Качественный и количественный состав провоспалительных

Иммунопатология, аллергология, инфектология
Immunopathology, allergology, infectology
2013, №1:6466
ИНФЕКТОЛОГИЯ
УДК 618.1022:579.882.11085.849.19036.8078.33
Качественный и количественный состав провоспалительных
цитокинов в вагинальном секрете женщин с урогенитальным
трихомониазом
О.А. Гизингер, О.И. Летяева, И.И. Долгушин
Челябинская государственная медицинская академия, Россия
Qualitative and quantitative composition of the proinflammatory cytokines in
the vaginal secretions of women with urogenital trichomoniasis
O.A. Gizinger , O.I. Letyaeva, I.I. .Dolgushin
Chelyabinsk Medical Academy State, Russia
Аннотация
Summary
Проведено исследование цитокинового профиля ваги
нального секрета у женщин с трихомониазом. Выявлен
дисбаланс системы провоспалительных цитокинов у жен
щин трихомониазом.
The investigation of the cytokine profile of the vaginal
secretions of women with trichomoniasis.Revealed an
imbalance of proinflammatory cytokines in women with
trichomoniasis.
Ключевые слова
Keywords
Цитокиновыйпрофиль,трихомониаз, вагинальный секрет.
Cytokineprofile, trichomoniasis, vaginalsecretions.
Актуальность. Трихомониаз является одной
из наиболее распространенных инфекций, пере
даваемых половым путём в мире. Ежегодное ко
личество случаев этого заболевания оценивает
ся примерно в 170 млн [1]. Являясь внеклеточ
ными паразитами, трихомонады могут уча
ствовать в инициации и, возможно, реализации
клеточного иммунного ответа с включением
каскада цитокинопосредованных реакций. Ха
рактер воспаления, исход взаимодействия меж
ду патогенном и механизмами противомикроб
ной защиты хозяина в значительной мере зави
сят от спектра и уровня продуцируемых цито
кинов [25], которые оказывают плейотропные
биологические эффекты на различные типы
клеток, главным образом, участвуя в формиро
вании и регуляции защитных реакций благода
ря приобретённой ими способности распозна
вать маркеры активированного эндотелия
[6,7].Таким образом, при трихомонадной ин
фекции создаются условия к синтезу провоспа
лительных цитокинов и возможности их появ
ления в продуктах воспаления и развитии вос
палительного процесса у больных мочеполо
вым трихомониазом.
Целью исследования явилось изучение осо
бенностей цитокинового статуса вагинального
секрета женщин репродуктивного возраста с
мочеполовым трихомониазом.
64
Материалы и методы
Под наблюдением находились 105 женщин с
урогенитальным трихомониазом. Группу конт
роля составили 30 женщин без трихомонадной
инфекции и гинекологической патологии. Воз
раст обследованных колебался от 20 до 34 лет,
Immunopathology, Allergology, Infectology 2013 N°1
Инфектология: Качественный и количественный состав провоспалительных цитокинов в вагинальном секрете женщин...
и существенно не отличался от среднего возра
ста женщин здоровых женщин. Диагноз уста
навливали на основании клиниколаборатор
ных данных с обязательным подтверждением
наличия ДНК возбудителя в цервикальном ка
нале методом ПЦР. В вагинальном секрете было
исследовано содержание IL1a, IL1b, RAIL1,
TNFa,IL8, IFNg. Вагинальный секрет забира
ли стерильной градуированной стеклянной пи
петкой в силиконовые пробирки. Пробирки
центрифугировали 10 мин. при 800 g, суперна
тант отбирали в стерильные пробирки типа Эп
пендорф и замораживали при 200 С. Для опре
деления цитокинов были использованы соот
ветствующие тестсистемы ООО «Цитокин» (г.
СанктПетербург). Цифровой материал обра
батывался методом вариационной статистики
с помощью пакета прикладных программ
«StatisticaforWindows».
Результаты и обсуждение
Содержание IL1a, IL1b в вагинальном сек
рете у больных с мочеполовым трихомониазом
было достоверно повышено (таблица 1).
Из приведённых в таблице значений видно,
что у больных с мочеполовым трихомониазом
наблюдается повышенный уровень провоспали
тельных цитокинов IL1a (3,11±0,03 пг/мл), IL
1b (2,79±0,43 пг/мл), по сравнению с показате
лями женщин без инфекции (IL1a 2,19±0,09
пг/мл; IL1b 2,79±0,43 пг/мл; р<0,005). По на
шему мнению, повышенное по сравнению с
контрольными значениями, содержание выше
указанных цитокинов может быть связано с
характером воспалительного процесса, кото
рый у большинства обследованных женщин
был острым (81,9 ± 0,9 % от общего числа на
блюдений). У больных с гнойными пенистыми
выделениями с характерными запахом, содер
жание IL1a составило 3,22±0,05 пг/мл и IL1b
2,80±0,39 пг/мл, со слизистыми выделениями
уровень IL1a 3,10 ± 0,05пг/мл, IL1b2,55±0,13
пг/мл. Следовательно, у больных с выраженны
ми признаками воспаления наблюдалось увели
чение уровней IL1a и IL1b в вагинальном сек
рете. Являясь продуктами активированных
моноцитов, макрофагов, нейтрофилов, Т хел
перов первого порядка, фибробластов и эндо
телиальных клеток, изученные цитокины обес
печивают развитие воспалительного ответа, и
от их количества, возможно, зависит характер
выделений у больных[1,6,7]. Содержание RAIL
1 было повышено по сравнению с показателями
контрольной группы. Колебания уровня RAIL
1 составили 0,73±0,11 нг/мл сравнению со здо
ровыми женщинами, у которых уровень RAIL
1 колебался в пределах 5,5±0,15 пг/мл. Повиди
мому, увеличение содержания RAIL1 при повы
шенном уровне IL1a,IL1b в цервикальном
секрете является свидетельством нарушения
баланса между цитокинами семейства IL1 в ва
гинальном секрете при трихомонадной инфек
ции. В ходе исследования нами установлено су
щественное повышение уровня IL8 у инфици
рованных женщин. Уровень этого полипептида
в вагинальном секрете инфицированных
Trichomonos vaginalis женщин составил 8,5±1,10
пг/мл и был достоверно повышен по сравнению
с показателями контрольной группы (4,5±0,11
пг/мл, р< 0,005). Это, по нашему мнению, под
чёркивает особую роль IL8 в патогенезе моче
полового трихомониаза. Вероятно, именно
этот интерлейкин, усиливает миграцию нейтро
филов в вагинальный секрет. В процессе иссле
дования зафиксировано, что при трихомониа
зе происходит достоверное снижение уровня
IFNg у всех инфицированных женщин по срав
нению с группой контроля. Среднее значение
Таблица 1. Уровни провоспалительных цитокинов в вагинальном секрете женщин с трихомониазом
Показатели
Здоровые
(п=30)
Женщины с мочеполовым
трихомониазом(п=25)
IL1a, пг/мл
IL1b, пг/мл
RAIL1, пг/мл
IL8, пг/мл
TNFa, пг/мл
IFNg, пг/мл
2,19 ± 0,09
1,63±0,63
0,55±0,15
4,5±1,1
2,02±0,04
0,2±0,003
3,1 ± 0,03*
2,8±0,43*
0,73±0,11*
8,5±1,10*
2,98±0,07*
0,012±0,001*
Примечание: приведены лишь достоверные различия между сравниваемыми группами.*- достоверность по отношению к группе здоровых женщин
Иммунопатология, Аллергология, Инфектология 2013 N°1
65
О.А. Гизингер, О.И. Летяева, И.И. Долгушин
IFNg в группах сравнения составило
0,12±0,001 пг/мл, в группе контроля 0,2±0,003
пг/мл. Течение и исход трихомонадной инфек
ции, эффективность её лечения во многом зави
сят от состояния местного иммунитета. Проли
ферация иммуннокомпетентных клеток необ
ходимый этап любого иммунного ответа. Нор
мальный пролиферативный ответ определяет
прежде всего продукция TNFa важнейшего
цитокина первой фазы иммунного ответа, слу
жащего индуктором Т и Вклеточного имму
нитета. Этот цитокин оказывает сходное IL1
действие, что выражается в низкой регуляции
генома внеклеточных патогенов, каковыми яв
ляются трихомонады [2,3,7]. Следовательно,
исследование этого цитокина особенно важно
для более полного понимания иммунных меха
низмов при мочеполовом трихомониазе. Имму
нологическое исследование пациенток с моче
половым трихомониазом выявило значитель
ное увеличение спонтанного выброса TNFa. У
инфицированных женщин содержание исследу
емого полипептида колебалось в пределах 2,47±
0,23 нг/мл; В группе контроля показатели TNF
a были 2,02±0,04 нг/мл. Учитывая, что TNFa
продуцируется моноцитами, макрофагами и
Тh1лимфоцитами, повышение его уровня у
инфицированных женщин, очевидно, свиде
тельствует о повышении активизации клеточ
ноопосредованных иммунных реакций, дис
функция которых часто встречается у больных
с урогенитальным трихомониазом [6,7]. Приве
денные в таблице данные, иллюстрирующие по
вышение уровня TNFa, могут свидетельство
вать также о нарушениях клеточного и гумо
рального звеньев местного иммунитета репро
дуктивной системы женщин, инфицированных
трихомонадами и указывать на усиление ре
зервных механизмов поддержания гомеостаза.
Выводы
1. В вагинальном секрете женщин с мочеполо
вым трихомониазом отмечено повышение
уровня IL8, RAIL1, IL1a, IL1b, TNFa, и
снижение содержания IFNg по сравнению с
показателями здоровых женщин.
2. Провоспалительные цитокины IL1a, IL1b
отражают состояние местного иммунитета и
интенсивность воспалительных реакций уро
генитального тракта при инфицировании три
хомонадами. При этом отмечены более высо
кие концентрации IL1b, что может служить
маркером местного воспалительного ответа
при трихомонадной инфекции.
Литература
1. Симбирцев, А.С. Цитокины: классификация и биологи
ческие функции. Цитокины и воспаление;2004; 3;2;1622.
novel muteins on tumor and normal cell lines Cancer
Res.;2007; 47;1; 14549.
2. Atkinson Y.H., Marasco W.A., Lopez A.F., et al.,
Recombinant human tumor necrosis factoralpha. Regulation of N
formylmethionylleucylphenylalanine receptor affinity and
function on human neutrophils J Clin Invest;2008; 81;3; 75965.
5. Malyak M., Smith M.F Jr., Abel A.A., et al., The differential
production of three forms of IL1 receptor antagonist by
human neutrophils and monocytes J. Immunol;2008;161;2004
10.
3. Creasey A.A., Doyle L.V., Reynolds T. et al., Biological
effects of recombinant human tumor necrosis factor and its
novel muteins on tumor and normal cell lines Cancer
Res.;2007; 47;1; 14549.
6. Ковальчук, Л.В., Соболев Б.Н., Ганковская Л.Н. и др.,
Анализ молекулярного взаимодействия в системе ИЛ1±
–ИЛRA ИЛ 1І Иммунология; 2001;1;610.
4. Creasey A.A., Doyle L.V., Reynolds T. et al., Biological
effects of recombinant human tumor necrosis factor and its
7. Кетлинский, С.А., Калинина Н.М. Цитокины мононук
леарных фагоцитов в регуляции реакции воспаления и
иммунитета Иммунология; 2005;3;3044.
Сведения об авторах:
профессор кафедры микробиологии с.н.с. НИИ иммунологии ГБОУ ВПО ЧелГМА Минздравсоцразвития РФ д.б.н. Гизингер Оксана Анатольевна,
OGizinger@gmail.com 8 9048110562
Поступила 12.09.2012 г.
66
Immunopathology, Allergology, Infectology 2013 N°1