СРАВНИТЕЛЬНЫЕ ХАРАКТЕРИСТИКИ ДВУХ ИНГИБИТОРОВ

ОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИ
И.А. Лоскутов
А.Н. Петрухин
А.М. Выборнов
Л.П. Мельникова
Т.В. Меримерина
Отделение микрохирургии глаза
и отделение ультразвуковой
диагностики Дорожной
больницы им. Семашко Н.А.,
Москва
Материал и методы
Исследование проводили у 25 пациентов с первичной открытоугольной глаукомой в возрасте от 47 до
54 лет. Исходное внутриглазное давление (ВГД) составило 23,8 ± 0,51
мм рт. ст. с последующей медикаментозной компенсацией на фоне
закапывания трусопта (13 пациентов) 3 раза в день и азопта (12 пациентов) 2 раза в день. Контрольные
ви ее — центральная артерия сетчатки (ЦАС) и задние короткие
цилиарные артерии (ЗКЦА) в количестве от одной до пяти, имеют
принципиальное значение в кровоснабжении глаза.
Результаты
В табл. 1 показано, что снижение
ВГД на фоне инстилляций дорзоламида с 23,8 ± 0,51 до 20,8 ± 0,5 мм рт. ст.
СРАВНИТЕЛЬНЫЕ ХАРАКТЕРИСТИКИ
ДВУХ ИНГИБИТОРОВ КАРБОАНГИДРАЗЫ
ПО ИХ ВОЗДЕЙСТВИЮ НА ГЕМОЦИРКУЛЯЦИЮ ГЛАЗА
С
В
пособность ингибиторов
карбоангидразы оказывать
сосудорасширяющее действие связывают с развитием метаболического ацидоза. Так, фармакологическое действие препарата связано с подавлением трансформации
СО2 + Н2О в Н + НСО3. В настоящее
время в арсенале практического офтальмолога есть два представителя
местных ингибиторов карбоангидразы — это дорзоламид (трусопт) и
бринзоламид (азопт).
Цель настоящего исследования
— провести сравнительный анализ
этих двух препаратов с точки зрения характера их воздействия на гемоциркуляцию в сосудах глаза.
исследования были проведены у 19
здоровых людей в возрасте от 51
года до 57 лет.
Первичная открытоугольная глаукома диагностирована на основе
данных периметрии (периметр
Сentifield), компъютерной тонографии (офтальмотонограф ОТГ-3), гониоскопии, изменений диска зрительного нерва и повышении уровня ВГД.
Допплеровские исследования,
выполненные на аппарате Акусон
128, проводили, исходя из общепринятых положений о том, что артериальная кровь поступает к диску
зрительного нерва исключительно
из ветвей глазной артерии (ГА). Вет-
было связано со снижением продукции влаги передней камеры с 1,88 ±
0,15 до 1,15 ± 0,5 мм3/мин. Изменения тонографических показателей
на фоне закапываний бринзоламида оказались идентичными. Коэффициент легкости оттока при этом
оставался на прежнем уровне, что
является типичным гидродинамическим эффектом местных ингибиторов карбоангидразы.
Данные тонографии настоящего исследования согласуются с
флюорофотометрическими работами Ingram C. и Brubaker F. (1999), в
которых весьма убедительно было
показано подавление образования
переднекамерной влаги на фоне
Таблица 1
Влияние инстилляции ингибиторов карбоангидразы на показатели тонографии (M ± m)
Показатели тонографии
До лечения
Дорзоламид
Бринзоламид
Ро (мм рт. ст.)
23,8 ± 0,51
20,8 ± 0,5*
20,6 ± 0,4*
С
0,15 ± 0,01
0,14 ± 0,01
0,14 ± 0,01
F
1,88 ± 0,15
1,15 ± 0,5*
1,17 ± 0,5*
*P<0,05
ГЛАУКОМА 2/2002
35
ОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИ
ОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИ
Таблица 2
Скорость тока крови в систолу до и после компенсации ВГД (см/сек)
Группы больных
ЗКЦА до лечения/
после лечения
ЦАС до лечения/
после лечения
Таблица 3
Скорость тока крови в диастолу до и после компенсации ВГД (см/сек)
ГА до лечения/
после лечения
Группы больных
ЗКЦА до лечения/
после лечения
ЦАС до лечения/
после лечения
ГА до лечения/
после лечения
Контроль (n = 19)
9,83 ± 1,47
14,40 ± 2,91
36,14 ± 5,23
Контроль (n = 19)
3,95 ± 0,91
4,22 ± 1,32
9,53 ± 2,94
Дорзоламид (n = 13)
8,37 ± 1,82/
8,82 ± 1,53
p>0,2*
12,43 ± 4,17/
13,11 ± 3,56
p>0,2*
40,06 ± 5,54/
38,51 ± 5,03
p>0,2*
Дорзоламид (n = 13)
2,71 ± 0,65/
3,32 ± 0,66
p=0,052*
3,25 ± 1,02/
4,75 ± 1,44
p=0,015*
9,61 ± 3,33/
9,45 ± 2,29
p>0,2
Бринзоламид (n = 12)
8,31 ± 1,76/
8,84 ± 1,66
p>0,2*
12,24 ± 4,26/
13,68 ± 3,78
p>0,2*
39,16 ± 6,34/
39,12 ± 6,33
p>0,2*
Бринзоламид (n = 12)
2,68 ± 0,63/
3,39 ± 0,58
p=0,057*
3,18 ± 1,05/
4,78 ± 1,21
p=0,014*
9,55 ± 2,83/
9,63 ± 3,52
p>0,2
*P<0,05 по отношению к норме
*P<0,05 по отношению к норме
Таблица 4
инстилляций ингибитора карбоангидразы.
Оказалось, что при компенсированном ВГД на фоне дорзоламида и
бринзоламида нормализовалась ранее сниженная систолическая скорость тока крови в ЗКЦА. Анализ
систолических максимумов скорости тока крови (табл. 2) позволил
обнаружить нормализацию сниженного систолического тока крови в
ЦАС при расчете средних показателей у всех пациентов, получавших
местные ингибиторы карбоангидразы. Так, исходный систолический
максимум тока крови в этом сосуде
составил 11,78 ± 3,76 см/сек, что
достоверно (P<0,05) ниже нормы.
Пример снижения спектральных характеристик тока крови в ЦАС при
проведении ультразвуковой допплерографии (УЗДГ) представлен на
рис. 1.
Систолический ток крови в глазничной артерии во всех группах
больных в среднем не изменился.
Скорость тока крови в диастолу
при компенсации офтальмотонуса
на фоне инстилляций бринзоламида и дорзоламида стала в пределах
нормальных значений в ЦАС. Так,
расчет среднего значения диастолической скорости тока крови по
ЦАС позволил получить значение,
равное 3,25 ± 1,02 до и 4,75 ± 1,44
см/сек после компенсации офтальмотонуса на фоне дорзоламида.
Последнее значение отличается от
36
исходного с p<0,05, и не отличается
от нормального, что является весьма положительным терапевтическим эффектом дорзоламида. Ускорение диастолического тока крови
в ЦАС с 3,18 ± 1,05 до 4,78 ± 1,21
см/сек на фоне даже незначительных изменений систолического
кровотока, свидетельствует об эффекте вазодилятации, распространяющемся на этот сосуд при местном применении бринзоламида
(табл. 3).
В этом плане, на фоне компенсации ВГД инстилляциями бринзоламида и дорзоламида обнаруживается некоторое сходство эффектов с бетаксололом (Лоскутов
И.А., Петрухин
А.Н., 2000). Однако в отличие
от последнего,
скорость тока
крови в диастолу в ЗКЦА практически не изменилась. Возможно, что данный факт свидетельствует об
ограниченных
в о з м о ж н о ст я х
проникновения
местного ингибитора карбоангидразы как
активного начаРис. 1. Снижение
ла, подавляюкрови в ЦАС
щего действие одной из самых мощных ферментных систем человеческого организма — системы карбоангидразы.
Изменения индексов резистентности в значительной степени отражали терапевтический профиль
дорзоламида и бринзоламида, как
препаратов, расширяющих просвет
ЦАС у пациентов с первичной глаукомой на фоне нормализованного
ВГД (табл. 4).
Достоверно (P<0,05) индекс резистентности снизился только в
ЦАС. Это свидетельствует о снижении сосудистого сопротивления
току крови в этом сосуде на фоне
нормализации офтальмотонуса как
Индекс резистентности току крови до и после компенсации ВГД
Группы больных
ГА до лечения/
после лечения
0,59 ± 0,06
0,70 ± 0,07
0,73 ± 0,06
Дорзоламид (n = 13)
0,67 ± 0,09/
0,60 ± 0,10
p=0,12*
0,72 ± 0,06/
0.62 ± 0,09
p=0,015
0,76 ± 0,06/
0,75 ± 0,06
p=0,72
Бринзоламид (n = 12)
0,67 ± 0,09/
0,60 ± 0,10
p=0,12*
0,72 ± 0,06/
0.62 ± 0,09
p=0,015
0,76 ± 0,06/
0,75±0,06
p=0,72
*P<0,05 по отношению к норме
Обсуждение
2/2002 ГЛАУКОМА
ЦАС до лечения/
после лечения
Контроль (n = 19)
бринзоламидом, так и дорзоламидом. Сосудистое сопротивление току крови в ЦАС осталось на низких,
по сравнению с нормой (P<0,001),
отметках как до лечения, так и после него.
спектральных характеристик тока
ЗКЦА до лечения/
после лечения
Некоторое улучшение ретинальной
и ретробульбарной гемодинамики
на фоне использования дорзоламида было отмечено в работе Harris A.
(2000). Согласно данным этого исследования, у больных с глаукомой
с нормальным давлением ускорялся, в частности, артерио-венозный
пассаж флюоресцеина в нижне-височном квадранте сетчатки. В настоящей работе также обнаружено опГЛАУКОМА 2/2002
ределенное улучшение показателей
ретинальной гемоциркуляции.
Наблюдения, проведенные в настоящем исследовании, согласуются
с работами Bernd A. с соавт. (2001),
Barnes G. и Kobayashi M. с соавт.
(2000). Так, Barnes G. с соавт. (2000)
проводил лазерную допплеровскую
флоуметрию на кроликах до и после
использования дорзоламида. Им
удалось показать, что закапывания
препарата два раза в день уже через
неделю приводят к увеличению кровотока в области зрительного нерва.
Kobayashi M. (2000) обнаружил ускорение артерио-венозного пассажа в
сосудах сетчатки на фоне гипотензивного действия дорзоламида. Автор связывает этот эффект с улучшением зрительных функций у пациен-
тов с глаукомой. Herkel U. и Pfeiffer
N. (2001) считают дополнительным
положительным эффектом дорзоламида его способность улучшать микроциркуляцию в глазу, однако полагают, что долгосрочную эффективность такого улучшения еще нужно
доказать.
Таким образом, ингибиторы карбоангидразы местного применения
как бринзоламид, так и дорзоламид,
способны оказывать воздействие
на уровень сосудистого сопротивления в сосудах глаза, что следует из
механизма их действия. Ультразвуковое допплеровское сканирование позволяет обнаружить терапевтическую активность ограниченную
сосудорасширяющим
эффектом
только в ЦАС, но не в ГА или ЗКЦА.
37
ОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИ
Abstract
Литература
1. Лоскутов И.А., Петрухин А.Н. Медикаментозная регуляция скорости кровотока в сосудах глаза при первичной
открытоугольной глаукоме // Офтальмол. журн.–2000.– № 1.– С. 24-27.
2. Ingram C., Brubaker F. Effect of brinzolamide and dorzolamide on aqueous
humor flow in human eyes // Am. J.
Ophthalmol.– 1999.– Vol. 128.– Р. 292296.
3. Harris A., Jonescu-Cuypers C., Martin B.
et al. Simultaneous management of
blood flow and IOP in glaucoma // Acta
Ophthalmol. Scand.– 2001.– Vol. 79.–
Р. 336-341.
4. Barnes G., Dean T., Chandler M. Increased optic nerve head blood flow
38
after one week of twice daily topical
brinzolamide treatment in Dutch-belted
rabbits // Surv. Ophthalmol.– 2000.–
Vol. 44.– Supp.2.– Р. 131-140.
5. Bernd A., Pillunat L., Boehm A. et al.
Ocular haemodynamics and visual field
in glaucoma treated with dorzolamide
// Ophthalmology.– 2001.– Vol. 98.–
Р. 451-455.
6. Kobayashi M., Naito K. Pharmacological profiles of the potent carbonic anhydrase inhibitor dorzolamide hydrochloride // Folia Pharm. Jap.– 2000.–
Vol. 115.– P. 323-328.
7. Herkel U., Pfeiffer N. Update on topical carbonic anhydrase inhibitors //
Current Opinions in Ophthalmology.–
2001.– Vol. 12.– P. 88-93.
I. Loskutov, A. Petrukhin
Two carbonic anhydrase inhibitors comparative study according
their haemocirculation effect
Two carbonic anhydrase inhibitors
were investigated for their effect on
blood flow velocity in primary open
angle glaucoma eyes. Brinzolamide
as soon as dorzolamide changes blood
flow resistance revealed with color
doppler imaging. Central retinal artery
blood flow resistance was diminished in
IOP compensated cases both after dorzolamide and brinzolamide instillations.
2/2002 ГЛАУКОМА