РНЦХ РАМН Исследования белкового состава мочи в мониторинге состояния трансплантата почки Новоселова О.В. Михайлов Ю.Е. Российский научный центр хирургии им. акад. Б.В. Петровского РАМН, Москва Трансплантация почки РНЦХ РАМН В ГУ РНЦХ им. акад. Б.В. Петровского РАМН выполнено более 1500 трансплантаций почки Максимальный срок наблюдения 30 лет Годичная выживаемость трансплантатов 92,8% Пятилетняя функциональная выживаемость трансплантатов 83,7% РНЦХ РАМН Основные причины ухудшения функции трансплантата почки острое отторжение трансплантата, хроническая трансплантационная нефропатия, хроническое отторжение нефротоксическое действие иммуносупрессии, вирусные поражения трансплантата. РНЦХ РАМН Дифференциальная диагностика дисфункций трансплантата необходима для правильного выбора тактики лечения, которая прямо противоположна в разных клинических ситуациях. Пункционная биопсия - "золотой стандарт" в диагностике дисфункций трансплантата РНЦХ РАМН ОСЛОЖНЕНИЯ микрогематурия (20-30% случаев), образование незначительной подкапсульной или паранефральной гематомы (в 40-87% случаев), массивные гематомы (0,5-1,3%), макрогематурия (0,8-7%). Длительная макрогематурия может осложняться почечной коликой, разрыв почки, повреждения органов брюшной полости и крупных сосудов, возможность инфицирования. РНЦХ РАМН Применение НЕИНВАЗИВНЫХ методов исследования должно способствовать улучшению диагностики состояния почек в посттрансплантационном периоде. РНЦХ РАМН Особенности функционирования нефрона Суточная экскреция белка <150 мг Суточная экскреция альбумина <30 мг Уромукоид – до 50% от общего белка IgG, трансферрин – в следовых количествах РНЦХ РАМН Проведена оценка диагностической значимости исследований белкового состава мочи для своевременного выявления осложнений в послеоперационном периоде у реципиентов аллопочек РНЦХ РАМН Обследовано 75 больных, (41 пациент с билатеральной и 34 с односторонней нативной нефрэктомией) в возрасте от 4 до 68 лет, 39 мужчин, 36 женщин. Проанализированы 95 пункционных биопсий и уропротеинограмм, выполненных 75 реципиентам почек. Срок наблюдения за пациентами на момент выполнения биопсии от 12 до 4827 суток (683 ±700). Срок наблюдения за пациентами после выполнения биопсии на момент написания работы от 483 до 1086 суток (825 ±159). РНЦХ РАМН Классификация Banff 97 Полуколичественная оценка биоптата по 10 параметрам: тубулит, интимальный артериит, интерстициальная инфильтрация, гломерулит, интерстициальный фиброз, атрофия канальцев, трансплантационная гломерулопатия, увеличение мезангиального матрикса, артериальный интимальный фиброз, артериологиалиноз. РНЦХ РАМН Анализ результатов пункционных биопсий и клинической картины позволил выделить 3 группы состояний аллопочек: Контрольная группа– 26 наблюдений "Острое отторжение трансплантата" 15 наблюдений. AR1a - 14 наблюдений, AR1b - 1 наблюдение. "Хроническая трансплантационная нефропатия" - 42 наблюдения; РНЦХ РАМН Исследования белкового состава мочи проводились на автоматическом биохимическом анализаторе KoneLab30 (ThermoElectron, Финляндия). концентация белка в моче (пирогаллоловый метод) альбумин, трансферрин, иммуноглобулины G a1- и b2-микроглобулин, a2-макроглобулин Белковый состав мочи в контрольной группе и при дисфункциях трансплантата почки РНЦХ РАМН РНЦХ РАМН Экскреция белка при нормальном состоянии и дисфункциях трансплантата почки РНЦХ РАМН Характер протеинурии в контрольной группе РНЦХ РАМН Характер протеинурии в контрольной группе наблюдений Циклоспориновая нефротоксичность РНЦХ РАМН Пациент Л., 14 лет. Срок после трансплантации 41 сутки Креатинин крови 80 мкмоль/л Суточная экскреция общего белка 0,140 г/сут Срок после трансплантации 76 суток Креатинин крови 83 мкмоль/л Суточная экскреция общего белка 0,157 г/сут иммуноглобулинов G – 0 мг/л трансферрина 1,15 мг/сут альбумина 0,23 мг/сут a1-микроглобулина 50,13 мг/сут b2-микроглобулина 7,84 мг/сут иммуноглобулинов G – 2,7 мг/л трансферрина 2,76 мг/сут альбумина 17,88 мг/сут a1-микроглобулина 35,04 мг/сут b2-микроглобулина 4,18 мг/сут РНЦХ РАМН Сравнительная оценка белкового состава мочи при нормальном состоянии трансплантата, остром отторжении и хронической трансплантационной нефропатии РНЦХ РАМН Дискриминантные функции для диагностики острого отторжения Z1= -0.677 – 0.005*иммG + 0.014*α1м + 0,003*β2м – 1,198*иммG/альб + 25,888*иммG/белок Z2= -12.979 – 0.018*иммG + 0.053*α1м – 0,073*β2м – 9,392*иммG/альб + 162,251*иммG/белок Z1 – дискриминантная функция для пациентов без признаков острого отторжения, Z2 – дискриминантная функция для пациентов с острым отторжением трансплантата, РНЦХ РАМН Апостериорная вероятность отнесения пациента в группу без признаков острого отторжения: Апостериорная вероятность отнесения пациента в группу c острым отторжением: Р(1)= еz1 ez1+ez2 еz2 Р(2)= ez1+ez2 Острое отторжение РНЦХ РАМН Вероятность острого отторжения 80% Вероятность острого отторжения 0% Российский Научный Центр Хирургии РАМН Исследование белкового состава суточной мочи ФИО № истории болезни (амб.карты) Отделение Дата исследования Диурез Общий белок концентрация суточная экскреция Иммуноглобулины G концентрация суточная экскреция Трансферрин концентрация Альбумин концентрация суточная экскреция a 1-микроглобулин концентрация суточная экскреция b2-микроглобулин концентрация суточная экскреция Каппа свободные легкие Лямбда свободные легкие a -макроглобулин Подпись врача: поч 10.01.2006 Норма Российский Научный Центр Хирургии РАМН Исследование белкового состава суточной мочи ФИО № истории болезни (амб.карты) Отделение Дата исследования 4,8 мг/л 10,6 мг/сут <10 мг/л <3,45 мг/сут 3,3 мг/л <1 мг/л 21,6 мг/л 47,5 мг/сут <25 мг/л <30 мг/сут Диурез Общий белок концентрация суточная экскреция Иммуноглобулины G концентрация суточная экскреция Трансферрин концентрация Альбумин концентрация суточная экскреция 15,0 мг/л 33,0 мг/сут <12 мг/л <20 мг/сут a 1-микроглобулин концентрация суточная экскреция 2,200 л 0,172 г/л 0,378 г/сут 0,64 мг/л 1,41 мг/сут 0 мг/л 9 мг/л отр <0,150 г/сут <0,5 мг/л <0,36 мг/сут <10 мг/л <10 мг/л отриц Новоселова О.В. b2-микроглобулин концентрация суточная экскреция Каппа свободные легкие Лямбда свободные легкие a -макроглобулин Подпись врача: поч 28.02.2006 Норма 2,800 л 0,219 г/л 0,613 г/сут 0,8 мг/л 2,2 мг/сут <0,150 г/сут <10 мг/л <3,45 мг/сут 2,8 мг/л <1 мг/л 11,6 мг/л 32,5 мг/сут <25 мг/л <30 мг/сут 45,9 мг/л 128,5 мг/сут <12 мг/л <20 мг/сут 4,58 мг/л 12,82 мг/сут 11 мг/л 11 мг/л отр <0,5 мг/л <0,36 мг/сут <10 мг/л <10 мг/л отриц Новоселова О.В. РНЦХ РАМН Проверка качества функций методом «скользящего экзамена» Ошибки функции Без острого отторжения С острым отторжением 2 наблюдения из 79 (2,5%) 0 наблюдений из 7 Чувствительность 100% Специфичность 97,5% Диагностическая точность 97,7% РНЦХ РАМН Проверка качества функций на проспективной группе больных Ошибки функции Без острого отторжения С острым отторжением 0 наблюдения из 40 0 наблюдений из 10 Чувствительность 100% Специфичность 100% Диагностическая точность 100% Клинический пример РНЦХ РАМН Вероятность острого отторжения 100% Российский Научный Центр Хирургии РАМН Исследование белкового состава суточной мочи ФИО № истории болезни (амб.карты) поч Отделение 22.04.2008 Дата исследования Норма Диурез 1,500л Общий белок 0,375г/л концентрация 0,563г/сут суточная экскреция <0,150 г/сут Иммуноглобулины G 75,0мг/л концентрация <10 мг/л 112,5мг/сут суточная экскреция <3,45 мг/сут Трансферрин 4,5мг/л концентрация <1 мг/л Альбумин 31,0мг/л концентрация <25 мг/л 46,5мг/сут суточная экскреция <30 мг/сут a1-микроглобулин 79,0мг/л концентрация <12 мг/л 118,5мг/сут суточная экскреция <20 мг/сут b 2-микроглобулин 0,89мг/л концентрация <0,5 мг/л 1,34мг/сут суточная экскреция <0,36 мг/сут Каппа свободные легкие цепи иммуноглобулинов 0мг/л <10 мг/л Лямбда свободные легкие цепи иммуноглобулинов 9мг/л <10 мг/л отр a-макроглобулин отриц Подпись врача: Новоселова О.В. Вероятность острого отторжения 100% Российский Научный Центр Хирургии РАМН Исследование белкового состава суточной мочи ФИО № истории болезни (амб.карты) поч Отделение 29.04.2008 Дата исследования Норма Диурез 1,600л Общий белок 0,389г/л концентрация 0,622г/сут суточная экскреция <0,150 г/сут Иммуноглобулины G 89,0мг/л концентрация <10 мг/л 142,4мг/сут суточная экскреция <3,45 мг/сут Трансферрин 2,8мг/л концентрация <1 мг/л Альбумин 36,0мг/л концентрация <25 мг/л 57,6мг/сут суточная экскреция <30 мг/сут a1-микроглобулин 95,0мг/л концентрация <12 мг/л 152,0мг/сут суточная экскреция <20 мг/сут b 2-микроглобулин 1,01мг/л концентрация <0,5 мг/л 1,62мг/сут суточная экскреция <0,36 мг/сут Каппа свободные легкие цепи иммуноглобулинов 11мг/л <10 мг/л Лямбда свободные легкие цепи иммуноглобулинов 11мг/л <10 мг/л отр a-макроглобулин отриц Подпись врача: Новоселова О.В. Клинический пример РНЦХ РАМН Вероятность острого отторжения 0% Российский Научный Центр Хирургии РАМН Исследование белкового состава суточной мочи ФИО № истории болезни (амб.карты) поч Отделение 20.05.2008 Дата исследования Норма Диурез 1,500 л Общий белок 0,300 г/л концентрация 0,450 г/сут суточная экскреция <0,150 г/сут Иммуноглобулины G 1,1 мг/л концентрация <10 мг/л 1,7 мг/сут суточная экскреция <3,45 мг/сут Трансферрин 3,5 мг/л концентрация <1 мг/л Альбумин 45,0 мг/л концентрация <25 мг/л 67,5 мг/сут суточная экскреция <30 мг/сут a1-микроглобулин 65,0 мг/л концентрация <12 мг/л 97,5мг/сут суточная экскреция <20 мг/сут b 2-микроглобулин 0,65 мг/л концентрация <0,5 мг/л 0,98 мг/сут суточная экскреция <0,36 мг/сут Каппа свободные легкие цепи иммуноглобулинов 9 мг/л <10 мг/л Лямбда свободные легкие цепи иммуноглобулинов 9 мг/л <10 мг/л отр a-макроглобулин отриц Подпись врача: Новоселова О.В. РНЦХ РАМН Исследование белкового состава мочи является неинвазивным и безопасным, может проводиться многократно с необходимой частотой для своевременного выявления патологии, оценки состояния трансплантата в динамике, позволяет оптимизировать режим иммуносупрессии. РНЦХ РАМН Исследования белкового состава мочи существенно расширяют возможности неинвазивных методов в диагностике и мониторинге состояния трансплантата почки РНЦХ РАМН СПАСИБО ЗА ВНИМАНИЕ