Сравнительный анализ основных и побочных эффектов

ОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИ
Сравнительный анализ основных и побочных эффектов
различных форм ацетилсалициловой кислоты
З.С.Баркаган, Е.Ф.Котовщикова
Федеральный Академический Центр по диагностике и лечению нарушений гемостаза
при ЦНИЛ Алтайского медицинского университета, Барнаул
Возможные подходы к профилактике желудочно-кишечных нарушений при лечении ацетилсалициловой кислотой
(АСК) включают в себя применение кишечно-растворимой
защитной оболочки (ТромбоАСС) и комплексов с агентами, оказывающими защитное действие (Кардиомагнил).
Цель. Сравнение эффектов обычной и кишечно-растворимой АСК и Кардиомагнила на агрегационную функцию
тромбоцитов, а также их безопасности и переносимости.
Материал и методы. В исследование включали пациентов в возрасте от 18 до 60 лет с повышенной спонтанной
и индуцированной агрегацией тромбоцитов. 286 человек
получали обычную АСК 150 мг/сут, 57 (в том числе 11 беременных в сроки от 12 до 35 недель) – Кардиомагнил 75
мг/сут, 36 – ТромбоАСС 100 мг/сут. Контрольную группу
составили 127 здоровых людей того же возраста. До и во
время лечения определяли спонтанную и индуцированную
адреналином и АДФ агрегацию тромбоцитов. Длительность лечения составляла 3 мес.
Результаты. Все три препарата вызвали снижение исходно повышенных средних показателей индуцированной
и спонтанной агрегации тромбоцитов. ТромбоАСС по влиянию на агрегацию тромбоцитов несколько уступал обычной
АСК и Кардиомагнилу. Частота аспиринорезистентности в
группе Кардиомагнила была ниже, чем в группе АСК, хотя
эта разница могла быть случайной из-за малого числа наблюдений. Частота желудочно-кишечных нарушений была
самой высокой при приеме АСК (48,9%) и значительно ниже при лечении ТромбоАСС (13,9%; р<0,005) и еще ниже
при использовании Кардиомагнила (5,3%). При лечении
Кардиомагнилом у беременных наблюдалось выраженное
снижение спонтанной и индуцированной агрегации тромбоцитов. Желудочно-кишечные нарушения в этой подгруппе отсутствовали.
Заключение. Несмотря на разницу в дозах все три преКЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ И ТЕРАПИЯ, 2004, 13 (3)
парата АСК вызывали сходное подавление агрегации тромбоцитов, при этом Кардиомагнил имел преимущество перед стандартной и кишечно-растворимой АСК по
переносимости.
Клин. фармакол. тер., 2004, 13 (3), .
ñÖíàãëÄãàñàãéÇÄü äàëãéíÄ (Äëä) ¯ËÓÍÓ ËÒÔÓθÁÛÂÚÒfl ‚ ͇˜ÂÒÚ‚Â ËÌ„Ë·ËÚÓ‡ ÙÛÌ͈ËË ÚÓÏ·ÓˆËÚÓ‚ Ë ÔÓÚË‚Ó‚ÓÒÔ‡ÎËÚÂθÌÓ„Ó
Ò‰ÒÚ‚‡ ‚ ÍÓÏÔÎÂÍÒÌÓÈ ÚÂ‡ÔËË ÍÓÓ̇ÌÓÈ ·ÓÎÂÁÌË
ÒÂ‰ˆ‡, ˯ÂÏËÈ ÏÓÁ„‡, Ò‚flÁ‡ÌÌ˚ı Ò ‡ÚÂÓÒÍÎÂÓÚ˘ÂÒÍËÏ ÔÓ‡ÊÂÌËÂÏ ÒÓÒÛ‰Ó‚, ‰Ë‡·ÂÚ˘ÂÒÍÓÈ ‡Ì„ËÓÔ‡ÚËË,
„ËÔÂ„ÓÏÓˆËÒÚÂËÌÂÏËË Ë ÚÓÏ·ÓÙËÎËÈ ‡Á΢ÌÓ„Ó
„ÂÌÂÁ‡ [1-3,9-16,19,22,23,25,27,28]. Äëä ËÌ„Ë·ËÛÂÚ
ˆËÍÎÓÓÍÒË„Â̇ÁÛ-1, Ó͇Á˚‚‡ÂÚ ÌÂÈÓÔÓÚÂÍÚË‚ÌÓÂ
‰ÂÈÒÚ‚ËÂ, ‚ÎËflÂÚ Ì‡ ÚÓÏ·ÓÂÁËÒÚÂÌÚÌÓÒÚ¸ ˝Ì‰ÓÚÂÎËfl, ‡
Ú‡ÍÊ ۂÂ΢˂‡ÂÚ ÚÓÎÂ‡ÌÚÌÓÒÚ¸ Í „ËÔÓÍÒËË [26]. Ç
ˆÂÎÓÏ Äëä ‰Ó Ì‡ÒÚÓfl˘Â„Ó ‚ÂÏÂÌË ÓÒÚ‡ÂÚÒfl ̇˷ÓÎÂÂ
‚ÓÒÚ·ӂ‡ÌÌ˚Ï Ë ¯ËÓÍÓ ÔËÏÂÌflÂÏ˚Ï ‰ÂÁ‡„„‡ÌÚÓÏ, ËÒÔÓθÁÛÂÏ˚Ï ‰Îfl ÔÂ‚˘ÌÓÈ Ë ‚ÚÓ˘ÌÓÈ ÔÓÙË·ÍÚËÍË ÍÓÓ̇ÌÓÈ ·ÓÎÂÁÌË ÒÂ‰ˆ‡ Ë ‰Û„Ëı
‡ÚÂˇθÌ˚ı ˯ÂÏËÈ. é‰Ì‡ÍÓ ÚÂ‡ÔËfl Äëä ÎËÏËÚËÛÂÚÒfl ÊÂÎÛ‰Ó˜ÌÓ-Í˯˜Ì˚ÏË ÓÒÎÓÊÌÂÌËflÏË – ˝ÓÁËflÏË
ÒÎËÁËÒÚÓÈ Ó·ÓÎÓ˜ÍË, ·ÓÎflÏË ‚ ˝ÔË„‡ÒÚ‡Î¸ÌÓÈ Ó·Î‡ÒÚË,
ËÁÊÓ„ÓÈ, ÍÓ‚ÓÚ˜ÂÌËflÏË Ë ‰. ÑÛ„ËÏ Ù‡ÍÚÓÓÏ, Ó„‡Ì˘˂‡˛˘ËÏ ÔËÏÂÌÂÌË Äëä, fl‚ÎflÂÚÒfl ̇΢ˠÛ
˜‡ÒÚË ·ÓθÌ˚ı ‡ÒÔËËÌÓÂÁËÒÚÂÌÚÌÓÒÚË, ı‡‡ÍÚÂËÁÛ˛˘ÂÈÒfl ÓÚÒÛÚÒÚ‚ËÂÏ ‰ÂÔÂÒÒËË ÙÛÌ͈ËË ÚÓÏ·ÓˆËÚÓ‚ Ë
ÒÌËÊÂÌËÂÏ ‡ÌÚËÚÓÏ·ÓÚ˘ÂÒÍÓ„Ó ˝ÙÙÂÍÚ‡ [4-7,9,17,
18,20,21,24,29].
C ˆÂθ˛ ÒÌËÊÂÌËfl ˜‡ÒÚÓÚ˚ Ë ÚflÊÂÒÚË ÔÓ·Ó˜Ì˚ı ˝ÙÙÂÍÚÓ‚ Ô‰·„‡˛Ú ËÒÔÓθÁÓ‚‡Ú¸ ÒÎÂ‰Û˛˘Ë ‰‚ „ÛÔÔ˚
ÔÂÔ‡‡ÚÓ‚ Äëä: 1) ÔÓÍ˚Ú˚ Á‡˘ËÚÌÓÈ Ó·ÓÎÓ˜ÍÓÈ,
Ó·ÂÒÔ˜˂‡˛˘ÂÈ ‚Ò‡Ò˚‚‡ÌË ÔÂÔ‡‡Ú‡ ‚ ÚÓÌÍÓÏ ÍË-
А
1
ОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИ
¯Â˜ÌËÍÂ, Ú.Â. ‚ ÛÒÎÓ‚Ëflı ÔÂӷ·‰‡ÌËfl ˘ÂÎÓ˜ÌÓÈ ТАБЛИЦА 2. Показатели агрегации тромбоцитов на фоне
Ò‰˚; 2) ÍÓÏÔÎÂÍÒ˚ Äëä Ò ‡„ÂÌÚ‡ÏË, Ó͇Á˚‚‡˛˘Ë- приема различных форм АСК
ÏË Á‡˘ËÚÌÓ ‰ÂÈÒÚ‚Ë ̇ ÒÎËÁËÒÚÛ˛ Ó·ÓÎÓ˜ÍÛ ÊÂÄ„„‡ˆËfl ÚÓÏ·ÓˆËÚÓ‚
Îۉ͇. ä ÔÂ‚ÓÈ „ÛÔÔ ÓÚÌÓÒflÚÒfl íÓÏ·ÓÄëë,
ÄÑî
ĉÂ̇ÎËÌ ëÔÓÌÚ‡Ì̇fl
ÄÒÔËËÌ ä‡‰ËÓ, ‡ ÍÓ ‚ÚÓÓÈ – ä‡‰ËÓχ„ÌËÎ. çÂ80,1±1,4
84,3±2,6
30,2±2,2
‰ÓÒÚ‡ÚÓÍ ÔÂÔ‡‡ÚÓ‚ ÔÂ‚ÓÈ „ÛÔÔ˚ Á‡Íβ˜‡ÂÚÒfl ‚ ÑÓ Î˜ÂÌËfl (n=379)
Äëä 150 Ï„ (n=286)
53,1±2,6
12,7±2,1
19,2±2,3
ÚÓÏ, ˜ÚÓ ‚Ò‡Ò˚‚‡ÌË Äëä ÔÓËÒıÓ‰ËÚ ‚ ÚÓÌÍÓÈ ä‡‰ËÓχ„ÌËÎ 75 Ï„ (n=57)
54,2±1,8
13,2±1,9
16,7±2,5
Í˯ÍÂ, ÓÚÍÛ‰‡ Ó̇ ÔÓÒÚÛÔ‡ÂÚ ÔÓ ÔÓڇθÌÓÈ ‚ÂÌ ‚ íÓÏ·ÓÄëë 100 Ï„ (n=36)
65,6±2,4
28,8±3,2
22,1±2,3
67,4±1,6
71,0±3,7
12,0±1,4
Ô˜Â̸, „‰Â ÔÓ‰‚Â„‡ÂÚÒfl ‰Â‡ˆÂÎËÓ‚‡Ì˲. ÅËÓÚ‡Ì- äÓÌÚÓθ (n=127)
ÒÙÓχˆËfl ÓÒ··ÎflÂÚ ‚ÎËflÌË Äëä ̇ ÚÓÏ·ÓˆËÚ‡Ì˚È „ÂÏÓÒÚ‡Á. ùÙÙÂÍÚ˚ ÔÂÔ‡‡ÚÓ‚ ‚ÚÓÓÈ „ÛÔÔ˚,
40
‚ ˜‡ÒÚÌÓÒÚË ä‡‰ËÓχ„ÌË·, ‚ ˝ÚÓÏ Ì‡Ô‡‚ÎÂÌËË ËÒÒΉӂ‡Ì˚ ̉ÓÒÚ‡ÚÓ˜ÌÓ. Ç ˜‡ÒÚÌÓÒÚË, χÎÓ ÓÒ‚Â˘ÂÌ ‚ÓÄÒÔËËÌ
ä‡‰ËÓχ„ÌËÎ
ÔÓÒ Ó ‚ÎËflÌËË ˝ÚÓ„Ó ÔÂÔ‡‡Ú‡ ̇ ‡„„‡ˆËÓÌÌÛ˛
íÓÏ·ÓÄëë
30
ÙÛÌÍˆË˛ ÚÓÏ·ÓˆËÚÓ‚, ˜‡ÒÚÓÚ ‡Á‚ËÚËfl ÔË Â„Ó ÔËÂÏ ‡ÒÔËËÌÓÂÁËÒÚÂÌÚÌÓÒÚË, ‚ÓÁÏÓÊÌÓÒÚË ÔËÏÂÌÂÌËfl
ÔË ·ÂÂÏÂÌÌÓÒÚË Ë ÔÓ·Ó˜Ì˚ı ‰ÂÈÒÚ‚Ëflı.
20
ñÂθ˛ ËÒÒΉӂ‡ÌËfl ·˚ÎÓ Ò‡‚ÌÂÌË ˝ÙÙÂÍÚÓ‚
Ó·˚˜ÌÓÈ Ë Í˯˜ÌÓ-‡ÒÚ‚ÓËÏÓÈ Äëä (íÓÏ·ÓÄëë,
“Lannacher”) Ë ä‡‰ËÓχ„ÌË· (“Nycomed”) ̇ ‡„„‡10
ˆËÓÌÌÛ˛ ÙÛÌÍˆË˛ ÚÓÏ·ÓˆËÚÓ‚, ‡ Ú‡ÍÊ ·ÂÁÓÔ‡ÒÌÓÒÚË
Ë ÔÂÂÌÓÒËÏÓÒÚË ÚÂı ÔÂÔ‡‡ÚÓ‚ Û ·ÓθÌ˚ı Ò äÅë Ë
ÚÓÏ·ÓÙË΢ÂÒÍËÏË ÒÓÒÚÓflÌËflÏË, ‚ ÚÓÏ ˜ËÒΠÔË
0
ÑÓ Î˜ÂÌËfl
ç‡ ÙÓ̠ΘÂÌËfl
·ÂÂÏÂÌÌÓÒÚË (‰Ó 35-È Ì‰ÂÎË).
Рис. 1. Показатели спонтанной агрегации тромбоцитов (%)
при лечении различными формами АСК
Материал и методы
Ç ËÒÒΉӂ‡ÌË ‚Íβ˜‡ÎË Ô‡ˆËÂÌÚÓ‚ ‚ ‚ÓÁ‡ÒÚ ÓÚ 18 ‰Ó 60
ÎÂÚ Ò ÔÓ‚˚¯ÂÌÌÓÈ ÒÔÓÌÚ‡ÌÌÓÈ Ë Ë̉ۈËÓ‚‡ÌÌÓÈ ‡„„‡ˆËÂÈ ÚÓÏ·ÓˆËÚÓ‚. 286 ˜ÂÎÓ‚ÂÍ ÔÓÎÛ˜‡ÎË Ó·˚˜ÌÛ˛ Äëä ‚ ‰ÓÁ 150 Ï„/ÒÛÚ, 57 (‚ ÚÓÏ ˜ËÒΠ11 ·ÂÂÏÂÌÌ˚ı ‚ ÒÓÍË ÓÚ 12
‰Ó 35 ̉Âθ) – ä‡‰ËÓχ„ÌËÎ ‚ ‰ÓÁ 75 Ï„/ÒÛÚ, 36 – íÓÏ·ÓÄëë ‚ ‰ÓÁ 100 Ï„/ÒÛÚ. ÇÒ ·ÓθÌ˚ ÒÚ‡‰‡ÎË ÍÓÓ̇ÌÓÈ
·ÓÎÂÁ̸˛ ÒÂ‰ˆ‡ ËÎË ÚÓÏ·ÓÙËÎËflÏË. äÓÌÚÓθÌÛ˛ „ÛÔÔÛ
ÒÓÒÚ‡‚ËÎË 127 Á‰ÓÓ‚˚ı β‰ÂÈ ÚÓ„Ó Ê ‚ÓÁ‡ÒÚ‡. ç‡ ‚ÒÂı
˝Ú‡Ô‡ı ‡·ÓÚ˚ ·ÓθÌ˚ı Ë Ô‡ˆËÂÌÚÓ‚ Ó·ÒΉӂ‡ÎË Ó‰ÌÓ‚ÂÏÂÌÌÓ. éÚ·Ó ·ÓθÌ˚ı ÔÓËÁ‚Ó‰ËÎÒfl ÏÂÚÓ‰ÓÏ ÒÎÛ˜‡ÈÌÓÈ
‚˚·ÓÍË.
àÒÒΉӂ‡ÌËfl ‡„„‡ˆËÓÌÌÓÈ ÙÛÌ͈ËË ÚÓÏ·ÓˆËÚÓ‚
ÔÓ‚Ó‰ËÎÓÒ¸ ‰‚ÛÏfl ÏÂÚÓ‰‡ÏË – ÔÓ ÒÔÓÌÚ‡ÌÌÓÈ ‡„„‡ˆËË
(ÏÂÚÓ‰ ç.à.í‡‡ÒÓ‚ÓÈ, Ô‡ÚÂÌÚ ‹ 69 ÓÚ 12.02.1981„.) Ë Ì‡ ‡„„ÓÏÂÚ “ÅËÓ·» Ò ËÒÔÓθÁÓ‚‡ÌËÂÏ ‰‚Ûı Ë̉ÛÍÚÓÓ‚ ‡„„‡ˆËË – ‡‰Â̇ÎË̇ (10 ÏÍ„/ÏÎ) Ë ÄÑî ‚ ÍÓ̈ÂÌÚ‡ˆËË
1×10-5 å.
àÒÒΉӂ‡ÌËfl ‡„„‡ˆËË ÚÓÏ·ÓˆËÚÓ‚ ÔÓ‚Ó‰ËÎË ËÒıÓ‰ÌÓ, ̇ 2 Ë 10-È ‰Â̸ ÔËÂχ ÔÂÔ‡‡ÚÓ‚, ‡ Á‡ÚÂÏ Ì ÂÊ 1
‡Á‡ ‚ ÏÂÒflˆ. ÑÎËÚÂθÌÓÒÚ¸ ÚÂ‡ÔËË ÒÓÒÚ‡‚Îfl· 3 ÏÂÒ.
ÇÓ ‚ÂÏfl ΘÂÌËfl ÍÓÌÚÓÎËÓ‚‡ÎË ÌÂÊ·ÚÂθÌ˚ fl‚ÎÂÌËfl.
Результаты
Ç Ú‡·Î. 1 Ô‰ÒÚ‡‚ÎÂÌ˚ ‡ÒÔ‰ÂÎÂÌË ·ÓθÌ˚ı ÔÓ ‚ˉ‡Ï Ô‡ÚÓÎÓ„ËË Ë Ò‚Â‰ÂÌËfl Ó ˜ËÒΠԇˆËÂÌÚÓ‚, ÔÓÎÛ˜‡‚¯Ëı ‡ÁÌ˚ ‚ˉ˚ ‡ÒÔËË̇. èÓ‰ ‚ÎËflÌËÂÏ ÚÂ‡ÔËË Û
·ÓθÌ˚ı ‚ÒÂı „ÛÔÔ Ì‡·Î˛‰‡ÎÓÒ¸ ÒÌËÊÂÌË ËÒıÓ‰ÌÓ ÔÓ‚˚¯ÂÌÌ˚ı Ò‰ÌËı ÔÓ͇Á‡ÚÂÎÂÈ Ë̉ۈËÓ‚‡ÌÌÓÈ Ë
ÒÔÓÌÚ‡ÌÌÓÈ ‡„„‡ˆËË ÚÓÏ·ÓˆËÚÓ‚. ì ·ÓθÌ˚ı, ÔÓÎÛ˜‡‚¯Ëı íÓÏ·ÓÄëë, ÓÌË ÒÌËÁËÎËÒ¸ ‚ ÏÂ̸¯ÂÈ ÒÚÂÔÂÌË
(<0,05), ˜ÂÏ Û ·ÓθÌ˚ı ÔÓÎÛ˜‡‚¯Ëı Äëä Ë ä‡‰ËÓχ„ÌËÎ (Ú‡·Î. 2, ËÒ. 1). ó‡ÒÚÓÚ‡ ‡ÒÔËËÌÓÂÁËÒÚÂÌÚÌÓÒÚË ‚
„ÛÔÔ ä‡‰ËÓχ„ÌË· ·˚· ÌËÊÂ, ˜ÂÏ ‚ „ÛÔÔ Äëä,
ıÓÚfl ˝Ú‡ ‡ÁÌˈ‡ Ïӄ· ·˚Ú¸ ÒÎÛ˜‡ÈÌÓÈ ËÁ-Á‡ χÎÓ„Ó
˜ËÒ· ̇·Î˛‰ÂÌËÈ (ËÒ. 2).
ó‡ÒÚÓÚ‡ ÊÂÎÛ‰Ó˜ÌÓ-Í˯˜Ì˚ı ̇Û¯ÂÌËÈ ·˚· Ò‡ÏÓÈ ‚˚ÒÓÍÓÈ ÔË ÔËÂÏ Äëä Ë Á̇˜ËÚÂθÌÓ ÌËÊ ÔË
40
30
20
ТАБЛИЦА 1. Показания к применению ацетилсалициловой кислоты
ᇷÓ΂‡ÌËfl
äÅë
íÓÏ·ÓÙËÎËË ÍÓ‚Ë
ÇëÖÉé
2
Äëä
ä‡‰ËÓχ„ÌËÎ
íÓÏ·ÓÄëë
81
205
286
32
25
57
36
36
10
0
Äëä
ä‡‰ËÓχ„ÌËÎ
Рис. 2. Частота аспиринорезистентности при приеме стандартной АСК и Кардиомагнила
КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ И ТЕРАПИЯ, 2004, 13 (3)
ОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИ
ТАБЛИЦА 3. Нежелательные явления при лечении различными формами АСК
çÂÊ·ÚÂθÌ˚ fl‚ÎÂÌËfl
ÅÓÎË ‚ ˝ÔË„‡ÒÚ‡Î¸ÌÓÈ Ó·Î‡ÒÚË
íÓ¯ÌÓÚ‡
àÁÊÓ„‡
ÇÒ„Ó
Äëä
(n=286)
ä‡‰ËÓχ„ÌËÎ
(n=57)
íÓÏ·ÓÄëë
(n=36)
34 (11,9%)
12 (4,2%)
94 (32,9%)
140 (48,9%)
3 (5,3%)
3 (5,3%)
1 (0,3%)
4 (11,1%)
5 (13,9%)
ëΉÛÂÚ ÓÒÓ·Ó ÔÓ‰˜ÂÍÌÛÚ¸, ˜ÚÓ ÒÎÛ˜‡Ë ‡ÒÔËËÌÓÂÁËÒÚÂÌÚÌÓÒÚË ËÁ ‚ÒÂı „ÛÔÔ ·ÓθÌ˚ı ̇ÏË ËÒÍβ˜‡ÎËÒ¸, ÔÓÒÍÓθÍÛ ˝Ú‡
ÔÓ·ÎÂχ ·˚· ÓÒ‚Â˘Â̇ ‚ Ô‰˚‰Û˘Ëı ̇¯Ëı ÔÛ·ÎË͇ˆËflı. [1-7].
Выводы
1. ÇÒ ËÁÛ˜ÂÌÌ˚ ÔÂÔ‡‡Ú˚ Äëä Ó͇Á˚‚‡ÎË ËÌ„Ë·ËÛ˛˘Â ‰ÂÈÒÚ‚Ë ̇ ÒÔÓÌÚ‡ÌÌÛ˛
ТАБЛИЦА 4. Показатели агрегации тромбоцитов у беременных женщин Ë Ë̉ۈËÓ‚‡ÌÌÛ˛ ‡„„‡ˆË˛ ÚÓÏ·ÓˆËÚÓ‚,
èÓ͇Á‡ÚÂÎË ‡„„‡ˆËË
äÓÌÚÓθ
àÒıÓ‰ÌÓ
Äëä 150 ä‡‰ËÓχ„ÌËÎ
Ô˘ÂÏ ˝ÚÓÚ ˝ÙÙÂÍÚ Ó͇Á‡ÎÒfl ·ÓΠÁ̇˜ËÏ„/ÒÛÚ
75 Ï„/ÒÛÚ
ÚÂθÌ˚Ï ÔË ËÒÔÓθÁÓ‚‡ÌËË Ó·˚˜ÌÓÈ Äëä
ëÔÓÌÚ‡Ì̇fl ‡„„‡ˆËfl
12,0±1,4
28,6±1,2
14,8±2,4
13,6±1,2
Ë ä‡‰ËÓχ„ÌË· Ë ÌÂÒÍÓθÍÓ ÏÂ̸¯ËÏ
ÄÑî-Ë̉ۈËÓ‚‡Ì̇fl
67,4±1,6
78,6±1,4
44,4±1,8
48,6±1,4
ÔË Î˜ÂÌËË íÓÏ·ÓÄëë.
‡„„‡ˆËfl
2. ì ˜‡ÒÚË ·ÓθÌ˚ı ‚ÒÂı ÚÂı „ÛÔÔ ÓÚϘ‡Ä‰Â̇ÎËÌ-Ë̉ۈËÓ‚‡Ì̇fl
71,0±3,7
79,6±1,2
28,6±2,6
32,5±1,2
·Ҹ ‡ÒÔËËÌÓÂÁËÒÚÂÌÚÌÓÒÚ¸.
‡„„‡ˆËfl
3. ä‡‰ËÓχ„ÌËÎ ‚˚Á˚‚‡Î ÌÂÊ·ÚÂθÌ˚Â
ΘÂÌËË íÓÏ·ÓÄëë (<0,005) Ë Â˘Â ÌËÊ ÔË ËÒÔÓθ- fl‚ÎÂÌËfl ÒÓ ÒÚÓÓÌ˚ ÊÂÎÛ‰Ó˜ÌÓ-Í˯˜ÌÓ„Ó Ú‡ÍÚ‡ (‚
ÁÓ‚‡ÌËË ä‡‰ËÓχ„ÌË· (Ú‡·Î. 3).
ÚÓÏ ˜ËÒÎÂ Û ·ÂÂÏÂÌÌ˚ı ÊÂÌ˘ËÌ), Á̇˜ËÚÂθÌÓ ÂÊÂ,
ì ·ÂÂÏÂÌÌ˚ı, ÔÓÎÛ˜‡‚¯Ëı ä‡‰ËÓχ„ÌËÎ, ̇·Î˛‰‡- ˜ÂÏ ‰Û„Ë ÙÓÏ˚ Äëä.
ÎÓÒ¸ ‚˚‡ÊÂÌÌÓ ÒÌËÊÂÌË ÒÔÓÌÚ‡ÌÌÓÈ Ë Ë̉ۈËÓ- 1. Ň͇„‡Ì á.ë. åÓÌËÚÓËÌ„ ˝ÙÙÂÍÚÓ‚ ‡ÌÚËÚÓÏ·ÓÚ˘ÂÒÍËı Ò‰ÒÚ‚ – ÌÂÓ·‚‡ÌÌÓÈ ‡„„‡ˆËË ÚÓÏ·ÓˆËÚÓ‚ (Ú‡·Î. 4). ëÎÛ˜‡Â‚
ıÓ‰ËÏÓ ÛÒÎÓ‚Ë Ëı ‡ˆËÓ̇θÌÓ„Ó ÔËÏÂÌÂÌËfl ‚ ÍÎËÌ˘ÂÒÍÓÈ Ô‡ÍÚËÍÂ. Ç
ÍÌ: I ÇÒÂÓÒÒËÈÒ͇fl ̇ۘ̇fl ÍÓÌÙ.ÂÂ̈Ëfl “äÎËÌ˘ÂÒ͇fl „ÂÏÓÒÚ‡ÁËÓÎÓ„Ëfl
‡ÒÔËËÌÓÂÁËÒÚÂÌÚÌÓÒÚË Á‡„ËÒÚËÓ‚‡ÌÓ Ì ·˚ÎÓ.
‚ ÒÂ‰Â˜ÌÓ-ÒÓÒÛ‰ËÒÚÓÈ ıËÛ„ËË”. å., 2003, 9-12.
ÜÂÎÛ‰Ó˜ÌÓ-Í˯˜Ì˚ ̇Û¯ÂÌËfl ‚ ˝ÚÓÈ ÔÓ‰„ÛÔÔ ÓÚ- 2. Ň͇„‡Ì á.ë. é˜ÂÍË ‡ÌÚËÚÓÏ·ÓÚ˘ÂÒÍÓÈ Ù‡χÍÓÔÓÙË·ÍÚËÍË Ë ÚÂ‡ÔËË. å.: 縲‰Ë‡Ï‰, 2000, 148 Ò.
ÒÛÚÒÚ‚Ó‚‡ÎË.
3.
Обсуждение
ÇÒ ËÒÔ˚Ú˚‚‡‚¯ËÂÒfl ÔÂÔ‡‡Ú˚ Äëä ÔËÏÂÌflÎËÒ¸
̇ÏË ‚ ‰ÓÁ‡ı, ÂÍÓÏẨÛÂÏ˚ı ‰Îfl ΘÂÌËfl ͇‰ËÓÎӄ˘ÂÒÍËı ·ÓθÌ˚ı. ê‡ÁÌˈ‡ ‰ÓÁ ËÒÒΉÛÂÏ˚ı Ò‰ÒÚ‚
Ó·˙flÒÌfl·Ҹ ÚÂÏ, ˜ÚÓ Ëı ËÒÔÓθÁÓ‚‡ÎË ‚ ÙÓχı, ‚˚ÔÛÒ͇ÂÏ˚ı ÔÓËÁ‚Ó‰ËÚÂÎflÏË.
êÂÁÛθڇÚ˚ ̇¯Â„Ó ËÒÒΉӂ‡ÌËfl ÔÓ͇Á‡ÎË, ˜ÚÓ ‚ÒÂ
ÚË ÔÂÔ‡‡Ú‡ Äëä ‚˚Á˚‚‡ÎË ÒıÓ‰ÌÓ ÔÓ‰‡‚ÎÂÌË ‡„„‡ˆËÓÌÌÓÈ ÙÛÌ͈ËË ÚÓÏ·ÓˆËÚÓ‚, Ô˘ÂÏ ÔflÏÓÈ Á‡‚ËÒËÏÓÒÚË ˝ÙÙÂÍÚ‡ ÓÚ ‰ÓÁ˚ Ï˚ Ì ‚˚fl‚ËÎË. íÓÏ·ÓÄëë
‰‡‚‡Î ÌÂÒÍÓθÍÓ ·ÓΠÒ··˚È ˝ÙÙÂÍÚ Ì‡ „ÂÏÓÒÚ‡Á, ˜ÂÏ
ä‡‰ËÓχ„ÌËÎ, ıÓÚfl ÔÓÒΉÌËÈ ÔËÏÂÌflÎÒfl ‚ ÏÂ̸¯Ëı
‰ÓÁ‡ı. ÇÓÁÏÓÊÌÓ, ˝ÚÓ Ì·Óθ¯Ó ‡Á΢ˠ҂flÁ‡ÌÓ Ò
ÚÂÏ, ˜ÚÓ íÓÏ·ÓÄëë ÂÁÂ‚ËÛÂÚÒfl ‚ ÚÓÌÍÓÏ Í˯˜ÌËÍÂ Ë ‰Â‡ˆÂÎËÛÂÚÒfl ‚ Ô˜ÂÌË.
ÅÓΠÒÛ˘ÂÒÚ‚ÂÌÌ˚ ‡Á΢Ëfl ·˚ÎË ‚˚fl‚ÎÂÌ˚ ÔË
Ò‡‚ÌÂÌËË ÔÂÂÌÓÒËÏÓÒÚË ÚÂı ÔÂÔ‡‡ÚÓ‚. èË
ΘÂÌËË Ó·˚˜ÌÓÈ ÙÓÏÓÈ Äëä ÓÚ˜ÂÒÚ‚ÂÌÌÓ„Ó ÔÓËÁ‚Ó‰ÒÚ‚‡ ÊÂÎÛ‰Ó˜ÌÓ-Í˯˜Ì˚ ̇Û¯ÂÌËfl (·ÓÎË ‚ ˝ÔË„‡ÒÚ‡Î¸ÌÓÈ Ó·Î‡ÒÚË, ÚÓ¯ÌÓÚ‡, ËÁÊÓ„‡) ̇·Î˛‰‡ÎËÒ¸
ÔÓ˜ÚË Û ÔÓ˜ÚË Û ÔÓÎÓ‚ËÌ˚ ·ÓθÌ˚ı, ‡ ÔË ÔËÏÂÌÂÌËË
íÓÏ·ÓÄëë Ë ä‡‰ËÓχ„ÌË· – ÔËÏÂÌÓ Û 14 Ë 5%
Ô‡ˆËÂÌÚÓ‚ ÒÓÓÚ‚ÂÚÒÚ‚ÂÌÌÓ. ëÚÓθ Á̇˜ËÚÂθÌÛ˛ ‡ÁÌËˆÛ ÌÂθÁfl Ó·˙flÒÌËÚ¸ ÏÂ̸¯ËÏË ‰ÓÁ‡ÏË Äëä ‚ ÒÓÒÚ‡‚Â
íÓÏ·ÓÄëë Ë ä‡‰ËÓχ„ÌË·. êÂÁÛθڇÚ˚ ̇¯Â„Ó
ËÒÒΉӂ‡ÌËfl ÔÓ‰Ú‚Âʉ‡˛Ú, ˜ÚÓ Ï‡„ÌËfl „ˉÓÍÒˉ,
‚ıÓ‰fl˘ËÈ ‚ ÒÓÒÚ‡‚ ä‡‰ËÓχ„ÌË·, Ì ÓÚ‡Ê‡ÂÚÒfl ̇
‡ÌÚËÚÓÏ·ÓˆËÚ‡ÌÓÈ ‡ÍÚË‚ÌÓÒÚË Äëä, ÌÓ Ó„‡Ì˘˂‡ÂÚ
 ÌÂÊ·ÚÂθÌ˚ ˝ÙÙÂÍÚ˚ ̇ ÊÂÎÛ‰Ó˜ÌÓ-Í˯˜Ì˚È
Ú‡ÍÚ.
КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ И ТЕРАПИЯ, 2004, 13 (3)
4.
5.
6.
7.
8.
9.
10.
11.
12.
13.
14.
15.
16.
Ň͇„‡Ì á.ë. èβÒ˚ Ë ÏËÌÛÒ˚ ÔÓÙË·ÍÚ˘ÂÒÍÓ„Ó Ë Î˜·ÌÓ„Ó ÔËÏÂÌÂÌËfl ‡ÒÔËË̇ ÔË ÍÓÓ̇ÌÓÈ ·ÓÎÂÁÌË ÒÂ‰ˆ‡. Ç ÍÌ: èÓ„ÂÒÒ Ë ÔÓ·ÎÂÏ˚
‚ ΘÂÌËË Á‡·Ó΂‡ÌËÈ ÒÂ‰ˆ‡ Ë ÒÓÒÛ‰Ó‚. å‡ÚÂˇÎ˚ ˛·ËÎÂÈÌÓÈ ÍÓÌÙ. ë.è. ÛÌË‚ÂÒËÚÂÚ‡. – ë.-è., 1997, 7-8.
Ň͇„‡Ì á.ë. ëÓ‚ÂÏÂÌ̇fl ‡ÌÚËÚÓÏ·ÓÚ˘ÂÒ͇fl ÔÓÙË·ÍÚË͇ Ë ÚÂ‡ÔËfl.
Ç ÍÌ: î‡χÍÓÚÂ‡ÔËfl Á‡·Ó΂‡ÌËÈ ÒÂ‰Â˜ÌÓ-ÒÓÒÛ‰ËÒÚÓÈ ÒËÒÚÂÏ˚. ãÂ͈Ëfl
‰Îfl Ô‡ÍÚËÍÛ˛˘Ëı ‚‡˜ÂÈ. VIII ̇ˆËÓ̇θÌ˚È ÍÓÌ„ÂÒÒ “óÂÎÓ‚ÂÍ Ë ÎÂ͇ÒÚ‚Ó”. å., 2002, 142-153.
Ň͇„‡Ì á.ë., äÓÚÓ‚˘ËÍÓ‚‡ Ö.î., ñ˚‚ÍË̇ ã.è. ëÓÒÚÓflÌËÂ Ë ÍÓÂ͈Ëfl
‡„„‡ˆËË ÚÓÏ·ÓˆËÚÓ‚ ÔË ‡Á΢Ì˚ı ‚ˉ‡ı „ÂχÚÓ„ÂÌÌ˚ı ÚÓÏ·ÓÙËÎËÈ. Ç
ÍÌ: éÒÚ˚È ÍÓÓ̇Ì˚È ÒË̉ÓÏ: ÔÓ·ÎÂÏ˚ Ô‡ÚÓ„ÂÌÂÁ‡, ÔÓÙË·ÍÚËÍË,
Í·ÒÒËÙË͇ˆËË, ÚÂ‡ÔËË. íÓÏÒÍ, 2001, 206-209.
Ň͇„‡Ì á.ë., äÓÚÓ‚˘ËÍÓ‚‡ Ö.î. è˘ËÌ˚ ÛÒÔÂı‡ Ë ÌÂÛ‰‡˜ ÔËÏÂÌÂÌËfl
‡ÒÔËË̇ ÔË Ë¯ÂÏ˘ÂÒÍÓÈ ·ÓÎÂÁÌË ÒÂ‰ˆ‡. Ç ÍÌ: èÓ„ÂÒÒ Ë ÔÓ·ÎÂÏ˚ ‚
ΘÂÌËË Á‡·Ó΂‡ÌËÈ ÒÂ‰ˆ‡ Ë ÒÓÒÛ‰Ó‚. å‡ÚÂˇÎ˚ ˛·ËÎÂÈÌÓÈ ÍÓÌÙ. ë.è·.
ÛÌË‚ÂÒËÚÂÚ‡, 1997, 8.
Ň͇„‡Ì á.ë., åÓÏÓÚ Ä.è., äÓÚÓ‚˘ËÍÓ‚‡ Ö.î., òËÎÓ‚‡ Ä.ç. Ç˚·Ó ÔÂÔ‡‡ÚÓ‚ Ë ÏÓÌËÚÓËÌ„ ˝ÙÙÂÍÚË‚ÌÓÒÚË ‡ÌÚËÚÓÏ·ÓÚ˘ÂÒÍËı Ò‰ÒÚ‚. Ç ÍÌ: éÒÚ˚È ÍÓÓ̇Ì˚È ÒË̉ÓÏ: ÔÓ·ÎÂÏ˚ Ô‡ÚÓ„ÂÌÂÁ‡, ‰Ë‡„ÌÓÒÚËÍË,
Í·ÒÒËÙË͇ˆËË, ÚÂ‡ÔËË. íÓÏÒÍ, 2001, 192-194.
àÌÒÛθÚ. èË̈ËÔ˚ ‰Ë‡„ÌÓÒÚËÍË, ΘÂÌËfl Ë ÔÓÙË·ÍÚËÍË. ä‡ÚÍÓ ÛÍÓ‚Ó‰ÒÚ‚Ó ‰Îfl ‚‡˜ÂÈ. èÓ‰ ‰‡ÍˆËÂÈ ç.Ç.ÇÂ¢‡„Ë̇, å.Ä.èË‡‰Ó‚‡,
á.î.ëÛÒÎËÌÓÈ. å., 2002.
äÓÚÓ‚˘ËÍÓ‚‡ Ö.î. Ñˇ„ÌÓÒÚË͇ Ë ÍÓÂ͈Ëfl ̇Û¯ÂÌËÈ ‡„„‡ˆËÓÌÌÓÈ
ÙÛÌ͈ËË ÚÓÏ·ÓˆËÚÓ‚ Û ·ÓθÌ˚ı Ò ÚÓÏ·ÓÙËÎËflÏË ‡Á΢ÌÓ„Ó „ÂÌÂÁ‡ Ë „ÂÏÓÙËÎËÂÈ Ò ÒË̉ÓÏÓÏ ÏÂÁÂÌıËχθÌÓÈ ‰ËÒÔ·ÁËË: Ä‚ÚÓÂÙ. … ͇̉. ω.
̇ÛÍ. Ň̇ÛÎ, 1998, 24 Ò.
ëÛÒÎË̇ á.Ä., àÓÌÓ‚‡ Ç.É., í‡Ì‡¯flÌ å.å. éÔÚËÏËÁ‡ˆËfl ‡ÌÚˇ„„‡ÌÚÌÓÈ
ÚÂ‡ÔËË ÔË ˆÂ·Ó‚‡ÒÍÛÎflÌÓÈ Ô‡ÚÓÎÓ„ËË. íÂÁËÒ˚ ̇ۘÌ˚ı ‡·ÓÚ èÂ‚ÓÈ
ÏÂʉÛ̇Ó‰ÌÓÈ ÍÓÌÙÂÂ̈ËË “äÎËÌ˘ÂÒÍË ËÒÒΉӂ‡ÌËfl ÎÂ͇ÒÚ‚ÂÌÌ˚ı
Ò‰ÒÚ‚”, 2001, 262-263.
ëÛÒÎË̇ á.ë., Ç˚Òӈ͇fl Ç.É. ÄÌÚˇ„„‡ÌÚÌÓ ‰ÂÈÒÚ‚ËÂ Ë ÍÎËÌ˘ÂÒÍËÈ ˝ÙÙÂÍÚ Ï‡Î˚ı ‰ÓÁ ‡ÒÔËË̇ ÔË Î˜ÂÌËË ·ÓθÌ˚ı Ò ˆÂ·Ó‚‡ÒÍÛÎflÌÓÈ Ô‡ÚÓÎÓ„ËÂÈ Ì‡ ÙÓÌ ‡ÚÂˇθÌÓÈ „ËÔÂÚÂÌÁËË. äÎËÌ˘ÂÒ͇fl ωˈË̇, 1983,
(9), 51-59.
üÒËÌÓ‚ÒÍËÈ å.Ä., ã¢ËÌÒÍËÈ Ä.î., Ň͇„‡Ì á.ë., éÒÚ‡Ô˜ÛÍ ç.Ä. ë‡ÎˈË·Ú˚. å.: å‰ˈË̇, 1975, 232 Ò.
Antiplatelet Trialist Collaboration. Brit. Med.J., 194, 308, 81-106.
Awtry E., Loszalzo G. Aspirin. Circulation, 2000, 103, 1206-1218.
Buchanan M., Brister S. Individual variations in the effect of ASA clinically. Can.
J. Cardiol., 1995, 11, 221-227.
Collaborative meta-analysis of randomised trials of antiplatelet therapy for prevetion of death myocardial infarction, and stroke in high risk patients.
Antithrombotic Trialists’ Collaboration. BMJ, 2002, 324, 71-86.
3
ОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИ
17. De Gartano G., Cerletti C. Aspirin resistance : a revival of platelet aggregation
tests ? Thrombosis Haemost., 2003, 1 (5), 2048-2061.
18. Eikelbloom J., Hirsh, Weitz J. et al., Aspirin-resistant thromboxane biosynthesis
and the risk of myocardial infarction, stroke, or cardiovascular death in patients at
high risk for cardiovascular events. Circulation, 2003, 105 (14), 1650-1655.
19. Fields W., Lemark N., Hardy R. Contrrolled trial of aspirin in cerebral ishemia.
Stroke, 1977, 8, 301-314.
20. Gusu P.A., Kottke-Marchant K., Poggio E. et al. Profile and prevalence of aspirin
resistance in patients with cardiovascular disease. Am. J. Cardiol., 2001, 88, 230235.
21. Gusu P., Kottke-Marchant K., Welsh P. et al. A prospective, blinded determination of the natural history of aspirin resistance among stable patients with cardiovascular disease. J. Am. Coll. Cardiol., 2003, 41, 961-965.
22. Lanzer P., Markert T., Freu A., Weser R. Coronary Atherosclerosis: Acute coronary syndromes. In: Panvascular Medicine (eds. P.Lancer, E.Topol), 2002, 49,
746-770.
23. Lewis H., Davis J., Archibald D. et al. Protective effects of aspirin against acute
4
24.
25.
26.
27.
28.
29.
myocardial infarction and death in men with unstable angina. Results of Veterans
Administration Cooperative Study. N. Engl. J.Med., 1983, 309, 396-403.
McKee S., Sane D., Deliargyris E. Aspirin resistance in cardiovascular disease: A
review of prevalence, mechanisms, and clinical significance. Thromb. Haemost.,
2002, 88 (5), 711-715.
Mueller M., Salat A., Stangl A. et al. Variable platelet response to low-dose ASA.
Thromb. Haemost., 1997, 78, 1003-1007.
Riepe M., Kasischke K., Raupach A. Acetylsalicylic acid increases tolerance
against hypoxic and chemical hypoxia. Stroke, 1997, 28, 2006-2011.
Sarruganathan P., Ghahramani P., Jackson P. et al. Aspirin for primary prevention of coronary heart disease: safety and absolute benefit related to coronary risk
deriver from meta-analysis of randomised trials. Heart, 2001, 85, 265-271.
Theroux P., Waters D., Qiu S. et al. Aspirin versus heparin in prevent myocardial
infarction during the acute phase of unstable angina. Ciculation, 1993, 88, 20452048.
Zimmerman N., Kienzle P., Winter J. et al. Aspirin resistance after coronary
artery bypass grafting. J. Thorac. Cardiovascular. Surg., 2001, 121, 982-984.
КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ И ТЕРАПИЯ, 2004, 13 (3)