Oxytocin and catechol-O-methyltransferase receptor genotype

Oxytocin and catechol-O-methyltransferase
receptor genotype predict the length of the
first stage of labor
Abdullah S. Terkawi, MD; William M. Jackson, MD; Mari-Paule Thiet, MD;
Shehnaz Hansoti, MD; Rabeena Tabassum, MD; Pamela Flood, MD
American Journal of Obstetrics & Gynecology SEPTEMBER 2012; 207:184.e1-8
Акушерское обсервационное отделение
аспирант Амирасланов Э.Ю.
Актуальность
Продолжительность первого периода родов значительно
варьируется у рожениц. Причина различной длительности
зависит от многих факторов.
В течение последних лет обсуждается вопрос
соответствия степени раскрытия шейки матки переходу от
латентной фазы к активной.
В последнее время наблюдается рост частоты родов
путём операции кесарева сечения. При этом значительный
удельный вес операций во время родов был связан со
слабостью родовой деятельности. Однако, нельзя исключить
не установленные индивидуальные особенности женщин,
приводящие к замедлению раскрытия шейки матки,
расцененные как слабость родовой деятельности.
ЦЕЛЬ исследования:
Выявление генетических факторов,
влияющих
на
продолжительность
первого периода родов.
Дизайн исследования:
Проспективное когортное.
Были проанализированы 233 первородящих
женщин. Были собраны демографические,
клинические и генетические данные. Была
произведена оценка данных при помощи
нелинейной модели смешанных эффектов.
Критерии включения
• беременность одним плодом
• самопроизвольное родоразрешение.
• срок родоразрешения от 37 до 42 недель включительно.
Критерии исключения
• соматически отягощенные женщины
• пациентки
с
преэклампсией
или
гестационной
гипертензией которые получали магнезиальную терапию
и / или терапию бета-блокаторами
В исследовании оценивались
следующие данные:
Демографические данные,
возраст беременной, вес,
рост, гестационный срок.
Данные
о
времени
открытии маточного зева,
уровень боли (оценка
производилась
по
11
бальной шкале), начала
схваток,
амниотомия,
применение окситоцина,
вид обезболивание, и
масса тела при рождении.
Исследуемые полиморфизм
β2 адренергический рецептор:
• rs1042713
• rs1042714,
рецептор окситоцина
• rs2228485
• rs2254298
• rs53576,
катехол-О-метилтрансфераза
• rs4633
• rs4646312
• rs6269.
В общей сложности 233 пациентки были
включены в соответствии с запланированными
критериями включения в период с марта по
сентябрь 2010 г.
Из начальной когорты, 206 женщин достигли
полного раскрытия шейки матки, 11% от общего
числа родоразрешены путем операции кесарева
сечения в течение первого периода родов. 206
женщин, которые завершили первый этап родов
являются предметом последующего анализа.
Построение и анализ модели:
Важные параметры уравнения
включают раскрытие шейки
матки (CD), L1 (константа
скорости протекания активной
фазы), L2 (константа скорости
протекания латентной фазы) и
С1
(равно
результату
вычитания: 10 минус величина
раскрытия шейки матки, в
которую происходит переход
от активной фазы к латентной)
Time – время необходимое до
наступление
полного
открытия.
Важные одномерные предикторы скорости латентной фазы и активной фазы,
и величины раскрытия шейки матки, в которую происходит переход
Двое из генетические вариантов,
которые были рассмотрены, сильно
повлияли на длительность первого
периода родов после внесения
поправки
на
демографические
переменные. Генотип ТТ в КОМТ SNP
rs4633 связывают с более медленным
протеканием латентной фазы по
сравнению с беременными с CС или СТ
(константа скорости, 0.05 против 0.07
см/ч). OXTR SNP (rs53576) связывают с
колебаниями
величин
раскрытия
шейки матки, в которые происходит
переход от латентной фазы к активной.
Генотип GG переходил к активной фазе
при открытии 5,02 см.Беременные с
другими аллелями (AR или AG) в
rs53576 переходили к активной фазе
раньше, при раскрытии 4.52 см
Вес плода был связан обратно
пропорционально
со
скоростью
активной
фазы.
Каждый
дополнительный
килограмм
новорожденного являлся следствием
уменьшения скорости активной фазы на
0.22 см/ч.
Применение в/в обезболивания на
24%
увеличило
длительность
родоразешения (константа скорости,
0.76). Стимуляция родов дала
результат в виде 23% сокращения
длительности
родоразрешения
(константа скорости, 1.23)
ВЫВОДЫ:
-Полиморфизм ТТ в КОМТ SNP rs4633 связывают с
более медленным протеканием латентной фазы по
сравнению с беременными с CС или СТ
-Беременные с аллелями (AR или AG) в rs53576 OXTR
переходили к активной фазе раньше,
-Каждый
дополнительный
килограмм
новорожденного являлся следствием уменьшения
скорости активной фазы на 0.22 см/ч.
-Применение в/в обезболивания на 24% увеличило
длительность родоразешения.
-Стимуляция родов дала результат в виде 23%
сокращения длительности родоразрешения.
ОЦЕНКА СОСТОЯНИЯ РУБЦА МАТКИ С ПОМОЩЬЮ
МАТЕМАТИЧЕСКОГО
МОДЕЛИРОВАНИЯ
НА
ОСНОВАНИИ КЛИНИЧЕСКИХ И МОЛЕКУЛЯРНОГЕНЕТИЧЕСКИХ ПРЕДИКТОРОВ
Список изученных полиморфизмов
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
LAMC
COL3A1
COL3A1
EDN1
EDN1
ESR1
ESR1
ESR1
ESR1
ESR1
rs10911193
rs1800255
rs1801184
rs10478694
rs5370
rs2077647
rs2234693
rs9340799
rs2228480
rs3798577
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
VEGFA
VEGFA
VEGFA
MMP3
COL2A1
ESR2
MMP2
MMP2
COL1A1
MMP9
rs2010963
rs699947
rs3025039
rs3025058
rs1635529
rs1271572
rs243865
rs2285052
rs1107946
rs17576
каноническая линейная
дискриминантная функция
КЛДФгенетика=-1.067*[VEGFA634]+ 0.981*[VEGFA936]+ 0.585*[MMP2]-0.375*[ESR1]
КЛДФгенетика+УЗИ =-0,987*[VEGFA634++ 1,188**УЗИ++1,044**VEGFA936]0.7352*[MMP2]+0.277*[ESR1]
*УЗИ+ – истончение области рубца по данным УЗИ (1, если толщина <2 мм)
[MMP2] – количество аллелей A полиморфизма MMP2: -735 C>A
[VEGFA634] – количество аллелей C полиморфизма VEGFA: -634 (-94) G>C
[VEGFA936] – количество аллелей T полиморфизма VEGFA: 936 C>T
[ESR1]- количество аллелей A полиморфизма ESR1: 2014 G>A (Thr594Thr)
Характеристическая кривая предсказательной
способности математических моделей
несостоятельности рубца
1,0
0,9
0,8
Чувствительность
0,7
0,6
Генетика
0,5
Генетика+УЗИ
0,4
Опорная линия
УЗИ
0,3
0,2
0,1
0,0
0,0
0,2
0,4
0,6
1-Специфичность
0,8
1,0
Таким
образом,
использование
генетических исследований в комплексе
с
традиционными
методами
диагностики,
позволяет
повысить
точность определения состояния рубца
матки после предыдущей операции
кесарева
сечения
для
выбора
правильной тактики родоразрешения.
Спасибо за внимание