Сахарный диабет 2-го типа как фактор риска развития депрессии

proCARDIO
№8 (154) / 2011
P
Сахарный диабет 2-го типа
как фактор риска развития депрессии:
системный обзор и мета-анализ
A. NOUWEN, K. WINKLEY, J. TWISK, C.E. LLOYD, M. PEYROT, K. ISMAIL, F. POUWER
Документ подготовлен для Европейского исследовательского консорциума
по вопросам депрессии при диабете (EDID)
Документ получен 17 февраля 2010 г., одобрен для публикации 13 июля 2010 г.,
опубликован онлайн 14 августа 2010 г. на правах открытого доступа на сайте springerlink.com
Резюме
Цукровий діабет 2-го типу як фактор ризику розвитку депресії: системний огляд
та мета-аналіз
A. Nouwen, K. Winkley, J. Twisk, C.E. Lloyd, M. Peyrot, K. Ismail, F. Pouwer
Проведений раніше мета-аналіз показав, що діабет є фактором ризику виникнення та/або рецидиву депресії. Проте до цих пір не було встановлено, чи є цей ризик різним у дослідженнях, що базувалися на анкетуванні
учасників за допомогою шкал, і дослідженнях, що орієнтувалися на діагностичні критерії депресії, оцінювалися
в умовах діагностичного інтерв'ю. Метою даної роботи було оцінити зв'язок між діабетом і виникненням депресії
шляхом вивчення наявної літератури та проведення мета-аналізу існуючих досліджень з цієї теми.
Пошук інформації охоплював статті, опубліковані в базах даних EMBASE, MEDLINE і PsycInfo не пізніше вересня 2009. Включалися всі дослідження, котрі вивчали зв'язок між діабетом 2-го типу і розвитком депресії. Загальний
відносний ризик підраховувався на основі моделей фіксованих і випадкових ефектів.
Спираючись на узагальнені дані, що включали 48 808 випадків діабету 2-го типу без депресії на початку
дослідження, автори визначили загальний відносний ризик як 1,24 (95% ДІ 1,09–1,40) для моделі випадкових
ефектів. Даний показник був значно вище в дослідженнях, що спиралися на діагностичні критерії депресії, ніж
у роботах, котрі використовували опитувальники. Проте ця різниця не була значущою при проведенні аналізу
публікацій за роком видання.
У порівнянні з групою контролю, що складається з осіб без діабету 2-го типу, пацієнти з діабетом 2-го типу
мали на 24% вищий ризик розвитку депресії. Механізми цього до цих пір залишаються нез'ясованими і вимагають
проведення подальших досліджень.
Ключові слова: критичний огляд, депресія, захворюваність, мета-аналіз, системний огляд, діабет 2-го типу
Summary
Type 2 Diabetes as the Depression Progression Factor: Systemic Review and Meta-analysis
A. Nouwen, K. Winkley, J. Twisk, C.E. Lloyd, M. Peyrot, K. Ismail, F. Pouwer
Previously conducted meta-analysis showed that diabetes was a risk factor of depression onset and/or its exacerbation.
However it wasn’t hitherto determined, whether this risk is different in researches based on the questionnaire of participants
by means of scores, and researches oriented on the diagnostic criteria of depression, estimated due to diagnostic interview.
The aim of this work was to define the connection between diabetes and depression onset by means of the present literature
study and meta-analysis of existent researches on the topic.
An information search included the articles, published in EMBASE, MEDLINE and PsycInfo data bases not later than
September 2009. It embraced all researches which studied connection between type 2 diabetes and depression progression.
General relative risk was counted up on the basis of fixed and random effects models.
With due consideration of summarized data including 48 808 cases of type 2 diabetes without depression at the beginning
of research, the authors defined a general relative risk as 1,24 (95% 1,09-1,40) for the random effects model. This rate was
considerably higher in researches based on the diagnostic criteria of depression than in ones that used questionnaires. However
this difference was not critical when conducted analysis of publications according to the year of edition.
Comparing to the control group consisting of persons free of type 2 diabetes, patients who suffered from type 2 diabetes had
24% higher risk of depression progression. This mechanism still remains unclarified and requires further researches on the topic.
Key words: critical review, depression, morbidity, meta-analysis, systemic review, type 2 diabetes
Сегодня считается общепризнанным, что отдельные симптомы
депрессии и депрессивное расстройство наблюдаются у лиц с
диабетом 2-го типа в два раза чаще, чем у людей, не страдающих
данным заболеванием [1, 2]. Эмоциональные психические расстройства у пациентов с диабетом представляют огромную проблему для клинической практики. Недавно опубликованное исследование Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) свиде-
тельствует, что наиболее значительное, по самоощущению
пациентов, ухудшение здоровья наблюдается у лиц с депрессией
и диабетом – по сравнению с лицами, у которых наблюдается
диабет и другие хронические заболевания, такие как стенокардия, артрит и астма [3].
Было установлено, что депрессия у таких пациентов ассоциирована с более низким качеством жизни [4], худшим само-
90
LU_08_2011_3.indd 90
16.09.2011 23:27:17
P
Лекції, огляди, новини
обслуживанием по поводу диабета [5], некачественным контролем гликемии [6], а также с повышенным риском развития связанных с диабетом осложнений [7]. Учитывая ассоциированное
с депрессией увеличение расходов здравоохранения [8] и возрастание смертности [9, 10], неудивительно, что обновленные
клинические руководства рекомендуют прохождение всем
пациентам с диабетом регулярных медицинских осмотров для
выявления симптомов депрессии [11, 12].
Однако остается невыясненным, является ли наличие диабета
фактором, который повышает риск развития депрессии, или же
депрессия увеличивает риск развития диабета. Более ранние
работы в этой области использовали преимущественно дизайн
междисциплинарных исследований, исключающий любые случайные выводы по поводу направленности такой взаимосвязи, что
делало проблематичным формирование каких-либо практических
рекомендаций [1, 2]. Между тем, в последние годы временные
отношения между депрессией и диабетом были поставлены
в фокус ряда проспективных популяционных исследований. Три
системных обзора и мета-анализ [13–15] показали, что депрессия
ассоциировалась с повышенным риском заболевания диабетом.
Обратное предположение – что диабет может быть фактором
риска развития депрессии – изучалось в одном из более ранних
системных обзоров и мета-анализов, включавших семь исследований [15]. Полученные результаты свидетельствовали, что лица с
диабетом 2-го типа имели умеренно повышенный риск развития
депрессии. Однако авторы не проводили различия между теми
исследованиями, в которых пациентам был поставлен диагноз
депрессивного расстройства, и теми, где депрессивные симптомы
оценивались самими пациентами с помощью опросников. Между
тем, такое разграничение имеет большое значение, поскольку
высокие уровни депрессивных симптомов, как их оценивают сами
пациенты путем анкетирования, в большей степени отображают
общее эмоциональное и связанное с диабетом нервное истощение, чем клиническую депрессию как таковую [16, 17].
Таким образом, предлагаемая работа изучает связь между
диабетом и депрессией на основании проведенного метаанализа существующих исследований, опубликованных
в профессиональных изданиях. Кроме того, мы отдельно изучили
исследования, в которых пациентам был поставлен диагноз
депрессивного расстройства, и исследования, опиравшиеся
на самооценку участниками симптомов депрессии.
Материалы и методы исследования
Поиск исследований. Для подбора исследований по данной
теме авторы осуществили поиск информации по базам данных
MEDLINE (1966–сентябрь 2009 г.), PsycInfo (1872–сентябрь 2009 г.)
и EMBASE (1950–сентябрь 2009 г.).
Критерии включения/исключения. В данный системный обзор
и мета-анализ были включены все когортные исследования,
которые изучали связь между диабетом 2-го типа и началом
депрессии, независимо от дизайна этих исследований. При
наличии ряда публикаций об исследовании в одной и той же
популяционной группе мы выбирали последнюю по времени
публикацию.
Подбор данных. В отобранных исследованиях применялся
один из трех методов оценки депрессии:
1) диагноз «депрессия», поставленный по результатам диагностического психиатрического интервью;
2) оценка симптомов депрессии согласно заполненному
участником опроснику;
3) диагноз, поставленный врачом.
Заболеваемость депрессией за год оценивалась как общее
количество случаев депрессии в исследуемой популяции
в целом, поделенное на количество лет, которое охватывало
наблюдение. Тип диабета оценивался по данным либо опроса
участников, либо врачебного осмотра, т.е. путем измерения
уровня глюкозы или по данным медицинской карточки.
Статистический анализ. В соответствии с подходом, предложенным Mezuk и соавторами [15], в каждом исследовании
принимался во внимание относительный риск в модели, наиболее приближенной к демографическим показателям (возраст,
пол, социально-экономический статус, семейное положение),
и по этому показателю оценивался обобщенный относительный
риск (ОР). При этом использовались модель фиксированных
эффектов (МФЭ) и модель случайных эффектов (МСЭ). Модель
фиксированных эффектов предусматривает, что различия в данных разных исследований объясняются исключительно произвольной вариативностью, и каждое отдельное исследование
следует оценивать по его индивидуальной точности и аккуратности. Модель случайных эффектов исходит из того, что различные эффекты заложены в каждом исследовании, и принимает
в расчет эти эффекты как дополнительный источник вариативности. Мета-анализ случайных эффектов по своей сути более
консервативен, чем мета-анализ фиксированных эффектов,
поскольку он предоставляет более широкие показатели доверительного интервала (ДИ) вокруг точки подсчета, и может быть
рекомендован в случае неоднородности исследований [19].
Учитывая ожидаемую неоднородность результатов, мы обнародуем результаты только анализа МСЭ.
Все виды статистического анализа выполнялись при помощи
программного обеспечения STRATA 10.0.
Результаты и их обсуждение
Поиск в базе данных MEDLINE дал 385 статей, 10 из которых
[21–30] отвечали нашим критериям включения и, соответственно,
вошли в данный системный обзор и мета-анализ (рис. 1). Поиск
в EMBASE (общее число исследований – 381) позволил определить
еще одно исследование [31], отвечающее критериям включения.
Дальнейший поиск в PsycInfo (общее количество исследований –
17) не принес дополнительных публикаций. Таким образом, для
детального изучения было отобрано 19 публикаций, 11 из которых
в последующем были определены как объекты для метаанализа.
Мета-анализ. Исходя из всех исследований, которые включили 48 808 участников с диабетом 2-го типа, обобщенный ОР
составил 1,24 (95% ДИ 1,09–1,40) ). Диаграмма по ОР и 95% ДИ
по каждому исследованию, а также обобщенный ОР по МФЭ
и МСЭ.
91
LU_08_2011_3.indd 91
16.09.2011 23:27:17
proCARDIO
№8 (154) / 2011
P
случаи заболевания диабетом, анализ был
повторен с исключением данной работы.
Обобщенный ОР для 4 оставшихся исследований составил 1,47 (95% ДИ 1,34–1,60), показатель гетерогенности был незначимым
(Q=0,91; df=3; p=0,82), с одномоментной
оценкой расхождений между исследованиями 0,00.
Мета-регрессия. Из-за того, что стратификация по методу оценки депрессии (диагностирование или опросники) снизила
общую гетерогенность до незначимых показателей, для более глубокого изучения этого
явления был проведен мета-регрессивный
анализ. Результаты показали, что тип оценивания депрессии (β=-0,25; р<0,001, 95% ДИ
-0,37, -0,14) был значимым предиктором возникновения депрессии с более высокими
показателями в тех исследованиях, где
использовались диагностические критерии.
Результаты данного системного обзора
и мета-анализа, включившего 11 исследований с привлечением 172 521 участника, из них
48 808 человек с сахарным диабетом 2-го
типа, показали, что в целом лица с диабетом
2-го типа подвержены на 24% более высокому риску развития депрессии, чем лица без
Рис. 1. Графики, показывающие относительный риск депрессии при диабете 2-го типа, по
диабета. Показатель риска, выявленный
отдельным исследованиям, использовавшим для оценивания депрессии опросники, диагностив данном обзоре и мета-анализе, включавческие критерии, а также обобщенные данные по всем исследованиям, 95% ДИ. Размер каждого
квадрата отвечает весу исследования в мета-анализе. D+L, статистический метод подсчета
шем 4 новых исследования, оказался более
случайных эффектов; I–V, метод подсчета фиксированных эффектов
высоким, чем в предыдущем мета-анализе
Примечание: ПР – промежуточный результат
(ОР 1,15, 95% ДИ 1,02–1,30) [15]. При разделении исследований, использовавших для
Воронкообразный график, показывающий взаимозависиопределения депрессии опросники, и исследований, опиравмость размера выборки и размера эффекта, демонстрирует
шихся на диагностические критерии депрессии, показатели
вероятную степень необъективности каждого исследования
частоты развития эпизодов с депрессивными симптомами были
(рис. 2). Полученная оценка также подтверждена корреляционнесколько ниже (ОР 1,21), чем риск развития депрессивного
ным тестом Бегга (р=0,70) и тестом Эггера (р=0,81).
расстройства (ОР 1,29). Интересно, что это различие усугубиПроверка гетерогенности показала значимый результат
лось, когда из анализа было исключено одно исследование,
(Q=30,84; df=10; p=0,001), одномоментная оценка расхождений
в котором изучались скорее эпизоды диабета, чем его превамежду исследованиями составила 0,021, что указывает на гетелентные формы [24]; при этом увеличение риска развития
рогенность. Таким образом, мы стратифицировали исследования
депрессивного расстройства у лиц с диабетом составило почти
по методу определения депрессии. Среди 6 исследований,
50%. Хотя различие в частоте депрессий между исследованиями,
в которых депрессию определяли при помощи опросника, обобопиравшимися на диагностические критерии, и исследованиями,
щенный ОР составил 1,19% (95% ДИ 1,03–1,39), а тест на гетерогениспользовавшими опросники, было статистически значимым,
ность показал незначимый результат (Q=8,03; df=5; p=0,16),
мета-регрессивный анализ показал, что этот эффект может быть
с одномоментной оценкой расхождений между исследованиями
объяснен более высокими показателями ОР в недавно опубли0,013. В 5 исследованиях, в которых депрессию определяли по
кованных исследованиях.
диагностическим критериям, риск депрессии был выше, чем в тех
Результаты данного исследования следует интерпретировать
исследованиях, в которых применялись опросники – обобщенный
с осторожностью в отношении того, является ли диабет фактором
ОР в них составил 1,29 (95% ДИ 1,05–1,59). Показатель гетерогенриска развития депрессии в строгом понимании этого слова,
ности был значимый (Q=22,42; df=4; p<0,001), одномоментное
т.е. начального эпизода депрессии. За исключением исследорасхождение между исследованиями составило 0,032. Однако,
вания Brown и соавторов [24], в котором исключались участники
поскольку одно исследование [24], полагавшееся для опредес депрессивными эпизодами в течение 3 лет до начала наблюления депрессии на диагностические критерии, включало новые
дения, ни в одном из остальных проанализированных исследо-
92
LU_08_2011_3.indd 92
16.09.2011 23:27:17
P
Лекції, огляди, новини
ваний не исключались лица,
у которых наблюдалась депрессия в какой-либо
период времени
до
начала
наблюдения.
Поскольку рецидивы депрессивного расстройства случаются
Рис. 2. Воронкообразный график с псевдо 95% ДИ
часто, особенно
по всем исследованиям, включенным в мета-анализ
среди людей
с диабетом [32], увеличение числа депрессивных эпизодов
может быть объяснено, по крайней мере, частично, тем, что диабет или связанные с диабетом стресс-факторы чаще становятся
пусковыми механизмами депрессии у людей, склонных к данному заболеванию, т.е. имеющих предыдущую историю депрессивного расстройства.
Вполне возможно, что депрессивный эпизод мог быть связан с
вызванными диабетом осложнениями. Например, в исследование
Brown и соавторов [24] были включены только лица с начальными
стадиями диабета, поэтому вероятность связанных с диабетом
осложнений в этом случае была более низкой. Показательно, что
в этом исследовании риск развития депрессии был более высоким
у лиц с цереброваскулярными заболеваниями и заболеваниями
периферических артерий, однако это не касалось лиц с ишемической болезнью сердца. В исследовании de Jonge и соавторов [26]
было выявлено, что долгосрочная связь между диабетом и депрессией уменьшалась после проведения контроля по другим хроническим соматическим заболеваниям и переставала быть статистически значимой. Эти результаты согласуются с данными двух
масштабных междисциплинарных исследований [33, 34], показавших, что частота депрессивного расстройства более высока
у пациентов с вызванными диабетом осложнениями, особенно
с сердечно-сосудистыми заболеваниями, по сравнению с лицами
без осложнений.
Данное исследование имело несколько ограничений.
Во-первых, это различные методы оценивания депрессии в анализированных работах. Мы сумели изучить некоторые аспекты
этих различий и выявили, что незначительное число факторов
было связано с уровнями диабетического риска, определенными в конкретных исследованиях. Однако мы выявили существенные различия между исследованиями, использовавшими определенную форму оценивания депрессии. Среди исследований,
использовавших для оценивания депрессии диагностические
критерии, в двух диагноз ставился врачами общей практики на
основании клинической оценки, а в двух других применялись
схемы формального диагностического интервью, которое проводили обученные исследователи. Среди испытаний, опиравшихся при оценивании симптомов депрессии на опросники для
участников, фигурировали различные анкеты и пороговые значения для определения депрессии. Поскольку депрессивные
симптомы, на которые указывают сами лица с диабетом, как было
показано, свидетельствуют скорее об общем эмоциональном
истощении и связанном с диабетом угнетенном состоянии, чем
о депрессивном расстройстве [16], опирающиеся на опросники исследования (особенно те, в которых был установлен более
низкий пороговый барьер) могут в результате переоценивать
показатель частоты клинически значимых уровней депрессии
у лиц с диабетом. Кроме того, некоторые исследования включали параметр применения препаратов группы антидепрессантов
как самостоятельный фактор в пользу депрессии [24, 28, 29, 31].
Между тем, антидепрессанты могут быть прописаны пациенту
в связи с другими проблемами – например, при невропатической
боли [36, 37], или как успокоительное средство. Таким образом,
этот параметр также может приводить к искусственному завышению коэффициента заболеваемости депрессией, в частности,
среди лиц с диабетом. Наконец, в ряде исследований [21, 27]
были использованы различные методы и пороговые критерии при
включении в исследование и в процессе наблюдения, что могло
привести к ошибочной классификации случаев депрессии
в исходной точке исследования и повлиять на выявленный коэффициент заболеваемости.
Наконец, наши возможности изучить независимый вклад множественных методологических факторов относительно расхождений между различными исследованиями по поводу связанного
с диабетом риска развития депрессий были ограничены относительно малым количеством доступных для анализа исследований.
Выводы
Результаты данного мета-анализа дают основания полагать,
что риск нового депрессивного эпизода более высок среди лиц
с диабетом 2-го типа, чем в общей популяции. Этот повышенный
риск может быть большим у лиц, которые ранее уже имели
депрессивные эпизоды, или страдают от связанных с диабетом
осложнений. Более того, риск развития депрессии, связанной
с диабетом, со временем увеличивается. Из-за отрицательных
последствий депрессии у диабетиков, приводящей к ухудшению
контроля диабета [6], возрастанию риска осложнений [7], более
высокой смертности [10] и увеличению соответствующих расходов на здравоохранение [8], особенно важным представляется регулярный скрининг данных уязвимых групп с целью выявления депрессии. По нашему мнению, работа в этом направлении должна стать частью лечебных программ в отношении
депрессии.
Конфликт интересов. Авторы заявляют, что не имеют какоголибо конфликта интересов, связанного с данным документом.
Свободный доступ. Данная статья распространяется в соответствии с некоммерческой лицензией творческих общин, которая разрешает некоммерческое использование, распространение и перепечатывание в любых печатных изданиях, при условии корректного упоминания авторов и источника публикации.
Литература
1.
Anderson RJ, Freedland KE, Clouse RE, Lustman PJ (2001) The prevalence
of comorbid depression in adults with diabetes: a meta-analysis. Diabetes Care
24:1069–1078.
93
LU_08_2011_3.indd 93
16.09.2011 23:27:17
proCARDIO
2.
3.
4.
5.
6.
7.
8.
9.
10.
11.
12.
13.
14.
15.
16.
17.
18.
Ali S, Stone MA, Peters JL, Davies MJ, Khunti K (2006) The prevalence of co-morbid
depression in adults with Type 2 diabetes: a systematic review and meta-analysis.
Diabet Med 23:1165–1173.
Moussavi S, Chatterji S, Verdes E, Tandon A, Patel V, Ustun B (2007) Depression,
chronic diseases, and decrements in health: results from the World Health Surveys.
Lancet 379:851–858.
Schram MT, Baan CA, Pouwer F (2009) Depression and quality of life in patients
with diabetes: a systematic review from the European depression in diabetes (EDID)
research consortium. Curr Diabetes Rev 5:112–119.
Gonzalez JS, Peyrot M, McCarl LA et al (2008) Depression and diabetes treatment
nonadherence: a meta-analysis. Diabetes Care 31:2398–2403.
Lustman PJ, Anderson RJ, Freedland KE, de Groot M, Carney RM, Clouse RE (2000)
Depression and poor glycemic control: a meta-analytic review of the literature.
Diabetes Care 23:934–942.
de Groot M, Anderson R, Freedland KE, Clouse RE, Lustman PJ (2002) Association of depression and diabetes complications: a meta-analysis. Psychosom Med
63:619–630.
Egede LE, Zheng D, Simpson K (2002) Comorbid depression is associated with
increased health care use and expenditures in individuals with diabetes. Diabetes
Care 25:464–470.
Bruce DG, Davis WA, Starkstein SE, Davis TM (2005) A prospective study of depression and mortality in patients with type 2 diabetes: the Fremantle Diabetes Study.
Diabetologia 48:2532–2539.
Katon WJ, Rutter C, Simin G et al (2005) The association of comorbid depression
with mortality in patients with type 2 diabetes. Diabetes Care 28:2668–2672.
International Diabetes Federation (2005) Global guideline for type 2 diabetes.
International Diabetes Federation. Available from www.idf.org/Global_guideline,
accessed 28 January 2010.
National Institute for Health and Clinical Excellence. Depression: management of
depression in primary care and secondary care. National Institute for Health and
Clinical Excellence. Available from http://guidance.nice.org.uk/CG23, accessed 28
January 2010.
Knol MJ, Twisk JW, Beekman AT, Heine RJ, Snoek FJ, Pouwer F (2006) Depression
as a risk factor for the onset of type 2 diabetes mellitus. A meta-analysis. Diabetologia 49:837–845.
Cosgrove MP, Sargeant LA, Griffin SJ (2008) Does depression increase the risk of
developing type 2 diabetes? Occup Med (Lond) 58:7–14.
Mezuk B, Eaton WW, Albrecht S, Golden SH (2008) Depression and type 2 diabetes
over the lifespan: a meta-analysis. Diabetes Care 31:2383–2390.
Fisher L, Skaff MM, Mullan JT et al (2007) Clinical depression vs distress among
patients with type 2 diabetes: not just a question of semantics. Diabetes Care
30:542–548.
Fisher L, Mullan JT, Arean P, Glasgow RE, Hessler D, Masharani U (2010) Diabetes
distress but not clinical depression or depressive symptoms is associated with
glycemic control in both cross-sectional and longitudinal analyses. Diabetes Care
33:23–28.
Criteria for cohort studies from the Centre for Reviews and Dissemination, University
of York. Available from www.york.ac.uk/ inst/crd/CRD_Reports/crdreport4_ph5.
pdf, accessed 29 January 2010.
№8 (154) / 2011
P
19. Fleiss JL, Gross AJ (1991) Meta-analysis in epidemiology, with special reference to
studies of the association between exposure to environmental tobacco smoke and
lung cancer: a critique. J Clin Epidemiol 44:127–139.
20. Symons MJ, Moore DT (2002) Hazard ratio and prospective epidemiological studies. J Clin Epidemiol 55:893–899.
21. Palinkas LA, Lee PP, Barrett-Connor E (2004) A prospective study of type 2 diabetes
and depressive symptoms in the elderly: the Rancho Bernardo Study. Diabet Med
21:1185–1191.
22. Bisschop MI, Kriegsman DM, Deeg DJ, Beekman AT, van Tilburg W (2004) The
longitudinal relation between chronic diseases and depression in older persons
in the community: the Longitudinal Aging Study Amsterdam. J Clin Epidemiol 57:
187–194.
23. Polsky D, Doshi JA, Marcus S et al (2005) Long-term risk for depressive symptoms
after a medical diagnosis. Arch Intern Med 165:1260–1266.
24. Brown LC, Majumdar SR, Newman SC, Johnson JA (2006) Type 2 diabetes does not
increase risk of depression. CMAJ 175:42–46.
25. Kim JM, Stewart R, Kim SW, Yang SJ, Shin IS, Yoon JS (2006) Vascular risk factors
and incident late-life depression in a Korean population. Br J Psychiatry 189:26–30.
26. de Jonge P, Roy JF, Saz P, Marcos G, Lobo A, ZARADEMP Investigators (2006)
Prevalent and incident depression in community-dwelling elderly persons with
diabetes mellitus: results from the ZARADEMP project. Diabetologia 49:2627–2633.
27. Engum A (2007) The role of depression and anxiety in onset of diabetes in a large
population-based study. J Psychosom Res 62:31–38.
28. Maraldi C, Volpato S, Penninx BWet al (2007) Diabetes mellitus, glycemic control,
and incident depressive symptoms among 70- to 79-year-old persons: the health,
aging, and body composition study. Arch Intern Med 167:1137–1144.
29. Golden SH, Lazo M, Carnethon M et al (2008) Examining a bidirectional association
between depressive symptoms and diabetes. JAMA 299:2751–2759.
30. Luijendijk HJ, Stricker BH, Hofman A, Witteman JC, Tiemeier H (2008) Cerebrovascular risk factors and incident depression in community-dwelling elderly. Acta
Psychiatr Scand 118:139–148.
31. O’Connor PJ, Crain AL, Rush WA, Hanson AM, Fischer LR, Kluznik JC (2009) Does
diabetes double the risk of depression? Ann Fam Med 7:328–335.
32. Lustman PJ, Griffith LS, Clouse RE (1988) Depression in adults with diabetes. Results
of 5-yr follow-up study. Diabetes Care 11:605–612.
33. Pouwer F, Beekman AT, Nijpels G et al (2003) Rates and risks for co-morbid depression in patients with Type 2 diabetes mellitus: results from a community-based study.
Diabetologia 46:892–898.
34. Peyrot M, Rubin RR (1997) Levels and risks of depression and anxiety symptomatology among diabetic adults. Diabetes Care 20:585–590.
35. Lustman PJ, Griffith LS, Freedland KE, Clouse RE (1997) The course of major depression in diabetes. Gen Hosp Psychiatry 19:138–143.
36. Edwards JL, Vincent AM, Cheng HT, Feldman EL (2008) Diabetic neuropathy:
mechanisms to management. Pharmacol Ther 120:1–34.
37. Hall GC, Carroll D, McQuay HJ (2008) Primary care incidence and treatment of
four neuropathic pain conditions: a descriptive study, 2002–2005. BMC Fam Pract
9:26.
38. Pouwer F (2009) Should we screen for emotional distress in type 2 diabetes mellitus?
Nat Rev Endocrinol 5:665–671.
94
LU_08_2011_3.indd 94
16.09.2011 23:27:18