Pharmatec GmbH Системы для фармацевтической и

www.fabermoldenhauer.de 23158
Pharmatec GmbH
A Bosch Packaging
Technology Company
Представительство в странах СНГ:
Elisabeth-Boer-Straße 3
01099 Dresden
Germany
Tel. +49 351 2 82 78-0
Fax +49 351 2 82 78-662
www.pharmatec.de
Pharmatec Moskau
8-я ул. Текстильщиков, 11
109129 Москва, Россия
Телефон/факс:+7 499 176 92 58
Моб.тел. +7 916 655 50 87
www.pharmatec.de/ru
Printed in Germany
100 % chlorine free paper
Pharmatec GmbH
Системы для фармацевтической и
биотехнологической промышленности
4 | Lorem ipsum dolor sit
Системы для фармацевтической и биотехнологической промышленности | 3
Системы для
фармацевтической и
биотехнологической
промышленности
фирмы Pharmatec
Pharmatec – компетентный партнёр для концепций,
разработки и изготовления:
 Установок up-stream и down-stream для биотехнологии
 Систем приготовления растворов
 Установок CIP/SIP
 Установок по инактивации сточных вод
Возрастающее число активных веществ, произведенных с помощью биотехнологии, оказывает влияние
на конструкции фармацевтических производственных
установок. Сложные биохимические механизмы
реакции предъявляют всё возрастающие требования
к степени чистоты и соответственно к более эффективной очистке. Многолетний опыт в разработке и
конструировании, а также бескомпромиссное качество производства отличают установки фирмы
Pharmatec.
Обзор систем для фармацевтической
промышленности
 Установки приготовления растворов для гигиенических, асептических и стерильных процессов с изоляторной технологией
 Системы хранения, включая передаточные Установки upstream и downstream для
биотехнологии фирмы Pharmatec
Установки приготовления растворов,
установки ферментации и очистки
Фирма Pharmatec разрабатывает,
конструирует и производит установки
для фармацевтической и биотехнологической промышленности:
 Установки приготовления растворов для гигиенических,
асептических и стерильных
процессов с изоляторной
технологией
 Системы инактивации и
нейтрализации
 Системы для стерильной
фильтрации
 Интеграция/комплектование
процессов upstream и
downstream
 Системы ферментации
(в кооперации с партнёром)
 Установки стерилизации для
субстратных растворов
 Приготовление буферных
растворов для хроматографии,
включая ёмкости для фракций
 Системы приготовления буферных и субстратных растворов
 Линии продукта
 Системы фильтрации
(нанофильтрация, перекрестная
и ультрафильтрация)
трубопроводы
 Системы инактивации и нейтрализации
 Системы для стерильной фильтрации
Пример технологической установки downstream (1 х 200 л, 4 х 600 л, 1 х 1200 л)
 Системы передачи/обработки
Изоляция и очистка, полученных с помощью биотех-
производиться с помощью механического воздействия
нологии активных веществ, – это многоступенчатый
или осмотического давления или с использованием
Обзор биотехнологических систем
 Интеграция/комплектование процессов
процесс, который предъявляет высокие требования к
ферментов. Pharmatec поставляет установки для
технике установок и к управлению процессом. Как
приготовления буферных сред, интегрирует системы
upstream и downstream
 Системы ферментации
 Установки стерилизации для субстратных изготовитель установок фирма Pharmatec предлагает
фильтрации, и осуществляет подачу на установки
свои услуги партнёрам в фармацевтической промыш-
хроматографии. При приготовлении буферного
ленности по всему миру. Ферментационные среды
раствора в ёмкости с помощью воды очищенной или
растворов
 Приготовление буферных растворов для являются сложными смесями различных субстанций, в
воды для инъекций растворяются твёрдые или жидкие
которых конечный продукт находится в разбавленном
буферные субстанции. Проходя через интегрированный
хроматографии, включая ёмкости для фракций
 Линии продукта
 Системы фильтрации (нанофильтрация, растворе или во внутриклеточном состоянии. Затраты
модуль ультрафильтрации, конечный продукт после
на получение конечного продукта составляют значи-
хроматографии дополнительно концентрируется перед
тельную часть (от 40 % до 90 %) всех производствен-
подачей его на следующие технологические этапы. Во
ных затрат. Под термином downstream подразумевают
время фильтрации в раствор в зависимости от его
технологические операции отделения твёрдой фазы,
проводимости и потока могут добавляться и другие
разложения клеток, концентрации, очистки и приго-
компоненты. Интегрированная в систему установка
товления рецептурного раствора. Для отделения
хроматографии используется для дальнейшей очистки
твердой фазы применяется фильтрация, центрифуги-
продукта. Подача буферного раствора и сбор фракций
рование и седиментация. Разложение клеток может
осуществляется в ёмкостях технологической установки.
перекрестная и ультрафильтрация)
6 | Lorem ipsum dolor sit
Системы для фармацевтической и биотехнологической промышленности | 5
Биотехнологические
процессы
Ноу-хау Pharmatec
Установки upstream и downstream для
биотехнологии фирмы Pharmatec
Фармацевтический биотехнологический процесс
CIP
upstream
Подготовка и
приготовление среды
ноу-хау
Pharmatec
Стерилизация
Ферментация
Получение продукта
CIP
downstream
Очистка
Интеграция системы
фильтрации (ультра/
нанофильтрация)
Утилизация /
инактивация
Интеграция
сепаратора
Интеграция
хроматографии
Интеграция буферных/
технологических
ёмкостей
Упаковка
продукта
ноу-хау
предприятий
Bosch
Стерилизация
Пример установки для биотехнологии (2 х 1000 л)
Конечный
фармпродукт
 Система управления с программируемым
контроллером – в соответствии с требованиями
заказчика
 Управление с помощью панели оператора или
компьютера (возможны различные варианты
визуализации)
 ыполнение требований 21 CFR 11
 Возможно подключение к вышестоящей системе
 П олностью из нержавеющей стали
1.4404 или 1.4435
 Шероховатость поверхностей < 0,8 мкм
 Использование преимущественно орбитальной
сварки
 Документации на оборудовании в соответствии с FDA
 Опция: исполнение из нержавеющей стали 1.4539
 Опция: специальная обработка поверхностей,
управления процессом
 Cистема управления в соответствии с GAMP
 Конструктивное отсутствие застойных зон
например, электрополировка
 Опция: дополнительный контроль, например,
 Tpубопроводы и арматура с возможностью
 Опция: содержание дельта-ферритов в
полного опорожнения
видеоэндоскопия, рентгеновская дефектоскопия
соответствии с BN2
8 | Lorem ipsum dolor sit
Системы для фармацевтической и биотехнологической промышленности | 7
Системы приготовления растворов
Ноу-хау Pharmatec
Системы приготовления растворов
фирмы Pharmatec
Системы приготовления по технологии RABS
(Restricted Access Barrier System)
Фармацевтические технологические установки
становятся всё сложнее и предъявляют высокие
требования к безопасности эксплуатации, отсутствию
контаминации и защите продукта не только для
биотехнологических процессов. Несмотря на высокую
степень автоматизации установок приготовления всё
же остаётся необходимым ручное вмешательство при
обработке рецептур. Технологические установки для
производства цитостатиков или других продуктов
замедляющих рост клеток зачастую требуют
добавления активных субстанций в твёрдой или
жидкой форме в очень малых количествах. Точная
дозировка добавок возможна при этом только
вручную. Оптимальным решением с учётом защиты
персонала и продукта является метод «Restricted
Access Barrier Systems» или сокращённо RABS или
изоляторы. Комбинация и подключение технологических установок Pharmatec с изоляторными
Основные компоненты системы
приготовления растворов:
 Напорная ёмкость, выполненная
в соответствии с требованиями
к сосудам под давлением, с или
без рубашки
 Магнитная мешалка с частотным
регулированием
 Стерильный воздушный фильтр и
фильтр продукта с возможностью
проверки на целостность
 Циркуляционные, дозирующие,
вакуумные и передаточные насосы
 Bентили
 Калиброванные измерительные
приборы
 Вентили
 Система автоматизации и
управления процессом
 Интеграция с изоляторами
системами Bosch, технологические расчеты, ноу-хау
по очистке и стерилизации сложных изоляторных
систем с приготовлением растворов являются
многолетней традицией обоих предприятий.
Пример системы приготовления растворов (ёмкости приготовления 3 х 500 л, 1 х 50 л; буферная ёмкость 1 х 125 л; ёмкость CIP 150 л)
Пример установки приготовления с изолятором
Медикаменты – это вещества или препараты, которые
требования заказчиков. Технологический процесс
предназначены для применения в человеческом или
производства фармацевтических продуктов начи-
животном теле. Основополагающие требования к их
нается, как правило, с загрузки сырья и вспомо-
качеству и к используемым при их производстве мате-
гательных веществ с точным дозированием жид-
риалам и процессам чётко определены и описаны в
костей и твёрдых веществ на системах взвешивания
международных правилах. Эти правила находят также
или через расходомеры. Процессы смешивания с
своё применение при проектировании стерильных
помощью щадящих продукт высокопроизводительных
установок приготовления растворов. Особое внимание
мешалок и при точном поддержании температуры,
при производстве технологических установок для
а также программы стерилизации гарантируются
фармацевтической промышленности необходимо
многолетним опытом и знаниями процесса фирмы
уделять внимание чистоте и стерильности. Pharmatec
Pharmatec. Для соблюдения важных для процесса
в своей деятельности поставил во главу угла эти
параметров, таких как значение pH, электропро-
высокие требования и предлагает по всему миру
водность, концентрация, плотность, технологи и
комплектные установки по приготовлению паренте-
специалисты по автоматизации разрабатывают
ральных и оральных продуктов. Концепции линий
специальные программы, которые интегрируются в
приготовления, вследствие многообразия техно-
системы управления, выполненные в соответствии
логических операций и процессов, различны. Инже-
с требованиями GAMP.
неры фирмы Pharmatec оптимально согласуют их с
Системы для фармацевтической и биотехнологической промышленности | 9
Мобильные
установки CIP
фирмы Pharmatec
Установки CIP/SIP фирмы Pharmatec
Мобильные центры по очистке фирмы Pharmatec
разработаны как установки CIP и служат для
Услуги фирмы Pharmatec:
проведения автоматических технологических
операций по очистке элементов технологических
установок, контактирующих с продуктом, а также
разливочных и упаковочных машин. Установки
изготавливаются как готовые к работе, мобильные
системы.
Компоненты:
 Ёмкость 500 л для чистящего раствора/
промывочной воды
 Подающий насос со встроенным преобразователем частоты
 Насос обратной подачи со встроенным преобразователем частоты
 Дозирующие насосы для подачи кислотных и щелочных чистящих средств
 Теплообменник электрический или паровой
 Рама (около 2500 х 1200 х 2000 мм [Д х Шх В])
От консультаций и проектирования
Установки CIP/SIP для биотехнологии фирмы Pharmatec в
соответствии с индивидуальными
требованиями заказчиков.
Pharmatec разрабатывает,
конструирует и изготавливает
готовые установки CIP/SIP для:
 очистки систем приготовления
буферных растворов, фер ментеров, машин розлива
 отдельных ёмкостей (мобильных и стационарных) или сложных
установок с несколькими ёмкостями
 режим работы с циркуляцией
чистящей среды или со сливом
 полная интеграция с
очищаемыми установками
до изготовления одной или нескольких CIP-систем, включая линии
подачи и возврата чистящего
раствора от очищаемых объектов.
Для автоматизации процесса используются модульные валидированные программные блоки, что
обеспечивает высокую степень
стандартизации. Снижение затрат
на пуск эксплуатацию и квалификацию благодаря эффективному
проектированию. Надёжность
проверенных модулей повышает
соответственно уровень надёжности всей установки, упрощает
техническое обслуживание и
 Трубопроводы, арматура
 Редуктора и стерильный фильтр для сжатого устранение неисправностей и
воздуха
 Измерительные и регулирующие приборы
 Шкаф управления с силовой и управляющей частями
воспроизводимость технологи-
обеспечивает безопасность и
ческого процесса.
 Полный электрический и пневматический монтаж
 Системы управления
Пример установки CIP с 4 ёмкостями (4000 л: накопление воды; 3 х 2000 л: вода для
промывки, кислота, щёлочь)
 Внешние подключения
Принципиальная схема установки CIP
 Компактная модульная
CIP – мойка без разборки
SIP–стерилизация
без разборки
DIP–сушка без разборки
CIP-насос рециркуляции
CIP-танк
Кожухотрубный
теплообменник
конструкция установок
 Применение стандартных
компонентов известных
производителей
 Простая самоочистка без
застойных зон
 Опция: исполнение как SIP
Объект очистки
CIP-насос
подачи
Дозирующие
насосы
Детергенты
Мобильный центр очистки
(inline стерилизация)
Системы для фармацевтической и биотехнологической промышленности | 11
Установки
инактивации
фирмы Pharmatec
Установки инактивации сточных
вод фирмы Pharmatec
Классификация уровней биологической
безопасности (Biosafety level/BSL)
При работе с биологическими агентами, такими как
вирусы, бактерии и грибки, необходимо соблюдать
правила безопасности в соответствии с законодательством. В зависимости от уровня биологической
безопасности должна быть устранена опасность заражения через контакт с биологическими агентами,
используя специальные системы уплотнения (например,
двойные торцевые уплотнения с запирающей ёмкостью),
системы вентиляции и отбора проб, стерильные
барьеры.
BSL 1
 Уровень риска: Индивидуальный риск и риск для
Pharmatec разрабатывает, конструирует и изготавливает установки
инактивации непрерывного
действия.
 Термическая инактивация
биологических загрязнённых
стоков
 Обработанные стоки соответст вуют всем законодательным
требованиям (уровень
безопасности BSL1, BSL2, BSL3)
 Низкие энергетические затраты
по сравнению с установками
периодического действия
населения отсутствует или очень низкий.
 Потенциал опасности: Заболевания людей и
животных не ожидаются.
BSL 2
 Уровень риска: Умеренный индивидуальный,
малый риск для населения.
 Потенциал опасности: Заболевания людей и
животных возможны. Отсутствует серьёзная
опасность для персонала лабораторий, населения,
сельскохозяйственных животных или окружающей
среды. Контакты в лаборатории могут привести к
инфицированию, однако существуют эффективные
методы профилактики и лечения. Риск
распространения ограничен.
BSL 3
 Уровень риска: Высокий индивидуальный, малый
Пример установки инактивации непрерывного действия (2500 – 4000 л/ч)
риск для населения.
 Потенциал опасности: Ожидаются серьёзные
заболевания людей и животных. Однако
Биотехнологические процессы производства актив-
Регулируя объёмный ток, проходящих сточных вод
распространение инфекции является не типичным.
ного вещества широко распространены в фармацев-
через установку, можно согласовать производитель-
Существуют эффективные методы профилактики и
тической промышленности. Важным звеном в произ-
ность инактивации с поступающим количеством
лечения.
водственной цепи является утилизация остатков
сточных вод. Таким образом, минимизируются
производства. При этом законодательно определены
энергетические затраты при старте и окончании
правила, которые должны минимизировать риски для
процесса. Линия тепловой выдержки выполнена в
людей и окружающей среды. В зависимости от типа и
виде змеевика и одновременно образует цоколь
концентрации микроорганизмов применяется тепловая
установки. Сверху расположены три теплообмен-
BSL 4
 Уровень риска: Высокий индивидуальный риск и
высокий риск для населения.
 Потенциал опасности: Ожидаются серьёзные
инактивация с температурой от 80 до 135 °C. Благодаря
ника (нагреватель, рекуператор, охладитель). Для
заболевания людей и животных. Однако распрост-
конструкции установок и их систем управления темпе-
обнаружения вероятных утечек цоколь установки
ранение инфекции является не типичным. Сущест-
ратура сточных вод в установке поддерживается выше
расположен в ванне, оснащённой датчиком обна-
вуют эффективные методы профилактики и лечения.
температуры кипения (при нормальном давлении).
ружения жидкости.
При этом сточные воды остаются в жидком состоянии.