Стратегия фармацевтической разработки продуктов и

Контрактное производство и услуги
«Фармацевтическая отрасль», октябрь № 5 (22) 2010
Стратегия фармацевтической
разработки продуктов и процессов
с учетом требований ICH Q8 (R2)
Подходы, применяемые в лаборатории ООО «ФормулаБ»
Необходимыми и обязательными, не подвергающимися
сомнению условиями планирования и проведения
фармацевтической разработки (ФР) являются высокий
профессиональный уровень и опыт разработчика,
основанные на принципах доказательности
и использовании научных принципов и подходов
Сергей Кашуцкий,
заместитель директора по качеству
ООО «ФормулаБ»
Н
о есть и достаточное усло
вие. Все разработки вы
полняются для их дальней
шей успешной реализации и экс
плуатации в течение длительного
периода, особенно в фармацев
тической области, и производи
тель должен владеть всесторон
не обоснованными данными,
требованиями и рекомендация
ми по характеристикам и пара
метрам продукта и процесса. Он
должен «чувствовать» процесс,
знать его возможности, быть
уверенным в степени его устой
чивости и воспроизводимости. А
потребитель продукта должен
быть уверен в его надежности,
постоянной во времени.
Все эти очевидные, на пер
вый взгляд, вещи существенно
влияют на стратегию и подходы к
ФР, к ее планированию, к объему
и содержанию проводимых ис
следований и испытаний, спосо
бу и объему подачи результатов.
Многие принципы – «встроенное
качество», «проектируемые поля
параметров и характеристик
продукта и процесса», а также
требования к содержанию и объ
ему материалов, подаваемых в
78
регистрационные досье, – стано
вятся не только понятными, но и
очевидными.
Пользователи – заказчики
ФР – должны иметь всесторонне
задокументированную историю
разработки, которая, как свиде
тельство о рождении, будет не
отъемлемо сопровождать и про
дукт, и процесс на протяжении
всего их жизненного цикла.
К истории разработки должен
быть открыт доступ при планиро
вании валидаций и мониторинга
процессов, расследовании несо
ответствий, при работе групп по
анализу рисков, при планирова
нии внесения изменений в про
цессы и при работе с рекламаци
ями. Список можно продолжать,
но для специалиста очевидно,
что без этого «исторического
справочника» при проведении
указанных работ многие «вело
сипеды» придется изобретать за
ново.
Все это накладывает допол
нительную ответственность на
исследователя и разработчика и
требует от него определенной
деловой культуры представления
своих результатов. Подход к ФР с
учетом отраслевой специфики,
задач и требований заказчика
должен стать философией любо
го научноисследовательского
подразделения независимо от
того, является ли оно структур
ным подразделением произво
дителя или сторонней организа
цией.
Наиболее подходящим общим
стратегическим документом, оп
ределяющим философию и под
ходы к ФР на сегодняшний мо
м е н т, я в л я е т с я Q 8 ( R 2 ) .
Pharmaceutical Development. ICH
Harmonized Tripartite Guideline.
Part II. Pharmaceutical
Development – Annex
(www.ich.org).
При организации взаимодей
ствия между научноисследова
тельскими
подразделениями
и/или организациями целесооб
разно использовать ДСТУ 3973
2000 Система разработки и по
з
становки продукции на произ
водство. Правила выполнения
НИР. Общие положения.
Равнозначными нормативны
ми документами выступают:
• Руководство 423.1:2004 Ру
ководство по качеству. Ле
карственные средства. Фар
мацевтическая разработка;
• Руководство 423.2:2004 Ру
ководство по качеству. Ле
карственные средства. Спе
цификации: контрольные ис
пытания и критерии приемле
мости;
• Руководство 423.3:2004 Ру
ководство по качеству. Лекар
Контрактное производство и услуги
«Фармацевтическая отрасль», октябрь № 5 (22) 2010
Фармацевтическая разработка (ФР) –
проектирование качественного продукта и
производственного процесса для стабиль
ного и стандартизованного выпуска про
дукта разработки с предназначенным дей
ствием (определение составлено по мате
риалам п. 2 «Фармацевтическая разработ
ка», Q8 (R2). Pharmaceutical Development.
ICH Harmonized Tripartite Guideline).
Встроенное качество, т. е. качество,
заложенное проектом (Quallity by Design –
QbD) – системный подход к разработке, ко
торый начинается с предварительного оп
ределения и понимания параметров, техни
ческих требований, характеристик и акцен
тов, имеющих особое значение, характери
зующих продукт, процесс и процесс контро
ля, основанных на доказательных, досто
верных и надежных научных принципах и
знаниях и управлении рисками качества.
ственные средства. Испытания
стабильности;
• другие действующие Руковод
ства и методические указания
МЗУ, WHO, EMEA и т. д.
В любой исследовательской
организации и/или подразделе
нии целесообразно разработать в
том или ином формате внутреннее
Руководство по качеству (РК)
«Стратегия фармацевтической
разработки и постановки на про
изводство», в котором будут опре
делены именно те подходы и вза
имодействия, которые выбраны и
определены применительно к дан
ной организации.
Но независимо от выбранного
формата, полезным и нужным бу
дет использование принципов
процессного подхода, рекоменда
ций и положений:
• ДСТУ ISO 90042001 Системы
управления качеством. Руко
водства по улучшению деятель
ности;
• Q10. Pharmaceutical Quality
System. ICH Harmonized
Tr i p a r t i t e G u i d e l i n e
(www.ich.org).
При таком подходе определяю
щим будет анализ жизненного
цикла продукта и процесса. Выде
ленные критические стадии цикла
и будут определять дальнейший
подход и требования при планиро
вании, организации и проведении
научноисследовательских работ
(НИР) по разработке генерическо
го или оригинального лекарствен
ного средства (ЛС).
Использование процессного
подхода позволяет системно уви
деть и определить объем разра
ботки, зоны ответственности уча
стников разработки, объем отчет
ной документации и т. д.
Для учета максимального коли
чества требований к ФР и, соот
ветственно, исключения как мож
но большего числа недоработок
проекта, необходимо также четко
определить и учесть требования
всех Заказчиков разработки.
Требования к продукции опре
деляются видом продукции, ее на
значением, Заказчиками (потре
бителями), условиями и местом
потребления, нормативным по
лем, в котором обращается про
дукция. Все эти аспекты должны
быть учтены в техническом зада
нии на разработку (требования,
содержание и объем технического
задания на проведение НИР по
дробно представлены в ДСТУ
39732000).
Непосредственно ФР для гене
рического препарата представ
лена на примере жизненного
цикла пунктами 1, 2, 3 и 7 табли
цы 1, которые можно предста
вить разделом «Проектирование
и разработка».
Проектируемое поле (Design Space –
DS) – многомерная комбинация и взаи
мосвязь входящих переменных (напри
мер, свойства материалов) и параметров
процесса, которая должна демонстриро
вать подтверждение качества. Работа
внутри проектируемого поля не считается
изменением. Выход за пределы проекти
руемого поля расценивается как измене
ние, требующее, как правило, санкциони
рованного внесения в процесс в приня
том порядке. Проектируемое поле предла
гается заявителем и является объектом
регуляторной оценки и подтверждения.
Критический параметр процесса (C
Critical
Process Parameter – CPP) – параметр про
цесса, изменчивость которого оказывает
влияние на критические показатели качес
тва. В связи с этим он должен наблюдаться
и/или контролироваться, чтобы гарантиро
вать уверенность в том, что процесс обес
печивает требуемое качество продукта.
Критическая характеристика качества
(Critical Quality Attributte – CQA) – физичес
кие, химические, биологические или мик
робиологические свойства или характерис
тики, которые должны находиться и соот
ветствовать лимитам, интервалам или гра
ницам распределения, чтобы гарантиро
вать уверенность в обеспечении требуемо
го качества продукта.
Жизненный цикл (Lifecycle) – все фазы су
ществования продукта/процесса – от на
чальной разработки, через представление
и оборот на рынке, до прекращения выпус
ка/эксплуатации продукта/процесса.
79
Контрактное производство и услуги
«Фармацевтическая отрасль», октябрь № 5 (22) 2010
Таблица 1. Пример жизненного цикла разработки генерического продукта и технологического процесса (ТП) его производства
Элемент
Этап жизненного цикла продукта и ТП
системы
Наименование документов,
валидации №
Наименование этапа
сопровождающих этап
ТП
1. Выбор проекта и предварительная проработка
Отчет и/или презентация, аналитический обзор
1.1 Маркетинговый анализ
фармрынка по целевым объектам и территориям
Выбор препарата сравнения и оценка возможности закупки/доставки
Согласно действующим нормативным документам
Отсутствует 1.2 образцов в Украину, оформление в Государственном
МЗУ
фармакологическом центре (ГФЦ)
1.3 Оценка патентной защиты потенциального объекта разработки
1.4
Отсутствует
Заявка, ориентировочная спецификация
1.5 Оценка возможности использования АФИ собственного производства
Служебные записки с оценкой возможности и
целесообразности собственного производства АФИ
Оценка технологических, технических и аналитических возможностей
1.6 серийного выпуска и контроля препарата9кандидата
на производственном участке
Отчет и/или презентация, служебная записка
1.7
2.1
Перспективная
валидация ТП 2.2
2.3
2.4
3.1
3.1.1
3.1.2
3.1.3
Перспективная
валидация ТП 3.1.4
3.2
80
Оценка возможности стабильного обеспечения АФИ с необходимыми
характеристиками (в случае закупки у стороннего производителя)
Ориентировочный аналитический обзор
по патентам для целевых территорий
Принятие решения по этапу «Выбор проекта и предварительная
проработка». Составление технического задания на разработку
Техническое задание на разработку (в случае
(на основании маркетинговых исследований, медико9биологических
контрактной разработки – ее протокол)
характеристик, плана стандартизации и др.)
2. Лабораторная фармацевтическая разработка (ЛФР) продукта и процесса
Разработка формы, состава и рецептуры (для готового лекарственного
Отчет о ЛФР, раздел регистрационного досье
средства (ГЛС)) исследуемого препарата на основах принципа
технологической нормативной документации (ТНД)
«встроенного качества»
Примечание. В составе данного этапа проходит разработка
Согласно РК для системы стандартизации АНД
спецификаций и аналитических методик на входное сырье,
предприятия (спецификации, методики контроля
полупродукты, готовый продукт и процедуры очистки
качества и т. д.)
Разработка ТП и проектируемого поля критических параметров
процесса в научно9исследовательской технологической лаборатории
Отчет о ЛФР, раздел регистрационного досье ТНД
(НИТЛ)
Экспертиза эффективности, технологичности и экономичности
Протокол (отчет) экспертизы или экспертное
предлагаемого процесса (для собственных разработок – при
заключение
необходимости, для контрактных – обязательно)
Предварительные исследования стабильности лабораторных серий,
Отчет о ЛФР, раздел регистрационного досье ТНД
обоснованный выбор упаковки, испытания in vitro лабораторных серий
3. Опытно5промышленная апробация (ОПА) продукта и процесса
Временные технологические инструкции,
протоколы и досье серий, заполненные протоколы,
ОПА ТП на производственном участке и фиксация проектируемого поля
отчет по ОПА. Протоколы испытаний
критических параметров процесса. Стандартизация и нормализация ТП
и сертификаты. Профили растворения биосерий
и/или серий ОПА
апробация ТП, предлагаемого научно9исследовательским
подразделением
оптимизация значений критических параметров ТП (установление
технологических норм)
Отчет по ОПА, раздел регистрационного досье ТНД
оценка устойчивости ТП (установление предельно допустимых и
предельно безопасных значений параметров ТП)
установление критических значений параметров ТП (challenge9test, «тест
наихудшего случая»)
Проекты элементов технологического
Производство серий исследуемых препаратов для клинических
промышленного регламента (ТПР), заполненные
испытаний (КИ) и регламентированных исследований по стабильности
протоколы, досье серий, отчет по ОПА
Примечание. В составе данного этапа проходит валидация
аналитических методик на входное сырье, полупродукты, готовый
Согласно РК, процедуре системы качества (ПСК)
продукт и процедуры очистки, начинаются регламентированные
или стандартным операционным процедурам (СОП)
исследования стабильности (стресс9тесты, стабильность в условиях
для системы стандартизации АНД
ускоренного хранения, долгосрочная стабильность)
Примечание. В составе данного этапа проходит перспективная
Согласно СОП по валидации ТП
валидация ТП
Контрактное производство и услуги
«Фармацевтическая отрасль», октябрь № 5 (22) 2010
Таблица 1. Пример жизненного цикла разработки генерического продукта и технологического процесса (ТП) его производства
Элемент
Этап жизненного цикла продукта и ТП
системы
валидации №
Наименование этапа
Наименование документов, сопровождающих этап
ТП
4. Подготовка и подача досье для получения разрешения на проведение КИ
Подготовка и подача досье для получения разрешения
Отсутствует 4.1
Согласно действующим нормативным документам МЗУ
на проведение КИ
5. Клинические испытания (КИ)
5.1 Организация и проведение КИ
Согласно РК, ПСК или СОП системы КИ предприятия
Примечание. В составе данного этапа в случае
Отсутствует
необходимости продолжаются технологические
Протоколы, отчеты
и аналитические исследования
6. Подготовка, комплектация и подача регистрационного досье, регистрация лекарственного препарата
Подготовка, комплектация и подача регистрационного досье
Отсутствует 6.1
Согласно действующим нормативным документам МЗУ
в CTD9формате, регистрация лекарственного препарата
7. Внедрение (передача) в серийное производство (ВСП)
Проведение не менее трех стандартных процессов на
Утвержденные регламенты, стандарты предприятия,
производственном участке в утвержденном проектном поле
постоянные технологические инструкции, протоколы и досье,
7.1
критических параметров процесса (при установленных
заполненные протоколы, отчет по ВСП, акт ВСП
оптимальных значениях параметров ТП)
Сопутствующая
Примечание. На данном этапе используются утвержденные
валидация ТП
Согласно РК для системы стандартизации АНД предприятия
спецификации и аналитические методики на входное сырье,
(утвержденные спецификации и методики контроля качества)
полупродукты, готовый продукт и процедуры очистки
Примечание. В составе данного этапа проходит
Согласно административной инструкции (АИ) по валидации
сопутствующая валидация ТП
ТП
8. Серийное производство (СПр)
Заполненная отчетная документация по п. 7.1 настоящей
таблицы и документация согласно РК, ПСК или СОП
8.1 Организация и обеспечение производственного процесса
для системы управления производственными процессами
Примечание. В составе данного этапа проходит ревалидация
Согласно СОП по валидации ТП
ТП и, при необходимости, ретроспективная валидация
Ревалидация
ТП
Выборочный онлайн9контроль проектируемого поля
Х9 и R9карты и контрольные границы, соответствующие
8.2
критических параметров процесса
разделы обзора по качеству
Нормоконтроль воспроизводимости ТП, материальных
Расходные нормы, нормы потерь, статистический контроль
8.3 потоков, оборота технологической документации.
процессов, протоколы нормоконтроля
Стандартизация и нормализация ТП
9. Внесение изменений и контроль изменений
Процедуры согласно п.п. 294 настоящей таблицы и согласно Документы согласно п.п. 294, 8.2, 8.3 настоящей таблицы,
9.1
ПСК «Управление рисками»
дополнительно – отчеты об аудитах, документация по ПСК
9.2 Процедуры снятия продукта и процесса с производства
Согласно внутренним СОП предприятия
10. Корректирующие или предупреждающие действия
Действия согласно результатам нормоконтролей, аудитов,
анкетирования, инспектирований, внешних проверок
Документы согласно п.п. 8.2, 8.3 настоящей таблицы,
10.1
и согласно ПСК «Управление предупреждающими
дополнительно – отчеты об аудитах, документация по ПСК
и корректирующими действиями»
11. Анализ эффективности работы системы и ее совершенствование
РК предприятия. Дополнительно – документы согласно
Анкетирование, обзоры по качеству, статистический контроль
п.п. 8.2, 8.3 настоящей таблицы, отчеты об аудитах,
11.1
процессов
документация по ПСК
12. Постмаркетинговые исследования
49я фаза КИ (постлицензионная) и постлицензионные
12.1 химико9биологические исследования. Фармакологический
Согласно внутренним СОП предприятия
надзор. Текущая оценка «риск/польза препарата»
Разработка оригинального препарата требует фундаментальных и дополнительных прикладных исследований, и в жизненный цикл процесса
и продукта будут включены дополнительные этапы (табл. 2).
На этапе проектирования и
разработки ТП производства гене
рического препарата задейство
ваны следующие элементы ФР:
• выбор проекта и предвари
тельная проработка;
• ЛФР продукта и процесса;
• ОПА продукта и процесса;
• ВСП продукта и процесса.
Дополнительные этапы для
оригинального препарата приве
дены в таблице 2.
В РК конкретной организации
должны быть раскрыты все этапы
жизненного цикла. В силу объем
ности материала в качестве при
мера в данной статье раскроем
только этап ЛФР.
81
Контрактное производство и услуги
«Фармацевтическая отрасль», октябрь № 5 (22) 2010
Таблица 2. Дополнительные этапы жизненного цикла разработки оригинального продукта
Элемент
системы
валидации ТП
№
Отсутствует
1
Этап жизненного цикла продукта и ТП
2
Отсутствует
2.1
2.2
Отсутствует
2.3
Перспективная
валидация
2.4
Отсутствует
2.5
Отсутствует
2.6
Отсутствует
Отсутствует
Отсутствует
2.7
2.8
2.9
Отсутствует
2.10
Перспективная,
сопутствующая
валидация и
ревалидация
Наименование этапа
Принятие решения о выборе цели научно9исследовательской программы
(выбор ранее неизлечимого или недостаточно излечиваемого заболевания)
Фундаментальные исследования
Поиск соответствующего места действия в ходе заболевания – «мишень
попадания» (target identification). Обнаружение терапевтической цели
Поиск потенциальной группы АФИ (hit identification). 19й этап скрининга –
скрининг с высокой пропускной способностью (High Throughput Screening –
HTG). Химический синтез и биохимические исследования и испытания
Химическая оптимизация отобранных лидеров 19го этапа (hit9to9lead chemistry).
Сужение списка лидеров. Химический синтез и биохимические исследования и
испытания
Биохимические исследования лидеров 29го этапа. Определение зависимости
между физико9химическими свойствами вещества и биологическим
действием, исследование метаболизма, фармакокинетики и первых токсико9
логических свойств с применением методов in vitro, ex vivo, in vivo, in silico
Подача патентной заявки на отобранную группу веществ
Доклинические исследования безопасности, способа применения
и биологической доступности (candidate drug prenomination). Получение
разрешения на проведение КИ
19я фаза КИ (concept testing or human pharmacology)
29я фаза КИ (therapeutic exploratory)
39я фаза КИ (therapeutic confirmatory)
Оформление регистрационного досье и регистрация. Стратегические
маркетинговые разработки вывода препарата на рынок
2.11 Вывод препарата на рынок (п.п. 7.1–11.1 таблицы 1)
Лабораторная
фармацевтическая разработка
(ЛФР) продукта и процесса
ЛФР продукта и процесса, подлежа
щего внедрению на производствен
ном участке, проводится:
• либо технологическими внутрен
ними научноисследовательски
ми подразделениями произво
дителя ЛС;
• либо/и сторонними научноис
следовательскими или научно
производственными организа
циями, другими юридическими
лицами, для которых зарегист
рирован данный вид деятельно
сти, компетентными и обладаю
щими соответствующими ресур
сами.
Стратегия ФР может отличаться
для разных препаратов. В ООО
«ФормулаБ» при разработках при
нято комбинировать эмпирический
и системный подходы с акцентом на
системный.
Системный подход к ФР являет
ся основой определения «Качество,
определенное проектом» или
82
«Встроенное качество» (ICH Q8). Как
правило, системный подход вклю
чает в себя комбинацию:
• накопленных ранее знаний и
опыта;
• результатов исследований, полу
ченных в соответствии с плана
ми экспериментов;
• использования знаний по систе
ме анализа риска (ICH Q9);
• использования знаний по систе
мам управления (ICH Q10) в те
чение всего жизненного цикла
продукта и процесса.
Системный подход может уско
рить достижение желаемого качест
ва разработки, а также облегчить
понимание стратегии предприятия
в области разработок и производ
ства со стороны регуляторных реги
стрирующих органов.
Понимание продукта и процесса
должно совершенствоваться с при
обретением знаний, полученных на
протяжении всего их жизненного
цикла, и не прекращаться на этапе
разработки. Все эти знания должны
строго базироваться на принципах
доказательности с использованием
научных принципов и подходов.
ФР в общем виде должна вклю
чать в себя как минимум следую
щие обязательные элементы:
1) определение цели по качеству
профиля продукта (Quality Target
Product Profile – QTPP) в области
собственно качества, безопас
ности и эффективности, с опре
делением способа применения,
выбором соответствующей ле
карственной формы, биодоступ
ности, дозировки и сроков год
ности (стабильности);
2) определение критических харак
теристик качества (Critical
Quality Attribute – CQA) лекар
ственного препарата – характе
ристик, которые влияют на каче
ство продукта, могут быть изуче
ны и проконтролированы;
3) определение критических качес
твенных характеристик АФИ, на
полнителей различного назна
чения, выбор типа и количества
наполнителей для придания про
дукту желаемого качества;
4) выбор соответствующего техно
логического процесса;
5) определение стратегии контро
ля (набор контрольных точек по
продукту и процессу, виды отбо
ров – контроль производства).
Для углубления и улучшения до
стижения «встроенного качества»
(QbD) системный подход к разра
ботке продукта должен включать в
себя следующие дополнительные
элементы:
1) систематическая оценка, пони
мание и совершенствование со
става продукта и производствен
ного (технологического) процес
са, включая:
• идентификацию с использовани
ем прежних знаний, эксперимен
тальных данных и результатов
анализа рисков тех характерис
тик материалов (сырья) и процес
са, которые могут оказывать вли
яние на критические характерис
тики качества продукта;
• определение функциональных
взаимовлияний, связывающих
свойства сырья и параметры
процесса, которые приводят к
воздействию на характеристики
конечного продукта и процесса;
2) использование улучшенного по
нимания продукта и процесса в
комбинации с применением сис
темы управления рисками, чтобы
Контрактное производство и услуги
«Фармацевтическая отрасль», октябрь № 5 (22) 2010
улучшить соответствующую Стра
тегию контроля, которая может
включать в себя предложения по
проектируемому(мым) полю
(ям) (набор контрольных точек
по продукту и процессу – конт
роль производства) и/или про
мышленные испытания, протека
ющие в режиме реального вре
мени (Real Time Release Testing –
RTRT).
В итоге такой системный подход
может способствовать и облегчать
процесс непрерывного улучшения и
обновления системы в течение все
го жизненного цикла продукта (в со
ответствии с требованиями ICH
Q10).
Разделы:
• Разработка формы, состава и ре
цептуры (для ГЛС) исследуемого
препарата на основании принци
па «встроенного качества»;
• Разработка ТП в НИТЛ и проекти
руемого поля критических пара
метров процесса;
• Предварительные исследования
стабильности лабораторных се
рий, обоснованный выбор упа
ковки, испытания in vitro лабора
торных серий,
как и другие, включают в себя
как стратегические положения, так и
управленческие решения и взаимо
действия.
Общие требования
Методы, подходы и принципы веде
ния исследовательских работ по
дробно описаны в соответствующих
нормативных документах, справоч
ной, научной, научнометодической
литературе и некоторых СОП, ис
пользуемых в НИТЛ ТЛС ООО
«ФормулаБ».
В дополнение к описанным вы
ше элементам ФР, данным разде
лом тезисно обозначены следую
щие этапы и элементы (подробно
описаны в отдельных СОП):
1) определение цели качества
профиля продукта (Quality Target
Product Profile – QTPP);
2) определение критических ха
рактеристик качества продукта
(Critical Quality Attribute – CQA);
3) оценка рисков: взаимосвязи
между свойствами сырья и па
раметрами процесса в аспекте
воздействия на характеристики
качества конечного продукта
(RA);
4) определение и разработка про
ектируемого поля критических
параметров процесса (DS CPP) и
проектируемого поля критичес
ких характеристик качества про
дуктов (DS CQA);
5) установление вариабельности
сырья и процесса, определение
нормалей, отклонений и по
грешностей в рамках проектиру
емых полей критических пара
метров и характеристик;
6) описание и уточнение разработ
ки проектируемого поля с уче
том выявленных взаимосвязей;
7) описание и разработка проек
тируемого поля для каждого ти
пового элемента процесса (или
операции) и привязка проекти
руемых полей каждого этапа к
общему сквозному полю про
цесса (относится и к полю ха
рактеристик качества: если на
предыдущей стадии возможно
разложение продукта, то мо
жет быть предусмотрен конт
роль как по окончании этой
операции, так и по окончании
последующей, или после каж
дой из них);
8) выведение взаимосвязи и при
вязка проектируемых полей к
опытнопромышленным и се
рийным процессам и продуктам;
9) установление для проектируе
мых полей доказанных прием
лемых границ и допусков для ха
рактеристик продуктов и пара
метров процесса (технологичес
ких норм, предельно безопас
ных границ);
10) установление для проектируе
мых полей предельно допусти
мых и критических границ;
11) разработка Стратегии контро
ля (выбор контрольных точек
продуктов и процессов и вы
бор модели контроля – выпуск
по сертификатам, выпуск по
параметрам, выпуск по резуль
татам промышленных испыта
ний, протекающих в реальном
времени, online / inline / at
line принципы контроля или
выбор обоснованной комбина
ции вышеуказанных методов);
12) управление жизненным цик
лом продукта и постоянное
улучшение.
Все остальные этапы ФР долж
ны быть раскрыты аналогичным
образом.
Логическим завершением все
го исследовательского процесса
является передача продукта и про
цесса в СПр, что может считаться
заключительной стадией ФР.
Таким образом, в данной статье
обзорно представлена стратегия
ФР лекарственного препарата, ко
торая в тех или иных вариациях
должна стать основой для плани
рования работ и принятия реше
ний исследователем и разработчи
ком, стать образом мышления. В
этом случае исследователь и раз
работчик смогут обоснованно впи
сать первые доказательные и ве
сомые страницы в историю каждой
разработки.
Контактная информация:
ООО «ФормулаБ»
Украина, 65080, г. Одесса,
Люстдорфская дорога, 86.
Тел./факс: +380 (48) 7504784.
info@formulab.com.ua
www.formulab.com.ua
83