эритроциты
Идиопатическая
тромбоцитопения
Тромбоциты
Тромбоциты
Первичный билиартный
цирроз
Печень
Митохондрии
Идиопатическая нейтропения
Нейтрофилы
Нейтрофилы
Язвенный колит
Толстый кишечник
Толстый кишечник
Синдром Шьёгрена
Секретирующие железы
Митохондрии протоков
Витилиго
Кожа
Меланоциты
Ревматоидный артрит
Кожа, почки, суставы и
др.
IgG
Системная красная волчанка
Суставы и др.
ДНК, РНК,
нуклеопротеины
Молекулярная мимикрия между белками
патогенных микробов и хозяина
Патоген/Белок
Последовательность аминокислот
Human cytomegalovirus IE2
HLA-DR молекула
PDP-LGRPD-ED
VTE-LGRPD-AE
Poliovirus VP2
Ацетилхолиновый рецептор
STT-KESRGT-T
TVI-KESRGT-K
Papilloma virus E2
Инсулиновый рецептор
SLH-LESLKD-S
VYG-LESLKD-L
Rabies virus glycoprotein
Инсулиновый рецептор
T-KESLVI-IS
N-KESLVI-SE
Klebsiella pneumoniae nitrogenase
HLA-B27
SR-QTDRED-E
KA-QTDRED-L
Human immunodeficiency virus p24
Константный регион IgG человека
GVETTTPS
GVETTTPS
Measles virus P3
Кортикотропин
LECIRA-L-K
LECIRA-C-K
Measles virus P3
Основной белок миелина
EIS-DN-LGQE
EIS-FK-LGQE
Сопутствующая активация (Bystander) как механизм,
приводящий к аутоиммунной болезни (Clin. Microbiol. Rev. 2006)
•
•
•
•
Bystander activation/killing как механизм, приводящий к аутоиммунной болезни
получил поддержку на основе экспериментальных моделей на животных,
отражающих некоторые особенности аутоиммунных болезней, таких как диабет I
типа у NOD мышей экспериментальный энцефаломиелит (EAE),сходный с
рассеянным склерозом (MS).
Вирусная инфекция приводит к существенной активации APCs, таких как дендритные
клетки . Эти активированные АРС могут потенциально стимулировать исходные
аутореактивные Т клетки, которые могут затем иницировать аутоиммунную болезнь.
В дополнение к этому ,вирусспецифичные Т клетки также могли бы иницировать
bystander activation. Например, вирусспецифические Т клетки мигрируют в зону
вирусной инфекции (антигена), такие как сердце, поджелудочная железа,или ЦНС,
где они контактируют с вирусинфицированными клетками и вирусными пептидами,
презентируемыми молекулами I класса HLA. CD8+ T клетки распознают эти
инфицированные клетки, выделяют цитоксические гранулы и убивают их. При таких
обстоятельствах погибающие клетки, CD8+ T клетки и макрофаги в пределах
воспалительной зоны выделяют цитокины ,такие как фактор некроза опухоли TNFß, лимфотоксин (LT), а также окись азота (NO), что приводит к сопутствующему
bystander killing неинфицированных соседних клеток. Как результат-дополнительная
иммунопатология в инфицированном участке .
CD4+ T клетки распознают пептиды в комплексе с молекулами МНС II класса . В
данной ситуации выделяемые CD4+ Tклетками цитокины могут
прямо убивать
неинфицирорванные клетки, а также на bystander manner и индуцировать
воспаление.
Поддержание воспалительного процесса в
клетками иммунной памяти
Т-клетки памяти формируются в начале ответа и
после его завершения
Участие Т-клеток памяти в развитии
заболеваний кожи, легких и кишечника
Paul, Littman, 2008
Интегрины α4β7 Т лимфоцитов памяти соединяются
с адгезивными адрессинами слизистой MAdCAM-1 в
кишечнике и желчных протоках печени
Фиброз (склерозирование) вокруг желчного
протока при склерозирующем холангите
Т- клетка памяти разбушевалась
– вот это удар по организму!
Фазы адаптивного гуморального и клеточного
иммунного и аутоиммунного ответа
Treg
• Т- регуляторные клетки
подавляют активность
аллергических и
аутоиммунных процессов
• Выявлена продукция
клеткамиTreg цитокинов
IL-10, TGF-β и IL-35,
ингибирующих жизненно
важные процессы в
эффекторных Т- и других
клетках иммунной системы
Одним из механизмов прямой супрессии, опосредованной Treg
клетками является цитолиз клеток-мишеней (cytolysis) путем
перфорин-зависимой (gransymes + perforin )цитотоксичности,
направленной против непосредственных участников иммунного
ответа: активированных Т-клеток, моноцитов, дендритных и NK-клеток,
которые погибают путем апоптоза (apoptosis).
Иммунозависимые болезни
тяжелым и опасным грузом
нависли над человечеством
Благодарю за
внимание и
понимание!
Т- клетка памяти разбушевалась!