Значение вакцинации в борьбе с инфекционными

advertisement
Содержание
Содержание ....................................................................................................................................1
Введение .........................................................................................................................................2
1. Расцвет бактериологии и иммунологии……………………………………………………..4
2. Инфекция и инфекционные болезни .......................................................................................4
3. Возбудители болезней...............................................................................................................7
4. Макроорганизмы .......................................................................................................................9
5. Функция иммунитета ..............................................................................................................10
6. Окружающая среда ..................................................................................................................11
7. Классификация инфекционных болезней .............................................................................12
8. Профилактика и вакцинация ..................................................................................................13
9. Значение иммунопрофилактики ............................................................................................21
Список литературы ......................................................................................................................25
1
Введение
Вопрос вакцинации населения всегда привлекал внимание общественности и
вызывал широкую полемику. Еще во второй половине XVIII века
английский врач
Эдвард Дженнер произвел первую в мире вакцинацию. Тогда и зародился сам термин
"вакцина" (от лат. "vacca" - корова). Живая культура оспы крупного рогатого скота была
привита Дженнером его пациентам как предохраняющее средство от черной оспы.
Несмотря на страхи и недоверие современников, метод оказался удивительно
эффективным. Исследования и опыты Дженнера превратили народное поверье в
медицинскую практику, которая спасла миллионы жизней. А сам врач остался в памяти
потомков основателем метода вакцинации, которая до сих пор является главным оружием
медицины в борьбе против инфекционных заболеваний.
Инфекционные болезни сопровождают человека с момента его становления как
вида. По мере возникновения общества и развития социального образа жизни человека
многие инфекции получили массовое распространение. Сведения о заразных болезнях
можно
найти
в
древнейших
памятниках
письменности:
в
индийских
ведах,
иероглифическом письме Древнего Китая и Древнего Египта, Библии, а затем и в русских
летописях, где они описаны под названием поветрий, повальных, моровых болезней.
Опустошительные
эпидемии
и
пандемии
инфекционных
болезней
были
свойственны всем историческим периодам жизни человека. Так, в средние века от чумы
(«черной смерти») вымерла треть населения Европы, а всего на земном шаре в XIV в. от
этого заболевания погибли более 50 млн. человек. В XVII—XVIII вв. ежегодно только в
европейских странах натуральной оспой болели около 10 млн. человек. Эпидемии
сыпного тифа были постоянными спутниками всех прошлых войн. Пандемия гриппа во
время первой мировой войны («испанка») поразила 500 млн. человек, 20 млн. из них
умерли.
Широчайшее распространение инфекционных болезней во все времена не только
приводило к гибели многие миллионы людей, но и было основной причиной малой
продолжительности жизни человека, которая в прошлом не превышала 20—30 лет. Долгое
время о природе заразных болезней практически ничего не было известно. Их связывали с
особыми «миазмами» – ядовитыми испарениями воздуха. Представление о «миазмах» как
о причине повальных болезней сменилось учением о «контагиях» (Фракасторо, XVI в.).
Учение о контагиозных болезнях, передающихся от больного человека
здоровому,
получило дальнейшее развитие в трудах Д.С.Самойловича (1784), который полагал, что
2
возбудителями инфекционных болезней, в частности чумы, являются мельчайшие живые
существа.
1. Расцвет бактериологии и иммунологии
Однако, подлинно научную основу учение об инфекционных болезнях получило
лишь в первой половине XIX в., со времени бурного расцвета бактериологии, и особенно в
XX в., в период становления иммунологии (Л.Пастер, Р.Кох, И.И.Мечников, П.Эрлих,
Г.Н.Минх, Г.Н.Габричевский, Д.И.Ивановский, Д.К.Заболотный, Л.А.Зильбер и др.).
Большую роль в развитии учения об инфекциях сыграла созданная в 1896 г. первая
в России кафедра инфекционных болезней Медико-хирургической (ныне Военномедицинской) академии. Труды С.П.Боткина, Е.И.Марциновского, И.Я.Чистовича,
Н.К.Розенберга, Н.И.Рогозы и многих других клиницистов явились значительным
вкладом в учение о клинике и патогенезе инфекционных болезней.
Существенное значение в развитии инфектологии и основ ее преподавания имели
кафедры инфекционных болезней, научно-исследовательские институты, Академия
медицинских наук и ее подразделения.
3
2. Инфекция и инфекционные болезни
Инфекционные болезни – обширная группа заболеваний человека, вызванных
патогенными вирусами, бактериями (в том числе риккетсиями и хламидиями) и
простейшими. Сущность инфекционных болезней состоит в том, что они развиваются
вследствие взаимодействия двух самостоятельных биосистем – макроорганизма и
микроорганизма, каждый из которых обладает собственной биологической активностью.
Инфекция – сложный комплекс взаимодействия возбудителя и макроорганизма в
определенных условиях внешней и социальной среды, включающий динамически
развивающиеся патологические, защитно-приспособительные, компенсаторные реакции
(объединяющиеся под названием «инфекционный процесс»),
Инфекционный процесс может проявляться на всех уровнях организации
биологической системы (организма человека) – субмолекулярном, субклеточном,
клеточном, тканевом, органном, организменном и составляет сущность инфекционной
болезни. Собственно инфекционная болезнь – это частное проявление инфекционного
процесса, крайняя степень его развития.
Из сказанного ясно, что взаимодействие возбудителя и макроорганизма не
обязательно и далеко не всегда приводит к заболеванию. Инфицированность еще не
означает развития болезни. С другой стороны, инфекционная болезнь является лишь
фазой «экологического конфликта» – одной из форм инфекционного процесса.
Формы взаимодействия инфекционного агента с организмом человека могут быть
различными и зависят от условий инфицирования, биологических свойств возбудителя и
особенностей
макроорганизма
(восприимчивость,
степень
неспецифической
и
специфической реактивности). Описано несколько форм указанного взаимодействия, не
все из них изучены в достаточной мере, относительно некоторых в литературе еще не
сформировалось окончательное мнение.
Наиболее
изучены
клинически
проявляющиеся
(манифестные)
острые
и
хронические формы. При этом различают типично и атипично протекающие инфекции и
молниеносные (фульминантные), в большинстве случаев заканчивающиеся летально.
Манифестная инфекция может протекать в легкой, средней тяжести и тяжелой формах.
Общими
свойствами
острой
формы
манифестной
инфекции
являются
непродолжительность пребывания возбудителя в организме больного и формирование той
или иной степени невосприимчивости к повторному заражению соответствующим
микроорганизмом. Эпидемиологическое значение острой формы манифестной инфекции
очень
велико,
что
связано
с
большой
4
интенсивностью
выделения
больными
микроорганизмов возбудителей в окружающую среду и, следовательно, с высокой
заразностью больных. Некоторые инфекционные болезни протекают только в острой
форме: скарлатина, чума, оспа. Некоторые только в острой и хронической: бруцеллез,
вирусный гепатит, дизентерия.
Как с теоретической, так и с практической точек зрения особое место занимает
хроническая
форма
инфекции.
Она
характеризуется
длительным
пребыванием
возбудителя в организме, ремиссиями, рецидивами и обострениями патологического
процесса. В случае своевременной и рациональной терапии может закончиться полным
выздоровлением, как и острая форма.
Повторное заболевание, развивающееся в результате нового заражения тем же
возбудителем, именуют реинфекцией. Если она наступает до ликвидации первичной
болезни, говорят о суперинфекции.
В последние годы по-новому освещается особая форма взаимодействия микро- и
макроорганизма- носительство инфекции (паразите-, бактерио-, вирусоносительство).
Современное представление о носительстве состоит в том, что оно рассматривается как
инфекционный процесс, протекающий бессимптомно, на субклиническом уровне в острой
или хронической форме. Это подтверждается выявлением иммунологических сдвигов в
организме человека при носительстве возбудителей, а также функциональных и
морфологических изменений в органах и тканях, типичных для соответствующего
заболевания. Выраженные в малой степени, они не приводят к манифестации
патологического процесса, и внешне человек остается здоровым. Установлены
значительная склонность к формированию носительства возбудителей при одних
инфекциях (брюшной тиф, сальмонеллез, дифтерия, вирусный гепатит В и т.д.) и
отсутствие этой формы инфекционного процесса при других (натуральная оспа, сап).
Субклиническая форма инфекции имеет очень важное эпидемиологическое
значение. С одной стороны, больные с субклинически протекающей инфекцией являются
резервуаром
мобильности
и
источником
и
возбудителя
социальной
и
активности
при
сохраненной
могут
трудоспособности,
существенно
осложнять
эпидемиологическую обстановку. С другой стороны, большая частота субклинических
форм многих инфекций (менингококковая инфекция, дизентерия, дифтерия, грипп,
полиомиелит) способствует формированию массивной иммунной прослойки среди
населения, что в определенной мере ограничивает распространение этих инфекций.
Латентная форма инфекции представляет собой длительное бессимптомное
взаимодействие организма с инфекционным агентом; при этом возбудитель находится
либо в дефектной форме, либо в особой стадии своего существования. Например, при
5
латентной вирусной инфекции вирус определяется в виде дефектных интерферирующих
частиц, бактерии – в виде L-форм. Описаны и латентные формы, вызванные простейшими
(малярия).
Возбудители латентной инфекции поддерживают свою жизнедеятельность,
находясь внутри клеток хозяина (внутриклеточный паразитизм), и в окружающую среду
не
поступают.
интеркуррентные
Под
влиянием
болезни,
некоторых
травмы,
в
том
факторов
числе
(термические
психическая,
воздействия,
гемотрансфузия,
трансплантация) латентная инфекция может трансформироваться в острую; при этом
возбудитель вновь приобретает свои обычные свойства. Классическим примером
латентной инфекции является герпетическая.
Инфекционные болезни, вызванные одним видом микроорганизмов, получили
название моноинфекций; вызванные одновременно несколькими видами (микробные
ассоциации) – смешанных, или микстинфекции. Вариантом смешанной инфекции
является вторичная инфекция, когда к уже развивающейся инфекционной болезни
присоединяется новая. Как правило, вторичная инфекция возникает при нарушении
нормального симбиоза аутофлоры и макроорганизма, вследствие чего происходит
активизация
условно-патогенных
видов
микроорганизмов
(стафилококки, протей,
кишечные палочки и др.). В настоящее время инфекции, при которых происходит
сочетанное (одновременное или последовательное) воздействие нескольких патогенных
агентов на организм, предложено обозначать общим термином «ассоциированные
инфекции». Известно, что воздействие на организм человека двух и более возбудителей
является сложным и неоднозначным процессом и никогда не исчерпывается простым
суммированием эффектов отдельных представителей микробных ассоциаций. Таким
образом, ассоциированную (смешанную) инфекцию следует рассматривать как особую
форму инфекционного процесса, частота которой повсеместно нарастает.
Компонентом ассоциированной инфекции является эндогенная, или аутоинфекция,
вызываемая собственной условно-патогенной флорой организма. Эндогенная инфекция
может приобретать значение первичной, самостоятельной формы заболевания. Нередко в
основе аутоинфекции лежит дисбактериоз, возникающий (наряду с другими причинами)
вследствие длительной антибиотикотерапии. С наибольшей частотой аутоинфекция
развивается в миндалинах, толстой кишке, бронхах, легких, мочевыводящей системе, на
кожных покровах. Эпидемиологическую опасность могут представлять больные со
стафилококковыми и другими поражениями кожи и верхних дыхательных путей, так как,
рассеивая возбудителей в окружающей среде, они могут инфицировать предметы и
людей.
6
3. Возбудители болезней
К важнейшим свойствам микроорганизмов, способных вызывать инфекционный
процесс,
относят
патогенность,
вирулентность,
адгезивность,
инвазивность,
токсигенность.
Патогенность, или болезнетворность, является видовым признаком и представляет
собой потенциальную, закрепленную генетически способность микроорганизма данного
вида вызывать заболевание. Наличие или отсутствие этого признака позволяет
подразделять микроорганизмы на патогенные, условно-патогенные и непатогенные
(сапрофиты).
Вирулентность – степень патогенности. Это свойство является индивидуальным
признаком каждого штамма патогенного микроорганизма. В эксперименте она измеряется
минимальной смертельной дозой (DLМ). Высоковирулентные микроорганизмы даже в
очень малых дозах могут вызывать летальную инфекцию. Вирулентность не является
абсолютно стабильным свойством. Она может существенно колебаться у различных
штаммов одного вида и даже у одного и того же штамма, например, в ходе
инфекционного процесса и в условиях антибактериальной терапии.
Вирулентность микроорганизмов связана с адгезивностью и инвазивностью, т.е.
способностью к прикреплению и проникновению в ткани и органы и распространению в
них.
Эта
способность
объясняется
наличием
у
микроорганизмов
факторов
распространения, к которым относятся фибринолизин, ферменты гиалуронидаза и
муциназа, а также ДНКаза, коллагеназа, нейраминидаза. Они обнаружены у многих
микроорганизмов – возбудителей кишечных инфекций, дифтерии, газовой гангрены, у
пневмококков, стафилококков и др. В последние годы показано, что патогенность
(вирулентность) шигелл определяется не только проникновением в эпителиальные клетки
кишечника, но и способностью к внутриклеточному паразитированию. Факторы
распространения усиливают первичное местное действие микроорганизмов, обеспечивают
дальнейшее развитие инфекционного процесса.
Токсигенность микроорганизмов - способность синтезировать и выделять токсины.
Различают два вида токсинов: белковые (экзотоксины) и небелковые (эндотоксины).
Экзотоксины продуцируются в основном грамположительными микроорганизмами,
например возбудителями дифтерии, столбняка, ботулизма, газовой гангрены, и
выделяются
живыми
ферментативными
микроорганизмами
свойствами,
отличаются
во
внешнюю
высокой
среду.
Они
обладают
специфичностью
действия,
избирательно поражают отдельные органы и ткани, что находит отражение в клинических
7
симптомах заболевания. Например, экзотоксин возбудителя столбняка избирательно
воздействует на моторные центры спинного и продолговатого мозга, экзотоксин шигелл
Григорьева—Шига – на эпителиальные клетки кишечника. Эндотоксины тесно связаны с
микробной клеткой и освобождаются только при ее разрушении. Содержатся они
преимущественно в грамотрицательных микроорганизмах. По химической природе
относятся к глюцидо-липидно-протеиновым комплексам или к липополисахаридным
соединениям и обладают значительно меньшей специфичностью и избирательностью
действия.
В настоящее время к факторам патогенности микроорганизмов относят также
«антигенную мимикрию», т.е. наличие у возбудителей перекрестно реагирующих
антигенов (ПРА) с антигенами человека. Она встречается у возбудителей кишечных
инфекций, чумы, гриппа. Наличие этого свойства у возбудителя приводит к снижению
иммунного
ответа
макроорганизма
на
его
внедрение
и,
следовательно,
к
неблагоприятному течению заболевания.
Факторы вирулентности представляют собой биологически активные вещества с
разнообразными функциями. Кроме уже упомянутых микробных ферментов, к ним
относятся капсулярные факторы (полипептид D-глутаминовой кислоты капсулы
возбудителя
пневмококков,
сибирской
М-протеин
язвы,
типоспецифические
гемолитических
капсульные
стрептококков
группы
полисахариды
А,
А-протеин
стафилококков, корд-фактор возбудителя туберкулеза, NW-антигены и фракции F-1
чумных микробов, К-, Q-, Vi антигены, энтеробактерии и др.), подавляющие защитные
механизмы макроорганизма, и экскретируемые продукты.
В процессе эволюции патогенные микроорганизмы выработали способность
проникать в организм хозяина через определенные ткани. Место их проникновения
получило название входных ворот инфекции. Входными воротами для одних
микроорганизмов являются кожные покровы (при малярии, сыпном тифе, роже, фелинозе,
кожном лейшманиозе). Для других – слизистые оболочки дыхательных путей (грипп,
корь, скарлатина), пищеварительного тракта ( дизентерия, брюшной тиф) или половых
органов ( гонорея, сифилис). Некоторые микроорганизмы могут проникать в организм
различными путями (возбудители вирусного гепатита, СПИДа, чумы).
8
4. Макроорганизмы
Факторы
организма,
защищающие
его
от
агрессии
микроорганизма
и
препятствующие размножению и жизнедеятельности возбудителей, можно разделить на
две большие группы – неспецифические и специфические, которые в сумме составляют
комплекс полученных по наследству или индивидуально приобретенных механизмов.
Спектр неспецифических защитных механизмов весьма широк. К ним относятся:
1.
непроницаемость кожи для большинства микроорганизмов, обеспеченная не
только ее механическими барьерными функциями, но и бактерицидными
свойствами кожных секретов;
2.
высокая кислотность и ферментативная активность желудочного содержимого,
губительно действует на попавшие в желудок микроорганизмы;
3.
нормальная микрофлора организма, препятствующая колонизации слизистых
оболочек патогенными микробами;
4.
двигательная активность ресничек респираторного эпителия, механически
удаляющих возбудителей из дыхательных путей;
5.
наличие в крови и других жидких средах организма (слюна, отделяемое из носа
и глотки, слезы, сперма и др.) таких ферментных систем, как лизоцим,
пропердин и др.
Неспецифическими ингибиторами микроорганизмов являются также система
комплемента, интерфероны, лимфокины, многочисленные бактерицидные субстанции
тканей, гидролазы и др. Важную роль в сопротивляемости инфекциям играют
сбалансированное
Существенное
питание
и
неблагоприятное
витаминная
влияние
на
обеспеченность
организма
неспецифическую
человека.
резистентность
к
инфекциям оказывают переутомление, физические и психические травмы, хроническая
алкогольная интоксикация, наркомания и т.д.
9
5. Функция иммунитета
Формирование иммунитета является важнейшим, часто решающим событием в
защите от инфекционных агентов. Глубокая вовлеченность иммунной системы в
инфекционный процесс существенно отражается на важнейших проявлениях и
особенностях инфекционных болезней, отличающих их от всех других форм патологии
человека.
Защита от инфекций – лишь одна, хотя и принципиально важная для
существования вида, функция иммунитета. В настоящее время роль иммунитета
рассматривается необозримо более широко и включает также функцию обеспечения
стабильности
антигенной
структуры
организма,
которая
достигается
благодаря
способности лимфоидных клеток узнавать постоянно возникающее в организме "чужое" и
элиминировать его. Т.е. иммунитет является одним из главнейших механизмов
поддержания гомеостаза организма человека.
У человека описано 6 форм специфических реакций, из которых складывается
иммунологическая реактивность, или иммунный ответ:
1) выработка антител;
2) гиперчувствительность немедленного типа;
3) гиперчувствительность замедленного типа;
4) иммунологическая память;
5) иммунологическая толерантность;
6) идиотип-антиидиотипическое взаимодействие.
В обеспечении иммунного ответа главное участие принимают взаимодействующие
системы клеток: Т-лимфоциты(55—60 % всех лимфоцитов периферической крови), Влимфоциты (25—30 %) и макрофаги.
10
6. Окружающая среда
Условия внешней среды оказывают влияние как на возбудителей инфекций, так и
на реактивность макроорганизма.
Окружающая среда (физические, химические, биологические факторы), как
правило, губительно влияет на большинство микроорганизмов. Главными среди факторов
окружающей среды являются температура, высушивание, радиация, дезинфицирующие
средства, антагонизм других микроорганизмов.
На реактивность макроорганизма также влияют многочисленные факторы
окружающей среды. Так, низкая температура и высокая влажность воздуха снижают
устойчивость человека ко многим инфекциям, а более всего – к гриппу и ОРЗ, низкая
кислотность желудочного содержимого делает человека менее защищенным от заражения
кишечными инфекциями и т.д. В человеческой популяции чрезвычайно важными
являются социальные факторы среды. Следует иметь в виду и тот факт, что из года в год
нарастает неблагоприятное воздействие повсеместно ухудшающейся экологической
обстановки
в
стране,
особенно
вредных
факторов
промышленного
и
сельскохозяйственного производства и еще больше – факторов городской среды
(урбанизация).
Как уже указывалось, инфекционные болезни отличаются от неинфекционных
такими
фундаментальными
особенностями,
как
контагиозность
(заразность),
специфичность этиологического агента и формирование в процессе заболевания
иммунитета. Закономерности иммуногенеза при инфекционных болезнях обусловливают
еще одно кардинальное их отличие – цикличность течения, которая выражается в наличии
последовательно сменяющихся периодов.
11
7. Классификация инфекционных болезней
Инфекционные болезни – не случайные эпизоды, а закономерные явления в
истории человеческого общества, которые развиваются и изменяются вместе с ним. На
смену одним инфекциям приходят другие, а с ними – новые проблемы их профилактики.
Классификация инфекционных болезней – важнейшая часть учения об инфекциях,
во многом определяет общие представления о направлениях и мерах борьбы с обширной
группой патологии человека – инфекционными заболеваниями. Предложено много
классификаций инфекционных болезней, основанных на различных принципах.
По этиологическому принципу инфекционные болезни можно подразделять на
вирусные, микоплазменные (микоплазмозы), хламидийные (хламидиозы), риккетсиозные
(риккетсиозы), бактериальные (бактериозы), спирохетозные (спирохетозы) инфекции.
Болезни, вызванные грибами, называют микозами, простейшими – протозойными, или
протозоонозами.
Гельминтозы (болезни, вызванные паразитическими червями) и инфестации
(болезни, вызванные членистоногими), строго говоря, к инфекционным болезням не
относятся. Однако, исторически и организационно сложилось так, что обязанности по
диагностике гельминтозов и дегельминтизация значительной части инвазированных
возложена на инфекционную службу и частично на участковую амбулаторную сеть.
Инфестации находятся в сфере компетенции врачей-дерматологов.
В основу экологической классификации, особенно важной с практической точки
зрения при планировании и выполнении противоэпидемических мероприятий, положен
принцип специфической, главной для возбудителя среды обитания, без которой он не
может существовать (поддерживать себя) как биологический вид. Различают три главные
среды обитания возбудителей инфекций: организм человека, организм животных,
абиотическая (неживая) среда – почва, водоемы, некоторые растения и пр.
Соответственно все инфекции можно разделить на три группы:
1) антропонозы (ОРЗ, брюшной тиф, корь, дифтерия);
2) зоонозы (сальмонеллезы, бешенство, клещевой энцефалит);
3) сапронозы (легионеллез, мелиоидоз, холера, НАГ-инфекция, клостридиозы).
12
8. Профилактика и вакцинация
В последние десятилетия в результате глубоких социальных преобразований в
мире, в связи с прогрессом экономики и развитием науки положение существенным
образом изменилось. В значительной мере это связано с успехами в борьбе с самыми
массовыми и опасными инфекционными болезнями.
В России ликвидированы эпидемии сыпного тифа, уже почти полвека не
регистрируется возвратный тиф, нет натуральной оспы, практически ликвидированы
чума, трахома и др. Сибирская язва выявляется лишь в единичных случаях, на территории
России локализованы очаги малярии. Планомерно осуществляется борьба с дифтерией,
корью, полиомиелитом, коклюшем, многими зоонозами.
Большие достижения в борьбе с инфекционными болезнями имеются и в других
странах. Осуществлено успешное выполнение программы по ликвидации оспы,
предложенной советским правительством на Всемирной ассамблее здравоохранения в
1958 году Всемирной организацией здравоохранения (ВОЗ). 1980 год был объявлен годом
ликвидации натуральной оспы во всем мире.
Несомненные успехи достигнуты и в осуществлении Международной программы
борьбы с малярией, однако для избавления человечества от этой инфекции необходимы
еще время, значительные усилия и большие средства.
С 1977 года вступила в силу расширенная программа иммунизации ВОЗ, в которой
принимают участие Россия и другие страны бывшего СССР. Целью программы является
обеспечение условий для иммунизации каждого ребенка на земном шаре прививками от
кори, дифтерии, коклюша, столбняка, полиомиелита и туберкулеза и тем самым снижение
заболеваемости этими инфекциями и смертности от них.
Вместе с тем заболеваемость многими инфекциями и инвазиями остается очень
высокой, а их распространенность – глобальной. До сих пор в мире ежегодно
регистрируется свыше 1 миллиарда случаев инфекционных болезней желудочнокишечного тракта и дыхательных путей. Например, гриппом в отдельные годы болеет
10—15 % населения только в странах Европы и Америки. Еще 75 миллионов человек
переносят другие острые респираторные инфекции (ОРЗ). Во время пандемий грипп
приобретает характер стихийного бедствия, нанося странам огромный экономический
ущерб.
Каждый год в мире регистрируется несколько десятков миллионов случаев
заболеваний, вызванных стрептококками (ангины, скарлатина, рожа и др.). Широко
распространена холера, которая в последние годы проникла более чем в 30 стран мира.
13
Пораженность людей гельминтами исчисляется в мире сотнями миллионов человек и,
возможно, даже превышает 1 млрд. Продолжает нарастать заболеваемость вирусными
гепатитами.
К сожалению, в последние годы уменьшились темпы снижения заболеваемости
некоторыми инфекциями, в том числе управляемыми средствами вакцинопрофилактики, а
заболеваемость дифтерией, корью, коклюшем, туберкулезом даже повысилась. Это
связано в первую очередь с необоснованным отказом от прививок, нарушением сроков
вакцинации и ревакцинации, несовершенством других организационных принципов
практической прививочной работы. В частности, не удается обеспечить должного охвата
населения прививками. Мировой опыт вакцинопрофилактики свидетельствует о том, что
только охват 90—95 % восприимчивого населения в декретированные сроки может
обеспечить заметный профилактический успех и стойкие результаты. Именно такой охват
населения Земли прививками против оспы привел к ликвидации этого заболевания у
человека.
В России и других странах СНГ удается привить не более 40 % населения,
подлежащего вакцинации против коклюша, кори, полиомиелита и др.
В условиях, когда отступили самые массовые и тяжелые инфекции, в структуре
инфекционной патологии стали более заметными болезни, которые вызываются условнопатогенными микроорганизмами и даже обычными, «нормальными» обитателями
организма человека.
В последние годы в разряд инфекционных перешли болезни, ранее к таковым не
относившиеся. Имеется в виду почти неизвестная ранее группа очень своеобразных
«медленных» инфекций. Так, отечественными исследователями М.С.Маргулисом,
В.Д.Соловьевым, А.К.Шубладзе, Е.Н.Бычковой была доказана вирусная природа тяжелых
болезней центральной нервной системы – острого энцефаломиелита человека и
рассеянного склероза.
Все сказанное свидетельствует о том, что на современном этапе дальнейшее
совершенствование профилактики инфекционных болезней сохраняет актуальность.
В разработке комплекса профилактических мероприятий, направленных на борьбу
с инфекционными болезнями, важную роль сыграли отечественные ученые П.Н.Бургасов,
В.А.Башенин, В.Д.Беляков, Л.В.Громашевский, И.И.Рагозин, К.Н.Токаревич. Учение
Е.Н.Павловского о природной очаговости имеет большое значение в организации
профилактических
болезнями.
мероприятий
Крупные
успехи
по
в
снижению
изучении
14
заболеваемости
вирусов
трансмиссивными
(В.М.Жданов,
Л.А.Зильбер,
В.Д.Соловьев,
А.А.Смородинцев,
В.Д.Тимаков,
М.П.Чумаков)
способствовали
совершенствованию системы мероприятий по борьбе с вирусными инфекциями.
Мероприятия по профилактике инфекционных заболеваний можно условно
разделить на две большие группы – общие и специальные.
К общим относятся государственные мероприятия. Они направленны на
повышение материального благосостояния, улучшение медицинского обеспечения,
условий труда и отдыха населения, а также санитарно-технические, агролесотехнические,
гидротехнические и мелиоративные мероприятия, рациональная планировка и застройка
населенных пунктов и многое другое, что способствует успехам профилактики и
ликвидации инфекционных болезней.
Специальными
являются
профилактические
мероприятия,
проводимые
специалистами лечебно-профилактических и санитарно-эпидемиологических учреждений.
В осуществлении этих мероприятий наряду с органами здравоохранения нередко
участвуют другие министерства и ведомства, а также широкие слои населения. Например,
в профилактике зоонозных заболеваний (сап, ящур, бруцеллез, сибирская язва и др.)
принимают участие органы управления сельским хозяйством, ветеринарная служба,
предприятия по обработке кожевенного сырья и шерсти. Планирование профилактических
мероприятий и контроль над их выполнением осуществляют органы здравоохранения.
Система профилактических мероприятий включает и международные меры, когда речь
идет об особо опасных (карантинных) инфекциях.
Содержание и масштаб профилактических мероприятий могут быть различными в
зависимости от особенностей инфекции, поражаемого контингента и характера объекта.
Они могут относиться непосредственно к очагу инфекции или касаться целого района,
города, области. Успехи в организации и проведении предупредительных мер в
отношении
инфекционных
заболеваний
зависят
от
тщательности
обследования
наблюдаемого объекта.
Как известно, для развития эпидемического процесса необходимо наличие трех
основных звеньев: источника инфекции, механизма передачи инфекции и восприимчивого
населения. Отсутствие (или разрыв) любого из них приводит к прекращению
эпидемического
процесса.
При
планировании
и
проведении
профилактических
мероприятий теоретически и практически обоснованным является их разделение на три
группы: 1) мероприятия в отношении источника инфекции, направленные на его
обезвреживание (или устранение); 2) мероприятия в отношении механизма передачи,
проводимые с целью разрыва путей передачи; 3) мероприятия по повышению
15
невосприимчивости
населения.
Соответственно
этой
эпидемиологической
триаде
выделяют три группы профилактических (противоэпидемических) мероприятий:
1. Воздействие на источник инфекции
2. Воздействие на механизм передачи возбудителя
3. Воздействие на восприимчивое население
Самостоятельным направлением борьбы с инфекционными болезнями является
разработка
мероприятий
восприимчивого
резистентности
в
отношении
населения.
организма
Наряду
к
третьего
с
таким
звена
эпидемической
повышением
мероприятиям
общей
относится
цепи
–
неспецифической
специфическая
профилактика, заключающаяся в создании искусственного иммунитета (активного и
пассивного) против инфекционных болезней.
Для выработки искусственного активного иммунитета применяют вакцины и
анатоксины
(вакцинопрофилактика).
Для
создания
искусственного
пассивного
иммунитета пользуются иммунными сыворотками и иммуноглобулинами, или гаммаглобулинами (серопрофилактика).
В настоящее время выделяют два вида вакцин: традиционные (первого и второго
поколения) и вакцины третьего поколения, сконструированные на основе методов
биотехнологии. Среди вакцин первого и второго поколения различают живые,
инактивированные (убитые) и химические вакцины.
Для создания живых вакцин используют микроорганизмы (бактерии, вирусы,
риккетсии) с ослабленной вирулентностью, возникшей в естественных условиях или
искусственно в процессе селекционирования штаммов. Эффективность живой вакцины
впервые была показана английским ученым Э.Дженнером (1798), предложившим для
иммунизации против натуральной оспы вакцину, содержащую маловирулентный для
людей возбудитель коровьей оспы, от латинского слова vасса (корова) и произошло
название «вакцина». В 1885 г. Л.Пастер предложил против бешенства живую вакцину из
ослабленного (аттенуированного) вакцинного штамма. Французские исследователи
А.Кальметт и Ш.Герен для ослабления вирулентности длительно культивировали на
неблагоприятной для микроба среде туберкулезные микобактерии бычьего типа, которые
и применяются для получения живой вакцины БЦЖ.
В
России
используются
как
отечественные,
так
и
зарубежные
живые
аттенуированные вакцины. К ним относятся вакцины против полиомиелита, кори,
эпидемического
паротита,
краснухи,
туберкулеза,
профилактических прививок.
16
вошедшие
в
календарь
Применяются также вакцины против туляремии, бруцеллеза, сибирской язвы,
чумы, желтой лихорадки, гриппа. Живые вакцины создают напряженный и длительный
иммунитет.
Инактивированные
приготовленные
с
(убитые)
вакцины
использованием
представляют
производственных
собой
штаммов
препараты,
возбудителей
соответствующих инфекций и сохранением корпускулярной структуры микроорганизма.
(Штаммы обладают полноценными антигенными свойствами.) Существуют различные
методы инактивации, основными требованиями к которым являются надежность и
минимальное повреждающее действие на антигены бактерий и вирусов.
Исторически
первым
методом инактивации
считают
нагревание
(«гретые
вакцины»). Идея «гретых вакцин» принадлежит В.Колле и Р.Пфейфферу. Инактивация
микроорганизмов также достигается под действием формалина, формальдегида, фенола,
феноксиэтанола, спирта и др.
В календарь прививок России включена вакцинация убитой вакциной против
коклюша. В настоящее время против полиомиелита наряду с живой вакциной, применяют
инактивированную.
В практике здравоохранения используют убитые вакцины против гриппа,
клещевого энцефалита, брюшного тифа, паратифов, бруцеллеза, бешенства, гепатита А,
менингококковой инфекции, герпетической инфекции, Ку-лихорадки, холеры и др.
Химические
извлеченные
из
вакцины
содержат
бактериальных
специфические
клеток
или
токсинов
антигенные
компоненты,
различными
способами
(экстрагирование трихлоруксусной кислотой, гидролиз, ферментативное переваривание).
Наиболее высокий иммуногенный эффект наблюдается при введении антигенных
комплексов, полученных из оболочечных структур бактерий, например Vi-антигена
возбудителей
брюшного
тифа
и
паратифов,
капсульного
антигена
чумного
микроорганизма, антигенов из оболочек возбудителей коклюша, туляремии и др.
Химические вакцины оказывают менее выраженное побочное действие, они
ареактогенны, длительно сохраняют свою активность. Среди препаратов этой группы в
медицинской
практике
используют
холероген–анатоксин
(очищенный
и
концентрированный препарат, полученный из центрифугата бульонной культуры
холерного вибриона штамма 569В, обезвреженного формалином), высокоочищенные
антигены менингококков и пневмококков.
Для создания искусственного активного иммунитета против инфекционных
болезней, которые вызываются микроорганизмами, продуцирующими экзотоксин,
применяют анатоксины. Они представляют собой обезвреженные токсины, сохранившие
17
антигенные и иммуногенные свойства. Обезвреживание токсина достигается путем
воздействия формалина и длительного выдерживания в термостате при температуре 39°
— 40 °С. Идея обезвреживания токсина формалином принадлежит Г.Рамону (1923), он
предложил для иммунизации дифтерийный анатоксин. В настоящее время применяют
дифтерийный, столбнячный, ботулинический и стафилококковый анатоксины. В Японии
создана и изучается бесклеточная преципитированная очищенная коклюшная вакцина.
Она содержит лимфоцитозстимулирующий фактор и гемагглютинин в виде анатоксинов и
обладает существенно более низкой реактогенностью и как минимум такой же
эффективностью, как и корпускулярная убитая вакцина против коклюша (которая
представляет собой наиболее реактогенную часть широко используемой АКДС-вакцины).
Вакцины могут содержать антигены одного или нескольких возбудителей.
Вакцины,
содержащие
антигены
возбудителя
одной
инфекции,
называются
моновакцинами (холерная, коревая моновакцина).
Широкое применение получили
ассоциированные вакцины, состоящие из
нескольких антигенов и позволяющие вакцинировать одновременно против нескольких
инфекций, ди- и тривакцины. К ним относятся адсорбированная коклюшно-дифтерийностолбнячная (АКДС) вакцина, тифо-паратифозно-столбнячная вакцина. Используется
адсорбированная дифтерийно-столбнячная (АДС) дивакцина, которой прививают детей
после 6 лет жизни и взрослых (вместо прививки АКДС).
К живым ассоциированным вакцинам относится вакцина против кори, краснухи и
паротита (ТТК). Готовится к регистрации комбинированная вакцина ТТК и против
ветряной оспы.
Идеология создания комбинированных вакцин заложена в программу Всемирной
вакцинной инициативы, конечная цель которой – создание вакцины, которая могла бы
защитить от 25—30 инфекций, вводилась бы однократно внутрь в самом раннем возрасте
и не вызывала бы побочных явлений.
Существуют различные способы введения вакцин. Вакцины и анатоксины вводят в
организм накожно или внутрикожно (против туберкулеза), подкожно (против кишечных
инфекций, столбняка, коклюша, дифтерии), интраназально (против гриппа), перорально
(против полиомиелита). Среди современных методов используются безыгольный и
аэрогенный методы вакцинации.
Для
усиления
иммунного
ответа
на
введение
вакцин
используют
иммуноадъюванты, к которым относятся гидроокись алюминия, фосфат кальция и др.
18
В настоящее время продолжается совершенствование традиционных технологий
изготовления вакцин, успешно разрабатываются вакцины с учетом достижений
молекулярной биологии и генной инженерии.
Стимулом к разработке и созданию вакцин третьего поколения послужили
причины, обусловленные ограниченностью использования традиционных вакцин для
профилактики
ряда
инфекционных
заболеваний.
Прежде
всего
это
связано
с
возбудителями, которые плохо культивируются в системах in vitro и in vivo (вирусы
гепатита,
ВИЧ,
возбудители
малярии)
или
обладают
выраженной
антигенной
изменчивостью (грипп).
К вакцинам третьего поколения относятся синтетические вакцины, генноинженерные и антиидиотипические вакцины.
Искусственные
(синтетические)
вакцины
представляют
собой
комплекс
макромолекул, несущих несколько антигенных детерминант различных микроорганизмов,
способных иммунизировать против нескольких инфекций, и полимерный носитель –
иммуностимулятор.
Применение
синтетических
полиэлектролитов
в
качестве
иммуностимулятора позволяет существенно повысить иммуногенный эффект вакцины, в
том числе и у лиц, несущих Ir-гены низкого ответа и Is-гены сильной супрессии, т.е. в
случаях, когда традиционные вакцины неэффективны.
Генно-инженерные
вакцины
разрабатываются
на
основе
антигенов,
синтезированных в рекомбинантных бактериальных системах (Е. соli), дрожжах (Саndida)
или вирусах (вирус осповакцины). Такого типа вакцины могут оказаться эффективными
при иммунопрофилактике вирусного гепатита В, гриппа, герпетической инфекции,
малярии, холеры, менингококковой инфекции, оппортунистических инфекций.
Принципиально новым направлением в иммунопрофилактике является разработка
антиидиотипических вакцин. Имитируя протективные антигены микроорганизмов,
антиидиотипические антитела могут быть использованы в качестве вакцины против
некоторых вирусных, бактериальных и паразитарных агентов, в частности против вируса
иммунодефицита человека (ВИЧ).
Среди инфекций, для борьбы с которыми уже существуют вакцины или
планируется применение вакцин нового поколения, прежде всего следует отметить
гепатит В (вакцинация введена в соответствии с приказом МЗ РФ № 226 от 08.06.96 г. в
календарь прививок).
К перспективным вакцинам следует отнести вакцины против пневмококковой
инфекции, малярии, ВИЧ-инфекции, геморрагических лихорадок, острых респираторных
19
вирусных инфекций (аденовирусная, респираторно-синцитиальная вирусная инфекция),
кишечных инфекций (ротавирусная, хеликобактериоз) и др.
Для
успеха
вакцинопрофилактики,
иммунопрофилактических
средств,
важна
помимо
совершенствования
организация
качества
иммунопрофилактических
мероприятий.
В частности, правильный порядок организации прививочной работы может
служить в определенной мере гарантией профилактики поствакцинальных реакций и
осложнений.
Под поствакцинальной (прививочной) реакцией следует понимать состояние
организма, характеризующееся кратковременным, часто лишь субъективно оцениваемым
изменением
характера
его
функционирования.
В
соответствии
с
имеющимися
инструкциями по прививкам развитие резко выраженных ответных реакций у 7 %
привитых является основанием для изъятия применяемой серии вакцины.
20
9. Значение иммунопрофилактики
Искусственный пассивный иммунитет создается введением в организм препаратов,
содержащих готовые антитела (иммунные сыворотки, иммуноглобулины). Это позволяет
использовать иммунные сыворотки для профилактики инфекционных болезней в очаге
инфекции (экстренная или постэкспозиционная специфическая профилактика), а также
для лечения уже развившихся болезней.
По направленности действия сывороточные препараты можно разделить на три
группы – антибактериальные, антитоксические и антивирусные.
В целях экстренной пассивной иммунопрофилактики для предупреждения
столбняка и газовой гангрены при загрязненных почвой ранениях вводят антитоксические
антистолбнячную и антигангренозную сыворотки. Для профилактики кори у детей,
бывших в контакте с больными, применяют противокоревой иммуноглобулин. При укусе
клещами используют специфический противоклещевой иммуноглобулин в целях
предупреждения развития клещевого энцефалита.
В некоторых случаях для профилактики инфекционной болезни наряду с вакциной
применяют сыворотку или иммуноглобулин. Примером может служить одновременное
применение для профилактики столбняка противостолбнячной сыворотки и столбнячного
анатоксина.
К экстренной специфической профилактике относится и назначение лицам,
находившимся в контакте с больными и пребывавшим в очаге инфекции, бактериофагов
(фагопрофилактика). Впервые эффективность бактериофагов для профилактики холеры
была показана Ф. д'Эреллем и Д.Морисоном в 1927—1933 г. В нашей стране используют
сухие дизентерийные и брюшнотифозные фаги в виде таблеток с кислотоустойчивым
покрытием, жидкие сальмонеллезные фаги групп А, В, С, D, Е.
Значение
всех
видов
иммунопрофилактики
заключается
в
снижении
заболеваемости, а в случае развившейся инфекции – в более легком ее течении и тем
самым улучшении прогноза и снижении летальности.
Успех иммунопрофилактики зависит от качества используемых препаратов,
согласованности
в
действиях
всех
звеньев
эпидемиологической
службы,
от
подготовленности в этой области врачей-педиатров и врачей общей практики, в
обязанности которых входят оказание консультативной помощи по вопросам плановых
прививок детям и участие в определении противопоказаний к вакцинации и ревакцинации
лиц всех возрастов.
21
Введение вакцинных препаратов проводится строго индивидуально с учетом
противопоказаний к проведению профилактических прививок, которые определены
приказом Министерства здравоохранения.
Прививки проводятся в лечебно-профилактических учреждениях. Перед прививкой
врач должен провести тщательный анализ состояния прививаемого ребенка, определить
наличие возможных противопоказаний к вакцинации. Одновременно с изучением
анамнеза необходимо учитывать эпидемиологическую ситуацию, то есть наличие
инфекционных заболеваний в окружении ребенка. Это очень важно, так как
присоединение инфекций в поствакцинальном периоде отягощает его течение и может
вызвать различные осложнения. Кроме того, снижается выработка специфического
иммунитета. При необходимости проводится лабораторное обследование и консультации
у
специалистов.
Перед
проведением
профилактической
прививки
проводится
медицинский осмотр для исключения острого заболевания, обязательная термометрия. В
медицинской документации производится соответствующая запись врача (фельдшера) о
проведении прививки. Рекомендуется проводить прививки, особенно живыми вакцинами,
в утренние часы. В течение 1—1,5 часов после вакцинации необходимо медицинское
наблюдение за ребенком, в связи с возможным развитием аллергических реакций
немедленного типа. Затем в течение 3-х суток ребенок должен наблюдаться медсестрой на
дому или в организованном коллективе. После вакцинации живыми вакцинами ребенок
осматривается медсестрой на 5—6-й и 10—11-й дни, так как реакции на введение живых
вакцин возникают на второй неделе после прививки. Необходимо предупреждать
родителей вакцинируемого о планируемой прививке и возможных реакциях после
введения вакцины, рекомендовать гипоаллергенную диету и охранительный режим.
Дети с хроническими заболеваниями подвержены наибольшему риску заражения
инфекционными заболеваниями, поэтому они должны быть иммунизированы в первую
очередь. При нарушении графика прививок допустимо одновременное проведение и
других прививок отдельными шприцами в разные участки тела, для проведения
последующих прививок минимальный интервал составляет 4 недели.
Федеральный Закон №157 от 17.09.98г. «Об иммунопрофилактике инфекционных
заболеваний»,
определяет правовые основы государственной политики в области
иммунопрофилактики. В соответствии с ним гарантирована доступность и бесплатное
проведение для граждан профилактических прививок, социальная защита граждан при
возникновении поствакцинальных осложнений, обеспечение современного уровня
производства вакцин, регламентированы источники финансирования в данной области.
22
В результате проводимых профилактических мероприятий в нашей
стране
достаточно высокий уровень охвата профилактическими прививками, включенными в
национальный календарь профилактических прививок, который в настоящее время
составляет от 95 до 99%. Это позволило добиться снижения или стабилизации уровней
заболеваемости по инфекциям, управляемым средствами специфической профилактики.
Классическим примером успешной, высокоэффективной вакцинопрофилактики
можно считать ликвидацию оспы в глобальном масштабе, достигнутую благодаря
поголовной вакцинации населения на всех эндемичных по оспе территориях.
Десятилетний опыт применения вакцин против гепатита В позволил обосновать
рациональную тактику вакцинопрофилактики против этой инфекции: заболеваемость в
сравнении с довакцинальным периодом снизилась в 3,5 раза.
До начала массовой иммунизации против кори в 1965-1967 гг. в США, Англии,
Франции, СССР, а затем и в других странах в мире регистрировалось около 130 млн.
случаев кори и около 8 млн. смертей. К 2005 году охват прививками против кори по
Тверской области, благодаря расширенной программе (РПИ) иммунизации ВОЗ, достиг
выше 95%, а заболеваемость регистрируется единичными случаями, отсутствует
летальность от этой инфекции. Эксперты ВОЗ и других организаций считают, что,
используя современные вакцины, корь можно элиминировать в глобальном масштабе.
Вакцинация – это самый эффективный и экономически доступный способ снизить
смертность населения, увеличить ожидаемую продолжительность жизни и активное
долголетие. Главные результаты профилактики с 1974 года – вакцинация 95% детей
первых лет жизни, позволила полностью ликвидировать такую болезнь, как полиомиелит.
Были приведены интересные факты: если в 1932 году зафиксировано 150 тыс.
случаев дифтерии, то уже в 2005 году - всего 361. Аналогичная ситуация произошла с
корью. В 1964 году этой болезнью переболело 1 млн. 250 тыс. человек, а в 2005 году – 416
чел. Каждый дополнительный процент привитых – десятки и сотни тысяч детей,
защищенных от инфекции. Успех вакцинопрофилактики несомненен. И сегодня
рассматривается большое количество вакцин, которые будут вводиться в календарь
прививок. Многолетний опыт показал, что вакцина защищает не только от инфекции; она
ставит барьер для онкологических и некоторых соматических заболеваний. Например,
вакцина против гепатита В защищает от рака печени. Этот факт уже доказан, по нему
накоплен большой материал. Аналогичные случаи отмечаются с вакцинами от краснухи и
паротита. Если своевременно вакцинировать от краснухи молодых женщин, которые
планируют стать матерями, то их дети будут защищены от инсулинозависимого диабета,
ассоциируемого с инфекцией.
23
Гриппозная вакцина защищает не только от гриппа, но и от острых вирусных
инфекций не гриппозной этиологии. Некоторые вакцины временно снижают и проявления
аллергических заболеваний, – данные получены в институте им. И.М. Мечникова и за
рубежом. Существуют материалы, свидетельствующие о том, что ВИЧ инфицированных
не только можно, но и нужно вакцинировать. К сожалению, в 1993-1996 годах под
влиянием средств массовой информации, которые боролись против применения
вакцинации, число детей, получавших вакцину, уменьшилось. В результате 104 тыс.
человек заболели дифтерией.
С изобретением вакцинации появились и ее противники. В отношении побочных
эффектов от лечения доктора Дженнера была выдвинута гипотеза - "человечество спасли
от оспы, но впоследствии у излечившихся могут вырасти рога и копыта". Сейчас это
воспринимается как абсурд, но медики вынуждены проводить серьезные исследования,
чтобы убедить население в том, что очередные мифы не подтверждаются. Конечно,
вакцина – это биологический продукт, у которого всегда есть последствия. Однако, как
подчеркнули ученые и врачи, «никто не выдаст лицензию на вакцину, которая излишне
реактогенна», а положительный эффект во много раз превышает число осложнений.
Вопросы вакцинопрофилактики находятся под пристальным вниманием со
стороны Президента и Правительства РФ: в 2009-20011г.г. реализуется Национальный
приоритетный проект в сфере здравоохранения по дополнительной иммунизации
населения, целью которого является снижение к 20011 году заболеваемости гепатитом В
более
чем
в
3
раза,
краснухой
–
в
10
раз,
предупреждение
случаев
вакциноассоциированного полиомиелита, снижение заболеваемости гриппом. Проблема
снижения уровня инфекционной заболеваемости также рассматривалась на заседании
лидеров стран «Группы Восьми».
Отсутствие болезни не является поводом прекращать вакцинацию, тем более в то
время, когда инфекционные заболевания занимают лидирующее место в списке опасных
для жизни заболеваний. И не стоит забывать о том, что как только прекращается
применение вакцин, возникает угроза начала эпидемии.
24
Список литературы
1. Б.Ф. Семенов, А.А. Баранов. Вакцинопрофилактика при нарушениях здоровья. //
Б.Ф. Семенов, А.А. Баранов. / Москва. 2001 г.
2. Н.И Брико, В.В. Зверев, М.Н. Бойченко и др. ВИЧ-инфекция
клиника,
диагностика, лечение и профилактика. // Брико Н.И., Зверев В.В., Бойченко М.Н. и
др . / Учебное пособие. – М.: Р.Валент. 2010г. 260 с.
3. Н.И. Хотько, А.П. Дмитриев. Внедрение вакцинации против вирусного гепатита В
в национальные программы иммунизации ВОЗ. // Хотько Н.И., Дмитриев А.П./ М.:
Департамент вакцин и биологических препаратов. 2001г. 60с.
4. М.Х.Турьянов, А.Д. Царегородцев, Ю.В. Лобзин. Атлас Инфекционные болезни. //
Турьянов М.Х., Царегородцев А.Д., Лобзин Ю.В./ М.: Медицина. 2000г. 320с.
5. Р.В. Петров, Р.М. Хаитов. Иммуногены и вакцины нового поколения. // Р.В.
Петров, Р.М. Хаитов/ М.: ГЭОТАР-Медиа. 2011 г. 543с.
6. Инфекционная заболеваемость в РФ в 2000-2001 г.г. Информационный сборник.
Москва. 2002 г.
25
Download