морфология костной ткани тел позвонков у самцов крыс после

МОРФОЛОГИЯ КОСТНОЙ ТКАНИ ТЕЛ ПОЗВОНКОВ У САМЦОВ КРЫС
ПОСЛЕ ОРХИЭКТОМИИ И ВВЕДЕНИЯ L-ТИРОКСИНА
Гопкалова И. В., Дедух Н. В.1 , Ашукина Н. А.1 , Бенгус Л. М.1
ГУ «Институт проблем эндокринной патологии им. В. Я. Данилевского АМН Украины», г. Харьков;
ГУ «Институт патологии позвоночника и суставов им. М. И. Ситенко АМН Украины», г. Харьков
1
Известно, что частота остеопороза
у мужчин составляет 20 % [1], а среди всех
случаев остеопоретических переломов бедра, которыми страдает население планеты,
фактически 30 % происходят у лиц мужского пола, что представляет важную медико-биологическую и социальную проблемы.
Как показано данными экспериментальных
исследований и клиническими наблюдениями, среди факторов риска, приводящих
к остеопорозу у мужчин, выделяют гипогонадизм. В связи с этим, одной из наиболее
часто используемых моделей для исследования остеопении и остеопороза, воспроизводимой в экспериментальных условиях
на крысах-самцах, является модель орхиэктомии (ОРХ) [2–4]. Известно, что наряду с андрогенами, практически все виды
обмена веществ в организме, в том числе
и метаболизм костной ткани, регулируют
гормоны щитовидной железы (тироксин —
Т4 и трийодтиронин — Т3 ). Нарушение баланса тиреоидных гормонов в результате
гипо- либо гиперфункции щитовидной железы приводит к нарушению процессов ремоделирования костной ткани: повышается
94
функциональная активность остеокластов,
угнетается биосинтез коллагена остеобластами, нарушается процесс минерализации,
что в совокупности с негативным кальциевым балансом приводит к возникновению
остеопороза [50–7]. Экспериментальные модели, направленные на оценку степени выраженности изменений в костной ткани при
гипертиреозе, основаны на введении животным L-тироксина [5, 8–9]. Однако данные
о сочетанном влиянии на костную ткань дефицита андрогенов в условиях гиперфункции щитовидной железы в литературе отсутствуют.
В данном исследовании была использована разработанная нами полиэтиологическая модель остеопороза у крыс-самцов: гипогонадизм на фоне повышенного уровня
тиреоидных гормонов в организме [10].
Целью работы явилось изучение морфологии костной ткани тел позвонков самцов
белых лабораторных крыс в условиях орхиэктомии при повышенном уровне тиреоидных гормонов в организме в результате введения L-тироксина.
Проблеми ендокринної патологiї № 4, 2009
Експериментальнi дослiдження
МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
Исследование проведено на 36 белых
крысах-самцах в возрасте 6–7 месяцев, содержавшихся в условиях вивария Института геронтологии АМН Украины. Основной рацион питания составлял полноценный
гранулированный комбикорм (концентрат).
Модель тироксинового токсикоза воспроизводили по общепринятой методике, описанной в литературе (экспериментальные животные в течение 30 дней внутримышечно получали L-тироксин в дозе 25 мкг на
100 г массы тела) [5, 11]. Изучение структуры и функции костной ткани при дефиците половых гормонов у самцов репродуктивного возраста было проведено на модели
орхиэктомии [12–14]. Эксперименты на животных проводились в соответствии с правилами Европейской конвенции о гуманном
отношении к животным [15]. Животные были распределены на 5 групп.
1 группа (КГ1) — контрольная группа
1 — экспериментальные животные аналогичные по возрасту, содержащиеся в обычных условиях вивария на протяжении исследуемого срока, получавшие инъекции
растворителя для L-тироксина;
2 группа (КГ2) — контрольная группа 2 — экспериментальные животные аналогичного возраста, которые содержались
в обычных условиях вивария на протяжении исследуемого срока. Им была выполнена «ложная» операция орхиэктомии;
3 группа (ОРХ) — крысы-самцы, которым проведена орхиэктомия;
4 группа (ТР) — самцы репродуктивного возраста, получавшие L-тироксин;
5 группа (ОРХ + ТР) — самцы, которым до начала введения L-тироксина была
проведена орхиэктомия.
Показатель изменения массы тела
(∆ W) через 30 дней вычисляли по формуле: ∆ W, % = (∆ W / W исх.) × 100 %,
где ∆ W — разность абсолютных показателей массы тела до начала эксперимента
и через 30 дней.
Уровень тестостерона в крови определяли иммуноферментным методом при помо-
Проблеми ендокринної патологiї № 4, 2009
щи наборов «Хема-Медика» (Россия). Уровни свободных форм тиреоидных гормонов
определяли наборами фирмы «Иммунотех»
(Россия). Во всех группах через 30 дней после начала эксперимента проводили гистологические исследования шейного, грудного
и поясничного отделов позвоночника. Материал обрабатывали в соответствии с методами стандартной гистологии [16]. Целлоидиновые срезы окрашивали гематоксилином и эозином и анализировали под микроскопом Micros MC-50. При гистологическом
описании тел позвонков использован подход
Silberberg [17].
Морфометрические исследования относительной площади костных трабекул губчатой кости и кортекса проводили у контрольных животных и животных трех подопытных групп (ОРХ, ТР и ОРХ + ТР)
методом Автандилова [18] с применением квадратно-сетчатой окулярной вставки,
имеющей 289 точек (пересечений сторон малых квадратов). В поле зрения микроскопа (ок. 10, об. 10) подсчитывали количество
точек, попадающих на костные трабекулы,
кортекс и костный мозг. Вычисляли процентное соотношение исследованных компонентов по отношению к телу позвонка.
При обработке цифрового материала использовались следующие методы статистического анализа: проверка нормальности
распределения количественных признаков
с использованием критерия КолмогороваСмирнова; проверка равенства дисперсий
с помощью критерия Фишера (F ); сравнение средних показателей с использованием t-критерия Стьюдента с поправкой
Бонферрони [19]. Статистические показатели, которые приводятся далее в таблицах,
имеют следующие обозначения: X — среднее арифметическое, SX — ошибка среднего арифметического, n — объем анализируемой группы, Р — достигнутый уровень значимости (критическое значение уровня значимости принималось равным 5 %) [20–21].
При расчетах использовали пакеты программ «Microsoft Excel».
95
Експериментальнi дослiдження
РЕЗУЛЬТАТЫ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ
В результате сравнения гормональных
показателей и гистологии тел позвонков не
было выявлено статистически значимых отличий между двумя контрольными группами, поэтому в дальнейшем приводятся данные КГ1. Уровень тестостерона в сыворотке
крови у кастрированных животных (группа ОРХ) через 30 дней после начала эксперимента был снижен в 6 раз по сравнению с контрольной группой (табл. 1). Длительное введение L-тироксина также привело к снижению уровня тестостерона. Этот
факт согласуется с данными литературы,
свидетельствующими о том, что гипертиреоз у половозрелых самцов крыс снижает биодоступность андрогенов и подавляет
тестикулярный стероидогенез [22]. Сочетанное воздействие высокого уровня тиреоидных гормонов и ОРХ снижало уровень тестостерона так же, как и каждый из данных
факторов в отдельности. Свободные формы
тиреоидных гормонов в крови крыс на фоне
введения тироксина (как в группе ТР, так
и в группе ТР + ОРХ) были повышены: Т3
в среднем в 3 раза, Т4 — в 4 раза, по сравнению с уровнем у контрольных животных
(табл. 2).
Через 30 дней после начала эксперимента в контрольной группе наблюдался прирост массы тела животных на 38,4 %. Введение в течение одного месяца тироксина
репродуктивным самцам снижало массу тела животных на 9,8 % по сравнению с исходным уровнем и на 48,2 % — с контролем. Аналогичные данные были получены
в группе ОРХ + ТР. Проведение только
ОРХ менее значимо снижало прирост массы
тела (табл. 3).
Анализ результатов морфологического
исследования показал, что в телах позвонков шейного, грудного и поясничного отделов позвоночника экспериментальных животных через 30 дней после орхиэктомии
наблюдались сходные изменения: разрежение трабекулярной сети, истончение костных трабекул с выраженными проявлениями в области метафизарной спонгиозы
и в диафизарном отделе. Это свидетельству96
ет об имеющем место у этих животных выраженном угнетении процессов костеобразования. Часто встречались единичные короткие трабекулы со слепыми окончаниями.
При этом поперечные связующие трабекулы, практически, отсутствовали. В грудном
отделе позвоночника в области метафизарной спонгиозы каудальных отделов тел позвонков разрежение плотности костных трабекул было особенно выражено.
В диафизарной области тел позвонков
всех отделов позвоночника также имело место разрежение трабекулярной сети, что
сопровождалось формированием длинных
костных трабекул без поперечно связующих
трабекул. Часть трабекул была истончена,
вплоть до появления прерывистых «нитевидных» структур. Это отражает активизацию процессов костной резорбции у животных на фоне снижения уровня андрогенов.
В краниальных отделах грудного и центральных — поясничного отделов позвоночника встречались микропереломы костных
трабекул (рис. 1).
Рис. 1. Множественные микропереломы
и фрагменты костных трабекул в теле позвонка
грудного отдела позвоночника. Орхиэктомия.
Гематоксилин и эозин. Ок. 10. Об. 10.
Проблеми ендокринної патологiї № 4, 2009
Експериментальнi дослiдження
Т а б л и ц а 1
Уровень тестостерона у самцов крыс исследуемых групп (X ± SX )
n
Тестостерон, нмоль/л
1. Контроль
10
21,8 ± 2,80
2. ОРХ
10
3,59 ± 0,28
< 0,0003
3. ТР
8
2,21 ± 0,37
< 0,0003
4. ОРХ+ТР
8
2,17 ± 0,20
< 0,0003
Группа
P
П р и м е ч а н и е. Р1 — здесь, а также в табл. 2, 3 уровень значимости при сравнении подопытных
групп с контрольной.
Т а б л и ц а 2
Уровень тиреоидных гормонов у самцов крыс исследуемых групп (X ± SX )
Гормональный показатель
Группа
n
Т3 свободный,
пмоль/л
P
Т4 свободный,
пмоль/л
P
1. Контроль
10
4,93 ± 0,54
21,95 ± 0,75
2. ОРХ
10
5,76 ± 0,81
0,41
27,08 ± 1,17
< 0,006
3. ТР
8
14,57 ± 1,15
< 0,0003
91,06 ± 6,00
< 0,0003
4. ОРХ+ТР
8
15,74 ± 1,32
< 0,0003
85,71 ± 8,41
< 0,0003
Т а б л и ц а 3
Динамика массы тела (%) у самцов крыс исследуемых групп (X ± SX )
Группа
n
1. Контроль
10
2. ОРХ
10
3. ТР
8
4. ОРХ+ТР
8
Стат.
показатель
W0 , кг
∆W30 , кг
∆W30 , %
0,18 ± 0,005
0,061 ± 0,004
38,4 ± 2,7
Р1−2
0,20 ± 0,006
0,1
0,022 ± 0,005
< 0,0005
11,1 ± 2,45
< 0,0005
Р1−3
Р2−3
0,22 ± 0,006
< 0,0005
0,19
−0, 02 ± 0, 005
< 0,0005
< 0,0005
−9, 8 ± 2, 30
< 0,0005
< 0,0005
Р1−4
Р2−4
Р3−4
0,23 ± 0,005
< 0,0005
< 0,01
0,221
−0, 03 ± 0, 01
< 0,0005
< 0,0005
2,8
−11, 6 ± 5, 57
< 0,0005
< 0,05
3,8
П р и м е ч а н и е. W0 — исходная масса тела; ∆ W30 — изменение массы тела через 30 дней.
Р — уровень значимости при сравнении подопытных групп с контрольной группой и друг с другом.
В компактной кости морфологические
изменения были слабо выражены и связаны
с расширением сосудистых каналов и лакун
остеоцитов.
Наряду с угнетением костеобразования
Проблеми ендокринної патологiї № 4, 2009
и активизацией костной резорбции у животных данной серии эксперимента отмечены проявления регенерации микропереломов в виде пролиферации остеобластов
в межотломковых щелях и на поверхности
97
Експериментальнi дослiдження
части костных трабекул (рис. 2), что обусловлено имеющими место адаптационнокомпенсаторными процессами.
Рис. 2. Фрагмент костной трабекулы грудного
отдела позвоночника. Пролиферация остеобластов.
Орхиэктомия.
Гематоксилин и эозин. Ок. 10. Об. 40.
Сходные структурные изменения в кости, связанные с истончением и снижением
количества костных трабекул в губчатой кости и нарушениями компактной кости, были
показаны Filipović у самцов крыс среднего
возраста после орхиэктомии [3].
Аналогичные остеопоротические нарушения костной ткани тел позвонков были
выявлены и при введении животным L-тироксина. Отличительной особенностью морфологических проявлений было не только нарушение формирования сети костных
трабекул, но и нарушение их качества —
замещение пластинчатой кости грубоволокнистой, формирование небольших очагов
«жидкой кости».
При гистологическом исследовании тел
позвонков всех отделов позвоночника у животных, получавших L-тироксин с предварительной орхиэктомией, в губчатой костной ткани также обнаружены структурные
изменения, соответствуюшие остеопоротическим. В центральной области тел позвон98
ков определялись, преимущественно, одиночные длинные костные трабекулы, не
формирующие сеть (рис. 3). Трабекулярная
сеть присутствовала только в зоне метафизарной спонгиозы каудальных отделов тел
позвонков грудного отдела позвоночника.
Рис. 3. Краниальный отдел тела позвонка.
Вертикальные истонченные костные трабекулы.
Грудной отдел позвоночника. Орхиэктомия + Т4 .
Гематоксилин и эозин. Ок. 10. Об. 10.
Трабекулы метафизарной спонгиозы содержали базофильные бесклеточные участки неминерализованного хрящевого матрикса, на которые наслаивалась формирующаяся кость. Вблизи зоны роста по наружной поверхности некоторых трабекул располагались функционально активные остеобласты, однако на основном массиве краевых отделов костных трабекул располагались вытянутые покоящиеся остеобласты.
Остеоциты, находящиеся на поверхности кости, были окружены лакунами с нечеткими контурами, имели крупные, базофильно окрашенные ядра. Отдельные клетки были небольшого размера, содержали плотные ядра и находились в расширенных лакунах с базофильными краями, что свидетельствует о нарушении минерализации
и кальцификации стенок лакун. Также обнаруживались костные трабекулы, в центральных отделах которых среди пластинчатой костной ткани располагались наплаПроблеми ендокринної патологiї № 4, 2009
Експериментальнi дослiдження
стования грубоволокнистой костной ткани,
занимающие значительные площади.
Рис. 4. Формирование деструктивных щелей вдоль
цементных линий. Неровные края трабекулы.
Грудной отдел позвоночника. Орхиэктомия + Т4 ..
Гематоксилин и эозин. Ок. 10. Об. 40.
а)
В диафизарной части тел позвонков
костные трабекулы не формировали сеть,
были истончены, имели слепые окончания.
Отмечалась неравномерная окраска матрикса, базофилия цементных линий и расслоение матрикса по их контурам (рис. 4).
На поверхности костных трабекул определялись резорбционные лакуны с расположенными в них остеокластами. Между резорбционными лакунами, в основном, находились покоящиеся остеобласты.
В диафизарном отделе тела позвонка в костных трабекулах обнаруживались
микропереломы и микротрещины, а также
участки базофильного хрящевого матрикса
(рис. 5. а, б), что отражает нарушение процесса минерализации. В межтрабекулярных
пространствах располагался красный костный мозг с большим количеством полнокровных кровеносных капилляров разного
диаметра.
б)
Рис. 5. Вертикализация костных трабекул. Неравномерность на участках. Очаги
неминерализованного матрикса. Поясничный отдел позвоночника. Орхиэктомия + Т4 .
Гематоксилин и эозин. а) Ок. 10. Об. 10. б) Ок. 10. Об. 40.
Кортекс тел позвонков во всех отделах
позвоночника был истончен, неравномерен
по ширине. Снижение количества контактов костных трабекул с кортексом (от одного до трех на всем протяжении) подтверждает нарушение структурной организации
костной ткани тела позвонка. В грудном
отделе позвоночника в кортексе определялись единичные расширенные сосудистые
каналы и полости, заполненные ретикулофиброзной тканью и костным мозгом, что
Проблеми ендокринної патологiї № 4, 2009
свидетельствует о рарефикации компактной
кости. Плотность остеоцитов была высокой,
однако, как и в губчатой кости, они характеризовались неравномерным распределением в матриксе и вариабельностью размеров. В лакунах остеоцитов отмечалось образование вакуолей, в результате чего клетки приобретали звездчатую форму. Описанные изменения костной ткани тел позвонков можно расценивать как остеопоротические [23].
99
Експериментальнi дослiдження
Т а б л и ц а 4
Морфометрические показатели структурных компонентов тел позвонков
грудного отдела позвоночника (X ± SX )
Группа
n
Контроль
10
ОРХ
10
ТР
8
ОРХ + ТР
8
Стат.
показатель
Компактная кость, %
Губчатая кость, %
Костный мозг, %
10,373 ± 0,509
18,567 ± 0,649
70,949 ± 0,992
P1−2
9,474 ± 0,565
1,25
16,916 ± 0,582
0,38
73,576 ± 0,848
0,29
P1−3
P2−3
9,133 ± 0,541
0,58
3,36
14,635 ± 0,575
< 0,0005
0,07
76,073 ± 0,765
< 0,0005
0,24
P1−4
P2−4
P3−4
8,611 ± 0,368
0,017
0,245
0,438
13,279 ± 0,705
< 0,0005
< 0,0005
0,158
78,005 ± 0,716
< 0,0005
< 0,005
0,43
П р и м е ч а н и е. Р — уровень значимости при сравнении подопытных групп с контрольной группой
и друг с другом.
Морфометрический анализ на грудном
отделе тел позвонков выявил достоверные
отличия (табл. 4) между показателями относительной площади компактной (кортекс)
и губчатой кости (костные трабекулы) контрольных животных и животных двух подопытных групп (ТР и ОРХ + ТР).
Полученные результаты морфологических исследований могут быть рассмотрены в контексте с имеющимися данными литературы. Некоторыми исследователями при изучении минеральной плотности кости было зафиксировано ее снижение как после ОРХ [13–14, 24], так и при
повышенном уровне тиреоидных гормонов
в организме [5, 25]. Известно, что андрогены необходимы для достижения пика костной массы и ее поддержания в течение
жизни. У мужчин молодого возраста с гипогонадизмом выявлена прямо пропорци-
ональная зависимость между уровнем тестостерона и минеральной плотностью кости [26]. У мальчиков функциональная недостаточность гонад приводит к структурно-функциональным нарушениям в костной ткани и снижению ее минеральной
плотности [27].
Таким образом, сравнительный морфологический и морфометрический анализ тел
позвонков шейного, грудного и поясничного отделов позвоночника крыс исследуемых
групп показал, что длительное введение
тироксина после проведения орхиэктомии
у самцов репродуктивного возраста позволяет получить полиэтиологическую модель
вторичного остеопороза, в которой выявлена суммация эффектов данных двух факторов. Это проявляется остеопоротическими
изменениями в структуре костной ткани тел
позвонков во всех отделах позвоночника.
ВЫВОДЫ
1. Длительное введение L-тироксина (30
дней) после проведения орхиэктомии у самцов-крыс репродуктивного возраста (полиэтиологическая модель вторичного остеопороза) приводит к более выраженным остеопоротическими изменениями в структуре
костной ткани тел позвонков всех отделов
100
позвоночника, по сравнению с группами животных только с орхиэктомией или введением L-тироксина.
2. В губчатой костной ткани тел позвонков крыс происходит нарушение организации трабекулярной сети, истончение
костных трабекул, микропереломы и микро-
Проблеми ендокринної патологiї № 4, 2009
Експериментальнi дослiдження
трещины, особенно выраженное в группах
с введением тироксина.
3. В кортексе тел позвонков крыс выявлена рарефикация кости, за счет формирования расширенных полостей, запол-
ненных ретикуло-фиброзной тканью. Качественные изменения в структурной организации костной ткани тел позвонков были наиболее выражены в губчатой костной
ткани.
ЛИТЕРАТУРА
1.
Насонов
Е. Л.
Проблемы
остеопороза
у мужчин [Текст] / Е. Л. Насонов // Русский Медицинский Журнал: [электронная версия
http://medinfa.ru/article/ 31/117372].
2. Mandibular bone loss in an animal model of male
osteoporosis (orchidectomized rat): a radiographic and
densitometric study [Text] / E. Lerouxel, H. Libouban,
M. F. Moreau [et al.] // Osteoporos. Int. — 2004. —
Vol. 15. — P. 814–819.
3. The effect of orchidectomy on thyroid C cells and
bone histomorphometry in middle-aged rats [Text] / B. Filipović, B. Sosić-Jurjević, V. Ajdzanović [et al.] // V. Histochem. Cell Biol. — 2007. — Vol. 128. — P. 153–159.
4. Orchidectomized (orx) marmoset (Callithrix jacchus) as a model to study the development of osteopenia/osteoporosis [Text] / D. Seidlová-Wuttke, C. Schlumbohm, H. Jarry [et al.] // Am. J. Primatol. — 2008. —
Vol. 70. — P. 294–300.
5. Kung A. W. A rat model of thyroid hormone-induced
bone loss: effect of antiresorptive agents on regional bone
density and osteocalcin expression [Text] / A. W. Kung,
F. Ng // Thvroid. — 1994. — Vol. 4, № 1. — P. 93–98.
6. Murphy E. The thyroid and the skeleton [Text]
/ E. Murphy, G. R. Williams // Clin. Endocrin. — 2004. —
Vol. 61. — P. 285–298.
7. Bassett J. H. The molecular actions of the thyroid
hormone in bone [Text] / J. H. Bassett, G. R. Williams
// Trends Endocrinol. Metabol. — 2003. — Vol. 14. —
P. 156–164.
8. Etidronate, inhibits the thyroid hormone-induced
bone loss in rats assessed by bone mineral density and
messenger ribonucleic acid markers of osteoblast and osteoclast function [Text] / B. Ongnhiphadhanakul, L. G. Jenis, L. E. Braverman [et al.] // Endocrinology. — 1993. —
Vol. 133, № 6. — P. 2502–2507.
9. Спузяк М. И. Патогистологическое исследование
костей кроликов при экспериментальной гипертиреоидной остеодистрофии [Текст] / М. И. Спузяк, Е. П. Шармазанова, Е. Я. Панков // Пробл. ендокрин. патол. —
2005. — № 1. — С. 87–94.
10. Пат. 23141 UA, МПК8 G09 B23/28. Спосiб моделювання вторинного остеопорозу [Текст]
/ В. В. Поворознюк, I. В. Гопкалова, Ю. I. Караченцев,
Є. О. Креслов (UA); заявник i патентовласник Iнститут геронтологiї АМН України. — u 200613107; заявл.
11.12.06; опубл. 10.05.07, Бюл. № 6. — 4 с.
11. Rapid inhibition of thyroxine-induced bone resorption in the rat by orally active vitronectin receptor antagonist [Text] / S. J. Hoffman, J. Vasco-Moser,
W. H. Miller [et al.] // J. Pharmacol. And Experimental
Therap. — 2002. — Vol. 302. — № 1. — P. 205–211.
12. Киршенблат Я. Д. Практикум по эндокринологии. Кастрация самца крысы [Текст] / Я. Д. Киршенблат. — М.: Высшая школа, 1969. — С. 121–123.
13. Citrus juice modulates bone strength in male senescent rat model of osteoporosis [Text] / F. Deyhim, K. Gar-
Проблеми ендокринної патологiї № 4, 2009
ica, E. Lopez [et al.] // Nutrition. — 2006. — Vol. 22,
№ 5. — P. 559–563.
14. Mandibular bone loss in an animal model of
male osteoporosis (orchidectomized rat): a radiographic and
densitometric study [Text] / E. Lerouxel, H. Libouban,
M. F. Moreau [et al.] // Osteoporos. — 2004. — Vol. 15,
№ 10. — P. 814–819.
15. European convention for the protection of vertebrate animals used for experimental and other scientific purpose: Council of Europe 18.03.1986 [Text]. — Strasbourg,
1986. — 52 p.
16. Саркисов Д. С. Микроскопическая техника [Текст] / Д. С. Саркисов, Ю. Л. Перова. — М.: Медицина, 1996. — 542 с.
17. Silberberg R. Histologic and morphometric observations on vertebral bone of aging sand rats [Text] / ,R. Silberberg // Spine. — 1988. — Vol. 13, № 2. — P. 202–208.
18. Автандилов Г. Г. Медицинская морфометрия
[Текст] / Г. Г. Автандилов. — М.: Медицина, 1990. — 384 с.
19. Гланц С. Медико-биологическая статистика [Текст] / С. Гланц. — М.: 1999. — 250 с.
20. Атраментова Л. А. Статистический анализ медико-биологических данных [Текст] / Л. А. Атраментова. — Х.: 2009. — 80 с.
21. Лакин Г. Ф. Биометрия [Текст] / Г. Ф. Лакин. —
М.: Высшая школа, 1990. — 352 с.
22. Latchoumycandane C. Effect of hyperthyroidism
on the physiological status pf pubertal rat testis [Text]
/ C. Latchoumycandane, P. P. Mathur // Biomed. Lett. —
1999. — Vol. 59, № 231. — P. 33–41.
23. Дедух Н. В. Патоморфология костной ткани при
остеопорозе / Н. В. Дедух // В кн. Остеопороз: эпидемиология, клиника, диагностика, профилактика и лечение / под ред. Н. А. Корж, В. В. Поворознюк, Н. В. Дедух [та iн.]. — Х.: Золотые страницы, 2002. — С. 52–54.
24. Broulik P. D. Raloxifen prevents bone loss in castrated male mice [Text] / P. D. Broulik, K. Broulikova
// Physiol. Res. — 2007. — Vol. 56. — P. 443–447.
25. Etidronate, inhibits the thyroid hormone-induced
bone loss in rats assessed by bone mineral density and
messenger ribonucleic acid markers of osteoblast and osteoclast function [Text] / B. Ongnhiphadhanakul, L. G. Jenis, L. E. Braverman [et al.] // Endocrinology. — 1993. —
Vol. 133, № 6. — P. 2502–2507.
26. Increases in bone density during treatment of men
with idiopathic hypogonadotropic hypogonadism [Text]
/ J. S. Finkelstein, A. Klibanski, R. M. Neer [et al.]
// J. Clin. Endocrinol. Metabol. — 1989. — Vol. 69. —
P. 776–783.
27. Поворознюк В. В. Остеопороз позвоночника: механизмы развития, факторы риска, клиника, диагностика, профилактика и лечение // В кн.: Повреждения позвоночника и спинного мозга (механизмы клиника, диагностика, лечение) [Текст] / под ред. Н. Е. Полищука,
Н. А. Коржа, В. Я. Фищенко. — К.: Книга плюс, 2001. —
С. 272–304.
101
Експериментальнi дослiдження
МОРФОЛОГIЯ КIСТКОВОЇ ТКАНИНИ ТIЛ ХРЕБЦIВ У САМЦIВ ЩУРIВ
ПIСЛЯ ОРХIЕКТОМIЇ ТА УВЕДЕННЯ L-ТИРОКСИНУ
Гопкалова I. В., Дєдух Н. В.1 , Ашукiна Н. О.1 , Бенгус Л. М.1
ДУ «Iнститут проблем ендокринної патологiї iм. В. Я. Данилевського АМН України», м. Харкiв;
1 ДУ «Iнститут патологiї хребта та суглобiв iм. М. I. Ситенка АМН України», м. Харкiв
На самцях щурiв лiнiї Вiстар репродуктивного вiку вивчено комплексний вплив високих
рiвнiв тиреоїдних гормонiв та орхiектомiї на структуру кiсткової тканини. Встановлено, що тривале уведення L-тироксину пiсля проведення орхiектомiї (полiетиологiчна модель остеопорозу)
призводить до бiльш виражених остеопоротичних змiн структури кiсткової тканини тiл хребцiв усiх вiддiлiв хребта щурiв порiвняно з групами тварин тiльки з орхiектомiєю або тiльки
з тривалим уведенням L-тироксину.
К л ю ч о в i с л о в а: кiсткова тканина, остеопороз, тиреоїднi гормони, орхiектомiя.
МОРФОЛОГИЯ КОСТНОЙ ТКАНИ ТЕЛ ПОЗВОНКОВ У САМЦОВ КРЫС
ПОСЛЕ ОРХИЭКТОМИИ И ВВЕДЕНИЯ L-ТИРОКСИНА
Гопкалова И. В., Дедух Н. В.1 , Ашукина Н. А.1 , Бенгус Л. М.1
ГУ «Институт проблем эндокринной патологии им. В. Я. Данилевского АМН Украины», г. Харьков;
1 ГУ «Институт патологии позвоночника и суставов им. М. И. Ситенко АМН Украины», г. Харьков
На самцах крыс линии Вистар репродуктивного возраста изучено комплексное влияние высоких уровней тиреоидных гормонов и орхиэктомии на структуру костной ткани позвоночника.
Установлено, что длительное введение L-тироксина после проведения орхиэктомии (полиэтиологическая модель вторичного остеопороза) приводит к более выраженным остеопоротическим
изменениям в структуре костной ткани тел позвонков всех отделов позвоночника по сравнению
с группами животных только с орхиэктомией или введением L-тироксина.
К л ю ч е в ы е с л о в а: костная ткань, остеопороз, тиреоидные гормоны, орхиэктомия.
MORPHOLOGY OF VERTEBRA BODY BONE TISSUE OF MALE RATS
AFTER ORCHIDECTOMY AND L-THYROXINE INJECTION I. V. Gopkalova,
N. V. Diedukh1 , N. O. Ashukina1 , L. M. Bengus1
SI «V. Danilevsky Institute of Endocrine Pathology Problems of the AMS of Ukraine», Kharkiv;
1 SI «Sytenko Institute of Spine and Joint Pathology of the AMS of Ukraine», Kharkiv
The combined influence of thyroid hormones high level and orchidectomy on the bone structure
of the spine was studied in male Wistar rats. It was determined that prolonged adminisrtation of Lthyroxine (30 days) after orchidectomy in male rats of reproductive age (model of secondary osteoporosis) results in the most pronounced osteoporotic changes in the structure of vertebral bone of
every spine parts as compared to groups of animals with orchidectomy or L-thyroxine insertion solely.
K e y w o r d s: bone tissue, osteoporosis, thyroid hormones, orchidectomy.
102
Проблеми ендокринної патологiї № 4, 2009