Новые подходы к повышению эффективности трансплантации

МАТЕРИАЛЫ VI СЪЕЗДА ДЕТСКИХ ОНКОЛОГОВ С МЕЖДУНАРОДНЫМ УЧАСТИЕМ
Б.В. Афанасьев
Институт детской гематологии и трансплантологии имени Раисы Горбачёвой,
Санкт-Петербург, Российская Федерация
Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова
Министерства здравоохранения Российской Федерации, Российская Федерация
Новые подходы к повышению эффективности
трансплантации гемопоэтических
стволовых клеток при злокачественных
заболеваниях: роль пред- и
посттрансплантационной терапии
Актуальность. Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК) является одним
из наиболее эффективных методов терапии
многих злокачественных, гематологических и
наследственных заболеваний у детей. Основные
показания к ТГСК у детей: острые лейкозы, миелодиспластический синдром, хронический миелолейкоз, лимфомы, тяжелые формы апластической
анемии, некоторые наследственные заболевания
(гемоглобинопатии, врожденные иммунодефицитные заболевания; состояния, сопровождающиеся костномозговой недостаточностью, болезни
накопления), а также ряд солидных опухолей (нейробластома, саркома Юинга, опухоли ЦНС и др.).
Цель: осветить роль новых подходы к повышению эффективности трансплантации гемопоэтических стволовых клеток при злокачественных
заболеваниях
Результаты. Терапевтический эффект ТГСК
обусловлен введением пациенту гемопоэтических стволовых клеток (ГСК) донора с целью
замещения патологической кроветворной ткани (аутологичная, аллогенная) после назначения обеспечивающих иммунологическую толерантность и приживление ГСК цитостатических
препаратов и/или лучевой терапии (аллогенная).
Аллогенная ТГСК, выполненная у пациентов со
злокачественными заболеваниями, создает условия для проведения иммуноадаптивной терапии — реакция «трансплантат против опухоли».
Новые «мягкие» режимы подготовки пациентов
(немиелоаблативные, с пониженной интенсивностью доз, сниженной токсичностью) позволяют
использовать аллогенную ТГСК у детей с высокой предлеченностью. Применение этих режимов
также способствует снижению риска отдаленных
flat Onko 3-2015 22-09-2015.indd 237
осложнений и сохранению высокого качества
жизни детей после аллогенной ТГСК. С появлением новых препаратов, особенно лекарств таргетного воздействия, показания к аллогенной ТГСК у
детей постоянно изменяются. В то же время применение этих препаратов в качестве «мостика»
(bridge) к трансплантации, а также после ТГСК,
существенно повышает эффективность данного
метода лечения, особенно у пациентов с высоким
риском рецидива. Этому способствует также их
комбинация с препаратами, усиливающими иммуноадаптивный эффект (введение донорских лимфоцитов, NK-клеток, ИЛ-2, интерферонов, mTOR
ингибиторов).
Ввиду наличия общей тенденции к снижению
рождаемости, как в мире, так и в РФ, подбор родственного донора ГСК существенно ограничен.
Только 10–30% пациентов имеют совместимого
родственного донора. Этнические особенности
состава жителей позволяют надеяться, что только для 60–70% пациентов РФ поиск неродственного донора будет возможен. В настоящее время
разрабатывается и близок к широкому применению метод аллогеннной ТГСК от гаплоидентичного
донора, что существенно расширит возможности
применения данного метода лечения. Внедрение
аллогенной ТГСК от гаплоидентичного донора
уменьшит потенциальную зависимость от совместимого родственного и неродственного донора,
поскольку в этом случае ГСК могут быть получены от совместимых по одному гаплотипу членов
семьи пациента.
Вывод. В настоящее время при наличии показаний ТГСК может быть выполнена (за редким
исключением) практически всем нуждающимся
пациентам.
237
22.09.2015 18:04:18