отдаленные результаты применения брахитерапии иридием

ОТДАЛЕННЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ ПРИМЕНЕНИЯ БРАХИТЕРАПИИ
ИРИДИЕМ-192 С ВЫСОКОЙ МОЩНОСТЬЮ ДОЗЫ ПРИ
КОМБИНИРОВАННОМ ЛЕЧЕНИИ ПАЦИЕНТОВ С ГЛИОМАМИ
ГОЛОВНОГО МОЗГА
И.В. Залуцкий 1, Ю.Г. Шанько 2, В.В. Ошарин 1, И.И. Минайло 1,
Н.А. Артемова1, В.В. Синайко 1, Л.А. Фурманчук 1, И.А. Шалковская 1,
В.А. Суслова 1, А.Ч. Дубровский 1
1
РНПЦ ОМР им. Н.Н. Александрова
2
Белорусская медицинская академия последипломного образования
Ключевые слова: глиальные опухоли, брахитерапия, иридий-192
Проанализированы отдаленные результаты комбинированного лечения
пациентов с глиальными опухолями головного мозга с применением
брахитерапии иридием-192 с высокой мощностью дозы. В исследование
включались пациенты в возрасте 16-68 лет с глиальными новообразованиями
II-IV
степени
злокачественности
после
проведения
хирургического
вмешательства в объеме тотального или субтотального удаления опухоли.
Лучевая
терапия
пациентов
основной
группы
(n=47)
включала
курс
брахитерапии иридием-192 с высокой мощностью дозы в дозе эквивалентной
40 Гр и дистанционное облучение в дозе эквивалентной 50 Гр. Больным группы
исторического контроля (51 человек) проводилась дистанционная лучевая
терапия
в
дозе
эквивалентной
60
Гр.
Для
проведения
адекватных
статистических сопоставлений пациенты были стратифицированы на 3
подгруппы в зависимости от степени злокачественности новообразований.
Анализ показателей выживаемости, проведенный в подгруппах, позволил
определить увеличение медианы общей выживаемости больных с глиомами IV
степени злокачественности (глиобластомами) с 10,0 мес в контрольной группе
до 13,3 мес в группе брахитерапии, однолетняя выживаемость увеличилась с
32% до 64%, двухлетняя – с 5% до 16%, трехлетняя – с 0% до 16% (р=0,033). У
1
больных глиомами II и III степени злокачественности показатели пятилетней
выживаемости в исследуемой группе значимо не превышали контрольных (84%
и 59%; р=0,2 и 60% и 36%; р=0,75, соответственно), однако имеющаяся
тенденция
к
их
увеличению
свидетельствует
в
пользу
продолжения
наблюдения за этими категориями больных.
LONG TERM RESULTS OF HIGH DOSE RATE IRIDIUM-192
BRACHYTHERAPY AS A PART OF COMBINED TREATMENT OF
PATIENTS WITH GLIAL BRAIN TUMORS
I.V. Zalutsky 1, Y.G. Shanko 2, V.V. Osharin 1, I.I. Minailo 1, N.A. Artemova 1,
V.V. Sinaiko 1, L.A. Furmanchuk 1, I.A. Shalkovskaya 1, V.A. Suslova 1,
A.C. Dubrovsky 1
Key words: glial tumors, brachytherapy, iridium-192
The long term results of the iridium-192 high dose rate brachytherapy as a part
of combined treatment of 47 patients with glial brain tumors grade II-IV were
analysed. Treatment protocol included maximal (total or subtotal) safe resection,
interstitial brachytherapy (40 Gy) and external beam irradiation (50 Gy). Historical
control patients (n=51) were selected in accordance with the main prognostic factors
and had been treated with the similar surgery and external irradiation (60 Gy).
Patients were stratificated according to tumor grade and survival analysis was
performed. Brachytherapy group patients with grade IV glioma (glioblastoma) had
longer median survival time and, 1-, 2-, 3-year survival rate in comparison with
control group (13,3 months versus 10,0 month; 64% versus 32%, 16% versus 5%,
16% versus 0%, respectively; р=0,033). There was not statistically significant
increasing of 5-year survival rates for the grade II-III glioma brachytherapy group
(84% versus 59%; р=0,2 and 60% versus 36%; р=0,75, respectively) requiring follow
up to be continued.
ВВЕДЕНИЕ
2
Исторически сложившийся термин «глиальные опухоли» или «глиомы»
объединяет ряд морфологически и клинически разнородных новообразований,
главным образом, астроцитарного, олигодендроглиального и смешанного ряда,
берущих свое происхождение из клеток нейроглии либо их предшественников,
и являющихся наиболее часто диагностируемыми первичными опухолями
головного мозга человека [1].
Несмотря на очевидные достижения медицинской науки последних
десятилетий, лечение больных с глиальными новообразованиями головного
мозга во многом остается нерешенной проблемой современной клинической
нейроонкологии. Ограниченные возможности хирургического метода лечения,
относительная радио- и химиорезистентность до настоящего времени не
позволяют значительным образом улучшить прогноз в отношении данной
категории больных. Тем не менее, именно благодаря применению современных
методик многокомпонентного лечения глиом головного мозга различной
степени злокачественности был получен ряд положительных результатов,
позволяющих с умеренным оптимизмом оценивать перспективы решения этой
серьезной проблемы [2, 3].
Особенностью биологии роста глиальных новообразований головного
мозга является преимущественно местный инфильтративный характер роста
при малой эффективности проводимого лечения. Локальные рецидивы,
развивающиеся в пределах объема облучения опухоли (или ее ложа),
наблюдаются более чем в 70% случаев [4]. Соответственно, предполагается, что
оптимизация результатов лечения пациентов с глиальными опухолями может
быть достигнута за счет интенсификации локальных воздействий на
опухолевую ткань и ее ложе. С этой целью свое применение при глиомах
нашли локальная химиотерапия, фотодинамическая диагностика и терапия,
конвекционные методы доставки различных противоопухолевых агентов и
внутритканевая брахитерапия [3, 5, 6, 7].
3
Высокая степень конформности внутритканевой лучевой терапии
позволяет подводить к клиническому объему облучения значительные дозы,
щадя при этом окружающую интактную мозговую ткань [8]. Проведение
брахитерапии в нейроонкологической практике связано, в основном, с
использованием изотопов с низкой активностью. Их применение позволило
продемонстрировать
увеличение
выживаемости
пациентов
с
глиомами
различной степени злокачественности в рамках исследований I-II фазы [9, 10,
11].
Однако, в отношении низкодифференцированных глиом эти данные
позднее не были подтверждены рандомизированными контролируемыми
исследованиями, что значительно снизило энтузиазм клиницистов по поводу
данного метода лечения [12, 13]. В то же время, в современной мировой
онкологической практике при лечении злокачественных новообразований
различной локализации отмечается выраженное смещение интереса в пользу
брахитерапии с высокой мощностью дозы [14, 15]. При лечении опухолей
нервной системы внутритканевое облучение с высокой мощностью дозы пока
еще не нашло широкого применения. Имеются лишь единичные публикации,
посвященные исследованию этой проблемы в рамках работ I-II фазы [16, 17,
18]. В Республике Беларусь исследования по применению внутритканевой
брахитерапии
иридием-192
с
высокой
мощностью
дозы
в
рамках
комбинированного лечения пациентов с глиальными опухолями различной
степени злокачественности были начаты в 2001 г. В настоящей работе проведен
анализ отдаленных результатов данного лечения
МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
Материалом для исследования послужили данные о лечении 98 больных с
глиальными новообразованиями головного мозга, проведенном в ГУ «Научноисследовательский институт онкологии и медицинской радиологии им. Н.Н.
Александрова» (в настоящее время ГУ «Республиканский научно-практический
4
центр онкологии и медицинской радиологии им. Н.Н. Александрова») в 19992006 гг. Все пациенты были разделены на исследуемую и контрольную группы
(47 и 51 человек, соответственно) в зависимости от проведенного им лечения.
Критерии для включения больных в исследуемую группу:
- возраст 16-70 лет;
- наличие первичной морфологически верифицированной глиальной
опухоли II-IV степени злокачественности по классификации ВОЗ 2000 г.;
- наличие рецидивной морфологически верифицированной глиальной
опухоли II степени злокачественности по классификации ВОЗ 2000 г., ранее не
подвергавшейся лучевой терапии;
- супратенториальная локализация опухоли;
-
циторедуктивное
субтотального
удаления,
хирургическое
лечение
подтвержденное
в
при
объеме
не
менее
послеоперационной
компьютерной томографии (КТ) или магнитно-резонансной томографии (МРТ)
головного мозга;
- общее состояние больного не менее 60 баллов по шкале Карновского;
- информированное согласие на проведение лечения.
Больные исключались из исследования по следующим причинам:
- несоответствие критериям включения в исследование;
- наличие сопутствующих заболеваний в стадии декомпенсации.
Схемы проводимого лечения. Более подробно особенности лечения
больных исследуемой группы рассматриваются в ранее опубликованных
работах
[19,
20].
Больным,
клинические
характеристики
которых
соответствовали критериям включения в исследование, после выполнения
оперативного вмешательства, направленного на тотальное удаление опухоли,
выполнялось контрольное КТ или МРТ головного мозга. В тех случаях, когда
тотальный либо субтотальный объем удаления новообразований подтверждался
рентгенологически, пациентам предлагалось проведение внутритканевого
облучения. При получении информированного согласия на данный вид лечения
5
больным выполнялась имплантация направляющих для интрастатов. Интервал
между хирургическими вмешательствами составлял 10-14 дней, необходимых
для купирования явлений послеоперационного отека головного мозга и
компенсации общего состояния пациентов. Расположение направляющих после
имплантации верифицировалось при повторном КТ головного мозга. Курс
внутритканевой брахитерапии в суммарной очаговой дозе эквивалентной 40 Гр
проводился на базе отделения контактной лучевой терапии. Направляющие для
интрастатов
извлекались
и
через
3
недели
пациенты
повторно
госпитализировались для выполнения дистанционного облучения (суммарная
очаговая доза эквивалентная 50 Гр). Дальнейшее наблюдение включало
проведение каждые 3-6 месяцев контрольных осмотров, КТ и/или МРТ
головного мозга. Лечебная тактика при прогрессировании опухолевого
процесса (реоперация, системная химиотерапия, симптоматическое лечение) не
контролировалась данным протоколом и определялась индивидуально в
зависимости от конкретной клинической ситуации.
Формирование контрольной группы. Набор больных контрольной
группы осуществлялся на основании архивных данных НИИ онкологии и
медицинской радиологии им. Н.Н. Александрова (медицинские карты
амбулаторных и стационарных больных) с учетом сопоставимости их по
основным прогностическим факторам (гистологическое строение опухолей, их
локализация, возраст пациентов и объем оперативного вмешательства) с
больными исследуемой группы. Степень радикальности хирургического
вмешательства оценивалась с учетом данных контрольной послеоперационной
КТ или МРТ головного мозга. Последующее лечение должно было включать
послеоперационный курс дистанционной лучевой терапии в суммарной дозе
эквивалентной 60 Гр.
Выделение подгрупп в соответствии с гистологическим строением
новообразований.
Основными
факторами,
определяющими
прогноз
в
отношении пациентов с новообразованиями головного мозга являются
6
гистологический тип опухоли (важнейший фактор), а также возраст,
функциональный статус, локализация опухоли и объем хирургического
вмешательства [21]. Для проведения адекватных статистических сопоставлений
пациенты обеих групп были стратифицированы в зависимости от степени
злокачественности опухоли на 3 подгруппы (II, III или IV степень
злокачественности). В соответствии с указанным делением исследуемой и
контрольной групп на подгруппы состав последних составил:
- GII-исследуемая – 17 больных;
- GIII-исследуемая – 8 больных;
- GIV-исследуемая – 22 больных;
- GII-контрольная – 21 больных;
- GIII-контрольная – 8 больных;
- GIV-контрольная – 22 больных.
Распределение больных по возрасту. Возраст пациентов включенных в
исследование варьировал от 16 до 68 лет. В таблице 1 представлено
распределение больных исследуемой и контрольной групп по возрастным
группам. Обращает
на
себя
внимание
факт
доминирования больных
трудоспособного возраста (79%). Средний возраст всех пациентов исследуемой
группы (± стандартное отклонение) составил 45,6±11,8 лет, медиана – 45 лет,
контрольной группы – 46,2±12,9 года, медиана – 45 лет (р
t-тест=0,54;
двухсторонний точный р Mann-Whitney=0,94).
Таблица 1 – Распределение больных по возрастным группам
Исследуемая
Группы
G
II
G
III
G
Конт
роль
ная
IV
G
II
До 30 лет
30-39 лет
40-49 лет
50-59 лет
60 лет и
старше
1 (6%)
6 (35%)
8 (47%)
-
2 (12%)
2 (25%)
2 (25%)
2 (25%)
1 (12,5%)
1 (12,5%)
1 (4%)
-
9 (41%)
7 (32%)
5 (23%)
3 (15%)
8 (38%)
5 (24%)
2 (10%)
3 (15%)
7
G
III
1 (12,5%)
4 (50%)
1 (12,5%)
1 (12,5%)
1 (12,5%)
-
1 (5%)
7 (32%)
6 (27%)
8 (36%)
8 (8%)
21 (22%)
32 (33%)
17 (17%)
20 (20 %)
G
IV
Всего
В таблице 2 приведены возрастные параметры больных с глиомами
различной степени злокачественности отдельно для каждой из подгрупп
(средние значения, стандартные отклонения, медианы). Различия между
группами по возрастному критерию не достигали статистической значимости.
Таблица 2 – Возрастные параметры (средняя ± стандартное отклонение,
медиана) больных с глиальными опухолями различной степени
злокачественности
Подгруппы
Исследуемая группа
Контрольная группа
p
41,2±11,4
40,7±13,2
0,89
40,0
39,0
0,64
41,6±15
40,5±12,2
0,87
GIII
41,5
36,0
0,96
50,5±9,2
53,5±9,1
0,27
GIV
50,5
54,0
0,3
Примечание 1 – средние значения возраста приведены вместе со значениями
GII
стандартных отклонений в верхнем ряду; в нижнем ряду приведены значения медианы
возраста
Примечание 2 – в верхнем и нижнем ряду приведены значения р для t-теста и
двухстороннего точного критерия Mann-Whitney, соответственно
Распределение пациентов по полу. Пол пациентов с глиальными
новообразованиями
головного
мозга
редко
рассматривается
как
прогностический фактор [22]. Соотношение между мужчинами и женщинами
среди пациентов, включенных в данное исследований, продемонстрировано в
таблице 3. В отличие от литературных данных, среди анализируемых пациентов
с
глиомами
II-III
степени
злокачественности
отмечено
некоторое
доминирование лиц женского пола [23]. Традиционное соотношение между
8
полами с преобладанием мужчин (в 1,2 раза) наблюдалось лишь в группе
пациентов с глиомами IV степени злокачественности.
Таблица 3 – Соотношение между лицами мужского и женского пола
Подгруппы
Исследуемая группа
Контрольная группа
р
мужчины
женщины
мужчины
женщины
GII
7 (41%)
10 (59%)
6 (29%)
15 (71%)
0,75
GIII
4 (50%)
4 (50%)
3 (37,5%)
5 (62,5%)
1,0
GIV
12 (55%)
10 (45%)
11 (50%)
11 (50%)
1,0
Все
23 (49%)
24 (51%)
20 (39%)
31 (61%)
0,58
Примечание – приведены значения р для двухстороннего точного критерия Fisher
Распределение больных в зависимости от локализации опухоли.
Анализ распределения новообразований в зависимости от локализации
относительно функционально важных центров головного мозга проводился с
учетом классификации M.D. Anderson Cancer Center [24]. Здесь также не было
выявлено значимых различий между группами (таблица 4).
Таблица 4 – Распределение больных в подгруппах
с учетом локализации новообразований относительно
функционально важных центров головного мозга
Степень
функц.
важности
I степень
II степень
III степень
GII
GIII
иссл.
контр.
1
4
(6%)
(19%)
10
10
(59%)
(48%)
6
7
(35%)
(35%)
р
0,38
0,8
1,0
GIV
иссл.
контр.
1
2
(12,5%)
(25%)
4
4
(50%)
(50%)
3
2
(37,5%)
(25%)
р
1,0
1,0
1,0
иссл.
контр.
2
3
(9%)
(14%)
9
12
(41%)
(54%)
11
7
(49%)
(32%)
р
1,0
0,6
0,57
Примечание – значение р рассчитано с использованием двухстороннего точного
критерия Fisher
9
Распределение пациентов в зависимости от объема хирургического
вмешательства.
В
исследуемой
выборке
пациентов
с
глиальными
новообразованиями головного мозга объем хирургического вмешательства
варьировал от тотального до субтотального удаления. При определении
понятий «тотальное/субтотальное удаление» мы использовали критерии Sawaya
R. et al. [47]. При анализе частоты распределения данного параметра в
подгруппах значимых различий не выявлено (таблица 5).
Таблица 5 – Распределение больных по подгруппам в зависимости
от объема хирургического вмешательства
GII
Объем
операции
иссл.
контр.
р
GIII
иссл.
контр.
р
GIV
иссл.
контр.
р
Тотальное
13
14
7
6
18
20
удаление
(76%) (67%)
87,5%
75%
82%
91%
0,74
1,0
0,67
Субтотальн.
4
7
1
2
4
2
удаление
(24%) (33%)
12,5%
25%
18%
9%
Примечание – значение р рассчитано с использованием двухстороннего точного
критерия Fisher
РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ
Показатели выживаемости пациентов с глиомами различной степени
злокачественности. При анализе показателей выживаемости пациентов с
глиальными опухолями различной степени злокачественности вне зависимости
от вида проводимого им лечения получены следующие значения. Медиана
выживаемости всех пациентов с глиомами II степени злокачественности не
достигнута, 5-летняя выживаемость составила 68,3%. Медиана выживаемости
всех включенных в исследование больных с глиомами III и IV степеней
злокачественности составила 47,2 мес и 10,8 мес, соответственно. Показатели
трехлетней выживаемости при новообразованиях II, III и IV степени
злокачественности составили 87%, 66% и 8%, соответственно.
Показатели выживаемости пациентов с глиомами II степени
злокачественности. В подгруппе пациентов с глиальными опухолями II
степени
злокачественности
медиана
10
общей
выживаемости
больных
исследуемой и контрольной группы не была достигнута, незавершенные
наблюдения в исследуемой группе имели место в 88% случаев, в контрольной –
в 67%. Соответствующие показатели общей трехлетней выживаемости
составили 94% и 80%, соответственно, а пятилетней – 84% и 59%. Увеличение
выживаемости пациентов группы внутритканевой брахитерапии не достигали
уровня статистической значимости (р=0,2) в сравнении с контрольной (рисунок
1). С учетом ожидаемой продолжительности жизни больных глиомами II
степени
злокачественности,
имеющейся
тенденции
к
увеличению
выживаемости пациентов, прошедших курс внутритканевого облучения, для
формулировки
окончательных
выводов
о
степени
эффективности
внутритканевого облучения при лечении данной категории больных требуется
продолжение наблюдения.
Исследуемая группа (n=17)
1,0
84%
Выживаемость
0,8
Контрольная группа (n=21)
0,6
59%
0,4
р=0,2
0,2
0,0
0,0
12,0
24,0
36,0
48,0
60,0
72,0
Время, мес
Рисунок 1 – Общая выживаемость пациентов исследуемой и контрольной групп
с глиомами II степени злокачественности (здесь и далее цензурированные данные
обозначены вертикальной чертой)
Показатели выживаемости пациентов с глиомами III степени
злокачественности. Медиана выживаемости пациентов с глиомами III степени
11
злокачественности составила 47,2 мес (95% доверительный интервал 22,0-72,5).
Медиана выживаемости пациентов исследуемой группы не достигнута, а в
контрольной группе ее значение составило 42,5 мес (95% доверительный
интервал 22,8-71,6 мес). Количество цензурированных наблюдений составило
63% в исследуемой группе, в контрольной – 25%. Пятилетняя выживаемость в
исследуемой группе достигала 60%, в контрольной – 36%. Различия в
выживаемости пациентов исследуемой и контрольной групп не достигали
статистической значимости (р=0,75) (рисунок 2). Имеющаяся тенденция к
увеличению выживаемости пациентов после брахитерапии также требует
продолжения наблюдения для формулировки окончательного заключения об
эффективности данного лечения.
1,0
Выживаемость
0,8
60%
Исследуемая группа (n=8)
36%
Контрольная группа (n=8)
0,6
0,4
р=0,75
0,2
0,0
12,0
24,0
36,0
48,0
60,0
72,0
84,0
Время, мес
Рисунок 2 – Общая выживаемость пациентов исследуемой и контрольной групп
с глиомами III степени злокачественности
Показатели выживаемости пациентов с глиомами IV степени
злокачественности. Медиана выживаемости всех пациентов с глиомами IV
12
степени злокачественности (глиобластомами) составила 10,8 мес (95%
доверительный интервал от 8,4 до 13,2 мес). Незавершенные наблюдения имели
место в 14% случаев (3 пациентов в исследуемой группе). Медиана
выживаемости больных исследуемой группы достигла 13,3 мес (95%
доверительный интервал от 10,9 до 15,7 мес) в сравнении с 10,0 мес в
контрольной (95% доверительный интервал от 8,9 до 11,1 мес). Однолетняя
выживаемость составила 64% в исследуемой группе и 32% в контрольной
группе. Соответствующие показатели двухлетней выживаемости составили
16% и 5%, трехлетней – 16% и 0%. Различия в показателях выживаемости
пациентов с глиобластомами в исследуемой и контрольной группах достигали
уровня статистической значимости (р=0,033) (рисунок 3).
1,0
Выживаемость
0,8
p=0,033
0,6
0,4
64%
Исследуемая группа (n=22)
0,2
32% Контрольная группа (n=22)
0,0
0,0
12,0
24,0
36,0
48,0
Время, мес
Рисунок 3 – Общая выживаемость пациентов исследуемой и контрольной групп
с глиомами IV степени злокачественности
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
13
1. Проведение брахитерапии иридием-192 с высокой мощностью дозы в
рамках комбинированного лечения пациентов с глиальными опухолями
головного мозга позволяет улучшить показатели выживаемости больных с
глиомами IV степени злокачественности (глиобластомами) за счет увеличения
медианы общей выживаемости с 10,0 мес в контрольной группе до 13,3 мес в
исследуемой группе и увеличения соответствующих показателей однолетней
выживаемости с 32% до 64%, двухлетней выживаемости – с 5% до 16%,
трехлетней – с 0% до 16% (р = 0,033).
2. У больных глиомами II и III степени злокачественности проведение
внутритканевой брахитерапии с высокой мощностью дозы не позволило
значимо улучшить показатели пятилетней общей выживаемости в сравнении с
контрольными (84% и 59%; р=0,2 и 60% и 36%; р=0,75, соответственно). С
учетом ожидаемой продолжительности жизни больных глиомами II-III степени
злокачественности и имеющейся тенденции к увеличению выживаемости
пациентов, прошедших курс внутритканевого облучения, для окончательной
оценки эффективности метода требуется продолжение наблюдения за
пациентами данных подгрупп.
Список использованных источников
1. Schiffer, D. The origin of gliomas in relation to the histological diagnosis / D. Schiffer //
Brain tumor pathology: current diagnostic hotspots and pitfalls / D. Schiffer. – Netherlands, 2006.
– Ch. 3. – P. 3–18.
2. Radiotherapy plus concomitant and adjuvant temozolomide for glioblastoma / R. Stupp
[et al.] // N. Engl. J. Med. – 2005. – Vol. 352, № 10. – P. 987-996.
3. Fluorescence-guided surgery with 5-aminolevulinic acid for resection of malignant
glioma: a randomised controlled multicentre phase III trial / W. Stummer [et al.] // Lancet Oncol. –
2006. – Vol. 7, № 5. – P. 392–401.
4. Patterns of failure following high-dose 3-D conformal radiotherapy for high-grade
astrocytomas: a quantitative dosimetric study / S.W. Lee [et al] // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys.
– 1999. – Vol. 43, № 1. – P. 79–88.
14
5. Gliadel wafer in initial surgery for malignant glioma: long-term follow-up of a
multicenter controlled trial / M. Westphal1 [et al.] // Acta Neurochir. – 2006. – Vol. 148, № 3. – P.
269–275.
6. Convection-enhanced delivery of targeted toxins for malignant glioma / W.A. Hall [et al.]
// Expert Opin. Drug Deliv. – 2006. – Vol. 3, № 3. – Р. 371–377.
7. Brachytherapy for brain tumors / T.W. Vitaz [et al.] // J. Neurooncol. – 2005. – Vol. 73,
№ 1. – P. 71–86.
8. Interstitial irradiation of brain tumors: a review / M. Bernstein [et al.] // Neurosurgery. –
1981. – Vol. 9, № 6. – P. 741–750.
9. Interstitial radiosurgery of low-grade gliomas / F.W. Kreth // J. of neurosurgery. – 1995.
– Vol. 82, № 3. – P. 418–429.
10. High activity iodine-125 interstitial implant for gliomas / C.O. Scharfen [et al.] // Int. J.
Radiat. Oncol. Biol. Phys. – 1992. – Vol. 24, № 4. – P. 583–591.
11. Long term results of stereotactic brachytherapy used in the initial treatment of patients
with glioblastomas / P.Y.Wen [et al.] // Cancer. – 1994. – Vol. 73, № 12. – P. 3029–3036.
12. The Brain Tumor Cooperative Group NIH Trial 87-01: a randomized comparison of
surgery, external radiotherapy, and carmustine versus surgery, interstitial radiotherapy boost,
external radiation therapy, and carmustine / R.G. Selker [et al.] // Neurosurgery. – 2002. – Vol. 51,
№2. – P. 343–355.
13. Randomized study of brachytherapy in the initial management of patients with malignant
astrocytoma / N.J. Laperriere [et al.] // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. – 1998. – Vol. 41, № 5. –
P. 1005–1011.
14. Phase III randomized trial comparing LDR and HDR brachytherapy in treatment of
cervical carcinoma / P. Lertsanguansinchai [et al.] // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. – 2004. –
Vol. 59, № 5. – P. 1424–1431.
15. High dose rate brachytherapy as prostate cancer monotherapy reduces toxicity
compared to low dose rate palladium seeds / I.S. Grills [et al.] // J. Urol. – 2004. – Vol. 171, № 3. –
P. 1098–1104.
16. High-dose-rate stereotactic brachytherapy for patients with newly diagnosed
glioblastoma multiformes / C.N. Chang [et al.] // J. Neurooncol. – 2003. – Vol. 61, № 1. – P. 45–
55.
17. Intracavity fractionated balloon brachytherapy in glioblastoma / T.B. Johannesen [et
al.] // Acta Neurochir. – 1999. – Vol. 141, № 2. – P. 127–133.
15
18. CT guided interstitial high dose rate brachytherapy for recurrent malignant gliomas / C.
Kolotas [et al.] // Br. J. Radiol. – 1999. – Vol. 72. – P. 805–808.
19. Разработать и внедрить в клиническую практику методы комбинированного и
комплексного лечения глиальных опухолей головного мозга с использованием контактной
лучевой терапии с высокой мощностью дозы: отчет о НИР (заключ.) / Науч.-исслед. ин-т
неврологии, нейрохирургии и физиотерапии; Науч.-исслед. ин-т онкологии и мед. радиологии
им. Н.Н. Александрова; рук. А.Ф. Смеянович [и др.]. – Минск, 2004. – 21 с. – № ГР 20015292.
20. Возможности послеоперационной сочетанной лучевой терапии в лечении
глиальных опухолей головного мозга / В.В. Синайко, И.И. Минайло, Н.А. Артемова, Ю.Г.
Шанько, Л.А. Фурманчук, В.В. Ошарин // Актуальные проблемы онкологии и медицинской
радиологии: сб. науч. работ / НИИ онкологии и мед. радиологии им. Н.Н. Александрова; ред.
совет: И.В. Залуцкий и др. – Минск, 2006. – С. 390–395.
21. Brain and spinal cord // AJCC cancer staging manual / ed.: F.L. Green [et al.]. – 6th ed.
– New York: Springer-Verlag, 2002. – Ch. 47. – P. 387–390.
22. The influence of sex and presence of giant cells on postoperative long-term survival in
adult patients with supratentorial glioblastoma multiforme / N. Shinojima [et al.] // J. Neurosurg. –
2004. – Vol. 101, № 2. – P. 219–226.
23. Reproductive factors and risk of glioma in women / K. Huang [et al.] // Cancer
Epidemiol. Biomarkers Prev. – 2004. – Vol. 13, № 10. – P. 1583–1588.
24. Neurosurgical outcomes in a modern series of 400 craniotomies for treatment of
parenchymal tumors / R. Sawaya [et al.] // Neurosurgery. – 1998. – Vol. 42, № 5. – P. 1044–1055.
16