Радиационно-индуцированные повреждения легких у больных

рак молочной железы
Радиационно-индуцированные
повреждения легких у больных
раком молочной железы после
органосохраняющего лечения
О.П.Трофимова, с.И.Ткачев, с.М.Иванов, В.л.Уткина, О.И.чебан, В.В.Глебовская
ФгБнУ российский онкологический научный центр им. н.н.Блохина. 115478, г. москва, каширское шоссе, д. 23
Цель: близость жизненно важных органов наряду с необходимостью подведения высоких доз радиации к значительному
объему тканей у больных раком молочной железы (рмЖ) делает проблему постлучевых повреждений легких чрезвычайно актуальной. Цель проведенного анализа – определение частоты, степени выраженности лучевых повреждений легочной ткани у
женщин c рмЖ, зависимости их частоты от технологии проведенной лучевой терапии (лт) и объема лучевого воздействия при
2D-конвенциональной и 3D-конформной лт.
Пациенты и методы: проанализированы данные исследований органов грудной клетки (рентгенологическое и компьютернотомографическое исследование) у 513 больных рмЖ Tis-2N0-2M0, получивших комплексное органосохраняющее лечение в
1996–2013 гг. 2D-конвенциональная лт в послеоперационном периоде в дозе 50 гр проведена 318 пациенткам, 3D-конформная лт – 195 больным.
Результаты: показано, что рентгенологически выявляемые повреждения легочной ткани встречаются одинаково часто при
проведении 2D лт и 3D лт – у 27,4 и 28,7% больных (p>0,05); их частота достоверно увеличивается с 20–24% при лучевом воздействии только на молочную железу до 37–41% при добавлении в зону облучения шейно-надподключичной области.
риск развития лучевых пульмонитов значительно возрастает с увеличением V20 для ипсилатерального легкого более 25%,
средней дозы на легкое свыше 15 гр.
ключевые слова: рак молочной железы, конформная лучевая терапия, лучевой пульмонит, средняя доза на легкое.
 dr.trofimova@mail.ru
Для цитирования: трофимова о.П., ткачев с.и., иванов с.м. и др. радиационно-индуцированные повреждения легких у
больных раком молочной железы после органосохраняющего лечения. современная онкология. 2015; 1: 39–43.
radiation-induced lung injury in breast cancer patients after breast conservation therapy
O.P.Trofimova, S.I.Tkachev, S.M.Ivanov, V.L.Utkina, O.I.Cheban, V.V. Glebovskaya
N.N.Blokhin Russian Cancer Research Center. 115478, Russian Federation, Moscow, Kashirskoe sh., d.23
aim: the problem of postradiation lung injury is extremely topical, because of the close proximity to vital organs and the need of the significant part of tissue to receive the high dose of radiation in patients with breast cancer (BC). The aim of the analysis is to determine the
frequency, severity of radiation damage to the lung tissue in women with BC, the frequency dependence on the technology of radiation
therapy (RT) and the dose of radiation exposure, using 2D-conventional and 3D-conformal radiation therapy.
materials and methods: we analyzed the data concerning the studies of thoracic organs (X-ray and computer tomography investigation)
in 513 Tis-2N0-2M0 BC patients, receiving complex organ sparing treatment between 1996 and 2013 years. 318 patients were treated
with postoperative 2D-conventional radiotherapy to a dose of 50 Gy, 195 patients – with 3D-conformal radiotherapy.
results: we indicated that radiologically detected lung injury occur equally often in case of using 2D and 3D radiation therapy: 27,4 and
28,7%, respectively (p>0,05); their frequency was significantly increased by 20–24% during radiotherapy only of the mammary gland and
37–41% – when doctors added the radiotherapy of cervical, supra- and infraclavicular regions. We showed that the risk of radiation pneumonitis in the ipsilateral lung was more than 25% and was significantly increased on the V20 increasing of the average dose to the lung
more than 15 Gy.
Keywords: breast cancer, conformal radiation therapy, radiation pneumonitis, the average lung dose.
 dr.trofimova@mail.ru
For citation: Trofimova O.P., Tkachev S.I., Ivanov S.M. et al. Radiation-induced lung injury in breast cancer patients after breast conservation therapy. Journal of modern oncology. 2015; 1: 39–43.
Р
ак молочной железы (РМЖ) занимает лидирующее
положение в структуре онкологической заболеваемости у женщин в России – в 2013 г. 59,5 тыс. женщин был впервые установлен этот диагноз [1].
Лучевой метод лечения, появившийся в конце XIX в., в
настоящее время является значимой и неотъемлемой
частью комплексных программ терапии пациенток с
РМЖ разных стадий.
Применение новых методик современной лучевой терапии (ЛТ) вместе с усовершенствованными вариантами хирургического лечения, современными возможностями химиотерапии позволяет рассчитывать на полное или во всяком случае длительное излечение больных РМЖ. Именно
поэтому необходимо обращать внимание на риск возникновения поздних повреждений, особенно со стороны легочной и сердечной тканей, что может привести к значительному снижению качества жизни пациентки. Расширяя
показания к ЛТ, особенно в области грудной клетки, нельзя
забывать о том хрупком равновесии, которое может нарусовременная онкология 2015 | том 17 | №1
шиться – как в сторону улучшения результатов лечения, так
и в сторону развития серьезных лучевых повреждений.
Известный отечественный терапевт Д.Ф.Решетило в
1906 г. при обобщении накопившегося к тому времени
опыта лучевого лечения РМЖ, отмечая наблюдавшиеся
довольно частые лучевые повреждения легких и плевры,
писал: «…если бы рентгенотерапевту в будущем при лечении рака грудной железы удалось каким-либо образом избегнуть действия рентгеновских лучей на легкие и плевру,
то этим самым он обеспечил бы полный успех раковой
терапии грудной железы» [2].
В 1922 г. G.Wintz описал индурацию легочной ткани, возникшую в связи с систематическим облучением. В дальнейшем аналогичные наблюдения были опубликованы рядом
авторов (Case, 1922; Hines, 1922; Kaestle, 1922; A.Desjardins,
1923; Davis, 1924, R.Engelstad, 1934) [3].
Повреждения легких при ЛТ лиц с РМЖ возникают, по
данным разных авторов, в 11–100% случаев (Л.А.Зорина,
1988; В.И.Иваницкая, 1989; М.С.Бардычев, 1995) [2, 4]. В неJOURNAL OF MODERN ONCOLOGY 2015 | VOL. 17 | NO. 1
39
breast cancer
Таблица 1. Распределение пациенток в зависимости от вида
проведенной лТ, объема лучевого воздействия
Всего
вид лт
объем лучевого воздействия
молочная железа
молочная железа +
надподключичная зона
Больные (n=513)
2D лт (n=318)
3D лт (n=195)
n=123
n=51
n=195
Рис. 2. Участки фиброзной деформации легочного рисунка
в передних отделах верхней доли левого легкого плевроперикардиальными напластованиями и плевральными швартами.
n=144
Рис. 1. Участки локального усиления и деформации легочного
рисунка в передних отделах верхней и средней доли правого
легкого.
которых случаях возникающие тяжелые лучевые повреждения легочной ткани могут приводить к значительному
ухудшению общего состояния больных, что нивелирует
успехи противоопухолевого лечения, а также снижает качество жизни пациенток в постлучевом периоде [4–6].
Важность проблемы состоит в том, что толерантность
легочной ткани лежит в пределах 20–30 Гр, а для лечения
злокачественных опухолей молочной железы необходимы суммарные очаговые дозы порядка 50–70 Гр, что превышает толерантность нормальной паренхимы легкого.
40
JOURNAL OF MODERN ONCOLOGY 2015 | VOL. 17 | NO. 1
Основными патогенетическими механизмами лучевых
повреждений являются, по мнению М.С.Бардычева и соавт., нарушение тканевой и регионарной микроциркуляции, подавление репаративных процессов, а также изменение функционального состояния системы гемостаза [2].
Существует и другой взгляд на генез возникновения радиационно-индуцированных повреждений легких. Так,
P.Gibson, D.Bryant и соавт. [7] в своей работе продемонстрировали симметричное повышенное накопление цитрата галлия в обоих легких (на облученной и необлученной сторонах) у лиц с РМЖ после ЛТ; увеличение процента лимфоцитов в жидкости бронхоальвеолярного лаважа
было зафиксировано также с обеих сторон. Это противоречит гипотезе развития повреждений легких, связанных
только с лучевым воздействием, а предполагает наличие
иммунологически опосредованного механизма, такого
как гиперчувствительность к пульмониту. C.Roberts и соавт. (1993 г.) описали синдром «пульмонита, развивающегося вне поля облучения». Этот пульмонит возникает у небольшого числа пациенток с гиперчувствительностью легочной ткани к лучевому воздействию через 4–6 нед
после строго унилатерального облучения легкого и хасовременная онкология 2015 | том 17 | №1
рактеризуется билатеральным лимфоцитарным альвеолитом с участием активированных Т-лимфоцитов [5].
В настоящее время лучевые терапевты при планировании программ лучевого воздействия ориентируются на
данные QUANTEC (Quantitative Analyses of Normal Tissue
Effects in the Clinic), согласно которым объем легких, получивший дозу 20 Гр (V20), не должен превышать 30%.
В этом случае пульмонит с клиническими симптомами
будет зарегистрирован менее чем у 20% пациенток [9].
В настоящее время сложно утверждать о том, существует ли линейно-экспоненциальная зависимость между
облученным объемом легких и выраженностью токсичности или существует определенное пороговое значение
дозы лучевого воздействия для развития лучевых повреждений легочной ткани. Клиницисты и радиобиологи продолжают изучать влияние многих факторов на развитие
индуцированного лучевого повреждения легких, таких
как: возраст, курение, наличие хронических легочных заболеваний, последовательность проведения химиотерапии, эндокринотерапия тамоксифеном.
Лучевые повреждения легких подразделяются на ранние, которые развиваются в процессе ЛТ или в ближайшие 3 мес после нее, и поздние – они наблюдаются в зоне
полей облучения спустя 3 мес и более после ЛТ или комбинированной терапии. Такое ограничение установлено
в соответствии с результатами радиобиологического исследования, показавшего, что 90 дней – это крайний срок
восстановления сублетально поврежденных клеток.
Ранние лучевые повреждения легких – пульмониты
(пневмониты) – могут быть с клиническими симптомами
или без них. Пульмониты, как правило, проявляются в виде острого воспаления легочного сегмента или доли легкого, объем которых нередко превышает применявшееся
поле облучения.
Поздние повреждения – пневмофиброзы – остаточные стабильные лучевые изменения в легких, они всегда
топографически соответствуют применявшимся полям
облучения и характеризуются хроническим течением.
Проведение позитронно-эмиссионной томографии с
18F-фтордезоксиглюкозой позволяет дифференцировать
метаболически активную опухоль от метаболически неактивного фиброза после ЛТ.
Необходимо помнить о побочных эффектах, оказываемых лекарственными препаратами на дыхательную систему. Первые упоминания о токсическом воздействии на
легкие некоторых лекарственных препаратов относятся к
1920–1930 гг., когда было установлено, что ацетилсалициловая кислота может вызывать приступы бронхиальной
астмы вплоть до летального исхода. Число лекарственных
средств, обладающих пневмотоксичностью, к 2008 г. достигало 350 самых разных групп, тогда как в 1972 г. их было всего 19 [10]. Легко предположить, что количество
пневмотоксичных лекарственных средств будет и дальше
увеличиваться. Лекарственная патология легких – это разнородная группа клинико-морфологических вариантов
поражения их паренхимы, интерстициального пространства, сосудов, плевры, дыхательной мускулатуры и бронхов, причиной которых стало лекарство [10].
Известно, что такие химиотерапевтические препараты,
как актиномицин D, адриамицин, блеомицин и бусульфан, самостоятельно вызывают альвеолиты, паренхиматозные фиброзы и интерстициальные изменения в легких, а также могут потенцировать развитие радиационноиндуцированных повреждений легких.
Несмотря на совершенствование методик лучевого воздействия и все большее применение конформной ЛТ (3D
CRT), предусматривающей снижение дозы радиации на органы риска, радиационно-индуцированные повреждения
нормальных тканей продолжают регистрироваться. Развитие лучевых повреждений легких зависит от факторов, связанных с пациенткой (курение и возраст) и лечением, –
подведенные дозы радиации, дозиметрические параметры
(V20 и MLD), облучение зон лимфоттока; одновременный
прием тамоксифена и последовательность проведения ЛТ
и химиотерапии. S.McDonald и соавт. сообщили в 1995 г. на
breast cancer
Таблица 2. Рентгенологические изменения легочной ткани в зависимости от объема лучевого воздействия и вида проведенной лТ
у 513 больных РМЖ
Изменения легочной ткани
Без патологии
есть рентгенологические изменения
всего
2D лТ (n=318)
Молочная
железа
(n=195)
Молочная
железа + зоны
(n=123)
39 (20%)
46 (37,5%)
156 (80%)
77 (62,5%)
27,4%
клинические симптомы
3D crt (n=195)
p
Молочная
железа
(n=144)
Молочная
железа + зоны
(n=51)
35 (24%)
21 (41%)
109 (76%)
0,007
0,007
17%
30 (59%)
28,7%
12,5%
p
0,026
0,024
>0,05
>0,05
Таблица 3. Рентгенологические изменения легких в зависимости от клинических параметров лучевых планов 70 больных РМЖ
Параметры
медиана V20 ипсилатерального легкого, %
Без патологии
медиана MLD, гр
22
12
Рис. 3. Пример DVH больной А. V20=21% при оконтуривании
обоих легких больной и V20=40% при оконтуривании ипсилатерального легкого.
основании двух крупных исследований о частоте рентгенологического пульмонита после 2D RT у женщин с заболеванием молочной железы (РМЖ) в диапазоне 27–40%, клинические симптомы проявлялись у 0–10% пациенток [12].
Очень важным для понимания многих факторов риска
развития лучевых повреждений в эру современных подходов к терапии больных РМЖ является метаанализ, представленный К.Gokula и соавт. в ноябре 2013 г. В нем проанализированы результаты 10 исследований (1995–2011
гг.), посвященных изучению частоты лучевых повреждений легких у больных РМЖ после 3D CRT, представленных авторами из онкологических центров Малайзии,
Сингапура и Австралии [13].
В исследования включены пациентки с РМЖ I–III стадий с проведением 3D CRT (с подведением очаговой дозы
50–60 Гр) после хирургического лечения. Изучены DVH
(Dose-Volume Hystogram – гистограммы «доза–объем»),
объемы легких, получающие дозу 20 Гр, средние дозы на
легкое (MLD – Mean Lung Dose), определено влияние
облучения шейно-надподключичной и парастернальной
области, возраста пациенток, проведения полихимиотерапии, терапии тамоксифеном. На основании анализа
данных представленных исследований были сделаны выводы, позволяющие определять группы больных с повышенным риском развития радиационно-индуцированных повреждений легочной ткани.
На основании анализа данных исследований установлено, что:
1. Возраст старше 55 лет является фактором риска для
развития лучевых пульмонитов у лиц с РМЖ при проведении 3D CRT.
42
JOURNAL OF MODERN ONCOLOGY 2015 | VOL. 17 | NO. 1
Рентгенологические признаки
Усиление легочного рисунка
Пульмонит
14
18
25
32
2. В метаанализе обнаружен защитный эффект курения
в развитии лучевого пульмонита. Этот вывод озадачивает, потому что логично было бы ожидать, что курильщики с уже поврежденными легкими должны
быть более восприимчивы к ЛТ. Некоторые возможные объяснения:
• курильщики могут иметь более высокий порог для
развития клинических симптомов из-за уже поврежденного эпителия;
• местная иммунная реакция может быть не так сильна,
как у некурящих, из-за повреждения иммунных клеток, таких как тканевые макрофаги в эпителии легких,
это вызывает уменьшение секреции антител;
• тканевая гипоксия у курильщиков может иметь радиозащитный эффект;
• рубцовые изменения легких у курильщиков могут
маскировать появление лучевого пульмонита на компьютерной тамограмме.
3. Включение в зону лучевого воздействия шейно-надподключичной области значительно увеличивает частоту легочных повреждений. Отношение шансов наличия их в этой группе – 5,07 (95% доверительный
интервал 1,95–13,22).
2. Объем ипсилатерального легкого, получивший дозу
20 Гр (V20), для снижения частоты лучевого пульмонита должен быть менее 24% (но при адекватной дозе
на PTV). Шведское исследование U.Goldman и соавт.
(2003–2005 гг.) продемонстрировало достоверный
рост частоты лучевых пульмонитов при увеличении
V20 с 24 до 30% (р=0,02).
3. Средняя доза на легкое также достоверно коррелировала с частотой и степенью лучевого пульмонита. Рекомендуется не превышать значение MLD – 12–15 Гр.
4. Использование компьютерной томографии (КТ) для
контрольных исследований легких обеспечивает более высокий уровень обнаружения лучевых повреждений в сравнении с рентгенологическим методом.
Так, в исследовании М.Кренгли и соавт. при КТ-исследовании лучевые повреждения легких выявлены у 85%
пациенток с РМЖ в сравнении с 22% в исследовании
А.Кубо и соавт., в котором оценка ЛП в основном выполнялась с помощью рентгенологического метода.
Мы провели анализ данных о развитии радиационно-индуцированных повреждений легких у 513 пациенток с РМЖ
T1-2N0-2M0 стадий, получивших органосохраняющее лечение в ФГБНУ РОНЦ им. Н.Н.Блохина в 1996–2013 гг.
Оценены частота, степень выраженности, сроки регрессии радиационно-индуцированных повреждений легочной
ткани у больных РМЖ после органосохраняющего лечения.
Нами анализировались данные из амбулаторных карт и
историй болезни – заключения рентгенологических исследований при контрольных или внеочередных обследованиях пациенток. Также нами совместно с лучевыми
диагностами были пересмотрены данные рентгенологических исследований или компьютерных томограмм
современная онкология 2015 | том 17 | №1
рак молочной железы
180 пациенток. Каждой больной было выполнено от 5 до
16 диагностических исследований (медиана – 7). Только
рентгенологические исследования проведены 488 женщинам, КТ органов грудной клетки – 25.
В табл. 1 представлено распределение пациенток в зависимости от вида проведенной ЛТ, объема лучевого воздействия.
Для определения степени выраженности рентгенологических изменений легочной ткани мы пользовались классификацией по М.Arriagada: 0 – отсутствие изменений; 1 –
линейные помутнения, усиление легочного рисунка; 2 –
очаговые помутнения на этом фоне (пульмонит); 3 –
сливные помутнения (фиброз). Степень выраженности
клинических проявлений пульмонитов определялась по
шкале RTOG/EORTC (Radiation Therapy Oncology
Group/European Organization for Research and Treatment of
Cancer; 1995 г.) [8].
Полученные нами данные представлены в табл. 2. Они
свидетельствуют о том, что рентгенологически выявляемые повреждения легочной ткани встречаются одинаково
часто при проведении 2D ЛТ и 3D ЛТ – у 27,4 и 28,7% больных соответственно (p>0,05). Установлена корреляция
между объемом лучевого воздействия и выраженностью
лучевых повреждений легких. Достоверно чаще они определяются при облучении молочной железы и шейно-надподключичной зоны, что связано с неизбежным лучевым
воздействием на верхушку легкого в сравнении с их частотой при облучении только молочной железы.
Эта закономерность не зависит от вида проводившейся
ЛТ. Так, при 2D ЛТ рентгенологические изменения были
обнаружены у 37,5% пациенток при облучении молочной
железы и зон лимфооттока в сравнении с 20% при облучении только молочной железы (p=0,007).
При проведении 3D-конформной ЛТ эти различия также достоверны и составляют 41% в сравнении с 24%
(p=0,024). Мы это можем объяснить более полным и адекватным покрытием мишени – ткани молочной железы при
3D-конформной ЛТ, что неизбежно увеличивает объем легочной ткани, подвергающийся лучевому воздействию.
Частота легочных повреждений с клиническими симптомами у больных РМЖ в нашем анализе достоверно не
различалась при 2D ЛТ и 3D ЛТ и составляла 15 и 12,5%
соответственно (p>0,05).
Рентгенологические признаки фиброзных изменений
легочной ткани были обнаружены у 55 пациенток с РМЖ.
Достоверно чаще они встречались у больных старше
55 лет – у 44 (80%) пациенток в сравнении с 11 (20%)
больными моложе 55 лет (р=0,007).
Интересно отметить, что рентгенологические признаки усиления легочного рисунка у больных в нашем исследовании определялись чаще всего через 6–12 нед после
окончания ЛТ и в большинстве случаев переставали определяться без проведения специального лечения через
8–12 нед после его обнаружения.
На рис. 1, 2 представлены примеры радиационно-индуцированных рентгенологических изменений в легочной ткани.
Нами были проанализированы DVH (дозо-объемные
гистограммы) 70 пациенток из нашего исследования, данные анализа приведены в табл. 3.
Таким образом, при значениях V20 для ипсилатерального легкого менее 25% у больных может не быть изменений легочной ткани, или эти изменения будут проявляться усилением легочного рисунка. С увеличением V20 для
ипсилатерального легкого более 25% и средней дозы на
легкое свыше 15 Гр у пациенток значительно возрастает
риск развития лучевых пульмонитов. Пример DVH больной представлен на рис. 3.
Таким образом, на развитие радиационно-индуцированного повреждения легких влияют дозы радиации, объем облученного легкого, возраст пациенток. Частота лучевых повреждений достоверно увеличивается при включении в объем облучения зон лимфооттока (главным образом, шейно-надподключичной зоны) и при 2D ЛТ, и при
3D-конформной ЛT. Для снижения частоты развития повреждений легких после ЛТ у больных РМЖ необходимо
стремиться к показателям по DVH V20<25% и МLD<15 Гр,
но без ущерба для адекватного облучения запланированного лечебного объема.
Литература/References
1.
2.
3.
4.
5.
6.
Аксель Е.М. Заболеваемость и смертность от рака молочной
железы в России. Материалы конференции «Рак молочной железы». 22–24 января 2014 г. М., 2014; с. 34–8. / Aksel' E.M. Zabolevaemost' i smertnost' ot raka molochnoi zhelezy v Rossii. Materialy
konferentsii «Rak molochnoi zhelezy». 22–24 ianvaria 2014 g. M.,
2014; s. 34–8. [in Russian]
Бардычев МС, Кацалап С.Н. Местные лучевые повреждения:
особенности патогенеза, диагностика и лечение. Вопр. онкологии. 1995; 41 (2): 99–101. / Bardychev MS, Katsalap S.N. Mestnye
luchevye povrezhdeniia: osobennosti patogeneza, diagnostika i
lechenie. Vopr. onkologii. 1995; 41 (2): 99–101. [in Russian]
Куницкая В.И. Оценка лучевых повреждений легочной ткани при
лечении рака легкого и лимфомы Ходжкина. Дис. … канд. мед. наук.
Челябинск, 2009; с. 32–3. / Kunitskaia V.I. Otsenka luchevykh povrezhdenii legochnoi tkani pri lechenii raka legkogo i limfomy Khodzhkina.
Dis. … kand. med. nauk. Cheliabinsk, 2009; s. 32–3. [in Russian]
Зорина Л.А. Поздние лучевые повреждения легких после лечения
рака молочной железы. Дис. … канд. мед. наук. Обнинск, 1988; с.
172. / Zorina L.A. Pozdnie luchevye povrezhdeniia legkikh posle
lecheniia raka molochnoi zhelezy. Dis. … kand. med. nauk. Obninsk,
1988; s. 172. [in Russian]
Арустамян Л.Ю. Лечение повреждений легких у больных раком
молочной железы с использованием искусственного магнитного поля. Дис. … канд. мед. наук. М., 2001; с. 14–8; 58–64. / Arustamian L.Iu. Lechenie povrezhdenij legkikh u bol'nykh rakom
molochnoi zhelezy s ispol'zovaniem iskusstvennogo magnitnogo polia. Dis. … kand. med. nauk. M., 2001; s. 14–8; 58–64. [in Russian]
Бардычев М.С., Пасов В.В. Лечение вторичных лучевых повреждений после комбинированного лечения рака молочной желе-
7.
8.
9.
10.
11.
12.
13.
зы. Рус. онкол. журн. 1998; 1: 18–21. / Bardychev M.S., Pasov V.V.
Lechenie vtorichnykh luchevykh povrezhdenii posle kombinirovannogo lecheniia raka molochnoi zhelezy. Rus. onkol. zhurn.
1998; 1: 18–21. [in Russian]
Gibson РG, Morgan GW, Bryant DH. Radiation-Induced Lung Injury:
A Hypersensitivity Pneumonitis? Ann Intern Med 1988; 109 (4):
288–91.
Cox JD, Stetz J, Pajak TF. Toxicity criteria of the Radiation Therapy
Oncology Group (RTOG) and the European Organization for Research and Treatment of Cancer (EORTC). Int J Radiat Oncol Biol
Phys 1995; 31: 1341–6.
Marks LB. Use of normal tissue complication probability models n the
clinic. Int J Radiat Oncol Biol Phys 2010; 76 (3 Suppl.): S10–9.
Trewet C.B. Interstitial lung diseases/Pulmonary fibrosis, in: Drug-Induced Diseases: Prevention, Detection, and Management. 2-nd Edition. Ed. by J.E.Tisdale, D.A.Miller. Published by the American Society of
Health-System Pharmacists, Bethesda, MD, 2010; 21: 359–77.
Постников С.С., Грацианская А.Н., Костылева М.Н. Пневмотоксичность лекарственных средств. Практика педиатра. 2013;
с. 56–8. / Postnikov S.S., Gratsianskaia A.N., Kostyleva M.N. Pnevmotoksichnost' lekarstvennykh sredstv. Praktika pediatra. 2013; s. 56–8.
[in Russian]
МcDonald S, Rubin P, Phillips TL, Marks LB. Injury to the lung from
cancer therapy: clinical syndromes, measurable endpoints, and potential scoring systems. Int J Radiat Oncol Biol Phys 1995; 8: 1187–
203.
Gokula К, Earnest А, Wong LCh. Meta-analysis of incidence of early
lung toxicity in 3-dimensional conformal irradiation of breast carcinomas. Radiation Oncol 2013; 8: 268–74.
сведения об авторах
Трофимова Оксана Петровна – канд. мед. наук, вед. науч. сотр. радиологического отд-ния ФГБНУ РОНЦ им. Н.Н.Блохина. E-mail: dr.trofimova@mail.ru
Ткачев Сергей Иванович – д-р мед. наук, проф., зав. радиологическим отд-нием ФГБНУ РОНЦ им. Н.Н.Блохина
Иванов Станислав Михайлович – канд. мед. наук, ст. науч. сотр. радиологического отд-ния ФГБНУ РОНЦ им. Н.Н.Блохина
Уткина Вероника Львовна – врач-рентгенолог рентгенодиагностического отд-ния НИИ клинической онкологии ФГБНУ РОНЦ им. Н.Н.Блохина
Чебан Ольга Ивановна – канд. мед. наук, врач-терапевт консультативной группы консультативного отд-ния НИИ клинической онкологии ФГБНУ РОНЦ им. Н.Н.Блохина
Глебовская Валерия Владимировна – канд. мед. наук, ст. науч. сотр. радиологического отд-ния ФГБНУ РОНЦ им. Н.Н.Блохина
современная онкология 2015 | том 17 | №1
JOURNAL OF MODERN ONCOLOGY 2015 | VOL. 17 | NO. 1
43