ФЕДЕРАЛЬНОЕ ГОСУДАРСТВЕННОЕ БЮДЖЕТНОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ НАУКИ ИНСТИТУТ ЭЛЕМЕНТООРГАНИЧЕСКИХ СОЕДИНЕНИЙ им. А.Н.НЕСМЕЯНОВА
advertisement
ФЕДЕРАЛЬНОЕ ГОСУДАРСТВЕННОЕ БЮДЖЕТНОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ НАУКИ ИНСТИТУТ ЭЛЕМЕНТООРГАНИЧЕСКИХ СОЕДИНЕНИЙ им. А.Н.НЕСМЕЯНОВА РОССИЙСКОЙ АКАДЕМИИ НАУК __________________________________________________________________ На правах рукописи КОЛЕСНИКОВ Павел Николаевич ВОССТАНОВИТЕЛЬНЫЕ СИСТЕМЫ НА ОСНОВЕ МОНООКСИДА УГЛЕРОДА 02.00.03 – Органическая химия ДИССЕРТАЦИЯ на соискание ученой степени кандидата химических наук Научный руководитель: к.х.н. Чусов Д. А. Москва – 2015 «Восстановительные системы на основе монооксида углерода» Данная работа посвящается памяти моей матери, Колесниковой Татьяны Алексеевны. Автор выражает искреннюю благодарность своему научному руководителю Чусову Денису Александровичу, всему коллективу лаборатории Асимметрического Катализа ИНЭОС РАН, особенно заведующему лабораторией д.х.н. Малееву Виктору Ивановичу и д.х.н. профессору Белоконю Юрию Николаевичу за помощь при обсуждении результатов и подготовке всех презентационных работ, а также к.х.н. н.с. Яшкиной Лидии Васильевне, к.х.н. н.с. Савельевой Татьяне Федоровне, инж-иссл. Ягафарову Ниязу Закиевичу, инж-иссл. Афанасьеву Олегу Анатольевичу, инж-иссл. Самойличенко Юрию Владимировичу, инж-иссл. Рулеву Юрию Александровичу за консультации и создание дружной, рабочей атмосферы. Автор благодарит всех сотрудников автоклавной ИНЭОС РАН, в частности, Колесова Валерия Сергеевича, Старостина Павла Сергеевича, Шишкина Михаила Михайловича, Завьялова Романа Юрьевича за помощь в создании, поиске и поддержании в рабочем состоянии оборудования. Отдельно автор благодарит Стрелкову Татьяну Васильевну за терпение, понимание и удивительную трудоспособность и Перекалина Дмитрия Сергеевича за консультации и помощь. ~2~ «Восстановительные системы на основе монооксида углерода» ОГЛАВЛЕНИЕ СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ _____________________________________________________ 4 ВВЕДЕНИЕ___________________________________________________________________ 5 Актуальность поиска новых восстановительных систем____________________________________________ 5 ЦЕЛИ И ЗАДАЧА ИССЛЕДОВАНИЯ __________________________________________ 10 ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР ____________________________________________________ 11 Получение диазо- и азоксибензолов ___________________________________________________________ 12 Получение изоцианатов путем восстановительного карбонилирования ароматических нитрогрупп ______ 15 Использование благородных металлов в катализе ______________________________________________ 16 Соединения с кратными связями в качестве лигандов __________________________________________ 17 Каталитические системы, состоящие из соли благородного металла и неорганического сокатализатора_ 19 Другие металлы __________________________________________________________________________ 46 СН-активация ______________________________________________________________________________ 47 ПОСТАНОВКА ЗАДАЧИ _____________________________________________________ 56 ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ______________________________________________ 58 Оптимизация катализатора ___________________________________________________________________ 58 Амины ____________________________________________________________________________________ 58 Гипотетический механизм реакции __________________________________________________________ 66 Субстратная специфичность _______________________________________________________________ 69 Синтез ладастена _________________________________________________________________________ 72 Выводы по исследованиям реакции восстановительного аминирования ___________________________ 75 Расширение субстратной базы ________________________________________________________________ 77 СН-кислоты _______________________________________________________________________________ 77 Субстратная специфичность реакции восстановительного алкилирования _________________________ 79 Практическое применение _________________________________________________________________ 83 Синтез промежуточного соединения для ингибитора ренина ____________________________________ 83 Синтез промежуточного соединения для препарата прегабалин __________________________________ 85 Гипотетический механизм реакции __________________________________________________________ 87 Выводы по исследованиям реакции восстановительного алкилирования ___________________________ 87 Амиды ____________________________________________________________________________________ 89 Субстратная специфичность _______________________________________________________________ 95 Гипотетический механизм реакции __________________________________________________________ 97 Выводы по исследованиям реакции восстановительного амидирования ___________________________ 98 ВЫВОД _____________________________________________________________________ 99 ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ ___________________________________________ 100 Оборудование ____________________________________________________________________________ 100 Материалы и реагенты _____________________________________________________________________ 100 Основные используемые методики ___________________________________________________________ 100 Синтез аминов ____________________________________________________________________________ 101 Синтез СН-кислот _________________________________________________________________________ 119 Синтез амидов ____________________________________________________________________________ 138 СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ ____________________________________________________ 152 ~3~ «Восстановительные системы на основе монооксида углерода» Список сокращений Экв. – эквивалент ТГФ/THF – тетрагидрофуран ACN – ацетонитрил PPh3 – трифенилфосфин Dppe – дифенилфосфиноэтан Dppp – дифенилфосфинопропан Dppf – бис-1,1'-дифенилфосфиноферроцен Dba – дибензилиденацетон BINAP – 2,2'-Бис(дифенилфосфино)-1,1'-бинафталин COD – циклооктадиен Py – пиридин Isoq – изохинолин TMPhen – 3,4,7,8-тетраметилфенантролин TON – Turnover number – число оборотов катализатора – отношение числа молекул продукта к числу молекул катализатора TMBA – 2,4,6- триметилбензойная кислота (Pd(TMB)2) – ди-(2,4,6-триметилбензоат) палладия ТДИ – толуолдиизоцианат МС – молекулярные сита Кат. - катализатор ~4~ «Восстановительные системы на основе монооксида углерода» ВВЕДЕНИЕ Актуальность поиска новых восстановительных систем Трудно переоценить влияние химической промышленности на нашу повседневную жизнь. Мы настолько привыкли к продуктам органической химии, что не представляем себе жизнь без пластиков, лекарств, красок и многого другого. Но вместе с развитием органической химии возрастают и проблемы, с нею связанные. Среди них можно выделить два наиболее важных класса. Первый - это проблемы, связанные с загрязнением окружающей среды, и второй - проблемы истощения материальной базы для органического синтеза. В поисках решений обозначенных проблем были переосмыслены цели органической химии. Появилась потребность более рационально использовать имеющиеся ресурсы. Как следствие – было выработано несколько новых стратегий. Барри Трост (Barry M. Trost) пришел к выводу, что рассматривать новые реакции необходимо не только с точки зрения выхода и селективности (химио-, регио-, диастерео и энантио), но и с точки зрения максимизации числа атомов, перешедших из исходных соединений в конечный продукт. Или, другими словами, появилась тенденция к сокращению количества атомов, содержащихся в побочных продуктах реакции. Это было описано в 1991 году как «Теория атом-экономичности» [1]. При этом важно понимать, что интересующая нас «атомная экономичность» не ограничивается какой-то конкретной реакцией. Она также может рассматривать и всю цепочку превращений, начиная от добычи исходного сырья (будь то нефть, газ, уголь, и т.д.) и заканчивая непосредственно конечными продуктами органического синтеза. Второй стратегией была сформулированная в 2007 году Полом Вендером (Paul A. Wender) «стратегия экономии стадий» [2]. Данный подход подразумевает разработку новых реакций, которые приводили бы к сложным продуктам в минимальное количество шагов. Как следствие - меньше стадий очистки, меньше побочных продуктов, сокращение расходов. Третьей стратегией стала «стратегия окислительно-восстановительной экономии», описанная Филом Бараном (Phil S. Baran) в 2009 году [3]. Стратегия заключается в том, чтобы в процессе выбора пути синтеза сократить количество «нестратегических» (то есть не ведущих к образованию скелета молекулы или не образующих её стереохимию) и вспомогательных окислительно-восстановительных шагов не только по причине усложнения всего процесса, но и из-за плохой масштабируемости подобных процессов. Использование данных стратегий может быть применимо для нескольких целей. Так, например это позволяет выбирать оптимальные пути синтеза сложных молекул, опираясь на «Восстановительные системы на основе монооксида углерода» известные процессы, либо создавать принципиально новые реакции, которые могут как приводить к ранее не описанным продуктам, так и быть более экологичными аналогами ранее известных синтезов. Примером такого переосмысления могут послужить реакции восстановительного алкилирования (Рисунок 1 п. 1-2). Они широко известны и активно применяются уже несколько десятилетий, для получения связей С-С и С-N. Данное превращение протекает в две стадии. На первой - происходит конденсация карбонильного соединения и водородсодержащего нуклеофила с выделением воды и образованием промежуточного продукта, содержащего кратную связь. На второй - происходит восстановление вновь образованной кратной связи. Для этого могут быть использованы самые различные гидрирующие агенты. Наиболее простым из них является водород в сочетании с различными катализаторами, при этом он же является одним из наименее селективных восстановителей. Этот факт, а также необходимость использования аппаратов высокого давления послужили причиной разработки более сложных источников водорода. Среди наиболее известных: боргидрид натрия, цианборгидрид натрия, эфир Ганча и литий алюмогидрид. Данные восстановители частично решают проблему селективности: не происходит гидрирования некоторых функциональных групп. Появляется другая проблема – значительное количество отходов. Рисунок 1. Реакция восстановительного алкилирования. Рассмотрим теперь реакцию восстановительного алкилирования с точки зрения вышеописанных стратегий. Первым недостатком данного метода является наличие двух стадий. Вторым недостатком является низкая степень экономии атомов в данном процессе. Это следует из необходимости применения основного или кислотного катализа на первой стадии. Стоит отметить, что количество добавки составляет до 50 моль%. В случае использования восстановителя сложнее водорода вторая стадия процесса также не является атомэффективной. Достаточно наглядно это видно на примере боргидрида натрия NaBH4. Во-первых, получение самого восстановителя состоит из нескольких стадий синтеза. Это может быть как взаимодействие гидрида натрия с различными борными соединениями, так и реакция алкоголятов натрия с дибораном. Во-вторых, при использовании боргидрида натрия получается эквимолярное количество побочных продуктов. Постараемся предположить, как можно оптимизировать данный процесс. Для этого изначально упростим задачу, выбрав в качестве восстановителя газообразный водород. Это ~6~ «Восстановительные системы на основе монооксида углерода» наиболее короткий вариант получения продуктов восстановительного алкилирования, учитывая, что все более сложные гидрирующие агенты также необходимо получать с использованием Н2. Рисунок 2. Оптимизация процесса восстановительного алкилирования. Водород, как известно, в природе в свободной форме не встречается (в масштабах, доступных для добычи и использования). Методы же его получения – это отдельная научная область, которая постоянно совершенствуется. Существует огромное количество различных способов, однако в сколь-либо значимых масштабах до сих пор используются два. Первый – это получение водорода путем электролиза воды. Очевидно, что для этого необходимы колоссальные энергозатраты, но полученный газ отличается высочайшей степенью чистоты. Данный метод, в частности, применяется при производстве электроники и не доступен для широкого использования. Второй, основной метод, заключается в двухстадийном синтезе. 1) Конверсия природного газа (Рисунок 2 п.1) На первой стадии происходит взаимодействие природного газа с водяным паром в присутствии катализатора при температуре 750-800 °С, в результате чего получают сингаз с преобладанием водорода и монооксида углерода. 2) Реакция сдвига водяного газа (Рисунок 2 п.2) На второй стадии монооксид углерода, полученный с предыдущего этапа, реагирует с водяным паром с получением водорода и диоксида углерода. Данный процесс состоит из двух каталитических стадий: высокотемпературной - при 335 °С и низкотемпературной - при 190-210 °С. Теоретически, данную систему уравнений можно упростить. Для этого выразим в п. 2 Рисунок 1 водород исходя из п. 2 Рисунок 2, а продукт конденсации через п. 1 Рисунок 1 и получить п. 3 Рисунок 2. Сократив соответствующие соединения, получим гипотетическое уравнение п. 4 Рисунок 2. Как видно, с точки зрения материального баланса такой процесс вполне возможен. ~7~ «Восстановительные системы на основе монооксида углерода» Самое время задаться вопросом: Что могла бы нам дать подобная реакция с точки зрения вышеописанных стратегий? Количество стадий сокращается вдвое (с четырёх до двух см. Рисунок 1-2). Если говорить об экономии атомов, то применение молекулярного водорода, получаемого на первой стадии, остается более атомэкономным. Но тот факт, что монооксид углерода являясь восстановителем, не является гидрирующим агентом, позволяет предполагать бóльшую или же принципиально иную селективность процесса. Следовательно, атомэкономичность будет целесообразнее сравнивать не с чистым водородом, но с его более сложными производными, и в этом случае использование СО уже выигрывает по данному параметру. В рамках окислительновосстановительной теории подобный подход убирает две лишние окислительно- восстановительные реакции, что также является преимуществом. Однако что мы знаем про монооксид углерода? Углерода окись (угарный газ CO, оксид углерода(II)) соединение углерода с кислородом; газ без цвета и запаха. Углерода окись впервые выделил французский врач Жак де Лассон в 1776 году при нагревании древесного угля с окисью цинка. Плотность окиси углерода 0,00125 г/см3 при 0 °С и давлении 0,1 МН/м2 (1 кгс/см2), tпл = −205 °С, tкип = −191,5 °С, критическая температура равна −140 °C, критическое давление 34,6 атм. Формально углерод в окиси углерода имеет степень окисления +2, однако молекула CO обладает повышенной прочностью [энергия диссоциации 1036 кдж/моль (247 ккал/моль)], и межъядерное расстояние в ней оказывается достаточно коротким (1,128Å), а это, в свою очередь, заставляют предположить, что атомы кислорода и углерода связаны дополнительно донорно-акцепторной связью. Окись углерода – несолеобразующий окисел, не взаимодействующий при обычных условиях с водой, кислотами и щелочами, она характеризуется восстановительными свойствами и склонностью к реакциям присоединения. Так, при облучении светом и в присутствии катализаторов CO соединяется с хлором, а при нагревании – с кислородом, давая CO2; с серой образует сероокись COS, с некоторыми металлами – карбонилы металлов, например Ni(CO)4, Fe(CO)5. Углерода окись при повышенных температурах восстанавливает окислы металлов до свободных металлов (Fe; Pb; Ni; Cu и др.) и взаимодействует с водородом, давая, в зависимости от условий реакции, алканы, смесь высших спиртов, альдегиды, кетоны. В атмосфере углерода окись содержится в незначительных количествах. Встречается в виде небольших включений в пластах каменного угля. Всегда образуется в результате сгорания углерода или его соединений при недостатке воздуха и в значительных количествах присутствует в топочных газах, выхлопных газах автомобилей (2÷10 объёмных %), табачном дыме (0,5÷1 объёмных %), являясь, таким образом, источником загрязнения атмосферы. Оксид углерода производится в промышленных масштабах путем неполного окисления газообразных ~8~ «Восстановительные системы на основе монооксида углерода» углеводородов из природного газа или газификацией угля или кокса. Важно знать, что в результате подобных процессов газ активно производится на большинстве металлургических предприятий. При отжиге чугуна, для получения стали через раскаленную массу пропускают ток воздуха, в результате чего образуется конвертерный газ, содержащий до 60% СО. В лаборатории CO получают нагреванием при 100 °С смеси муравьиной кислоты и серной кислотой; при этом происходит реакция: HCOOH = H2O + CO. [4] Применяют углерода окись в химической промышленности для синтеза спиртов, углеводородов, альдегидов и органических кислот, а также для получения синтетического жидкого топлива. Таким образом, уравнение на рисунке 2 п.4, подкреплено, не только сходящимся матбалансом, но и тем, что монооксид углерода проявляет сильные восстановительные свойства в отдельных случаях, а методики его получения подразумевают колоссальную материальную базу, и, возможно, позволят помочь утилизировать конвертерный газ металургических предприятий. Более подробно о сравнение различных методик на примере восстановительного аминирования написано в обзорной статье [5] Резюмируя, можно сделать следующие выводы: - Создание реакции восстановительного алкилирования, с использованием монооксида углерода в качестве деоксигинирующего агента, было бы выгодно с точки зрения экономии атомов, экономии количества стадий и окислительно-восстановительной экономии. - С точки зрения материального баланса возможно применение в реакциях восстановительного алкилирования монооксида углерода в качестве восстановителя. - Тот факт, что монооксид углерода проявляет восстановительные свойства, также косвенно подтверждает возможность использования его в качестве восстановительного агента. - Монооксид углерода обладает огромной материальной базой, поскольку может быть получен из любого органического сырья, а также углей путем их неполного сжигания. -Поскольку монооксид углерода является побочным продуктом металургической промышленности, процессы с его участием можно использовать для утилизации отходов металургии. Другими словами, вместо того, что бы дожигать конвертерный газ – его можно использовать в органическом синтезе, решая, таким образом две проблемы: yтилизацию побочного продукта и использование дешевого реагента. ~9~ «Восстановительные системы на основе монооксида углерода» Цели и задача исследования Исходя из всего вышеописанного, целью данной работы является создание оригинальной и эффективной системы на основе монооксида углерода для реакции «восстановительного алкилирования». Для этого предлагается использование металлокомплексного катализа на основе родия и рутения. В качестве субстратной базы для данного процесса наиболее оптимальными можно считать такие классы соединений, как амины, СН-кислоты и амиды. Поскольку известные примеры применения СО в качестве восстановителя органических соединений ограничены восстановлением ароматических нитрогрупп, литературный обзор будет подразделен на несколько частей, в соответствии с получаемыми по данному методу соединениями, а именно: получение изоцианатов, азоксисоединений, диазосоединений и СН активация нитренами, полученными восстановлением ароматических нитрогрупп при помощи монооксида углерода. Диссертационное исследование выполнено в лаборатории ЛАК ИНЭОС имени А.Н. Несмеянова РАН (зав. лаб. д.х.н. Виктор Иванович Малеев) при финансовой поддержке программы Президиума РАН П-8, РФФИ 15-03-02548A, гранта президента РФ MK-6137.2015.3. Физико-химические исследования комплексов были проведены сотрудниками лабораторий физического профиля ИНЭОС РАН. Спектры ЯМР регистрировались Стрелковой Татьяной Васильевной (лаб. ядерного магнитного резонанса, зав. лаб. д.х.н. Александр Сергеевич Перегудов). ИК спектры регистрировались Силантьевым Глебом Александровичем (лаб. Гидридов металлов, зав. лаб. д.х.н. Шубина Елена Соломоновна). ~ 10 ~ «Восстановительные системы на основе монооксида углерода» Литературный обзор Первые работы по исследованию восстановительных свойств СО можно отнести к 1949 году. Бакли (G.D. Buckley) и Рей (N.H. Ray) публикуют статью, в которой описывается, как сухой монооксид углерода в чудовищных, по современным меркам, условиях (150-250 °С и 3000 атм) восстанавливает различные соединения [6]. Был получен ряд интересных результатов: так, например, нитро-, нитрозосоединения и азоксибензол были восстановлены без катализатора до азобензола; N-фенилгидроксиламин был восстановлен до анилина, а Nфенилбензальдоксим – до бензилиденанилина (Рисунок 3). В присутствии же кобальта Ренея ряд спиртов был деоксигенирован до соответствующих алканов. При этом фенолы, простые и сложные эфиры, амиды, кетоны, а также некоторые алифатические спирты не прореагировали даже в таких жестких условиях. Отдельно стоит упомянуть о том, что бензальдегид в присутствии кобальта Ренея прореагировал, в результате чего образовались толуол и бензойная кислота. Такой результат авторы объясняют диспропорционированием исходного соединения на спирт и кислоту с последующим деоксигенированием спирта. Рисунок 3. Восстановительные свойства монооксида углерода (Бакли, 1949). Работа послужила началом целой серии публикаций и патентов, связанных с восстановлением ароматических нитро- и нитрозосоединений до анилинов, оснований Шиффа, ~ 11 ~ «Восстановительные системы на основе монооксида углерода» изоцианатов, карбаматов, мочевин, аллиламинов, ряда гетероциклических соединений. Данная тематика достаточно обширна, и в настоящий момент по ней опубликован ряд обзорных статей [7] [8], [9], [10], [11]. Ей посвящены отдельные главы монографий [12] и целые книги [13]. В настоящей работе мы не будем детально рассматривать получение всех возможных продуктов восстановления ароматических нитросоединений при помощи монооксида углерода по причине большого объема информации. Тем не менее, мы постараемся разобрать некоторые наиболее интересные направления этого исследования. Так, диазо- и азоксисоединения были первыми полученными соединениями данного ряда. Исследование получения изоцианатов можно назвать одним из наиболее сложных в рассматриваемой области. На основании этих исследований впоследствии появились такие направления, как получение мочевин и карбаматов. В свою очередь СН-активация, а также получение оснований Шиффа – тематики, наиболее близкие к нашим исследованиям. Получение диазо- и азоксибензолов Несмотря на то, что данный класс соединений был получен одним из первых по данной методике, целенаправленно исследовать эту реакцию желающих до недавнего времени не находилось. Азо- и азоксисоединения рассматриваются в литературе в качестве побочных продуктов или интермедиатов при синтезе других соединений. Так, например, в опубликованной в 1989 году работе Шво (Youval Shvo) [14] основной упор делается на получение анилинов из нитробензолов. Тем не менее, даже на основании опубликованных данных можно сделать вывод о том, что реакция идет с выходом порядка 50%. В данном случае не совсем уместно говорить о восстановительных свойствах монооксида углерода по отношению к ароматическим нитросоединениям, поскольку авторы предполагали, что решающую роль играет реакция сдвига водяного газа. Рисунок 4. Получение аза- и азоксибензола (Шво, 1989). В качестве катализатора был использован рутений трикарбонилтетрафенилциклопентадиенон. В своих исследованиях механизма реакции авторы обнаружили интересную закономерность. Оказалось, что данный катализатор абсолютно инертен при восстановлении ~ 12 ~ «Восстановительные системы на основе монооксида углерода» нитробензола в присутствии водорода, хотя в тех же условиях восстанавливает нитрозосоединения до азоксибензолов. Исходя из этого, авторы делают интересное предположение о том, что активация катализатора идет через взаимодействие с субстратом. Далее аза- и азоксисоединения появляются в исследовании группы авторов под руководством Риндоне (Bruno Rindone), «Восстановительное карбонилирование опубликованном в 1990 году в статье замещенных нитробензолов, - катализируемое карбонилами металлов в присутствии алкенов как растворителей» [15]. Данная работа, очевидно, была достаточно непростой, поскольку в ходе восстановления могло образовываться не менее пяти продуктов. Тем не менее, авторам удалось успешно справиться с решаемой задачей, в результате чего и появилось новое направление CH-активации. Что же касается азо- и азоксипроизводных, то они были получены в одном эксперименте с суммарным выходом в 25%. Для этого смесь нитробензола и циклооктадиена в присутствии 1 эквивалента пентакарбонила железа кипятили в течение 72 часов в атмосфере азота. Рисунок 5. Получение азо- и азоксибензола (Риндоне, 1990). Более детально упомянутая статья будет разобрана в соответствующем разделе. Далее вопрос образования азо- и диазосоединений в результате данной реакции затрагивается при исследовании механизма образования карбаматов. Изначально Санти (Andrea Sessanta o Santi) было высказано предположение о том, что азо- и азоксибензолы могут выступать в качестве интермедиатов [16]. Однако это предположение было поставлено под сомнение в работе Рагаини (Fabio Ragaini) [17]. В настоящее время результаты последнего исследования данного вопроса опубликованы в работе Боуман (Elisabeth Bouwman) [18]. Автор детально пересмотрела все предыдущие механизмы, сопоставила их с собственными экспериментальными данными и предложила свой вариант механизма реакции получения карбаматов (Рисунок 6). Ключевым моментом данного механизма является образование металлнитреновой частицы. В качестве восстановителя при этом подразумевается не только монооксид углерода, но и метанол. ~ 13 ~ «Восстановительные системы на основе монооксида углерода» Рисунок 6. Механизм восстановительного карбонилирования ароматических нитросоединений до фенилкарбаматов (Боуман, 2012). Азоксисоединения в данном случае образуются в результате взаимодействия получившегося металлонитрена с еще одной молекулой нитробензола. Установить это удалось на основании проведенных опытов, в которых азо- и азоксисоединения были использованы в качестве добавки. Это не приводило к увеличению выхода карбаматов. Более того, добавки в данных условиях не вступали ни в какие реакции, что говорит об их стабильности и, следовательно, о том, что они являются побочными продуктами, а не интермедиатами. Только в 2015 году группа китайских учёных под руководством Йонг Чао (Yong Cao) провела целенаправленный синтез аза и азокси соединений путем восстановления нитробензолов с использованием монооксида углерода. [19]. Рисунок 7. Получение диазо- соединений путем восстановления нитробензолов с использованием CO (Йонг Чао 2015). Для проведения реакции был использован гетерогенный катализатор, состоящий из нанесенных на мезо-диоксид церия наночастиц золота размером 3,3 нм. Результаты показали, что в сухом толуоле в достаточно мягких условиях (1-5 атм СО, 150 °С, 5-33 часа, 0,5% кат.), могут быть получены продукты сочетания с отличными выходами. Лучше всего при этом ~ 14 ~ «Восстановительные системы на основе монооксида углерода» реагирует не замещенный нитробензол. В реакции не затрагиваются галогены, алкены и алканы. Вывод Таким образом, можно сказать, что длительное время потенциал данной реакции был в значительной степени недооценен, однако есть большие возможности для её развития. Получение изоцианатов путем восстановительного карбонилирования ароматических нитрогрупп Изоцианаты являются важными компонентами органического синтеза: они широко применяются в производстве термопластических пен, адгезивов, эластомеров, а также используются в агрохимии [20]. Наибольший интерес при этом представляют фенилизоцианат и толуолдиизоцианат. Классическим методом получения данных соединений является двухстадийный процесс [21]. На первой стадии проводят восстановление ароматических нитросоединений до аминов, затем полученный амин обрабатывают фосгеном с получением целевого продукта. Использование токсичного и коррозионного фосгена вызывает множество нареканий со стороны защитников окружающей среды. Их правота достаточно очевидна и с точки зрения «стратегий», описанных во введении. В результате, начиная с 60-х годов XX века, появляются разработки методов получения данных продуктов более экономичными путями. Одним из таких методов стал метод прямого карбонилирования ароматических нитросоединений. Идея изначально казалась очень простой, однако добиться серьезных успехов удалось лишь нескольким группам. Начало тематике положили Харди и Беннетт (William Baptist Hardy, Robert Putnam Bennett) в 1966 году, запатентовав процесс [22] [23], а затем опубликовав [24] статью «Прямое превращение ароматических нитросоединений в изоцианаты при помощи монооксида углерода» (Рисунок 8). Рисунок 8. Восстановительное карбонилирование ароматических нитросоединений до изоцианатов (Харди и Беннетт, 1966). ~ 15 ~ «Восстановительные системы на основе монооксида углерода» Для проведения данной реакции авторы применили каталитическую систему, состоящую из благородного металла и кислоты Льюиса. Металл мог быть как нанесен на подложку, так и использован в виде соли или комплекса. В качестве кислоты Льюиса авторы использовали хлориды железа, алюминия, олова или меди, бромиды железа и алюминия, а также безводную соляную кислоту. Бензол, хлорбензол, циклогексан и 1,1,2-трихлор-1,2,2-трифторэтан были использованы в качестве растворителя. Лучшие выходы были получены на палладиевых или родиевых катализаторах, нанесенных на уголь или оксид алюминия, с хлоридом железа в качестве сокатализатора. Выход выделенного продукта для модельной реакции составил 35%, однако указывается, что низкий выход – результат неудачного выделения. Реакцию проводили при 500 атм, 190 °С в течение 5,5 часов на осушенном гетерогенном катализаторе Rh/C. Использование благородных металлов в катализе Вслед за первой публикацией последовала волна патентов. Патентовались все катализаторы, проявлявшие даже малейшую активность. С 1968 по 1971 годы были исследованы каталитические системы, содержащие в качестве лигандов хлорангидриды [25], фософорорганические соединения [26], спирты и фенолы [27], нитрозозамещенные соединения [28], органические карбонаты [29], амины [30], галогенарильные производные металлов II, III и IV групп [31], кислородсодержащие гетероциклические соединения [32], цианамиды [33], кумулены [34], серосодержащие гетероциклы [35], соединения типа R-Sm-(O)n-R` и соответствующие гетероциклы [36]. Лучшие результаты для каждой из каталитических систем представлены в таблицах 1 и 2. Таблица 1. Катализаторы, оптимизированные для фенилизоцианата. № ссылки Катализатор P, атм Т, °С Время, ч Выход, % 146 190 1,5 69 90 200 2 55 3% PdCl2, 2% V2O5, 2,5% [25] бензоилхлорида 0,7% [(C6H5)3PCH2COOC2H5] +Br, [26] 0,7% RhCl3 Таблица 2. Катализаторы, оптимизированные для получения толуолдиизоцианата. № ссылки Катализатор P, атм Т, °С Время, ч Выход ТДИ, % [27] 8% Pd(py)2Cl2, 7,7 экв. фенола 130 180 5 61 173 190 3 60 8% RhCl3 в смеси с 8% [28] изонитрозоацетофенона ~ 16 ~ «Восстановительные системы на основе монооксида углерода» 20% Pd(py)2Cl2, 12% MoO3, 28% [29] дифенилкарбамата 192 200 0,5 57 [30] 7% RhCl3, 7% трифениламина 173 190 3 17% [31] 3% RhCl3, 1% PbCl2Ph2 175 190 3 <10% 173 190 3 <10% 173 190 3 <10% 7% RhCl3, 21% 2,5[32] дифенилфуран 8% PdCl2, 16% [33] диметилцианамид 8% RhCl3, 24% N,N`- ди – пара- [34] толил-карбодиимид 173 190 3 <10% [35] 10% PdCl2, 20% дибензотиофен 173 190 3 <10% 173 190 3 <10% 10% RhCl3, 10% пара[36] толилсульфоксид Соединения с кратными связями в качестве лигандов Большое внимание было уделено сокатализаторам, содержащим кратные связи в молекуле. Несколько патентов было посвящено использованию нитрилов в качестве сокатализатора к соли благородного металла [37] [38] [39]. В первом случае каталитическая система состоит из соли благородного металла и соединения, содержащего кратную связь, в качестве которого могут выступать бензонитрил, фенилацетилен, стирол, стильбен и т.д. В качестве субстрата использовался нитробензол, и максимальный выход фенилизоцианата составил 58%. Реакцию проводили с использованием катализатора состава 3% PdCl2 – 2% RhCl3 – 12% бензонитрила при 95 атм, 190 °С в течение 5 часов. Рисунок 9. Восстановительное карбонилирование нитробензола, с участием нитрилов, как сокатализаторов (Olin Mathieson Chemical Corporation, 1971). Во втором случае сокатализаторами солей родия и палладия стали алифатические нитрилы. Даже в очень жестких условиях (700 атм СО) данная система не проявила ощутимой каталитической активности. Реакция карбонилирования динитротолуола даже в самом лучшем случае останавливалась на 50% моноизоцианата. ~ 17 ~ «Восстановительные системы на основе монооксида углерода» В третьем патенте описана каталитическая система, состоящая из соли благородного металла, а также добавки нитрилов – моно- (ацетонитрил, изопропилнитрил) или ди(глутаронитрил, сукцинонитрил) – или третичного амина, но в случае синтеза толуолдиизоцианата, выходы оказались низкими. Реакции проводили при 190 °С, 262 атм, в течение 3 часов в орто-хлорбензоле. Патент также предполагает использование в качестве добавок оксидов металлов таких как молибден, ванадий, хром, тантал и др., однако примеров их применения не приводится. В работе [40] было также показано, что –CN группа может приводить к незначительной активации аморфных оксидов родия. В качестве промотора описан только ацетонитрил. При карбонилировании толуолдиизоцианата катализируемом 7% RhO2 лучшим результатом можно считать получение 39% смеси мононитротолуолизоцианатов при проведении реакции в ацетонитриле при 190 °С, 207 атм в течение 5 часов. Выход толуолдиизоцианата при этом составил 0,82%. Рисунок 10. Карбонилирование динитротолуола на аморфном оксиде родия, (Ethyl Corporation, 1978). В 1977 году в продолжение данной тематики был предложен оригинальный вариант сокатализатора [41]: каталитическая система состоит из соли благородного металла, добавки в виде оксида молибдена или оксида другого металла, а также полимера, содержащего нитрильные группы и подвергнутого пиролизу. В качестве таких полимеров были использованы полимеры синильной кислоты и акрилонитрилы. Лучший выход был получен в случае получения фенилизоцианата и составил 92%. Для проведения реакции использовали пиролизованный полимер синильной кислоты. Реакцию проводили в хлорбензоле при 118 атм СО, 180 °С в течение 3 часов. На 30 г нитробензола было взято 0,7 г катализатора, состоящего из 7,5 масс частей хлорида палладия, 5 масс. частей полимера, 5 весовых частей оксида ванадия. Данное решение также является одним из немногих случаев применения полимеров в катализе данной реакции. Каталитическую активность проявили в том числе и системы, состоящие из благородного металла или его соли и лиганда вида: Рисунок 11. Общая формула лиганда для реакции восстановительного карбонилирования (Bayer, 1979). ~ 18 ~ «Восстановительные системы на основе монооксида углерода» где X и Y – одинаковые или различные мостиковые группы, в каждой из которых мостик состоит из 3-4 атомов и содержит, по меньшей мере, 2 углеродных атома, а также дополнительная кислота за исключением галогенводородных [42]. Лучший выход получен при использовании в качестве катализатора 14% 2,2`-бипиридила, 1,4% п-толуолсульфоновой кислоты, 7% пентахлорфенола, 11% ацетата палладия. Выход фенилизоцианата составил 72%. Реакцию проводили при 69 атм, 150 °С, 5 часов. Каталитические системы, состоящие из соли благородного металла и неорганического сокатализатора С исторической точки зрения, первый синтез изоцианатов, методика которого была опубликована в открытой научной литературе, проводился с использованием неорганических сокатализаторов. Любопытно, что Харди и Беннетт из American Cyanamid Company отправляют патент на рецензию в 1964 году. В течение двух лет, пока идет проверка, их конкуренты – Герхард Оттманн (Gerhard F. Ottmann) и др. из Olin Corporation – успевают подготовить и отправить похожий патент [43]. В данном случае авторы также используют соли благородных металлов, в частности родия и палладия. Но, в отличие от предыдущей работы, применяют в качестве сокатализатора не кислоты Льюиса, а соединения хрома, молибдена, никеля, ванадия, германия, кобальта, кремния и их смеси. Максимальный выход фенилизоцианата не превышал 20%. Катализатор: 7% RhCl3, 10% CoI2; условия – 185 °С, 88 атм, 3 часа, без растворителя. Рисунок 12. Карбонилирование динитротолуола на аморфном оксиде родия (Olin Corporation, 1970). Следующим шагом стал патент, опубликованный в 1970 году фирмой Olin Corporation [44]. Данная публикация – одна из первых, посвященных синтезу толуолдиизоцианата. Описанные каталитические системы состоят из соли Rh или Pd, неорганического соединения меди и оксида одного из следующих металлов: молибдена, ванадия, олова, ниобия, хрома и тантала. Нужно отметить, что здесь и во многих патентах, описанных далее, авторы патентуют все благородные металлы. При этом в экспериментах описываются только родий и палладий. Приводятся достаточно сложные, 4-компонентные катализаторы, например смесь 3%RhCl3, 3%PdCl2, 12%V2O2, 3%CuBr2. Но лучший выход толуолдиизоцианата был получен на катализаторе 6%RhCl3, 12%MoO3, 3% (9% CuBr2/Al2O3). Он составил 39% продукта за 1,5 часа при 190 °С, 290 атм в ортодихлорбензоле. Максимальный выход фенилизоцианата – 45%. ~ 19 ~ «Восстановительные системы на основе монооксида углерода» Катализатор – 1% RhCl3, 6% V2O5, 1% CuBr2. Условия – 1,5 часа, 190 °С, 125 атм, ортодихлорбензол. Рисунок 13. Карбонилирование динитротолуола на аморфном оксиде родия (Olin Corporation, 1970). На этом данная фирма не останавливается. Исследования продолжаются, и приблизительно в то же время появляются еще два патента со схожими катализаторами [45] [46]. В обоих случаях каталитическая система состоит из соли Pd, Rh и сокатализатора. В качестве сокатализаторов были исследованы оксиды ванадия, вольфрама, молибдена, ниобия, а также галогенпроизводные сурьмы, мышьяка, рения, железа и меди. Каталитическую активность проявляют только оксиды ванадия и молибдена. Соли сурьмы и мышьяка ингибируют процесс. Лучший выход для фенилизоцианата составил 92%. Реакция проводилась в монохлорбензоле 1,5 часа при 170 °С, 34 атм В качестве катализатора использовали смесь 3,5% PdCl2, 2,2% V2O5. Толуолдиизоцианат в оптимальных условиях был получен с выходом 41%. Реакцию проводили в о-дихлорбензоле при 190 °С, 70 атм, 6 часов. Катализатор – 9% RhCl3, 10% PdCl2 , 30% V2O5. Рисунок 14. Карбонилирование динитротолуола на аморфном оксиде родия (Olin Corporation, 19691970). ~ 20 ~ «Восстановительные системы на основе монооксида углерода» В дальнейшем, на основании этих результатов, Olin Mathieson Corporation создает парофазный процесс синтеза изоцианатов [47]. Каталитические системы во многом схожи. Используют всё те же благородные металлы, промотированные оксидом ванадия (V2O5). Однако, в отличие от предыдущих работ, используют гетерогенные катализаторы на подложке из угля, силикагеля или оксида алюминия. Выходы не указаны. Другой вариант парофазного процесса был представлен в патенте [48]. Катализатор состоит из нанесенных на подложку благородного металла и смеси двух или более тяжелых металлов в виде оксидов, гидроксидов, карбонатов, основных карбонатов, основных фосфатов и их смесей. Реакцию проводили при 190 °С путем пропускания нитробензола и СО через слой прогретого катализатора. Максимальный выход фенилизоцианата из нитробензола составил 40%. Катализатор для данной реакции состоял из Pd и соединений Mg, Ag, Al, нанесенных по специальной технологии на пемзу. В 1973 году Вайгерт (Weigert) публикует статью, в которой подробно рассматривает синтез арилизоцианатов на PdCl2 [49]. Основной упор автор сделал на исследовании механизма реакции. Изначально реакцию проводили с о-хлорниробензолом в ацетонитриле на хлориде палладия. Выходы варьировались от 7 до 68%. В промежутке 5-600 атм выход изоцианата рос линейно пропорционально квадратному корню от давления в атм Выход незначительно зависит от концентрации катализатора и температуры. Однако для исследований механизма авторы предпочли использовать 4-фтор-нитробензол. Для этого субстрата также были выделены соответствующие побочные продукты: 4,4`диазобензол, имидазолон, 1,3,5-трис(4-фторфенил)-биурет и бис-(4-фторфенил)мочевина. Рисунок 15. Состав реакционной массы при карбонилировании 4-фтор-нитробензола (Вайгерт, 1973). Таким образом, было показано, что реакция восстановительного карбонилирования нитробензолов и азидов дает приблизительно одинаковые выходы и побочные продукты, из чего был сделан вывод о схожести интермедиатов. Это, в свою очередь, привело к заключению, ~ 21 ~ «Восстановительные системы на основе монооксида углерода» что за побочные процессы ответственны нитреноподобные интермедиаты. В результате был предложен следующий механизм процесса: Рисунок 16. Возможный механизм реакции карбонилирования нитросоединений до изоцианатов (Вайгерт, 1973). Изоцианат образуется из взаимодействия синглетного нитрена и синглетного монооксида углерода. Поскольку основное состояние нитрена – триплет, монооксид углерода должен взаимодействовать со свежеобразованным нитреном в синглетном состоянии. Это объясняет необходимость высокого давления. Если СО не успевает прореагировать с нитреном в синглетном состоянии, нитрен переходит в триплетное состояние. В этом состоянии он может либо присоединить протоны с образованием анилина, либо провзаимодействовать с СО и образовать бирадикал. Данный интермедиат либо сам захватывает водород с образованием мочевины, либо реагирует с изоцианатом с образованием следующего бирадикала. Это соединение, в свою очередь, может принять протоны с образованием димочевин или циклизоваться с образованием имидазолонов. Реагируя с изоцианатом, бирадикалы образуют полимеры. Данная реакция решает многие проблемы, однако жесткие условия, в которых она проводится, делают её малопригодной для широкого использования. Одними из первых кому удалось подобрать катализатор, который проводил бы реакцию при 1 атм, были учёные из ГДР ~ 22 ~ «Восстановительные системы на основе монооксида углерода» Унфефферт (Unvefferth) и Шветлик (Schwetlick). Авторы публикуют патент [50], а затем и статью [51], в которых описывают свои исследования. Рисунок 17. Восстановительное карбонилирование ароматических нитросоединений до изоцианатов (Шветлик, 1979). В ходе данной работы рассматривается большое количество возможных вариантов сокатализатора (9 шт.) и катализатора (11 шт.). Исследуются комплексы типа RhCl(CO)Ln, где Ln может быть алкалоид ряда Cinchona, изохинолин, 4-метилпиридин, трифенилфосфин. Исследуются также другие соли родия. Тем не менее катализатор 10% [RhCl(CO)2] 2 -10% MoCl5 оказывается самым эффективным. В качестве субстрата используется нитромезитилен. Реакцию проводят в мягких условиях: 1 атм CO, 120 °С в о-дихлорбензоле в течение 3 часов. Выход составил 66%. Основным побочным продуктом при этом является соответствующий анилин. Стоит отметить, что повышение давления до 40 атм никак не сказывается на выходе, но при 80 атм выход снижается до 33%. В свою очередь каталитическая система 10% [RhCl(CO)2]2 -10% VCl4, наоборот, показывает хорошие выходы (до 90%) при высоких давлениях. Переход от нитромезитилена к п-нитротолуолу приводит к падению выхода до 28%. Следующим этапом стало исследование кинетики процесса, опубликованное в 1977 году [52]. Исследования проводят в очень мягких условиях: 1 атм СО, 100 °С. Было установлено, что реакция имеет первый порядок по нитросоединению и MoCl5, а по Rh2Cl2(CO)4 – 0,5. Скорость реакции при этом не зависит от давления СО. Исследование субстратной специфичности показало, что наличие объемных заместителей в орто-положении бензольного кольца ведет к росту скорости реакции. Основным побочным продуктом является анилин. Выходы в данной статье не приведены. Далее был детально исследован механизм реакции [53]. В работе суммируются предыдущие исследования и делаются соответствующие выводы. Так, приводится объяснение субстратной специфичности реакции. Авторы связывают это с тем, что заместители в ортоположении уменьшают сопряжение нитрогруппы с фенильным кольцом, что ускоряет стадию переноса заряда. В качестве скоростьлимитирующей стадии указывается деоксигенирование нитросоединения. Кроме того, для определения возможных интермедиатов была проведена реакция, в которой катализатор эквимолярно взаимодействовал с субстратом. Был выделен и охарактеризован методом ИК спектроскометрии димерный родиевый комплекс. ~ 23 ~ «Восстановительные системы на основе монооксида углерода» Рисунок 18. Побочный продукт реакции карбонилирования нитросоединений (Шветлик, 1979). После тщательного анализа авторы предложили следующую версию механизма реакции представленную на рисунке19. На начальном этапе происходит активаци нитросоединения оксидом молибдена с образованием соединения (1). При её взаимодействии с родиевым комплексом образуется димерная частица (2). Она в свою очередь может как разложится на мономерные комплексы (3б) так и принять еще 2 молекулы активированного нитросоединения. Из мономерного комплекса как раз и образуется побочный продукт, представленный на рисунке 18. Димерный же комплекс проводит реакцию образования изоцианата. В лимитирующей стадии происходит перенос заряда при котором нитрогруппа выступает в качестве моста между металлами. Заместители в орто-положении снижают сопряжение с фенильным кольцом, в результате чего облегчается перенос заряда на нитрогруппы или между металлами, что приводит к ослаблению азотно-кислородной связи в нитрогруппе. ~ 24 ~ «Восстановительные системы на основе монооксида углерода» Рисунок 19. Предположительный механизм реакции карбонилирования нитросоединений (Шветлик, 1979). ~ 25 ~ «Восстановительные системы на основе монооксида углерода» На начальной стадии происходит активация субстрата через образование комплекса нитросоединения и хлорида молибдена. Катализатор ведет процесс как в виде димерного комплекса, так и в виде мономерного родиевого комплекса RhCl(CO)2L. Дальнейшая работа была направлена на уточнение механизма реакции. В 1985 году те же авторы показывают, что при использовании системы [RhCl(CO)2]2 - MoOCl3 / MoOCl4 не наблюдается переноса кислорода от сокатализатора [54]. В Советском Союзе данной тематике также было уделено большое внимание. Наибольший вклад внесли такие учёные, как Нефедов Б. К. и Манов-Ювенский В. И. В 1977 году ими вместе с Хошдруевичем был получен с высоким выходом 2,4толуилендиизоцианат карбонилированием 2,4-динитротолуола в присутствии гетерогенного катализатора PdO-Fe2O3-MoO3 (1,4:1:2) на Al2O3 [55]. Показана возможность направления реакции в сторону образования моно- или диизоцианатов путем изменения условий синтеза. Лучший выход получен при 190-200 °С, 300 атм, 7-10% катализатора, время реакции – 2 часа, концентрация 10-20% в о-дихлорбензоле, выход составляет 55%+15% моноизоцианатов. В присутствии PdO/Al2О3 образуются только моноизоцианаты. Варьирование температуры процесса позволяет направлять реакцию как на преимущественное образование моноизоцианатов (180 °С), так и на толуолдиизоцианат (200 °С). Каталитическая система активна и без добавок органического основания, однако наличие пиридина ускоряет процесс. Рисунок 20. Карбонилирование динитротолуола до толуолдиизоцианата (Манов-Ювенский, 1977). В 1979 году большой научный коллектив под руководством Бориса Нефедова выпускает несколько патентов [56]. Каталитическая система состоит из смеси 1,6-4% MgO, CaO, ZnO, 4970% PdO в сочетании с MoO3. Важной особенностью является то, что при приготовлении катализатора все компоненты должны быть тщательно осушены. Приведенные выходы очень высоки – 70-99%. Лучший выход составил 99% для толуолдиизоцианата. Реакцию проводили в следующих условиях. Было использовано 10 масс. % катализатора, состоящего из 77% PdO, 19% MoO3, 4% ZnO. Процесс вели в орто-дихлорбензоле при 300 атм, 190 °С, в течение 2 часов. Для сравнения: известные на тот момент системы PdCl 2-Fe2O3-MoO3 в аналогичных условиях позволяли получить только 25% выхода. Субстратная специфичность, приведенная в патенте, показывает, что каталитическая система хорошо работает не только с динитротолуолом, но и с ~ 26 ~ «Восстановительные системы на основе монооксида углерода» 1,3- и 1,4-динитробензолами, 2,4-динитромезитиленом, 2,5- и 4,6-динитроксилолами, 1,4динитродуреном, а также нитробензолом. Рисунок 21. Карбонилирование динитротолуола до толуолдиизоцианата (Нефедов, 1979). Спустя три года Браунштейн (Plerre Braunstein) и Кервенналь (Jacques Kervennal) предложили использовать для данной реакции смешанные палладий-молибденовые кластеры [57]. Рисунок 22. Восстановительное карбонилирование ароматических нитросоединений до изоцианатов (Браунштейн и Кервеннал, 1982). Авторы стараются совместить преимущества двух систем: палладия с пиридином и оксида молибдена через создание mixed metal cluster derived – «смешанного металлкластерного производного». В качестве катализатора был использован кластер Pd2Mo2(ɳ5-C5H5)2(CO)6(PPh3)2, нанесенный на подложку из ɣ-оксида алюминия и затем восстановленный водородом при 300 °С. Реакция проводилась при 200 атм СО, 220-240 °С, 0,25-0,5% катализатора в одихлорбензоле в течение 1 часа. Данный катализатор показал высокую селективность и степень конверсии (80 и 100% соответственно) при малой загрузке катализатора. Кроме того, на нем было проведено 8 рециклов без потери в выходе. Выводы 1) Существуют высокоактивные каталитические системы, не содержащие органических лигандов. В частности – [RhCl(CO)2]2-MoCl5; PdO - MoO3 – ZnO; Pd2Mo2(ɳ5C5H5)2(CO)6- (PPh3)2/ ɣ-Al2O3. 2) Данные системы не являются простыми в использовании. В частности, это связано с необходимостью сложного синтеза катализатора. 3) К сожалению, несмотря на обширные исследования, субстратная специфичность была исследована достаточно слабо. Причиной этому служит большая заинтересованность производителей в двух конкретных продуктах, толуолдиизоцианате (ТДИ). ~ 27 ~ а именно: в фенилизоцианате и «Восстановительные системы на основе монооксида углерода» Каталитические системы, содержащие в себе переходный металл, азотсодержащий гетероциклический лиганд и кислоту Льюиса Начиная с первых публикаций, данная каталитическая система показывает большую активность по сравнению со всеми остальными. В настоящий момент исследованию подобных систем посвящено наибольшее количество работ по восстановительному карбонилированию нитросоединений до изоцианатов. Впервые каталитическая система, состоящая из смеси комплекса азотсодержащего гетероароматического соединения и галогенида благородного металла, была описана в 1971 году [58]. Важно отметить, что отправлена на рецензию она была в 1967 году, то есть задолго до первых публикаций в научных журналах. Пиридин и изохинолин авторы признают наиболее активными лигандами. Несмотря на то, что в экспериментальной части описано использование только палладия и родия, авторы традиционно патентуют весь перечень благородных металлов. Возможен также третий компонент, такой как триоксид молибдена. В качестве субстрата используют динитротолуол. Описанные выходы составляют порядка 55-68%. Лучший выход был получен при использовании 22% Pd(py)2Cl2 в о-хлорбензоле при 595 атм, 190 °С в течение 1,5 часов. Рисунок 23. Карбонилирование динитротолуола на пиридиновом комплексе палладия (Olin Corporation, 1971). Следующей по времени отправления становится работа, в которой отдельное внимание уделяется применению оксида железа при восстановительном карбонилировании органических нитросоединений [59]. Каталитическая система состоит из смеси комплекса азотсодержащего гетероароматического соединения, галогенида благородного металла либо их комплекса и добавки, состоящей из смеси оксидов металлов. Оксид железа при этом является наиболее важным. Вместе с ним также используют оксиды молибдена и хромового ангидрида. В качестве субстрата был исследован динитротолуол. В качестве катализатора было использовано 17% дихлор-бис-(изохинолин) палладия, 12% MoO3, 11% Fe2O3, 18% CrO3. толуолдиизоцианата составил 57%. Реакцию проводили при 207 атм, 200 °С, 1 час. ~ 28 ~ Выход «Восстановительные системы на основе монооксида углерода» Рисунок 24. Карбонилирование динитротолуола до толуолдиизоцианата (Olin Corporation, 1971). Впоследствии начинается широкое исследование влияния органического лиганда на выход продукта. Одно из первых таких исследований описано в патенте [60]. В данной работе была исследована возможность применения комплексов типа PdLn(CO)X2. Кроме комплекса, катализатор мог включать в себя также оксиды металлов, в частности молибдена. Были исследованы комплексы, содержащие пиридин, бензонитрил, пиридин N-оксид, 2,6-лутидин, изохинолин. Лучший выход показал комплекс Pd(py)2Cl2. Однако даже для данного катализатора выходы оказались достаточно низкими. За полтора часа при 190°С и 175 атм было получено из динитротолуола 35% смеси изоцианатов. Параллельно начинаются работы по подбору неорганического сокатализатора. Изначально для этого было исследовано влияние хлоридов, олова, германия, железа, циркония, сурьмы, висмута, ртути, цинка, свинца, талия, хрома, марганца и молибдена [61]. Лучший выход был получен для каталитической системы, состоящей из комплекса дихлор-бис(изохинолина) палладия и GeCl4, и составил 56%. Для проведения реакции использовали 6% комплекса и столько же добавки. Процесс вели при 190 °С, 207 атм в течение 3 часов. Рисунок 25. Карбонилирование динитротолуола до толуолдиизоцианата (Olin Corporation, 1972). Последующие исследования показали, что добиться увеличения выхода продукта можно путем подбора правильного аниона [62]. В частности, была запатентована каталитическая система, состоящая из палладиевого комплекса с основанием Льюиса и одновалентным анионом, таким как NCS-, SCN-, N3-, NO2-, NO3-, NCO- и CN-. Комплексы с пиридином и изохинолином являются наиболее активными. Для тоуолдиизоцианата лучший выход составил 67%. Результат был получен при использовании 10% комплекса Pd(изохинолин)2(SCN)2. Реакцию проводили при 345 атм, 190 °С в течение 1,5 часов, при перемешивании. ~ 29 ~ «Восстановительные системы на основе монооксида углерода» Рисунок 26. Карбонилирование динитротолуола до толуолдиизоцианата (Olin Corporation, 1971). Кроме того было показано увеличение каталитической активности системы, состоящей из соли благородного металла и основания Льюиса при добавлении молибдатов железа или марганца [63]. Удалось добиться выхода толуолдиизоцианата в 73%. Реакцию проводили при 200 °С, 138 атм, 4 часа. В качестве катализатора использовали смесь 6% PdCl2, 0,025% Fe2Mo7O24, 11% пиридина. Толуол моноизоцианат с выходом 81% можно получить, если использовать смесь оксидов железа и молибдена и в два раза снизить загрузку по катализатору. Добавление бората железа также немного повышает каталитическую активность системы [64]. Выход толуолдиизоционата при этом может быть увеличен до 40%. Для этого было использовано 6% PdCl2, 11% пиридина, 0,5% FeBO3. Реакцию проводили в о-дихлорбензоле, при 200 °С, 165 атм, 4 часа. Кислоты Брёнстеда тоже, как оказалось, положительно влияют на каталитическую активность [65]. Японская компания Sumitomo Chemical Company запатентовала каталитическую систему, состоящую из соли благородного металла, основания Льюиса, оксида тяжелого металла и кислоты Брёнстеда. В частности, было исследовано влияние муравьиной, щавелевой и борной кислоты, а также параформа. Лучший выход для фенилизоцианата составил 76%. Для этого использовали 5% комплекса Pd(py)2Сl2 и 2,5% H3BO3. Реакцию проводили при 190 °С, 210 атм в течение 5 часов. Выход толуолдиизоцианата в оптимизированных условиях не превышал 50%. * - возможно, что в патенте была допущена опечатка, и подразумевался катализатор Pd(CO)Cl2. Рисунок 27. Карбонилирование нитропроизводных до изоцианатов (Sumitomo Chemical Company, 1973). ~ 30 ~ «Восстановительные системы на основе монооксида углерода» Оригинальный метод решения технологических проблем, возникающих при подобного рода синтезах, был предложен компанией Olin Corporation [66]. Реакцию проводили в проточном реакторе с неподвижным слоем сокатализатора и раствором гомогенного комплекса благородного металла, например Pd(py)2Cl2. Лучший выход – 45% толуолдиизоцианата – получен при использовании Pd(py)2Cl2 как гомогенного катализатора и 10% MoO3 на активированном угле в качестве стационарной фазы. Время реакции – 65 мин, 190 °C, в качестве добавки - пиридингидрохлорид. Выход по данной реакции не указан. Следующим их решением стало использование трубчатого реактора для проведения непрерывного процесса получения толуолдиизоцианатов [67]. В качестве каталитической системы используется дихлорбиспиридинпалладиевый комплекс. Выход не указан. Температура 200-300 °C. Работа над гетерогенным катализом продолжалась, в результате чего были предприняты попытки привить каталитическую частицу на полимер [68]. Для этого использовали смесь 2,4дивинилбензола + винилпиридина. К полученному соединению добавляли палладиевые комплексы с пиридином или изохинолином. Трудно сказать, был ли привит катализатор на подложку таким образом, но в конечном итоге особенной активности он не проявил. Данная система показала низкий выход - не более 10%. В 1975 году было показано, что соотношение металл/пиридин серьезно влияет на выход конечного продукта [69]. При соотношении пиридин/Pd 6/1 наблюдался максимум выхода, который составил 81% для толуолдиизоцианата. Реакцию проводили при 120 атм СО, 210 °С. В 1977 году Тиц (Helmuth Tietz) публикует короткую статью, в которой говорится о каталитической системе состава PdCl2(py)2/Fe2O3/FeVO4 [70]. Добавку получали спеканием при 650 °С оксидов железа и ванадия в соотношении 11 к 1. Система показала высокую активность. В двух из приведенных опытов выход толуолдиизоцианата достигал порядка 90%. В первом случае - температура 260 °С, давление 200 атм, 10% катализатора, время не указано. Во втором случае – давление 250 атм, температура 240 °С. Минимальное количество катализатора составило 2,5%, при выходе 81%. Дальнейшее снижение загрузки катализатора приводило к резкому падению выхода. Рисунок 28. Карбонилирование динитротолуола до толуолдиизоцианата (Тиц, 1977). ~ 31 ~ «Восстановительные системы на основе монооксида углерода» Поиск оптимального катализатора продолжался, и в 1978 году советские химики показали, что модификация PdCl2 при помощи оксидов молибдена, железа и пиридина позволяет значительно повысить выход при карбонилировании динитротолуола [71]. Они исследуют зависимости выхода от температуры и давления для данной системы. При использовании катализатора состава 10% PdCl2, 10% MoO3, 5% Fe2O3, 2,2 экв. пиридина было установлено, что выход максимален через 2 часа при 170 °С, 300 атм СО и составляет 90%. Исследования показали, что выход увеличивается пропорционально изменению давления. Рисунок 29. Карбонилирование динитротолуола до толуолдиизоцианата (Нефедов, 1978). Оптимизация влияния лиганда на выход продукта продолжилась в 1978 году Разуваевым, Нефедовым, Мановым-Ювенским и др. [72] В опубликованной статье исследуется влияние пиридина и его гомологов. В результате проведенной работы, исследователи подтверждают положительное влияние избытка пиридина. Влияние гомологов было исследовано на: различных моно- и ди-метил производных пиридина, 2-этилпиридине, хинолине, 3,5-дибром пиридине, 2,2’-дипиридиле. В оптимальных условиях, в присутствии комплексов PdCl2 с алкилпиридинами и избытка лиганда фенилизоцианат получен с выходом 54-71% при селективности 69-83%. Лучший выход был получен при использовании 3,5% Pd[3,5(CH3)2C5H3N]2Cl2 с 3,5-диметилпиридином. Соотношение металл:лиганд 7:1. Реакцию проводили при 190 °С, 100 атм СО, 1 час. В 1979 году Нефедов и Манов-Ювенский публикуют работу, в которой показывают, что активация катализатора PdCl2-пиридин йодистым метилом позволяет смягчить условия реакции [73]. Оптимальная температура синтеза фенилизоцианата карбонилированием нитробензола снижается с 200 до 160 °С. Этот эффект объясняют образованием метилпиридиниййодида. Лучший выход составил 80%. Реакцию проводили при 160 °С, 100 атм СО, в присутствии 1,5% PdCl2 11% метилйодида 3% пиридина. Следующим этапом стало исследование влияния окислов переходных металлов на активность PdCl2-пиридиновых систем [74]. Было исследовано влияние окислов 1,2,3 переходных рядов. В результате авторы выделяют 4 группы металлов: 1) Промоторы (V2O4, V2O5, Nb2O5, MoO3); 2) Не оказывающие влияния (Cr2O3, Fe2O3); ~ 32 ~ «Восстановительные системы на основе монооксида углерода» 3) Деактиваторы (La2O3, Nd2O3, Pr2O3, HfO2, WO3) – стоит отметить, что, несмотря на резкое падение выхода, наблюдался рост селективности процесса; 4) Ингибиторы (оксиды Co, Zn, Cu). Более детально каталитическая система, состоящая из PdCl2-пиридин MoO3, была изучена позже Мановым-Ювенским, Нефедовым и Сметаниным [75]. Было установлено, что выход фенилизоцианата проходит через максимум при изменении температуры в диапазоне 185-220 °С (продолжительность реакции 0,25-1,5 часа) и начальной концентрации нитробензола (0,5-5 моль/литр), а также то, что карбонилирование нитробензола ускоряется с ростом его концентрации и замедляется в присутствии фенилизоцианата. Лучший выход составил 95%. Для этого было использовано 1,7% PdCl2, 15,6% пиридина, 4,3% MoO3. Реакцию проводили в хлорбензоле, 185 °С, 100 атм в течение 1 часа. В 1979 году большой научный коллектив при участии тех же авторов публикует исследование каталитической системы вида PdCl2-пиридин - mLn2O3*nMO3 (Ln=La/Ce/Pr/Nd/ M=Mo/W/Cr; m=1-6 n=1-7) [76]. В частности, применяются такие оксиды, как: WO3, La2O3, Pr2O3, Nd2O3. Лучший выход фенилизоцианата показала система 2% PdCl2 – 19% пиридин – 1,3 % La2O*5,2 % MoO3. Он составил 95%. Реакцию проводили при 205 °С, 100 атм CO за 15 минут. В ходе исследований было изучено влияние таких параметров, как время реакции и температура процесса. Было установлено, что превышение оптимальной температуры приводит к осмолению, а при температуре ниже 205 °С остается много непрореагировавшего продукта. Более поздние исследования [77] показали, что кроме оксидов молибдена и ванадия высокую каталитическую активность проявляет оксид урана U2O5. Его применение позволяет получить выход фенилизоцианата 97%, а для толуолдиизоцианата он составляет 80%. Реакцию проводят при 175°С, 240 атм за 4 часа. ~ 33 ~ «Восстановительные системы на основе монооксида углерода» Рисунок 30. Карбонилирование нитропроизводных до изоцианатов (Gulf Research and Development Company, 1982). После исследований солей благородных металлов и их комплексов с пиридиновыми основаниями учёные переходят к исследованиям активности их карбонильных соединений [78]. Было показано, что активированный гидрохлоридом пиридина карбонилхлорид родия [Rh(CO)2Cl]2 приобретает высокую активность и селективность в синтезе фенилизоцианата. Сам по себе катализатор не активен и может быть выделен после реакции в неизмененном виде. При нагревании с хлоридом пиридина происходит активация катализатора, и образуются активные мономерные комплексы. Помимо этого исследование кинетики процесса наталкивает авторов на мысль о существовании следующего равновесия: Рисунок 31. Влияние хлорида молибдена на родиевый катализатор (Новиков, 1980). Лучший выход составил 80%. Реакцию проводили в хлорбензоле при 190 °С, 50 атм, 1 час. Использовали 1,5% ([Rh(CO)2Cl]2, 10% Py*HCl. Было показано, что температура процесса оказывает значительное влияние, как уже было отмечено в предыдущей статье. Дальнейшие исследования [79] позволили авторам предположить, что в условиях синтеза изоцианатов из нитросоединений и СО Rh-катализатор представляет собой систему комплексов различной каталитической активности, находящихся в динамическом равновесии друг с другом. Среди них могут быть следующие комплексы: ~ 34 ~ «Восстановительные системы на основе монооксида углерода» Рисунок 32. Возможные родиевые комплексы при синтезе изоцианатов на катализаторе [Rh(CO)2Cl]2/PyHCl (Манов-Ювенский, 1980). Для палладия, в свою очередь, были проведены исследования полиядерного комплекса [Pd(CO)Cl)]n [80]. Данное соединение образуется при нагревании PdCl2 в хлорбензоле под давлением СО. Было установлено, что комплекс не работает в качестве катализатора, однако его можно активировать, используя пиридин или гидрохлорид пиридина. Гидрохлорид пиридина является наиболее сильным активатором. При проведении реакции получения фенилизоцианата лучший выход составил 69%. Реакцию проводили в хлорбензоле при 200 °С, 100 атм, 1% катализатора, 2,6 экв. гидрохлорида пиридина. Время реакции не указано. Логично было предположить, что наблюдаемый эффект также связан с образованием мономерных комплексов палладия, по аналогии с родиевыми катализаторами. Обнаружить данные соединения долгое время не удавалось [81]. Это связывали с тем, что данные комплексы не устойчивы без давления СО и избытка лигандов, таких как пиридин, СО и Cl-. При этом сами по себе комплексы палладия в присутствии пиридина, под действием монооксида углерода восстанавливаются до Pd-черни при температуре 140-200 °С и давлении 50-160 атм. Без пиридина в этих же условиях образуется полимерный карбонилхлорид [Pd(CO)Cl]n, который при комнатной температуре и атмосферном давлении легко разлагается до Pd-черни. Влияние галогенид ионов было изучено на сравнении дезактивирующей способности оксидов и галогенидов металлов. Оказалось, что в синтезе фенилизоцианата карбонилированием нитробензола, при замене окислов переходных металлов на их хлориды ингибирующее действие соединений кобальта уменьшается, активирующее действие ванадия сохраняется, Fe Cr и Cu становятся активаторами. Помимо этого, было изучено влияние растворителей. Кроме хлорбензола и о-дихлорбензола, реакция также хорошо идет в среде алифатических углеводородов или в смесях гексана и хлорбензола. Нитрилы и алифатические галогенуглеводороды ингибируют процесс. Дальнейшее исследование [82] показало, что влияние хлоридов металлов настолько значимо, что различные выходы могут быть получены в зависимости от того, проводится ли реакция в стеклянном вкладыше или без него. Подобный результат был связан с тем, что ~ 35 ~ «Восстановительные системы на основе монооксида углерода» хлорид палладия мог восстанавливаться стенками реактора с образованием хлоридов железа. Вместе с тем было установлено, что хлорид палладия также катализирует образование пиридиновых комплексов железа в условиях реакции. На основании полученных результатов было сделано предположение о том, что промотирующее действие соединений железа заключается в предотвращении дезактивации Pd-катализатора из-за его восстановления до Pdчерни и в ускорении восстановления нитрогрупп ДНТ. Рисунок 33. Предположительный механизм процесса (Ниязов, 1981). Для установления предположительного механизма реакции было изучено совместное карбонилирование нитро- и азосоединений, а также отдельно взятых азосоединений с целью выявления различий в их реакционной способности [83]. Было установлено, что азосоединения, в отличие от нитро-, реагируют на 80-100%, превращаясь в изоционаты на 30-40% при использовании PdCl2, K2PdCl4, (Pd(CO)Cl)n. Добавление пиридина, оксидов молибдена и ванадия, молибдатов, ванадатов, аминов и трифенилфосфина приводит к подавлению карбонилирования азосоединений и способствует карбонилированию нитросоединений. Данный эффект авторы объясняют тем, что амины и соединения ванадия и молибдена активируют палладиевый катализатор. Подобное различие в активности говорит также о том, что азосоединения не являются промежуточными продуктами превращения нитросоединений в изоцианаты. ~ 36 ~ «Восстановительные системы на основе монооксида углерода» Рисунок 34. Совместное карбонилирование нитросоединений с диазобензолами (Манов-Ювенский, 1984). В 1980 году Тиц (Helmuth Tietz) публикует короткое исследование палладийсодержащих каталитических систем [84]. В качестве источников палладия рассматриваются хлорид металла на сульфате бария, чистый хлорид, комплекс с тетрабутиламмонием, комплекс с пиридином. Лучший выход составил 70%. Катализатор PdCl2/(pyH)2Fe2Cl8(py)2. [Pd]:[Fe]:[RNO2] 1:20:1000 (!). Реакцию проводили при 242 атм, 235 °С, 4 часа в о-дихлорбензоле. В 1982 году Бассет (J. M. Basset) и Кервеннал (J. Kervennal) публикуют исследование механизма гетерогенного катализа данной реакции [85]. Результаты базируются на исследовании реакции с помощью ИК спектроскопии. Модельную реакцию проводили в одихлорбензоле при 200 атм СО, 240 °С в течение 6 часов. В качестве катализатора был использован 10% родий на оксиде алюминия, количество катализатора в пересчете на родий составляет 0,5%. Выход составил 70%, конверсия 100%. Рисунок 35. Восстановительное карбонилирование ароматических нитросоединений до изоцианатов (Бассет и Кервеннал, 1982). В результате был описан следующий механизм (см. Рисунок 36). На первой стадии происходит окисление Rh0 (2) до поверхностных комплексов RhIII/ RhI (4). Образуется фенилнитреновый комплекс (3). Поверхностный комплекс RhIII/ RhI (4) может быть восстановлен СО даже при 25 °С до (СО)2RhI (5) с выделением СО2 соответственно. Фенил изоцианат образуется тогда, когда комплекс (5) восстанавливается до Rh0 поверхностного комплекса (8). Данная стадия, по мнению авторов, могла быть скорость лимитирующей, однако в условиях проведения эксперимента установить этого не удалось. ~ 37 ~ «Восстановительные системы на основе монооксида углерода» *- по современным меркам схема содержит ряд неточностей, как отсутствие заряда на азоте и/или отстутствие координационных связей N-Rh. Рисунок 36. Механизм восстановительного карбонилирования в условиях гетерогенного катализа (Бассет и Кервеннал, 1982). Следующим этапом в развитии данной реакции стало исследование группы учёных из Индии под руководством Дорайсвами (L. K. Doraiswamy) «Карбонилирование нитробензола в фенилизоцианат с использованием палладий комплексного катализа. Подбор катализатора и исследование кинетики» [86]. Рисунок 37. Восстановительное карбонилирование ароматических нитросоединений до изоцианатов (Дорайсвами, 1984). ~ 38 ~ «Восстановительные системы на основе монооксида углерода» Авторами было исследовано карбонилирование нитробензола с использованием гомогенного катализатора общей формулой Pd(X)2Cl2 (где X= пиридин, изохинолин). В статье не приведены выходы для целевого продукта, а даны только селективность процесса и конверсия. После пересчета, видно, что даже в лучшем случае они не превышают 38%. Стоит отметить, что авторы не старались получить максимальный выход от данной системы. Например, во всех реакциях в качестве растворителя ими был использован монохлорбензол, хотя из графика оптимизации растворителей видно (опять же, если пересчитать на выход конечного продукта), что реакция идет лучше в ксилоле или о-дихлорбензоле. Таким образом, кинетики в оптимальных условиях процесса авторы, увы, не исследовали. Однако они приводят ряд зависимостей селективности продукта от конверсии исходного нитробензола, времени и т.д. Из этих зависимостей можно сделать вывод о том, что в ряде случаев выход продукта будет иметь максимум и нелинейно зависеть от времени реакции или конверсии. Авторы связывают это с увеличением вклада побочных процессов ди- и тримеризации конечного продукта. Выход продукта в значительной степени зависел от сокатализаторов. Наиболее оптимальным катализатором являлся Pd(py)2Cl2 + V2O5. В плане изучения кинетики авторам удается установить, что относительно СО реакция имеет 1-й порядок, а по нитробензолу – нулевой. Энергия активации была определена как 13,27 ккал/моль. В том же году Чаудхари и др. (R. V. Chaudhari), который, к слову, входил в число авторов предыдущей статьи, публикует работу «Карбонилирование 2,4-динитротолуола с использованием в качестве катализаторов Pd и Rh комплексов» [87]. В ней он подробно разбирает превращение динитротолуола в толуолдиизоцианат. Условия реакции во многом повторяют предыдущую статью по карбонилированию нитробензола (см. рис. 6). Как и в предыдущей статье, авторы используют катализаторы общей формулой MeX2Cl2 , где Me= Pd, Rh; X= пиридин, изохинолин, хинолин. Рисунок 38. Восстановительное карбонилирование ароматических нитросоединений до изоцианатов (Чаудхари, 1984). Реакция осложняется тем, что продукты каждой стадии могут активно вступать в побочные процессы. ~ 39 ~ «Восстановительные системы на основе монооксида углерода» В данной статье можно выделить несколько основных моментов. Во-первых, как и в предыдущей статье, выход проходит через максимум в зависимости от времени реакции. Вовторых, добавление кислот Льюиса в данном случае не приводит к значительному увеличению выхода. В-третьих, увеличение активности катализатора практически всегда приводит к падению селективности процесса. Так, например, активность Pd(py)2Cl2 растет в ряду растворителей монохлорбензол>о-дихлорбензол>толуол>п-ксилол. При этом селективность катализатора зависит от растворителя следующим образом: п- ксилол>толуол>монохлорбензол>о-дихлорбензол. Данный катализатор может быть получен insitu. Для этого вместо готового катализатора в реакционную массу добавляют отдельно хлорид палладия и пиридин. В этом случае в основной реакции наблюдается индукционный период около 1 часа. Как и в предыдущей статье, авторы не считают нужным указывать долю выхода конечных продуктов, а приводят лишь значения конверсии нитробензола и селективность продукта. В заключении статьи делается предположение о механизме реакции, а именно предполагается, что данный процесс протекает через образование нитреновой частицы. Спустя два года тот же автор выпускает статью «Карбонилирование ароматических нитросоединений в изоцианаты с использованием гомогенного trans-Pd(Py)2Cl2 катализатора: ИК-спектроскопические исследования и механизм реакции» [88]. Основной целью данной работы является объяснение механизма реакции восстановительного карбонилирования на катализаторах, описанных в предыдущих двух статьях. Для этого ставят вспомогательные эксперименты. Проводят реакцию на хлориде палладия без сокатализатора и лигандов. Оказывается, что если без пиридина реакция не идет, можно сделать вывод о том, что лиганд непосредственно участвует в процессе. Показано, что без нитробензола катализатор восстанавливается до металлического палладия. Следовательно, каталитическая частица стабилизирована нитробензолом или нитреном. Проведена реакция с нитрозобензолом, выход в которой был сопоставим с выходом в реакции с нитросоединениями. Самое главное – удалось выделить промежуточную частицу и сравнить ее ИК-спектры с исходным катализатором. Данное сравнение показало наличие в молекуле СО, пиридина и нитрозосоединения. На основании данных наблюдений, а также исследованной литературы автор предположил непротиворечивый механизм реакции (см. Рисунок 39). Изначально происходит атака СО с уходом одного пиридина, затем атака нитросоединением и постепенное его восстановление до нитренового комплекса, перенос СО, атака пиридина с последующим уходом конечного изоцианата. ~ 40 ~ «Восстановительные системы на основе монооксида углерода» Рисунок 39. Механизм карбонилирования ароматических нитросоединений до изоцианатов на Pd(Py)2Cl2 катализаторе (Чаудхари, 1986). В 1990 году была опубликована большая работа Рагаини (Fabio Ragaini) «Карбонилирование нитробензола до фенилизоцианата и метилкарбамата, катализируемое палладий и родиевыми комплексами, активированными при помощи хелатирующих, азотных, донорных лигандов» [89] (см. Рисунок 40). Рисунок 40. Восстановительное карбонилирование ароматических соединений до изоцианатов (Рагаини, 1990). Работа состоит из нескольких частей. Рассмотрены палладиевые гетерогенные катализаторы активированные орто-фенантролином или его производными и 2,4,6-триметилбензойной кислотой (TMBA). Авторы предполагали, что катализатор смывается с подложки и работает как гомогенная частица. На основании этого был получен наиболее успешный результат работы. ~ 41 ~ «Восстановительные системы на основе монооксида углерода» Был синтезирован катализатор ди-(2,4,6-триметилбензоат) палладия (Pd(TMB)2), который в сочетании с 3,4,7,8-тетраметилфенантролином (TMPhen) и 2,4,6- тирметилбензойной кислотой проявляет очень высокую каталитическую активность. Данная система показывала хорошие показатели выхода в относительно мягких условиях. Так, например, выход изменялся незначительно в интервале давлений от 20 до 40 атм СО. Большое внимание уделяется подбору кислоты. Использование TMBA авторы объясняют тем, что она должна слабо координироваться, быть стерически загруженной и не вступать в побочные процессы с конечным продуктом. Замена триметилбензойной кислоты приводит к снижению выхода вплоть до нуля. Что касается фенантролина, то отмечается важность высокой основности азотов в лиганде. Так, в случае использования тетраметилфенантролина вместо незамещенного лиганда наблюдалось увеличение как конверсии, так и селективности конечного продукта. Помимо этого в данной работе было рассмотрено использование родия в качестве катализатора, однако положительных результатов в области синтеза изоцианатов получено не было. Данный катализатор проявил себя в синтезе карбаматов. Через год, в 1991-м, итальянские ученые Уго (R. Ugo), Псаро (R. Psaro), Пиццотти (M. Pizzotti), Нарди (P. Nardi), Досси (C. Dossi), Андреетта (A. Andreetta) и Каппарелла (G. Capparella) публикуют статью «Восстановительное карбонилирование нитроароматических соединений до изоцианатов, гомогенно катализируемое комплексами PdII и Pd0» [90] (см. Рисунок 41). Рисунок 41. Восстановительное карбонилирование ароматических соединений до изоцианатов (Уго, 1991). ~ 42 ~ «Восстановительные системы на основе монооксида углерода» В данной работе авторы показывают возможности каталитической системы Pd(isoq)2Cl2 на примере использования нитробензола и 2,4-динитротолуола в реакции карбонилирования. Система показала высокую активность, однако не везде была показана хорошая селективность. В отношении нитробензола применение такой системы привело к резкому росту доли побочных реакций и, как результат, высокой конверсии исходного продукта при низком выходе целевого. Был сделан вывод о том, что только при низкой концентрации и низкой степени конверсии исходного продукта может быть достигнута высокая селективность. Для реакции с динитротолуолом была проведена отдельная детальная оптимизация, в результате чего был разработан двухстадийный метод проведения данной реакции. Суть метода заключалась в том, чтобы на стадии «А» при низкой температуре получить максимальный выход монозамещенных продуктов, а затем, на стадии «Б», поднять температуру на 50 °С и получить целевой продукт с максимальным выходом. Необходимость такого подхода объясняется тем, что в условиях одностадийного процесса преобладают побочные процессы олиго- и полимеризации как моноизоцианатов, так и конечного продукта, в результате чего выход резко падает. Важным фактором также является время реакции. В случае, если оно превышает 2-3 часа, выход начинает постепенно падать. Значительную долю работы авторы посветили вопросу стабильности каталитической частицы, а также попыткам выделить её и охарактеризовать. Был проведен ряд экспериментов, подтверждающих, что её стабильность зависит от нескольких параметров, главным из которых было наличие нитробензола. Как уже упоминалось, катализатор без нитробензола восстанавливается до палладиевой черни. Добавка сокатализаторов, таких как Fe2O3, MoO3 или Fe2(MoO4)3, ведет к усилению восстановления. В свою очередь увеличение доли нитробензола подавляет этот процесс. В настоящий момент последней опубликованной статьей по данной тематике является работа группы под руководством Йошихиро Такебаяши (Yoshihiro Takebayashi) «Прямое карбонилирование нитробензола до фенилизоцианата с использованием пулевого потока газжидкость в микрокапиллярах» [91]. Авторы применили зарекомендовавшую себя каталитическую систему Pd(py)2Cl2. Но использовали для проведения реакции не автоклав, как это предусматривает стандартная методика, а микрокапиллярный реактор. В данном реакторе происходит изначальный прогрев отдельно СО и реакционной массы, а затем их смешение при подаче в общий капилляр, что позволяет избежать восстановления катализатора до металлического палладия. Был обнаружен ряд преимуществ такого подхода по сравнению со стандартной техникой. Главным из них является снижение давления меньше 10 атм. ~ 43 ~ «Восстановительные системы на основе монооксида углерода» Выводы 1) Было проведено широчайшее исследование данной каталитической системы. 2) В процессе исследования параллельно решались как химические, так и технологические проблемы. 3) Наибольшую активность показали катализаторы, состоящие из: А) PdCl2(py)2/Fe2O3/FeVO4 – 90% ТДИ [70]; Б) PdCl2/MoO3/Fe2O3/избыток пиридина – 90 % ТДИ [71]; В) PdCl2 /пиридин /La2O*MoO3 – 95% фенилизоцианата [76]. 4) Наиболее экономичным по затратам металла оказался катализатор PdCl2/(pyH)2Fe2Cl8(py)2 [84], который вел процесс при загрузке 0,1%. 5) Установлен ряд проблем, характерных для данной реакции: А) Дезактивация катализатора по причине его восстановления до металла. Б) Наличие максимумов выхода в зависимости от времени реакции. Обусловлено побочными процессами, в которые вступает целевой продукт, а также промежуточно образованный нитрен. В) Во многих случаях давление СО значительно влияет на выход продукта. Как следствие, трудности в аппаратном оформлении. 6) К сожалению, несмотря на обширные исследования, субстратная специфичность была исследована достаточно слабо. Причиной этому служит большая заинтересованность производителей в двух конкретных продуктах, а именно: в фенилизоцианате и толуолдиизоцианате (ТДИ). Катализаторы, содержащие тетрабутиламмоний В 1980 году Тиц (Helmuth Tietz) публикует статью, в которой описывает активную каталитическую систему, способную проводить реакцию карбонилирования даже при 1 атмосфере и 120 °С [92]. Был исследован ряд каталитических систем на основе палладия, но наиболее активным оказался катализатор (Bu4N)[PdCI3(CO)]/VCl3*3THF. Реакция исследовалась на примере нитромезитилена, конверсия составила 98%, выход 94%. Субстратная специфичность показала, что лучше всего в реакцию вступает нитромезитилен, 2 нитро – 1,3-диметилбензол реагирует значительно хуже и выход падает вплоть до 47%. Если же взять 2-нитро-1,3-диметил-5-третбутилбензол или 2-нитро-5-бром-1,3-диметилбензол, то выход растет до 75-76%. Комплексы хлорида палладия с алкенами, нитрилами и серосодержащими соединениями показали низкую селективность по сравнению с описанным катализатором. ~ 44 ~ «Восстановительные системы на основе монооксида углерода» Рисунок 42. Карбонилирование нитромезитилена до соответствующего изоцианата (Тиц, 1980). В 1985 году данная работа получила продолжение [93]. Те же авторы еще больше смягчают условия. Активность катализаторов исследуют при 1 атмосфере и 100 °С. (Bu4N)[PdCl3(CO)]/VCl3*3THF показывает при этом выход порядка 70%. Однако удается получить еще более активный катализатор - (Bu4N)[PdCl3(CO)]/VOCl2*2THF. Выход составил 74%. Нитромезитилен использован в качестве исходного продукта. В том же году Тиц исследует кинетику процесса карбонилирования [94]. Было показано, что реакция имеет 1-й порядок по каждому из компонентов реакции. ΔH составила 34 кДж/моль. Изменение энтропии при 373К составило 233 Дж/(моль*К). Для катализатора (Bu4N)[PdCl3(CO)]/VOCl2*2THF те же авторы отдельно опубликовали исследование субстратной специфичности [95]. Изначально было исследовано влияние природы заместителя, находящегося в пара-положении к нитрогруппе. Нитробензол показал выход порядка 25%. Трет-бутильная группа, фенильная, хлор, CO2Et- показали выход около 5060%. Метил и цианогруппа не оказали видимого влияния. Выходы составили 28% в обоих случаях. П-трифторметил нитробензол в реакцию не вступил. В дальнейшем было исследовано влияние различного количества алкильных заместителей, а также галогенов. Лучший выход составил 65% для 2,4,6-триметилнитробензола. 2,4,6-трихлорнитробензол в аналогичных условиях дает только 30%. Таким образом, более электроотрицательные заместители приводят к снижению выхода. Кроме того, заместители в орто-положении оказывают более сильное влияние. Влияние индуктивного эффекта также видно из того, что орто-метил нитробензол реагирует с выходом 40%, а пара-метилнитробензол – только с 6%. В 1984 году под руководством Абакумова публикуется работа, в которой проводится поиск активной каталитической карбонилгалогендианионные системы [96]. комплексы Для этого Bu4N[Rh(CO)2X2], где были X= исследованы Cl, Br, I, Me4N[Rh(CO)2(SnCl3)], Bu4N[Pd(CO)2Cl3], [Bu4N]2[Pd2(CO)2Cl4] и карбонилгалогенидкатионные комплексы M(CO)2(PPh3)2[AlCl4] где M=Rh, Ir. В качестве сокатализаторов использовали VCl3*3ТГФ и MoCl5. Было установлено, что анионные карбонилгалогенидные комплексы родия и палладия являются активными гомогенными катализаторами синтеза арилизоцианатов карбонилированием нитросоединений. Добавление Bu4NCl позволяет карбонилировать нитробензол и о-нитротолуол с 20-25% выходом соответствующих изоцианатов при атмосферном давлении окиси углерода. Лучший выход составил 89% фенилизоцианата. ~ 45 ~ «Восстановительные системы на основе монооксида углерода» Реакцию проводили 1 час при 125 °С, 80 атм в хлорбензоле. В качестве катализатора использовали 10% Bu4N[Rh(CO)2Cl2], 10% MoCl5. Другие металлы Работы по снижению стоимости катализаторов велись не только в направлении уменьшения количества благородного металла, но и поиска более дешевых вариантов. Для этого были исследованы катализаторы на основе кобальта, рутения и железа. Первые попытки можно отнести к 1969 году [97]. Компания Olin Mathieson Corporation одной из первых запатентовала использование катализаторов, сделанных на базе кобальта или титана. В частности, они описывают использование йодида кобальта или тетрахлорида титана с избытком SO2. К сожалению, трудно судить об эффективности данной каталитической системы по причине отсутствия выходов. Реакцию проводят в течение 4 часов при 200°С и 136 атм. Дальнейшие исследования показали, что в реакции также проявляет активность непосредственно сам карбонил кобальта [98]. Были запатентованы Co2(CO)4, Co2(CO)8, Co4(CO)10, а также кобальткарбонилгидридные производные. Несмотря на это, в экспериментальной части авторы приводят данные только для Co2(CO)8. Лучший результат получен при синтезе фенилизоцианата с использованием 14% катализатора в бензоле. Выход продукта составил 47%. Реакцию проводили в бензоле при 190 °С, 200 атм CO, 3 часа. Рутениевые катализаторы также хорошо проявили себя. Были проведены исследования каталитической системы, состоящей из карбонила металла или его производного общей формулой Mx(CO)yHzn- [99]. Среди них были представлены: Fe3(CO)12, Fe3(CO)12H11-, Ru3(CO)12, Ru3(CO)11H11-, Ru4(CO)12H4, Rh6(CO)16, Pt15(CO)302-. Лучший результат, которого удалось добиться при синтезе фенилизоцианата, составил 70% на 0,4% трирутенийдодекарбонила. Реакцию проводили в ацетонитриле при 14 атм, 160 °С, 6 часов. Использование рутениевых катализаторов получило продолжение в 1987 году. В работе под названием «Карбонилирование нитробензола при помощи рутениевых кластеров» за авторством Сумита Бхадури (Sumit Bhaduri) [100] были исследованы рутениевые кластеры типа Ru3(CO)12 и [HRu3(CO)11]1-. Катализаторы показали достаточно высокую активность. Лучший выход (95%) был получен при использовании 1,7% [HRu3(CO)11]1- в ацетонитриле. Реакцию проводили при 140 С, 20 атм, 3 часа. Вывод 1) Существуют каталитические системы, позволяющие с умеренным выходом получать изоцианаты в очень мягких условиях. ~ 46 ~ «Восстановительные системы на основе монооксида углерода» 2) Показано положительное влияние орто-заместителей в бензольном кольце нитросоединения на выход реакции. 3) Показано, что в реакции сохраняются такие группы, как трет-бутильная, фенильная, сложноэфирная, цианогруппа, а также различные галогены. 4) Возможно проведение реакции на недорогих катализаторах. Очевидно, что для данного процесса было проведено детальное и глубокое исследование. Тем не менее, задача подбора катализатора, который быстро и с отличным выходом проводил бы реакцию в мягких условиях, решена так и не была. Выходом стал переход к двухстадийному получению изоцианатов. Для этого изначально стали получать карбаматы, для которых удалось найти эффективные катализаторы, а затем переводить их в изоцианаты, что также не составляет особых проблем. СН-активация Как упоминалось ранее, исследования в данном направлении впервые были опубликованы. в 1990 году [15] за авторством Бруно Риндоне (Bruno Rindone) под названием «Восстановительное карбонилирование замещенных нитробензолов, катализируемое карбонилами металлов в присутствии алкенов как растворителей». Авторы проводят серию экспериментов с различными производными нитробензола, монооксида углерода, алкена и карбонилов рутения и железа в качестве катализатора. Основными продуктами в этих реакциях являются мочевины и анилины, а в отдельных опытах, как уже говорилось, наблюдали образование азо- и азоксибензолов. Но самое интересное заключается в том, что кроме основных продуктов удается выделить и охарактеризовать продукты внедрения нитрена по аллильному положению алкена, с получением соответствующего аллиламина. Его выход не превышал нескольких процентов, тем не менее результат достаточно удивительный. Рисунок 43. Восстановительное карбонилирование замещенных нитробензолов, катализируемое карбонилами металлов в присутствии алкенов как растворителей (Риндоне, 1990). ~ 47 ~ «Восстановительные системы на основе монооксида углерода» Авторы предполагали два возможных варианта получения такого продукта. В результате взаимодействия нитрена или металлонитрена с алкеном предположительно мог быть образован либо азиридин, который далее перегруппировывался бы в соответствующий аллиламин, либо промежуточная частица могла представлять собой бирадикал. Спустя год те же авторы публикуют продолжение исследования [101]. Эксперименты проводились с использованием трирутений додекарбонила в качестве катализатора в той же по сути реакции. Тем не менее, в качестве растворителя был использован уже цис-циклооктен. Были перебраны нитросоединения с различными заместителями в пара-положении. Главным образом, в этих условиях получались опять же амины и мочевины. Выход аллиламинов варьировался в пределах 1-5%. Лучший выход показали нитробензол и пара-хлорнитробензол. Рисунок 44. Синтез енаминов (Риндоне, 1991). Очевидно, что подобные результаты мало кого сподвигнут развивать такое направление. Но надо отдать данной группе должное, поскольку они не только продолжили, но и добились значительных результатов. Следующая их статья [102] была опубликована в JACS под названием «Аллильное аминирование циклогексена, катализируемое рутениевыми комплексами. Новая реакция межмолекулярной СН - функционализации». Данная работа уже полностью посвящена получению аллиламинов. Подходящим катализатором для этой реакции, как оказалось, служит комплекс, образующийся из карбонила рутения и DIAN-R (паразамещенный бис(ариламино)аценафтен). Выход конечного продукта достигал 82%. Основной примесью при этом являлся анилин. Был исследован ряд параметров, влияющих на процесс. Циклогексен, перегнанный над натрием с бензофеноном, работал лучше, чем тот, который использовался без дополнительной очистки. Влияние заместителей в пара-положении к нитрогруппе оказалось следующим: R= H>Me>OMe>Cl. ~ 48 ~ «Восстановительные системы на основе монооксида углерода» Рисунок 45. Синтез аллиламинов (Ценини, 1996). В 1999 году Ценини (Sergio Cenini) публикует продолжение работы [103], в котором подробно рассматривает механизм данной реакции. Была исследована кинетика процесса, проведены опыты по определению интермедиатов, а также проведены исследования при помощи ИК-спектроскопии. Принципиально реакция протекает по следующей схеме (Рисунок 46). Рисунок 46. Схема получения аллиламинов (Ценини, 1999). Схема строится на основании свойств выделенного промежуточного комплекса Ru(CO)2(Ar-BIAN)(ɳ2-Ar-NO). Данный комплекс не проявлял каталитической активности при низких температурах, а в условиях, аналогичных условиям реакции, приводил к образованию анилина. Кроме того, было проверено возможное участие анилинов и нитрозосоединений в каталитическом цикле. Методы проверки были различными. В случае анилина был проведен эксперимент, в котором возможный интермедиат был использован в качестве исходного соединения. Анилин не вступил ни в какие реакции, следовательно, его образование связано в данном случае с побочными процессами. Для нитрозобензола исследование провели более интересным способом. Данное соединение не было обнаружено в продуктах реакции, однако его возможное существование подразумевалось, исходя из механизмов похожих процессов. Ученые предположили, что, если вместо алкена использовать 2,3-диметилбутадиен, наличие нитрозобензола можно будет детектировать через образование соответствующего продукта ~ 49 ~ «Восстановительные системы на основе монооксида углерода» реакции Дильса – Альдера. Так и произошло, реакция дала смесь продуктов с преобладанием продукта циклизации 3 к 1. Рисунок 47. Синтез аллиламинов (Ценини, 1999). Таким образом, был сделан вывод о том, что на первой стадии должно наблюдаться равновесие между олефином и катализатором с образованием Ru(CO)2(Ar-BIAN)(циклогексен). Проведенные затем исследования кинетики показали первый порядок по нитроарену и олефину. Также был обнаружен олефин-независимый фактор, связанный с равновесием между комплексами Ru(CO)3(Ar-BIAN) и Ru(CO)2(Ar-BIAN)(циклогексен). В результате было получено следующее уравнение: d[3,4-Cl2C6H3NO2]/dt = [3,4- Cl2C6H3NO2] – (k(циклогексен) + С) где k = 0,186 Л/(ч*моль), с = 0,331 Л* ч-1, R2 = 0,9994 (при 160 °С, 40 бар СО). Было также установлено положительное влияние небольшой добавки толуола, которая приводила к скорейшему образованию комплекса Ru(CO)3(Ar-BIAN) из карбонила рутения и Ar-BIAN. На основании всего вышесказанного, а также детального разбора ИК-экспериментов был описан следующий механизм: ~ 50 ~ «Восстановительные системы на основе монооксида углерода» Рисунок 48. Предположительный механизм получения аллиламинов (Ценини, 1999). Начальная стадия активации нитроароматического соединения является скоростьлимитирующей стадией. Этот процесс связан с электронным переносом от комплекса к нитроарену, что следует из данных по субстратной специфичности, которые показали большую активность нитробензолов, содержащих электроноакцепторные заместители, по сравнению с содержащими электронодонорные. В 2001 году данное направление получило неожиданное продолжение [104]. Оказалось, что реакция с 2,3-бутадиеном, благодаря которой было установлено наличие нитрозосоединений в ~ 51 ~ «Восстановительные системы на основе монооксида углерода» каталитическом цикле, представляет не только чисто научный интерес. Использование доступных исходных материалов и простота метода позволяют говорить о конкурентоспособности данной реакции по сравнению с уже существующими методами получения продуктов гетеро-Дильса-Альдера и пирролов (см. Рисунок 49). Рисунок 49. Синтез аллиламинов и пирролов (Рагаини, 2001). Таким образом, в одинаковых условиях может быть получено три полезных соединения. Очевидно, что основной проблемой в данном случае становится проблема селективности. Которую авторы решают следующим образом: для продукта циклоприсоединения и пиррола опытным путем подбираются соответствующие условия. Снижение температуры до 120 °С ведет к преимущественному образованию соответствующих оксазинов. Если же проводить реакцию при 200 °С, основным продуктом являются производные пиррола. Лучший выход для продукта гетеро-Дильса-Альдера был получен для нитробензола при 120 °С, 40 бар СО, в гексане, в течение 10 часов и составил 45%. Выход пиррола при увеличенной температуре составляет 56% для того же субстрата. При этом Ценини указывает, что такие выходы являются достаточно высокими, если сравнивать с ранее известными методами. В них изначально восстанавливают нитрогруппу до нитрозо, выделяют полученное соединение и только потом вводят его в реакцию циклоприсоединения. Для аллиламина селективность находилась в интервале 15-25%, максимальное значение достигало 32%. Выход же колебался в пределах 515%. Подбор алкадиенов показал низкую конверсию и селективность для 1,4-дифенилбутадиена и циклогексадиена. Влияние заместителей в ароматическом ядре можно охарактеризовать следующим образом. Лучше всего реакция идет без заместителей. Хлор незначительно снижает выход. Наличие же в молекуле в пара-положении метила или метоксигруппы приводит к практически двукратному падению выхода. ~ 52 ~ «Восстановительные системы на основе монооксида углерода» В 2004 году Ценини и Рагаини публикуют работу «Аллильное аминирование нефункционализированных нитроаренов и СО, катализируемое Ru3(CO)12/Ph-BIAN» [105]. Как видно из предыдущих работ, они обращают внимание на большую селективность нитросоединений, содержащих электроноакцепторные группы, и стараются развить эту тематику. В качестве заместителей в ароматическом ядре были исследованы: 3,5-дихлор, 4метокси, нитрогруппа, 3,5-CF3. В результате, как и ожидалось, наибольший выход (83%) показал 3,5-ди(трифторметил)нитробензол. Однако наиболее интересные результаты были получены с 1,4-динитробензолом. Рисунок 50. Синтез аллиламинов (Рагаини, 2004). Во-первых, реакция прошла селективно только по одной нитрогруппе. Во-вторых, оставшаяся нитрогруппа полученного продукта реакции была селективно восстановлена на том же катализаторе, в присутствии водного метанола и СО, до анилина. Реакция прошла нацело. Суммарный выход с двух стадий составляет 53%. Были проведены попытки провести данную реакцию энантиоселективно. Для этого были использованы бис-оксазолиновые лиганды. Рисунок 51. Лиганды, использованные для хирального синтеза аллиламинов из нитробезолов и алкенов в присутствии СО (Рагаини, 2004). К сожалению, данные попытки не увенчались успехом. Никакого энантиомерного избытка не наблюдалось. Кроме того, замена лиганда привела к падению как выхода, так и селективности. В 1998 году к изучению данной тематики присоединяется еще одна группа исследователей под руководством Кеннета М. Николаса (Kenneth M. Nicholas). В своей работе [106] они предлагают использовать в качестве катализатора биметаллический железный комплекс ~ 53 ~ «Восстановительные системы на основе монооксида углерода» [CpFe(CO)2]2. В результате для отдельных примеров удается добиться выхода порядка 90%, однако в среднем они составляют 40-50%. 1,1-дизамещенные олефины аминируются лучше, чем 1,2-дизамещенные, тризамещенные и терминальные. При реакции с несимметричными алкенами получались региоизомеры одного типа: продукты внедрения азота в наименее замещенный винильный углерод при двойной связи. Исследование субстратной специфичности нитробензолов показало, что незамещенный – реагирует лучше всего, нитроарены с электроноакцепторными группами реагируют с умеренным выходом, а пара-метокси замещенный нитробензол практически не реагирует. В качестве основного побочного продукта наблюдалось образование мочевины. Рисунок 52. Синтез аллиламинов (Николас, 1998). Отсутствие одинаковых субстратов, к сожалению, не позволяет сравнить данную работу с предыдущей, тем не менее, высокая активность катализатора очевидна. Авторы статьи не проводят полноценного исследования механизма, но даже результаты косвенных экспериментов оказываются довольно любопытными. Ставится задача узнать, идет ли реакция через образование нитрена или же тут имеет место другой механизм? Для этого они используют 2,3-диметилбутадиен в качестве ловушки нитрозобензола. Реакция протекает без изменений, продуктов реакции Дильса – Альдера не обнаружено. Однако важно заметить, что Рагаини и Николас применяют ловушку нитрозобензола по-разному. Рагаини заменяет олефин диеном, а Николас добавляет диен к модельной реакции. Очевидно, что результат, полученный в данной работе, может быть связан также с разной активностью субстратов, а не с отсутствием нитрозопроизводного в реакции. Далее они проводят реакцию на 2-нитробифениле и получают соответствующий аллиламин. Продукта внутримолекулярной циклизации нитрена не обнаружено. В статье не делаются конкретные выводы о механизме реакции, однако указывается на то, что используемый ими катализатор способен образовывать радикальные частицы CpFe(CO)2 , которые могут быть включены в каталитический цикл. В 2000 году Николас публикует продолжение своих исследований [107]. [CpFe(CO)2]2 был заменен на [Cp*Fe(CO)2]2. Это не привело к значительным изменениям в выходах продукта, однако позволило выделить и исследовать новый циклический карбамоильный комплекс. ~ 54 ~ «Восстановительные системы на основе монооксида углерода» Рисунок 53. Синтез аллиламинов (Николас, 2000). При помощи рентгеноструктурного анализа комплекс был описан как монометаллический циклический карбамоильный комплекс с Cp*-производной метиленовой группой, молекулой монооксида углерода и частицы PhN-, образованной из нитробензола. Главной задачей было установление роли данного комплекса в каталитическом цикле. Было установлено, что данное соединение может быть катализатором реакции CH-функционализации, хотя и значительно более слабым, чем исходный [Cp*Fe(CO)2]2. Было также показано, что фенильная группа из комплекса не переходит в продукт. Дальнейшие исследования показали [108], что проведение реакции значительно лучше протекает на свету. В качестве катализатора был использован [Cp*Fe(CO)2]2. Температура при этом может быть снижена со 160 до 120 °С, а давление с 60 до 5 атм. В качестве побочных продуктов были получены анилины, азо- и азоксибензолы. Без СО или катализатора аллиламин получить не удалось. Субстратная специфичность аналогична описанным в предыдущих работах. Опыты по установлению возможного механизма показали, что при добавлении диена может быть получен соответствующий пиррол, хотя продукта циклоприсоединения при этом не наблюдалось. Тем не менее при замене нитробензола на нитрозо- выход падает до 5%. Рисунок 54. Синтез аллиламинов (Николас, 2002). Вывод Исследования, проводимые с использованием СО, важны как для фундаментальной, так и для чисто промышленной химии. Тем не менее современное представление о восстановительных свойствах СО в большей степени связано с методом получения металлонитрена и его последующими реакциями. Важно также отметить высокую селективность процессов с участием СО. Из изложенного выше анализа научных работ следует, что в зависимости от условий реакции процесс проводят в присутствии простой и сложной эфирных групп, циано-, п-трифторметильной групп, галоген производных, и, что немаловажно, отдельные процессы удается провести с сохранением кратных связей. ~ 55 ~ «Восстановительные системы на основе монооксида углерода» Постановка задачи Началом исследований в области применения монооксида углерода в реакциях восстановительного аминирования стала работа Чусова [109]. В статье «Восстановительное аминирование без внешнего источника водорода» автор впервые показывает возможность проведения реакции аминирования с использованием монооксида углерода в качестве восстановителя. Наибольшую эффективность в данной реакции проявил димер диацетата родия. Условия реакции варьировались в интервале температур 100-140 °С, давлений 20-100 атм за 4-15 часов. В большинстве случаев катализатор использовался в количестве 1%, однако было показано, что минимальное количество, при сохранении выхода, составляет 0,17%. Также удалось показать высокую селективность для данной реакции. В ходе процесса не затрагиваются нитрильная группа, хлор, метокси группа и, что важно, нитрогруппа. Выходы составляли от 56 до 98%. Рисунок 55. Восстановительное аминирование, без внешнего источника водорода. Чусов, Лист 2014 г. Таким образом, был доказан сам факт существования подобных каталитических систем и их селективность. В перспективах развития данной области можно выделить несколько направлений. Во-первых, это оптимизация катализаторов. В литературном обзоре наглядно показано, что развитие может быть нацелено как на поиск и разработку более активных катализаторов, так и в сторону создания более доступных и дешевых каталитических систем. Идеально, если эти свойства удасться совместить, однако они представляют интерес и каждое по отдельности. Во-вторых, это расширение субстратной базы для данной реакции. Возможность сохранения нитрогруппы дает основания полагать, что и другие функциональные группы, нестабильные в условиях гидрирования, останутся нетронутыми. Кроме того, широкие перспективы открываются, при рассмотрении данного процесса в общем виде: как взаимодействия карбонильного соединения с нуклеофилом. Исследование возможности проведения данной реакции с СН-кислотами, амидами и т.д. – еще одно направление изысканий. ~ 56 ~ «Восстановительные системы на основе монооксида углерода» Рисунок 56. Направления исследований. ~ 57 ~ «Восстановительные системы на основе монооксида углерода» Обсуждение результатов Оптимизация катализатора Амины Для решения задачи по снижению стоимости катализатора, а также исследования каталитической активности других благородных металлов в реакции восстановительного аминирования без внешних источников водорода была поставлена цель: изучить свойства рутения. Подобный выбор объясняется несколькими причинами. Во-первых, рутений является одним из наиболее дешевых благородных металлов, чья цена, в зависимости от курса, в среднем сопоставима с ценой на серебро. Во-вторых, как видно из литобзора [99], [100] и ряда других работ [110], случаи удачной замены родия на рутений в системах, содержащих монооксид углерода, существуют. Втретьих, первые опыты, опубликованные еще в работе Чусова [109], показали, что при использовании Ru3(CO)12 и RuCl2(PPh3)3 наблюдалось образование продукта, хотя и в минорных количествах. При использовании катализаторов на основе других благородных металлов продукта не наблюдалось вовсе (см. Рисунок 57). Катализатор Выход 1А, % Ru3(CO)12 2 RuCl2(PPh3)3 1 Рисунок 57. Оптимизация катализатора. Чусов, Лист 2014 г. Начиная свою работу, мы, разумеется, опирались на данные результаты. Исходя из свойств рутения, мы предполагали, что для протекания реакции должно происходить изменение степени окисления металла-катализатора Ru(n) → Ru(n+2). Было опасение, что из-за этого, по аналогии с примерами, описанными в литобзоре, может происходить восстановление катализатора до Ru0 и выпадение рутения в осадок. Для того чтобы этого избежать, необходимо было стабилизировать рутений в низших степенях окисления. По этой причине на начальных этапах исследования мы стали изучать катализаторы, стабилизированные фосфиновыми лигандами. Использование подобных подходов в восстановительных процессах описано в литературе [110], [111], [112]. ~ 58 ~ «Восстановительные системы на основе монооксида углерода» Для удобства анализа реакционных смесей методом ЯМР в качестве модельного субстрата были выбраны п-метоксибензальдегид и п-метоксианилин. Для первых экспериментов были взяты условия, аналогичные условиям в реакции на родиевых катализаторах, но при более высокой температуре. Изначально мы предполагали, что низкие выходы, описанные в первой работе, наблюдаются по причине недостаточно тщательного подбора лигандов. По этой причине были использованы как монодентантный трифенилфосфин, так и бидентантные дифенилфосфиноэтан (dppe) и дифенилфосфинопропан (dppp). Ожидалось, что бидентантные лиганды позволят значительно увеличить выход, по аналогии с работами Нойори (Nojory) [113] и Кагана (Kagan) [114] (см. Рисунок 58). Катализатор Формула сокатализатора Выход продукта 1Б % 10% PPh3 23 5% dppe 6 5% dppp 8 Рисунок 58. Восстановительное амиирование, подбор фосфинового лиганда. Первые опыты показали, что более жесткие условия и большее количество катализатора позволяют увеличить выход. Что же касается влияния добавок, то вопреки ожиданиям, замена трифенилфосфина на эквивалентное количество dppe и dppp снижало выход продукта в 3-4 раза. В качестве побочных продуктов наблюдалось только основание Шиффа. Таким образом, надежды на бидентантные лиганды не оправдались. Для объяснения подобного результата существовало несколько версий. Первая заключалась в том, что бидентантные лиганды занимают большее количество координационных мест в катализаторе и вместе со стабилизацией приводят к его дезактивации. Вторая версия заключалась в том, что рутений всё же выпадал в виде черни, хотя на фоне темно-коричневого цвета реакционной массы этого не было видно. ~ 59 ~ «Восстановительные системы на основе монооксида углерода» Для того, что бы определиться в том, какая из гипотез является верной, в следующей серии экспериментов было решено исследовать влияние количества сокатализатора. Реакции проводили в аналогичных условиях, при этом мольное соотношение PPh3/ RuCl3 варьировалось 90 80 70 60 50 40 30 20 10 0 60 23 0 4,5 4 0 3,5 3 2,5 2 1,5 моль PPh3/моль RuCl3 1 0,5 Выход продукта % в интервале от 4 до 0. Результаты приведены на рисунке 59. 0 Рисунок 59. Влияние фосфиновых лигандов на процесс восстановительного аминирования. При увеличении количества добавки выход упал до 0%. Уменьшение же количества сокатализатора привело к значительному росту выхода продукта. Лучший выход был получен с хлоридом рутения без добавок и составил 82%. Таким образом, было установлено, что, вопервых, хлорид рутения является достаточно эффективным прекатализатором. Во-вторых, фосфорные лиганды мешают образованию каталитической частицы, вплоть до полного ингибирования процесса. В-третьих, полная дезактивация наблюдается при соотношении 3/1, и уменьшение этого соотношения практически линейно влияет на выход продукта. Данный результат однозначно говорит о том, что количество свободных координационных мест напрямую влияет на выход. В случае, если занимается три координационных места из шести (три остальных занимает хлор), реакция ингибируется полностью. Однако без более детальных исследований остается неизвестным, что происходит с оставшимися местами. Каталитическая частица может представлять собой кластер, и в таком случае для реакции необходимо, чтобы было свободно хотя бы одно координационное место. Возможно, что на начальном этапе, еще до добавления СО, должен образовываться комплекс с нуклеофилом, а поскольку фосфин более сильный лиганд, чем амин, – этого не происходит, и реакция, соответственно, не проходит. Возможно, что для протекания реакции должны быть задействованы не меньше четырех координационных мест и нарушение этого условия приводит к полной дезактивации. ~ 60 ~ «Восстановительные системы на основе монооксида углерода» Тем не менее работу по исследованию влияния добавок было решено продолжить. Теперь нами преследовались уже две цели: определить соединения, которые могут ускорять процесс и, соответственно, найти соединения, которые могут выступать в роли каталитических ядов. Данные эксперименты необходимы были не только для того, чтобы облегчить дельнейшее исследование субстратной специфичности, но и для того, чтобы определить необходимые характеристики чистоты исходных соединений. Очевидно, что реакция будет использоваться в органической практике тем чаще, чем проще будет как она сама, так и предварительная подготовка к ней. Кислота является основной примесью при хранении альдегидов. Очистка от неё является отдельной трудоёмкой стадией. По этой причине полезно заранее знать, какое количество примеси является приемлемым, а при каком - исходные соединения необходимо очищать обязательно. Реакции проводились в тех же условиях, было использовано 10% сокатализатора (см. Рисунок 60). Сокатализатор Выход продукта, 1Б % Без сокатализатора 82 Трифенилфосфин 23 Трифенилфосфин оксид 79 Бензойная кислота 67 Уксусная кислота 62 Триэтиламин 76 Основание Хюнига 37 Имидазол 0 Рисунок 60. Влияние добавок на восстановительное аминирование. Положительного влияния не оказала ни одна добавка. Имидазол, трифенилфосфин и основание Хюнига оказались наиболее сильными ингибиторами. Уксусная и бензойная кислоты умеренно ингибируют процесс, а трифенилфосфиноксид и триэтиламин практически не влияют на выход продукта. Для пара-метоксианилина также проводилось исследование влияния чистоты на выход продукта, но разницы в выходе при применении анизидина 80-х годов выпуска и его же свежеперекристаллизованного из диэтилового эфира, не наблюдалось. ~ 61 ~ «Восстановительные системы на основе монооксида углерода» Параллельно с этим на каталитическую активность были исследованы и другие рутениевые комплексы (см. Рисунок 61). № 1 2 3 4 5 6 Формула катализатора Выход 1Б % RuCl3*3H2O 85 [(C6Me6)RuCl2]2 37 [(C6H3Me3)RuCl2]2 60 [(CHT)RuCl2]2 60 [(COD)RuCl2]2 50 (C5H5)Ru(PPh3)2Cl 0 COD – циклооктадиен CHT – циклогептатриен. Рисунок 61. Сравнение рутениевых катализаторов для реакции восстановительного аминирования. Лучшим катализатором опять же оказался хлорид рутения без дополнительных координирующих остатков. Среди ареновых комплексов метил и триметил ареновые катализаторы показали удовлетворительный выход. Катализатор, содержащий гексаметилбензол, при этом работал практически в полтора раза хуже, что вероятно связано с влиянием стерических факторов. Циклопентадиенильные в сочетании с фосфорными лигандами привели к полному ингибированию реакции (Рисунок 61 №6.) Таким образом, мы снова видим влияние количества координационных мест на выход продукта реакции. Помимо этого при сравнении гексаметилбензольного производного с менее стерически затрудненными производными становится очевидным, что доступность координационных мест тоже влияет на выход продукта. Если просуммировать эти опыты, а также эксперименты с фосфиновыми лигандами, можно заключить, что для проведения реакции на рутениевых катализаторах необходимо иметь минимум 2-3 свободных координационных места и стерически не загруженный лиганд. На следующем этапе была проведена оптимизация влияния растворителей. Постольку поскольку нами уже был получен отличный результат, необходимо было еще более смягчить условия, иначе мы бы не смогли оценить положительного влияния растворителя. Было решено снизить количество катализатора до 2%. Контрольный опыт с ТГФ показал выход в 58%, что позволяло определять положительное или отрицательное влияние растворителя. Условия и результаты представлены на рисунке 62. ~ 62 ~ Выход продукта % «Восстановительные системы на основе монооксида углерода» 100 80 60 40 20 0 95 61 58 25 37 33 27 26 21 20 20 15 13 13 0 11 Рисунок 62. Подбор оптимального растворителя. Было установлено, что лучшим растворителем в данных условиях является ацетонитрил, который показал отличный (95%) выход. ТГФ и изопропанол показали приблизительно одинаковый, хороший выход. Реакция без растворителя прошла с низким выходом (25%), что вероятно связано с быстрым образованием основания Шиффа. Более детально влияние растворителей рассматривается при описании возможного механизма. Подобрав лучший растворитель и оценив возможности данной каталитической системы, было решено установить минимальные требования для протекания реакции. Для этого мы изначально решили продолжить снижать загрузки по катализатору. Вместе с тем мы решили снизить время реакции с 6 до 4 часов. Был исследован интервал загрузок от 2% до 0,1% при 140 °С и 90 атм СО (см. Рисунок 63). Выход 1Б % 100 95 80 95 95 60 45 40 20 14 0 0 0,5 1 1,5 Моль % катализатора 2 2,5 Рисунок 63. Подбор оптимального количества катализатора. Анисовый альдегид + анизидин 140°С, 4 часа, 90 атм CO. ~ 63 ~ «Восстановительные системы на основе монооксида углерода» Минимальное количество катализатора, необходимое для проведения процесса с отличным выходом, оказалось 0,5%. Выход при этом составляет 95%. Дальнейшее снижение количества катализатора приводит к практически линейному падению выхода. Тем не менее мы решили определить максимально возможное значение TON для данной каталитической системы. Был проведен ряд экспериментов, который показал, что при увеличении температуры до 180 °С реакция может быть проведена на 0,008% катализатора с выходом порядка 20%, что соответствует 2465 оборотам (TON). Сам катализатор при этом может продолжать процесс, если увеличить время реакции (Рисунок 64). Рисунок 64. Поиск максимального TON для рутениевых катализаторов, в реакции восстановительного аминирования. При дальнейшей оптимизации было решено изучить работу системы при меньшей температуре, пусть и с большими затратами катализатора. Это был чисто технический вопрос, связанный с тем, что широкодоступный тефлон, используемый в прокладках на автоклавы, можно безопасно применять при температуре приблизительно до 160 °С. При большей температуре необходимо искать ему замену в виде углеродсодержащих материалов. Данные материалы не так широкодоступны и имеют ряд недостатков в эксплуатации. Влияние температуры на выход продукта при 0,5% RuCl3 было исследовано в интервале 125-140 °С с шагом в 5 °С. Как видно из рисунка 65, данное влияние довольно велико. При снижении температуры всего лишь на 5 °С выход падает на 10%, при дальнейшем снижении происходит падение на 20%. В интервале температур 125-130 °С выход практически не меняется и остается удовлетворительным (63-67%). Важно отметить, что падение выхода при снижении температуры может быть скомпенсировано увеличением количества катализатора до 1%. В этом случае выход даже при 125°С составляет 94%. ~ 64 ~ «Восстановительные системы на основе монооксида углерода» 94 Выход 1Б % 100 95 87 80 63 96 67 60 40 0.5% RuCl3 20 1% RuCl3 0 125 130 135 140 Температура °С Рисунок 65. Подбор оптимальной температуры и количества катализатора для реакции восстановительного аминирования. И наконец последней задачей оптимизации стало снижение давления. Эта серия экспериментов была крайне важна, поскольку напрямую влияла на то, насколько данный метод будет доступен другим исследователям (см. Рисунок 66). Давление атм 90 50 30 10 Выход 1Б% 95 95 95 89 Рисунок 66. Подбор оптимального давления для реакции восстановительного аминирования 1Б. Исследования показали, что при снижении давления с 90 до 30 атмосфер выход не изменяется и остается высоким. Влияние начинает сказываться при снижении с 30 до 10 атмосфер. Вероятно, это может быть связано с переходом монооксида углерода из газообразного в сверхкритическое состояние. Данное явление происходит при 35 атм СО и минус 140°С, как уже говорилось во введении. Учитывая, что давление в автоклаве значительно возрастает при нагревании, переход будет наблюдаться именно в интервале 1-30 атм при 25°С. ~ 65 ~ «Восстановительные системы на основе монооксида углерода» Гипотетический механизм реакции Основное изучение механизма данной реакции приведено в работе Чусова [109]. В данной же работе ставилась задача подтвердить гипотезу о том, что при использовании катализаторов на основе рутения реакция идет схожим образом. Механизм реакции, предложенный Чусовым для родия, в нашем представлении выглядит точно также и для рутения. На первой стадии происходит образование полуаминаля, который обратимо может превращаться в основание Шиффа. Затем происходит окислительное присоединение катализатора по связи С-О, внутримолекулярная перегруппировка, выделение углекислого газа и наконец - восстановительное элиминирование. (см. Рисунок 67) Рисунок 67. Гипотетический механизм реакции восстановительного аминирования. В качестве основной альтернативы, как правило, выступает механизм, подразумевающий три хорошо известные реакции. На первом этапе происходит образование Шиффа, затем выделившаяся вода, а также вода, которая содержится в растворителе, по реакции сдвига водяного газа превращается в водород с использованием рутениевого катализа. В качестве источника водорода теоритически могут также выступать и спирты, с образованием карбонильных соединений. На последней же стадии происходит восстановление основания Шиффа выделившимся водородом. ~ 66 ~ «Восстановительные системы на основе монооксида углерода» Рисунок 68. Первая альтернативная версия механизма. Второй альтернативной версией механизма является образование формамида из амина и его последующее взаимодействие с карбонильным соединением по аналогии с реакцией Лейкарта-Валлаха. Рисунок 69. Вторая альтернативная версия механизма. Для того что бы подтвердить или опровергнуть эти версии, вначале рассмотрим уже имеющиеся данные. Вернемся к исследованию влияния растворителей. Начнем с того, что в воде амин практически не образуется. Это говорит о том, что вероятность образования водорода по реакции сдвига водяного газа крайне мала. Лучшим растворителем является апротонный ацетонитрил, который никак не может быть источником водорода. Если же мы используем спирты, растворители, которые в ряде случаев используются в качестве источников водорода, выходы получаются значительно ниже. Кроме того, важно отметить, что в случае применения спиртов в качестве восстановителей, как правило, происходит их окисление до карбонильных соединений (Реакция Меервейна-Пондорфа-Верлея). Эти вещества должны конкурировать с исходным пара-метоксибензальдегидом, но в качестве побочных продуктов наблюдалось только одно основание Шиффа. Всё это говорит о том, что образование гидридов или молекулярного водорода из растворителя затруднительно, но остается небольшая вероятность того, что реакция сдвига водяного газа может проходить с водой, которая растворена в ацетонитриле. На основании данных, полученных группой специального органического анализа ИНЭОС, мы рассчитали количество воды, которое приходит в реакцию вместе с растворителем. Эта величина составляет 20 моль % по отношению к субстрату. Таким образом, если реакция образования продукта конденсации прошла нацело, в реакторе может образовываться до 1,2 экв воды и, следовательно, столько же водорода. Для того что бы проверить эту гипотезу, была проведена попытка восстановить пара-метоксибензальдегид в условиях нашей реакции. Для этого к карбонильному соединению, растворенному в ацетонитриле вместе с хлоридом рутения, добавили 2 экв воды, 30 атм СО и осуществляли нагревание в течение 22 часов при 140°С. Результаты показали, что реакция совершенно не прошла. Затем мы провели (с той же целью) ~ 67 ~ «Восстановительные системы на основе монооксида углерода» реакцию с основанием Шиффа вместо альдегида. Был получен восстановленный продукт с выходом 33%. Данный результат может быть интерпретирован двумя способами. Первый заключается в восстановлении водородом, полученным из растворителя. Второй - состоит в том, что исходное соединение было прогидролизовано до полуаминаля, который провзаимодействовал по вышеописанному механизму. В любом случае, эти процессы не сопоставимы по скорости с целевой реакцией. Кроме того, мы показали, что реакция проходит также и со вторичными аминами, для которых невозможно образование основания Шиффа и даже енамина (Рисунок 72 1Т) и, следовательно, эквивалента воды. Таким образом, вопрос об образовании водорода из растворителя можно считать закрытым. Была также проверена возможность образования формамида из анилина, который предположительно мог бы вступать в аналог реакции Лейкарта-Валлаха. Для этого была поставлена следующая реакция: в реактор поместили только анилин. Никакого образования формамида не наблюдалось. Это полностью согласуются с данными по образованию формамидов, описанными в литературе [115], и говорит о том, что наш процесс не может протекать через взаимодействие формамидов с карбонильными соединениями. Помимо этого, была проверена возможность восстановления основания Шиффа в данных условиях. Рисунок 70. Вспомогательные реакции, необходимые для определения возможного механизма реакции. Данные эксперименты не подтверждают однозначной корректности нашей версии, однако позволяют отбросить другие, явно ошибочные варианты. ~ 68 ~ «Восстановительные системы на основе монооксида углерода» Субстратная специфичность Рисунок 71. Условия проведения исследования субстратной специфичности для реакции восстановительного аминирования. После проведения исследований по поиску оптимальных условий для проведения реакции, было необходимо определить какие именно соединения могут реагировать подобным образом, какое влияние оказывают те или иные заместители, а также исследовать селективность процесса и его безопасность для различных функциональных груп. По причине того, что мы не имели возможность следить за конверсией каждого конкретного продукта, время реакции было решено оставить равным 22 часам. Это больше необходимого, однако позволяет исключить возможность неполного протекания реакции, а также получить выход характеризующий термодинамическое равновесие процесса. Анализ результатов основан на выходах по ЯМР, поскольку погрешность при выделении продукта, при загрузках 30-40 мг, слишком велика, и подобный анализ был бы не корректным. Выделение аминов после реакции составляло отдельную проблему данной работы. Известно, что при хроматографических методах выделения амины имеют тенденцию оставаться на носителе. Чтобы это предотвратить, используют элюенты содержащие триэтиламин. Неожиданным стало то, что выход выделенного продукта возрастал при замене системы, состоящей из гексана-этилацетата-триэтиламина, на систему, содержащую толуол-гексантриэтиламин. По этой причине отдельные соединения выделены в виде более стабильных трифторацильных производных. (Загрузки составляли 20-60 мг амина.) Исследование субстратной специфичности было решено начать с замены пара- метоксибензальдегида на не замещенный бензальдегид, для чего был получен продукт 1А. Реакция шла значитльно хуже, в результате чего понадобилось использование 1% катализатора вместо 0,5 для получения высокого выхода. Даже в этом случае выход был на 10% ниже, по сравнению с п-метокси замещенным аналогом. Следующим шагом стало изучение влияния положения заместителя в ароматическом кольце бензальдегида. Были получены продукты взаимодействия орто- и мета- замещенного бензальдегида с пара-метоксианилином: 1В, 1Г. А также продукты взаимодействия пара-, мета- метоксианилином: 1Д, 1Е, 1Ж. ~ 69 ~ и орто-фторбензальдегидов с пара- «Восстановительные системы на основе монооксида углерода» Рисунок 72. Исследование субстратной специфичности для реакции восстановительного аминирования. *- 1% RuCl3 ~ 70 ~ «Восстановительные системы на основе монооксида углерода» В результате было показано, что положение заместителя практически никак не влияет на выход продукта. Однако замена метокси группы на фтор приводит к падению выхода в среднем на 10%. Хлор-замещенный бензальдегид реагирует при этом ни чуть не хуже метоксизамещенных продуктов. Продукт 1З был получен с выходом 95%. Дальнейшие исследования показали, что с отличным выходом проходит и реакция с пара-бензилоксибензальдегидом 1И, что особенно важно, учитывая низкую стабильность данной группы в реакциях с участием водорода. Толилальдегид при этом реагировал приблизительно на уровне не замещенного бензальдегида. В этом случае для получения продукта 1К с отличным выходом пришлось использовать 1% хлорида рутения. Таким образом, и донорные, и акцепторные заместители в альдегиде лучше, чем их отсутствие вовсе. В то же время, в реакцию с отличным выходом вступают более сложные карбонильные тиофенкарбоксальдегид соединения, 1М. такие Алифатические как альдегиды нафтальдегид также а 1Л, вступают в также реакцию восстановительного аминирования. Здесь важно отметить, что при использовании подобных карбонильных соединений велика вероятность таких побочных процессов, как альдольная конденсация и т.п. Однако в случае использования циклогексанкарбоксальдегида выход 1Н меньше только на 25%, по сравнению с пара-метоксибензальдегидом, и составляет 70%. Основания Шиффа при этом не наблюдалось. Пивалоиловый альдегид оказался лучшим среди карбонильных соединений. Выход продукта с пара-метоксианилином 1О составил 99%. По этой причине исследование субстратной специфичности среди аминов было проведено именно с ним. В результате, как и следовало ожидать, нуклеофилы с донорными лигандами, будь то метоксианилин 1О или толиламин 1П, реагируют лучше, чем слабые нуклеофилы, такие как нафтиламин (выход 1Р составил 93%). Кроме того, было показано, что реакция с отличным выходом идет между пара-метоксибензальдегидом и этиловым эфиром мета-аминобензойной кислоты. Продукт 1С был получен с выходом 90%, что говорит о высокой стабильности сложноэфирных групп в условиях реакции. Кроме анилинов, в реакцию также могут вступать и вторичные амины, например, дибензиламин. Реакция проходит с отличным выходом 1Т - 93%. В качестве карбонильных соединений, кроме ароматических и алифатических альдегидов, могут быть использованы и кетоны. В случае с адамантаном, реакция отлично проходит и в оптимизированных условиях, с выходом 1У 93%. А вот для реакции с ацетоном потребовалось использовать избыток карбонильного соединения 1,2 экв чтобы получить продукт 1Ф с выходом 98%. Избыток ацетона был необходим по причине его низкой температуры кипения и возможном переходе части исходного соединения в газовую фазу. Дальнейшие изыскания были направлены не только на исследование субстратной специфичности, но и на поиск практического применения изучаемого подхода. ~ 71 ~ «Восстановительные системы на основе монооксида углерода» Синтез ладастена Для того чтобы наглядно продемонстрировать практическую пользу новой реакции, мы решили провести синтез препарата «Ладастен». Рисунок 73. Ладастен (бромантан) 1Х. Производное аминоадамантана – бромантан, обладающий сочетанными стимулирующим и анксиолитическим эффектами, повышает физическую работоспособность, замедляет развитие процессов утомления, ускоряет восстановление в обычных и осложненных гипоксией и гипертермией условиях, способствует улучшению мнестических процессов, обучения, улучшает координацию движений, повышает температуру тела, обладает нейропсихоактивирующим действием (поэтому его иногда относят к психомоторным стимуляторам), имеет иммуномодулирующую активность. Установлено позитивное влияние бромантана на показатели психофизиологического состояния – объем и устойчивость внимания, сложную сенсомоторную реакцию, параметры успешности операторской деятельности. Что самое удивительное, при этом он не имеет побочных эффектов. Рисунок 74. Сравнение общих схем получения бромантана. До настоящего момента существовало два способа получения данного продукта ( Рисунок 74). Каждый из этих способов обладает своими преимуществами и недостатками. В первом случае [116] преимуществом системы является отсутствие металлов в качестве катализаторов. Однако в то же время процесс включает в себя три отдельных стадии и ~ 72 ~ «Восстановительные системы на основе монооксида углерода» требует проведения большого числа операций. Во втором же случае [117] авторы сокращают количество операций, но используют при этом порядка 4% палладия и ряд сокатализаторов. В отличие от предыдущих, наш метод предполагает использование минимального количества наиболее дешевого из благородных металлов и проведение всего синтеза в одну операцию, что является безусловным преимуществом. Для данного соединения пришлось проводить отдельную оптимизацию. Причиной этому стало то, что в результате реакции в оптимизированных ранее условиях в значительном количестве был получен дебромированный продукт (Рисунок 75). Похожий эффект был описан в литературе о системах, содержащих диоксид углерода [118]. Рисунок 75. Дебромирование при синтезе ладастена. При этом достаточно трудно сказать, что именно происходит с бромом. Тем не менее, в случае дегалогенирования цвет реакционной массы изменяется со слегка желтоватого на черный с фиолетовым отливом. Нам не удалось определить, что именно происходит с бромом и с чем связано изменение окраски реакционной массы, однако дебромированный продукт был выделен с выходом 68%. Исследование зависимости выхода от времени проведения реакции показало, что максимальный выход достигается при времени реакции не больше четырех часов, а в дальнейшем наблюдается только снижение выхода продукта. ~ 73 ~ «Восстановительные системы на основе монооксида углерода» 70 65 60 Выход 1Х % 56 51 50 40 30 28 20 10 0 0 0 0 5 10 15 20 25 Время ч Рисунок 76. Зависимость выхода от времени реакции при синтезе ладастена. Основываясь на предыдущих результатах, было решено смягчить условия реакции. Реакция была проведена при 120 °С за 5,5 часов при 50 атм см таблицу 3 Таблица 3. Оптимизация количества катализатора при синтезе ладастена. мол% катализатора Выход 1Х % 1 46 1,5 51 2 40 Исследование кинетики показало, что оптимальным временем реакции является 11 часов. При большем времени реакции начинает появляться дебромированный продукт. Схожесть строения целевого и побочных продуктов могла затруднить очистку, поэтому было принято решение добиваться отсутствия побочных продуктов в реакционной массе. Растворитель ACN ТГФ MeOH ACN + 2экв H2O Выход 1Х % 50 51 0 26 Рисунок 77. Оптимизация растворителя при синтезе ладастена. ~ 74 ~ «Восстановительные системы на основе монооксида углерода» Также было исследовано влияние избытка одного из реагентов. При двукратном избытке адамантанона выход достигал 66%, в свою очередь аналогичный избыток п-броманилина незначительно влиял на выход реакции. Было решено проверить влияние воды на данную реакцию. Для этого было исследовано влияние молекулярных сит 4Å. Оптимизация проводилась при 120, 130, 140 °С. Вместе с тем, было исследовано влияние добавления избыточного количества одного из реагентов, количества катализатора и молекулярных сит в массовых соотношениях 1 к 6, 1 к 3 и 1 к 2 по отношению к исходному броманилину. При температуре 120 °С молекулярные сита ингибировали процесс, конверсия оставалась низкой во всех случаях. Исследования при 130 °С показали наличие максимума выхода в зависимости от количества молекулярных сит. При соотношении 1 к 6 мол сита к п-броманилину, вне зависимости от количества катализатора (1/1,5/2%), был получен дебромированный продукт. Соотношение 1 к 3 оказалось оптимальным при 130 °С. Удалось добиться выхода продукта 88% при 2% катализатора. При 1,5 % хлорида рутения выход также оставался достаточно высоким и составлял 83%. При увеличении температуры до 140 °С максимум выхода сместился в область большего количества молекулярных сит и большего количества катализатора.Для этой температуры оптимальным стало использование соотношения молекулярных сит 4Å к п-броманилину 1 к 2 и 2% катализатора. При этом удалось добиться увеличения выхода до 93-95%. Также была исследована возможность снижения давления. Установлено, что при 30 атм СО выход не изменяется. На этом оптимизация была завершена. Следующим этапом стало получение ладастена в увеличенных масштабах. При загрузке на 500 мг исходного броманилина выход составил 93%. Рисунок 78. Оптимальные условия при синтезе ладастена. Полученный результат наглядно иллюстрирует преимущества подхода, о которых говорилось во введении. Выводы по исследованиям реакции восстановительного аминирования Была показана возможность проведения реакции восстановительного аминирования на рутениевых катализаторах с использованием СО в качестве восстановителя. ~ 75 ~ «Восстановительные системы на основе монооксида углерода» Лучшим катализатором оказался RuCl3. Оптимальные условия 125-180°С, 10-30 атм СО, 422ч. Реакция хорошо протекает между анилинами, вторичными аминами и ароматическими, алифатическими альдегидами и кетонами. Реакция селективна и не затрагивает ряд групп, для которых характерно восстановление водородом. В случае наличия в ароматическом кольце брома, наблюдается побочная реакция дегалогенирования. Побочный процесс может быть подавлен использованием молекулярных сит 4Å. ~ 76 ~ «Восстановительные системы на основе монооксида углерода» Расширение субстратной базы СН-кислоты Показав на примере аминов возможность проведения новой реакции на дешевых рутениевых катализаторах, мы, как и планировали, стали расширять возможности метода за счет использования новых типов субстратов. Для этого мы решили изучить возможность проведения восстановительного алкилирования СН-кислот карбонильными соединениями. (см. Рисунок 79) Рисунок 79. Общая схема проведения реакции восстановительного алкилирования. Подобный выбор был обусловлен тем, что реакции восстановительного аминирования и реакции восстановительного алкилирования во многом схожи и, следовательно, при подобном переходе для нас не должно было возникнуть серьезных трудностей. В качестве модельной реакции было выбрано взаимодействие пара-метокси- бензальдегида и этилцианацетата. Как и в предыдущий раз, выбор субстрата объяснялся удобством проведения реакции и простотой анализа спектров ЯМР. На первом этапе оптимизации было проведен сравнительный анализ активности различных катализаторов. Катализатор 2%[M] Выход 2А% Pd/C Следы Rh/C Следы Ru/C Следы RuCl3* Следы Pd(OAc)2 Следы PdCl2 Следы Pd(dppf)Cl2 Следы CpRu(PPh3)Cl2 Следы [Pt(NH3)4Cl2](NO3)2 Следы [(cod)IrCl]2 Следы ~ 77 ~ «Восстановительные системы на основе монооксида углерода» CpRhCOI2 Следы [(cod)RhCl]2 19 [Rh(CO)2Cl]2 21 Rh2(OAc)4×2H2O 36 *- Реакция проводилась в ацетонитриле. Рисунок 80. Модельная реакция восстановительного алкилирования. Были исследованы соли и комплексы палладия, рутения, иридия и родия, а также несколько гетерогенных катализаторов. Среди перечисленных катализаторов активность проявили только несколько катализаторов, содержащих родий, а лучший результат показал тетраацетат диродия. Если проанализировать активность родийсодержащих катализаторов, можно предположить, что зависимость между количеством не занятых сильными лигандами координационных мест и выходом продукта в целом аналогична той, что была получена в предыдущей части работы для реакции восстановительного аминирования на рутениевых катализаторах. На втором этапе была проведена оптимизация растворителей. В данном случае мы не стремились протестировать все возможные растворители, но, основываясь на предыдущих результатах, исследовали наиболее перспективные, на наш взгляд, варианты. 70 Выход 2А % 60 50 40 64 50 48 36 35 30 19 20 13 10 13 12 4 0 Рисунок 81. Подбор оптимального растворителя для реакции восстановительного алкилирования. ~ 78 ~ «Восстановительные системы на основе монооксида углерода» В спиртах выход оказался наибольшим. Ацетонитрил также показал неплохой выход. Важно отметить, что реакция проходит и без растворителя. В ходе дальнейшей оптимизации было установлено, что основной проблемой, влияющей на выход продукта (при использовании спиртов как растворителей), была реакция переэтерифицирования, приводящая к смеси эфиров (см. Рисунок 82). Рисунок 82. Побочная реакция переэтерификации. Очевидно, что в случае использования этанола, такой проблемы не наблюдалось. Правильный подбор растворителя, концентрации исходных соединений, а также увеличение времени проведения реакции до 44ч и снижение температуры до 110 °С позволило увеличить выход до 80%. На этом оптимизация была закончена. Субстратная специфичность реакции восстановительного алкилирования Исследование субстратной специфичности для реакции восстановительного алкилирования было решено начать с взаимодействия незамещенного бензальдегида и метилцианацетата. Отсутствие заместителей в бензольном кольце позволяло получить продукт, который можно использовать как репер в оценке влияния заместителей. Замена же этилового эфира на метиловый продиктована желанием избежать влияния побочной реакции переэтерификации при проведени реакции в метаноле, как лучшем растворителе. Продукт 2Б был получен с выходом 80%. Введение в молекулу фтора позволяет увеличить выход до 90%. При этом положение фтора в бензольном кольце никакого влияния не оказывает, что видно из выходов продуктов 2В-Д. Хлор также проявляет активирующую способность в данной реакции. Выход продукта п-хлорбензальдегида и метилцианацетата 2Е является одним из лучших и составляет 98%. Реакция также отлично проходит в случае наличия в пара положении трифторметильной группы. Продукт 2Ж был получен с выходом 90%, что на 10% выше незамещенного бензальдегида. 2,5-диметилбензальдегид реагирует примерно на том же уровне, продукт 2З образуется с выходом 88%.проводились при следующих условиях: ~ 79 ~ «Восстановительные системы на основе монооксида углерода» Рисунок 83. Субстратная специфичность реакции восстановительного алкилирования. В свою очередь, метокси-группа в метаположении и бензилокси- в пара положении к альдегидному фрагменту реагируют с меньшим выходом, по сравнению с 2Б. Выходы составляют 70% для 2И и 67% для 2К. Тем не менее важно отметить, что бензилокси группа остается в неизменном состоянии, как и в случае реакции восстановительного аминирования. ~ 80 ~ «Восстановительные системы на основе монооксида углерода» Другие ароматические альдегиды, как, например, 1-нафтальдегид, также отлично реагируют с метилцианацетатом. Выход продукта 2Л при этом можно назвать одним из лучших (98%). Взаимодействие между алифатическими альдегидами и СН-кислотами протекает значительно лучше, чем с ароматическими альдегидами. При этом карбонильное соединение может быть как совсем простым, например изовалериановый альдегид, так и содержащим алифатический цикл или же ароматику. Выходы остаются неизменно высокими 91% 2М, 93% 2Н и 90% 2О соответственно. Кроме альдегидов, в реакцию вступают и кетоны. Были получены продукты взаимодействия метилцианацетата с циклогексаноном 2П и циклопентаноном 2Р. В первом случае выход составил 84%, что практически не отличается от выходов продуктов с альдегидами. Однако для 2Р выход оказался 64%. В ходе проведения исследований субстратной специфичности для данной реакции нами был обнаружен интересный факт: при взаимодействии 2-нафтальдегида с амидом цианоуксусной кислоты был получен новый продукт. После выделения и анализа оказалось, что был получен нитрил 2С. Особенность в данном случае заключается в том, что получить такой продукт напрямую, через взаимодействие карбонильного соединения с ацетонитрилом, достаточно непросто. Оптимизация температуры показала, что данный процесс начинает преобладать при 140 °С. Рисунок 84. Реакция восстановительного алкилирования с отрывом амидной группы. Т°С Выход 2С % 90 0 110 0 130 32 140 56 Изначально мы решили определить, влияет ли время реакции на выход продукта 2С? Оказалось, что 50% - выход может быть получен даже при 110 °С, при увеличении времени с 22 до 48 часов. Далее мы предположили, что подобный эффект связан с тем, что образующийся продукт присоединения амида цианоуксусной кислоты в условиях реакции неустойчив к гидролизу. В ~ 81 ~ «Восстановительные системы на основе монооксида углерода» результате чего образуется соответствующая замещенная цианоуксусная кислота, которая впоследствии декарбоксилируется. Рисунок 85. Возможная последовательность реакции получения деамидированного продукта. Таким образом, гидролиз мог быть одним из важных этапов данной реакции. Мы решили это проверить и исследовать влияние количества воды на выход продукта. Количество воды экв. Выход 2С % 0 32 1 57 Рисунок 86. Исследование влияния количества воды на реакцию восстановительного алкилирования – деамидирования при 130°С. Аналогичные опыты были проведены при 140 °С, но воды на этот раз взяли уже больше. Количество воды экв. Выход 2С % 1 54 2 68 Рисунок 87. Исследование влияния количества воды на реакцию восстановительного алкилирования – деамидирования при 140°С. На этом экспресс-оптимизация была завершена. После этого в реакции были протестированы циклогексанкарбоксальдегид и параметоксибензальдегид (Рисунок 88). В результате были получены продукты 2Т и 2У с выходами 68% и 56% соответственно. ~ 82 ~ «Восстановительные системы на основе монооксида углерода» Рисунок 88. Продукты реакции восстановительного алкилирования – деамидирования. Развивая эту идею, мы решили попробовать провести реакцию с малоновой кислотой. Реакция прошла с хорошим выходом без добавления воды, но при 5 кратном избытке СН кислоты. Рисунок 89. Реакция восстановительного алкилирования - декарбоксилирования - этерификации. При этом продукт был проэтерифицирован. Таким образом, мы заменили 3 последовательные стадии одной реакцией. Практическое применение По окончании исследования субстратной специфичности мы, как и в предыдущей части работы, перешли к поиску практического применения нашей реакции. Синтез промежуточного соединения для ингибитора ренина Изначально мы решили синтезировать промежуточный продукт для получения запатентованного [119], [120] ингибитора ренина. Методика, описанная в работах, подразумевала получение продукта в два этапа. На первом этапе в присутствии 31 моль% пиперидина и 55 моль % уксусной кислоты получается продукт Кнёвенагеля. Для выделения продукта реакционную массу промывают раствором кислоты, затем раствором соды, затем рассолом. После чего реакционную массу необходимо высушить, упарить, и наконец, перекристаллизовывать продукт. На втором этапе выделенное соединение гидрируют. Для этого также потребуется использовать 10% Pd на угле. При использовании нашей методики необходимо только смешать реагенты, нагреть в атмосфере СО под давлением и получить конечный продукт. ~ 83 ~ «Восстановительные системы на основе монооксида углерода» Рисунок 90. Сравнение запатентованного метода получения ингибитора ренина с нашим. Для данного субстрата мы решили получить несколько продуктов с различными спиртовыми остатками в сложноэфирной группе. Для этого реакцию проводили с метиловым, этиловым и изопропиловым эфирами цианоуксусной кислоты. Для того чтобы избежать процесса переэтерификации, все реакции проводили в соответствующих спиртах. В оптимизированных условиях данные субстраты показывают отличные выходы. Рисунок 91. Прекурсоры для получения запатентованного ингибитора ренина. Метильное и этильное производные реагируют несколько лучше, чем изопропильное. Постольку - поскольку данный процесс имел практическое применение, мы решили отдельно провести оптимизацию для 2Ф. Было проведено исследование влияния количества катализатора при реакции без использования растворителя. ~ 84 ~ «Восстановительные системы на основе монооксида углерода» Кол-во катализатора, моль.% Выход 2Х, % 0.2 35 0.5 66 1.0 93 1.5 94 2.0 90 5.0 86 Рисунок 92. Оптимизация количества катализатора, при синтезе прекурсора к запатентованному ингибитору ренина. Оказалось, что для 2Х реакция без растворителя протекает значительно лучше, чем для модельного субстрата, однако оптимальное количество катализатора остается неизменным. Более того, при загрузках ацетата родия больше 1% начинает наблюдаться даже некоторый спад выхода продукта. Таким образом, оптимальным остается использование 1% катализатора. Синтез промежуточного соединения для препарата прегабалин Вторым практически важным прекурсором стало производное изовалерианового альдегида с алкилцианацетатами. Данное соединение используется в ряде патентов для получения 3-циано-5-метилгексановой кислоты, входящей в список жизненно важных лекарственных соединений. Рисунок 93. Прегабалин. Лекарственные формы этого соединения (обладающего противоэпилептической и противосудорожной активностью) выпускаются под названием «прегабалин» или «Лирика». Препарат оказывает анальгетическое действие при болях нейропатической этиологии и постоперационном болевом синдроме, в том числе при таких состояниях, как гиперальгезия и алодиния. Поскольку данный продукт входит в список жизненно важных препаратов, методик его синтеза разработано очень много. Описано не меньше трёх методов получения продукта восстановительного присоединения метилцианацетата к изомасляному альдегиду [121], [122] ~ 85 ~ «Восстановительные системы на основе монооксида углерода» [123]. Основное различие заключается в основании, применяемом для получения продукта конденсации, и методе его восстановления. Тем не менее во всех случаях процесс является двухстадийным, и выделение продукта первой стадии является необходимым. Как и в предыдущий раз, наша методика проявила себя с лучшей стороны: выход в оптимизированных условиях составлял 90-95%. Рисунок 94. Сравнение 2-х методов получения препарата прегабалин компании Pfizer и нашего. После получения такого результата мы задумались над исследованием количества последовательных циклов на одной загрузке катализатора. Для этого после проведения реакции из реактора отбиралась проба для анализа, после чего растворитель удаляли под вакуумом, и затем загружалась новая порция реагентов и метанола. Важно отметить, что разработанная нами методика синтеза подразумевала полное отсутствие контакта реакционной массы с кислородом. Мы смогли провести три реакции при загрузках, расчитанных на получение 1 грамм целевого продукта. При этом наблюдалось незначительное падение выхода, однако он оставался в пределах 90%. Дальнейшее проведение эксперимента было не возможно из-за того, что в автоклаве не хватало места для 1 экв СО. Проводя эту серию экспериментов, мы получили очень важный результат. Добавляя каждый раз новую порцию реагентов, мы снижали количество свободного объема в автоклаве, а общее давление, при этом оставалось прежним, у нас происходило изменение мольного соотношения реагент – монооксид углерода. При последней, третьей загрузке, количество СО составляло порядка 1,3 эквивалента. Данный результат имеет два важных последствия. Во-первых, в отличие от реакций с использованием водорода, расход газа в случае переодических синтезов получается значительно ниже, поскольку нет необходимости использовать часть газа на поддержание давления в реакторе. Отстутвие изменения давления во время протекания реакции было очевидно изначально, однако мы опасались, что снижение парциального давления СО будет приводить к снижению скорости реакции. Второй важный момент заключается в том, что для проведения реакции подходит не только чистый СО, но и смесь СО/СО2 в широком диапазоне концентраций. Это ~ 86 ~ «Восстановительные системы на основе монооксида углерода» значит, что для проведения процесса можно пробовать использовать отходы металургии, в частности, конвекторный газ, содержащий до 60% СО. Гипотетический механизм реакции Проведя оптимизацию, показав субстратную специфичность и практическое применение нашей реакции, мы возвращаемся к её механизму. Как и при описании механизма восстановительного аминирования, мы не ставим перед собой задачи доказать здесь правильность предполагаемого механизма. Рисунок 95. Гипотетический механизм реакции восстановительного алкилирования. На основании этих результатов мы предполагаем, что в данном случае механизм должен быть аналогичен тому, который мы указывали для восстановительного аминирования. Он состоит из следующих стадий. На первой - происходит образование спирта, который обратимо может превращаться в продукт Кнёвенагеля. Затем происходит окислительное присоединение катализатора по связи С-О, внутримолекулярная перегруппировка, выделение углекислого газа и наконец восстановительное элиминирование. Выводы по исследованиям реакции восстановительного алкилирования В результате проведенного исследования, была показана возможность проведения реакции восстановительного алкилирования на родиевых катализаторах с использованием СО в качестве восстановителя. ~ 87 ~ «Восстановительные системы на основе монооксида углерода» Лучшим катализатором оказался Rh2(OAc)4. Оптимальные условия 110 °С, 30-50 атм СО, 22ч. Реакция хорошо протекает между производными цианоуксусной кислоты с ароматическими и алифатическими альдегидами и кетонами. Реакция селективна и не затрагивает ряд групп, для которых характерно восстановление водородом. ~ 88 ~ «Восстановительные системы на основе монооксида углерода» Амиды На завершающем этапе данной работы была исследована реакция восстановительного амидирования. Рисунок 96. Реакция восстановительного амидирования без внешнего источника водорода в общем виде. Амиды сами по себе являются относительно слабыми нуклеофилами, из-за этого реакции получения вторичных амидов через взаимодействие с карбонильными соединениями не так широко распространены, как для аминов или СН-кислот. На первом этапе оптимизации было исследовано влияние растворителей. Результаты показали, что реакция с хорошим выходом протекает в этилацетате, хлористом метилене и третрагидрофуране. Толуол, диэтиловый эфир, метанол, ацетонитрил, этанол, а также реакция без растворителя показали удовлетворительный выход. Хуже всего реакция шла в н- и втор-бутаноле, а также в воде. Важно отметить, что для лучших растворителей низкий выход не был связан с неполным протеканием реакции, конверсия в данных случаях составляла около 100%. В качестве побочной реакции наблюдалось образование третичного амина в ряде протонных растворителей, в частности в спиртах. Было выдвинуто предположение о том, что образование третичного амина связано с гидролизом/сольволизом исходного амида, с образованием аммиака и его последующей реакцией с альдегидом. Для того что бы проверить данную гипотезу, было решено снизить количество воды в растворителе. Изначально для этой цели были использованы молекулярные сита 4Å. В случае положительного результата, такая методика была бы достаточно удобна для работы. Во всех проведенных опытах при добавлениии молекулярных сит наблюдалось снижение выхода. Похожий эффект уже наблюдался при оптимизации синтеза ладастена. Данный результат мог быть обусловлен не только влиянием воды, но и сорбцией катализатора на поверхности молекулярных сит, - как следствие, происходит уменьшение количества активных каталитических частиц в жидкой фазе. Таким образом, подобный результат не давал окончательного ответа на вопрос о влиянии воды на протекание процесса. Было принято решение использовать свеже-осушенные растворители. Исследование проводили для тетрагидрофурана и этилацетата как для наиболее перспективных и наименее экологически опасных растворителей и для ацетонитрила (в качестве контрольного опыта). ~ 89 ~ «Восстановительные системы на основе монооксида углерода» растворитель 29 Осушенный растворитель 79 76 60 С ситами 56 50 50 46 42 41 41 30 46 28 12 39 36 21 15 13 Рисунок 97. Проведение реакции восстановительного амидирования в осушенных растворителях. В отличие от растворителей с молекулярными ситами, заранее осушенные растворители обеспечили рост выхода во всех экспериментах. Этилацетат и тетрагидрофуран показали приблизительно одинаковый выход, составляющий 76 и 79% соответственно. Третичного амина больше не наблюдалось. После того как отрицательное влияние наличия воды было доказано, было решено проверить влияние других добавок. Реакцию проводили в этилацетате при 140 °С, 22 часа при 50 атм СО. Было исследовано влияние фосфиновых лигандов, органических и неорганических оснований, кислот. ~ 90 ~ «Восстановительные системы на основе монооксида углерода» Добавка 5% Выход 3А% PPh3 0 DPPE 0 KOH 26 Пиридин 25 Серная кислота 0 AlCl3 0 Рисунок 98. Исследование влияния добавок на реакцию восстановительного амидирования. Все перечисленные классы соединений проявили себя как ингибиторы реакции. Тем не менее основания ингибируют процесс слабее остальных. Подобная, достаточно сильная чувствительность к добавкам создает некоторые сложности при работе с амидами (по сравнению с аминами и СН-кислотами). В частности, на выход продукта достаточно сильно влияет чистота исходных соединений. При использовании альдегидов или амидов, содержащих большое количество кислоты, выход может падать до 0%. Поскольку для проведения субстратной специфичности необходимо использование единообразных условий, возникла необходимость определить, в каком растворителе лучше проводить реакцию. Как видно из таблицы 4, выход продукта в ТГФ и этилацетате практически одинаковый и находится в пределах погрешности эксперимента. Для того что бы ответить на этот вопрос, была проведена серия экспериментов при более низком давлении и меньших загрузках катализатора. Таблица 4. Сравнение этилацетата и ТГФ в реакции восстановительного амидирования. Оптимизация давления и количества катализатора. Этилацетат, 140 °C, 22ч ТГФ, 140 °C, 22ч % Rh2(OAc)4 давление Выход 3А% % Rh2(OAc)4 давление Выход 3А% 1 50 76 1 50 79 1 30 73 1 30 77 1 10 51 1 10 38 0,5 50 70 0,5 50 78 ~ 91 ~ «Восстановительные системы на основе монооксида углерода» В результате оказалось, что реакция идет с неплохим выходом даже при 10 атмосферах. При этом выход при низких давлениях в этилацетате был выше, чем в ТГФ. Ситуация менялась в пользу ТГФ при уменьшении количества катализатора, но опять же незначительно. Таким образом, выбор растворителя стал проблемой, учитывая тот факт, что, даже с экологической точки зрения, эти растворители приблизительно одинаковы. В результате решающим фактором стал чисто технический момент. В условиях нашей реакции этилацетат способен растворять пластиковые крышки стеклянных ампул, в которых мы ставили некоторые процессы, а с ТГФ такого не происходило. Таким образом, тетрагидрофуран позволял задействовать большее количество оборудования для исследований. После этого была проведена проверка других каталитических систем. На основании данных, полученных при исследовании реакций восстановительного аминирования и алкилированиямы уже имели некоторое представление о возможной активности катализаторов но всё таки нам необходимо было удостовериться в том, что зависимость между активностью и количеством свободных координационных мест сохраняется. Катализатор (моль %) Выход 3А% CpRh(CO)I2 (2%) 32 [Rh(CO)2Cl]2 (1%) 60 [(cod)RhCl]2 (1%) 79 RhCl3 (2%) <5 RuCl3* (5%) 39 Co(OAc)2 +Zn (5%) 0 Rh2(OAc)4 (1%) 82 *- реакция проводилась в ацетонитриле. Рисунок 99. Подбор оптимального катализатора, для реакции восстановительного амидирования. Максимальный выход, как и ожидалось, показал ацетат родия. [(cod)RhCl]2 показал приблизительно такую же активность, а [Rh(CO)2Cl]2 проявил себя чуть хуже. Остальные катализаторы показали меньшую активность. Любопытно, что реакция прошла с умеренным выходом на хлориде рутения, что дает потенциал для дальнейших исследований. Следующим этапом стало изучение влияния температуры на выход реакции. Для этого были проведены опыты в интервале температур от 130 до 160 °С с шагом в 10 °С. ~ 92 ~ Выход 3А% «Восстановительные системы на основе монооксида углерода» 100 90 80 70 60 50 40 30 95 87 79 40 120 130 140 150 Температура °С 160 170 Рисунок 100. Исследование влияния температуры на реакцию восстановительного амидирования для пфтор-бензальдегида и бензамида. Опытным путём было выявлено, что при повышении температуры выход реакции растет и при 160 °С составляет свыше 90%. Тем не менее было выдвинуто предположение о том, что другие субстраты могут быть более реакционоспособными. Из-за этого повышение температуры может повлечь усиление побочных процессов, не свойственных для бензамида. По этой причине было решено повторить исследование реакции с ацетамидом и пара-фторбензальдегидом. 90 80 Выход 3Б% 80 73 70 64 60 50 41 40 30 20 120 130 140 150 Температура °С 160 170 Рисунок 101. Исследование влияния температуры на реакцию восстановительного амидирования для пфтор-бензальдегида и ацетамида. ~ 93 ~ «Восстановительные системы на основе монооксида углерода» Результаты показали, что, при увеличении температуры свыше 140°С выход реакции действительно начинает падать. Максимальный выход при этом составлял порядка 80%. Исследование кинетики образования бензамида в оптимизированных условиях показало, что основная часть реакции протекает за 6 часов, после чего скорость реакции значительно снижается. 100 95 91 90 83 Выход 3А% 80 70 60 56 50 40 30 20 10 0 0 0 5 10 15 20 25 Время ч Рисунок 102. Исследование скорости реакции амидирования для п-фтор-бензальдегида и бензамида. Аналогичные исследования были проведены и для реакции с ацетамидом. Выяснилось, что реакция также проходит за шесть часов. Однако, в отличие от реакции с бензамидом, дальнейшего повышения выхода уже не наблюдалось. ~ 94 ~ «Восстановительные системы на основе монооксида углерода» 100 85 90 85 85 85 80 Выход 3Б% 70 62 60 50 40 33 30 20 10 0 0 0 5 10 15 20 25 Время ч Рисунок 103. Исследование скорости реакции амидирования для п-фтор-бензальдегида и ацетамида. Субстратная специфичность Завершив оптимизацию, мы перешли к исследованию субстратной специфичности. Реакции с алифатическими амидами проводились при 140 °С , 30 атм СО, в ТГФ за 22 часа. В зависимости от выбора субстрата иногда использовался избыток амида. Реакции с бензамидом проводились при 160 °С 30 атм СО, в ТГФ за 22 часа. Результаты представлены на рисунке 104. Вначале было решено синтезировать продукты бензамида и ацетамида с незамещенным бензальдегидом. Продукты 3В и 3Г были получены с выходами 50% и 45% соответственно. Продукт бензамида с пара-метоксибензальдегидом 3Д был получен с выходом 80%, что несколько ниже выхода 3А, но выше 3В. Аналогичное производное с ацетамидом 3Е показало похожий результат (85%). Влияние положения заместителей было изучено на реакции между пара-, мета- и ортометоксибензальдегидами и ацетамидом. В результате были получены продукты 3Е-З. Никакой принципиальной разницы между выходами 3Е и 3Ж обнаружено не было, выход оставался одинаково высоким. При этом выход продукта реакции с орто-метоксибензальдегидом оказался ниже на 12-13%. В случае замены метокси группы на фенокси выход 3И составляет уже 92%. ~ 95 ~ «Восстановительные системы на основе монооксида углерода» *- избыток амида 1,5 экв. Рисунок 104. Исследование субстратной специфичности реакции восстановительного амидирования. Реакция с бензилоксибензальдегидом и ацетамидом также проходит с хорошим выходом продукта 3К и составляет 81%. Таким образом, можно резюмировать следующее: как и в предыдущих случаях, наличие метокси, фенокси, бензилокси групп, а также фтора приводит к активации карбонильного соединения. В случае же, если кроме метокси группы в кольце появляется галоген, например бром, выход резко падает. Так для реакции между ацетамидом и 4-метокси-3-бромбензальдегидом выход 3Л составил уже только 53%. Другие донорные ~ 96 ~ «Восстановительные системы на основе монооксида углерода» группы также проявляют активирующие способности. Например, продукты реакции с толилальдегидом или с 2,5-диметилбензальдегидом 3М и 3Н соответственно были получены с выходами 95% и 94%. Хлор в орто- положении также дезактивирует карбонильное соединение. Выход продукта в реакции между ацетамидом и орто-хлорбензальдегидом составил 71%. Более сильные акцепторы снижают выход продукта еще сильнее. Например, наличие цианогруппы в пара-положении бензальдегида снижает выход в реакции с ацетамидом 3П до 55%. Реакция также протекает и с другими ароматическими альдегидами, например с 2-нафтальдегидом. Выход 3Р при этом составил 81%. Кроме бензамида и ацетамида, реакция может также протекать и с другими амидами, например с амидом бутановой кислоты. Выход продуктов с пара-бензилоксибензальдегидом 6С и пара-фторбензальдегидом 3Т составили 95 и 77% соответственно. Таким образом, было показано, что реакция отлично протекает между ароматическими альдегидами и амидами, как алифатическими так и ароматическими. Наличие в ароматическом кольце карбонильного соединения донорной группы ускоряет реакцию, а электрон акцепторной – замедляет. Реакция селективна к функциональным группам. В данном случае не наблюдалось побочных процессов не только при использовании циано группы и бензилокси, для которых характерно восстановление в присутствии водорода, но и таких галогенов как бром. Гипотетический механизм реакции Что касается механизма реакции, мы полагаем, что в данном случае он остается таким же, как для аминов и для СН-кислот. Он состоит из следующих стадий. На первой происходит образование полуамидаля, который обратимо может превращаться в имид. Затем происходит окислительное присоединение катализатора по связи С-О, внутримолекулярная перегруппировка, выделение углекислого газа и наконец восстановительное элиминирование. ~ 97 ~ «Восстановительные системы на основе монооксида углерода» Рисунок 105. Гипотетический механизм реакции восстановительного амидирования. Выводы по исследованиям реакции восстановительного амидирования Было проведено исследование получения вторичных амидов методом восстановительного амидирования карбонильных соединений. Показано, что реакция протекает с ароматическими и алифатическими амидами, а также ароматическими альдегидами. Реакция селективна и не зарагивает ряд групп, для которых характерно восстановление водородом. Тем не менее процесс достаточно чувствителен к примесям и разного рода добавкам. По этой причине, в отличие от реакций восстановительного аминирования и алкилирования, необходимо использование осушенных растворителей, а также использование перекристаллизованных амидов и свежеперегнаных альдегидов. Были установлены следующие оптимальные условия реакции: 140-160°С, 30 атм СО, >6 часов, сухой ТГФ или этилацетат. ~ 98 ~ «Восстановительные системы на основе монооксида углерода» Вывод -Разработана реакция восстановительного аминирования без внешнего источника водорода на рутениевых катализаторах, с использованием монооксида углерода в качестве восстановителя. -Разработан новый метод получения препарата «Ладастен». -Разработана реакция восстановительного алкилирования карбонильных соединений без внешнего источника водорода на родиевых катализаторах, с использованием монооксида углерода в качестве восстановителя. -Оптимизирован метод синтеза запатентованного ингибитора ренина. -Оптимизирован метод синтеза препарата «прегабалин» («Лирика») -Разработана реакция восстановительного амидирования без внешнего источника водорода на родиевых катализаторах, с использованием монооксида углерода в качестве восстановителя. -Показана высокая селективность процесса. В ходе реакции не затрагиваются такие группы, как: метокси, бензилокси, фенокси, циано, сложноэфирная, а также галогены – фтор, хлор, бром. ~ 99 ~ «Восстановительные системы на основе монооксида углерода» Экспериментальная часть Оборудование Все полученные соединения были описаны при помощи 1Н ЯМР, 13С ЯМР и 19F ЯМР, а в отдельных случаях также масс-спектрометрией высокого разрешения и ИК - спектроскопией. Спектры 1Н зарегистрированы на спектрометрах Bruker Avance 300 или Bruker Avance 400 на частотах 300 и 400 МГц соответственно. Спектры 13 С записаны на приборе Bruker Avance 400 на частоте 101 МГц и Avance 300 на частоте 75 МГц. Все химические сдвиги указаны в миллионных долях, а для спектров 1Н и соответственно). Спектры 19 13 С откалиброваны по пику хлороформа (7.26 и 77.0 F записаны на приборе Bruker Avance 300 на частоте 282 МГц, химические сдвиги указаны в миллионных долях, в качестве стандарта взято значение пика трифторуксусной кислоты. ИК спектры были зарегистрированы в масле на приборе «FTIR Shimadzu IR Prestige-21 spectrometer». Масс-спектрометрия высокого разрешения была проведена на приборах Bruker microTOF II и Maxis. Используемый тип ионизации – электроспрей. Исследования проводились в области положительных ионов (напряжение на капилляре 4500 V) в диапазоне масс m/z 50–3000 Да. Внутренняя и внешняя калибровки проведены с использованием электроспреевых калибровочных растворов. Температуры плавления измеряли в открытых капиллярных трубках и не корректировали. Материалы и реагенты Все используемые карбонильные соединения, амины, СН-кислоты и растворители были произведены фирмой «Sigma-Aldrich» и, если это не оговаривается отдельно, были использованы без дополнительной очистки. Соли драгоценных металлов произведены фирмой «Alfa Aesar» и также использованы без дополнительной очистки. Монооксид углерода 98% чистоты произведен компанией НИИ КМ (Москва, Россия) Основные используемые методики Приготовление раствора катализатора: рутения (III) хлорид тригидрат (25 мг) растворяют в 10 мл ацетонитрила. Аликвота данного раствора использовалась в дальнейших реакциях. Методика: А В стеклянную хроматографическую ампулу объемом 2 мл, снабженную пластиковой крышкой с резиновой септой, помещают все реагенты в описанной последовательности. Семь ~ 100 ~ «Восстановительные системы на основе монооксида углерода» ампул закрепляют в кассете, которую помещают в стальной автоклав объемом 100 мл. Для удаления воздуха в автоклав трижды набирают и сбрасывают 10 атм CO, затем набирают заданное давление. Автоклав помещают в печь и выдерживают необходимое время при соответствующей температуре. (Контроль температуры ведется при помощи термопары, находящейся в восьмой, контрольной ампуле с тем же растворителем, что используется в остальных реакциях). После этого автоклав охлаждают до комнатной температуры и сбрасывают давление. Растворитель удаляют на роторном испарителе при пониженном давлении. Реакционную массу отдают на ЯМР анализ и, при необходимости, разделяют хроматографическими методами. Методика Б: В 10 мл стальной автоклав помещают все реагенты в описанной последовательности. Для удаления воздуха в автоклав трижды набирают и сбрасывают 10 атм CO, затем набирают заданное давление. Автоклав помещают в масляную баню, нагретую до заданной температуры, и выдерживают необходимое время. Контроль температуры осуществлялся при помощи плитки IKA C-MAG HS7 digital с внешней термопарой, погруженной в масляную баню. После этого автоклав охлаждают до комнатной температуры и сбрасывают давление. Растворитель удаляют на роторном испарителе при пониженном давлении. Реакционную массу отдают на ЯМР анализ и, при необходимости, разделяют хроматографическими методами. Синтез аминов 4-метокси-N-(4-метоксибензил)анилин. 1А В стеклянную хроматографическую ампулу помещают п-метоксианилин (24.2 мг; 196 µмоль; 100 моль%), рутения (III) хлорид тригидрат (100 µл аликвоты; 0.95 µмоль; 0.5 моль%), ацетонитрил (100 µл), п-метоксибензальдегид (24 µл; 26.7 мг; 196 µмоль; 100 моль%). Семь ампул закрепляют в кассете, которую помещают в стальной автоклав объемом 100 мл. Для удаления воздуха в автоклав трижды набирают и сбрасывают 10 атм CO, затем набирают 30 атм CO. Автоклав помещают в печь и выдерживают в течении 22 ч при температуре 140 °C. После этого автоклав охлаждают до комнатной температуры и сбрасывают давление. Растворитель удаляют на роторном испарителе при пониженном давлении. Выход по ЯМР: 95% (ГМДС в качестве внутреннего стандарта). Полученную смесь очищают с помощью препаративной ~ 101 ~ «Восстановительные системы на основе монооксида углерода» тонкослойной хроматографии, элюент: толуол/этилацетат/триэтиламин 20/1/0.1 (Rf=0.42). Выделяют в виде желтых кристаллов, 35 мг (73%). Тпл=89-91 °C 1 H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ (м.д.) 7.31 (д, J = 8.5 Гц, 2H), 6.90 (д, J = 8.5 Гц, 2H), 6.81 (д, J = 8.8 Гц, 2H), 6.63 (д, J = 8.8 Гц, 2H), 4.22 (с, 2H), 3.82 (с, 3H), 3.76 (с, 3H), 3.70 – 3.55 (ушир. с, 1H). 13 C ЯМР (101 МГц, CDCl3) δ (м.д.) 158.7, 152.1, 142.4, 131.6, 128.7, 114.8, 114.0, 113.9, 55.7, 55.2, 48.6. Описание спектра ЯМР, взятое из литературы [124] 1 H ЯМР (CDCl3, 300 МГц) δ (м.д.): 7.28 (д, J = 8.4 Гц, 2H), 6.87 (д, J = 8.4 Гц, 2H), 6.77 (д, J = 8.4 Гц, 2H), 6.60 (д, J = 8.4 Гц, 2H), 4.20 (с, 2H), 3.80 (с, 3H), 3.74 (с, 3H), 3.70 (ушир. с, 1H). 13 C ЯМР (CDCl3, 100 МГц) δ (м.д.): 157.8, 151.2, 141.5, 130.7, 127.8, 113.9, 113.1, 113.0, 54.8, 54.3, 47.7. N-бензил-N-метоксианилин. 1Б В стеклянную хроматографическую ампулу помещают п-метоксианилин (24.2 мг; 196 µмоль; 100 моль%), рутения (III) хлорид тригидрат (200 µл аликвоты; 1.96 µмоль; 1 моль%), бензальдегид (20 µл; 21 мг; 196 µмоль; 100 моль%). Семь ампул закрепляют в кассете, которую помещают в стальной автоклав объемом 100 мл. Для удаления воздуха в автоклав трижды набирают и сбрасывают 10 атм CO, затем набирают 30 атм CO. Автоклав помещают в печь и выдерживают в течении 22 ч при температуре 140 °C. После этого автоклав охлаждают до комнатной температуры и сбрасывают давление. Растворитель удаляют на роторном испарителе при пониженном давлении. Выход по ЯМР: 85% (ГМДС в качестве внутреннего стандарта). Полученную смесь очищают с помощью препаративной тонкослойной хроматографии, элюент: толуол/этилацетат/триэтиламин 20/1/0.1 (Rf=0.47). Выделяют в виде желтого масла, 29,4 мг (70%). 1 H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ (м.д.) 7.43-7.28 (м, 5H), 6.82 (д, J = 8.8 Гц, 2H), 6.65 (д, J = 8.8 Гц, 2H), 4.33 (с, 2H), 3.78 (с, 3H). 13 C ЯМР (101 МГц, CDCl3) δ (м.д.) 152.2, 142.5, 139.7, 128.6, 127.6, 127.2, 114.9, 114.1, 55.8, 49.2. Описание спектра ЯМР, взятое из литературы [124] 1 H ЯМР (CDCl3, 300 МГц) δ (м.д.): 7.34-7.20 (м, 5H), 6.76 (д, J = 8.7 Гц, 2H), 6.58 (д, J = 8.7 Гц, 2H), 4.25 (с, 2H), 3.71 (с, 4H, включая NH). ~ 102 ~ «Восстановительные системы на основе монооксида углерода» 13 C ЯМР (CDCl3, 100 МГц) δ (м.д.): 152.3, 142.7, 140.0, 128.7, 127.7, 127.3, 115.1, 114.3, 55.9, 49.3. 4-метокси-N-(3-метоксибензил)анилин. 1В В стальной автоклав объемом 10 мл помещают п-метоксианилин (24.2 мг; 196 µмоль; 100 моль%), рутения (III) хлорид тригидрат (100 µл аликвоты; 0.95 µмоль; 0.5 моль%), ацетонитрил (100 µл), м-метоксибензальдегид (24 µл; 26.7 мг; 196 µмоль; 100 моль%). Для удаления воздуха в автоклав трижды набирают и сбрасывают 10 атм CO, затем набирают 30 атм CO. Автоклав помещают в масляную баню, заранее нагретую до 140 °C. Спустя 22 часа автоклав охлаждают до комнатной температуры и сбрасывают давление. Реакционную массу переносят в стеклянную колбу объемом 10 мл. Автоклав промывают хлористым метиленом (2 раза по 1 мл). Растворитель удаляют на роторном испарителе при пониженном давлении. Выход по ЯМР: 91% (ГМДС в качестве внутреннего стандарта). Полученную смесь очищают с помощью препаративной тонкослойной хроматографии, элюент толуол/этилацетат/триэтиламин 20/1/0.1 (Rf=0.42). Выделяют в виде желтого масла, 32 мг (66%). 1 H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ (м.д.) 7.23 (д, J = 7.2 Гц, 1H), 6.96 – 6.91 (м, 2H), 6.73-6.83 (м, 3H), 6.59 (д, J = 8.8 Гц, 2H), 4.24 (с, 2H), 3.78 (с, 3H), 3.72 (с, 3H), 3.45-3.55 (ушир. с, 1H). 13 C ЯМР (101 МГц, CDCl3) δ (м.д.) 159.9, 152.2, 142.4, 141.5, 129.6, 119.8, 114.9, 114.2, 113.0, 112.6, 55.8, 55.2, 49.2. Литературных данных по ЯМР для данного соединения не найдено. ИК (νмакс., cм-1): NH (3397), ароматический C═C (1601; 1585; 1512; 1456; 1437), ароматический C-H (821; 784; 693). 4-метокси-N-(2-метоксиМасс-спектрометрия высокого разрешения (ТOF ESI+): найдено m/z, 244,1335 (М + H+), вычислено для (C15H18NO2)+ 244,1338 (М + H+) бензил)анилин. 1Г ~ 103 ~ «Восстановительные системы на основе монооксида углерода» В стальной автоклав объемом 10 мл помещают п-метоксианилин (24.2 мг; 196 µмоль; 100 моль%), о-метоксибензальдегид (26.7 мг; 196 µмоль; 100 моль%), рутения (III) хлорид тригидрат (100 µл аликвоты; 0.95 µмоль; 0.5 моль%), ацетонитрил (100 µл). Для удаления воздуха в автоклав трижды набирают и сбрасывают 10 атм CO, затем набирают 30 атм CO. Автоклав помещают в масляную баню, заранее нагретую до 140 °C. Спустя 22 часа автоклав охлаждают до комнатной температуры и сбрасывают давление. Реакционную массу переносят в стеклянную колбу объемом 10 мл. Автоклав промывают хлористым метиленом (2 раза по 1 мл). Растворитель удаляют на роторном испарителе при пониженном давлении. Выход по ЯМР: 91% (ГМДС в качестве внутреннего стандарта). Полученную смесь очищают с помощью препаративной тонкослойной хроматографии, элюент толуол/этилацетат/триэтиламин 20/1/0.1 (Rf=0.42). Выделяют в виде желтого масла, 38,2 мг (80%). 1 H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ (м.д.) 7.32 (д, J = 7.4 Гц, 1H), 7.26 (т, J = 7.8 Гц, 1H), 6.95 – 6.89 (м, 2H), 6.79 (д, J = 7.8 Гц, 2H), 6.64 (д, J = 8.9 Гц, 2H), 4.30 (с, 2H), 3.87 (с, 3H), 3.75 (с, 3H). 13 C ЯМР (101 МГц, CDCl3) δ (м.д.) 157.4, 152.1, 142.7, 129.0, 128.3, 127.6, 120.5, 114.8, 114.5, 110.2, 55.8, 55.3, 44.5. Описание спектра ЯМР, взятое из литературы [125] 1 H ЯМР (300.1 МГц, CDCl3): 7.21-7.33 (м, 2 H), 6.86-6.95 (м, 2 H), 6.77 (д, J = 9.0 Гц, 2 H), 6.63 (д, J = 8.9 Гц, 2 H), 4.30 (с, 2 H), 3.86 (с, 3 H), 3.73 (с, 3 H). 13 C ЯМР (75.5 МГц, CDCl3): δ (м.д.) 157.4, 152.1, 142.6, 129.1, 128.3, 127.6, 120.5, 114.8, 114.4, 110.2, 55.8, 55.3, 44.5. 2,2,2-трифтор-N-(4-фторбензил)-N-(4-метоксифенил)ацетамид. 1Д В стальной автоклав объемом 10 мл помещают п-метоксианилин (48.4 мг; 393 µмоль; 100 моль%), рутения (III) хлорид тригидрат (200 µл аликвоты; 1.96 µмоль; 0.5 моль%), ацетонитрил (200 µл), п-фторбензальдегид (42 µл; 48.6 мг; 393 µмоль; 100 моль%). Для удаления воздуха в автоклав трижды набирают и сбрасывают 10 атм CO, затем набирают 30 атм CO. Автоклав помещают в масляную баню, заранее нагретую до 140 °C. Спустя 22 часа автоклав охлаждают до комнатной температуры и сбрасывают давление. Реакционную массу переносят в стеклянную колбу объемом 10 мл. Автоклав промывают хлористым метиленом (2 раза по 1 мл). Растворитель удаляют на роторном испарителе при пониженном давлении и ~ 104 ~ «Восстановительные системы на основе монооксида углерода» отдают на ЯМР анализ. Выход по ЯМР: 91% (ГМДС в качестве внутреннего стандарта). Продукт растворяют в хлористом метилене (0,5 мл), охлаждают в ледяной бане и при перемешивании медленно добавляют трифторуксусный ангидрид (200 µл) Полученную смесь очищают с помощью препаративной тонкослойной хроматографии, элюент гексан/этилацетат 5/1 (Rf=0.5). Выделяют в виде зеленого масла, 90 мг (70%). 1 H ЯМР (300 МГц, CDCl3) δ (м.д.) 7.33 – 7.25 (м, 2H), 7.08 (т, J = 7.2 Гц, 1H), 7.00 – 6.90 (м, 3H), 6.79 (д, J = 8.0 Гц, 2H), 4.97 (с, 2H), 3.77 (с, 3H). 19 F ЯМР (282 МГц, CDCl3) δ (м.д.) 10.6, -40.1. 13 C ЯМР (101 МГц, CDCl3) δ (м.д.) 161.0 (д, J = 248.2 Гц), 159.8, 157.3 (кв, J = 35.5 Гц), 131.4 (д, J = 3.6 Гц), 130.9, 130.1 (д, J = 8.2 Гц), 129.6, 124.4 (д, J = 3.6 Гц), 122.3 (д, J = 14.7 Гц), 116.5 (кв, J = 288.4 Гц), 115.4 (д, J = 21.6 Гц), 114.2, 55.4, 48.6 (д, J = 2.9 Гц). Литературных данных по ЯМР для данного соединения не найдено. Масс-спектрометрия высокого разрешения (ТOF ESI+): m/z 328,0955 (М + H+), 350,0775 (М + Na+), вычислено для (C16H14F4NO2)+ 328,0961 (М + H+), (C16H13F4NNaO2)+ 350,0780 (М + Na+) ИК (νмакс., cм-1): NH (3374), C=O (1703), ароматический C═C (1600; 1507; 1457; 1418), ароматический C-H (838, 694). N-(3-фторбензил)-п-метоксианилин. 1Е В стальной автоклав объемом 10 мл помещают п-метоксианилин (24.2 мг; 196 µмоль; 100 моль%), рутения (III) хлорид тригидрат (100 µл аликвоты; 0.95 µмоль; 0.5 моль%), ацетонитрил (100 µл), 3-фторбензальдегид (21 µл; 24.3 мг; 196 µмоль; 100 моль%). Для удаления воздуха в автоклав трижды набирают и сбрасывают 10 атм CO, затем набирают 30 атм CO. Автоклав помещают в масляную баню, заранее нагретую до 140 °C. Спустя 22 часа автоклав охлаждают до комнатной температуры и сбрасывают давление. Реакционную массу переносят в стеклянную колбу объемом 10 мл. Автоклав промывают хлористым метиленом (2 раза по 1 мл). Растворитель удаляют на роторном испарителе при пониженном давлении. Выход по ЯМР: 80% (ГМДС в качестве внутреннего стандарта). Полученную смесь очищают с помощью препаративной тонкослойной хроматографии, элюент гексан/этилацетат/триэтиламин 90/30/3 (Rf=0.7). Выделяют в виде желтого масла, 24,5 мг (54%). ~ 105 ~ «Восстановительные системы на основе монооксида углерода» 1 H ЯМР (300 МГц, CDCl3) δ (м.д.) 7.33 – 7.26 (м, 1H), 7.16 – 7.07 (м, 2H), 6.98 – 6.93 (м, 1H), 6.78 (д, J = 8.9 Гц, 2H), 6.58 (д, J = 8.9 Гц, 2H), 4.30 (с, 2H), 3.74 (с, 3H). 19 F ЯМР (282 МГц, CDCl3) δ (м.д.) -35.34. 13 C ЯМР (101 МГц, CDCl3) δ (м.д.) 163.2 (д, J = 246.0 Гц), 152.4, 142.6 (д, J = 6.8 Гц), 142.1, 130.1 (д, J = 8.2 Гц), 122.9 (д, J = 2.8 Гц), 115.0, 114.4, 114.2 (д, J = 22.1 Гц), 113.9, 55.8, 48.7. Описание спектра ЯМР, взятое из литературы [125] 1 H ЯМР (300.1 МГц, CDCl3): δ (м.д.) 7.26-7.35 (м, 1H), 7.06-7.18 (м, 2H), 6.92-7.00 (м, 1 H), 6.79 (д, J = 8.9 Гц, 2 H), 6.59 (д, J = 8.9 Гц, 2 H), 4.30 (с, 2 H), 3.85 (ушир. с, 1 H), 3.76 (с, 3 H). 13 C ЯМР (75.5 МГц, CDCl3): δ (м.д.) 163.1 (д, J = 246 Гц), 152.3, 142.6 (д, J = 7 Гц), 142.0, 130.0 (д, J = 8 Гц), 122.8 (д, J = 3 Гц), 114.9, 114.2 (д, J = 16 Гц), 114.1, 113.9 (д, J = 17 Гц), 55.7, 48.6. Кроме того, вещество было выделенно в виде трифторацетильного производного. Реакционную массу переносят в стеклянную колбу объемом 10 мл. Автоклав промывают хлористым метиленом (2 раза по 1 мл). Растворитель удаляют на роторном испарителе при пониженном давлении. Продукт растворяют в хлористом метилене (0,5 мл), охлаждают в ледяной бане и при перемешивании медленно добавляют трифторуксусный ангидрид (200 µл) Полученную смесь очищают с помощью препаративной тонкослойной хроматографии, элюент толуол/этилацетат/триэтиламин 20/1/0.1 (Rf=0.5). Выделяют в виде зеленого масла, 47 мг (74%). 1 H ЯМР (300 МГц, CDCl3) δ (м.д.) 7.31 – 7.22 (м, 1H), 7.03 – 6.90 (м, 5H), 6.82 (д, J = 8.9 Гц, 2H), 4.84 (с, 2H), 3.80 (с, 3H). 19 F ЯМР (282 МГц, CDCl3) δ (м.д.) 10.57, -34.80. 13 C ЯМР (75 МГц, CDCl3) δ (м.д.) 162.7 (д, J = 246.8 Гц), 159.8, 137.8 (д, J = 7.1 Гц), 131.0, 130.2 (д, J = 8.2 Гц), 129.7, 124.9 (д, J = 2.7 Гц), 116.5 (д, J = 288.4 Гц), 116.1 (д, J = 21.6 Гц), 115.2 (д, J = 21.1 Гц), 114.3, 55.4, 55.1. Литературных данных по ЯМР для данного соединения не найдено. 2,2,2-трифтор-N-(2-фторбензил)-N-(4-метоксифенил)ацетамид. 1Ж В стальной автоклав объемом 10 мл помещают п-метоксианилин (24.2 мг; 196 µмоль; 100 моль%), рутения (III) хлорид тригидрат (100 µл аликвоты; 0.95 µмоль; 0.5 моль%), ацетонитрил (100 µл), о-фторбензальдегид (21 µл; 24.3 мг; 196 µмоль; 100 моль%). Для ~ 106 ~ «Восстановительные системы на основе монооксида углерода» удаления воздуха в автоклав трижды набирают и сбрасывают 10 атм CO, затем набирают 30 атм CO. Автоклав помещают в масляную баню, заранее нагретую до 140 °C. Спустя 22 часа автоклав охлаждают до комнатной температуры и сбрасывают давление. Реакционную массу переносят в стеклянную колбу объемом 10 мл. Автоклав промывают хлористым метиленом (2 раза по 1 мл). Растворитель удаляют на роторном испарителе при пониженном давлении и отдают на ЯМР анализ. Выход по ЯМР: 85% (ГМДС в качестве внутреннего стандарта). Продукт растворяют в хлористом метилене (0,5 мл), охлаждают в ледяной бане и при перемешивании медленно добавляют трифторуксусный ангидрид (200 µл) Полученную смесь очищают с помощью препаративной тонкослойной хроматографии, элюент толуол/этилацетат/триэтиламин 20/1/0.1 (Rf=0.61). Выделяют в виде желтого масла, 45 мг (70%). 1 H ЯМР (300 МГц, CDCl3) δ (м.д.) 7.35 – 7.22 (м, 2H), 7.09 (т, J = 7.4 Гц, 1H), 6.98 (д, J = 9.9 Гц, 1H), 6.94 (д, J = 8.8 Гц, 2H), 6.80 (д, J = 8.8 Гц, 2H), 4.97 (с, 2H), 3.78 (с, 3H). 19 F ЯМР (282 МГц, CDCl3) δ (м.д.) 10.6, -40.1. 13 C ЯМР (101 МГц, CDCl3) δ (м.д.) 161.0 (д, J = 248.0 Гц), 159.8, 157.3 (кв, J = 35.5 Гц), 131.4 (д, J = 3.6 Гц), 130.9, 130.1 (д, J = 8.1 Гц), 129.6, 124.4 (д, J = 3.6 Гц), 122.3 (д, J = 14.8 Гц), 116.5 (кв, J = 288.4 Гц), 115.4 (д, J = 21.6 Гц), 114.2, 55.4, 48.6 (д, J = 3.0 Гц). Литературных данных по ЯМР для данного соединения не найдено. Масс-спектрометрия высокого разрешения (ТOF ESI+): найдено m/z 328,0955 (М + H+), 350,0775 (М + Na+), вычислено для (C16H14F4NO2)+ 328,0961 (М + H+), (C16H13F4NNaO2)+ 350,0780 (М + Na+) ИК (νмакс., cм-1): NH (3381), C=O (1702), ароматический C═C (1608; 1587; 1510; 1457), ароматический C-H (838; 799; 759;730). N-(2-хлорбензил)-2,2,2-трифтор-N-(4-метоксифенил)ацетамид. 1З В стальной автоклав объемом 10 мл помещают п-метоксианилин (24.2 мг; 196 µмоль; 100 моль%), рутения (III) хлорид тригидрат (100 µл аликвоты; 0.95 µмоль; 0.5 моль%), ацетонитрил (100 µл), о-хлорбензальдегид (22 µл; 27.6 мг; 196 µмоль; 100 моль%). Для удаления воздуха в автоклав трижды набирают и сбрасывают 10 атм CO, затем набирают 30 атм CO. Автоклав помещают в масляную баню, заранее нагретую до 140 °C. Спустя 22 часа ~ 107 ~ «Восстановительные системы на основе монооксида углерода» автоклав охлаждают до комнатной температуры и сбрасывают давление. Реакционную массу переносят в стеклянную колбу объемом 10 мл. Автоклав промывают хлористым метиленом (2 раза по 1 мл). Растворитель удаляют на роторном испарителе при пониженном давлении и отдают на ЯМР анализ. Выход по ЯМР: 95% (ГМДС в качестве внутреннего стандарта). Продукт растворяют в хлористом метилене (0,5 мл), охлаждают в ледяной бане и при перемешивании медленно добавляют трифторуксусный ангидрид (200 µл) Полученную смесь очищают с помощью препаративной тонкослойной хроматографии, элюент толуол/этилацетат/триэтиламин 20/1/0.1 (Rf=0.47). Выделяют в виде желтого масла, 48 мг (70%). 1 H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ (м.д.) 7.33 – 7.16 (м, 4H), 6.94 (д, J = 8.6 Гц, 2H), 6.78 (д, J = 8.6 Гц, 2H), 5.07 (с, 2H), 3.78 (с, 3H). 19 F ЯМР (282 МГц, CDCl3) δ (м.д.) 10.7. 13 C ЯМР (101 МГц, CDCl3) δ (м.д.) 159.8, 157.3 (кв, J = 35.9 Гц), 134.3, 132.8, 131.0, 130.7, 129.6, 129.6, 129.4, 127.1, 116.5 (кв, J = 288.4 Гц). 114.1, 55.4, 52.2. Литературных данных по ЯМР для данного соединения не найдено. Масс-спектрометрия высокого разрешения (ТOF ESI+): найдено m/z 366,0477 (М + Na+), вычислено для (C16H13ClF3NNaO2)+ 366,0485 (М + Na+) ИК (νмакс., cм-1): NH (3376), C=O (1701), ароматический C═C (1608; 1585; 1511; 1477), N-(4-(бензилoxy)бензил)-N-метоксианилин 1И В стальной автоклав объемом 10 мл помещают п-метоксианилин (24.2 мг; 196 µмоль; 100 моль%), п-бензилоксибензальдегид (41.7 мг; 196 µмоль; 100 моль%), рутения (III) хлорид тригидрат (100 µл аликвоты; 0.95 µмоль; 0.5 моль%), ацетонитрил (100 µл). Для удаления воздуха в автоклав трижды набирают и сбрасывают 10 атм CO, затем набирают 30 атм CO. Автоклав помещают в масляную баню, заранее нагретую до 140 °C. Спустя 22 часа автоклав охлаждают до комнатной температуры и сбрасывают давление. Реакционную массу переносят в стеклянную колбу объемом 10 мл. Автоклав промывают хлористым метиленом (2 раза по 1 мл). Растворитель удаляют на роторном испарителе при пониженном давлении. Выход по ЯМР: 81% (ГМДС в качестве внутреннего стандарта). Полученную смесь очищают с помощью препаративной тонкослойной хроматографии, элюент толуол/этилацетат/триэтиламин 20/1/0.1 (Rf=0.39). Выделяют в виде желтых кристаллов, 35 мг (56%). Тпл= 100-102 °C ~ 108 ~ «Восстановительные системы на основе монооксида углерода» 1 H ЯМР (300 МГц, CDCl3) δ (м.д.) 7.47-7.26 (м, 7H), 6.98 (д, J = 8.1 Гц, 2H), 6.81 (д, J = 8.5 Гц, 2H), 6.64 (д, J = 8.5 Гц, 2H), 5.08 (с, 2H), 4.23 (с, 2H), 3.76 (с, 3H). 13 C ЯМР (101 МГц, CDCl3) δ (м.д.) 158.1, 152.3, 142.2, 137.1, 131.8, 129.0, 128.6, 128.0, 127.5, 115.0, 114.9, 114.4, 70.1, 55.8, 48.9. Литературных данных по ЯМР для данного соединения не найдено. Масс-спектрометрия высокого разрешения (ТOF ESI+): найдено m/z 320,1645 (М + H+), 342,1465 (М + Na+), вычислено для (C21H22NO2)+ 320,1651 (М + H+), (C21H21NNaO2)+ 342,1470 (М + Na+) ИК (νмакс., cм-1): NH (3393), ароматический C═C (1683; 1653; 1558; 1506; 1456), ароматический C-H (821; 757; 738; 698). 4-метокси-N-(4-метилбензил)анилин. 1К В стеклянную хроматографическую ампулу помещают п-метоксианилин (24.2 мг; 196 µмоль; 100 моль%), рутения (III) хлорид тригидрат (200 µл аликвоты; 1.96 µмоль; 1 моль%), пметилбензальдегид (23 µл; 23.6 мг; 196 µмоль; 100 моль%). Семь ампул закрепляют в кассете, которую помещают в стальной автоклав объемом 100 мл. Для удаления воздуха в автоклав трижды набирают и сбрасывают 10 атм CO, затем набирают 30 атм CO. Автоклав помещают в печь и выдерживают в течении 22 ч при температуре 140 °C. После этого автоклав охлаждают до комнатной температуры и сбрасывают давление. Растворитель удаляют на роторном испарителе при пониженном давлении. Выход по ЯМР: 81% (ГМДС в качестве внутреннего стандарта). Полученную смесь очищают с помощью препаративной тонкослойной хроматографии, элюент: толуол/этилацетат/триэтиламин 20/1/0.1 (Rf=0.4). Выделяют в виде желтого масла, 32,6 мг (73%). 1 H ЯМР (300 МГц, CDCl3) δ (м.д.) 7.28 (д, J = 7.8 Гц, 2H), 7.17 (д, J = 7.8 Гц, 2H), 6.80 (д, J = 8.8 Гц, 2H), 6.64 (д, J = 8.8 Гц, 2H), 4.25 (с, 2H), 3.76 (с, 3H), 2.36 (с, 3H). 13 C ЯМР (101 МГц, CDCl3) δ (м.д.) 152.3, 142.2, 136.9, 136.4, 129.3, 127.6, 114.9, 114.4, 55.8, 49.2, 21.1. Описание спектра ЯМР, взятое из литературы [124] (есть разница в сигнале 152.3 м.д. по сравнению с сигналом 162.3 м.д. в 13C ЯМР взятом из литературы): 1 H ЯМР (CDCl3, 300 МГц) δ (м.д.): 7.25 (д, J = 7.5 Гц, 2H), 7.14 (д, J = 7.5 Гц, 2H), 6.76 (д, J = 8.7 Гц, 2H), 6.58 (д, J = 8.7 Гц, 2H), 4.22 (с, 2H), 3.72 (с, 3H), 2.33 (с, 3H) ~ 109 ~ «Восстановительные системы на основе монооксида углерода» 13 C ЯМР (CDCl3, 75 МГц) δ (м.д.): 162.3, 142.6, 136.8, 136.7, 129.3, 127.6, 114.9, 114.1, 55.8, 49.0, 21.2. 4-метокси-N-(нафталин-2-илметил)анилин). 1Л В стеклянную хроматографическую ампулу помещают п-метоксианилин (24.2 мг; 196 µмоль; 100 моль%), 2-нафтальдегид (30.7 мг; 196 µмоль; 100 моль%), рутения (III) хлорид тригидрат (100 µл аликвоты; 0.95 µмоль; 0.5 моль%), ацетонитрил (100 µл). Семь ампул закрепляют в кассете, которую помещают в стальной автоклав объемом 100 мл. Для удаления воздуха в автоклав трижды набирают и сбрасывают 10 атм CO, затем набирают 30 атм CO. Автоклав помещают в печь и выдерживают в течении 22 ч при температуре 140 °C. После этого автоклав охлаждают до комнатной температуры и сбрасывают давление. Растворитель удаляют на роторном испарителе при пониженном давлении. Выход по ЯМР: 90% (ГМДС в качестве внутреннего стандарта). Полученную смесь очищают с помощью препаративной тонкослойной хроматографии, элюент: толуол/этилацетат/триэтиламин 20/1/0.1 (Rf=0.37). Выделяют в виде желтого масла, 42 мг (81%). 1 H ЯМР (300 МГц, CDCl3) δ (м.д.) 7.86-7.81 (м, 4H), 7.53-7.48 (м, 3H), 6.81 (д, J = 8.8 Гц, 2H), 6.66 (д, J = 8.8 Гц, 2H), 4.46 (с, 2H), 3.76 (с, 3H). 13 C ЯМР (75 МГц, CDCl3) δ (м.д.) 152.2, 142.5, 137.3, 133.5, 132.8, 128.3, 127.8, 127.7, 126.2, 126.0, 125.9, 125.7, 114.9, 114.2, 55.8, 49.4. Описание спектра ЯМР, взятое из литературы [125] 1 H ЯМР (300.1 МГц, CDCl3): δ (м.д.) 7.77-7.86 (м, 4H), 7.43-7.53 (м, 3H), 6.79 (д, J = 9.0 Гц, 2H), 6.65 (д, J = 6.7 Гц, 2 H), 4.46 (с, 2 H), 3.75 (с, 3 H). 13 C ЯМР (75.5 МГц, CDCl3): δ (м.д.) 152.2, 142.4, 137.2, 133.5, 132.7, 128.3, 127.7, 127.7 126.1, 125.9, 125.8, 125.7, 114.9, 114.2, 55.8, 49.4. Вероятно, в литературном спектре 1H произошла опечатка при δ (м.д.) 6.65. Константа дублета не совпадает, с приведенной нами. Тем не менее, в соответствии с теорией, данная константа должна совпадать с константой при 6,79, чего не наблюдается в литературном спектре. При этом константа при 6,79 совпадает с приведенной в нашем спектре. ~ 110 ~ «Восстановительные системы на основе монооксида углерода» 4-метокси-N-(тиофен-2-илметил)анилин. 1М В стеклянную хроматографическую ампулу помещают п-метоксианилин (24.2 мг; 196 µмоль; 100 моль%), рутения (III) хлорид тригидрат (100 µл аликвоты; 0.95 µмоль; 0.5 моль%), ацетонитрил (100 µл), 2-тиофенкарбоксальдегид (18 µл; 22 мг; 196 µмоль; 100 моль%). Семь ампул закрепляют в кассете, которую помещают в стальной автоклав объемом 100 мл. Для удаления воздуха в автоклав трижды набирают и сбрасывают 10 атм CO, затем набирают 30 атм CO. Автоклав помещают в печь и выдерживают в течении 22 ч при температуре 140 °C. После этого автоклав охлаждают до комнатной температуры и сбрасывают давление. Растворитель удаляют на роторном испарителе при пониженном давлении. Выход по ЯМР: 92% (ГМДС в качестве внутреннего стандарта). Полученную смесь очищают с помощью препаративной тонкослойной хроматографии, элюент: толуол/этилацетат/триэтиламин 20/1/0.1 (Rf=0.5). Выделяют в виде желтого масла, 34 мг (79%). 1 H ЯМР (300 МГц, CDCl3) δ (м.д.) 7.25 – 7.19 (м, 1H), 7.03 – 6.95 (м, 2H), 6.80 (д, J = 8.9 Гц, 2H), 6.66 (д, J = 8.9 Гц, 2H), 4.48 (с, 2H), 3.76 (с, 3H). 13 C ЯМР (75 МГц, CDCl3) δ (м.д.) 152.7, 143.0, 141.5, 126.8, 125.1, 124.6, 115.8, 114.8, 55.7, 44.6 Описание спектра ЯМР, взятое из литературы [126] 1 H ЯМР (500 МГц, CDCl3) δ (м.д.) 7.20 (дд, J = 5.0 Гц, 1.0 Гц, 1H), 6.99 (д, J = 3.0 Гц, 1H), 6.95 (т, J = 5.0 Гц, 1H), 6.78 (д, J = 9.0 Гц, 2H), 6.64 (д, J = 9.0 Гц, 2H), 4.46 (с, 1H), 3.74 (с, 3H). 13 C ЯМР (125 МГц, CDCl3) δ (м.д.) 152.6, 143.4, 141.9, 126.9, 124.9, 124.5, 114.9, 114.6, 55.8, 44.5. N-(циклогексилметил)-N-метоксианилин. 1Н В стеклянную хроматографическую ампулу помещают п-метоксианилин (48.4 мг; 392 µмоль; 100 моль%), рутения (III) хлорид тригидрат (200 µл аликвоты; 1.96 µмоль; 0.5 моль%), ацетонитрил (200 µл), циклогексанкарбоксальдегид (47.6 µл; 44.1 мг; 392 µмоль; 100 моль%). Семь ампул закрепляют в кассете, которую помещают в стальной автоклав объемом 100 мл. Для удаления воздуха в автоклав трижды набирают и сбрасывают 10 атм CO, затем набирают 30 атм CO. Автоклав помещают в печь и выдерживают в течении 22 ч при температуре 140 °C. ~ 111 ~ «Восстановительные системы на основе монооксида углерода» После этого автоклав охлаждают до комнатной температуры и сбрасывают давление. Растворитель удаляют на роторном испарителе при пониженном давлении. Выход по ЯМР: 70% (ГМДС в качестве внутреннего стандарта). Полученную смесь очищают с помощью препаративной тонкослойной хроматографии, элюент: толуол/этилацетат/триэтиламин 20/1/0.1 (Rf=0.47). Выделяют в виде желтого масла, 55.3 мг (64%). 1 H ЯМР (300 МГц, CDCl3) δ (м.д.) 6.79 (д, J = 8.8 Гц, 2H), 6.59 (д, J = 8.8 Гц, 2H), 3.76 (с, 3H), 3.48 (ушир. с, 1H), 2.92 (д, J = 6.6 Гц, 2H), 1.85-1.69 (м, 5H), 1.68-1.49 (м, 1H), 1.33 – 1.17 (м, 3H), 1.04-0.88 (м, 2H). 13 C ЯМР (101 МГц, CDCl3) δ (м.д.) 151.9, 142.9, 114.9, 114.0, 55.9, 51.7, 37.6, 31.4, 26.6, 26.0. Описание спектра ЯМР, взятое из литературы [109] 1 H ЯМР (500 МГц, CDCl3) δ (м.д.) 6.79 (д, J = 8.9 Гц, 2H), 6.59 (д, J = 8.9 Гц, 2H), 3.75 (с, 3H), 3.40 (ушир. с, 1H), 2.92 (д, J = 6.7 Гц, 2H), 1.65-1.85 (м, 5H), 1.51-1.62 (м, 1H), 1.12-1.32 (м, 3H), 0.93-1.04 (м, 2H). 13 C ЯМР (125 МГц, CDCl3) δ (м.д.) 151.89, 142.66, 114.82, 114.08, 55.76, 51.77, 37.40, 31.24, 26.53, 25.91. 4-метокси-N-неопентиланилин. 1О В стальной автоклав объемом 10 мл помещают п-метоксианилин (48.4 мг; 392 µмоль; 100 моль%), рутения (III) хлорид тригидрат (200 µл аликвоты; 1.96 µмоль; 0.5 моль%), ацетонитрил (200 µл), пивальдегид (42.7 µл; 33.8 мг; 392 µмоль; 100 моль%). Для удаления воздуха в автоклав трижды набирают и сбрасывают 10 атм CO, затем набирают 50 атм CO. Автоклав помещают в масляную баню, заранее нагретую до 140 °C. Спустя 22 часа автоклав охлаждают до комнатной температуры и сбрасывают давление. Реакционную массу переносят в стеклянную колбу объемом 10 мл. Автоклав промывают хлористым метиленом (2 раза по 1 мл). Растворитель удаляют на роторном испарителе при пониженном давлении. Выход по ЯМР: 99% (ГМДС в качестве внутреннего стандарта). Полученную смесь очищают с помощью фильтрования через тонкий слой силикагеля. Выделяют в виде желтого масла, 75 мг (99%). 1 H ЯМР (300 МГц, CDCl3) δ (м.д.) 6.80 (д, J = 8.8 Гц, 2H), 6.62 (д, J = 8.8 Гц, 2H), 3.76 (с, 3H), 2.87 (с, 2H), 1.02 (с, 9H). 13 C ЯМР (101 МГц, CDCl3) δ (м.д.) 151.8, 143.6, 114.9, 113.9, 57.1, 55.9, 31.8, 27.7. ~ 112 ~ «Восстановительные системы на основе монооксида углерода» Описание спектра ЯМР, взятое из литературы [127] 1 H ЯМР (500 МГц, CDCI3) м.д. 6.82 (д, J = 8.9 Гц, 2H), 6.63 (д, J = 8.9 Гц, 2H), 3.77 (с, 3H), 3.40 (ушир. с, 1H), 2.88 (с, 2H), 1.03 (с, 9H). 13 C ЯМР (125 МГц, CDCI3) м.д. 151.7, 143.4, 114.8, 113.8, 59.9, 55.7, 31.7, 27.6. Вероятно в литературном спектре 13 Cпроизошла опечатка при м.д 59.9 вместо 57,1. В качестве подтверждения можно посмотреть аналогичные спектры соединений 1П, строение которых подтверждено HRMS. В них СH2 фрагмент выходит при м.д. 56.3. 4-метил-N-неопентиланилин. 1П В стальной автоклав объемом 10 мл помещают п-толуидин (42.1 мг; 392 µмоль; 100 моль%), рутения (III) хлорид тригидрат (200 µл аликвоты; 1.96 µмоль; 0.5 моль%), ацетонитрил (200 µл), пивальдегид (42.7 µл; 33.8 мг; 392 µмоль; 100 моль%). Для удаления воздуха в автоклав трижды набирают и сбрасывают 10 атм CO, затем набирают 50 атм CO. Автоклав помещают в масляную баню, заранее нагретую до 140 °C. Спустя 22 часа автоклав охлаждают до комнатной температуры и сбрасывают давление. Реакционную массу переносят в стеклянную колбу объемом 10 мл. Автоклав промывают хлористым метиленом (2 раза по 1 мл). Растворитель удаляют на роторном испарителе при пониженном давлении. Выход по ЯМР: 99% (ГМДС в качестве внутреннего стандарта). Полученную смесь очищают с помощью фильтрования через тонкий слой силикагеля. Выделяют в виде желтого масла, 69 мг (99%). 1 H ЯМР (300 МГц, CDCl3) δ (м.д.) 7.00 (д, J = 8.2 Гц, 2H), 6.57 (д, J = 8.2 Гц, 2H), 2.89 (с, 2H), 2.25 (с, 3H), 1.01 (с, 9H). 13 C ЯМР (101 МГц, CDCl3) δ (м.д.) 146.9, 129.7, 126.1, 112.8, 56.3, 31.9, 27.7, 20.4. Литературных данных по ЯМР для данного соединения не найдено. Масс-спектрометрия высокого разрешения (ТOF ESI+): найдено m/z 178,1590 (М + H+), вычислено для (C12H20N)+ 178,1596 (М + H+). ИК (νмакс., cм-1): NH (3418), метильный CH (2954; 2865), ароматический C═C (1619; 1520; 1476), ароматический C-H (805). ~ 113 ~ «Восстановительные системы на основе монооксида углерода» N-неопентилнафталин-1-амин. 1Р В стеклянную хроматографическую ампулу помещают 1-нафтиламин (56.2 мг; 392 µмоль) 100 моль%, рутения (III) хлорид тригидрат (200 µл аликвоты; 1.96 µмоль; 0.5 моль%), ацетонитрил (200 µл), пивальдегид (42.7 µл; 33.8 мг; 392 µмоль; 100 моль%). Семь ампул закрепляют в кассете, которую помещают в стальной автоклав объемом 100 мл. Для удаления воздуха в автоклав трижды набирают и сбрасывают 10 атм CO, затем набирают 50 атм CO. Автоклав помещают в печь и выдерживают в течении 22 ч при температуре 140 °C. После этого автоклав охлаждают до комнатной температуры и сбрасывают давление. Растворитель удаляют на роторном испарителе при пониженном давлении. Выход по ЯМР: 70% (ГМДС в качестве внутреннего стандарта). Полученную смесь очищают с помощью препаративной тонкослойной хроматографии, элюент: толуол/этилацетат/триэтиламин 20/1/0.1 (Rf=0.95). Выделяют в виде желтого масла, 69 мг (81%). 1 H ЯМР (300 МГц, CDCl3) δ (м.д.) 7.88 (т, J = 9.8 Гц, 2H), 7.56 – 7.46 (м, 2H), 7.42 (т, J = 7.9 Гц, 1H), 7.29 (д, J = 8.2 Гц, 1H), 6.70 (д, J = 7.5 Гц, 1H), 4.65 – 4.20 (ушир. с, 1H), 3.12 (с, 2H), 1.18 (с, 9H). 13 C ЯМР (101 МГц, CDCl3) δ (м.д.) 144.1, 134.4, 128.8, 126.8, 125.7, 124.7, 123.5, 119.8, 117.0, 104.2, 55.9, 31.8, 28.0. Описание спектра ЯМР, взятое из литературы [128] 1 H (270 МГц, CDCl3) δ (м.д.) 7.67-7.74 (2H, м, 5-H и 8-H), 7.28-7.37 (2H, м, 6-H и 7-H), 7.25 (1H, т, J = 7.6, 3-H), 7.12(1H, д, J = 7.6, 4-H), 6.53(lH, д, J7.6, 2-H), 4.26 (1H, ушир. с, NH), 2.95 (2H, с, NCH,), 1.01 (9H, с, 3 x Мe), 13 C ЯМР (67.5 МГц, CDCl3) 144.02 (C-1), 134.38 (C-8a), 128.69 (C-5), 126.67 (C-3), 125.58 (C-6), 124.52 (C-7), 123.46 (C-4a), 119.65 (C-8), 116.91 (C-4), 104.14 (C-2), 55.82 (CH, NH), 31.69 (Мe), 27.89 (3 x Мe). Вероятно, в нашем случае шкала несколько сдвинута из-за концентрационных эффектов. Этиловый эфир 3-(4-метоксибензилaмино)бензойной кислоты. 1С ~ 114 ~ «Восстановительные системы на основе монооксида углерода» В стальной автоклав объемом 10 мл помещают этиловый эфир 3-аминобензойной кислоты (29 µл; 32.4 мг; 196 µмоль; 100 моль%), рутения (III) хлорид тригидрат (100 µл аликвоты; 0.95 µмоль; 0.5 моль%), ацетонитрил (100 µл), 4-метоксибензальдегид (24 µл; 26.7 мг; 196 µмоль; 100 моль%). Для удаления воздуха в автоклав трижды набирают и сбрасывают 10 атм CO, затем набирают 30 атм CO. Автоклав помещают в масляную баню, заранее нагретую до 140 °C. Спустя 22 часа автоклав охлаждают до комнатной температуры и сбрасывают давление. Реакционную массу переносят в стеклянную колбу объемом 10 мл. Автоклав промывают хлористым метиленом (2 раза по 1 мл). Растворитель удаляют на роторном испарителе при пониженном давлении. Выход по ЯМР: 81% (ГМДС в качестве внутреннего стандарта). Полученную смесь очищают с помощью препаративной тонкослойной хроматографии, элюент толуол/этилацетат/триэтиламин 20/1/0.1 (Rf=0.47). Выделяют в виде желтых кристаллов, 43 мг (77%). Тпл= 102-104 °C 1 H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ (м.д.) 7.40 (д, J = 7.7 Гц, 1H), 7.34 (с, 1H), 7.29 (д, J = 8.5 Гц, 2H), 7.22 (т, J = 7.8 Гц, 1H), 6.89 (д, J = 8.5 Гц, 2H), 6.79 (дд, J = 8.0, 1.7 Гц, 1H), 4.35 (кв, J = 7.1 Гц, 2H), 4.29 (с, 2H), 3.81 (с, 3H), 1.38 (т, J = 7.1 Гц, 3H). 13 C ЯМР (101 МГц, CDCl3) δ (м.д.) 167.0, 159.0, 148.1, 131.4, 130.9, 129.2, 128.9, 118.6, 117.1, 114.1, 113.6, 60.8, 55.3, 47.7, 14.3. Литературных данных по ЯМР для данного соединения не найдено. Масс-спектрометрия высокого разрешения (ТOF ESI+): m/z 286,1438 (М + H+), вычислено для (C17H20NO3)+ 286,1443 (М + H+). ИК (νмакс., cм-1): NH (3388), CH (2953; 2924; 2853), C=O (1703), ароматический C═C (1608; 1582; 1510; 1464; 1456), ароматический C-H (823; 754; 720). N,N-дибензил-1-(4-метоксифенил)метиламин. 1Т В стальной автоклав объемом 10 мл помещают рутения (III) хлорид тригидрат (100 µл аликвоты; 0.95 µмоль; 0.5 моль%), ацетонитрил (100 µл), дибензиламин (37,8 µл; 38.7 мг; 196 µмоль; 100 моль%), 4-метоксибензальдегид (24 µл; 26.7 мг; 196 µмоль; 100 моль%). Для удаления воздуха в автоклав трижды набирают и сбрасывают 10 атм CO, затем набирают 30 атм ~ 115 ~ «Восстановительные системы на основе монооксида углерода» CO. Автоклав помещают в масляную баню, заранее нагретую до 140 °C. Спустя 22 часа автоклав охлаждают до комнатной температуры и сбрасывают давление. Реакционную массу переносят в стеклянную колбу объемом 10 мл. Автоклав промывают хлористым метиленом (2 раза по 1 мл). Растворитель удаляют на роторном испарителе при пониженном давлении. Выход по ЯМР: 81% (ГМДС в качестве внутреннего стандарта). Полученную смесь очищают с помощью препаративной тонкослойной хроматографии, элюент толуол/этилацетат/триэтиламин 20/1/0.1 (Rf=0.6). Выделяют в виде желтого масла, 42 мг (68%). 1 H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ (м.д.) 7.44 (д, J = 7.3 Гц, 4H), 7.39-7.35 (м, 6H), 7.27 (д, J = 6.1 Гц, 2H), 6.90 (д, J = 8.3 Гц, 2H), 3.82 (с, 3H), 3.58 (с, 4H), 3.53 (с, 2H). 13 C ЯМР (101 МГц, CDCl3) δ (м.д.) 139.8, 131.6, 129.9, 128.8, 128.2, 126.8, 113.6, 57.8, 57.2, 55.3. Описание спектра ЯМР, взятое из литературы [129] 1 H ЯМР (300.1 МГц, CDCl3): δ (м.д.) 7.31-7.34 (м, 4H), 7.20-7.26 (м, 6H), 7.11-7.17 (м, 2H), 6.75-6.80 (м, 2H), 3.70 (с, 3H), 3.46 (с, 4H), 3.41 (с, 2H). 13 C ЯМР (100.6 МГц, CDCl3): δ (м.д.) 139.74, 131.56, 129.83, 128.70, 128.16, 126.78, 113.57, 57.72, 57.17, 55.22. N-(4-метоксифенил)адамантил-2-амин. 1У В стальной автоклав объемом 10 мл помещают п-метоксианилин (30 мг; 240 µмоль; 100 моль%), рутения (III) хлорид тригидрат (120 µл аликвоты; 1.2 µмоль; 0.5 моль %), ацетонитрил (200 µл), адамантанон (36 мг; 240 µмоль; 100 моль%). Для удаления воздуха в автоклав трижды набирают и сбрасывают 10 атм CO, затем набирают 30 атм CO. Автоклав помещают в масляную баню, заранее нагретую до 140 °C. Спустя 22 часа автоклав охлаждают до комнатной температуры и сбрасывают давление. Реакционную массу переносят в стеклянную колбу объемом 10 мл. Автоклав промывают хлористым метиленом (2 раза по 1 мл). Растворитель удаляют на роторном испарителе при пониженном давлении. Выход по ЯМР: 93% (ГМДС в качестве внутреннего стандарта). Полученную смесь очищают с помощью фильтрования через тонкий слой силикагеля, элюент гексан/этилацетат/триэтиламин 6/1/0.1 (Rf=0.46). Выделяют в виде красных кристаллов, 43,3 мг (70%). Тпл= 100-102 °C ~ 116 ~ «Восстановительные системы на основе монооксида углерода» 1 H ЯМР (CDCl3, 400.13 МГц): δ (м.д.) 6.78 (д, J = 8.8 Гц, 2H), 6.60 (д, J = 8.8 Гц, 2H), 3.75 (с, 3H), 3.48 (с, 1H), 2.08 – 1.72 (м, 13H), 1.59 (д, J = 12.6 Гц, 2H). 13 С ЯМР (101 МГц, CDCl3) δ (м.д.) 151.8, 141.4, 114.9, 114.7, 57.9, 55.8, 37.8, 37.5, 31.6, 31.5, 27.5, 27.4. Литературных данных по ЯМР для данного соединения не найдено. Масс-спектрометрия высокого разрешения (ТOF ESI+): m/z 258,1852 (М + H+), вычислено для (C17H24NO)+ 258,1858 (М + H+) ИК (νмакс., cм-1): NH (3395), метильный CH (2952; 2922; 2852), ароматический C═C (1615; 1511; 1466), ароматический C-H (814; 747; 654). Этиловый эфир 4-(изопропиламино)бензойной кислоты. 1Ф В стальной автоклав объемом 10 мл помещают этиловый эфир п-аминобензойной кислоты (1 г; 6.0 ммоль; 100 моль%), рутения (III) хлорид тригидрат (7.8 мг; 30 µмоль; 0.5 моль%), ацетонитрил (0.8 мл), ацетон (0.53 мл; 420 мг; 7.2 ммоль; 120 моль%). Для удаления воздуха в автоклав трижды набирают и сбрасывают 10 атм CO, затем набирают 30 атм CO. Автоклав помещают в масляную баню, заранее нагретую до 140 °C. Спустя 22 часа автоклав охлаждают до комнатной температуры и сбрасывают давление. Реакционную массу переносят в стеклянную колбу объемом 10 мл. Автоклав промывают хлористым метиленом (2 раза по 1 мл). Растворитель удаляют на роторном испарителе при пониженном давлении. Выход по ЯМР: 98% (ГМДС в качестве внутреннего стандарта). Полученную смесь очищают с помощью колоночной хроматографии, элюент гексан/этилацетат/триэтиламин 6/1/0.1 (Rf=0.31). Выделяют в виде желтого масла, 1112 мг (90%). 1 H ЯМР (CDCl3, 400.13 МГц): δ (м.д.) 7.86 (д, J = 8.8 Гц, 2H), 6.52 (д, J = 8.8 Гц, 2H), 4.31 (кв, J = 7.1 Гц, 2H), 4.09 (ушир. с, 1H), 3.68 (септ, J = 6.3 Гц, 1H), 1.35 (т, J = 7.1 Гц, 3H), 1.22 (д, J = 6.3 Гц, 6H). 13 C ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ (м.д.) 166.9, 151.1, 131.5, 118.1, 111.7, 60.1, 43.9, 22.7, 14.5. Литературных данных по ЯМР для данного соединения не найдено. Масс-спектрометрия высокого разрешения (ТOF ESI+): найдено m/z 208,1332 (М + H+), 230,1151 (М + Na+), вычислено для (C12H18NO2)+ 208,1338 (М + H+), (C12H18NNaO2)+ 230,1157 (М + Na+) ~ 117 ~ «Восстановительные системы на основе монооксида углерода» ИК (νмакс., cм-1): NH (3366), CH (2977; 2946; 2904; 2874), C=O (1687), ароматический C═C (1602; 1530; 1456), ароматический C-H (876; 838; 771; 701). N-(4-бромофенил)адамантил-2-амин. 1Х В стальной автоклав объемом 100 мл помещают: п-броманилин (520 мг; 3.03 ммоль; 100 моль%), адамантанон (500 мг; 3.33 ммоль; 110 моль%), рутения (III) хлорид тригидрат (15.8 мг; 60.5 µмоль; 2 моль%), ацетонитрил (3.2 мл), молекулярные сита 4 Ǻ (292 мг). Для удаления воздуха в автоклав трижды набирают и сбрасывают 10 атм CO, затем набирают 30 атм CO. Автоклав помещают в печь и выдерживают в течении 22 ч при температуре 140 °C. После этого автоклав охлаждают до комнатной температуры и сбрасывают давление. Реакционную массу переносят в стеклянную колбу. Автоклав промывают хлористым метиленом (2 раза по 5 мл). Растворитель удаляют на роторном испарителе при пониженном давлении. Выход по ЯМР: 93% (ГМДС в качестве внутреннего стандарта). Ладастен кристаллизуют из ацетонитрила и дочищают маточный раствор методом колоночной хроматографии, элюент толуол/этилацетат/триэтиламин 20/1/0.1 (Rf=0.95). Выделяют в виде бесцветных кристаллов, 836 мг (90%). Тпл=109 °C. 1 H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ (м.д.) 7.23 (д, J = 8.6 Гц, 2H), 6.49 (д, J = 8.6 Гц, 2H), 4.11 (ушир. с, 1Н (NH)) 3.50 (с, 1H), 2.01 (с, 2H), 1.93 – 1.75 (м, 10H), 1.61 (д, J = 12.6 Гц, 2H). 13 C ЯМР (101 МГц, CDCl3) δ (м.д.) 146.2, 131.9, 114.7, 108.2, 56.9, 37.6, 37.3, 31.5, 31.4, 27.4, 27.3. Описание спектра ЯМР, взятое из литературы [117] 1 H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ (м.д.), м.д.: 1.60 д (2H, 3J = 12.0 Гц), 1.74 ушир.с (2H), 1.79– 1.92 м (8H), 1.99 ушир. с (2H), 3.47 ушир. с (1H), 3.98 д (1H, 3J = 7.0 Гц (NH)), 6.46 д (2H, 3J = 8.8 Гц), 7.21 д (2H, 3J = 8.8 Гц). 13 C ЯМР (101 МГц, CDCl3) δ (м.д.), м.д.: 27.2 (1C), 27.3 (1C), 31.4 (2C), 31.5 (2C), 37.3 (2C), 37.6 (1C), 56.7 (1C), 108.0 (1C), 114.5 (2C), 131.9 (2C), 146.3 (1C). ~ 118 ~ «Восстановительные системы на основе монооксида углерода» Синтез СН-кислот Этиловый эфир2-циано-3-(4-метоксифенил) пропионовой кислоты. 2А В стальной автоклав объемом 10 мл помещают родия (II) ацетат димер тетрагидрат (2.3 мг; 4.42 µмоль 1 моль%), этанол (340 µл), этилцианоацетат (47 µл; 50 мг; 442 µмоль 100 моль%) и п-метоксибензальдегид (54 µл; 60 мг; 442 µмоль 100 моль%). Для удаления воздуха в автоклав трижды набирают и сбрасывают 10 атм CO, затем набирают 50 атм CO. Автоклав помещают в масляную баню, заранее нагретую до 110 °C. Спустя 44 часа автоклав охлаждают до комнатной температуры и сбрасывают давление. Реакционную массу переносят в стеклянную колбу объемом 10 мл. Автоклав промывают хлористым метиленом (2 раза по 1 мл). К полученной смеси добавляют гексан (2 мл) и барбатируют воздух (1-2 минуты) до выпадения черного осадка, от которого отделяются центрифугированием. Растворитель удаляют на роторном испарителе при пониженном давлении. Выход по ЯМР: 80% (ГМДС в качестве внутреннего стандарта). Полученную смесь очищают с помощью препаративной тонкослойной хроматографии, элюент: гексан/этилацетат 4:1 (Rf=0.54). Выделяют в виде желтого масла, 64 мг (62%). 1 H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ (м.д.) 7.17 (д, J = 8.6 Гц, 2H), 6.84 (д, J = 8.6 Гц, 2H), 4.20 (кв, J = 7.1 Гц, 2H), 3.76 (с, 3H), 3.67 (дд, J = 8.2, 5.8 Гц, 1H), 3.19 (дд, J = 13.9, 5.8 Гц, 1H), 3.11 (дд, J = 13.9, 8.2 Гц, 1H), 1.24 (т, J = 7.1 Гц, 3H). 13 C ЯМР (101 МГц, CDCl3) δ (м.д.) 165.6, 159.1, 130.2, 127.3, 116.3, 114.2, 62.9, 55.2, 40.0, 35.0, 14.0. ИК (νмакс, см-1): CN (2251), C=O (1746), -CH2- ar. (1612; 1585; 1515; 1465; 1444) Описание спектра ЯМР, взятое из литературы [130] 1 H ЯМР (CDCl3) δ (м.д.) 7.18 (2H, д, J= 8.4 Гц), 6.86 (2H, д, J = 8.4 Гц) [Ar-H]; 4.22 (2H, кв, J= 6.8 Гц, OCH2CH3), 3.78 (3H, с, OCH3), 3.67 (1H, дд, J= 8.0, 6.0 Гц), 3.17 (2H, д кв, J = 13.6, 5.6 Гц), 1.26 (3H, т, J = 7.2 Гц, OCH2CH3); 13 C ЯМР (CDCl3, DEPТ-135) δ165.6 (C, O-C=O), 159.2 (C), 130.1 (2 x CH), 127.3 (C), 116.3 (C, C≡N), 114.2 (2 x CH), 62.8 (CH2, OCH2CH3), 55.2 (CH3, OCH3), 39.9 (CH), 35.0 (CH2), 13.9 (CH3, OCH2CH3) ~ 119 ~ «Восстановительные системы на основе монооксида углерода» Метиловый эфир 2-циано-3-фенилпропионовой кислоты. 2Б В стальной автоклав объемом 10 мл помещают родия (II) ацетат димер тетрагидрат (2.3 мг; 4.42 µмоль 1 моль%), метанол (210 µл), метилцианоацетат: (38 µл; 43 мг; 442 µмоль 100 моль%) и бензальдегид (45 µл; 47 мг; 442 µмоль 100 моль%). Для удаления воздуха в автоклав трижды набирают и сбрасывают 10 атм CO, затем набирают 50 атм CO. Автоклав помещают в масляную баню, заранее нагретую до 110 °C. Спустя 44 часа автоклав охлаждают до комнатной температуры и сбрасывают давление. Реакционную массу переносят в стеклянную колбу объемом 10 мл. Автоклав промывают хлористым метиленом (2 раза по 1 мл). К полученной смеси добавляют гексан (2 мл) и барбатируют воздух (1-2 минуты) до выпадения черного осадка, от которого отделяются центрифугированием. Растворитель удаляют на роторном испарителе при пониженном давлении. Выход по ЯМР: 80% (ГМДС в качестве внутреннего стандарта). Полученную смесь очищают с помощью препаративной тонкослойной хроматографии, элюент: гексан/этилацетат 5:1 (Rf=0.37). Выделяют в виде желтого масла, 42 мг (50%). 1 H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ (м.д.) 7.38-7.23 (м, 5H), 3.77 (с, 3H), 3.73 (дд, J = 8.5, 5.7 Гц, 1H), 3.27 (дд, J = 13.8, 5.7 Гц, 1H), 3.18 (дд, J = 13.8, 8.5 Гц, 1H). 13 C ЯМР (101 МГц, CDCl3) δ (м.д.) 166.0, 135.2, 129.0, 128.9, 127.8, 116.1, 53.6, 39.5, 35.7. ИК (νмакс, см-1): CN (2251), C=O (1747), -CH2- ar. (1604; 1585; 1497; 1456; 1437) Описание спектра ЯМР, взятое из литературы [131] 1 H-ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ (м.д.): 7.36 - 7.25 (м, 5H), 3.78 (с, 3H), 3.72 (дд, J = 5.7, 8.5 Гц, 1H), 3.27 (дд, J = 5.7, 13.8 Гц, 1H), 3.18 (дд, J = 8.5, 13.8 Гц, 1H). 13 C-ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ (м.д.): 166.0, 135.2, 129.0, 128.9, 127.9, 116.0, 53.6, 39.6, 35.8. Метиловый эфир 2-циано-3-(2-фторфенил) пропионовой кислоты. 2В В стальной автоклав объемом 10 мл помещают родия (II) ацетат димер тетрагидрат (2.3 мг; 4.42 µмоль 1 моль%), метанол (210 µл), метилцианоацетат (38 µл; 43 мг; 442 µмоль 100 моль%) и о-фторбензальдегид (47 µл; 55 мг; 442 µмоль 100 моль%). Для удаления воздуха в автоклав трижды набирают и сбрасывают 10 атм CO, затем набирают 50 атм CO. Автоклав помещают в масляную баню, заранее нагретую до 110 °C. Спустя 44 часа автоклав охлаждают ~ 120 ~ «Восстановительные системы на основе монооксида углерода» до комнатной температуры и сбрасывают давление. Реакционную массу переносят в стеклянную колбу объемом 10 мл. Автоклав промывают хлористым метиленом (2 раза по 1 мл). К полученной смеси добавляют гексан (2 мл) и барбатируют воздух (1-2 минуты) до выпадения черного осадка, от которого отделяются центрифугированием. Растворитель удаляют на роторном испарителе при пониженном давлении. Выход по ЯМР: 90% (ГМДС в качестве внутреннего стандарта). Полученную смесь очищают с помощью препаративной тонкослойной хроматографии, элюент: гексан/этилацетат 5:1 (Rf=0.38). Выделяют в виде желтого масла, 68 мг (74%). 1 H ЯМР (300 МГц, CDCl3) δ (м.д.) 7.39 (т, J = 7.1 Гц, 2H), 7.21 (м, 2H), 4.02-3.84 (м, 4H), 3.48 (дд, J = 13.8, 6.1 Гц, 1H), 3.28 (дд, J = 13.8, 8.9 Гц, 1H). 13 C ЯМР (75 МГц, CDCl3) δ (м.д.) 165.8, 161.1 (д, J = 246.2 Гц), 131.5 (д, J = 3.9 Гц), 129.9 (д, J = 8.3 Гц), 124.6 (д, J = 3.6 Гц), 122.3 (д, J = 15.2 Гц), 115.8, 115.5, 53.6, 37.9, 29.6. 19 F ЯМР (282 МГц, CDCl3) δ (м.д.) -40.1 ИК (νмакс, см-1): CN (2252), C=O (1749), -CH2- ar. (1618; 1586; 1493; 1458; 1437) Литературных данных по ЯМР для данного соединения не найдено. Метиловый эфир 2-циано-3-(3-фторфенил) пропионовой кислоты. 2Г В стальной автоклав объемом 10 мл помещают родия (II) ацетат димер тетрагидрат (2.3 мг; 4.42 µмоль 1 моль%), метанол (210 µл), метилцианоацетат (38 µл; 43 мг; 442 µмоль 100 моль%) и м-фторбензальдегид (47 µл; 55 мг; 442 µмоль 100 моль%). Для удаления воздуха в автоклав трижды набирают и сбрасывают 10 атм CO, затем набирают 50 атм CO. Автоклав помещают в масляную баню, заранее нагретую до 110 °C. Спустя 44 часа автоклав охлаждают до комнатной температуры и сбрасывают давление. Реакционную массу переносят в стеклянную колбу объемом 10 мл. Автоклав промывают хлористым метиленом (2 раза по 1 мл). К полученной смеси добавляют гексан (2 мл) и барбатируют воздух (1-2 минуты) до выпадения черного осадка, от которого отделяются центрифугированием. Растворитель удаляют на роторном испарителе при пониженном давлении. Выход по ЯМР: 90% (ГМДС в качестве внутреннего стандарта). Полученную смесь очищают с помощью препаративной тонкослойной хроматографии, элюент: гексан/этилацетат 5:1 (Rf=0.3). Выделяют в виде желтого масла, 64 мг (70%). ~ 121 ~ «Восстановительные системы на основе монооксида углерода» 1 H ЯМР (300 МГц, CDCl3) δ (м.д.) 7.37 (дд, J = 14.4, 7.3 Гц, 1H),, 7.09-6.94 (м, 3H), 3.79 (с, 3H), 3.78-3.72 (м, 1H), 3.37-3.10 (м, 2H). 13 C ЯМР (101 МГц, CDCl3) δ (м.д.) 165.8, 162.9 (д, J = 246.7 Гц), 137.6 (д, J = 7.4 Гц), 130.5 (д, J = 8.4 Гц), 124.8 (д, J = 2.9 Гц), 116.0 (д, J = 21.6 Гц), 115.8, 114.9 (д, J = 21.0 Гц), 53.6, 39.2, 35.2. 19 F ЯМР (282 МГц, CDCl3) δ (м.д.) -34.6 ИК (νмакс, см-1): CN (2252), C=O (1749), -CH2- ar. (1617; 1590; 1490; 1452; 1437) Литературных данных по ЯМР для данного соединения не найдено. Метиловый эфир 2-циано-3-(4-фторфенил) пропионовой кислоты. 2Д В стальной автоклав объемом 10 мл помещают родия (II) ацетат димер тетрагидрат (2.3 мг; 4.42 µмоль 1 моль%), метанол (210 µл), метилцианоацетат (38 µл; 43 мг; 442 µмоль 100 моль%) и п-фторбензальдегид (47 µл; 55 мг; 442 µмоль 100 моль%). Для удаления воздуха в автоклав трижды набирают и сбрасывают 10 атм CO, затем набирают 50 атм CO. Автоклав помещают в масляную баню, заранее нагретую до 110 °C. Спустя 44 часа автоклав охлаждают до комнатной температуры и сбрасывают давление. Реакционную массу переносят в стеклянную колбу объемом 10 мл. Автоклав промывают хлористым метиленом (2 раза по 1 мл). К полученной смеси добавляют гексан (2 мл) и барбатируют воздух (1-2 минуты) до выпадения черного осадка, от которого отделяются центрифугированием. Растворитель удаляют на роторном испарителе при пониженном давлении. Выход по ЯМР: 89% (ГМДС в качестве внутреннего стандарта). Полученную смесь очищают с помощью препаративной тонкослойной хроматографии, элюент: гексан/этилацетат 5:1 (Rf=0.3). Выделяют в виде желтого масла, 64 мг (70%). 1 H ЯМР (300 МГц, CDCl3) δ (м.д.) 7.24 (дд, J = 8.4, 5.3 Гц, 2H), 7.02 (т, J = 8.4 Гц, 2H), 3.78 (с, 3H), 3.73 (дд, J = 8.0, 5.8 Гц, 1H), 3.31-3.10 (м, 2H). 13 C ЯМР (101 МГц, CDCl3) δ (м.д.) 165.9, 162.4 (д, J = 246.5 Гц), 130.7 (д, J=8.1 Гц), 116.0, 115.7, 53.6, 39.6, 34.8. 19 F ЯМР (282 МГц, CDCl3) δ (м.д.) -36.7. ИК (νмакс, см-1): CN (2252), C=O (1751), -CH2- аром. (1602; 1511; 1447; 1437) Литературных данных по ЯМР для данного соединения не найдено. ~ 122 ~ «Восстановительные системы на основе монооксида углерода» Метиловый эфир 3-(4-хлорфенил)-2-цианопропионовой кислоты. 2Е В стальной автоклав объемом 10 мл помещают родия (II) ацетат димер тетрагидрат (2.3 мг; 4.42 µмоль 1 моль%), метанол: 250 µл, метилцианоацетат: 38 µл; 43 мг; 442 µмоль (100 моль%) и п-хлорбензальдегид (62 мг; 442 µмоль 100 моль%). Для удаления воздуха в автоклав трижды набирают и сбрасывают 10 атм CO, затем набирают 50 атм CO. Автоклав помещают в масляную баню, заранее нагретую до 110 °C. Спустя 44 часа автоклав охлаждают до комнатной температуры и сбрасывают давление. Реакционную массу переносят в стеклянную колбу объемом 10 мл. Автоклав промывают хлористым метиленом (2 раза по 1 мл). К полученной смеси добавляют гексан (2 мл) и барбатируют воздух (1-2 минуты) до выпадения черного осадка, от которого отделяются центрифугированием. Растворитель удаляют на роторном испарителе при пониженном давлении. Выход по ЯМР: 98% (ГМДС в качестве внутреннего стандарта). Полученную смесь очищают с помощью препаративной тонкослойной хроматографии, элюент: гексан/этилацетат 5:1 (Rf=0.28). Выделяют в виде желтого масла, 78 мг (79%). 1 H ЯМР (300 МГц, CDCl3) δ (м.д.) 7.31 (д, J = 8.2 Гц, 2H), 7.20 (д, J = 8.2 Гц, 2H), 3.78 (с, 3H), 3.73 (дд, J = 8.1, 5.9 Гц, 1H), 3.31 – 3.10 (м, 2H). 13 C ЯМР (75 МГц, CDCl3) δ (м.д.) 165.8, 133.8, 133.7, 130.5, 129.1, 115.8, 53.7, 39.3, 34.9. ИК (νмакс, см-1): CN (2252), C=O (1749), -CH2- ar. (1600; 1493; 1437) Описание спектра ЯМР, взятое из литературы [131] 1 H-ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ (м.д.): 7.32 - 7.29 (м, 2H), 7.24 - 7.18 (м, 2H), 3.78 (с, 3H), 3.70 (дд, J = 5.8, 8.2 Гц, 1H), 3.23 (дд, J = 5.7, 13.9 Гц, 1H), 3.16 (дд, J = 8.2, 13.9 Гц, 1H). 13 C-ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ (м.д.): 165.7, 133.9, 133.6, 130.4, 129.1, 115.7, 53.6, 39.3, 35.0. Метиловый эфир 2-циано-3-(4-(трифторметил)фенил)пропионовой кислоты. 2Ж В стальной автоклав объемом 10 мл помещают родия (II) ацетат димер тетрагидрат (2.3 мг; 4.42 µмоль 1 моль%), метанол (210 µл), метилцианоацетат (38 µл; 43 мг; 442 µмоль 100 ~ 123 ~ «Восстановительные системы на основе монооксида углерода» моль%) и о-фторбензальдегид (47 µл; 55 мг; 442 µмоль 100 моль%). Для удаления воздуха в автоклав трижды набирают и сбрасывают 10 атм CO, затем набирают 50 атм CO. Автоклав помещают в масляную баню, заранее нагретую до 110 °C. Спустя 44 часа автоклав охлаждают до комнатной температуры и сбрасывают давление. Реакционную массу переносят в стеклянную колбу объемом 10 мл. Автоклав промывают хлористым метиленом (2 раза по 1 мл). К полученной смеси добавляют гексан (2 мл) и барбатируют воздух (1-2 минуты) до выпадения черного осадка, от которого отделяются центрифугированием. Растворитель удаляют на роторном испарителе при пониженном давлении. Выход по ЯМР: 95% (ГМДС в качестве внутреннего стандарта). Полученную смесь очищают с помощью препаративной тонкослойной хроматографии, элюент: гексан/этилацетат 5:1 (Rf=0.3). Выделяют в виде желтого масла, 59 мг (52%). 1 H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ (м.д.) 7.60 (д, J = 8.0 Гц, 2H), 7.40 (д, J = 8.0 Гц, 2H), 3.87- 3.74 (м, 4H), 3.33 (дд, J = 13.8, 5.7 Гц, 1H), 3.25 (дд, J = 13.8, 8.3 Гц, 1H). 13 C ЯМР (101 МГц, CDCl3) δ (м.д.) 165.6, 139.3, 130.1 (кв, J = 32.8 Гц), 129.6, 125.8 (кв, J = 3.6 Гц), 124.0 (кв, J = 272.0 Гц), 115.7, 53.7, 39.0, 35.2. 19 F ЯМР (282 МГц, CDCl3) δ (м.д.) 15.0 ИК (νмакс, см-1): CN (2251), C=O (1752), -CH2- ar. (1620; 1437; 1421) Описание спектра ЯМР, взятое из литературы [131] 1 H-ЯМР (400 МГц, CDCl3/ТМС) δ (м.д.): 7.64 (д, J =8.4 Гц, 2H), 7.43 (д, J = 8.4 Гц, 2H), 3.83 (с, 3H), 3.80 (дд, J = 8.0, 5.6 Гц, 1H), 3.39 - 3.26 (м, 2H). 13 C-ЯМР (CDCl3) δ (м.д.): 165.6, 139.2 - 129.5 (мультиплет, обусловленный щеплением на фторе), 126.0 - 125.3 (мультиплет, обусловленный щеплением на фторе), 122.6, 115.6, 53.8, 39.0, 35.2 Метиловый эфир 2-циано-3-(2,5-диметилфенил) пропионовой кислоты. 2З В стальной автоклав объемом 10 мл помещают родия (II) ацетат димер тетрагидрат (2.3 мг; 4.42 µмоль 1 моль%), метанол: (190 µл), метилцианоацетат (38 µл; 43 мг; 442 µмоль 100 моль%) и 2,5-диметилбензальдегид (62 µл; 59 мг; 442 µмоль 100 моль%). Для удаления воздуха в автоклав трижды набирают и сбрасывают 10 атм CO, затем набирают 50 атм CO. Автоклав помещают в масляную баню, заранее нагретую до 110 °C. Спустя 44 часа автоклав охлаждают до комнатной температуры и сбрасывают давление. Реакционную массу переносят в стеклянную колбу объемом 10 мл. Автоклав промывают хлористым метиленом (2 раза по 1 мл). ~ 124 ~ «Восстановительные системы на основе монооксида углерода» К полученной смеси добавляют гексан (2 мл) и барбатируют воздух (1-2 минуты) до выпадения черного осадка, от которого отделяются центрифугированием. Растворитель удаляют на роторном испарителе при пониженном давлении. Выход по ЯМР: 88% (ГМДС в качестве внутреннего стандарта). Полученную смесь очищают с помощью препаративной тонкослойной хроматографии, элюент: гексан/этилацетат 4:1 (Rf=0.28). Выделяют в виде желтого масла, 68 мг (71%). 1 H ЯМР (300 МГц, CDCl3) δ (м.д.) 7.13-6.99 (м, 3H), 3.82 (с, 3H), 3.69 (дд, J = 9.6, 5.7 Гц, 1H), 3.31 (дд, J = 14.0, 5.7 Гц, 1H), 3.15 (дд, J = 14.0, 9.6 Гц, 1H), 2.33 (с, 6H). 13 C ЯМР (101 МГц, CDCl3) δ (м.д.) 166.3, 136.0, 133.5, 133.0, 130.8, 130.3, 128.6, 116.2, 53.6, 38.5, 33.1, 20.9, 18.8. ИК (νмакс, см-1): CN (2251), C=O (1752), -CH2- ar. (1506; 1437) Литературных данных по ЯМР для данного соединения не найдено. Метиловый эфир 2-циано-3-(3-метоксифенил) пропионовой кислоты. 2И В стеклянную хроматографическую ампулу помещают родия (II) ацетат димер тетрагидрат (1.1 мг; 2.3 µмоль 1 моль%), метанол (100 µл), метилцианоацетат (20 µл; 22 мг; 220 µмоль 100 моль%) и м-метоксибензальдегид (27 µл; 30 мг; 220 µмоль 100 моль%). Семь ампул закрепляют в кассете, которую помещают в стальной автоклав объемом 100 мл. Для удаления воздуха в автоклав трижды набирают и сбрасывают 10 атм CO, затем набирают 50 атм CO. Автоклав помещают в печь и выдерживают в течении 22 ч при температуре 110 °C. После этого автоклав охлаждают до комнатной температуры и сбрасывают давление. Растворитель удаляют на роторном испарителе при пониженном давлении. Выход по ЯМР: 70% (ГМДС в качестве внутреннего стандарта). Полученную смесь очищают с помощью препаративной тонкослойной хроматографии, элюент: гексан/этилацетат 5:1 (Rf=0.27). Выделяют в виде желтого масла, 34 мг (70%). 1 H ЯМР (300 МГц, CDCl3) δ (м.д.) 7.26 (т, J = 7.8 Гц, 1H), 6.91-6.77 (м, 3H), 3.80 (с, 6H), 3.74 (дд, J = 8.5, 5.7 Гц, 1H), 3.26 (дд, J = 13.8, 5.7 Гц, 1H), 3.16 (дд, J = 13.8, 8.5 Гц, 1H). 13 C ЯМР (101 МГц, CDCl3) δ (м.д.) 165.9, 159.8, 136.6, 129.8, 121.1, 115.9, 114.5, 113.2, 55.1, 53.4, 39.3, 35.6. ИК (νмакс, см-1): CN (2251), C=O (1750), -CH2- ar. (1602; 1586; 1491; 1456; 1436) ~ 125 ~ «Восстановительные системы на основе монооксида углерода» Литературных данных по ЯМР для данного соединения не найдено. Метиловый эфир 3-(4-(бензилокси)фенил)-2-цианопропионовой кислоты. 2К В стальной автоклав объемом 10 мл помещают ацетат димер тетрагидрат (1 мг; 2.2 µмоль (1 моль%), метанол (105 µл), метилцианоацетат (20 µл; 22 мг; 221 µмоль 100 моль%) и 4бензилоксибензальдегид (46.9 мг; 221 µмоль 100 моль%). Для удаления воздуха в автоклав трижды набирают и сбрасывают 10 атм CO, затем набирают 50 атм CO. Автоклав помещают в масляную баню, заранее нагретую до 110 °C. Спустя 22 часа автоклав охлаждают до комнатной температуры и сбрасывают давление. Реакционную массу переносят в стеклянную колбу объемом 10 мл. Автоклав промывают хлористым метиленом (2 раза по 1 мл). К полученной смеси добавляют гексан (2 мл) и барбатируют воздух (1-2 минуты) до выпадения черного осадка, от которого отделяются центрифугированием. Растворитель удаляют на роторном испарителе при пониженном давлении. Выход по ЯМР: 67% (ГМДС в качестве внутреннего стандарта). Полученную смесь очищают с помощью препаративной тонкослойной хроматографии, элюент: гексан/этилацетат 5:1 (Rf=0.3). Выделяют в виде желтого масла, 37 мг (60%). 1 H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ (м.д.) 7.46-7.32 (м, 5H), 7.20 (д, J = 8.6 Гц, 2H), 6.96 (д, J = 8.6 Гц, 2H), 5.06 (с, 2H), 3.79 (с, 3H), 3.71 (дд, J = 8.2, 5.7 Гц, 1H), 3.23 (дд, J = 13.9, 5.7 Гц, 1H), 3.15 (дд, J = 13.9, 8.2 Гц, 1H). 13 C ЯМР (101 МГц, CDCl3) δ (м.д.) 166.1, 158.4, 136.8, 130.2, 128.6, 128.1, 127.5, 116.1, 115.2, 70.0, 53.5, 39.8, 35.1. Литературных данных по ЯМР для данного соединения не найдено. Метиловый эфир 2-циано-3(нафталин-2-ил) пропионовой кислоты. 2Л В стальной автоклав объемом 10 мл помещают родия (II) ацетат димер тетрагидрат (2.3 мг; 4.42 µмоль 1 моль%), метанол (210 µл), метилцианоацетат (39 µл; 44 мг; 442 µмоль 100 моль%) и 2-нафтальдегид (69 мг; 442 µмоль 100 моль%). Для удаления воздуха в автоклав трижды набирают и сбрасывают 10 атм CO, затем набирают 50 атм CO. Автоклав помещают в ~ 126 ~ «Восстановительные системы на основе монооксида углерода» масляную баню, заранее нагретую до 110 °C. Спустя 22 часа автоклав охлаждают до комнатной температуры и сбрасывают давление. Реакционную массу переносят в стеклянную колбу объемом 10 мл. Автоклав промывают хлористым метиленом (2 раза по 1 мл). К полученной смеси добавляют гексан (2 мл) и барбатируют воздух (1-2 минуты) до выпадения черного осадка, от которого отделяются центрифугированием. Растворитель удаляют на роторном испарителе при пониженном давлении. Выход по ЯМР: 98% (ГМДС в качестве внутреннего стандарта). Вещество очищают фильтрацией. Выделяют в виде желтого масла, 87 мг (82%). 1 H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ (м.д.) 7.87-7.80 (м, 3H), 7.75 (с, 1H), 7.51 (д, J = 5.9 Гц, 2H), 7.38 (дд, J = 8.3, 1.3 Гц, 1H), 3.85 (дд, J = 8.3, 5.9 Гц, 1H), 3.76 (с, 3H), 3.43 (дд, J = 13.8, 5.9 Гц, 1H), 3.35 (дд, J = 13.8, 8.3 Гц, 1H). 13 C ЯМР (101 МГц, CDCl3) δ (м.д.) 166.1, 133.5, 132.8, 132.8, 128.8, 128.1, 127.9, 127.8, 126.8, 126.5, 126.2, 116.3, 53.6, 39.5, 35.8. ИК (νмакс, см-1): CN (2251), C=O (1750), -CH2- ar. (1600; 1509; 1436) Описание спектра ЯМР, взятое из литературы [130] 1 H ЯМР (CDCl3) δ 7.84 (3H, м), 7.77 (1H, с), 7.50 (2H, м), 7.39 (1H, дд, J = 8.4, 1.72 Гц) [Ar-H]; 3.85 (1H, дд, J = 8.3, 5.7 Гц), 3.81 (3H, с, OCH3), 3.44 (2H, д кв, J = 13.8, 5.7 Гц, ArCH2); 13 C ЯМР (CDCl3, DEPT-135) δ 166.0 (C, O-C=O), 133.4 (C), 132.8 (C), 132.7 (C), 128.8 (CH), 128.1 (CH), 127.8 (CH), 127.7 (CH), 126.7 (CH), 126.4 (CH), 126.2 (CH), 116.1 (C, C≡N), 53.6 (CH3, OCH3), 39.5 (CH), 35.9 (CH2, ArCH2); Метиловый эфир 2-циано-5-метилгексановой кислоты. 2М В стальной автоклав объемом 10 мл помещают родия (II) ацетат димер тетрагидрат (4.5 мг; 8.83 µмоль 1 моль%)), метанол (420 µл), метилцианоацетат (78 µл; 87 мг; 0.88 ммоль 100 моль%) и изовалериановый альдегид (191 µл; 152 мг; 1.76 ммоль 200 моль%). Для удаления воздуха в автоклав трижды набирают и сбрасывают 10 атм CO, затем набирают 50 атм CO. Автоклав помещают в масляную баню, заранее нагретую до 110 °C. Спустя 44 часа автоклав охлаждают до комнатной температуры и сбрасывают давление. Реакционную массу переносят в стеклянную колбу объемом 10 мл. Автоклав промывают хлористым метиленом (2 раза по 1 мл). К полученной смеси добавляют гексан (2 мл) и барбатируют воздух (1-2 минуты) до выпадения черного осадка, от которого отделяются центрифугированием. Растворитель удаляют на роторном испарителе при пониженном давлении. Выход по ЯМР: 91% (ГМДС в качестве ~ 127 ~ «Восстановительные системы на основе монооксида углерода» внутреннего стандарта). Полученную смесь очищают с помощью флэш хроматографии, элюент: гексан/этилацетат 8:1 (Rf=1). Выделяют в виде желтого масла, 127 мг (84%). 1 H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ (м.д.) 3.72 (с, 3H), 3.41 (дд, J = 7.7, 6.2 Гц, 1H), 1.92-1. 78 (м, 2H), 1.6-1.43 (м, 1H), 1.35-1.22 (м, 2H),0.83 (д, J = 6.6 Гц, 3H), 0.82 (д, J = 6.6 Гц, 3H) 13 C ЯМР (101 МГц, CDCl3) δ (м.д.) 166.7, 116.5, 53.3, 37.5, 35.6, 27.9, 27.5, 22.3, 22.1. ИК (νмакс, см-1): CN (2250), C=O (1750) Литературных данных по ЯМР для данного соединения не найдено. Метиловый эфир 2-циано-3-циклогексилпропионовой кислоты. 2Н В стальной автоклав объемом 10 мл помещают родия (II) ацетат димер тетрагидрат (2.3 мг; 4.42 µмоль 1 моль%), метанол (210 µл), метилцианоацетат (38 µл; 43 мг; 442 µмоль 100 моль%) и циклогексанкарбоксальдегид (53 µл; 49 мг; 442 µмоль 100 моль%). Для удаления воздуха в автоклав трижды набирают и сбрасывают 10 атм CO, затем набирают 50 атм CO. Автоклав помещают в масляную баню, заранее нагретую до 110 °C. Спустя 44 часа автоклав охлаждают до комнатной температуры и сбрасывают давление. Реакционную массу переносят в стеклянную колбу объемом 10 мл. Автоклав промывают хлористым метиленом (2 раза по 1 мл). К полученной смеси добавляют гексан (2 мл) и барбатируют воздух (1-2 минуты) до выпадения черного осадка, от которого отделяются центрифугированием. Растворитель удаляют на роторном испарителе при пониженном давлении. Выход по ЯМР: 97% (ГМДС в качестве внутреннего стандарта). Полученную смесь очищают с помощью флэш хроматографии, элюент: гексан/этилацетат 8:1 (Rf=1). Выделяют в виде желтого масла, 71 мг (82%). 1 H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ (м.д.) 3.78 (с, 3H), 3.54 (т, J = 7.5 Гц, 1H), 1.91-1.75 (м, 2H), 1.75- 1.58 (м, 5H), 1.57-1.42 (м, 1H), 1.33-1.18 (м, 2H), 1.18-1.06 (м, 1 Гц, 1H), 1.02-0.78 (м, 2H). 13 C ЯМР (101 МГц, CDCl3) δ (м.д.) 167.1, 116.6, 53.4, 37.0, 35.2, 35.1, 33.0, 31.9, 26.1, 25.9, 25.7. ИК (νмакс, см-1): CN (2250), C=O (1749) Литературных данных по ЯМР для данного соединения не найдено. ~ 128 ~ «Восстановительные системы на основе монооксида углерода» Метиловый эфир 2-циано-4-фенилбутановой кислоты. 2О В стальной автоклав объемом 10 мл помещают родия (II) ацетат димер тетрагидрат (2.3 мг; 4.42 µмоль 1 моль%), метанол (210 µл), метилцианоацетат (38 µл; 43 мг; 442 µмоль 100 моль%) и фенацетальдегид (52 µл; 53 мг; 442 µмоль 100 моль%). Для удаления воздуха в автоклав трижды набирают и сбрасывают 10 атм CO, затем набирают 50 атм CO. Автоклав помещают в масляную баню, заранее нагретую до 110 °C. Спустя 44 часа автоклав охлаждают до комнатной температуры и сбрасывают давление. Реакционную массу переносят в стеклянную колбу объемом 10 мл. Автоклав промывают хлористым метиленом (2 раза по 1 мл). К полученной смеси добавляют гексан (2 мл) и барбатируют воздух (1-2 минуты) до выпадения черного осадка, от которого отделяются центрифугированием. Растворитель удаляют на роторном испарителе при пониженном давлении. Выход по ЯМР: 73% (ГМДС в качестве внутреннего стандарта). Полученную смесь очищают с помощью препаративной тонкослойной хроматографии, элюент: гексан/этилацетат 5:1 (Rf=0.38). Выделяют в виде желтого масла, 60 мг (67%). 1 H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ (м.д.) 7.31 (т, J = 7.3 Гц, 2H), 7.26-7.18 (м, 3H), 3.77 (с, 3H), 3.46 (дд, J = 7.9, 6.5 Гц, 1H), 2.95-2.73 (м, 2H), 2.32-2.22 (м, 2H). 13 C ЯМР (75 МГц, CDCl3) δ (м.д.) 166.5, 139.0, 128.8, 128.6, 126.8, 116.3, 53.5, 36.5, 32.7, 31.3. ИК (νмакс, см-1): CN (2251), C=O (1750), -CH2- ар. (1604; 1498; 1455; 1437) Описание спектра ЯМР, взятое из литературы [132] 1 H ЯМР (CDCl3, 300 МГц) δ 2.22-2.34 (м, 2H), 2.75-2.95 (м, 2H), 3.46 (дд, J = 7.8 и 6.6 Гц, 1H), 3.79 (с, 3H), 7.19-7.36 (м, 5H); 13 C ЯМР (75 МГц, CDCl3) δ 31.25, 32.59, 36.46, 53.46, 116.20, 126.73, 128.49, 128.74, 138.87, 166.44; Метиловый эфир 2-циано-2-циклогексилуксусной кислоты. 2П В стальной автоклав объемом 10 мл помещают родия (II) ацетат димер тетрагидрат (2.3 мг; 4.42 µмоль 1 моль%), метанол (210 µл), метилцианоацетат (38 µл; 43 мг; 442 µмоль 100 моль%) и циклогексанон (46 µл; 43 мг; 442 µмоль 100 моль%). Для удаления воздуха в автоклав ~ 129 ~ «Восстановительные системы на основе монооксида углерода» трижды набирают и сбрасывают 10 атм CO, затем набирают 50 атм CO. Автоклав помещают в масляную баню, заранее нагретую до 110 °C. Спустя 44 часа автоклав охлаждают до комнатной температуры и сбрасывают давление. Реакционную массу переносят в стеклянную колбу объемом 10 мл. Автоклав промывают хлористым метиленом (2 раза по 1 мл). К полученной смеси добавляют гексан (2 мл) и барбатируют воздух (1-2 минуты) до выпадения черного осадка, от которого отделяются центрифугированием. Растворитель удаляют на роторном испарителе при пониженном давлении. Выход по ЯМР: 84% (ГМДС в качестве внутреннего стандарта). Полученную смесь очищают с помощью флэш хроматографии, элюент: гексан/этилацетат 8:1 (Rf=1). Выделяют в виде желтого масла, 64 мг (80%). 1 H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ (м.д.) 3.80 (с, 3H), 3.40 (д, J = 5.6 Гц, 1H), 2.14-1.98 (м, 1H), 1.83-1.65 (м, 5H), 1.45-1.19 (м, 5H). 13 C ЯМР (101 МГц, CDCl3) δ (м.д.) 166.4, 115.6, 53.3, 44.4, 38.8, 31.0, 29.3, 25.8, 25.5, 25.4. ИК (νмакс, см-1): CN (2249), C=O (1749) Описание спектра ЯМР, взятое из литературы [133] 1 H ЯМР (CDCl3) δ3.80 (3H, с, OCH3), 3.39 (1H, д, J= 5.6 Гц, CH), 2.04 (1H, м), 1.78-1.61 (6H, м), 1.30-1.15 (4H, м); 13 C ЯМР (CDCl3, DEPT-135) δ166.3 (C, O-C=O), 115.6 (C, C≡N), 53.2 (CH3,OCH3), 44.4 (CH), 38.8 (CH), 31.0 (CH2), 29.4 (CH2), 25.7 (CH2), 25.5 (CH2), 25.4 (CH2) Метиловый эфир 2-циано-2-циклопентилуксусной кислоты. 2Р В стальной автоклав объемом 10 мл помещают родия (II) ацетат димер тетрагидрат (2.3 мг; 4.42 µмоль 1 моль%), метанол (210 µл), метилцианоацетат (38 µл; 43 мг; 442 µмоль 100 моль%) и циклопентанон (40 µл; 37.2 мг; 442 µмоль 100 моль%). Для удаления воздуха в автоклав трижды набирают и сбрасывают 10 атм CO, затем набирают 50 атм CO. Автоклав помещают в масляную баню, заранее нагретую до 130 °C. Спустя 44 часа автоклав охлаждают до комнатной температуры и сбрасывают давление. Реакционную массу переносят в стеклянную колбу объемом 10 мл. Автоклав промывают хлористым метиленом (2 раза по 1 мл). К полученной смеси добавляют гексан (2 мл) и барбатируют воздух (1-2 минуты) до выпадения черного осадка, от которого отделяются центрифугированием. Растворитель удаляют на роторном испарителе при пониженном давлении. Выход по ЯМР: 64% (ГМДС в качестве внутреннего стандарта). Полученную смесь очищают с помощью флэш хроматографии, элюент: гексан/этилацетат 10:1 (Rf=0,8). Выделяют в виде желтого масла, 12 мг (16%). ~ 130 ~ «Восстановительные системы на основе монооксида углерода» 1 H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ (м.д.) 3.81 (с, 3H), 3.51 (д, J = 6.7 Гц, 1H), 2.57-2.41 (м, 1H), 1.94-1.37 (м, 8H). 13 C ЯМР (101 МГц, CDCl3) δ (м.д.) 53.3, 42.3, 40.2, 30.7, 29.8, 25.0, 25.0. Литературных данных по ЯМР для данного соединения не найдено. 3-(Нафталин-1-ил)пропаннитрил. 2С В стальной автоклав объемом 10 мл помещают родия (II) ацетат димер тетрагидрат (2.3 мг; 4.42 µмоль 1 моль%), метанол (210 µл), цианацетамид (37 мг; 442 µмоль 100 моль%), воду (16 µл; 16 мг; 884 µмоль 200 моль%) и 1-нафтальдегид (60 µл; 69 мг; 442 µмоль;100 моль%). Для удаления воздуха в автоклав трижды набирают и сбрасывают 10 атм CO, затем набирают 50 атм CO. Автоклав помещают в масляную баню, заранее нагретую до 140 °C. Спустя 44 часа автоклав охлаждают до комнатной температуры и сбрасывают давление. Реакционную массу переносят в стеклянную колбу объемом 10 мл. Автоклав промывают хлористым метиленом (2 раза по 1 мл). К полученной смеси добавляют гексан (2 мл) и барбатируют воздух (1-2 минуты) до выпадения черного осадка, от которого отделяются центрифугированием. Растворитель удаляют на роторном испарителе при пониженном давлении. Выход по ЯМР: 68% (ГМДС в качестве внутреннего стандарта). Полученную смесь очищают с помощью препаративной тонкослойной хроматографии, элюент: гексан/этилацетат 4:1 (Rf=0,5). Выделяют в виде желтого масла, 51 мг (64%). 1 H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ (м.д.) 7.94 (т, J = 8.1 Гц, 2H), 7.83 (д, J = 8.1 Гц, 1H), 7.60- 7,51 (м, 2H), 7.51-7.39 (м, 2H), 3.46 (т, J = 7.6 Гц, 2H), 2.78 (т, J = 7.6 Гц, 2H). 13 C ЯМР (101 МГц, CDCl3) δ (м.д.) 134.0, 133.9, 131.1, 129.2, 128.2, 126.6, 125.9, 125.6, 122.7, 119.2, 28.8, 18.5. Описание спектра ЯМР, взятое из литературы [134] 1 H ЯМР (300 МГц, CDCl3): δ 7.83 (м, 2H), 7.73 (д, 1H), 7.47 (м, 2H), 7.37 (т, 1H), 7.31 (д, 1H), 3.34 (т, 2H), 2.66 (т, 2H). 13 C ЯМР: δ 134.15, 134.08, 131.3, 129.4, 128.4, 126.8, 126.2, 125.9, 122.9, 119.5, 29.2, 18.9. 3-циклогексилпропаннитрил. 2Т ~ 131 ~ «Восстановительные системы на основе монооксида углерода» В стальной автоклав объемом 10 мл помещают родия (II) ацетат димер тетрагидрат (2.3 мг; 4.42 µмоль 1 моль%), метанол (210 µл), цианацетамид (37 мг; 442 µмоль 100 моль%), воду (16 µл; 16 мг; 884 µмоль 200 моль%) и циклогексанкарбоксальдегид (53 µл; 49 мг; 442 µмоль;100 моль%). Для удаления воздуха в автоклав трижды набирают и сбрасывают 10 атм CO, затем набирают 50 атм CO. Автоклав помещают в масляную баню, заранее нагретую до 140 °C. Спустя 22 часа автоклав охлаждают до комнатной температуры и сбрасывают давление. Реакционную массу переносят в стеклянную колбу объемом 10 мл. Автоклав промывают хлористым метиленом (2 раза по 1 мл). К полученной смеси добавляют гексан (2 мл) и барбатируют воздух (1-2 минуты) до выпадения черного осадка, от которого отделяются центрифугированием. Растворитель удаляют на роторном испарителе при пониженном давлении. Выход по ЯМР: 68% (ГМДС в качестве внутреннего стандарта). Полученную смесь очищают с помощью флэш-хроматографии, элюент: гексан/этилацетат 10:1. Выделяют в виде желтого масла, 28 мг (46%). 1 H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 2.34 (т, J = 7.4 Гц, 2H), 1.76 – 1.64 (м, 5H), 1.55 (кв, J = 7.4 Гц, 2H), 1.45 – 1.32 (м, 1H), 1.31 – 1.07 (м, 3H), 0.96 – 0.82 (м, 2H). 13 C ЯМР (101 МГц, CDCl3) δ 120.1, 36.6, 32.6, 32.5, 26.3, 26.0, 14.7. Описание спектра ЯМР, взятое из литературы 1 H NMR: 2.3 (2 H, т, J = 7 Гц ), 1.7 (6 H, м), 1.52 (2H, кв, J = 7 Hz), 1.2 (5H, м). 13 C NMR: 120.0, 36.5, 32.5, 32.4, 26.2, 25.6, 14.5 ppm. 3-(4-Метоксифенил) пропаннитрил. 2У В стальной автоклав объемом 10 мл помещают родия (II) ацетат димер тетрагидрат (2.3 мг; 4.42 µмоль 1 моль%), метанол (210 µл), цианацетамид (37 мг; 442 µмоль 100 моль%), воду (16 µл; 16 мг; 884 µмоль 200 моль%) и п-метоксибензальдгид (54 µл; 60 мг; 442 µмоль 100 моль%). Для удаления воздуха в автоклав трижды набирают и сбрасывают 10 атм CO, затем набирают 50 атм CO. Автоклав помещают в масляную баню, заранее нагретую до 140 °C. Спустя 22 часа автоклав охлаждают до комнатной температуры и сбрасывают давление. Реакционную массу переносят в стеклянную колбу объемом 10 мл. Автоклав промывают хлористым метиленом (2 раза по 1 мл). К полученной смеси добавляют гексан (2 мл) и барбатируют воздух (1-2 минуты) до выпадения черного осадка, от которого отделяются центрифугированием. Растворитель удаляют на роторном испарителе при пониженном давлении. Выход по ЯМР: 56% (ГМДС в качестве внутреннего стандарта). Полученную смесь ~ 132 ~ «Восстановительные системы на основе монооксида углерода» очищают с помощью препаративной тонкослойной хроматографии, элюент: толуол/этилацетат 14:1 (Rf=0,6). Выделяют в виде желтого масла, 30 мг (50%). 1 H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ (м.д.) 7.15 (д, J = 8.6 Гц, 2H), 6.87 (д, J = 8.6 Гц, 2H), 3.80 (с, 3H), 2.90 (т, J = 7.3 Гц, 2H), 2.58 (т, J = 7.3 Гц, 2H). 13 C ЯМР (101 МГц, CDCl3) δ (м.д.) 158.8, 130.2, 129.4, 119.3, 114.3, 55.3, 30.8, 19.7. Описание спектра ЯМР, взятое из литературы [135] 1 H NMR (400 MГц, CDCl3): δ 7.17 (d, J = 8.6 Гц, 2H), 6.89 (d, J = 8.6 Гц, 2H), 3.80 (с, 3H), 2.89 (т, J = 7.3 Гц, 2H), 2.58 (т, J = 7.3 Гц, 2H). 13 C NMR (100 MГц, CDCl3): δ 158.8, 130.2, 129.4, 119.4, 114.2, 55.3, 30.7, 19.6. Метиловый эфир 3-(нафталин-1-ил) пропановой кислоты. 2Ф В стальной автоклав объемом 10 мл помещают родия (II) ацетат димер тетрагидрат (1.6 мг; 3.6 µмоль (1.2 моль%), метанол (200 µл), малоновую кислоту (160 мг; 1.52 ммоль; 519 моль%) и 1-нафтальдегид (40 µл; 294 µмоль; 100 моль%). Для удаления воздуха в автоклав трижды набирают и сбрасывают 10 атм CO, затем набирают 50 атм CO. Автоклав помещают в масляную баню, заранее нагретую до 130 °C. Спустя 44 часа автоклав охлаждают до комнатной температуры и сбрасывают давление. Реакционную массу переносят в стеклянную колбу объемом 10 мл. Автоклав промывают хлористым метиленом (2 раза по 1 мл). К полученной смеси добавляют гексан (2 мл) и барбатируют воздух (1-2 минуты) до выпадения черного осадка, от которого отделяются центрифугированием. Растворитель удаляют на роторном испарителе при пониженном давлении. Выход по ЯМР: 58% (ГМДС в качестве внутреннего стандарта). Полученную смесь очищают с помощью препаративной тонкослойной хроматографии, элюент: гексан/этилацетат 8:1 (Rf=0,5). Выделяют в виде желтого масла, 32 мг (51%). 1 H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ (м.д.) 8.04 (д, J = 8.3 Гц, 1H), 7.87 (д, J = 8.0 Гц, 1H), 7.74 (д, J = 8.0 Гц, 1H), 7.52 (дт, J = 14.7, 6.8 Гц, 2H), 7.45-7.31 (м, 2H), 3.71 (с, 3H), 3.44 (t, J = 8.0 Гц, 2H), 2.78 (t, J = 8.0 Гц, 2H) 13 C ЯМР (101 МГц, CDCl3) δ (м.д.) 173.5, 136.5, 133.9, 131.6, 128.9, 127.2, 126.1, 125.9, 125.6, 125.6, 123.4, 51.7, 35.0, 28.1. Описание спектра ЯМР, взятое из литературы [136] ~ 133 ~ «Восстановительные системы на основе монооксида углерода» 1 H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 8.02 (д, J = 8.0 Гц, 1H), 7.84 (д, J = 8.0 Гц, 1H),7.72 (д, J = 8.0 Гц, 1H), 7.55-7.43 (м, 2H), 7.41-7.30 (м, 2H), 3.68 (с, 3H), 3.45-3.37 (м, 2H), 2.79-2.71 (м, 2H); 13 C ЯМР (100 МГц,CDCl3) δ 173.6, 136.6, 133.9, 131.7, 128.9, 127.3, 126.2, 126.0, 125.7, 125.7, 123.5, 51.8, 35.1, 28.3 Метиловый эфир 2-циано-3-(нафталин-1-ил) пропионовой кислоты. 2Х В стальной автоклав объемом 10 мл помещают родия (II) ацетат димер тетрагидрат (1.1 мг; 2.3 µмоль 1 моль%), метилцианоацетат (20 µл; 22 мг; 220 µмоль 100 моль%) и 1нафтальдегид (30 µл; 34.5 мг; 220 µмоль 100 моль%). Для удаления воздуха в автоклав трижды набирают и сбрасывают 10 атм CO, затем набирают 50 атм CO. Автоклав помещают в масляную баню, заранее нагретую до 110 °C. Спустя 22 часа автоклав охлаждают до комнатной температуры и сбрасывают давление. Реакционную массу переносят в стеклянную колбу объемом 10 мл. Автоклав промывают хлористым метиленом (2 раза по 1 мл). К полученной смеси добавляют гексан (2 мл) и барбатируют воздух (1-2 минуты) до выпадения черного осадка, от которого отделяются центрифугированием. Растворитель удаляют на роторном испарителе при пониженном давлении. Выход по ЯМР: 93% (ГМДС в качестве внутреннего стандарта). Полученную смесь очищают с помощью препаративной тонкослойной хроматографии, элюент: гексан/этилацетат 5:1 (Rf=0.29). Выделяют в виде желтого масла, 42 мг (80%). 1 H ЯМР (300 МГц, CDCl3) δ (м.д.) 7.93 (дд, J = 11.5, 8.7 Гц, 2H), 7.83 (д, J = 7.2 Гц, 1H), 7.65-7.50 (м, 2H), 7.50-7.42 (м, 2H), 3.98-3.86 (м, 2H), 3.82 (с, 3H), 3.54 (дд, J = 15.2, 10.9 Гц, 1H). 13 C ЯМР (101 МГц, CDCl3) δ (м.д.) 166.3, 134.0, 131.14, 131.08, 129.3, 128.8, 128.0, 126.8, 126.0 125.6, 122.4, 116.1, 53.7, 38.7, 33.2. ИК (νмакс, см-1): CN (2251), C=O (1747), -CH2- ar. (1598; 1512; 1497; 1456; 1436) Литературных данных по ЯМР для данного соединения не найдено. ~ 134 ~ «Восстановительные системы на основе монооксида углерода» Этиловый эфир 2-циано-3-(нафталин-1-ил) пропионовой кислоты. 2Ц В стеклянную хроматографическую ампулу помещают родия (II) ацетат димер тетрагидрат (1.1 мг; 2.3 µмоль 1 моль%), этанол (100 µл) этилцианоацетат (25 µл; 25 мг; 220 µмоль 100 моль%) и 1-нафтальдегид (30 µл; 34.5 мг; 220 µмоль 100 моль%). Семь ампул закрепляют в кассете, которую помещают в стальной автоклав объемом 100 мл. Для удаления воздуха в автоклав трижды набирают и сбрасывают 10 атм CO, затем набирают 50 атм CO. Автоклав помещают в печь и выдерживают в течении 22 ч при температуре 110 °C. После этого автоклав охлаждают до комнатной температуры и сбрасывают давление. Растворитель удаляют на роторном испарителе при пониженном давлении. Выход по ЯМР: 95% (ГМДС в качестве внутреннего стандарта). Полученную смесь очищают с помощью препаративной тонкослойной хроматографии, элюент: гексан/этилацетат 5:1 (Rf=0.38). Выделяют в виде желтого масла, 48 мг (86%). 1 H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ (м.д.) 7.96 (д, J = 8.2 Гц, 1H), 7.91 (д, J = 8.2 Гц, 1H), 7.83 (д, J = 7.5 Гц, 1H), 7.62-7.43 (м, 4H), 4.26 (кв, J = 7.1 Гц, 2H), 3.92-3.87 (м, 2H), 3.55 (дд, J = 15.3, 10.9 Гц, 1H), 1.28 (т, J = 7.1 Гц, 3H). 13 C ЯМР (101 МГц, CDCl3) δ (м.д.) 165.8, 134.0, 131.2, 131.1, 129.3, 128.7, 128.0, 126.8, 126.0, 125.6, 122.5, 116.2, 63.1, 38.9, 33.2, 13.9. ИК (νмакс, см-1): -CN (2250), C=O (1743), -CH2- ar. (1598; 1511; 1457) Описание спектра ЯМР, взятое из литературы [130] 1 H ЯМР (CDCl3) δ (м.д.) 7.93 (1H, д, J = 8.4 Гц), 7.87 (1H, д, J = 8.4 Гц), 7.79 (1H, д, J = 8.0 Гц), 7.56-7.39 (4H, м) [Ar-H]; 4.22 (2H, кв, J = 7.2 Гц, OCH2CH3), 3.89-3.80 (2H, м, ArCH2), 3.52 (1H, дд, J = 15.6, 10.8 Гц, CH), 1.24 (3H, т, J = 7.2 Гц, OCH2CH3); 13 C ЯМР (CDCl3, DEPT-135) δ (м.д.) 165.6 (C, O-C=O), 133.9 (C), 131.1 (C), 131.0 (C), 129.2 (CH), 128.6 (CH), 127.8 (CH), 126.6 (CH), 125.9 (CH), 125.4 (CH), 122.4 (CH), 116.1 (C, C≡N), 62.9 (CH2, OCH2CH3), 38.7 (CH), 33.0 (CH2, ArCH2), 13.8 (CH3, OCH2CH3) ~ 135 ~ «Восстановительные системы на основе монооксида углерода» Изопропиловый эфир 2-циано-3-(нафталин-1-ил) пропионовой кислоты. 2Ч В стальной автоклав объемом 10 мл помещают родия (II) ацетат димер тетрагидрат (2.3 мг; 4.42 µмоль 1 моль%), 2-пропанол (180 µл), изопропилцианоацетат (56 µл; 56 мг; 442 µмоль 100 моль%) и 1-нафтальдегид (60 µл; 69 мг; 442 µмоль 100 моль%). Для удаления воздуха в автоклав трижды набирают и сбрасывают 10 атм CO, затем набирают 50 атм CO. Автоклав помещают в масляную баню, заранее нагретую до 110 °C. Спустя 44 часа автоклав охлаждают до комнатной температуры и сбрасывают давление. Реакционную массу переносят в стеклянную колбу объемом 10 мл. Автоклав промывают хлористым метиленом (2 раза по 1 мл). К полученной смеси добавляют гексан (2 мл) и барбатируют воздух (1-2 минуты) до выпадения черного осадка, от которого отделяются центрифугированием. Растворитель удаляют на роторном испарителе при пониженном давлении. Выход по ЯМР: 87% (ГМДС в качестве внутреннего стандарта). Полученную смесь очищают с помощью препаративной тонкослойной хроматографии, элюент: гексан/этилацетат 4:1 (Rf=0.48). Выделяют в виде желтого масла, 100 мг (85%). 1 H ЯМР (300 МГц, CDCl3) δ (м.д.) 7.98 (д, J = 8.2 Гц, 1H), 7.91 (д, J = 8.5 Гц, 1H), 7.83 (д, J = 8.1 Гц, 1H), 7.65-7.42 (м, 4H), 5.17-4.99 (м, 1H), 3.97-3.82 (м, 2H), 3.55 (дд, J = 15.5, 10.6 Гц, 1H), 1.28 (д, J = 6.3 Гц, 3H), 1.23 (д, J = 6.3 Гц, 3H). 13 C ЯМР (75 МГц, CDCl3) δ (м.д.) 165.3, 134.0, 131.4, 131.2, 129.3, 128.7, 128.0, 126.8, 126.0, 125.6, 122.6, 116.4, 71.2, 39.1, 33.2, 21.5. ИК (νмакс, см-1): CN (2251), C=O (1740), -CH2- ar. (1599; 1512; 1485; 1457) Литературных данных по ЯМР для данного соединения не найдено. Метиловый эфир 2-циано-4-метилпентановой кислоты. 2Ш В стальной автоклав объемом 10 мл помещают родия (II) ацетат димер тетрагидрат (2.3 мг; 4.42 µмоль 1 моль%), метанол (210 µл), метилцианоацетат (38 µл; 43 мг; 442 µмоль 100 моль%) и изомасляный альдегид (48 µл; 38 мг; 535 µмоль 110 моль%). Для удаления воздуха в автоклав трижды набирают и сбрасывают 10 атм CO, затем набирают 50 атм CO. Автоклав помещают в масляную баню, заранее нагретую до 110 °C. Спустя 44 часа автоклав охлаждают ~ 136 ~ «Восстановительные системы на основе монооксида углерода» до комнатной температуры и сбрасывают давление. Реакционную массу переносят в стеклянную колбу объемом 10 мл. Автоклав промывают хлористым метиленом (2 раза по 1 мл). К полученной смеси добавляют гексан (2 мл) и барбатируют воздух (1-2 минуты) до выпадения черного осадка, от которого отделяются центрифугированием. Растворитель удаляют на роторном испарителе при пониженном давлении. Выход по ЯМР: 99% (ГМДС в качестве внутреннего стандарта). Полученную смесь очищают с помощью флэш хроматографии, элюент: гексан/этилацетат 8:1 (Rf=1). Выделяют в виде желтого масла, 56 мг (82%). Таблица 5. Эксперимент с несколькими последовательными циклами. № Выход цикла (ЯМР) 1 99% 2 99% 3 99% Первый цикл: В стальной автоклав объемом 10 мл помещают родия (II) ацетат димер тетрагидрат (33.1 мг; 64.4 µмоль (1 моль%)), метанол (2 мл), метилцианоацетат (0.57 мл; 0.64 г; 6.44 ммоль 100 моль%) и изомасляный альдегид (0.64 мл; 0.51 г; 7.1 ммоль 110 моль%). Для удаления воздуха в автоклав трижды набирают и сбрасывают 10 атм CO, затем набирают 50 атм CO. Автоклав помещают в масляную баню, заранее нагретую до 110 °C. Спустя 22 часа автоклав охлаждают до комнатной температуры и сбрасывают давление. Отбирают аликвоту, удаляют её при пониженном давлении и отдают на ЯМР анализ. Выход по ЯМР: 99% (ГМДС в качестве внутреннего стандарта). Второй цикл: Автоклав с реакционной массой от 1го цикла вакуумируют в течении 20 минут на масляном насосе. После вакуумирования в автоклаве оставляют пониженое давление. Через вентиль загружают смесь: метанол (2 мл), метилцианоацетат (0.57 мл; 0.64 г; 6.44 ммоль 100 моль%) и изомасляный альдегид (0.64 мл; 0.51 г; 7.1 ммоль 110 моль%). В автоклав трижды набирают и сбрасывают 10 атм CO, затем набирают 50 атм CO. Автоклав помещают в масляную баню, заранее нагретую до 110 °C. Спустя 22 часа автоклав охлаждают до комнатной температуры и сбрасывают давление. Отбирают аликвоту, удаляют её при пониженном ~ 137 ~ «Восстановительные системы на основе монооксида углерода» давлении и отдают на ЯМР анализ. Выход по ЯМР: 99% (ГМДС в качестве внутреннего стандарта). Третий цикл: Автоклав с реакционной массой от 1го цикла вакуумируют в течении 20 минут на масляном насосе. После вакуумирования в автоклаве оставляют пониженое давление. Через вентиль загружают смесь: метанол (2 мл), метилцианоацетат (0.57 мл; 0.64 г; 6.44 ммоль 100 моль%) и изомасляный альдегид (0.64 мл; 0.51 г; 7.1 ммоль 110 моль%). В автоклав трижды набирают и сбрасывают 10 атм CO, затем набирают 50 атм CO. Автоклав помещают в масляную баню, заранее нагретую до 110 °C. Спустя 22 часа автоклав охлаждают до комнатной температуры и сбрасывают давление. Реакционную массу переносят в стеклянную колбу объемом 10 мл. Автоклав промывают хлористым метиленом (2 раза по 1 мл). К полученной смеси добавляют гексан (2 мл) и барбатируют воздух (1-2 минуты) до выпадения черного осадка, от которого отделяются центрифугированием. Растворитель удаляют на роторном испарителе при пониженном давлении. Выход по ЯМР: 99% (ГМДС в качестве внутреннего стандарта). Суммарный выход по трём циклам: 2,8 г (94%). 1 H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ (м.д.) 3.79 (с, 3H), 3.52(дд, J = 9.3, 5.9 Гц, 1H), 1.93-1.70 (м, 3H), 0.96 (д, J = 10.3 Гц, 1H), 0.95 (д, J = 10.3 Гц, 1H). 13 C ЯМР (101 МГц, CDCl3) δ (м.д.) 167.0, 116.5, 53.4, 38.3, 35.7, 26.1, 22.4, 21.2. ИК (νмакс, см-1): CN (2250), C=O (1751) Описание спектра ЯМР, взятое из литературы [137] 1 H ЯМР (CDCl3, 200 МГц): δ 0.92 (д, 3H), 0.99 (д, 3H), 1.74-1.98 (м, 3H), 3.53 (т, 1H) 3.81 (с, 3H) Синтез амидов N-(4-фторбензил)бензамид. 3А В стальной автоклав объемом 10 мл помещают родия (II) ацетат димер тетрагидрат (1 мг; 2 µмоль 1 моль%), бензамид (24 мг; 200 µмоль 100 моль%), тетрагидрофуран (200 µл), и 4-Fбензальдегид (21 µл; 25 мг; 200 µмоль 100 моль%). Для удаления воздуха в автоклав трижды набирают и сбрасывают 10 атм CO, затем набирают 30 атм CO. Автоклав помещают в ~ 138 ~ «Восстановительные системы на основе монооксида углерода» масляную баню, заранее нагретую до 160 °C. Спустя 22 часа автоклав охлаждают до комнатной температуры и сбрасывают давление. Реакционную массу переносят в стеклянную колбу объемом 10 мл. Автоклав промывают хлористым метиленом (2 раза по 1 мл). Растворитель удаляют на роторном испарителе при пониженном давлении. Выход по ЯМР: 95% (ГМДС в качестве внутреннего стандарта). Полученную смесь очищают с помощью препаративной тонкослойной хроматографии, элюент: толуол/этилацетат/триэтиламин 20:1:0,1 (Rf=0.2). Выделяют в виде белых кристаллов Тпл= 111-113 °C (76%). 1 H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ (м.д.) 7.79 (д, J = 7.2 Гц, 2H), 7.50 (т, J = 6.9 Гц, 1H), 7.41 (т, J = 7.0 Гц, 2H), 7.36 – 7.28 (м, 2H), 7.01 (т, J = 8.2 Гц, 2H), 6.69 (с, 1H) 4.58 (д, J = 5.6 Гц, 2H). 19 F ЯМР (376 МГц, CDCl3) δ (м.д.) -37.23. 13 C ЯМР (101 МГц, CDCl3) δ (м.д.) 167.5, 162.2 (д, J = 245.7 Гц), 134.2, 134.1 (д, J = 3.3 Гц), 131.7, 129.6 (д, J = 8.1 Гц), 128.6, 127.0, 115.6 (д, J = 21.5 Гц), 43.4. Описание спектра ЯМР, взятое из литературы [138] 1 H ЯМР (400 МГц, CDCl3): δ (м.д.)7.83–7.75 (м, 2H), 7.55–7.47 (м, 1H), 7.46–7.38 (м, 2H), 7.36–7.27 (м, 2H), 7.07–6.98 (м, 2H), 6.52 (с, 1H), 4.60 (д, J=5.7 Гц,2H); 13 C ЯМР (100 МГц, CDCl3): δ (м.д.)167.5, 162.4 (д, J=244 Гц), 134.4, 134.2 (д, J=4 Гц), 131.8, 129.7 (д, J=8 Гц), 128.7, 127.1, 115.7 (д, J=21 Гц) 43.5. N-(4-фторбензил)ацетамид. 3Б В стальной автоклав объемом 10 мл помещают родия (II) ацетат димер тетрагидрат (1 мг; 2 µмоль 1 моль%), ацетамид (18 мг; 300 µмоль 150 моль%), тетрагидрофуран (200 µл), и 4-Fбензальдегид (21 µл; 25 мг; 200 µмоль 100 моль%). Для удаления воздуха в автоклав трижды набирают и сбрасывают 10 атм CO, затем набирают 30 атм CO. Автоклав помещают в масляную баню, заранее нагретую до 140 °C. Спустя 22 часа автоклав охлаждают до комнатной температуры и сбрасывают давление. Реакционную массу переносят в стеклянную колбу объемом 10 мл. Автоклав промывают хлористым метиленом (2 раза по 1 мл). Растворитель удаляют на роторном испарителе при пониженном давлении. Выход по ЯМР: 87% (ГМДС в качестве внутреннего стандарта). Полученную смесь очищают с помощью препаративной тонкослойной хроматографии, элюент: толуол/этилацетат/триэтиламин 20:1:0,1 (Rf=0.2). Выделяют в виде белых кристаллов Тпл= 96-98 °C (82%). ~ 139 ~ «Восстановительные системы на основе монооксида углерода» 1 H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ (м.д.) 7.24 (дд, J = 8.1, 5.6 Гц, 2H), 7.01 (т, J = 8.6 Гц, 2H), 6.09 (ушир. с, 1H), 4.38 (д, J = 5.7 Гц, 2H), 2.01 (с, 3H). 19 F ЯМР (376 МГц, CDCl3) δ (м.д.) -37.36 . 13 C ЯМР (101 МГц, CDCl3) δ (м.д.) 170.1, 162.2 (д, J = 245.7 Гц), 134.1 (д, J = 3.1 Гц), 129.5 (д, J = 8.1 Гц), 115.5 (д, J = 21.4 Гц), 43.0, 23.2. Описание спектра ЯМР, взятое из литературы [139] 1 H ЯМР (500 МГц, CDC13) δ (м.д.) 1.98 (с, (3H),) 4.35 (д, 2H), 6.25 (ушир. с, 1H) 6.95-7. 25 (ушир. м, 4H) N-(бензил)бензамид. 3В В стальной автоклав объемом 10 мл помещают родия (II) ацетат димер тетрагидрат (1 мг; 2 µмоль 1 моль%), бензамид (24 мг; 200 µмоль 100 моль%), тетрагидрофуран (200 µл), и бензальдегид (20 µл; 21 мг; 200 µмоль 100 моль%). Для удаления воздуха в автоклав трижды набирают и сбрасывают 10 атм CO, затем набирают 30 атм CO. Автоклав помещают в масляную баню, заранее нагретую до 160 °C. Спустя 22 часа автоклав охлаждают до комнатной температуры и сбрасывают давление. Реакционную массу переносят в стеклянную колбу объемом 10 мл. Автоклав промывают хлористым метиленом (2 раза по 1 мл). Растворитель удаляют на роторном испарителе при пониженном давлении. Выход по ЯМР: 50% (ГМДС в качестве внутреннего стандарта). Полученную смесь очищают с помощью препаративной тонкослойной хроматографии, элюент: толуол/этилацетат/триэтиламин 10:1:0,1 (Rf=0.4). Выделяют в виде белых кристаллов (39%). Тпл=98-100 °C. 1 H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 7.78 (д, J = 7.2 Гц, 2H), 7.48 (т, J = 7.2 Гц, 1H), 7.41 (т, J = 7.2 Гц, 2H), 7.37 – 7.32 (м, 4H), 7.32 – 7.26 (м, 1H), 6.49 (ушир. с, 1H), 4.63 (д, J = 5.6 Гц, 2H). 13 C ЯМР (101 МГц, CDCl3) δ 167.4, 138.2, 134.4, 131.6, 128.8, 128.6, 127.9, 127.6, 127.0, 44.1. Описание спектра ЯМР, взятое из литературы [138] 1 H ЯМР (400 МГц, CDCl3): δ (м.д.)7.79 (дд, J=5.3, 3.3 Гц, 2H), 7.54–7.47 (м, 1H), 7.47–7.39 (м, 2H), 7.39–7.32 (м, 4H), 7.32–7.27 (м, 1H), 6.42 (ушир. с, 1H), 4.65 (д, J=5.7 Гц, 2H); 13 C ЯМР (100 МГц, CDCl3): δ (м.д.) 167.5, 138.3,134.6, 131.7, 128.9, 128.7, 128.1, 127.8, 127.1, 44.3. ~ 140 ~ «Восстановительные системы на основе монооксида углерода» N-(бензил)ацетамид. 3Г В стальной автоклав объемом 10 мл помещают родия (II) ацетат димер тетрагидрат (1 мг; 2 µмоль 1 моль%), ацетамид (12 мг; 200 µмоль 100 моль%), тетрагидрофуран (200 µл), и бензальдегид (20 µл; 21 мг; 200 µмоль 100 моль%). Для удаления воздуха в автоклав трижды набирают и сбрасывают 10 атм CO, затем набирают 30 атм CO. Автоклав помещают в масляную баню, заранее нагретую до 140 °C. Спустя 22 часа автоклав охлаждают до комнатной температуры и сбрасывают давление. Реакционную массу переносят в стеклянную колбу объемом 10 мл. Автоклав промывают хлористым метиленом (2 раза по 1 мл). Растворитель удаляют на роторном испарителе при пониженном давлении. Выход по ЯМР: 45% (ГМДС в качестве внутреннего стандарта). Полученную смесь очищают с помощью препаративной тонкослойной хроматографии, элюент: толуол/этилацетат/триэтиламин 10:1:0,1 (Rf=0.1). Выделяют желтого масла (33%). 1 H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 7.36 – 7.29 (м, 2H), 7.29 – 7.23 (м, 3H), 5.83 (ушир. с, 1H), 4.41 (д, J = 5.4 Гц, 2H), 2.00 (с, 3H). 13 C ЯМР (101 МГц, CDCl3) δ 170.0, 138.2, 128.7, 127.9, 127.6, 43.8, 23.3. Описание спектра ЯМР, взятое из литературы [140] 1 H ЯМР (300.13 МГц, CDCl3) δ (м.д.) 7.27-7.32 (м, 5H), 6.24 (ушир. с, 1H, NH), 4.39 (д, J = 5.6 Гц, 2H), 1.93 (с, 3H). 13 C ЯМР (75.47 МГц, CDCl3) δ (м.д.) 169.9, 138.2, 128.4, 127.5, 43.7, 22.9. N-(4-метоксибензил)бензамид. 3Д В стальной автоклав объемом 10 мл помещают родия (II) ацетат димер тетрагидрат (1 мг; 2 µмоль 1 моль%), бензамид (24 мг; 200 µмоль 100 моль%), тетрагидрофуран (200 µл), и 4метокси-бензальдегид (24 µл; 27 мг; 200 µмоль 100 моль%). Для удаления воздуха в автоклав трижды набирают и сбрасывают 10 атм CO, затем набирают 30 атм CO. Автоклав помещают в масляную баню, заранее нагретую до 160 °C. Спустя 22 часа автоклав охлаждают до комнатной температуры и сбрасывают давление. Реакционную массу переносят в стеклянную колбу объемом 10 мл. Автоклав промывают хлористым метиленом (2 раза по 1 мл). Растворитель ~ 141 ~ «Восстановительные системы на основе монооксида углерода» удаляют на роторном испарителе при пониженном давлении. Выход по ЯМР: 80% (ГМДС в качестве внутреннего стандарта). Полученную смесь очищают с помощью препаративной тонкослойной хроматографии, элюент: толуол/этилацетат/триэтиламин 20:1:0,1 (Rf=0.2). Выделяют в виде белых кристаллов Тпл= 92-95 °C (77%). 1 H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ (м.д.) 7.78 (д, J = 7.5 Гц, 2H), 7.48 (т, J = 7.5 Гц, 1H), 7.40 (т, J = 7.5 Гц, 2H), 7.26 (д, J = 8.5 Гц, 2H), 6.86 (д, J = 8.5 Гц, 2H), 6.62 (ушир. с, 1H), 4.55 (д, J = 5.2 Гц, 2H), 3.79 (с, 3H). 13 C ЯМР (101 МГц, CDCl3) δ (м.д.) 167.4, 159.1, 134.4, 131.5, 130.3, 129.3, 128.5, 127.0, 114.1, 55.3, 43.6. Описание спектра ЯМР, взятое из литературы [138] 1 H ЯМР (400 МГц, CDCl3): δ (м.д.) 7.85–7.72 (м, 2H), 7.54–7.38 (м, 3H), 7.31–7.26 (м, 2H), 6.97–6.80 (м, 2H), 6.55–6.23 (м, 1H), 4.57 (д, J=5.5 Гц, 2H), 3.80 (с, 3H); 13 C ЯМР (100 МГц, CDCl3): δ (м.д.) 167.4, 159.3,134.6, 131.6, 130.4, 129.4, 128.7, 127.1, 114.3, 55.4, 43.8. N-(4-метоксибензил)ацетамид. 3Е В стальной автоклав объемом 10 мл помещают родия (II) ацетат димер тетрагидрат (1,5 мг; 3 µмоль 1 моль%), ацетамид (18 мг; 300 µмоль 100 моль%), тетрагидрофуран (300 µл), и 4метокси-бензальдегид (36 µл; 41 мг; 300 µмоль 100 моль%). Для удаления воздуха в автоклав трижды набирают и сбрасывают 10 атм CO, затем набирают 30 атм CO. Автоклав помещают в масляную баню, заранее нагретую до 140 °C. Спустя 22 часа автоклав охлаждают до комнатной температуры и сбрасывают давление. Реакционную массу переносят в стеклянную колбу объемом 10 мл. Автоклав промывают хлористым метиленом (2 раза по 1 мл). Растворитель удаляют на роторном испарителе при пониженном давлении. Выход по ЯМР: 85% (ГМДС в качестве внутреннего стандарта). Полученную смесь очищают с помощью препаративной тонкослойной хроматографии, элюент: толуол/этилацетат/триэтиламин 20:1:0,1 (Rf=0.2). Выделяют в виде белых кристаллов Тпл= 90-93 °C (78%). 1 H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ (м.д.) 7.17 (д, J = 8.5 Гц, 2H), 6.82 (д, J = 8.5 Гц, 2H), 6.26 (ушир. с, 1H), 4.30 (д, J = 5.4 Гц, 2H), 3.76 (с, 3H), 1.96 (с, 3H). 13 C ЯМР (101 МГц, CDCl3) δ (м.д.) 170.2, 159.0, 130.3, 129.2, 114.0, 55.3, 43.2, 23.1 ~ 142 ~ «Восстановительные системы на основе монооксида углерода» Описание спектра ЯМР, взятое из литературы [141] 1 H ЯМР (300 МГц, CDCl3), δ (м.д.) 7.24 (д, J = 8.8 Гц, 2H), 6.88 (д, J = 8.8 Гц, 2H), 5.86 (ушир. с, 1H), 4.37 (д, J = 5.8 Гц, 2H), 3.81 (с, 3H), 2.03 (с, 3H). 13 C ЯМР (75 МГц, CDCl3), δ (м.д.) 169.9, 159.2, 130.5, 129.4, 114.2, 55.8, 43.6, 23.3 N-(3-метоксибензил)ацетамид. 3Ж В стальной автоклав объемом 10 мл помещают родия (II) ацетат димер тетрагидрат (1,5 мг; 3 µмоль 1 моль%), ацетамид (18 мг; 300 µмоль 100 моль%), тетрагидрофуран (300 µл), и 3метокси-бензальдегид (37 µл; 41 мг; 300 µмоль 100 моль%). Для удаления воздуха в автоклав трижды набирают и сбрасывают 10 атм CO, затем набирают 30 атм CO. Автоклав помещают в масляную баню, заранее нагретую до 140 °C. Спустя 22 часа автоклав охлаждают до комнатной температуры и сбрасывают давление. Реакционную массу переносят в стеклянную колбу объемом 10 мл. Автоклав промывают хлористым метиленом (2 раза по 1 мл). Растворитель удаляют на роторном испарителе при пониженном давлении. Выход по ЯМР: 86% (ГМДС в качестве внутреннего стандарта). Полученную смесь очищают с помощью препаративной тонкослойной хроматографии, элюент: толуол/этилацетат/триэтиламин 20:1:0,1 (Rf=0.2). Выделяют в виде желтого масла (73%). 1 H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ (м.д.) 7.21 (т, J = 8.2 Гц, 1H), 6.85 - 6.76 (м, 3H), 6.29 (ушир. с, 1H), 4.35 (д, J = 5.4 Гц, 2H), 3.76 (с, 3H), 1.98 (с, 3H). 13 C ЯМР (101 МГц, CDCl3) δ (м.д.) 170.2, 159.8, 139.8, 129.7, 120.0, 113.4, 112.8, 55.2, 43.6, 23.1. Описание спектра ЯМР, взятое из литературы [142] 1 H ЯМР(400 МГц, CDCl3) δ (м.д.) 2.00 (с, 3H), 3.78 (с, 3H), 4.36 (м, 2H), 6.10(ушир. с, 1H), 6.79-6.85 (м, 3H), 7.20-7.27 (м, 1H); 13 C ЯМР(101 МГц, CDCl3) δ (м.д.) 23.1, 43.6, 55.2, 112.8, 113.4, 119.9, 129.6, 139.8, 159.8, 170.1; N-(2-метоксибензил)ацетамид. 3З В стальной автоклав объемом 10 мл помещают родия (II) ацетат димер тетрагидрат (1,5 мг; 3 µмоль 1 моль%), ацетамид (18 мг; 300 µмоль 100 моль%), тетрагидрофуран (300 µл), и 2- ~ 143 ~ «Восстановительные системы на основе монооксида углерода» метокси-бензальдегид (41 мг; 300 µмоль 100 моль%). Для удаления воздуха в автоклав трижды набирают и сбрасывают 10 атм CO, затем набирают 30 атм CO. Автоклав помещают в масляную баню, заранее нагретую до 140 °C. Спустя 22 часа автоклав охлаждают до комнатной температуры и сбрасывают давление. Реакционную массу переносят в стеклянную колбу объемом 10 мл. Автоклав промывают хлористым метиленом (2 раза по 1 мл). Растворитель удаляют на роторном испарителе при пониженном давлении. Выход по ЯМР: 73% (ГМДС в качестве внутреннего стандарта). Полученную смесь очищают с помощью препаративной тонкослойной хроматографии, элюент: толуол/этилацетат/триэтиламин 20:1:0,1 (Rf=0.2). Выделяют в виде белых кристаллов Тпл= 88-90 °C (66%). 1 H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ (м.д.) 7.27 (т, J = 6.7 Гц, 2H), 6.96 – 6.84 (м, 2H), 6.19 (ушир. с, 1H), 4.42 (д, J = 5.8 Гц, 2H), 3.85 (с, 3H), 1.97 (с, 3H). 13 C ЯМР (101 МГц, CDCl3) δ (м.д.) 169.8, 157.5, 129.8, 128.9, 126.2, 120.7, 110.3, 55.3, 39.4, 23.3. Описание спектра ЯМР, взятое из литературы [143] 1 H ЯМР (300 МГц,CDC13): δ (м.д.) 7.31- 7.25 (м, 2H), 6.95- 6.87 (м, 2H), 6.01 (ушир.с, 1H), 4.44 (д, 2H, J = 6.0 Гц),3.87(с, 3H), 1.98 (с, 3H). N-(4-феноксибензил)ацетамид. 3И В стальной автоклав объемом 10 мл помещают родия (II) ацетат димер тетрагидрат (1,5 мг; 3 µмоль 1 моль%), ацетамид (26 мг; 450 µмоль 150 моль%), тетрагидрофуран (300 µл), и 4фенокси-бензальдегид (52 µл; 59 мг; 300 µмоль 100 моль%). Для удаления воздуха в автоклав трижды набирают и сбрасывают 10 атм CO, затем набирают 30 атм CO. Автоклав помещают в масляную баню, заранее нагретую до 140 °C. Спустя 22 часа автоклав охлаждают до комнатной температуры и сбрасывают давление. Реакционную массу переносят в стеклянную колбу объемом 10 мл. Автоклав промывают хлористым метиленом (2 раза по 1 мл). Растворитель удаляют на роторном испарителе при пониженном давлении. Выход по ЯМР: 92% (ГМДС в качестве внутреннего стандарта). Полученную смесь очищают с помощью препаративной тонкослойной хроматографии, элюент: толуол/этилацетат/триэтиламин 20:1:0,1 (Rf=0.2). Выделяют в виде желтого масла (74%). ~ 144 ~ «Восстановительные системы на основе монооксида углерода» 1 H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ (м.д.) 7.32 (т, J = 7.8 Гц, 2H), 7.25 (т, J = 7.8 Гц, 1H), 7.10 (т, J = 7.3 Гц, 1H), 7.02-6.95 (м, 3H), 6.93 – 6.84 (м, 2H), 6.29 (ушир. с, 1H), 4.35 (д, J = 5.7 Гц, 2H), 1.97 (с, 3H). 13 C ЯМР (101 МГц, CDCl3) δ (м.д.) 170.2, 157.6, 156.9, 140.4, 130.0, 129.8, 123.4, 122.4, 119.0, 118.0, 117.6, 43.3, 23.1. Литературных данных по ЯМР для данного соединения не найдено. Масс-спектрометрия высокого разрешения (ТOF ESI+): найдено m/z, 242,1179 (М + H+), 264,1002 (М+Na+), вычислено для (C15H16NO2)+ 242,1181 (М+H+), (C15H15NO2Na)+ 264,1000 (М+Na+). N-(4-бензилоксибензил)ацетамид. 3К В стальной автоклав объемом 10 мл помещают родия (II) ацетат димер тетрагидрат (1 мг; 2 µмоль 1 моль%), ацетамид (12 мг; 200 µмоль 100 моль%), тетрагидрофуран (200 µл), и 4бензилокси-бензальдегид (42 мг; 200 µмоль 100 моль%). Для удаления воздуха в автоклав трижды набирают и сбрасывают 10 атм CO, затем набирают 30 атм CO. Автоклав помещают в масляную баню, заранее нагретую до 140 °C. Спустя 22 часа автоклав охлаждают до комнатной температуры и сбрасывают давление. Реакционную массу переносят в стеклянную колбу объемом 10 мл. Автоклав промывают хлористым метиленом (2 раза по 1 мл). Растворитель удаляют на роторном испарителе при пониженном давлении. Выход по ЯМР: 81% (ГМДС в качестве внутреннего стандарта). Полученную смесь очищают с помощью препаративной тонкослойной хроматографии, элюент: толуол/этилацетат/триэтиламин 20:1:0,1 (Rf=0.2). Выделяют в виде белых кристаллов Тпл= 146-148 °C (50%). 1 H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ (м.д.) 7.46 – 7.28 (м, 5H), 7.19 (д, J = 8.3 Гц, 2H), 6.92 (д, J = 8.3 Гц, 2H), 6.21 (ушир. с, 1H), 5.04 (с, 2H), 4.33 (д, J = 4.6 Гц, 2H), 2.00 (с, 3H). 13 C ЯМР (101 МГц, CDCl3) δ (м.д.) 170.2, 158.2, 136.9, 130.5, 129.3, 128.6, 128.0, 127.4, 115.1, 70.0, 43.3, 23.1. Литературных данных по ЯМР для данного соединения не найдено. Масс-спектрометрия высокого разрешения (ТOF ESI+): m/z найдено 256,1339 (М+H+), 278,1163 (М+Na+), вычислено для (C16H18NO2)+ 256,1338 (М+H+), (C16H17NO2Na)+ 278,1157 (М+Na+). ~ 145 ~ «Восстановительные системы на основе монооксида углерода» N-(3-бром-4-метоксибензил)ацетамид. 3Л В стальной автоклав объемом 10 мл помещают родия (II) ацетат димер тетрагидрат (1,5 мг; 3 µмоль 1 моль%), ацетамид (26 мг; 450 µмоль 150 моль%), тетрагидрофуран (300 µл), и 3бром-4-метокси-бензальдегид (64 мг; 300 µмоль 100 моль%). Для удаления воздуха в автоклав трижды набирают и сбрасывают 10 атм CO, затем набирают 30 атм CO. Автоклав помещают в масляную баню, заранее нагретую до 150 °C. Спустя 22 часа автоклав охлаждают до комнатной температуры и сбрасывают давление. Реакционную массу переносят в стеклянную колбу объемом 10 мл. Автоклав промывают хлористым метиленом (2 раза по 1 мл). Растворитель удаляют на роторном испарителе при пониженном давлении. Выход по ЯМР: 53% (ГМДС в качестве внутреннего стандарта). Полученную смесь очищают с помощью препаративной тонкослойной хроматографии, элюент: толуол/этилацетат/триэтиламин 20:1:0,1 (Rf=0.2). Выделяют в виде белых кристаллов Тпл= 96-99 °C (53%). 1 H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ (м.д.) 7.43 (д, J = 1.6 Гц, 1H), 7.16 (дд, J = 8.3, 1.6 Гц, 1H), 6.81 (д, J = 8.3 Гц, 1H), 6.19 (ушир. с, 1H), 4.29 (д, J = 5.7 Гц, 2H), 3.85 (с, 3H), 1.99 (с, 3H). 13 C ЯМР (101 МГц, CDCl3) δ (м.д.) 170.2, 155.2, 132.7, 128.1, 112.0 , 111.7, 56.3, 42.5, 23.2. Литературных данных по ЯМР для данного соединения не найдено. Масс-спектрометрия высокого разрешения (ТOF ESI+): найдено m/z, 260,0113 (М + H+), 281,9933 (М + Na+), вычислено для (C10H13BrNO2)+ 260,0109 (М + H+), (C10H12BrNO2Na)+ 281,9929 (М + Na+). N-(4-метилбензил)ацетамид. 3М В стальной автоклав объемом 10 мл помещают родия (II) ацетат димер тетрагидрат (1,5 мг; 3 µмоль 1 моль%), ацетамид (18 мг; 300 µмоль 100 моль%), тетрагидрофуран (300 µл), и 4метил-бензальдегид (35 µл; 36 мг; 300 µмоль 100 моль%). Для удаления воздуха в автоклав трижды набирают и сбрасывают 10 атм CO, затем набирают 30 атм CO. Автоклав помещают в масляную баню, заранее нагретую до 140 °C. Спустя 22 часа автоклав охлаждают до комнатной температуры и сбрасывают давление. Реакционную массу переносят в стеклянную колбу объемом 10 мл. Автоклав промывают хлористым метиленом (2 раза по 1 мл). Растворитель ~ 146 ~ «Восстановительные системы на основе монооксида углерода» удаляют на роторном испарителе при пониженном давлении. Выход по ЯМР: >95% (ГМДС в качестве внутреннего стандарта). Полученную смесь очищают с помощью препаративной тонкослойной хроматографии, элюент: толуол/этилацетат/триэтиламин 20:1:0,1 (Rf=0.2). Выделяют в виде белых кристаллов Тпл= 105-107 °C (91%). 1 H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ (м.д.) 7.14 (д, J = 7.8 Гц, 1H), 7.11 (д, J = 7.8 Гц, 1H), 6.16 (ушир. с, 1H), 4.34 (д, J = 5.2 Гц, 2H), 2.32 (с, 3H), 1.97 (с, 3H). 13 C ЯМР (101 МГц, CDCl3) δ (м.д.) 170.1, 137.2, 135.2, 129.3, 127.8, 43.5, 23.2, 21.1. Описание спектра ЯМР, взятое из литературы [144] 1 H ЯМР (200 МГц, CDCl3) δ (м.д.) 7.13 (с, 4H), 6.18 (ушир. с, 1H, NH), 4.34 (д, J= 5.6Гц, 2H), 2.31 (с, 3H) 1.96 (с, 3H). 13 C ЯМР (50 МГц, CDCl3) δ (м.д.) 170.9, 138.0, 136.1, 130.2, 128.7, 44.3, 24.0, 21.9. N-(2,5-диметилбензил)ацетамид. 3Н В стальной автоклав объемом 10 мл помещают родия (II) ацетат димер тетрагидрат (1,5 мг; 3 µмоль 1 моль%), ацетамид (26 мг; 450 µмоль 150 моль%), тетрагидрофуран (300 µл), и 2,5диметил-бензальдегид (42 µл; 40 мг; 300 µмоль 100 моль%). Для удаления воздуха в автоклав трижды набирают и сбрасывают 10 атм CO, затем набирают 30 атм CO. Автоклав помещают в масляную баню, заранее нагретую до 140 °C. Спустя 22 часа автоклав охлаждают до комнатной температуры и сбрасывают давление. Реакционную массу переносят в стеклянную колбу объемом 10 мл. Автоклав промывают хлористым метиленом (2 раза по 1 мл). Растворитель удаляют на роторном испарителе при пониженном давлении. Выход по ЯМР: 94% (ГМДС в качестве внутреннего стандарта). Полученную смесь очищают с помощью препаративной тонкослойной хроматографии, элюент: толуол/этилацетат/триэтиламин 20:1:0,1 (Rf=0.2). Выделяют в виде белых кристаллов Тпл= 87-88 °C (83%). 1 H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ (м.д.) 7.12 – 6.98 (м, 3H), 5.95 (ушир. с, 1H), 4.36 (д, J = 5.3 Гц, 2H), 2.31 (с, 3H), 2.28 (с, 3H), 2.00 (с, 3H). 13 C ЯМР (101 МГц, CDCl3) δ (м.д.) 169.9, 135.7, 135.6, 133.2, 130.4, 129.4, 128.4, 41.8, 23.1, 20.9, 18.5. Литературных данных по ЯМР для данного соединения не найдено. ~ 147 ~ «Восстановительные системы на основе монооксида углерода» Масс-спектрометрия высокого разрешения (ТOF ESI+): найдено m/z 178,1225 (М + H+), 200,1042 (М + Na+), вычислено для (C11H16NO)+ 178,1232 (М + H+), (C11H15NONa)+ 200,1051 (М + Na+). N-(2-хлорбензил)ацетамид. 3О В стальной автоклав объемом 10 мл помещают родия (II) ацетат димер тетрагидрат (1 мг; 2 µмоль 1 моль%), ацетамид (17 мг; 300 µмоль 150 моль%), тетрагидрофуран (200 µл), и 2-хлорбензальдегид (22 µл; 28 мг; 200 µмоль 100 моль%). Для удаления воздуха в автоклав трижды набирают и сбрасывают 10 атм CO, затем набирают 30 атм CO. Автоклав помещают в масляную баню, заранее нагретую до 140 °C. Спустя 22 часа автоклав охлаждают до комнатной температуры и сбрасывают давление. Реакционную массу переносят в стеклянную колбу объемом 10 мл. Автоклав промывают хлористым метиленом (2 раза по 1 мл). Растворитель удаляют на роторном испарителе при пониженном давлении. Выход по ЯМР: 71% (ГМДС в качестве внутреннего стандарта). Полученную смесь очищают с помощью препаративной тонкослойной хроматографии, элюент: толуол/этилацетат/триэтиламин 20:1:0,1 (Rf=0.2). Выделяют в виде белых кристаллов Тпл= 44-47 °C (71%). 1 H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ (м.д.) 7.41 – 7.31 (м, 2H), 7.27 – 7.17 (м, 2H), 6.12 (ушир. с, 1H), 4.49 (д, J = 5.9 Гц, 2H), 2.00 (с, 3H). 13 C ЯМР (75 МГц, CDCl3) δ (м.д.) 170.1, 135.6, 133.6, 130.2, 129.5, 128.9, 127.1, 41.6, 23.2. Описание спектра ЯМР, взятое из литературы [144] 1 H ЯМР (500 МГц, CDCl3) δ (м.д.) 7.32-7.33 (д, J= 3.5Гц, 2H), 7.19-7.20 (м, 2H), 6.50 (ушир. с, 1H, NH), 4.45 (д, J= 5.6Гц, 2H), 1.90 (с, 3H). 13 C ЯМР (125 МГц, CDCl3) δ (м.д.) 170.4, 135.7, 133.5, 129.9, 129.5, 128.9, 127.1, 41.5, 23.1. N-(4-цианобензил)ацетамид. 3П В стальной автоклав объемом 10 мл помещают родия (II) ацетат димер тетрагидрат (1 мг; 2 µмоль 1 моль%), ацетамид (17 мг; 300 µмоль 150 моль%), тетрагидрофуран (200 µл), и 4циано-бензальдегид (26 мг; 200 µмоль 100 моль%). Для удаления воздуха в автоклав трижды ~ 148 ~ «Восстановительные системы на основе монооксида углерода» набирают и сбрасывают 10 атм CO, затем набирают 30 атм CO. Автоклав помещают в масляную баню, заранее нагретую до 140 °C. Спустя 22 часа автоклав охлаждают до комнатной температуры и сбрасывают давление. Реакционную массу переносят в стеклянную колбу объемом 10 мл. Автоклав промывают хлористым метиленом (2 раза по 1 мл). Растворитель удаляют на роторном испарителе при пониженном давлении. Выход по ЯМР: 55% (ГМДС в качестве внутреннего стандарта). Полученную смесь очищают с помощью препаративной тонкослойной хроматографии, элюент: толуол/этилацетат/триэтиламин 20:1:0,1 (Rf=0.2). Выделяют в виде светло-желтых игольчатых кристаллов Тпл= 139-141 °C (48%). 1 H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ (м.д.) 7.59 (д, J = 8.0 Гц, 2H), 7.37 (д, J = 8.0 Гц, 2H), 6.31 (ушир. с, 1H), 4.47 (д, J = 5.7 Гц, 2H), 2.05 (с, 3H). 13 C ЯМР (101 МГц, CDCl3) δ (м.д.) 170.4, 143.9, 132.4, 128.2, 118.7, 111.2, 43.2, 23.1. Описание спектра ЯМР, взятое из литературы [145] 1 H ЯМР (CDCl3, 400 МГц) δ (м.д.) 7.63 (д, J= 8.0 Гц, 2H), 7.39 (д, J= 8.0 Гц, 2H), 5.85 (ушир. с, 1H), 4.50 (д, J= 6.0 Гц, 2H), 2.07 (с, 3H). N-(нафтален-2-илметил)ацетамид. 3Р В стальной автоклав объемом 10 мл помещают родия (II) ацетат димер тетрагидрат (1 мг; 2 µмоль 1 моль%), ацетамид (17 мг; 300 µмоль 150 моль%), тетрагидрофуран (200 µл), и 2нафтальдегид (31 мг; 200 µмоль 100 моль%). Для удаления воздуха в автоклав трижды набирают и сбрасывают 10 атм CO, затем набирают 30 атм CO. Автоклав помещают в масляную баню, заранее нагретую до 140 °C. Спустя 22 часа автоклав охлаждают до комнатной температуры и сбрасывают давление. Реакционную массу переносят в стеклянную колбу объемом 10 мл. Автоклав промывают хлористым метиленом (2 раза по 1 мл). Растворитель удаляют на роторном испарителе при пониженном давлении. Выход по ЯМР: 81% (ГМДС в качестве внутреннего стандарта). Полученную смесь очищают с помощью препаративной тонкослойной хроматографии, элюент: толуол/этилацетат/триэтиламин 20:1:0,1 (Rf=0.2). Выделяют в виде белых кристаллов Тпл= 111-113 °C (60%). 1 H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ (м.д.) 7.84 – 7.76 (м, 3H), 7.68 (с, 1H), 7.50 – 7.43 (м, 2H), 7.37 (дд, J = 8.4, 1.1 Гц, 1H), 6.10 (ушир. с, 1H), 4.55 (д, J = 5.6 Гц, 2H), 2.02 (с, 3H). 13 C ЯМР (101 МГц, CDCl3) δ (м.д.) 170.1, 135.7, 133.3, 132.7, 128.5, 127.7, 126.4, 126.3, 126.0, 126.0, 43.8, 23.3. ~ 149 ~ «Восстановительные системы на основе монооксида углерода» Описание спектра ЯМР, взятое из литературы [146] 1 H ЯМР (500 МГц, CDCl3) δ (м.д.) 2.06 (с, 3 H), 4.60 (д, J= 5.5 Гц, 2H), 5.78 (ушир. с, 1 H), 7.40 (дд, J= 8.5, 2.0 Гц, 1H), 7.44–7.51 (м, 2 H), 7.72 (с, 1 H), 7.78–7.85 (м, 3 H) N-(бензилоксибензил)бутирамид. 3C В стальной автоклав объемом 10 мл помещают родия (II) ацетат димер тетрагидрат (1,5 мг; 3 µмоль 1 моль%), бутирамид (26 мг; 300 µмоль 100 моль%), тетрагидрофуран (300 µл), и 4бензилокси-бензальдегид (64 мг; 300 µмоль 100 моль%). Для удаления воздуха в автоклав трижды набирают и сбрасывают 10 атм CO, затем набирают 30 атм CO. Автоклав помещают в масляную баню, заранее нагретую до 140 °C. Спустя 22 часа автоклав охлаждают до комнатной температуры и сбрасывают давление. Реакционную массу переносят в стеклянную колбу объемом 10 мл. Автоклав промывают хлористым метиленом (2 раза по 1 мл). Растворитель удаляют на роторном испарителе при пониженном давлении. Выход по ЯМР: >95% (ГМДС в качестве внутреннего стандарта). Полученную смесь очищают с помощью препаративной тонкослойной хроматографии, элюент: толуол/этилацетат/триэтиламин 20:1:0,1 (Rf=0.2). Выделяют в виде белых кристаллов Тпл= 139-140 °C (50%). 1 H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ (м.д.) 7.44 – 7.29 (м, 5H), 7.19 (д, J = 8.5 Гц, 2H), 6.92 (д, J = 8.5 Гц, 2H), 5.94 (ушир. с, 1H), 5.04 (с, 2H), 4.34 (д, J = 5.6 Гц, 2H), 2.16 (т, J = 7.5 Гц, 2H), 1.74 – 1.59 (м, 2H), 0.94 (т, J = 7.4 Гц, 3H). 13 C ЯМР (101 МГц, CDCl3) δ (м.д.) 172.9, 158.2, 136.9, 130.9, 129.2, 128.6, 128.0, 127.4, 115.0, 70.0, 43.0, 38.6, 19.2, 13.8. Литературных данных по ЯМР для данного соединения не найдено. Масс-спектрометрия высокого разрешения (ТOF ESI+): найдено m/z 284,1654 (М + H+), 306,1479 (М + Na+), вычислено для (C18H22NO2)+ 284,1651 (М + H+), (C18H21NO2Na)+ 306,1470 (М + Na+). N-(4-фторбензил)бутирамид. 3Т ~ 150 ~ «Восстановительные системы на основе монооксида углерода» В стальной автоклав объемом 10 мл помещают родия (II) ацетат димер тетрагидрат (1 мг; 2 µмоль 1 моль%), бутирамид (17 мг; 200 µмоль 100 моль%), тетрагидрофуран (200 µл), и 4-Fбензальдегид (21 µл; 25 мг; 200 µмоль 100 моль%). Для удаления воздуха в автоклав трижды набирают и сбрасывают 10 атм CO, затем набирают 30 атм CO. Автоклав помещают в масляную баню, заранее нагретую до 140 °C. Спустя 22 часа автоклав охлаждают до комнатной температуры и сбрасывают давление. Реакционную массу переносят в стеклянную колбу объемом 10 мл. Автоклав промывают хлористым метиленом (2 раза по 1 мл). Растворитель удаляют на роторном испарителе при пониженном давлении. Выход по ЯМР: 77% (ГМДС в качестве внутреннего стандарта). Полученную смесь очищают с помощью препаративной тонкослойной хроматографии, элюент: толуол/этилацетат/триэтиламин 20:1:0,1 (Rf=0.2). Выделяют в виде белых кристаллов Тпл= 42-45 °C (68%). 1 H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ (м.д.) 7.22 (дд, J = 8.0, 5.6 Гц, 2H), 6.99 (т, J = 8.6 Гц, 2H), 6.00 (с, 1H), 4.38 (д, J = 5.4 Гц, 2H), 2.17 (т, J = 7.4 Гц, 2H), 1.73 – 1.59 (м, 2H), 0.93 (т, J = 7.3 Гц, 3H). 13 C ЯМР (101 МГц, CDCl3) δ (м.д.) 172.97 , 162.13 (д, J = 245.5 Гц), 134.30 (д, J = 3.1 Гц), 129.42 (д, J = 8.1 Гц), 115.48 (д, J = 21.5 Гц), 42.77 , 38.59 , 19.16 , 13.76 . 19 F ЯМР (282 МГц, CDCl3) δ (м.д.) -37.47. Литературных данных по ЯМР для данного соединения не найдено. Масс-спектрометрия высокого разрешения (ТOF ESI+): найдено m/z 196,1115 (М + H+), 218,0935 (М + Na+), вычислено для (C11H15FNO)+ 196,1138 (М + H+), (C11H14FNONa)+ 218,0957 (М + Na+) ~ 151 ~ «Восстановительные системы на основе монооксида углерода» Список литературы 1. B.M. Trost. - The atom economy a search for synthetic efficiency. // Science. 1991. № 254. C. 1471-1477. 2. P.A. Wender, V.A. Verma, T.J. Paxton. - Function-oriented synthesis, step economy, and drug design. // Accounts of chemical research. 2008. Т. 41. № 1. C. 40-49. 3. N.Z. Burns, P.S. Baran, R.W. Hoffmann. - Redox economy in organic synthesis. // Angew. Chem. Int. Ed. 2009. Т. 48. C. 2854–2867. 4. Ю.В. Зобнин, Т.Н. Саватеева-Любимова, А.Л. Коваленко, А.Ю. Петров, С.А. Васильев, Б.В. Батоцыренов, М.Г. Романцов. - Отравление монооксидом углерода (угарным газом). Санкт-Петербург : Тактик-Студио. 2011. C. 5-11. 5. H. Alinezhad, H. Yavari, F. Salehian. - Recent advances in reductive amination catalysis and Its applications. // Current Organic Chemistry. 2015. № 19. C. 1021-1049 . 6. G.D. Buckley, N.H. Ray. - High-pressure reactions of carbon monoxide. Part II. Reducing action. // J. Chem. Soc. 1949. C. 1154. 7. В.И. Манов-Ювенский, Б.К. Нефедов. - Синтез азот содержащих соединений взаимодействием нитросоединений с окисью углерода. // Успехи химии. 1981. № 5. C. 889-908. 8. A.M. Tafesh, J. Weiguny. - A review of the selective catalytic reduction of aromatic nitro compounds into aromatic amines, isocyanates, сarbamates, and ureas using CO. // Chem. Rev. 1996. Т. 96. C. 2035-2052. 9. P. Frederic. - Catalytic synthesis of isocyanates or carbamates from nitroaromatics using Group VIII transition metal catalysts // Coordination Chemistry Reviews. 2000. Т. 203. C. 269-323. 10. F. Ragaini, S. Cenini, E. Gallo, A. Caselli, S. Fantauzzi. - Fine chemicals by reductive carbonylation of nitroarenes, catalyzed by transition metal complexes // Current Organic Chemistry. 2006. Т. 10. C. 1479-1510. 11. O. Kreye, H. Mutlu, M.A.R. Meier. - Sustainable routes to polyurethane precursors // Green Chemistry. 2013. Т. 15. C. 1431-1455. 12. A. Mortreux, F. Petit. - Industrial applications of homogeneous catalysis. Dordrecht : D. Reidel Publishing Company. 1988. C. 33. 13. S. Cenini, F. Ragaini. - Catalytic reductive carbonilation of organic nitro compounds. Dordrecht : Springer Science + Business Media. 1997. 14. Y. Shvo, D. Czarkie. - Catalytic reduction of nitroaromatics with carbon monoxide and water using tricarbonyltetraphenylcyclopentadienone ruthenium( 0) // Journal of Organometallic Chemistry. 1989. Т. 368. C. 357-365. ~ 152 ~ «Восстановительные системы на основе монооксида углерода» 15. A. Bassoli, B. Rindone, S. Tollari, S. Cenini, C. Crotti. - Metal carbonyl catalyzed reductive carbonylation of substituted nitrobenzenes in presence of alkenes as solvents. // Journal of Molecular Catalysis. 1990. Т. 60. C. 155-163. 16. A.Sessanta o Santi, B. Milani, E. Zangrando, G. Mestroni. - Synthesis and crystal structure of a palladium metallacyclic complex: a key intermediate in the carbonylation of azobenzene to Nphenyl urethane // Eur. J. Inorg. Chem. 2000. C. 2351-2354. 17. F. Ragaini, M. Gasperini, S. Cenini. - Phosphorus acids as highly efficient promoters for the palladium-phenanthroline catalyzed carbonylation of nitrobenzene to methyl phenylcarbamate // Adv. Synth. Catal. 2004. Т. 346. № 1. C. 63-71. 18. T.J. Mooibroek, E. Bouwman, E. Drent. - Mechanistic study of the L2Pd-catalyzed reduction of nitrobenzene with CO in methanol: comparative study between diphosphane and 1,10phenanthroline complexes // Organometallics. 2012. Т. 31. C. 4142-4156. 19. H.-Q. Li, X. Liu, Q. Zhang, S.-S. Li, Y.-M. Liu, H.-Y. He, Y. Cao. - Deoxygenative coupling of nitroarenes for the synthesis of aromatic azo compounds with CO using supported gold catalysts. // Chem. Commun. 2015. C. DOI: 10.1039/c5cc03134f. 20. S. Ozaki. . - Recent advances in isocyanate chemistry // Chem. Rev. 1972. Т. 72. C. 457496. 21. Пат. 2680127 США. Method of making organic isocyanates / R.J. Slocombe; F. Hector; T.H Cleveland; заявитель Monsanto Chemical Company. - US19520264632 19520102 заявл. 2.01.52; опубл. 1.06.54 22. Пат. 3461149A США. Isocyanate process / W.B. Hardy, R.P. Bennett; заявитель American Cyanamid Co. - USD3461149 19650701 заявл. 28.12.64; опубл. 12.08.69. 23. Пат. 6513844A Нидерланды. Werkwijze voor het bereiden van organische isocyanaten / W.B. Hardy, R.P. Bennett, заявитель; American Cyanamid Co. - NL19650013844 19651026 заявл. 26.10.65; опубл. 29.06.66. 24. W.B. Hardy, R.P. Bennett. - The direct conversion of aromatic nitro compounds. // Tetrahedron Letter. 1967. Т. 11. C. 961-962. 25. Пат. 1558899A Франция. Procédé perfectionné de fabrication d`isocyanates organiqes / E.H. Kober, W.J. Schnabel, T.C. Kraus, G. F. Ottmann; заявитель Olin Mathieson Chemical Corporation. - FRD1558899 19680410 заявл. 10.04.68; опубл. 28.02.69. 26. Пат. 3523962A США. Process for preparing organic isocyanates / G.F. Ottmann, E.H. Kober, D. F. Gavin; заявитель Olin Corporation. - USD3523962 19670406 заявл. 10.04.68; опубл. 11.08.70. 27. Пат. 3923850A США. Preparation of aromatic isocyanates / E.H. Kober, W.J. Schnabel, заявитель Olin Corporation. - US19690806728 19690312 заявл. 12.03.69; опубл. 12.02.75. ~ 153 ~ «Восстановительные системы на основе монооксида углерода» 28. Пат. 3637786A США. Preparation of aromatic isocyanates by catalytic carbonylation of corresponding nitro compound / E. Smith; заявитель Olin Mathieson Chemical Corporation. USD3637786 19690210 заявл. 10.02.69; опубл. 25.01.72. 29. Пат. 2043398A5 Франция. Perfectionnements a la fabrication d`isocyanates organiqes / E.H. Kober, W.J. Schnabel; заявитель Olin Corporation.- FR19700013636 19700415 заявл. 16.04.69; опубл. 12.02.71. 30. Пат. 1301327A Великобритания. Production of organic isocyanates using a catalysts systemcontaining a noble metal halide and an amine compound / заявитель Olin Corporation. GBD1301327 19700309 заявл. 12.03.69; опубл. 29.12.72. 31. Пат. 2023771A1 Франция. Preparation of aromatic isocyanates / заявитель Olin Corporation. - FR19690038086 19691105 заявл. 21.11.68; опубл. 21.08.70. 32. Пат. 3636028A США. Catalytic carbonylation of nitro compounds to prepare isocyanates / E. Smith; заявитель Olin Corporation. - US19680709814 19680301 заявл. 01.03.68; опубл. 18.01.72. 33. Пат. 2023775A1 Франция. Preparation of aromatic isocyanates / заявитель Olin Corporation. - FR19690039260 19691114 заявл. 21.11.68; опубл. 21.08.70. 34. Пат. 2033855A5 Франция. Procédé de préparation d`un isocyanate organique / заявитель Olin Corporation. - FR19700003601 19700202 заявл. 03.02.69; опубл. 04.12.70. 35. Пат. 1910303A1 Германия. Verfahren zur herstellung organischer isocyanate / E. Smith; заявитель Olin Mathieson Chemical Corporation. - DE19691910303 19690228 заявл. 01.03.68; опубл. 15 11.73. 36. Пат. 1907595A1 Германия. Verfahren zur herstellung von organischen isocyanaten / E. Smith; заявитель Olin Mathieson Chemical Corporation. - DE19691907595 19690214 заявл. 01.03.68; опубл. 13 12.73. 37. Пат. 1768043B1 Германия. Verfahren zur herstellung organischer isocyanate / G. F. Ottmann, W.J. Schnabel, E. Smith; заявитель Olin Mathieson Chemical Corporation. DE19681768043 19680325 заявл. 24.03.67; опубл. 04.11.71. 38. Пат. 1570333A Франция. Preparation of aromatic isocyanates / заявитель Du Pont de Nemours and company. - FRD1570333 19680628 заявл. 29.06.67; опубл. 06.06.69. 39. Пат. 2033856A5 Франция. Procédé de production d`un isocyanate organique / заявитель Olin Corporation. - FR19700003602 19700202 заявл. 10.02.69; опубл. 04.12.70. 40. Пат. 4070391A США. Process for producing isocyanate from nitro compounds and carbon monoxide using rhodium oxide catalysts / G.C Licke; заявитель Ethyl Corporation.- US19760726642 19760927 заявл. 22.09.75; опубл. 24.01.78.. 41. Пат. DE2750282A1 Германия. Liquid phase organic isocyanate preparation by reacting nitro compounds with carbon monoxide, using catalyst supported on heat-modified nitrile polymer / J. ~ 154 ~ «Восстановительные системы на основе монооксида углерода» Grolig, C. Rasp, G. Scharfe, W. Swodenk; заявитель Bayer AG. - DE19772750282 19771110 заявл. 10.11.77; опубл. 17.05.79. 42. Пат. 0224292A1 Европа. Process for the preparation of organic isocyanates/ E. Drent; заявитель Shell internationale research maatschappyj B.V. - EP19860201944 19861106 заявл. 20.11.85; опубл. 03.06.87. 43. Пат. 3523966A США. Process for preparing aromatic isocyanates / G.F. Ottmann, E.H. Kober, D.F. Gavin; заявитель Olin Corporation - USD3523966 19660401 заявл. 01.04.66; опубл. 11.08.70. 44. Пат. 3523963A США. Preparation of aromatic isocyanates / E.H. Kober, W.J. Schnabel, T.C. Kraus; заявитель Olin Corporation. - USD3523963 19670410 заявл. 10.04.67; опубл. 11.08.70. 45. Пат. 1564753A Франция. Process for preparing aromatic isocyanates. / W.J. Schnabel, E.H. Kober, T.С. Kraus; заявитель Olin Mathieson Corporation. - FRD1564753 19680227 заявл. 28.02.67; опубл. 25.04.69. 46. Пат. 1558898A Франция. Procédé de fabrication d`isocyanates organiqes. / E.H. Kober, W.J. Schnaber, P.D. Hammond.. заявитель Olin Mathieson Chemical Corporation FRD1558898 19680410 заявл. 10.04.67; опубл. 28.02.69. 47. Пат. 2014241A1 Франция. Procédé de préparation d`isocyanates organiqes. / заявитель Olin Mathieson Chemical Corporation - FR19690021348 19690625 заявл. 26.06.68; опубл. 17.04.70. 48. Пат. 3737445A США.Сatalytic carbonylation of aromatic nitroso compounds to prepare corresponding isocyanates. / D. Dodman, K.W. Pearson, J.M. Wooley. заявитель Imperial Chemical Industries Limited. - USD3737445 19690106 заявл. 10.01.68; опубл. 05.06.73. 49. Weigert, F. J. - The synthesis of aryl isocyanates from nitro compounds and carbon monoxide // J. Org. Chem. 1973. Т. 38. № 7. C. 1316-1319. 50. Пат. 121509A1 ГДР. Verfahren zur herstellung organischer Isocyanate / K. Schwetlick, K. Unverferth, R. Honch, M. Pfifer; DD19750187674 19750804 заявл. 04.08.75; опубл 05.08.76. 51. K. Unverferth, R. Hontsch, K. Schwetlick. - Zur rhodium-katalysierten carbonylierung aromatischer nitroverbinddungen zu isocyanaten (I) // Journal f. prakt. Chemie. 1979. Т. 321. № 1. C. 86-92. 52. K. Unvefferth, K. Schwetlick. - Kinetic investigations on the carbonylation of aromatic nitro compounds to isocyanates in the presence of rhodium carbonyl complexes. // React. Kinet. Catal. Lett. 1977. Т. 6. № 2. C. 231-234. 53. K. Unverferth, R. Hontsch, K. Schwetlick. - Zur Rhodium-katalysierten carbonylierung aromatischer nitroverbindungen zu isocyanaten (II). // Journal f. prakt. Chernie. 1979. Т. 321. № 6. C. 928-934. 54. K. Unverferth, H. Tietz, K. Schwetlick. - Zur sauerstoffubertragung bei der carbonylierung von nitromesitylen in gegenwart von rhodium(I) carbonyi chlorid und molybdanoxychlorid // Journal f. prakt. Chemie. 1985. Т. 327. № 6. C. 932-936. ~ 155 ~ «Восстановительные системы на основе монооксида углерода» 55. Б.К. Нефедов, В.И. Манов-Юветский, Х.О. Хошдурдыев. - Каталитический синтез 2,4толуолдиизоцианата карбонилированием 2,4-динитротолуола окисью углерода. // Изв. Акад. Наук СССР, сер Хим. 1977. Т. 7. C. 1555-1559. 56. Пат. 4207212A США. Catalyst for carbonylation of aromatic nitrocompounds / B.K. Nefedov, J.I. Dergunov, A.I. Rysikhin, V.I. Manov-Juvensky, G.P. Balabanov, K.O. Khoshdurdyev. US19790019750 19790312 заявл. 12.03.79 опубл. 10.06.80. 57. P. Braunsteln, R. Bender, J. Kervennal. - Selectlve carbonylatlon of nltrobenzene over a mixed Pd-Mo cluster derived catalyst // Organometallics. 1982. Т. 1. C. 1236-1238. 58. Пат. 3576835A США. Preparation of aromatic isocyanates. / E. Smith, W. Schnabel; заявитель Olin Corporation - USD3576835 19671218 заявл. 18.12.67; опубл. 27.04.71. 59. Пат. 1252517A Великобритания. Process for preparing isocyanates using a catalyst system containing an iron oxide. / заявитель Olin Corporation - GBD1252517 19690818 заявл. 03.09.68; опубл. 03.11.71.60. Olin Mathieson Chemical Corporation. - FR2011365A1 // 1970. 61. Пат. 1279887A Великобритания. Catalyst system and a process for preparing organic isocyanates using same / заявитель Olin Corporation - GB19690057069 19691121 заявл. 21.11.68; опубл. 28.06.72. 62. Пат. 3585231A США. Preparation of aromatic isocyanates / T.J Hurley Jr, M.A Robinson; заявитель Olin Mathieson Chemical Corporation - USD3585231 19680621 заявл. 21.06.68; опубл. 15.06.71. 63. Пат. 3719699A США. Process for the production of polyisocyanates / J.D. McClure, G.W. Conklin; заявитель Shell Oil Company. - USD3719699 19701231 заявл. 31.12.70; опубл. 06.03.73. 64. Пат. 3776935A США. Process for the production of polyisocyanates / J.D. McClure, G.W. Conklin; заявитель Shell Oil Company. - USD3776935 19710826 заявл. 26.08.71; опубл. 04.12.73. 65. Пат. 2311092A1 Германия. Verfahren zur herstellung von aromatischen isocyanaten / T. Yamahara, S. Takamatsu, K. Hirose, O. Takatsuki, T. Deguchi, M. Usui, H. Yoshihara; заявитель Sumitomo Chemical Company Ltd. - DE19732311092 19730306 заявл. 07.03.72; опубл. 20.09.73. 66. Пат. 3828089A США. Preparation of aromatic isocyanates in fixed bed reactor / P. Hammond, J. Scott, W. Clarke, W. Denton; заявитель Olin Corporation. - US19720311055 19721201 заявл. 01.12.72; опубл. 06.08.74. 67. Пат. 3812169A США. Preparation of aromatic isocyanates in a tubular reactor / P. Hammond, J. Scott; заявитель Olin Corporation. - US19720300143 19721024 заявл. 24.10.72; опубл. 21.05.74. 68. Пат. 2413962A1 Германия. Verfahren zur herstellung von aromatischen isocyanaten aus aromatischen nitroverbindungen und kohlenmonoxid / T. Yamahara, M. Usui; заявитель Sumitomo Chemical Company Ltd. - DE19742413962 19740322 заявл. 23.03.73; опубл. 26.09.74. ~ 156 ~ «Восстановительные системы на основе монооксида углерода» 69. Пат. 3903125A США. Process for preparing aromatic isocyanate / Y. Mizoguchi, S. Ono, T. Iwaisako; заявитель Asahi Chemical Ind. - US19730428898 19731227 заявл. 10.01.73; опубл. 02.09.75. 70. H. Tietz, K. Unverferth, K. Schwetlick. - Die Carbonylierung aromatischer nitroverbindungen zu isocyanaten in gegenart von palladiumverbindungen; Die Carbonylierung von 2,4-Dinitrotoluol zu Toluylen-2,4-diisocyanat in gegenwart von PdCl2/(py)2/Fe2O3/FeVO4 // Z. Chem. 1977. Т. 17. № 10. C. 368-369. 71. Б.К. Нефёдов, В.И. Манов-Ювенский, Х.О. Хошдурдыев. - Влияние добавок окислов Mo и Fe на активность PdCl2 в реакции карбонилирования 2,4-динитротолуола окисью углерода. // Изв. Акад. Наук СССР, сер. Хим. 1978. Т. 1. C. 113-115. 72. Г.А. Разуваев, Б.К. Нефёдов, В.И. Манов-Ювенский, Л.В. Горбунова, Н.Н. Вавилина, А.Л. Чимишкян, А.В. Сметанин. - Синтез фенилизоцианата карбонилированием нитробензола окисью углерода в присутствии комплексов палладия. // Известия Акад. Наук. сер Хим. 1978. C. 2567-2571. 73. В.И. Манов-Ювенский, Б.К. Нефедов. - Эффект йодистого метилена в синтезе фенилизоцианатакарбонилированием нитробензола в присутствии катализатора PdCl2-пиридин. // Изв. Акад. Наук сер. Хим. 1979. Т. 9. C. 2139. 74. Б.К. Нефедов, В.И. Манов-Ювенский. - Влияние пиридиновых оснований и окислов переходных металлов на активность PdCl2 в реакции карбонилирования ароматических мононитросоединений окисью углерода. // Изв. Акад. Наук сер. Хим. 1979. C. 585. 75. В.И. Манов-Ювенский, Б.К. Нефедов, А.В. Сметанин. - Влияние состава и условий реакции на синтез фенилизоцианата карбонилированием нитробензола. // Изв. Акад. наук СССР сер. хим. 1980. C. 2561-2564. 76. С.С. Новиков, Б.К. Нефедов, В.И. Манов-Ювенский, Б.Ф. Джуринский, А.Л. Чимишкян, А.В. Сметанин, Г.В. Лысанова, Е.М. Резник, Л.З. Гохман. - Селективный катализатор синтеза фенилизоцианата карбонилированием нитробензола окисью углерода. // Докл. Акад. Наук. 1979. Т. 247. C. 125. 77. Пат. 4331560A США. Catalyst and process for preparing organic isocyanates / W.R. Pretzer, R.B. Pannell; заявитель Gulf Research and Development Company - US19810255693 19810420 заявл. 20.04.81; опубл. 25.05.82. 78. С.С. Новиков, В.И. Манов-Ювенский, А.В. Сметанин, Б.К. Нефедов. - Синтез фенилизоцианатов карбонилированием арматических нитросоединений в присутствии [Rh(CO)2Cl]2, активированного гидрохлоридом пиридина. // Доклады Акад. Наук СССР. 1980. Т. 251. C. 371-375. 79. В.И. Манов-Ювенский, А.В. Сметанин, Б.К. Нефедов. - Каталитический синтез изоцианатов карбонилированием нитросоединений в присутствии [Rh(CO)2Cl]2, активизиованного пиридином или гидрохлоридом пиридина. // Изв. Акад. Наук СССР сер. Хим. 1980. C. 2556-2560. ~ 157 ~ «Восстановительные системы на основе монооксида углерода» 80. Б.К. Нефедов, В.И. Манов-Ювенский, Л.В. Горбунова, Н.Н. Вавилина, А.В. Сметанин. - Активирующее действие пиридина и гидрохлорида пиридина на [Pd(CO)Cl]n в синтезе фенилизоцианата карбонилированием нитробензола. // Изв. Акад. Наук СССР сер. Хим. 1981. C. 205-206. 81. В.И. Манов-Ювенский, Б.К. Нефедов. - Влияние растворителей, окислов и хлоридов переходных металлов на активность катализаторов синтеза фенилизоцианата карбонилированием нитробензола. // Изв. Акад. Наук СССР сер. Хим. 1981. C. 1055-1059. 82. А.Н. Ниязов, Б.К. Нефедов, Х.О. Хошдурдыев, В.И. Манов-Ювенский. Промотирующее действие соединений железа в синтезе изоцианатов карбонилированием нитросоединений. // Докл. Акад. Наук СССР. 1981. Т. 258. C. 1120-1124. 83. В.И. Манов-Ювенский, К.Б. Петровский, А.Л. Лапидус. - Совместное карбонилирование нитро- и азосоединений при синтезе изоцианатов. // Изв. Акад. Наук СССР сер. Хим. 1984. Т. 9. C. 2717-2721. 84. Tietz H., Unverferth K., Schwetlick K. - Die carbonylierung aromatischer nitroverbindungen zu iso-cyanaten in gegenwart von palladiumverbindungen; Untersuchungen zur praparativen gewinnung von Phenyl-isocyanat. // Z. Chem. 1980. Т. 20. № 11. C. 411-412. 85. B. Elleuch, Y. Ben Taarit, J. M. Basset, J. Kervennal. - Mechanistic aspects of the carbonylation of nitrobenzene with rhodium catalyst // Angew. Chem. Int. Ed. 1982. Т. 21. № 9. C. 687-688. 86. S.B. Halligudi, R.V. Chaudhari, L.K. Doralswamy. - Carbonyiation of nitrobenzene to phenylisocyanate using palladium complex catalysts. Screening of catalyssts and kinetic study // Ind. Eng. Chem. Process Des. Dev. 1984. Т. 23. C. 794-801. 87. S.P. Gupte, R.V. Chaudhari. - Carbonilation of 2,4-dinitrotoluene using homogenous Pd and Rh complex catalysts. // Journal of Molecular Catalysis. 1984. Т. 24. C. 197-210. 88. S.P. Gupte, R.V. Chaudhari. - Carbonylation of aromatic nitro compounds to isocyanates using a homogeneous trans-Pd(Py)2Cl2 Complex catalyst: IR spectroscopic study and reaction mechanism // Journal of Molecular Catalysis. 1986. Т. 34. C. 241-246. 89. S. Cenini, F. Ragaini, M. Pizzotti, F. Porta. - Carbonylation of nitrobenzene to phenyl isocyanate and methyl carbamate catalyzed by palladium and rhodium activated by chelating nitrogen donor ligands. // Journal of Molecular Catalysis. 1991. Т. 64. C. 179-190. 90. R. Ugo, R. Psaro, M. Pizzotti, P. Nardi, C. Dossi, A. Andreetta. - The reductive carbonylation of nitroaromatic compounds to isocyanates with Pd(II) and Pd(0) complexes as homogeneous catalysts // Journal of Organometalfic Chemistry. 1991. Т. 417. C. 211-233. 91. Y. Takebayashi, K. Sue, S. Yoda, T. Furuya, K. Mae. - Direct carbonylation of nitrobenzene to phenylisocyanate using gas–liquid slug flow in microchannel. // Chemical Engineering Journal. 2012. Т. 180. C. 250-254. ~ 158 ~ «Восстановительные системы на основе монооксида углерода» 92. Tietz H., Unverferth K., Schwetlick K. - Die carbonylierung aromatischer nitroverbindungen zu isocyanaten in gegenwart von palladiumverbindungen; Die selektive carbonylierung von 2-nitro1,3-dialkylbenzenen unter normaldruck. // Z. Chem. 1980. Т. 20. C. 295-296. 93. H. Tietz, K. Schwetlick. - Die carbonylierung aromatischer nitroverbindungen zu Isocyanaten in gegenwart von palladiumverbindungen; Aktivitat und selektvitat von palladium- und Vanadlumkomplexkatalysatoren bei der carbonylierung von nitromesitylen. // Z. Chem. 1985. Т. 25. C. 290-291. 94. H. Tietz, K. Schwetlick. - Die carbonylierung aromatischer nitroverbindungen zu isocyanaten in gegenwart von palladiumverbindungen; Kinetische untersuchungen zur nitromesitylencarbonylierung unter milden bedingungen. // Z. Chem. 1985. Т. 25. № 4. C. 147-148. 95. H. Tietz, K. Schwetlick. - Die carbonylierung aromatischer nitroverbindungen zu Isocyanaten in gegenwart von palladiumverbindungen; Zur reaktivitat verschiedener nitroaromaten bei der carbonilierung unter milden bedingungen. // Z. Chem. 1985. Т. 25. № 4. C. 149-150. 96. Г.А. Абакумов, И.Л. Князева, Н.Н. Вавилина, Л.В. Горбунова, С.В. Живцова. Каталитическое карбонилирование нитросоединений в присутствии карбонильных комплексов Rh(I), Ir(I), Pd(I), Pd(II). // Изв. Акад. Наук СССР сер. Хим. 1984. C. 1352-1355. 97. Пат. 3481967A США. Process for preparing aromatic isocyanates / G.F. Ottmann, E.H. Kober, D. F. Gavin; заявитель Olin Mathieson Chemical Corporation - USD3481967 19660401 заявл. 01.04.66; опубл. 02.12.69. 98. Пат. 2334532A1 Германия. Verfahren zur herstellung von aromatischen isocyanaten / T. Yamahara, T. Deguchi, M. Usu, H. Yoshihara, K. Hirose; заявитель Sumitomo Chemical Company DE19732334532 19730706 заявл. 06.07.72; опубл. 24.01.74. 99. Пат. 0115660A1 Европа. Process for the preparation of isocyanates / S. Bhaduri, K.R. Sharma, K. Gopalkrishnan; заявитель Indian Explosives Ltd. - Chemicals And Fibers Of India, EP19830300413 19830126 заявл. 25.06.82; опубл. 15.08.84.. 100. A. Basu, S. Bhaduri, H. Khwaja. - Carbonylation of nitrobenzene with ruthenium clusters // Journal of Organometallic Chemistry. 1987. Т. 319. C. 28-30. 101. A. Bassoli, B. Rindone, S. Cenini. - Polar effects in the ruthenium(0)-catakysed reductive carbonilation of aromatic nitro derivatives to give ureas and amines. // Journal of Molecular Catalysis. 1991. Т. 66. C. 163-170. 102. S. Cenini, F. Ragaini, S. Tollari, D. Paone. - Allylic amination of cyclohexene catalyzed by ruthenium complexes. A new reaction involving an intermolecular C-H functionalization // J. Am. Chem. Soc. 1996. Т. 118. C. 11964-11965. 103. F. Ragaini, S. Cenini, S. Tollari, G. Tummolillo, R. Beltrami. - Allylic amination of unactivated olefins by nitroarenes, catalyzed by ruthenium complexes. A reaction involving an intermolecular C-H functionalization // Organometallics. 1999. Т. 18. C. 928-942. ~ 159 ~ «Восстановительные системы на основе монооксида углерода» 104. F. Ragaini, S. Cenini, E. Borsani, M. Dompґe, E. Gallo, M. Moret. - Synthesis of Narylpyrroles, hetero-Diels-Alder adducts, and allylic amines by reaction of unfunctionalized dienes with nitroarenes and carbon monoxide, catalyzed by Ru(CO)3(Ar-BIAN). // Organometallics. 2001. Т. 20. C. 3390-3398. 105. F. Ragaini, S. Cenini, F. Turra, A. Caselli. - Allylic amination of unfunctionalyzed olefins by nitroarenes and CO, catalyzed by Ru3(CO)12/Ph-BIAN: extension to the synthesis of allylic amines with strongly electron-withdrawing or electron-donating groups on the aryl ring. // Tetrahedron. 2004. Т. 60. C. 4989–4994. 106. R.S. Srivastava, K.M. Nicholas. - Iron-catalyzed allylic amination by nitroorganics // Chem. Commun. 1998. C. 2705-2706. 107. M.K. Kolel-Veetil, M.A. Khan, K.M. Nicholas. - A cyclic carbamoyl complex is a resting state in allylic aminations catalyzed by [Cp*Fe(CO)2]2 // Organometallics. 2000. Т. 19. C. 3754-3756. 108. R.S. Srivastava, M. Kolel-Veetil, K.M. Nicholas. - Photoassisted, iron-catalyzed allylic amination of olefins with nitroarenes // Tetrahedron Letters. 2002. Т. 43. C. 931-934. 109. D. Chusov, B. List. - Reductive amination without an external hydrogen source // Angew. Chem. Int. Ed. 2014. № 53. 110. J. Pospech, I. Fleischer, R. Franke, S. Buchholz, M. Beller. - Alternative metals for homogeneous catalyzed hydroformylation reactions. // Angew. Chem. Int. Ed. 2013. № 52. C. 2852– 2872. 111. D.K. Dutta, B. Deb. - Potential rhodium and ruthenium carbonyl complexes of phosphinechalcogen (P-O/S/Se) donor ligands and catalytic applications. // Coordination Chemistry Review. 2011. № 255. C. 1686–1712. 112. S.M. Roberts, G. Poignant. - Catalysts for fine chemical synthesis. Chichester : John Wiley & Sons, Ltd. 2001. C. 1-225. 113. R. Noyori. - Asymmetric Catalysis: Science and Opportunities (Nobel Lecture 2001) // Advanced Synthesis & Catalysis. 2003. Т. 345. № 1-2. C. 15-32. 114. T.P. Dang, H.B. Kagan. - The asymmetric synthesis of hydratropic acid and amino-acids by homogeneous catalytic hydrogenation. // J. Chem. Soc. D. 1971. C. 481-481. 115. Y. Tsuji, T. Ohsumi, T. Kondo, Y. Watanabe. - Dodecacarbonyltriruthenium catalysed caiuionylation of aminfs and hydroamidation of olefins // Journal of Organometallic Ckemisrty. 1986. Т. 309. C. 333-344. 116. I.S. Morozov, N.V. Klimova, L.N. Lavrova, N.I. Avdyunina, B.M. Pyatin, V.S. Troitskaya, N.P. Bykov. - N-adamantyl derivatives of aromatic amines. Part I. Synthesis and neurotropic activity of n-(adamant-2-yl)anilines. // Pharmaceutical Chemistry Journal. 1998. Т. 32. № 1. C. 1-4. 117. А.Д. Аверин, М.А. Улановская, В.В. Ковалев, А.К. Буряк, Б.С. Орлинсон, И.А. Новаков, И. П. Белецкая. - Палладий-катализируемое аминирование адамантан-1- и -2-аминами изомерных дигалогенбензолов. // Журнал органической химии. 2010. Т. 46. № 1. C. 64-72. ~ 160 ~ «Восстановительные системы на основе монооксида углерода» 118. T. Delgado-Abad, J. Martinez-Ferrer, A. Caballero, A. Olmos, R. Mello, M.E. GonzalezNunez, P.J. Perez, G. Asensio. - Supercritical carbon dioxide: a promoter of carbon–halogen bond heterolysis. // Angew. Chem. Int. Ed. 2013. № 52. C. 13298 –13301. 119. Пат. 4863904 (A) США. Dipeptides as renin inhibitors. / K. Iizuka, T. Kamijo, T. Kubota, K. Akahane, H. Umeyama, Y. Kiso; заявитель Kissei Pharmaceutical - US19850789597 19851021 заявл. 22.10.84; опубл. 05.09.89. 120. H. Harada, K. Iizuka, T. Kamijo, K. Akahane, R. Yamamoto, Y. Nakano, A. Tsubaki, T. Kubota, I. Shimaoka, H. Umeyama, Y. Kiso. - Synthesis of human renin inhibitory peptides, angiotensinogen transition-state analogs containing a retro-inverso amide bond // Chem. Pharm. Bull. 1990. Т. 38. № 11. C. 3042−3047. 121. Пат. 2012025861A1 Мир. Process for the preparation of (s)-3-cyano-5-methylhexanoic acid derivatives adn of pregabalin / A.J. Musgrave, C. Alberto, P. Oliver, P. Mary, J. Wing; заявитель Pfizer Mfg Ireland - WO2011IB53659 20110819 заявл. 23.08.10; опубл. 01.03.12. 122. Пат. 2011141923A2 Мир. Improved synthesis of optically pure (s) - 3-cyano-5-methylhexanoic acid alkyl ester, an intermediate of (s)- pregabalin / B. Nath, G. Pal, P. Suresh, M. Kunjabihari, V. Sadashiv; заявитель Lupin Ltd. - WO2010IN00440 20100628 заявл. 14.05.10; опубл. 17.11.11. 123. Пат. 2012059797A1 Мир. Process for synthesis of (s) - pregabalin / B.N. Roy, G.P. Singh, P.S. Lathi, M.K. Agrawal, R. Mitra, M.D. Rupnawar; заявитель Lupin Ltd. - WO2011IB00480 20110307 заявл. 04.11.10; опубл. 10.05.12. 124. Q. Lei, Y. Wei, D. Talwar, C. Wang, D. Xue, J. Xiao. - Fast reductive amination by transfer hydrogenation “on water”. // Chemistry - A European Journal. 2013. Т. 19. C. 4021-4029. 125. S. Fleischer, S. Zhou, K. Junge, M. Beller. - An easy and general iron-catalyzed reductive amination of aldehydes and ketones with anilines. // Chemistry – An Asian Journal. 2011. Т. 6. C. 2240-2245. 126. J. Deng, L.-P. Mo, F.-Y. Zhao, L.-L. Hou, L. Yang, Z.-H. Zhang. - Sulfonic acid supported on hydroxyapatite-encapsulated-c-Fe2O3 nanocrystallites as a magnetically separable catalyst for onepot reductive amination of carbonyl compounds. // Green Chem. 2011. Т. 13. C. 2576–2584. 127. Пат. 2014090806 (A1) Мир. Process for preparing amines / B. List, D.A. Chusov; заявитель Studiengesellschaft Kohle Mbh. - WO2013EP76093 20131210 заявл. 11.12.12; опубл. 21.08.15. 128. K. Maeda, Y. Horikoshi, M. Hayashi, Y. Mori, H. Nagano. - Photochemical reactions of 1naphthylamines and haloforms: formation of bis(4-amino-1-naphthyl)methylium salts with remarkably long-wave electronic absorption // J. Chem. Soc., Perkin Trans. 1996. Т. I. C. 789-792. 129. S. Zhou, K. Junge, D. Addis, S. Das, M. Beller. - A Convenient and general iron-catalyzed reduction of amides to amines // Angewandte Chemie International Edition. 2009. Т. 48. C. 9507– 9510. ~ 161 ~ «Восстановительные системы на основе монооксида углерода» 130. D.B. Ramachary, G.B. Reddy. - Towards organo-click reactions: development of pharmaceutical ingredients by using direct organocatalytic bio-mimetic reductions. // Org. Biomol. Chem. 2006. Т. 4. C. 4463-4468. 131. S. Nakamura, H. Sugimoto, T. Ohwada. - Superacid-catalyzed intramolecular cyclization reaction of arylcyanopropionate: geminal substitution effect on superelectrophilicity. // J. Org. Chem. 2008. Т. 73. № 11. C. 4219–4224. 132. S.H. Kim, K.H. Kim, J.N. Kim. - Construction of 1,2,5-tricarbonyl compounds using methyl cyanoacetate as a glyoxylate anion synthon combined with copper(I) iodide-catalyzed aerobic oxidation. // Adv. Synth. Catal. 2011. Т. 353. C. 3335–3339. 133. D.B. Ramachary, M. Kishor, Y.V. Reddy. - Development of pharmaceutical drugs, drug intermediates and ingredients by using direct organo-click reactions. // Eur. J. Org. Chem. 2008. Т. 2008. № 6. C. 975–993. 134. R.A. Gardner, J.G. Delcros, F. Konate, F. Breitbeil III, B. Martin, M. Sigman, M. Huang, O. Phanstiel. - N1-substituent effects in the selective delivery of polyamine conjugates into cells containing active polyamine transporters. // J. Med. Chem. 2004. Т. 47. C. 6055-6069. 135. J.-J. Meng, M. Gao, M. Dong, Y.-P. Wei. - Catalyzation of 1,4-additions of arylboronic acids to α,β-unsaturated substrates using nickel(I) complexes // Tetrahedron Letters. 2014. Т. 55. № 13. C. 2107–2109. 136. K. Geoghegan, S. Kelleher, P. Evans. - An investigation into the one-pot Heck olefination // J. Org. Chem. 2011. Т. 76. № 7. C. 2187–2194. 137. R.B. Nath, S.G. Pal, L.P. Suresh, A.M. Kunjabihari, M. Rangan, R.M. Dattatraya. Process for synthesis of (S) –Pregabalin // WO2012059797 (A1). 2012. 138. S.C. Ghosh, C.C. Li, H.C. Zeng, J.S.Y. Ngiam, A.M. Seayad, A. Chen. - Mesoporous niobium oxide spheres as an effective catalyst for the transamidation of primary amides with amines. // Adv. Synth. Catal. 2014. № 356. C. 475–484. 139. Пат. 2004000294 (A1) Мир. Ortho-substituted benzoic acid derivatives for the treatment of insulin resistance / L. Li; заявитель Astrazeneca Ab. - WO2003GB02591 20030617 заявл. 20.06.02; опубл. 31.12.03. 140. M. Nirmala, G. Prakash, P. Viswanathamurthi, J.G. Malecki. - An attractive route to transamidation catalysis: Facile synthesis of new o-aryloxide-N-heterocyclic carbene ruthenium (II) complexes containing trans triphenylphosphine donors. // Journal of Molecular Catalysis A: Chemical. 2015. № 403. C. 15–26. 141. T.B. Nguyen, L. Ermolenko, M.-E. T. H. Dau, A. Al-Mourabit. - Hydrogen bond organocatalysis of benzotriazole in transamidation of carboxamides with amines // Hetrocycles. 2014. Т. 88. № 1. C. 403-416. ~ 162 ~ «Восстановительные системы на основе монооксида углерода» 142. P.J. Garratt, S. Travard, S. Vonhoff, A. Tsotinis, D. Sugden. - Mapping the melatonin receptor. 4. Comparison of the binding affinities of a series of substituted phenylalkyl amides // Journal of Medicinal Chemistry. 1996. Т. 39. № 9. C. 1796 - 1805. 143. Roche, A.F. Hoffmann-La и R.A. Goodnow Jr., M.M. Hamilton, A. Kowalczyk, A. Sidduri. - WO2013/110578 A1 // 2013. 144. S.N. Rao, D.C. Mohan, S. Adimurthy. - L-proline: an efficient catalyst for transamidation of carboxamides with amines. // Org. Lett. 2013. Т. 15. № 7. C. 1496–1499. 145. Y. Yamamoto, H. Hasegawa, H. Yamataka. - Dynamic path bifurcation in the beckmann reaction: support from kinetic analyses // J.Org.Chem. 2011. № 76. C. 4652-4660. 146. R. Ueno, E. Shirakawa. - Base-promoted dehydrogenative coupling of benzene derivatives with amides or ethers // Org. Biomol. Chem. 2014. Т. 12. C. 7469-7473. ~ 163 ~
