Комиссарова О.Г. Багдасарян Т.Р.

Переносимость
противотуберкулезных препаратов
при лечении больных МЛУ/ ШЛУ
туберкулезом легких
Комиссарова О.Г., Багдасарян Т.Р.
ФГБУ «ЦНИИТ» РАМН
Москва
МЛУ/ШЛУ туберкулез 2012
В мире:
МЛУ ТБ – у 450 000 пациентов.
- среди впервые выявленных- 3,6%
- среди ранее леченных -20%
ШЛУ МБТ – 9,6% среди больных МЛУ
(идентифицирована в 92 странах)
В РФ:
МЛУ ТБ – в 2012 г. - у 34832, в 2013 г. - у 34778
пациентов
среди впервые выявленных - 20,0%
среди ранее леченных – 39,0%
WHO/HTM/TB/2013.11
http://www.mednet.ru/images/stories/files/CMT/Tb_rf_2013_2.pdf
Побочные реакции – являются второй серьезной
причиной после лекарственной устойчивости
МБТ, снижающей эффективность лечения
больных туберкулезом.
Изучение частоты и характера побочных
реакций, вызываемых препаратами резервного
ряда, а также их профилактика и
своевременное устранение является
необходимой предпосылкой эффективного
лечения больных МЛУ/ШЛУ ТБ.
Цель исследования – изучить
эффективность лечения и частоту
проявления побочных реакций у
больных МЛУ и ШЛУ туберкулезом
Клиническая характеристика
обследованных больных (n=256):
распределение по полу
распределение по
возрасту
82
32,0%
188
73,4%
90
35,2%
68
26,6%
18
7,0%
мужчины
женщины
16
6,2%
18-29
30-39
50-59
>60
50
19,6%
40-49
Клиническая характеристика
обследованных больных:
256 больных МЛУ/ШЛУ ТБ
182 больных
c МЛУ МБТ
74 больных
с ШЛУ МБТ
Характер процесса у больных
МЛУ/ШЛУ ТБ легких.
%
70
Впер. выявленный
60
После 1 неэф.
курса
50
40
Рецидивы
30
20
После 2 и более
неэф. курсов
10
0
МЛУ
ШЛУ
Частота форм ТБ легких среди
больных с МЛУ/ШЛУ МБТ
%
50
45
40
35
30
25
20
15
10
5
0
Инфильтрат.
Диссеминрован.
Кавернозный
ФКТ
Казеоз. пнев.
МЛУ
ШЛУ
Химиотерапия
Назначалась в соответствие с чувствительностью МБТ к
ПТП и индивидуальной переносимостью.
При МЛУ МБТ
Интенсивная фаза – Z, Lfx , Cm( Km/Amk), Tzd, Pt (Pas) –
6-8 месяцев.
Фаза продолжения - Z, Lfx, Tzd, Pt , (Pas) до 24 месяцев
При ШЛУ МБТ
Интенсивная фаза – Z, Mfx, Cm,Tzd, Pas, Lzd, Clr ( Amx)6-8 месяцев.
или Z, Lfx (Mfx), Cm,Tzd, Pas, Lzd, Bq
6-8 месяцев.
Фаза продолжения -Z, Mfx, Tzd, Pas, (Lzd, Clr, Amx) - до 24
месяцев
Динамика прекращения
бактериовыделения при лечении больных
МЛУ/ШЛУ ТБ
%
100
90
80
70
60
50
40
30
20
10
0
МЛУ
3мес
6мес
12 мес
ШЛУ
Частота побочных реакций на ПТП при
лечении больных МЛУ/ШЛУ туберкулезом
(n=256)
80
(31,2%)
c ПР
без ПР
176
(68,8%)
Частота и характер побочных реакций
на ПТП резервного ряда
ЖКТ
% 50
гематолог.эфф.
45
Наруш.ф.почек
40
Наруш.ЦНС
35
наруш.электролитного
обмена
ототоксичность
30
25
аллерг.реакции
наруш.печени
20
артропатии
15
гипотиреоидизм
10
кожные реакции
5
наруш.СС сист.
0
наруш.периф.НС
наруш.зрения
Сроки возникновения ПР на ПТП
резервного ряда
% 40
35
30
25
20
15
10
5
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
мес.ХТ
Частота гепатотоксичности ПТП РР
у больных без исходной патологии печени
% 20
15
АЛТ
10
АСТ
5
0
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
мес.ХТ
у больных с исходной патологией печени
% 100
80
60
АЛТ
40
20
0
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
мес.ХТ
АСТ
Частота нефротоксичности ПТП РР
частота изменений показателей состояния почек у больных
с исходным их поражением
%
100
протеин-урия
80
снижение
клуб.фильтрация
повышение
креатинин
60
40
20
0
0
1
2
3
7-10 мес.
4-6
частота изменений показателей состояния почек у больынх без
исходных нарушений
%
15
протеинурия
10
клуб.фильтр.
5
креатинин
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10 мес.
Частота ПР при применении отдельных
ПТП
100%
90%
80%
70%
60%
неустранимые
50%
устранимые
без ПР
40%
30%
20%
10%
Lzd
Clr
Amx
PAS
Cs
Pro
Mfx
Lfx
Cm
A
K
0%
Частота и виды ПР на инъекционные
препараты
%
60
50
слух
40
аллергия
эл.обмен
30
почки
20
СС сист.
10
0
канамицин
амикацин
капреомицин
Сроки возникновения нарушений
обмена электролитов при лечении
капреомицином
%
50
45
40
35
30
25
20
15
10
5
0
0
1
2
3
4
5
6
7
Kалий
8
9
10
11
12
мес.
Побочные реакции на препараты
группы фторхинолонов
% 30
наруш.ЖКТ
25
расстройства ЦНС
20
аллергия
15
Удлинение QT
10
5
0
артропатии
Левофлоксацин
Моксифлоксацин
Частота и характер ПР, вызываемых
циклосерином
40
35
30
25
20
15
10
5
0
нарушения
ЦНС
эофинофил
ия
Частота и характер ПР, вызываемых
протионамидом
60
50
40
30
20
10
0
ЖКТ
гепатит
поражения кожи
аллергия
нарушения зрения
наруш. СС системы
Частота и характер ПР, вызываемых
ПАСК
80
70
60
50
нарушения ЖКТ
40
гипотиреоз
аллергия
30
20
10
0
Цель исследования:
изучение и сравнение переносимости
гранулированной формы ПАСК
(Мак–ПАС) с ПАСК в других
формах
Клиническая характеристика
обследованных больных (n=59):
распределение по полу
распределение по
возрасту
18
30,5%
41
69,5%
22
37,3%
18
30,5%
2
3,4%
мужчины
женщины
7
8,5%
18-29
30-39
50-59
>60
12
20,3%
40-49
Химиотерапия
Назначалась в соответствие с чувствительностью МБТ к
ПТП и индивидуальной переносимостью.
При МЛУ МБТ
Интенсивная фаза – Z, Lfx , Cm( Km/Amk), Tzd, Pt (Pas) –
6-8 месяцев.
Фаза продолжения - Z, Lfx, Tzd, Pt , (Pas) до 24 месяцев
При ШЛУ МБТ
Интенсивная фаза – Z, Mfx, Cm,Tzd, Pas, Lzd, Clr ( Amx)6-8 месяцев.
или Z, Lfx (Mfx), Cm,Tzd, Pas, Lzd, Bq
6-8 месяцев.
Фаза продолжения -Z, Mfx, Tzd, Pas, (Lzd, Clr, Amx) - до 24
месяцев
Дизайн исследования
59 больных МЛУ/ШЛУ ТБ легких
30 больных
ПАСК
(другие формы)
29 больных
ПАСК
(гранула - саше 5,0
активного вещества)
ПАСК назначался в составе IV/V режимов ХТ
в дозе 150 мг/кг –10г в сутки
Международные стандарты качества
лекарственных препаратов
Саше- 5г активного вещества( развести
в воде)
Кишечнорастворимые гранулы. В нейтральной среде(тонком
кишечнике) гранулы растворяются , высвобождая препарат
Частота и характер ПР,
вызываемых ПАСК
%
60
*
панкреатит
50
40
тошнота, рвота
30
20
10
0
*
МакПас (гранула) ПАСК (др.формы)
диарея
Частота и характер ПР,
вызываемых ПАСК
%
100
Устранимые
80
60
40
неустранимые
20
0
МакПас (гранула)
ПАСК
(др.формы)
Заключение
1. Лечение больных МЛУ/ШЛУ туберкулезом
легких часто сопровождается нежелательными
явлениями, вызванными ПТП резервного
ряда.
2. Нежелательные явления в большинстве
случаев имеют устранимый характер.
3. Применение гранулированных форм ПАСК
позволяет точнее корректировать дозировку и
значительно
улучшить
переносимость
препарата.
Благодарю за внимание!