124 Разные ткани содержат несколько различных изоформ Р

Разные ткани содержат несколько различных изоформ Р(
450, причем, изоферменты часто проявляют перекрестную суб(
стратную специфичность. Поэтому в метаболизме ксенобиотика
принимает участие более чем один изофермент. Наличие спе(
цифических форм ферментов обусловлено генетическими меха(
низмами, а повышение содержания в тканях различных изо(
ферментов индуцируется различными ксенобиотиками: лекарст(
вами, ядами, экотоксикантами.
Реакции микросомального окисления, протекающие при
участии Р(450, как правило, зависят от содержания O2 и
NADPH,H+ в среде. Молекулярный кислород активируется ци(
тохромом Р(450 с помощью NADPH при участии флавинсодер(
жащего фермента NADPH(цитохром Р(450 редуктазы (рис. 39).
еNADPH
флавопротеин
ы
е-
субстрат
Р-450
продукт
Рис. 39. Кофакторы цитохром Р(450 зависимой оксидазы
Суммарное уравнение реакции выглядит следующим образом:
RH + O2 + NADPH + H+
ROH + NADP+ + H2O
Последовательность реакций, протекающих с участием
микросомального монооксигеназного комплекса представлена
на рис. 40.
На начальном этапе ксенобиотик (S) вступает во взаимо(
действие с окисленной формой цитохрома Р(450 (его белковой
частью). Затем к этому комплексу с помощью NADPH(
зависимой цитохром Р(450 редуктазы присоединяется электрон,
донором которого является восстановленный НАДФН. После
этого комплекс взаимодействует с кислородом. После взаимо(
действия со вторым электроном происходит активация связан(
ного с цитохромом кислорода, который приобретает способ(
124