Имплант-ассоциированные инфекции

ИМПЛАНТ-АССОЦИИРОВАННЫЕ ИНФЕКЦИИ:
ЧТО НОВОГО ?
А.В. Дехнич
НИИ антимикробной химиотерапии, Смоленск
ПРОБЛЕМЫ, ТРЕБУЮЩИЕ ДАЛЬНЕЙШЕГО
УЛУЧШЕНИЯ
 Установление факта наличия инфекции
 Установление этиологии инфекции
 Профилактика инфекции
 Лечение инфекции
Ежегодное количество инфекций области хирургического
вмешательства после эндопротезирования суставов.
Программа по надзору за нозокомиальными инфекциями в
Каталонии (VINCat)
Вмешательство
2009
2010
3,7
2,9
2,8
3,1
3,4
3,1
2007
2008
Тазобедренный сустав
2,4
Коленный сустав
3,5
ПОТЕНЦИАЛ ОПРЕДЕЛЕНИЯ РАЗЛИЧНЫХ
БИОМАРКЕРОВ В СИНОВИАЛЬНОЙ ЖИДКОСТИ ДЛЯ
ДИАГНОСТИКИ ПЕРИПРОТЕЗНОЙ ИНФЕКЦИИ
Cooper H. Expert Opin. Med. Diagn. (2013) 7(3)
Определение уровня a-Дефенсина и C-Реактивного
протеина в синовиальной жидкости для диагностики
перипротезой инфекции
Комбинированная оценка уровня a-дефенсина и ЦРБ
в синовиальной жидкости показала
чувствительность 97% и специфичность 100%
в диагностике перипротезной инфекции
Deirmengian С, e.a. J Bone Joint Surg Am. 2014;96:1439-45
ПРОБЛЕМЫ, ТРЕБУЮЩИЕ ДАЛЬНЕЙШЕГО
УЛУЧШЕНИЯ
 Установление факта наличия инфекции
 Установление этиологии инфекции
 Профилактика инфекции
 Лечение инфекции
СКОРО !
Новая карта
антибиотикорезистентности России
www.antibiotic.ru
ЗАЧЕМ НУЖНЫ НОВЫЕ АНТИБИОТИКИ ?
1. Для решения проблем антибиотикорезистентности
2. Для повышения эффективности, безопасности,
удобства применения
2. Для повышения эффективности, безопасности,
удобства применения
Препараты,
недавно зарегистрированные
в РФ
Цефтаролин – первый* широко
зарегистрированный цефалоспорин V поколения
 Достаточно высокая афинность к ПСБ 2а
у MRSA
 Наиболее высокая среди всех β-лактамов
афинность к ПСБ 1a, 2b, 2x и 3
стафилококков и стрептококков
* Ранее в РФ, Швейцарии и Канаде был зарегистрирован цефтобипрол,
однако клинически фактически не применялся
Телаванцин
 Новый липогликопептид
 Двойной механизм действия
 Быстрая бактерицидная активность
ВАНКОМИЦИН vs. ТЕЛАВАНЦИН: РАСПРЕДЕЛЕНИЕ МПК
МПК ванкомицина (мг/л)
Диаграмма рассеяния МПК телаванцина, сопоставленная с МПК ванкомицина для 6843 штаммов S. aureus,
выделенных в Европе, Северной Америке, Латинской Америке и Азиатско-тихоокеанском регионе
4
2
9
51
1
7
1
109
3402
1593
0,5
202
1328
125
0,25
14
2
≤0,12
≤0,015
0,03
0,06
0,12
0,25
МПК телаванцина (мг/л)
Модальные значения МПК телаванцина для штаммов
соответственно с МПК ванкомицина 0,25 мг/л,
0,5 мг/л, 1 мг/л и 2 мг/л.
Mendes R.E., e.a. Diagnostic Microbiology and Infectious Disease 2015; 81:275–9.
Дорипенем
 Карбапенем II группы
Получено новое регистрационное удостоверение
с в 2 раза более высокой разрешённой максимальной дозой
Препараты,
которые должны быть
зарегистрированы в РФ
в ближайшие 5 лет
Оксазолидиноны
ТЕДИЗОЛИД
Существенно улучшенный линезолид:
 Выше активность против всех целевых микроорганизмов
 Действие на штаммы с приобретённой устойчивостью к линезолиду
 Отсутствие митохондриальной токсичности
Гликопептиды
ОРИТАВАНЦИН
 Основное отличие – крайне длительный период полувыведения,
позволяющий дозировать препарат 1 раз в неделю
ОРИТАВАНЦИН
 2-х дозный курс терапии, в настоящее время проводятся
исследование при остеомиелите и в педиатрии
Ингибиторозащищенные
β-лактамы
Цефтолозан/тазобактам
Цефтазидим/авибактам
Имипенем/релебактам
Активность фосфомицина, тигециклина, колистина и гентамицина в отношении
БЛРС(+) штаммов Escherichia coli на модели инфекции, связанной с инородным телом
Без лечения
Corvec S, et al. Antimicrob Agents Chemother 2013; 57: 1421-7
Активированный ClpP уничтожает персистирующие
клетки и приводит к эрадикации биоплёнки
Повышение регуляции фермента АТФазы, вызванное
воздействием антибиотика
ADEP (Ацилдепсипептид) +
неконтролируемая активация
каталитической активности
Conlon BP, et al. Nature 2014; 503: 365-70
Активированный ClpP уничтожает персистирующие
клетки и приводит к эрадикации биоплёнки
-Ферментная
деградация
Контроль
Рифампицин
Линезолид
Ванкомицин
Ципрофлоксацин
Время (дни)
МПКx10
Гибель бактерии
+ ферментная
деградация
Log (КОЕ мл-1)
Log (КОЕ мл-1)
ADEP4
Переносимость
Контроль
ADEP4
Рифампицин
ADEP4 Линезолид
ADEP4
Ципрофлоксацин
Время (дни)
Conlon BP, et al. Nature 2014; 503: 365-70
? Вакцины
Бактериофаги
?
Иммунотерапия
?
Какие мы можем сделать выводы
?