( 4 ) , где

МИНИСТЕРСТВО ОБРАЗОВАНИЯ И НАУКИ
РЕСПУБЛИКИ КАЗАХСТАН
ГОСУДАРСТВЕННЫЙ УНИВЕРСИТЕТ
имени ШАКАРИМА города СЕМЕЙ
Документ СМК 3 уровня
УМКД
УМКД 042-18УМКД
Редакция № 1 от
10.1.125/03- 2014
Учебно-методические
11.09 2014 г.
материалы по дисциплине
«Основы
фармацевтической
технологии»
УЧЕБНО-МЕТОДИЧЕСКИЙ КОМПЛЕКС
ДИСЦИПЛИНЫ
«ОСНОВЫ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКОЙ ТЕХНОЛОГИИ»
для специальности 5B072100 – «Химическая технология органических
веществ»
Семей
2014
УМКД 042-18-10.1.125/03- 2013
Редакция № 1 от 11.09 2014г.
Содержание
1 Глоссарий
2 Лекции
3 Лабораторные занятия
4 Самостоятельная работа обучающегося
стр. 2 из 44
УМКД 042-18-10.1.125/03- 2013
Редакция № 1 от 11.09 2014г.
стр. 3 из 44
1 ГЛОССАРИЙ
1. Биофармация – наука, изучающая биологическое действие
лекарственных препаратов в зависимости от их физико-химических
свойств, лекарственной формы и технологии приготовления.
2. Валидация – оценка и документальное подтверждение соответствия
производственного процесса и качества продукции утвержденным
требованиям.
3. Временная фармакопейная статья – нормативно-технический документ,
утвержденный на ограниченный срок (не более чем на 3 года),
устанавливающий требования к качеству лекарственного препарата
или лекарственного растительного сырья и носящий характер
государственного стандарта.
4. Вспомогательные вещества – дополнительные вещества, необходимые
для приготовления лекарственного препарата в готовой лекарственной
форме (они должны быть разрешены к медицинскому применению).
5. Выход (η) – процентное отношение количества готовой продукции к
количеству исходных материалов.
6. Готовая продукция – продукция, прошедшая все стадии
технологического процесса, включая упаковку и маркировку.
7. Гранулирование - это процесс превращения порошкообразного
материала в зерна определенной величины, что необходимо для
улучшения сыпучести таблетируемой смеси и предотвращения ее
расслаивания.
8. Густые экстракты – это концентрированные вытяжки из лекарственных
растений или животного сырья, вязкие массы с потерей при
высушивании не
9. более 25%.
10.Измельчение – процесс уменьшения размера кусков или частиц
твердых материалов путем механического воздействия.
11. Качество лекарственного препарата – совокупность свойств, которые
придают лекарственному препарату способность удовлетворять
потребителей в соответствии со своим назначением и отвечают
требованиям, установленным законодательством.
12.Лекарственная форма – придаваемое лекарственному средству или
лекарственному растительному сырью удобное для применения
состояние, при котором достигается необходимый лечебный эффект.
13.Лекарственное вещество – лекарственное средство, представляющее
собой индивидуальное химическое соединение или биологическое
вещество.
14.Лекарственное растительное сырье – растительное сырье, разрешенное
уполномоченным на то органом в установленном порядке для
медицинского
15.применения.
УМКД 042-18-10.1.125/03- 2013
Редакция № 1 от 11.09 2014г.
стр. 4 из 44
16.Лекарственное средство – фармакологическое средство, разрешенное
уполномоченным на то органом соответствующей страны для
применения с целью лечения, предупреждения или диагностики
заболевания у человека или животного.
17.Лекарственный препарат – лекарственное средство в определенной
лекарственной форме (в соответствующей упаковке).
18.Материальный (или технико-экономический) баланс – соотношение
между количеством исходных материалов, готового продукта,
побочных продуктов, отбросов и материальных потерь.
19.Настойки – водно-спиртовые извлечения из растительного сырья,
полученные без нагревания и удаления экстрагента в количестве 1:5
или 1:10,
20.т.е. из 1 весовой части сырья получается 5-кратный или 10-кратный
объем готового продукта.
21.Несильнодействующие средства – обширная группа лекарственных
средств, относительно безопасных, применяющихся в различных
терапевтических дозах.
22.Норма расхода – максимально допустимое количество сырья,
материалов, полуфабрикатов, необходимое для приготовления
единицы продукции.
23.Нормативная документация – это документы, устанавливающие
правила, общие принципы или характеристики, касающиеся разных
видов деятельности или их результатов.
24.Отбросы – отходы производства, которые не подлежат дальнейшей
переработке и не представляют потребительской стоимости.
25.Отходы – это модифицированный или некондиционный остаток
исходного сырья, материалов или полуфабрикатов, который без
соответствующей переработки не может быть использован для
приготовления готового продукта.
26.Отходы, которые могут быть использованы повторно для
приготовления готового продукта, называют возвратными отходами.
27.Побочные продукты – отходы производства, представляющие
потребительскую ценность и предназначенные для дальнейшей
переработки.
28.Полупродукт – продукция, получаемая предприятием-производителем
от поставщика, которая прошла одну или несколько стадий обработки,
необходимых для производства готовой продукции.
29.Порошки – твердая лекарственная форма для внутреннего и наружного
применения, состоящая из одного или нескольких измельченных
веществ и обладающая свойством сыпучести.
30.Промежуточная продукция – частично обработанная продукция,
полученная на любой стадии технологического процесса, исключая
конечную стадию, и предназначенная для дальнейшей обработки,
прежде чем она станет готовой продукцией.
УМКД 042-18-10.1.125/03- 2013
Редакция № 1 от 11.09 2014г.
стр. 5 из 44
2 ЛЕКЦИИ
Микромодуль 1 – Общие вопросы фармацевтической технологии
Лекция 1 – Фармацевтическая технология как наука
План лекции:
1. Фармацевтическая технология. Определение. Цели и задачи
2. Основные понятия и термины
Фармацевтическая технология – наука о теоретических основах и
производственных процессах переработки лекарственных средств в
лекарственные препараты путем придания им определенной лекарственной
формы.
Основные задачи фармацевтической технологии:
- разработка технологических основ и методов производства новых
лекарственных субстанций и препаратов;
- совершенствование существующих лекарственных препаратов;
- поиск, изучение и использование в производстве лекарств новых
вспомогательных веществ;
- изучение стабильности и установление сроков годности лекарственных
веществ, препаратов, полуфабрикатов и другой продукции;
- изучение эффективности технологического процесса;
Основными путями решения проблем фармацевтической технологии
является механизация производства лекарственных форм, расширение
ассортимента вспомогательных веществ, введение физико-химических
методов оценки качества лекарственных форм, а также использование
современных упаковочных материалов. Реализация этих проблем позволит
значительно повысить качество лекарственных препаратов и, тем самым,
уровень лекарственного обеспечения.
Фармация - система научных знаний и практической деятельности,
направленная на изыскание, изготовление, исследование, стандартизацию,
хранение и отпуск лекарственных средств.
Государственная фармакопея (ГФ)- сборник государственных стандартов
качества лекарственных средств, имеющий законодательный характер.
Стандарт качества лекарственного средства- нормативный документ,
содержащий перечень нормируемых показателей и методов контроля
качества лекарственных средств, утверждаемый Минздравом Казахстана.
Общая фармакопейная статья (ОФС) – Государственный стандарт
качества лекарственного средства, содержащий основные требования к
лекарственной форме и/или описание стандартных методов контроля
лекарственных средств.
Фармакопейная статья (ФС) – Государственный стандарт качества
лекарственного средства на лекарственное средство под МНН (если оно
имеется), содержащий обязательный перечень показателей и методов
контроля качества с учетом его лекарственной формы.
УМКД 042-18-10.1.125/03- 2013
Редакция № 1 от 11.09 2014г.
стр. 6 из 44
Взаимосвязь основных понятий и терминов фармацевтической технологии
Фармакологическое средство
Ядовитое
Сильнодействующее
- Вещества
списков А и Б
Лекарственное
средство
-
Лекарственное
растительное
сырье
Вспомогательное
вещество
Лекарственное
вещество
-
Основообразующее
Стабилизирующее
-
Пролонгирующее
Корригирующее и др.
-
Химическое
Биологически
активное
Лекарственная форма
-
Порошки
Таблетки
Пилюли
Гранулы
-
Мази
Суппозитории
Растворы
Эмульсии
Суспензии
Лекарственный препарат
Упаковочный
материал
Фармакопейная статья предприятия (ФСП) - стандарт качества
лекарственного средства на лекарственное средство под торговым названием,
содержащий обязательный перечень показателей и методов контроля
качества с учетом его лекарственной формы.
Качество лекарственных средств – соответствие лекарственных средств
государственному стандарту качества лекарственных средств
Производство лекарственных средств серийное получение
лекарственных средств предприятиями- изготовителями, имеющими
лицензии на производство лекарственных средств, в соответствии с
правилами организации производства и контроля качества лекарственных
средств, утвержденными федеральным органом контроля качества
лекарственных средств.
Лекарственные средства - вещества, применяемые для профилактики,
диагностики, лечения болезни, предотвращения беременности, полученные
из крови, плазмы крови, а также органов, тканей человека или животного,
растений, микроорганизмов, минералов, методами синтеза или с
применением биологических технологии.
Ядовитое лекарственное средство - лекарственное средство,
включенное в список ядовитых средств ПККН.
Субстанция - вещество растительного, животного, микробного или
синтетического
происхождения,
обладающее
фармакологической
УМКД 042-18-10.1.125/03- 2013
Редакция № 1 от 11.09 2014г.
стр. 7 из 44
активностью и предназначенное для производства и изготовления
лекарственных препаратов.
Лекарственное растительное сырье - растительное сырье в
установленном порядке разрешенное уполномоченным на то органом для
медицинского применения.
Лекарственная форма - придаваемое лекарственному средству или
лекарственному растительному сырью удобное для применения состояние,
при котором достигается необходимый лечебный эффект.
Лекарственные препараты - дозированные лекарственные средства в
определенной лекарственной форме.
Вспомогательные вещества – это вещества органической или
неорганической природы, которые используют в процессе производства
готовых лекарственных форм для придания им необходимых свойств.
Упаковочные материалы - материалы для упаковки, хранения,
дозировки готовых лекарственных средств.
Основные понятия, которые необходимо знать после изучения материала
данной лекции: фармацевтическая технология, цели и задачи, основные
термины и понятия, взаимосвязь между ними
Вопросы для самоконтроля:
1. Что такое фармацевтическая технология?
2. Каковы задачи фармацевтической технологии?
3. Какова взаимосвязь между основными понятиями и терминами в
фармацевтической технологии ?
Рекомендуемая литература
1. Промышленная технология лекарств.- Т.2 / Под ред. проф. В.И. Чуешова.Харьков, 2000.- 715 с.
2. Технология лекарственных форм /Под ред. Т.С. Кондратьевой.- М.:
Медицина, 1991.- 495с.
Лекция 2 –
производства
Общие
принципы
организации
фармацевтического
План лекции:
1.Промышленное фармацевтическое производство
2. Особенности производства на химико-фармацевтических производствах
3. Аптечное производство
Промышленное производство предусматривает серийный
массовый выпуск готовых лекарственных препаратов по стандартным
прописям.
Производство лекарств подразделяется на крупносерийное (на
химико-фармацевтических заводах, фармацевтических фабриках и
фирмах) и мелкосерийное (больничные, межбольничные и другие типы
аптек).
Мелкосерийное производство характеризуется тем, что выпуск
одноименной продукции систематически повторяется (через месяц,
квартал). Крупносерийное производство лекарств характеризуется
УМКД 042-18-10.1.125/03- 2013
Редакция № 1 от 11.09 2014г.
стр. 8 из 44
высокой механизацией технологических процессов, оснащенностью
современным оборудованием, узкой специализацией производства и
ограниченной номенклатурой лекарственных препаратов, имеющих
длительный срок хранения.
Оборудование для крупносерийного производства специализировано
и располагается по ходу технологического процесса.
Организация
производства
на
химико-фармацевтических
предприятиях имеет свои специфические особенности. Производство
лекарств на фармацевтических предприятиях организуется по цеховому
принципу и состоит из специализированных цехов, связанных друг с другом.
Цех – основное производственное подразделение, предназначенное для
выполнения однородных процессов (экстракционный, фасовочный и т.
д.) или выпуска однотипной продукции (таблеточный, аэрозольный,
ампульный и др.). В свою очередь, каждый цех имеет несколько участков,
где осуществляются
однотипные
операции,
составляющие
технологический процесс.
В зависимости от характера выполняемой работы цеха подразделяют
на основные, вспомогательные и подсобные.
Типы расположения машин и аппаратов в цехе:
– цеховое расположение;
– расположение по ходу технологического процесса;
– смешанное расположение.
Основные понятия, которые необходимо знать после изучения материала
данной лекции: крупносерийное и мелкосерийное фармацевтическое
производство, оборудование для купносерийного производства, особенности
расположения оборудования.
Вопросы для самоконтроля:
1. Как подразделяется производство лекарств?
2. Перечислите основные производственные подразделения?
3. Какие виды цехов различают?
Рекомендуемая литература:
1. Технология лекарственных форм/Под ред. Т.С. Кондратьевой.М.,1991.-С.134-146,151-154.
2. Муравьев И.А. Технология лекарств. М., 1980.- Т.1.- С. С.63-77, 308323.
3. Руководство к лабораторным занятиям по аптечной технологии
лекарственных форм/ Под ред Т.С. Кондратьевой - М, 1986.-, С.38-46.
4. Технология лекарственных форм/ Под ред. Л.А. Ивановой, М.- 1991.Т.2.- С.92-123.
Лекиця 3, 4 - Нормативная документация, регламентирующая
производство и качество лекарственных препаратов.
Материальный баланс
План лекции:
УМКД 042-18-10.1.125/03- 2013
Редакция № 1 от 11.09 2014г.
стр. 9 из 44
Нормативная документация – это документы, устанавливающие правила,
общие принципы или характеристики, касающиеся разных видов
деятельности или их результатов.
НТД на лекарственные препараты, лекарственное растительное сырье и
изделия медицинской техники подразделяются на следующие категории:
1. Технологические регламенты.
2. Государственная фармакопея (ГФ).
3. Фармакопейные статьи (ФС).
4. Временные фармакопейные статьи (ВФС).
5. Государственные стандарты (ГОСТ).
6. Отраслевые стандарты (ОСТ).
7. Технические условия (ТУ).
8.
Руководящий
нормативный
документ
(РД)
–
инструкции,
методические указания и т. д.
9. Производственные и технологические инструкции.
Технологический регламент – это нормативный документ, в котором
изложены технологические методы, технические средства, нормы и
нормативы изготовления лекарственного средства.
Технологический регламент, независимо от его типа, должен содержать
следующие разделы:
1. Характеристика готовой продукции.
2. Химическая схема производства.
3. Технологическая схема производства.
4. Аппаратурная схема производства и спецификация оборудования.
5. Характеристика сырья, материалов и полупродуктов.
6. Описание стадий технологического процесса.
7. Технико-экономический баланс.
8. Контроль производства.
9. Техника безопасности.
10. Охрана окружающей среды.
11. Приложения:
– перечень технологических инструкций изготовления;
– перечень форм протоколов.
Соблюдение всех требований технологического регламента обязательно.
Фармакопейная
статья
–
нормативно-технический
документ,
устанавливающий требования к лекарству, его упаковке, условиям и сроку
хранения и методам контроля качества.
Временная фармакопейная статья – нормативно-технический документ,
утвержденный на ограниченный срок (не более чем на 3 года),
устанавливающий требования к качеству лекарственного препарата или
лекарственного растительного сырья и носящий характер государственного
стандарта.
Стандарт – нормативный документ, в котором установлены для общего и
многократного использования правила, требования, общие принципы или
характеристики, касающиеся разных видов деятельности или их результатов
УМКД 042-18-10.1.125/03- 2013
Редакция № 1 от 11.09 2014г.
стр. 10 из 44
для достижения оптимальной степени упорядочения в определенной
области.
Технические условия – нормативный документ, устанавливающий
требования к конкретной продукции, услугам и регулирующий отношения
между поставщиком и потребителем продукции.
По закону сохранения веса веществ количество (масса) исходных
материалов, взятых для производства лекарственного препарата, должно
быть равно количеству (массе) полученных материалов (готовый продукт
+ побочные продукты + отбросы). Это положение может быть выражено
следующим равенством:
где g1 - исходные материалы; g2 - готовый продукт; g3- побочные продукты;
g4 – отбросы.
На практике приведенное выше уравнение должно принять такой вид:
где g5 – материальные потери в килограммах.
Последнее уравнение называется уравнением материального баланса; под
материальным (или технико-экономическим) балансом понимают
материальным балансом понимают соотношение между количеством
исходных материалов, готового продукта, побочных продуктов, отбросов и
материальных потерь.
Материальный баланс может быть представлен в виде не только алгебраического уравнения, но также таблиц прихода и расхода материалов, а
также в виде диаграммы.
Материальный баланс может быть составлен: 1) на одну стадию, операцию
или загрузку; 2) на единицу времени (час, смена, сутки); 3) на единицу
готового продукта (на 1000 или 100 кг).
Пользуясь уравнением материального баланса, можно определить такие
важные характеристики технологического процесса, как величины выхода,
технологической траты, расходных коэффициентов, расходных норм.
Выход (η)–процентное отношение количества готовой продукции (g1) к
количеству исходных материалов (g2): η = g2 / g1 · 100%. Если
технологический процесс сопровождается образованием отходов, которые
перерабатываются на побочные продукты и отбросы, все перечисленные
расчеты несколько усложняются и уравнение материального баланса
принимает вид η = g2 / (g1 - (g3 + g4)) · 100%.
Технологическая трата (ε) – отношение материальных потерь к весу
исходных материалов, выраженное в процентах: ε = g5 / g1 · 100%, при
наличии отходов производства ε = g5 / (g1 - (g3 + g4)) · 100%.
Расходный коэффициент. (Kpacx.) – отношение суммарной массы
исходных сырьевых материалов к массе полученного готового продукта:
Kpacx. = g1 / g2, при наличии отходов производства
Kpacx. = (g1 - (g3 + g4))/ g2.
Основные понятия, которые необходимо знать после изучения материала
данной лекции: нормативная документация, технологический регламент,
УМКД 042-18-10.1.125/03- 2013
Редакция № 1 от 11.09 2014г.
стр. 11 из 44
материальный баланс, выход лекарства, технологическая трата, расходный
коэффициент.
Вопросы для самоконтроля:
1.По какой формуле вычисляется материальный баланс производства?
2.Каких нормативных документов должны придерживаться при производстве
лекарств?
3. Что такое технологический регламент и какие разделы в него входят?
Рекомендуемая литература:
1. Муравьев И.А. Технология лекарств.- М.:Медицина.- 1980.- Т.1. -250с.
2. Руководство к лабораторным занятиям по заводской технологии
лекарственных форм/ Под ред. Л.А. Ивановой. - М.,1991.- Т.2.- С.134-221.
3. Вальтер М.Б. и др. Постадийный контроль в производстве таблеток.М.,1982.-316с.
4. Белоусов В.А., Вальтер М.Б. Основы дозирования и таблетирования
лекарственных порошков.- М., 1980.
Микромодуль 2 – Общие принципы фармацевтического производства
Лекция 5 – Машины и аппараты фармацевтической технологии
План лекции:
1.Общие понятия о машинах и аппаратах.
2. Передаточные механизмы
3. Механизмы преобразования движения
4. Основные характеристики аппаратов и машин
5. Перемещение материалов
Машиной называется сочетание, механизмов, осуществляющих
определенные целесообразные движения для преобразования энергии или
производства работы. Основными частями любой машины являются
двигательный, передаточный и исполнительный механизмы, работа которых
протекает во взаимосвязи.
В условиях фармацевтического производства в качестве двигателей чаще
всего используются электродвигатели и в меньшей степени паровые машины.
Каждый передаточный (точнее приемно-передаточный) и преобразующий
движение механизм представляет собой кинематическую цепь, состоящую из
кинематических пар и звеньев. Звеньями называют твердые тела, входящие в
механизм. Соединения нескольких кинематических пар составляют
кинематическую цепь, которая может содержать различное число звеньев.
Аппарат — устройство, в котором на продукт или исходные материалы
осуществляется воздействие, сопровождающееся изменением физикохимических свойств или их агрегатного состояния (например, перколяторы,
сушилки, дистилляторы и др.). В аппарате протекают диффузионные,
тепловые, химические и другие процессы.
Передаточные
механизмы
бывают
двух
типов:
1)
с
непосредственным касанием закрепленных на валах деталей; 2) со
включением промежуточной гибкой связи
УМКД 042-18-10.1.125/03- 2013
Редакция № 1 от 11.09 2014г.
стр. 12 из 44
Механизмы с непосредственным касанием деталей
 Фрикционная передача
 Зубчатая передача.
 Червячная передача
Механизмы с промежуточной гибкой связью
 Ременные передачи
 Цепная передача
Механизмы преобразования движения
 Кривошипный механизм
 Кулисный механизм
 Кулачковый механизм
 Эксцентриковый механизм
Одной из основных характеристик аппаратов и машин является их
производительность. Ее можно выражать двояко: 1) количеством исходных
материалов, поступающих в единицу времени; 2) количеством получающихся продуктов в единицу времени. Количество материалов (или
продуктов) выражают в весовых или объемных единицах, а при выпуске
штучных изделий — в штуках. Помимо производительности, аппараты и
машины характеризуются мощностью, т. е. работой, затрачиваемой или
получаемой в единицу времени. Мощность выражают в джоулях в секунду.
Различают мощность, требующуюся (затрачиваемую) на валу аппарата или
машины, и мощность двигателя, который приводит машину в движение.
Основные понятия, которые необходимо знать после изучения материала
данной лекции: машины и аппараты фармацевтической технологии,
передаточные
механизмы,
механизмы
преобразования
движения,
производительность, мощность аппарата
Вопросы для самоконтроля:
1. Перечислите типы передаточных механизмов
2. Что такое производительность аппарата?
3. На каких процессах основаны механизмы преобразования движения?
Рекомендуемая литература:
1. Муравьев И.А. Технология лекарств.- М.:Медицина.- 1980.- Т.1. -250с.
2. Руководство к лабораторным занятиям по заводской технологии
лекарственных форм/ Под ред. Л.А. Ивановой. - М.,1991.- Т.2.- С.134221.
3. Вальтер М.Б. и др. Постадийный контроль в производстве таблеток.М.,1982.-316с.
4. Белоусов В.А., Вальтер М.Б. Основы дозирования и таблетирования
лекарственных порошков.- М., 1980.
Лекция 6, 7 – Перемещение материалов внутри производства
План лекции:
1. Перемещение жидкостей. Трубопроводы и трубы
2. Способы соединения труб и соединительные части
3. Машины и аппараты для перемещения жидкостей
УМКД 042-18-10.1.125/03- 2013
Редакция № 1 от 11.09 2014г.
стр. 13 из 44
4. Перемещение газов. Аппараты для перемещения газов
5. Перемещение твердых материалов. Аппараты для перемещения
твердых материалов
Перемещение жидких материалов осуществляется по трубопроводу за счет
разности давлений между начальным и конечным его пунктами.
Трубопроводы составляются из труб, которые изготовляются из разных
материалов в зависимости от их назначения:
 Чугуные
 Железные
 Из нержавеющей стали
 Алюминиевые трубы
 Медные трубы
 Титановые трубы
 Стеклянные трубы
 Керамиковые трубы
Трубные соединения
 Неразъемные
 Разъемные
 Раструбные
Перемещение или подъем жидкости может производиться: а) давлением
воздуха или газа (в сифонах, монтежю); б) движущейся струей воздуха, воды
или пара (в струйных насосах); в) поршнями (в поршневых насосах); г)
быстровращающимися лопастными колесами (в центробежных насосах).
Сифоны. Простейшее устройство для переливания жидкости из сосуда в
сосуд.
Монтежю. Аппарат, позволяющий поднять жидкость с помощью сжатого
воздуха или инертного газа.
Инжектор. Пароструйный насос, в котором всасывание и подъем жидкости
происходят за счет преобразования кинетической энергии быстро
вытекающей струи пара в потенциальную энергию давления.
Поршневые насосы
Центробежные насосы. В этих насосах всасывание и нагнетание
жидкости происходят за счет центробежной силы, возникающей при
вращении заключенного в кожух колеса с лопатками.
При перемещении газов для создания необходи мого давления
прибегают к сжатию или разрежению их. В фармацев тическом
производстве находят применение следующие виды машин:
Компрессоры. Компрессором называется машина, предназначен ная
для получения сжатого газа. Компрессоры могут быть
поршневыми и ротационными.
Ротационные компрессоры
Вакуум-насосы. Вакуум-насосы засасывают газ из закрытой камеры,
создавая там разрежение, и после сжатия до давления, немногим более
атмосферного, выбрасывают газ наружу.
Вентиляторы
УМКД 042-18-10.1.125/03- 2013
Редакция № 1 от 11.09 2014г.
стр. 14 из 44
Применяющиеся в фармацевтическом производстве транспортные
устройства для перемещения твердых веществ можно разделить на три
группы: 1) механические; 2) пневматические; 3) гравитационные
транспортеры.
Основные понятия, которые необходимо знать после изучения материала
данной лекции: перемещение жидкостей, трубопроводы и трубы, способы
соединения труб и соединительные части, машины и аппараты для
перемещения жидкостей, перемещение газов, аппараты для перемещения
газов, перемещение твердых материалов, аппараты для перемещения твердых
материалов.
Вопросы для самоконтроля:
1. Какие аппараты используются для перемещения жидкостей?
2. Какие трубы используются для перемещения жидкостей?
3. Какие аппараты используются для перемещения газов?
Рекомендуемая литература:
1. Муравьев И.А. Технология лекарств.- М.:Медицина.- 1980.- Т.1. -250с.
2. Руководство к лабораторным занятиям по заводской технологии
лекарственных форм/ Под ред. Л.А. Ивановой. - М.,1991.- Т.2.- С.134221.
3. Вальтер М.Б. и др. Постадийный контроль в производстве таблеток.М.,1982.-316с.
4. Белоусов В.А., Вальтер М.Б. Основы дозирования и таблетирования
лекарственных порошков.- М., 1980.
Лекция 8, 9 - Измельчение, просеивание, перемешивание твердых
материалов
План лекции:
1. Измельчение. Характеристика процесса.
2. Машины по измельчению минерального сырья. Устройство и принцип
работы.
3. Аппаратура для измельчения лекарственного растительного сырья
4. Просеивание. Характеристика процесса. Механизированные сита.
Устройство и принцип работы.
5. Смешивание. Характеристика процесса. Аппаратура для смешивания
лекарственных и вспомогательных веществ.
Процессы измельчения, просеивания, смешивания широко применяются для
производства лекарственных форм: порошков, сборов, таблеток, настоек,
экстрактов, мазей и др.
Измельчение - процесс уменьшения размера кусков или частиц твердых
материалов путем механического воздействия. При измельчении материала
происходит деформация.
Виды деформации:
– упругие деформации (не происходит изменение формы тела);
– пластические деформации (приводит к разрушению тела).
Способы измельчения твердых тел:
УМКД 042-18-10.1.125/03- 2013
Редакция № 1 от 11.09 2014г.
стр. 15 из 44
1) раздавливание;
2) раскалывание;
3) размалывание;
4) резание;
5) распиливание;
6) истирание;
7) жесткий удар;
8) свободный удар.
В технологии измельчение характеризуется условным индексом - степенью
измельчения.
Степень измельчения - отношение среднего размера кусков материала до и
после измельчения, выраженное в мм. Различают следующие
виды
измельчения: крупное, среднее, мелкое, тонкое, сверхтонкое.
Классификация машин для измельчения:
I. По типу измельчения:
1) изрезывающие – траворезки, корнерезки;
2) раздавливающие – валковые дробилки, щековые дробилки, бегуны;
3) истирающие – жерновые мельницы, шаровые мельницы, бегуны;
4) ударные
–
молотковые,
дисковые
мельницы (дезинтегратор,
дисмембратор).
II. По степени измельчения сырья:
1) для среднего и мелкого измельчения – бегуны, жерновые мельницы,
дезинтеграторы, дисмембраторы, молотковые мельницы, вальцовые
мельницы;
2) для тонкого измельчения - шаровые мельницы, стержневые мельницы;
3) для сверхтонкого измельчения - струйный измельчитель, вибрационная
мельница.
Машины по измельчению минерального сырья.
 Бегуны.
 Жерновые мельницы.
 Дезинтегратор.
 Дисмембратор.
 Шаровая мельница.
Струйный измельчитель с плоской помольной камерой.
Аппаратура для измельчения лекарственного растительного сырья:
 Траворезка.
 Корнерезка с гильотинными ножами.
 Дробильные валки.
 Гладкие вальцы.
Просеивание – это разделение материала на отдельные фракции по размеру
частиц. Цели просеивания: достижение однородности материала, достижение
текучести, достижение точности дозирования. Работа сит оценивается двумя
показателями:
1. Эффективность просеивания (или коэффициент полезного действия
(КПД сита) – это отношение массы просева к массе частиц того же класса в
УМКД 042-18-10.1.125/03- 2013
Редакция № 1 от 11.09 2014г.
стр. 16 из 44
исходном материале, выраженное в процентах.
КПД =g1. 100% /(g1 + g11)
g1 – масса просева; g11 – масса отсева, содержащего частицы – размер которых меньше
или равен размеру сита.
2. Производительность сита – количество просева, получаемого с 1 м 2
поверхности сита за единицу времени.
Факторы, влияющие на производительность сит:
– влажность материала;
– толщина слоя материала на сите;
– скорость просеивания;
– размер и форма отверстий сита;
– характер движения материала;
– длина пути, которую проходит материал на сите.
Классификация ситовых механизмов:
1) по виду поверхности сита:
– плоские (трясунок, вибрационные);
– барабанные.
2) по механизму движения сита:
– качающиеся (трясунок).
– вибрационные подразделяются на: инерционные, гиррационные,
электромагнитные.
Трибоэлектрические явления при просеивании. В результате трений частиц
при просеивании о поверхность сетки возникают электростатические заряды
(трибоэлектричество). Если частицы имеют одинаковый заряд, то они
отталкиваются, в результате – сильно запыленное помещение; если частицы
имеют разный заряд, то наблюдается слипание частиц, что делает
невозможным процесс просеивания.
Меры борьбы:
– раздельное просеивание веществ;
– чаще производить замену сетки сита;
– сита должны быть заземлены (трибоэффект).
Смешивание - это процесс равномерного распределения одного или
нескольких компонентов во всем объеме материала. Аппараты, в которых
сыпучие материалы смешиваются между собой или с добавлением
жидкостей, называются смесители.
Классификация смесителей:
1) по принципу работы: периодического и непрерывного действия;
2) по способу воздействия на смесь: гравитационные и центробежные;
3) по конструкции: червячно-лопастные, барабанные, центробежные, с
псеводоожижением сыпучего материала.
Основные понятия, которые необходимо знать после изучения материала
данной лекции: измельчение, машины по измельчению минерального сырья,
аппаратура для измельчения лекарственного растительного сырья,
просеивание, характеристика
процесса, смешивание, характеристика
процесса.
Вопросы для самоконтроля:
УМКД 042-18-10.1.125/03- 2013
Редакция № 1 от 11.09 2014г.
стр. 17 из 44
1. Назовите механические процессы при изготовлении лекарственных
средств?
2. Какое оборудование используется для измельчения лекарственных
средств?
3. Какие показатели оценивают работу сит?
Рекомендуемая литература:
1. Гандель В.Г., Ажгихин И.С., Печенников В.М. Избранные очерки
современной теории и практики производства лекарств.- Пермь, 1975.С.112-134.
2. Технология лекарственных форм / Под ред. Ивановой Л.А.- М., 1991.Т.2.- С.226.
Лекция 10, 11 – Тепловые процессы в фармацевтической технологии
План лекции:
1. Процессы нагревания и охлаждения.Теплообменные аппараты.
2. Выпаривание. Характеристика процесса. Аппараты для выпаривания.
3. Процесс сушки.Теоретические основы процесса сушки. Аппараты для
высушивания
Тепловыми называются процессы, протекающие при условии подвода
или отвода тепла. В фармацевтической технологии используются
разнообразные тепловые процессы: нагревание, охлаждение, конденсация,
выпаривание, сушка.
Тепло может передаваться от среды с более высокой температурой к
среде с более низкой. Эта разность температур является движущей силой
процесса теплопередачи и называется температурным напором.
Переход
тепла может
распространяться разными
путями:
теплопроводностью, конвекцией и излучением.
Теплопроводность – вид теплообмена, который происходит между
частицами тела, находящимися в соприкосновении.
Конвекция – перенос тепла вследствие движения и перемешивания
макроскопических объемов газа или жидкостей. Конвекция имеет место,
например, при передаче тепла от стенки трубы жидкости, протекающей
внутри неё.
Излучение (лучеиспускание) свойственно всем телам, имеющим
температуру выше нуля по шкале Кельвина.
В фармацевтической технологии используются теплоносители –
промежуточные источники тепла.
В качестве теплоносителей применяются водяной пар, горячая вода,
минеральные масла. Пар как теплоноситель может быть охарактеризован
такими параметрами: температура, давление, энтальпия.
Как теплоноситель пар имеет следующие достоинства:
- доступный теплоноситель;
- безопасен в пожарном отношении;
- нетоксичен;
УМКД 042-18-10.1.125/03- 2013
Редакция № 1 от 11.09 2014г.
стр. 18 из 44
- обладает высоким коэффициентом теплоотдачи (1 кг пара при
конденсации выделяет 540 ккал тепла);
- возможность регулирования температуры;
- пар легко транспортируется по паропроводам за счет собственного
давления;
- обеспечивает равномерность нагрева.
Нагревание водяным паром может осуществляться двумя способами:
«острым» паром и «глухим» паром.
К теплообменным аппаратам относятся устройства, в которых теплоноситель
отдает тепло обогреваемому объекту – жидкости, газу, твердому веществу и
т.д.
Для обогрева используются теплообменники различных конструкций.
Среди процессов охлаждения наиболее распространенным является
конденсация. Конденсацией называется процесс перевода пара в жидкое
состояние путем его охлаждения.
Аппараты,
в
которых
происходит
конденсация,
называются
конденсаторами.
Конденсатор представляет собой теплообменник, в котором пар
охлаждается холодным теплоносителем.
Процесс выпаривания заключается в удалении части растворителя или
экстрагента в виде пара при помощи нагревания. Выпаривание может быть
проведено при атмосферном и пониженном давлении.
Для выпаривания применяются аппараты трех типов: шаровые, трубчатые,
роторные.
Сушка представляет собой процесс удаления влаги путем ее испарения из
твердых, пастообразных материалов, а так же из суспензий и растворов.
На эффективность сушки влияют разные факторы: свойство материала,
количество влаги, формы связи ее с материалом, свойством теплоносителя,
процессы влагопереноса в материале.
Кинетика сушки рассматривает процесс сушки как массообменный
процесс перехода влаги из материала в окружающую среду и выражается
уравнением массообмена.
W=KF(PМ-PП), где
W - количество испарившейся влаги, кг;
K - коэффициент массопередачи;
Рм – парциальное давление водяного пара у поверхности материала;
Рп – парциальное давление пара в окружающем воздухе;
Разность давлений является движущей силой процесса.
Скорость сушки определяется количеством влаги W, испаряемой с
единицы поверхности F высушиваемого материала за единицу времени:
W
U=
кг/м2с
Fτ
Интенсификация процесса сушки проводиться по четырем направлениям:
1. перевод высушиваемого сыпучего материала из стационарного
состояния в подвижное с помощью продувки сушильного агента;
УМКД 042-18-10.1.125/03- 2013
Редакция № 1 от 11.09 2014г.
стр. 19 из 44
2. Увеличение поверхности контакта материала с сушильным агентом;
3. Применение сушильного агента с повышенной температурой;
4. Применение комбинированных способов передачи тепла материалу.
По способу подвода тепла сушка делится на конвективную (воздушную) и
контактную.
Аппараты для сушки:
 Вакуум-сушильный шкаф
 Вальцовые сушилки
 Распылительная сушилка
 Сушилки с распылительным псевдосжиженным слоем
Основные понятия, которые необходимо знать после изучения материала
данной лекции: процессы нагревания и охлаждения, теплообменные
аппараты, выпаривание, характеристика процесса, аппараты для
выпаривания, процесс сушки, аппараты для высушивания
Вопросы для самоконтроля:
1. Какие процессы протекают при нагревании и охлаждении?
2. Какие аппараты используются при выпаривании?
3. Какими параметрами характеризуется процесс сушки?
Рекомендуемая литература:
1. Технология лекарственных форм / Под. ред. Л.А. Кондратьевой. - М.,
1991. – Т.1. – С.157-174.
Лекция 12 – Способы очистки растворов. Фильтрование
План лекции:
1. Теоретические основы процесса фильтрования
2. Методы фильтрования.
3. Характеристика фильтровальных материалов
4. Аппараты для фильтрования
Фильтрование – процесс разделения гетерогенных систем с твердой
дисперсной фазой при помощи пористой перегородки, которая пропускает
жидкость (фильтрат) и задерживает взвешенные твердые частицы (осадок).
Движение жидкости через пористую фильтрующую перегородку имеет, в
основном, ламинарный характер. Зависимость объема фильтрата от
различных факторов подчиняется закону Пуазеля:
Q=F·z·π·r ·ΔP·τ/8·ŋ·l·α ,где
F- поверхность фильтра, м²; z- число капилляров на 1 м²; r- средний радиус капилляров,
м; ΔP- разность давлений по обе стороны фильтрующей перегородки (или перепад
давлении на концах капилляров), н/м²; τ- длительность фильтрования, сек; ŋ- абсолютная
вязкость жидкой фазы в н/с·м²; l-средняя длина капилляров, м²; α- поправочный
коэффициент на кривизну капилляров; Q- объем фильтрата, м³.
Уравнение скорости фильтрования (V), которая определяется количеством
жидкости, прошедшей через единицу поверхности за единицу времени.
V = Q / F·τ
После преобразования уравнения Пуазеля оно приобретает вид:
V = ΔP/Rосадка + Rперегородки
где R – сопротивление движению жидкости.
УМКД 042-18-10.1.125/03- 2013
Редакция № 1 от 11.09 2014г.
стр. 20 из 44
Фильтрование происходит по двум механизмам:
- за счет образования осадка, так как твердые частицы почти не проникают
внутрь пор и остаются на поверхности перегородки (шламовый тип
фильтрования);
- за счет закупоривания пор (закупорочный тип фильтрования); при этом
осадок почти не образуется, так как частицы задерживаются внутри пор.
Факторы, влияющие на объем фильтрата и, следовательно, на скорость
фильтрования разделяются на:
- гидродинамические;
- физико-химические.
В зависимости от размера удаляемых частиц и цели фильтрования различают
следующие методы фильтрования:
1. Грубая фильтрация – для отделения частиц размером 50 мкм и более;
2. Тонкая фильтрация – обеспечивает удаление частиц размером
1-50 мкм.
3. Стерильная фильтрация (микрофильтрация) применяется ля удаления
частиц и микробов размеров 5-0,05 мкм.
Требования:
- должны хорошо задерживать твердые частицы;
- иметь небольшое гидравлическое сопротивление потоку фильтрата;
- легко регенерироваться;
- обладать устойчивостью к химическому воздействию разделяемых фаз;
- не набухать в жидкой среде;
- иметь достаточную механическую прочность;
- обладать теплостойкостью при температуре фильтрования;
- быть доступными и дешевыми.
Классифицируют фильтровальные перегородки по разным признакам.
1. По материалам, из которых они изготовлены:
- хлопчатобумажные;
- шерстяные;
- синтетические;
- стеклянные;
- керамические;
- металлические;
- металлокерамические.
2. По структуре:
- гибкие;
- негибкие.
3. По физическим свойствам:
- сжимаемые;
- несжимаемые;
- зернистые.
4. По принципу работы делят на фильтры, работающие:
- при атмосферном давлении;
- при разрежении (вакууме);
УМКД 042-18-10.1.125/03- 2013
Редакция № 1 от 11.09 2014г.
стр. 21 из 44
- при избыточном давлении.
Фильтры, работающие при атмосферном давлении (или под давлением
столба жидкости) могут работать в двух режимах.
а) Давление создается жидкостью, которая находится непосредственно на
фильтрующей перегородки.
б) Давление создается фильтруемой жидкостью, которая подается из
напорного бака в регулятор уровня, поддерживаемого на постоянной высоте.
Аппараты для фильтрования:
 Фильтры, работающие под разрежением – нутч-фильтры.
 Рамный фильтр
 Фильтр-“Грибок”
Основные понятия, которые необходимо знать после изучения материала
данной лекции: теоретические основы процесса фильтрования, методы
фильтрования, характеристика фильтровальных материалов, аппараты для
фильтрования
Вопросы для самоконтроля:
1. Какие процессы протекают при фильтровании?
2. Какие аппараты используются для фильтрования?
3. Объясните механизм фильтрования
Рекомендуемая литература:
1. Муравьев И.А. Технология лекарств. М. Медицина,1980.
2. Справочник фармацевта / Под ред. А.И. Тенцовой.- 1981.-С.97-140,223.
3. Машковский М.Д. Лекарственные средства.- Ч.2.-С.99-111.
Лекция 13, 14 – Процесс экстрагирования в фармацевтической
технологии
План лекции:
1. Теоретические основы процесса экстрагирования.
2. Методы экстрагирования лекарственного сырья.
3. Рекуперация и ректификация.
Процесс экстракции имеет место в технологии всех экстракционных
препаратов (водные извлечения, настойки, экстракты и др.) и при получении
индивидуальных веществ из растительного и животного сырья.
Экстракция - частный случай процессов массообмена, в которых имеет
место переход массы вещества из одной среды в другую.
Процесс экстракции включает следующие процессы:
- диффузия;
- диализ;
- растворение;
- десорбция;
- осмос;
- механическое вымывание.
Диффузия - это процесс постепенного взаимного проникновения
веществ, граничащих друг с другом. Различают молекулярную и
конвективную диффузии, свободную и внутреннюю.
УМКД 042-18-10.1.125/03- 2013
Редакция № 1 от 11.09 2014г.
стр. 22 из 44
Скорость молекулярной диффузии определяется уравнением Фика:
dM
dc
  DF
d
dx
( 1 ) , где
dM
d
- скорость диффузии, определяемая массой вещества, перешедшей из одной среды в
другую за единицу времени; F - площадь контакта отдающей и воспринимающей сред; dc
- разность концентраций вещества в средах; dx - изменение толщины диффузионного
слоя; D - коэффициент молекулярной диффузии:
D
RT
1

N 0 6r
( 2 ) , где
R - универсальная газовая постоянная; T - абсолютная температура; No
Авогадро; r - вязкость экстрагента;  - радиус частиц ( молекул ) вещества.
- число
Конвективная диффузия происходит в результате перемещения экстрагента
относительно сырья, а скорость ее выражается следующим уравнением:
dM
dc
   F
d
dx
( 3 ) , где
dM
 - коэффициент конвективной диффузии; d - скорость диффузии, определяемая
массой вещества, перешедшей из одной среды в другую за единицу времени; F - площадь
контакта отдающей и воспринимающей сред;
dc - разность концентраций вещества в средах; dx - изменение толщины диффузионного
слоя.
Коэффициент конвективной диффузии показывает количество
вещества, переходящее через 1 м поверхности контакта в воспринимающую
среду (экстрагент) в течение 1 с при разности концентраций, равной 1.
Составляющим процессом экстракции является десорбция - процесс
противоположный адсорбции.
Процесс экстракции идет по следующей схеме:
1. Экстрагент проникает в кусочки сырья, по межклеточным каналам
достигает поверхности клетки, через простую клеточную оболочку
поступает внутрь клетки.
2. Внутри клетки после десорбции экстрактивные вещества растворяются в
экстрагенте.
3. За счет разности концентраций начинается диализ - переход веществ из
клетки через клеточную перегородку.
4. В результате диализа на поверхности растительного сырья образуется
неподвижный диффузионный слой. В нем имеет место молекулярная диффузия. Толщина его различна и зависит от скорости движения экстрагента
относительно сырья. Диффузионный слой является сопротивлением для
экстракции веществ, т.к. замедляет выход веществ из сырья.
5. Преодолев диффузионный слой, экстрактивные вещества распределяются
по всему объему экстрагента по законам свободной конвективной
диффузии.
Процесс экстрагирования в целом может быть выражен следующим
математическим уравнением:
S = KFdc
( 4 ) , где
S - количество извлеченного вещества; F - поверхность контакта сред; dc - разность
концентраций; K - коэффициент массопередачи;  - время экстракции.
УМКД 042-18-10.1.125/03- 2013
Редакция № 1 от 11.09 2014г.
стр. 23 из 44
Коэффициент массопередачи объединяет все виды диффузии:
K
1
1
1 
 
Db  Dc
( 5 ) , где
 - коэффициент конвективной диффузии; Db - коэффициент внутренней диффузии
(диализа);  - толщина диффузионного слоя, в котором происходит молекулярная
диффузия; Dc - коэффициент молекулярной диффузии.
Факторы, влияющие на процесс экстрагирования
1. Измельченность сырья.
2. Разность концентраций экстрактивных веществ.
3. Температурный режим экстракции.
К экстрагентам предъявляют следующие основные требования:
- способность извлекать определенную группу;
действующих веществ;
- химическая и фармокологическая индифферентность;
- возможность регенерации.
В фармацевтической технологии используют различные методы
экстрагирования. Их можно классифицировать на статические и
динамические.
Из статических способов экстрагирования используются мацерация и
ремацерация.
К динамическим методам относятся: перколяция, циркуляция,
реперколяция, противоточное экстрагирование.
Экстрагирование осуществляется в экстракторах различной
конструкции: дисковом, пружинно-лопастном, шнековом.
Рекуперация экстрагента (возвращение) - заключительная стадия в
технологии экстракционных препаратов. Она заключается в возвращении
экстрагента (спирта) из отработанного сырья и осуществляется 2 способами:
вытеснением экстрагента водой и отгонкой.
Ректификация (исправление, очистка) - процесс разделения гомогенной
смеси основанный на многократной перегонке и на различной температуре
кипения и конденсации компонентов смеси воды и спирта. Ректификация
осуществляется в ректификационных установках, которые состоят из
следующих аппаратов: куб-испаритель (или выносной теплообменник),
ректификационная колонна, дефлегматор, распределительный стакан,
конденсатор, приемник.
Основные понятия, которые необходимо знать после изучения материала
данной лекции: теоретические основы процесса экстрагирования, методы
экстрагирования лекарственного сырья, рекуперация и ректификация,
теоретические основы, методы.
Вопросы для самоконтроля:
1. Для чего используют ректификацию
2. Для каких лекарственных форм примененим метод экстрагирования?
3. Какие требования предъявляются к экстрагентам?
Рекомендуемая литература:
УМКД 042-18-10.1.125/03- 2013
Редакция № 1 от 11.09 2014г.
стр. 24 из 44
1. Технология лекарственных форм / Под ред. Кондратьевой Т.С.М.Медицина.-1991. Т.1-С.206-221.
2. Технология лекарственных форм/ Под ред. Ивановой Л.А.-М.Медицина.1991. Т.2-С.244-245, 249-261, 263-264, 317-320.
3. Руководство к лабораторным занятиям по аптечной технологии
лекарственных форм / Под ред. Кондратьевой Т.С.-М.:Медицина.-1986.С.34-35, 78-83.
Модуль 3 – Вспомогательные вещества и использование их в фармации
Дәріс 15-17 – Вспомогательные вещества
План лекции:
1. Классификация вспомогательных веществ
2. Природные вспомогательные вещества
3. Синтетические и полусинтетические вспомогательные вещества
Вспомогательные вещества – это дополнительные вещества, необходимые
для приготовления лекарственного препарата
К вспомогательным веществам должны предъявляться следующие
требования:
1) соответствие медицинскому назначению лекарственного препарата;
2) используемые количества должны быть биологически безвредны и
биосовместимы с тканями организма, а также не оказывать
аллергизирующего и токсического действия;
3) соответствие формообразующих свойств изготовляемой лекарственной
форме.
4) отсутствие химического или физико-химического взаимодействия с
лекарственными
веществами,
упаковочными
и
укупорочными
средствами, а также материалом технологического оборудования в
процессе приготовления лекарственных препаратов и при их хранении.
5) Соответствие в зависимости от степени могут быть чистоты
изготовляемого препарата (как конечного продукта) требованиям
предельно допустимой микробной контаминации; возможность
подвергаться стерилизации;
6) Экономическая доступность.
Классификация вспомогательных веществ по природе и химической
структуре
УМКД 042-18-10.1.125/03- 2013
Редакция № 1 от 11.09 2014г.
стр. 25 из 44
Классификация вспомогательных веществ
По природе
Природные
Полисахариды:
крахмал,
камеди,
альгинаты,
микробные
полисахариды
Неорганические:
бетонит, тальк,
аэросил
Синтетические и
полусинтетические: МЦ и
ее производные; ПЭО;
полиакриламид;
аминобетониты ПВП,
хилон-4 и эсилон-5, спены,
твины, эмульгаторы Т-2,
№1 и др.
Белки:
желатин,
желатоза,
коллаген
ВМС
По химической структуре:
ПАВ
Природные вспомогательные вещества.

Крахмал

Альгинаты

Агароид

Пектин

Коллаген

Желатин

Желатоза
Из неорганических полимеров чаще используются бентонит, аэросил, тальк.
Синтетические и полусинтетические вспомогательные вещества.

Метилцеллюлоза

Поливинол

Поливинилпирролидон (ПВП)

Полиакриламид

Полиэтиленоксиды

Спены

Твины
УМКД 042-18-10.1.125/03- 2013
Редакция № 1 от 11.09 2014г.
стр. 26 из 44
Основные понятия, которые необходимо знать после изучения материала
данной лекции: вспомогательные вещества, классификация вспомогательных
веществ, природные вспомогательные вещества, синтетические и
полусинтетические вспомогательные вещества, их назначение, виды
Вопросы для самоконтроля:
1. В каких целях используют вспомогательные вещества?
2. Какова классификация вспомогательных веществ?
3. Какие требования предъявляются к вспомогательным веществам?
Ұсынылған әдебиеттер:
1. И.А. Муравьев. Технология лекарств.- М.: Медицина, 1980.- Т.2.
2. М.Х. Глузман, Г.С. Башура и др. Поверхностно-активные вещества и их
применение.- М., 1972.
3. Полимеры в фармации / Под ред. А.И. Тенцовой. М. 1985.
Микромодуль 4 – Технология производства твердых лекарственных
форм
Лекция 18 – Технология сборов
План лекции:
1. Общие способы приготовления сборов
2. Упаковка сборов
К твердым ЛФ относятся сборы, порошки, таблетки, драже, гранулы.
Сборы - представляют собой смеси изрезанных или истолченных в крупный
порошок частей лекарственных растений.
Сборы – старейшая и наиболее простая форма использования лекарственных
растений, допускающая в домашних условиях приготовления из них
различных «чаев» (настоев и отваров), полосканий, припарок, ванн.
Общие способы приготовления сборов. В сборах используют: в целом виде –
мелкие цветки и цветочные корзинки, а также некоторые семена и ягоды, в
изрезанном или раздробленном виде – все корни, коры, травы, крупные
листья и некоторые цветы (липовый цвет), в истолченном или
крупноизмельченном виде – плоды, семена, а также хрупкие листья
(например, толокнянки). Материал изрезывают в траво- и корнерезках. Для
толчения плодов и семян и хрупких листьев применяют дисковые и
вальцовые мельницы. Степень измельчения материала бывает разной.
Необходимая степень измельчения достигается с помощью вибрационных
сит. Пыль отсеивают сквозь сито с отверстиями 0,2 мм.
Смешивание проводят во вращающихся смесителях. Если в состав сборов
входят эфирные масла, то их вводят в спиртовом растворе путем
опрыскивания перемешивая массе. Если в состав сборов входят соли, то их
растворяют в минимальном количестве воды и водят также опрыскиванием.
После этого сбор необходимо подсушить – в шкафных и ленточных
сушилках. После испарения растворителя, введенные вещества в виде
кристаллов прочно удерживаются в складках листьев и цветов, между
волосками, которыми покрыта поверхность листьев и цветов.
УМКД 042-18-10.1.125/03- 2013
-
Редакция № 1 от 11.09 2014г.
стр. 27 из 44
Примешиванием солей к сборам в «сухом» виде этого достигнуть нельзя. В
тех случаях, когда листья лишены опушения и не могут удержать
кристаллики солей, применяется способ пропитывания водным раствором
соли с последующим высушиванием в сушилке.
Многочисленные прописи сборов нормируются ВФС или МРТУ. По
назначению среди них различают:
Сбор грудной;
Сбор слабительный;
Сбор желудочный вяжущий;
Сбор успокоительный;
Сбор горький;
Сбор мочегонный;
Сбор желчегонный;
Сбор противогеморроидальный;
Сбор потогонный;
Сбор поливитаминный;
Сбор для полоскания;
Сбор для припарок.
Упаковка сборов.
Сборы отпускаются в картонных коробках, выложенных внутри
пергаментной бумагой или в двойных бумажных пакетах 50; 100; 150 и 200г.
На этикетке указываются состав сбора и способ употребления. Возможен
выпуск прессованных сборов.
Основные понятия, которые необходимо знать после изучения материала
данной лекции: сборы, назначения, технология производства сборов,
упаковка сборов.
Вопросы для самоконтроля:
1. Что такое сборы?
2. Какие лекарственные средства относятся к сборам?
3. Перечислите основные этапы технологии приготовления сборов
Рекомендуемая литература:
1. Технология лекарственных форм под ред. Кондратьевой Т.С.,1991, Т.1,
С.77-92, С.232-238, 240-244, 249-250.
2. Технология лекарственных форм. И.А. Муравьев, 1980, Т.2. С.114-125,
С.448-456.
3. Руководство к лабораторным занятиям по аптечной технологии
лекарственных форм / Под ред. Т.С. Кондратьевой, 1986, С.114-125.
Лекция 19, 20 – Технология порошков
План лекции:
1. Общая характеристика порошков
2. Технология порошков
Порошки – твердые ЛФ для внутреннего и наружного применения,
получаемые в результате измельчения и смешения сыпучих лекарственных
веществ (одного или нескольких).
УМКД 042-18-10.1.125/03- 2013
Редакция № 1 от 11.09 2014г.
стр. 28 из 44
В состоянии порошка ЛП обладают высокой лечебной активностью,
поскольку, по мере диспергирования частиц облегчается и ускоряется
всасывание растворяемых и особенно трудно растворяемых лекарственных
веществ. Порошки удобны в приеме, легко и точно дозируются, просты в
приготовлении.
Недостатки порошков – в результате увеличения за счет измельчения
удельной поверхности лекарственного вещества в порошках легко теряют
кристаллизационную воду, если они склонны в выветриванию, или быстро
отсыревают, если гигроскопичны. Всех этих недостатков можно избежать
при правильном хранении как исходных ингредиентов, так и самих
порошков.
Технология порошков включает следующие стадии:
Измельчение, просеивание (в аптеке не применяют), смешивание,
дозирование, упаковка.
Измельчение – необходимо не только для достижения большего лечебного
эффекта, но и для большего точного дозирования: при измельчении размер
частиц лекарственных веществ выравнивается, после чего они хорошо
смешиваются и не расслаиваются при дозировании.
В аптечных условиях для порошкования применяются ступки с пестиком.
Приготовление сложных порошков начинается с веществ, имеющих
относительно малые потери. В ступке нужно порошковать смесь веществ, а
не каждое в отдельности. Помимо ступок для измельчения твердых
лекарственных веществ пользуются мельницами, в которых измельчения
осуществляется лопастными мешалками – ножами ( W до 24000 об/мин). Для
улучшения порошкования, в случае необходимости, вещество подсушивают
в сушильном шкафу при температуре 40 - 50ºC. Труднопорошкуемые
вещества измельчают в присутствии спирта или эфира (10 капель спирта или
15 капель эфира на 1 г вещества).
Красящие вещества не растирают первыми.
Особенности порошкования:
1. Порошкование лекарственных веществ, образуют ядовитую или
раздражающую пыль.
2. Порошкование с охлаждением (мыло, смолы, восковые твердые жиры) –
для увеличения хрупкости веществ.
3. Порошкование после предварительного обезжиривания масла, которые
ухудшают качество порошков при хранении, удаляют экстракцией
бензина.
4. Порошкование с помощью подсобных веществ. Труднопорошкуемые
вещества смешиваются с другими веществами, улучшается измельчение.
Смешивание. Основная цель – получение однородной порошковой смеси.
Смешивание, как правило, проводят параллельно и измельчением.
Основные правила смешивания:
1). Измельчение и смешивание начинается с того вещества, которое <
втирается в поры ступки и постепенно добавляют другое вещество;
УМКД 042-18-10.1.125/03- 2013
Редакция № 1 от 11.09 2014г.
стр. 29 из 44
1) Измельчение и смешивание начинается с крупнокристаллического
вещества;
2) Легко распыляющиеся вещества добавляют в последнюю очередь.
Гидрофобные вещества (например, тальк) распыляются легче, чем
гидрофильные.
3) Измельчение и смешивание начинаются с того лекарственного вещества,
которое выписано в < количестве. Однако не забывать при этом, что
«затирать» поры ступки необходимо веществом, которое выписано в >
количестве. Следует сохранять порядок «от меньшего к большему».
Дозирование. Осуществляется 2-мя путями: по массе, по объему. Более
точное – по массе. В аптеке – с помощью ручных весов. Объемное
дозирование – менее точное, чем по массе, однако, более производительнее.
С помощью дозатора ДПР-2. Рассчитан на количество от 0,1 до 2 г.
В заводских условиях операции дозирования и упаковки являются
совмещенными. Фасовочные машины работают по объемному и весовому
способу. Весовой способ применяется в автоматических весах.
Упаковка порошков - 1) бумажные капсулы: а) проклеенная бумага – для
негигроскопичных и нелетучих порошков; б) вощеная и парафинированная
бумага (проклеенная бумага, пропитанная воском или парафином) не
пропускает влаги – не годится для камфары и ментола, которые
растворяются в воске и парафине.
2) целлофан – используется в тех случаях, что и пергаментная бумага,
уменьшает влагопроницаемость;
3) флаконы с притертыми пробками – для порошков с летучими
веществами;
4) пакеты из полиэтиленовой пленки. После заполнения пакеты запаивают .
Однако полиэтилен пропускает йод, камфару и др. летучие вещества.
5) Капсулы желатиновые – для защиты
слизистой оболочки
пищеварительного тракта, для прохождения лекарственного вещества в
неизменном виде через желудок (панкреатин), для маскировки
неприятного запаха или вкуса (хинин, экстракт папоротника мужского и
др.).
Основные понятия, которые необходимо знать после изучения материала
данной лекции: порошки, характеристика, применение, технологические
стадии производства порошков: измельчение, просеивание, смешивание,
дозирование, упаковка
Вопросы для самоконтроля:
1. Охарактеризуйте порошки как лекарственную форму?
2. Каковы стадии приготовления порошков?
3. Каковы достоинства порошков?
Рекомендуемая литература:
1. Технология лекарственных форм. М. Медицина, 1991 / Под ред.
Кондратьевой Т.С., Т.1, С. 277-312 / Под ред. Ивановой Л. А., Т.2, С.
503.
УМКД 042-18-10.1.125/03- 2013
Редакция № 1 от 11.09 2014г.
стр. 30 из 44
2. Тенцова А.И., Грецкий В.М. Современные аспекты исследования и
производства мазей. М. Медицина, 1980.
3. Чирков А.И. Организация и механизация работ в аптеках лечебнопрофилактических учреждений. М. Медицина, 1981.
Лекция 21 – Таблетки
План лекции:
1. Общая характеристика таблеток
2. Теоретические основы таблетирования
3. Вспомогательные вещества
Таблетки – твердая дозированная ЛФ, получаемая прессованием
лекарственных веществ, смеси лекарственных и вспомогательных веществ
или формованием специальных масс и предназначенная для внутреннего,
наружного, сублингвального или парентерального применения. При приеме
внутрь таблетки запивают водой, иногда их предварительно растворяют в
воде.
По способу получения таблетки подразделяют на 2 типа: прессованные
(методом прессования – подавляющее большинство) и тритурационные
(методом формования – 1-2%, нитроглицерин).
Назначение:
1) перорально, всасывается слизистой оболочкой желудка или кишечника;
2) сублингвально – всасывается слизистой оболочкой полости рта;
3) асептически приготовленные и используемые для получения
инъекционных растворов или применяемые для имплантации;
4) используемые для приготовления растворов для полосканий,
спринцеваний и др.;
5) прессованные уретральные, вагинальные и ректальные ЛФ.
Как и другие ЛФ, таблетки имеют свои положительные и отрицательные
стороны. К положительным качествам таблеткам относятся:
а) полная механизация процесса изготовления, обеспечивающая высокую
производительность, чистоту и гигиеничность таблеток;
б) точность дозирования лекарственных веществ;
в) портативность таблеток, позволяющая быстро отпустить необходимые
большому ЛП и облегчающая работу аптек по транспортировке и хранению;
г) длительная сохранность лекарственных веществ в спрессованном
состоянии;
д) маскировка неприятных органолептических свойств (вкус, запах). Это
достигается наложением оболочек из сахара; какао; шоколада;
е) возможность сочетания лекарственных веществ, несовместимых по их
физико-химическим свойствам в др. формах;
ж) локализация действия ЛП. Это свойство достигается путем нанесения
оболочек специального состава, растворимых в кислой (желудок) или в
щелочной (кишечник) среде;
з) пролонгирование действие лекарственных веществ;
УМКД 042-18-10.1.125/03- 2013
Редакция № 1 от 11.09 2014г.
стр. 31 из 44
и) регулирование последовательного всасывания нескольких лекарственных
веществ из таблетки в определенные промежутки времени - создание
многослойных таблеток;
к) предупреждение ошибок при отпуске и приеме лекарств, достигаемое
выпрессовыванием на таблетке надписей.
Наряду с этим таблетки не свободны и от некоторых (вполне устранимых)
недостатков:
а) при хранении таблетки могут терять свою распадаемость и
цементироваться или, наоборот, разрушаться;
б) с таблетками в организм вводятся вещества, не имеющие терапевтические
ценности, иногда вызывающие некоторые побочные явления (например,
тальк раздражает слизистую);
К таблеткам предъявляются 3 основные требования:
1) точность дозирования – однородность (равномерность) распределения
действующего вещества в таблетке; а также правильность веса таблетки;
2) механическая прочность. Таблетки должны обладать достаточной
прочностью, чтобы оставаться неповрежденными при механических
воздействиях в процессе упаковки, транспортировки и хранения.
3) Распадаемость – способность распадаться или растворяться в сроки,
регламентируемые НТД.
Все вспомогательные вещества по назначению разделяют на несколько
групп:
1. Наполнители (разбавители) - это вещества, используемые для придания
таблетке определенной массы при небольшой дозировке действующих
веществ.
2. Связывающие вещества применяются для гранулирования и обеспечения
необходимой прочности гранул и таблеток.
3. Разрыхлители применяют для обеспечения необходимой распадаемости
таблеток или растворения лекарственных веществ.
4. Скользящие и смазывающие (антифрикционные и антиадгезионные)
вещества - уменьшают трение частиц друг с другом и с поверхностями прессинтсрумента.
а) Скользящие - улучшают сыпучесть таблетирумых смесей. Это крахмал,
тальк, аэросил, полиэтиленоксид 400.
б) Смазывающие - снижают силу выталкивания таблеток из матриц. К этой
группе относится кислота стеариновая и ее соли, тальк, углеводороды,
полиэтиленоксид 4000.
Кроме того перечисленные выше вещества (из обеих групп) предотвращают
налипание порошков на пуансоны и стенки матриц и снимают
электростатические заряды с поверхности частиц.
5. Красители добавляют в состав таблеток для улучшения внешнего вида или
обозначения терапевтической группы.
6. Корригенты - вещества, применяемые для улучшения вкуса и запаха. Для
этих целей используют сахара, ванилин, какао и др.
УМКД 042-18-10.1.125/03- 2013
Редакция № 1 от 11.09 2014г.
стр. 32 из 44
Основные понятия, которые необходимо знать после изучения материала
данной лекции: таблетки, классификация, назначения, достоинства,
преимущества, предъявляемые требования.
Вопросы для самоконтроля:
1. Каково назначение таблеток?
2. Какие требования предъявляются к таблеткам?
3. Каковы достоинства и недостатки таблеток?
Рекомендуемая литература:
1. Технология лекарственных форм: Учебник в 2-х томах. Том 1 / Под ред.
Т.С. Кондратьевой. – М.: Медицина, 1991. – 496 с.
2. Технология лекарственных форм: Учебник в 2-х томах. Том 2 / Под ред.
Л.А. Ивановой. – М.: Медицина, 1991. – 554 с.
Лекция 22, 23 – Технология таблеток
План лекции:
1. Смешивание
2. Гранулирование
3. Пресование
4. Покрытие таблеток оболочками
Наиболее распространены три технологические схемы получения таблеток: с
применением влажного или сухого гранулирования и прямое прессование.
Смешивание.
Составляющие таблеточную смесь лекарственного и вспомогательного
вещества
необходимо
тщательно
смешивать
для
равномерного
распределения их в общей массе. На этой стадии используют смесители
периодического действия лопастного типа, форма лопастей может быть
различной, но чаще всего червячная или зетобразной.
Гранулирование.
Это процесс превращения порошкообразного материала в зерна
определенной величины, что необходимо для улучшения сыпучести
таблетируемой смеси и предотвращения ее расслаивания. Гранулирование
может быть «влажным» и «сухим».
Влажное гранулирование состоит из следующих операций:
1) измельчения веществ в тонкий порошок; 2) овлажнение порошка
раствором связывающих веществ; 3) протирание полученной массы через
сито; 4) высушивание и обработки гранулята.
Сухое гранулирование.
В настоящее время под сухим гранулированием понимают метод, при
котором порошкообразный материал подвергают первоначальному
уплотнению (прессованию) и получают гранулят, который затем
таблетируют – вторичное уплотнение.
Прессование. (собственно таблетирование). Это процесс образования
таблеток из гранулированного или порошкообразного материала под
действием давления.
УМКД 042-18-10.1.125/03- 2013
Редакция № 1 от 11.09 2014г.
стр. 33 из 44
Технологический цикл таблетирования на РТМ складывается из ряда
последовательных операций: дозирование материала, прессование
(образование таблетки), ее выталкивание и сбрасывание. Все перечисленные
операции осуществляются автоматически одна за другой при помощи
соответствующих исполнительных механизмов.
Исходный материал
взвешивание
просеивание
Влажное гранулирование
Смешивание порошков
Сухое гранулирование
Смешивание порошков
Увлажнение, смешивание
компактирование
гранулирование
измельчение
сушка
просеивание
Опудривание,смешивание
Опудривание,смешивание
Прямое прессование
Смешивание порошков
прессование
обеспыливание
Фасовка и упаковка
Прямое прессование. Это процесс прессования не гранулированных
порошков. Одним из методов подготовки лекарственных веществ к прямому
прессованию является направленная кристаллизация – добиваются
получения таблетируемого вещества в кристаллах заданной сыпучести,
прессуемости и влажности путем особых условий кристаллизации.
Обеспыливание. Для удаления с поверхности таблеток, выходящих из пресса,
пылевых фракций применяются обеспыливатели. Таблетки проходят через
вращающийся перфорированный барабан и очищаются от пыли, которая
отсасывается пылесосом.
УМКД 042-18-10.1.125/03- 2013
Редакция № 1 от 11.09 2014г.
стр. 34 из 44
По структуре и способу нанесения таблеточные покрытия разделяют
на три группы:
- дражированные /"сахарные"/;
- пленочные;
- прессованные;
Дражированные покрытия получают методом наслоения в
дражировочном котле (обдукторе), либо в условиях с псевдосжиженным
слоем.
Пленочные покрытия наносят либо опрыскиванием (пульверизацией)
покрыващим раствором в дражировочном котле или псевдосжиженном слое,
либо погружением в раствор пленкообразователя (поочередное макание ядер
на вакуумфиксируемых пластинах или в установке центробежного действия)
с последующей сушкой.
Прессованные покрытия наносят только одним способом напрессовкой на специальных таблеточных машинах двойного прессования.
Покрытие таблеток оболочками является одной из стадий в общей
технологической схеме таблетирования. При этом готовые таблетки (обычно
двояковыпуклой формы) выполняют роль полупродуктов, т.е. ядер, на
которые наносят оболочку. В зависимости от способа нанесения и вида
оболочки
имеются некоторые отличия в количестве и выполнении
технологических операций.
Основные понятия, которые необходимо знать после изучения материала
данной лекции: основные операции технолгии таблеток: смешивание,
гранулирование, пресование
Вопросы для самоконтроля:
1. Каковы стадии технологии приготовления таблеток?
2. Какие виды гранулирования используются при производстве таблеток?
3. Как покрывают таблетки?
Рекомендуемая литература:
1. Технология лекарственных форм / Под ред. Т.С. Кондратьевой.- М.:
Медицина, 1991.- Т.1.-С.432-437.
2. Технология лекарственных форм / Под ред. Л.А. Ивановой.- М.:
Медицина, 1991.- Т.2.- С.503-509.
3. Муравьев И.А. Технология лекарств.- М.: Медицина, 1980.- Т.2.- С.695702.
Лекция 24 – Технология капсул
План лекции:
1. Характеристика капсул как лекарственной формы. Классификация.
2. Технологическая схема производства.
3. Оценка качества капсул.
4. Упаковка и хранение капсул.
Капсулы – это дозированная лекарственная форма, состоящая
лекарственного вещества, заключенного в оболочку.
Различают два типа желатиновых капсул:
из
УМКД 042-18-10.1.125/03- 2013
Редакция № 1 от 11.09 2014г.
стр. 35 из 44
1. Твердые, состоящие из корпуса и крышечки, свободно входящих одна
в другую.
2. Мягкие с цельной оболочкой.
Получение капсул состоит из нескольких стадий:
1.
Приготовление желатиновой массы.
2.
Формирование капсул.
3.
Наполнение.
4.
Покрытие оболочками.
5.
Оценка качества.
Приготовление желатиновой массы. Для производства желатиновой
массы используются желатин, вода и пластификатор, от соотношения
которых зависит тип получаемых капсул. Для обеспечения эластичности
капсул в желатиновую массу добавляют пластификаторы (глицерин, сорбит,
полиэтиленсорбит
с
оксиэтиленом,
гексантропол).
Количество
пластификатора (чаще всего глицерина) определяется свойствами оболочки и
составляет для твердых капсул до 0,3 %, для мягких до 20-25 %.
Формирование капсул
Получение оболочек капсул осуществляют тремя методами:
1.
метод «погружения»;
2.
капельный метод ;
3.
метод прессования;
Методом погружения основан на использовании металлических форм
(оливы, стержни), смазанных растительными или минеральными маслами.
Капельный метод позволяет получать шарообразные капсулы без шва
на автомате голландской фирмы «Globex Mark» с одновременным
заполнением жидким лекарственным веществом или лекарственной формой
(раствор, суспензия, эмульсия).
Метод прессования (штампования) используют для получения мягких
капсул с поперечным швом на машинах, представляющих собой
горизонтальный капсульный пресс.
Наполнение капсул. Данная стадия необходима для мягких и твердых капсул,
изготавливаемых методом погружения, т.к. капельный и штамповочный
методы предусматривают наполнение на стадии формирования капсульных
оболочек.
Покрытие оболочками. Стадия покрытия капсул оболочками используется в
первую очередь для локализации высвобождения лекарственного вещества в
кишечнике с целью защиты слизистой оболочки желудка от раздражающего
влияния некоторых лекарственных веществ.
Оценка качества капсул. Стандартизацию капсул проводят согласно ГФ XI
издания, вып.2 по следующим показателям: средняя масса, однородность
дозирования, распадаемость и растворение.
Упаковка и хранение капсул. Для упаковки капсул используют стеклянные
или пластмассовые флаконы, банки. Может использоваться также контурная
ячейковая упаковка с ячейками из ПВХ, термосклеенная с алюминиевой
фольгой.
УМКД 042-18-10.1.125/03- 2013
Редакция № 1 от 11.09 2014г.
стр. 36 из 44
Капсулы должны храниться в условиях, обеспечивающих их стабильность в
течение установленного срока годности, при необходимости – в прохладном
месте.
Основные понятия, которые необходимо знать после изучения материала
данной лекции: классификация капсул, сновные операции технологии
капсул, оценка качества капсул, упаковка и хранение капсул
Вопросы для самоконтроля:
1. Каковы стадии технологии приготовления таблеток?
2. Какие виды гранулирования используются при производстве таблеток?
3. Как покрывают таблетки?
Рекомендуемая литература:
1. Технология лекарственных форм / Под ред. Т.С. Кондратьевой.- М.:
Медицина, 1991.- Т.1.-С.432-437.
2. Технология лекарственных форм / Под ред. Л.А. Ивановой.- М.:
Медицина, 1991.- Т.2.- С.503-509.
3. Муравьев И.А. Технология лекарств.- М.: Медицина, 1980.- Т.2.- С.695702.
Микромодуль 5 – Технология производства стерильных лекарственных
средств
Лекция 25 – Асептика и стерильность
План лекции:
1. Асептические условия. Источники загрязнений инъекционных
растворов. Требования к инъекционным растворам
2. Обеспечение асептических условий производства инъекционных
растворов
Асептические условия
производства лекарственных препаратов – это
комплекс технологических и гигиенических мероприятий обеспечивающих
защиту продукта от попадания в него микроорганизмов на всех этапах
технологического процесса.
Загрязнения парентеральных препаратов делят на три типа: химические,
микробные и механические.
Источники микробных и механических загрязнений одни и те же:
- некачественная фильтрация;
- технологическое оборудование, особенно его трущиеся детали;
- окружающий воздух;
- персонал;
- некачественно подготовленные ампулы.
Основные требования, предъявляемые к инъекционным препаратам,
являются стерильность, апирогенность и отсутствие механических
включений.
При обеспечении асептических условий при производстве инъекционных
препаратов необходимо выделить несколько ключевых моментов:
помещение, персонал, сырье, оборудование и чистота тары.
УМКД 042-18-10.1.125/03- 2013
Редакция № 1 от 11.09 2014г.
стр. 37 из 44
Воздушный
шлюз
Умывальная Б
Гардеробная Б
Умывальная А
Из
гардеробной уличной
одежды
Гардеробная А
Производственное помещение – инъекционные препараты приготавливают в
специальных, только для этих целей предназначенных помещениях.
Устройство этих помещений должно быть подчиненно главной цели –
сведению к минимальной возможности загрязнений продукта, т.е. минимум
мест скопления пыли, подача воздуха, контролируемой чистоты,
поддерживание повышенного давления. При необходимости в помещении
поддерживают определенную температуру и влажность. Такие помещения
называют «чистыми». По отечественным стандартам в «чистых помещениях»
подпор воздуха должно быть 4 мм рт. ст. t = 23 ± 2ºС, относительная W = 30 –
40%
Работая в помещении персонал также является активным источником
загрязнения. Поэтому желательно, чтобы в «чистом помещении» во время
работы находилось минимальное количество людей.
Важным вопросом является расположение помещения для подготовки
персонала.
Схема движения персонала к «чистому помещению».
Чистые
производ.
помещения
Стерилизация – процесс умерщвления в объекте или удалении из него
микроорганизмов всех видов, находящихся на всех стадиях развития.
Следующие методы стерилизации:
1. Термические – паровой и воздушный;
2. Химические – газовый и различными растворами;
3. Фильтрованием;
4. Радиационный.
Основные понятия, которые необходимо знать после изучения материала
данной лекции: асептика, источники загрязнений, требования к
инъекционным растворам, обеспечение асептических условий
Вопросы для самоконтроля:
1. Какие виды загрязнений существуют?
2. Какие требования предъявляются к инъекционным растворам?
3. Что такое «чистое помещение»?
Рекомендуемая литература:
1. Технология лекарственных форм / Под ред. Т.С. Кондратьевой.- М.:
Медицина, 1991.- Т.1.-С.432-437.
2. Технология лекарственных форм / Под ред. Л.А. Ивановой.- М.:
Медицина, 1991.- Т.2.- С.503-509.
3. Муравьев И.А. Технология лекарств.- М.: Медицина, 1980.- Т.2.- С.695702.
УМКД 042-18-10.1.125/03- 2013
Редакция № 1 от 11.09 2014г.
стр. 38 из 44
Лекция 26, 27 – Лекарственные формы для инъекций
План лекции:
1. Характеристика, требования
2. Стадии технологического процесса производства инъекционных средств
ЛФ для инъекций – группа ЛФ, вводимых в организм при помощи шприца с
нарушением целости кожных покровов или слизистых оболочек. ГФ ХI: к
инъекционным ЛФ относятся стерильные водные и неводные растворы,
суспензии, эмульсии и сухие твердые вещества (порошки и таблетки),
которые растворяют стерильной водой непосредственно перед введением.
Инъекционные растворы V ≥ 100 мл – инфузионные.
Достоинства инъекционного введения лекарственного веществ:
1. быстрота действия (через несколько секунд);
2. возможность введения больному в бессознательном состоянии;
3. лекарственные вещества вводятся, минуя такие защитные барьеры
организма, как желудочно-кишечный тракт и печень, способствующие
разрушению лекарственного вещества; следовательно, инъекции
обеспечивают точность дозирования;
4. введение лекарственных средств, для которых невозможен другой способ
(инсулин, некоторые а/б, гормоны);
5. возможность локализации действия лекарственных веществ;
6. полное снимание ощущений с неприятным вкусом и запахи
лекарственных препаратов.
Недостатки инъекционного введения лекарственного веществ:
1. ввиду того, что лекарственные вещества вводятся помимо защитного
барьера организма, возникает серьезная опасность внесения инфекций;
2. при введении растворов в кровь возникает опасность эмболии, вследствие
попадания твердых частиц или пузырьков воздуха, Ø которых превышает
Ø мелких сосудов. При эмболии сосудов, пит. продолговатый мозг или
сердце, возможен летальный исход. (эмболия – закупорка).
3. Введения инфузионных растворов непосредственно в ткани может
вызвать сдвиги осмотического давления, рН и т.д. – резкая боль, жжение,
иногда лихорадочные явления.
4. Некоторые виды инъекций требуют высокую квалификацию
медицинского персонала (спинномозговые, внутричерепные и др.)
Основные требования к инъекционным растворам:
- стерильность – полное отсутствие жизнеспособных микроорганизмов;
- агирогенность;
- должны быть прозрачными по сравнению с водой или другими
растворителями;
- стабильность при изготовлении и хранении. Для повышения устойчивости
некоторые растворы готовятся со стабилизаторами.
Технология инъекционных препаратов представляет собой сложное
многостадийное производство, включают как основные, так и
вспомогательные процессы.
УМКД 042-18-10.1.125/03- 2013
Редакция № 1 от 11.09 2014г.
Получение ампул (флаконов)
стр. 39 из 44
Получение и подготовка растворителей
Приготовление растворов
Подготовка ампул (флаконов)
к наполнению
Ампулирование
(наполнение, укупорка флаконов)
стерилизация
Контроль качества, маркировка,
упаковка
Процесс изготовления сложен и условно делится на два потока:основной и
параллельный основному.
Стадии и операции основного потока производства:
 первая стадия: изготовление ампул
операции: калибровка стеклодрота;
мойка и сушка стеклодрота;
изготовление ампул;
 вторая стадия: подготовка ампул к наполнению
операции: резка капилляров ампул;
отжиг;
мойка;
сушка и стерилизация;
оценка качества ампул;
 третья стадия: стадия ампулирования
операции: наполнение ампул раствором;
запайка ампул;
стерилизация;
контроль качества после стерилизации;
маркировка, упаковка готовой продукции;
регенерация забракованных ампул.
Стадии и операции параллельного потока производства:
 первая стадия: подготовка растворителей
операции: подготовка растворителей (например, для масляных
растворов);
получение воды для инъекций;
 вторая
стадия:
подготовка
раствора
к
наполнению
операции: изготовление раствора;
фильтрование раствора;
УМКД 042-18-10.1.125/03- 2013
Редакция № 1 от 11.09 2014г.
стр. 40 из 44
контроль качества (до стерилизации).
Основные понятия, которые необходимо знать после изучения материала
данной лекции: характеристика, требования, достоинства и недостатки
инъекционных лекарственных форм, основные стадии технологического
процесса
Вопросы для самоконтроля:
1. Каковы достоинства инъекционного способа введения лекарства?
2. Каким образом происходит ампулирование лекарственного средства?
3. Какие растворители чаще всего используются в производстве
инъекционных препаратов?
Рекомендуемая литература:
1. Технология лекарственных форм / Под ред. Т.С. Кондратьевой.- М.:
Медицина, 1991.- Т.1.-С.432-437.
2. Технология лекарственных форм / Под ред. Л.А. Ивановой.- М.:
Медицина, 1991.- Т.2.- С.503-509.
3. Муравьев И.А. Технология лекарств.- М.: Медицина, 1980.- Т.2.- С.695702.
Микромодуль 6 – Технология производства мягких лекарственных форм
Лекция 28-30 – Технология мазей
План лекции:
1.Характеристика, классификация, требования
2. Основы для мазей. Классификация основ для мазей
3. Технология мазей
Мазь – мягкая ЛФ, предназначенная для нанесения на кожу, раны или
слизистые оболочки. Мази состоят из основы и одного или нескольких
лекарственных веществ, равномерно в ней распределенных. В состав мазей
входят стабилизаторы, консерванты.
Требования к мазям:
1. Должны иметь мягкую консистенцию для удобства нанесения их на кожу
и слизистые оболочки и образования на поверхности ровной сплошной
пленки.
2. Лекарственные вещества в мазях должны быть максимально
диспергированы и распределены по всей мази для достижения
необходимого терапевтического эффекта и точности дозирования
лекарственного вещества.
3. Должны быть стабильны, не содержать механические включения.
4. Их состав не должен изменяться при хранении и применении.
5. Концентрация лекарственных веществ и масса мази должна
соответствовать выписанной в рецепте.
Существуют несколько классификаций: по месту применения, характеру
действия и типу дисперсионной системы.
По месту нанесения мази:
- дерматолог;
УМКД 042-18-10.1.125/03- 2013
Редакция № 1 от 11.09 2014г.
стр. 41 из 44
- для носа;
- стоматолог;
- вагинальные;
- ректальные;
с помощью специальных шприцев.
- уретральные.
По характеру действия:
1) мази, оказывают местное действие на верхний слой кожи или поверхность
слизистой оболочки;
2) мази резорбтивного действия (резорбция – поглощение, всасывание),
глубина проникания в кожу или слизистую оболочку, достигает кров.
русла и оказывает действие на весь организм
С точки зрения технологии большее значение имеет классификация по типу
дисперсионной системы:
- гомогенные мази;
- гетерогенные мази.
Основы для мазей обеспечивают необходимую массу мази и таким образом
надлежащую концентрацию лекарственных веществ, мягкую консистенцию,
оказывают существенное влияние на стабильность мазей.
а) Мягкая консистенция
б) биологическая
безвредность
д) антимикробная
безвредность
ж) соответствие цели
назначения мази
Требования к основам
б) физико-химическая
стабильность
г) нейтральная реакция
е) легкость удаления с
места нанесения
Технология мази состоит из следующих стадий:
1. подготовка основы для мазей и лекарственных веществ;
2. введение лекарственных веществ в основу;
3. гомогенизация мазей;
4. стандартизация;
5. фасовка и хранение.
Подготовка основы для мазей. Основу расплавляют в бочке или баке (в шаре)
и перемещают в варочный котел.
Введение лекарственных веществ в основу. Добавление лекарственных
веществ к основе осуществляется в 2 вальцовых смесителях или в реакторах
с паровой рубашкой или электрическим обогревом, снабженным 3-мя
мощными мешалками: якорной, лопастной, турбинной, обеспечивающие
хорошее перемешивание и перетирание компонентов мази.
Введение лекарственных веществ в основу
УМКД 042-18-10.1.125/03- 2013
Редакция № 1 от 11.09 2014г.
стр. 42 из 44
Лекарственные вещества
Растворимые в основе
Растворяют в
основе
Мазь –
раствор
Сплавляют
с основой
Мазьсплав
Легко растворимые в воде
Растворяют в
минимальном
количестве воды
Эмульгируют в
присутствии ПАВ
Не растворимые ни в основе, ни в воде
Лекар. в-в
<5% (от
массы мази)
сы маз
Лекар. в-в
>5% (от
массы мази)
Лекар. в-в
> 25%
Измельч. со
вспомогател.
жидкостью
Измельч. с
частью
расплавл.
основы
Измельч. с
частью
расплавл.
основы
Смешив.
с основой
Смешив. с
оставшейся основой
Смешив. с
оставш.
основой
Мази гомогенные
Смешивают с
основой
Мазь
эмульсионная
Мазь комбинирован.
Гетероген. мазь
Мазь суспензионная
паста
Гомогенизация мазей – если при перемешивании не удается получить
необходимую степень дисперсности лекарственных веществ.
Стандартизация – мазь стандартизуют по содержанию лекарственных
веществ, значению рН и степени дисперсности тверд. ч. в сусп. м.
Фасовка и хранение – в стеклянные банки, п/э и алюминиевые тубы.
Упаковка в тубы – с помощью турбонабивочных автоматах. Хранят мази в
прохладном, защищенном от света месте. Мазь, приготовленную аптеке,
хранят 10 суток.
Основные понятия, которые необходимо знать после изучения материала
данной лекции: характеристика, требования, достоинства и недостатки
мягких лекарственных форм, основные стадии технологического процесса
Вопросы для самоконтроля:
1. Что такое основы для мазей?
2. Как классифицируются мази?
3. Какие требования предъявляются к мазям?
Рекомендуемая литература:
1. Технология лекарственных форм / Под ред. Т.С. Кондратьевой.- М.:
Медицина, 1991.- Т.1.-С.432-437.
2. Технология лекарственных форм / Под ред. Л.А. Ивановой.- М.:
Медицина, 1991.- Т.2.- С.503-509.
3. Муравьев И.А. Технология лекарств.- М.: Медицина, 1980.- Т.2.- С.695702.
УМКД 042-18-10.1.125/03- 2013
Редакция № 1 от 11.09 2014г.
стр. 43 из 44
3 ПРАКТИКТИЧЕСКИЕ ЗАНЯТИЯ
Практическое занятие № 1 - Фитопрепараттар технологиясы. Тұнбаны
дайындау технологиясы
Практикалық сабақ № 2 - Ұнтақтар технологиясы
Практикалық сабақ № 3 - Таблеткалар технологиясы
Практикалық сабақ № 4 – Таблеткалы дәрілік формадан дәрілік заттардың
босап шығуына фармацевтикалық факторлардың әсерін игеру
Практикалық сабақ № 5 - Медициналық капсулалар технологиясы
Практикалық сабақ № 6 - Медициналық ерітінділерді алу технологиясы
Практикалық сабақ № 7 - Сулы және спиртті ерітінділер тақырыбы
бойынша есеп шығару
Практикалық сабақ № 8, 9 - Инъекцияға арналған ерітінді дайындау
Практикалық сабақ № 10 - Суспензиялар технологиясы
Практикалық сабақ № 11 - Эмульсиялар технологиясы
Практикалық сабақ № 12 - Жақпа майлар технологиясы
Практикалық сабақ № 13 - Ректальды дәрілік формалар технологиясы
Практикалық сабақ № 14 - Көздің дәрiлік формалар технологиясы
Практикалық сабақ № 15 - Қорытынды сабақ
СТУДЕНТТЕРДІҢ ӨЗІНДІК ЖҰМЫСТАРЫ
Әрбір студент семестр бойына 4 жазбаша СӨЖ орындауы тиіс.
№1 СӨЖ тақырыптары
Дәрілік заттарды масса бойынша дозалау.
№1 СӨЖ-ді өткізу мерзімі– 3-апта
№2 СӨЖ тақырыптары
Сұйық дәрілік заттарды көлем және тамшылар бойынша дозалау.
№2 СӨЖ-ді өткізу мерзімі – 5-апта
№3 СӨЖ тақырыптары
Құрамында антибиотиктері бар дәрілік формалар.
УМКД 042-18-10.1.125/03- 2013
Редакция № 1 от 11.09 2014г.
стр. 44 из 44
№3 СӨЖ-ді өткізу мерзімі - 10-апта
№4 СӨЖ тақырыптары
Асептикалық дәрілік формалар.
№4 СӨЖ-ді өткізу мерзімі - 13-апта