Клиническая фармация в гематологии. Часть 1
advertisement
ЖЕЛЕЗОДЕФИЦИТНАЯ АНЕМИЯ Железодефицитная анемия План лекции Классификация болезней крови. Классификация анемий. Железодефицитная анемия: - этиология, патогенез - клинические проявления - принципы лечения ЖДА Информация для врача. Памятка больному. Характеристика препаратов железа. Список рекомендованной литературы. Железодефицитная анемия Теория единой стволовой клетки (А.И. Воробьев, 1981) Стволовая клетка I класс II класс III класс IV класс Клеткапредшественница миелопоэза (КОЕ-ГЭММ) Клеткапредшественница лимфопоэза пре-Т Т-лимфобласт пре-В В-лимфобласт колониеэритрообразующая в поэтин культуре чувствительклетка ная клетка монобласт миелобласт Железодефицитная анемия эритробласт тромбопоэтинчувствительная клетка мегакарио бласт Теория единой стволовой клетки (А.И. Воробьев, 1981) IV класс Т-лимфо- В-лимфобласт бласт монобласт миелобласт эритробласт мегакарио бласт нормоцит мегакарио цит эозинобазофильный фильный нейтрофильный V класс Т-лимфо- В-лимфоцит цит промоноцит миелоциты VI класс Активированный Т-лимфоцит плазмоцит эритроцит эозинофил моноцит нейтрофил Железодефицитная анемия базофил тромбоцит Классификация болезней крови Эритремии Лейкоцитозы в т.ч. лейкозы Эритроциты 4,5 – 5*1012 г/л Лейкоциты 4 – 9*109 г/л Лейкопении Анемии Железодефицитная анемия Классификация анемий Анемии постгеморрагические Острые нормохромные анемии Хронические гипохромные анемии Анемии гемолитические Наследственные Приобретенные связанные с нарушением мембраны эритроцитов связанные с нарушением активности ферментов эритроцитов связанные с нарушением структуры или синтеза гемоглобина воздействия антител анемии, связанные с изменением структуры мембраны, обусловленные соматической мутацией (в т.ч. болезнь Маркиафавы - Микели) механическое повреждение оболочки эритроцитов обусловленные разрушением эритроцитов паразитами Железодефицитная анемия Классификация анемий Анемии с нарушением образования гемоглобина Анемии, связанные с нарушением синтеза ДНК и РНК (мегалобластные) железодефицитные анемии анемии, связанные с перераспределением железа анемии, связанные с дефицитом витамина В12 Анемии ,связанные с нарушением синтеза и утилизации порфиринов анемии, связанные с дефицитом фолиевой кислоты анемии, связанные с нарушением синтеза глобина Анемии, связанные с нарушением кроветворения Анемии с нарушением процесса деления эритрокариоцитов наследственные дизэритропоэтические анемии приобретенные дизэритропоэтические анемии Железодефицитная анемия Анемии, связанные с нарушением выработки эритропоэтина или появлением ингибиторов эритропоэтина ЖЕЛЕЗОДЕФИЦИТНЫЕ АНЕМИИ (ЖДА) Заболевание, при котором снижается содержание железа в сыворотке крови, костном мозге и депо. В результате нарушается образование гемоглобина, возникают гипохромная анемия и трофические расстройства в тканях. анемии 20% ЖДА 80% Железодефицитная анемия ГРУППЫ РИСКА Дети 27% 40% недоношенность раннее искусственное вскармливание одностороннее питание частые инфекции и т.д. Железодефицитная анемия ГРУППЫ РИСКА Женщины 7-11% детородного возраста, латентный дефицит у 20% период полового созревания (ранний хлороз) преклимактерический период (поздний хлороз) беременность и период лактации Железодефицитная анемия ГРУППЫ РИСКА Доноры 400-500 мл донорской крови содержат 200-250 мг железа; за год – до 1 г + физиологический расход 120-130 мг Железодефицитная анемия ЭТИОЛОГИЯ ЖДА Повторные и длительные кровотечения (из ЖКТ, легочные, маточные, почечные, при геморрагическом диатезе) Алиментарная недостаточность железа Нарушение всасывания железа из пищеварительного тракта при заболеваниях желудка или кишечника, после оперативного вмешательства (гастроэктомия и др.) Нарушение распределения железа при инфекционных заболеваниях, воспалительных процессах и новообразованиях (фиксируется в клетках системы фагоцитирующих мононуклеаров) Нарушение транспорта железа (наследственная атрансферринемия, гипотрансферринемия, при заболеваниях печени) Железодефицитная анемия ПАТОГЕНЗ Эндогенный Уменьшение концентрации сывороточного железа Исчезновение гемосидерина в макрофагоцитах печени и селезенки Уменьшение степени насыщения трансферрина Снижение включения Fe в эритроцитарные клетки снижение синтеза гема Экзогенный ДЕФИЦИТ ЖЕЛЕЗА Снижение активности эритроцитарных Feсодержащих и Fe-зависимых ферментов (каталазы глутатионпероксидазы) и повышение чувствительности к гемолизу Продолжительность жизни эритроцитов укорачивается снижение синтеза глобина (нарушается соотношение и - цепочек) компенсаторная гиперплазия эритроцитарного ростка Железодефицитная анемия Снижение синтеза Feсодержащих компонентов (миоглобина, ЦХ и др. ферментов тканевого дыхания) атрофические и дистрофичесгемическая и кие процессы в органах и тканевая гипоксия тканях, особенно выраженные в пищеварительном тракте ПОТЕРИ ЖЕЛЕЗА эпителий кожи; почки; потовые железы; кишечник 0,6 – 1 мг/сут 12-79 мг за 1 менструальное кровотечение (в среднем 15 мг) К возрасту 42-45 лет женщина Потери при каждой подходит с выраженным • дефицит за сутки беременности, в родах и за • за месяц железа! время лактациидефицитом – 700 – 800 мг (до 1 г) Для восстановления запасов необходимо 4-5 лет • за год • в течение 10 лет Железодефицитная анемия 0,5-1 мг 15-20 мг 180-240 мг до 1,8 – 2,4 г Факторы, влияющие на всасывание железа Телятина Рыба Бобы сои Фасоль Фрукты, яйца Рис, шпинат 0% 5% 10% 15% 20% 25% Имеет значение не количество железа в продукте, а его всасывание из продукта: Из продуктов растительного происхождения железо всасывается хуже, т.к. находится в составе труднорастворимых комплексов; Железодефицитная анемия Факторы, влияющие на всасывание железа Аскорбиновая кислота Янтарная кислота Пировиноградная кислота УСИЛИВАЮТ ВСАСЫВАНИЕ Фруктоза Сорбит Алкоголь При хронических панкреатитах всасывание железа усиливается! Железодефицитная анемия Факторы, влияющие на всасывание железа УМЕНЬШАЮТ ВСАСЫВАНИЕ Танин чая Оксалаты Фосфаты Фитаты образование труднорастворимых комплексов с железом Железодефицитная анемия Антибиотики группы тетрациклина Факторы, влияющие на всасывание железа НА ИНТЕНСИВНОСТЬ ВСАСЫВАНИЯ ЖЕЛЕЗА НЕ ОКАЗЫВАЮТ ВЛИЯНИЯ: Возраст людей Желудочная секреция (HCl) Железодефицитная анемия Клиническая картина ЖДА Общие признаки анемии: • повышенная утомляемость; • шум в ушах; • головокружение, сонливость Железодефицитная анемия Клиническая картина ЖДА Сидеропенические симптомы : • извращение вкуса (употребление мела, глины, яичной скорлупы, зубной пасты, сырых круп, сырого мяса, льда); • обоняния (привлекают запахи сырости, извести, керосина, выхлопных газов, ацетона, гуталина); • синдром сидеропенической дисфагии Железодефицитная анемия Клиническая картина ЖДА Pica chlorotica Железодефицитная анемия Клиническая картина ЖДА Ломкость и деформация ногтей в тяжелых случаях – выраженная поперечная исчерченность и вогнутость – ложкообразная форма) Железодефицитная анемия Клиническая картина ЖДА Койлонихии Железодефицитная анемия Клиническая картина ЖДА Выпадение волос Железодефицитная анемия Клиническая картина ЖДА Аллопеция Железодефицитная анемия Клиническая картина ЖДА Трофические изменения : • сухость кожи, трещины кожи ног и рук, ангулярный стоматит, глоссит; • мышечная слабость, императивные позывы на мочеиспускание, ночное недержание мочи; • поражение желудка и кишечника – нарушение желудочной секреции; • у 50 % больных - атрофический гастрит Железодефицитная анемия Диагностические критерии Hb (90 – 110 г/л; средняя степень 89 – 70 г/л, тяжелая – 69 г/л и меньше) Эритроциты 1,5 –2,0 х 1012/л Цветовой показатель меньше 0,85 (иногда меньше 0,5) Fe в сыворотке крови 1,8 – 1,5 мкмоль/л (N 13 – 30 мкмоль/л) Общая Fe – свертывающая способность сыворотки повышается (N 50 – 85 мкмоль/л) пойкилоцитоз гипохромия ретикулоциты анизоцитоз Железодефицитная анемия Принципы лечения ЖДА Медикаментозного железа всасывается в 15-20 раз больше Невозможно купировать железодефицитную анемию без препаратов железа лишь диетой, состоящей из богатых железом продуктов Железодефицитная анемия Принципы лечения ЖДА При железодефицитной анемии не следует прибегать к гемотрансфузиям без жизненных показаний Критерием жизненных показаний к гемотрансфузии является не уровень гемоглобина, а общее состояние больного, состояние гемодинамики, показания для проведения операции, предстоящие роды Железодефицитная анемия Принципы лечения ЖДА Лечение железодефицитных анемий следует проводить препаратами железа Железодефицитная анемия Принципы лечения ЖДА Лечить железодефицитную анемию следует в основном препаратами для внутреннего приема (Fe2+) Препараты железа для парентерального введения зачастую дают аллергические реакции, нередки инфильтраты и абсцессы в местах введения лекарства. Назначение витаминов В12, В6, Вс при ЖДА не является обязательным, т.к. при дефиците железа дефицита В12 не наблюдается, а избыток В6 не ускоряет синтез порфиринов, содержание которых при ЖДА и так повышено Железодефицитная анемия Принципы лечения ЖДА депо 6 мес Не прекращать лечение препаратами железа после нормализации содержания гемоглобина и эритроцитов 2 мес Основное правило Железодефицитная анемия Fe Принципы лечения ЖДА Препараты железа для внутреннего применения лучше сочетать с небольшими дозами аскорбиновой кислоты, поскольку она улучшает всасывание железа (Fe2+ Fe3+) Железодефицитная анемия ИНФОРМАЦИЯ ДЛЯ ВРАЧА ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ К СОБЛЮДАТЬ ПРИ ЯВЛЕНИЯХ НАЗНАЧЕНИЮ ОСТОРОЖНОСТЬ ПРИ ПЕРЕДОЗИРОВКИ: ПРЕПАРАТОВ Fe: НАЗНАЧЕНИИ БОЛЬНЫМ: Дефероксамин 5-10 г в 100 мл гемохроматоз; физ. р-ра через желудочный с пептическими язвами; анемии, не связанные зонд, а также 0,5-1 г дефицитом железа; регионарным энтеритом; внутримышечно неязвенным назначатьколитом при воспалительных процессах; не назначать вместе с NB! ВОЗМОЖНО РАЗВИТИЕ тетрациклином, антацидами, АНАФИЛАКТИЧЕСКИХ РЕАКЦИЙ левомицетином Железодефицитная анемия ИНФОРМАЦИЯ ДЛЯ ВРАЧА NB! РЕКОМЕНДАЦИИ ПО Осложнения: ПАРЕНТЕРАЛЬНОМУ ПУТИ коронарная недостаточность, артериальная ВВЕДЕНИЯ ПРЕПАРАТОВ гипертензия, аллергические реакции, ЖЕЛЕЗА: нарушение функций печени и почек внутривенно вводить медленно! больной должен находиться в горизонтальном положении; не смешивать с другими лекарственными препаратами в одном шприце; препараты для внутримышечного введения нельзя вводить внутривенно! Железодефицитная анемия ПАМЯТКА БОЛЬНОМУ Указания Не превышать по применению рекомендуемую препаратов дозу! Прием per os более 2не г СМЕРТЕЛЕН таблетки и драже разжевывать!, при приеме около 1 г смерть может прием препаратов после еды или за 1 час наступить через 18-48 часов после до еды; приема (геморрагический гастроэнтерит, некроз кишечника тошнотой, кровавой не запивать чаем, скофе, молоком; рвотой, кровавым поносом и сосудистым не применять одновременно пищу, шоком) богатую солями фитиновой кислоты (каши из пшена, гороха, чечевицы) с интервалом не менее 4 часа; NB!принимать При явлениях передозировки: рвоты, профилактически прием молока, яиц, привызов беременности промывание желудка 1% показан прием поливитаминных препаратов, содержащих раствором NaHCO3 железо Железодефицитная анемия ПАМЯТКА БОЛЬНОМУ Побочные явления: у 50% пациентов желудочно - кишечные расстройства: гиперемия лица, головная боль, колика, тошнота, рвота, кишечная недомогание, ощущение стеснения за поносы/запоры; грудиной, выраженные болевые ощущения кал в спине и черного животе; цвета; реакцияреакции, на скрытую кровь в редко ложная аллергические кале транзиторное снижение АД, тахикардия Железодефицитная анемия ВИТАМИННЫЕ ПРЕПАРАТЫ СОДЕРЖАЩИЕ ЖЕЛЕЗО Торговое название Состав лекарственной формы Форма выпуска Производитель Витрум Железо 18 мг Таблетки, покрытые оболочкой UNIPHARM (США) Витрум – Суперстресс (поливитамины с железом) Железо 27 мг Раствор для инъекций UNIPHARM (США) Витрум центури Железо 9 мг Таблетки, покрытые оболочкой UNIPHARM (США) Витрум Циркус с железом Железо 15 мг Таблетки UNIPHARM (США) Витрум юниор Железо 18 мг Таблетки, покрытые оболочкой UNIPHARM (США) Витрус пренатал Железо 60 мг Таблетки шипучие UNIPHARM (США) Железодефицитная анемия ВИТАМИННЫЕ ПРЕПАРАТЫ СОДЕРЖАЩИЕ ЖЕЛЕЗО Торговое название Мультибионта юниор Состав лекарственной формы Форма выпуска Производитель Железо 3 мг Таблетки шипучие MERCK KGAA (Германия) Мультивитамины «Дейли с железом» Железо 18 мг Таблетки GARDEN STATE NUTRITIONALS (США) Мультивитамины и минералы Железа сульфат 5 мг Таблетки PHARMASCIENCE (Канада) Мультивитамины с железом Железа фумарат 12,17 мг Таблетки PHARMASCIENCE (Канада) Мультивитамины форте Железо 10 мг Таблетки PHARMETICS (Канада) Железа (II) лактат 10 мг/100 г Раствор для внутреннего применения NATURWAREN (Германия) Железо сульфат 65 мг Таблетки жевательные PHARMA-MED INC. (Канада) Мультивитамол ДР.ТАЙСС Фарма-Мед Кидс формула Железо плюс* Железодефицитная анемия ПРЕПАРАТЫ ЗАРУБЕЖНОГО ПРОИЗВОДСТВА ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ЖДА Торговое название Актиферрин Состав лекарственной формы Форма выпуска Железа (II) сульфат 113,85 мг (элементарного 34,5 мг) D, L – серина 129 мг Капсулы Железа (II) сульфат (элементарного 9,48 мг) D, L – серина 47,2 мг Капли 35,6 мг Железа (II) сульфат 171 мг (элементарного 34 мг на 5 мл) D, L – серина 129 мг Биофер Венофер* Железа (III) гидроксид сахарозный комплекс 100 мг Производитель LUDWIG MERCKLE (Австрия) Сироп Таблетки жевательные BRAUN AND BERK (Индия) Раствор для инъекций LEK (Словения) Железодефицитная анемия ПРЕПАРАТЫ ЗАРУБЕЖНОГО ПРОИЗВОДСТВА ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ЖДА Торговое название Гемофер Состав лекарственной формы Железа хлорид 157 мг/мл Гемофер пролонгатум Железа сульфат Гемсинерал-ТД Соли железа ГиноТардиферон Железа сульфат 256,3 мг (элементарного 80 мг) Кислота фолиевая 0,35 мг Мукопротеоза 80 мг Кислота аскорбиновая 30 мг 325 мг 0,2 г Форма выпуска Производитель Раствор для внутреннего применения TERPOL (Польша) Драже POZNAN (Польша) Таблетки UCB LIMITED (Индия) Драже ROBAPHARM (Швейцария) Железодефицитная анемия ПРЕПАРАТЫ ЗАРУБЕЖНОГО ПРОИЗВОДСТВА ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ЖДА Торговое название Глобирон Мальтофер* Состав лекарственной формы Железа (II) фумарат Цианкобаламин Кислота фолиевая 300 мг 10 мг 1 мг Пиридоксина гидрохлорид 1,5 мг Натрия докузата 50 мг Форма выпуска Производитель Сироп GENOM BIOTEK (Индия) Капсулы AGLOWMED (Индия) Железа (III) гидроксид полимальтозный комплекс 100 мг Капли Железа (III) гидроксид полимальтозный комплекс Сироп 10 мг Железа (III) гидроксид полимальтозный комплекс 10 мг Кислота фолиевая 350 мг Жевательные таблетки Железодефицитная анемия GEDEON RICHTER (Швейцария) ПРЕПАРАТЫ ЗАРУБЕЖНОГО ПРОИЗВОДСТВА ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ЖДА Торговое название Ранферон -12 Сорбифер Дурулес Состав лекарственной формы Железа (II) фумарат (элементарного 41 мг) Кислота фолиевая Цианкобаламин Кислота аскорбиновая Цинка сульфат Производитель 305 мг 0,75 мг 5 мкг 75 мг 5 мг Железа аммонийного цитрат 200 мг/5 мл (элементарного 41 мг) Цианкобаламин 50 мкг/5мл Кислота фолиевая 1 мг/5мл Спирт этиловый 3,61% Железа сульфат (элементарного 100 мг) Кислота аскорбиновая Форма выпуска 320 мг 60 мг Капсулы RANBAXY (Индия) Эликсир Таблетки, покрытые оболочкой Железодефицитная анемия EGIS (Венгрия) ПРЕПАРАТЫ ЗАРУБЕЖНОГО ПРОИЗВОДСТВА ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ЖДА Торговое название Состав лекарственной формы Форма выпуска Производитель Таблетки – депо POBAPHARM (Швейцария) Раствор для внутреннего применения INNOTECH INTERNATIONAL (Франция) Драже BIOGAL (Венгрия) LEK (Словения) ALKALOID (Македония) Тардиферон Железа сульфат (элементарного 80 мг) Мукопротеоза Кислота аскорбиновая 256,3 мг Тотема Железа глюконат Марганца глюконат Меди глюконат Ферроплекс Железа сульфат Кислота аскорбиновая Феррум Лек Железа (III) в виде комплекса с мальтозой 100 мг Раствор для инъекций Хеферол Железа фумарат 350 мг Капсулы 80 мг 30 мг 5 мг/мл 0,133 мг/мл 0,07 мг/мл 50 мг 30 мг Железодефицитная анемия ПРЕПАРАТЫ ОТЕЧЕСТВЕННОГО ПРОИЗВОДСТВА ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ЖДА Торговое название Состав лекарственной формы Витафер Железа фумарат 175 мг Кислота аскорбиновая 75 мг Цианокобаламин 30 мкг Кислота фолиевая 200 мкг Тиамина хлорид 3,5 мг Рибофлавин 3,5 мг Никотинамид 15 мг Пиридоксина гидрохлорид 2 мг Кальция пантотенат 5 мг Раствор сахарата окисного железа (Железное вино) Железа сахарат Сахар рафинад 73,9 г/кг 107,8 г/кг Форма выпуска Производитель Капсулы КИЕВСКИЙ ВИТАМИННЫЙ ЗАВОД Раствор для внутреннего применения ЛЬВОВСКАЯ ФФ Железодефицитная анемия ПРЕПАРАТЫ ОТЕЧЕСТВЕННОГО ПРОИЗВОДСТВА ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ЖДА Торговое название Состав лекарственной формы Ферролекплюс Железа Ферронал Железа глюконат Ферумаксин Железа сульфат (элементарного 0,68 г) L – серин 50 мг/мл 0,3 г Форма выпуска Производитель Раствор для инъекций ЗДОРОВЬЕ Таблетки ТЕХНОЛОГ Сироп КИЕВСКИЙ ВИТАМИННЫЙ ЗАВОД 3,42 г 2,58 мг Железодефицитная анемия ПРЕПАРАТЫ ПРОШЕДШИЕ АПРОБАЦИЮ НА БАЗЕ КЛИНИКО-ДИАГНОСТИЧЕСКОГО ЦЕНТРА НФАУ Торговое название Состав лекарственной формы Форма выпуска Разработчик Производитель Фенотек Железа (II) сульфат безводный 150 мг Кислота аскорбиновая 50 мг Рибофлавин 2 мг Тиамина мононитрат 2 мг Никотинамид 15 мг Пиридоксина гидрохлорид 1 мг Кальция пантотенат 2,5 мг Капсулы PHARMACARE (London) RUSAN PHARMA (Индия) Ферраминвита Железа аспарагинат 60 мг Рибофлавин 2,5 мг Цианокобаламин 0,025 мг Никотинамид 15 мг Кислота фолиевая 0,2 мг Таблетки ГНЦЛС (Харьков) АО «ГАЛИЧФАРМ» Феростат Железа (III) – карбоксиметилцеллюлоза 0,028 г Таблетки ГНЦЛС (Харьков ОАО Железодефицитная анемия «ЛУБНЫФАРМ» ЖЕЛЕЗОСОДЕРЖАЩИЕ ПРЕПАРАТЫ УКРАИНСКОГО ФАРМАЦЕВТИЧЕСКОГО РЫНКА ДОСТОИНСТВА НЕДОСТАТКИ Разработка новых лекарственных Превалируют лекарственные формы На украинском фармацевтическом Препараты отечественного Применение отечественных препаратов препаратов направлена на создание малоудобные для приема рынке имеется широкий выбор производства позволяет снизить стоимость представлены лечения новых, удобных для ЖДА приема препаратов для лечения в недостаточным ассортиментом при сохранении его эффективности • нормализация анемического лекарственных форм различных лекарственных формах состояния требует длительного приема препаратов, что снижает комплайентность пациента при использовании парентеральных лекарственных средств и повышает стоимость лечения Железодефицитная анемия Литература 1. 2. 3. 4. 5. 6. 7. 8. 9. 10. 11. Фармацевтична енциклопедія / Н.М. Авраменко, Ю.М. Азаренко, Л.М. Алексєєва та ін. ; за ред. В.П. Черних. — 2-ге вид., доп. – Киев : Морион, 2010. – 1632 c.: іл. 16с. Клінічна фармація : навч. посіб. для студ. вищ. навч. закл. / І.А. Зупанець, І.С. Чекман, C.Б. Попов та ін. ; під ред. І А. Зупанця, І.С. Чекмана. –– Х. : Вид-во НФаУ : Золоті сторінки, 2009. – 176 с. Клінічна фармація (фармацевтична опіка): підруч. для студ. вищ. мед. (фармац.) навч. закл. / І.А. Зупанець, В.П. Черних, Т.С. Сахарова, С.Б. Попов, Н.П. Безугла, Є.Ф. Грінцов, С.В. Місюрьова, Н.В. Бездітко та ін. – Харків: НФаУ : Золоті сторінки, 2011. – 704 с. Клінічна фармакологія : підруч. для студ. вищ. навч. закл. : у 2 т. / С.В. Нальотов, І.А. Зупанець, Т.Д.Бахтєєва та ін. ; за ред. І.А. Зупанця, С.В. Нальотова, О.П. Вікторова. – Х.: Вид-во НФаУ : Золоті сторінки, 2007. – Т. 1. – 348 с.; Т. 2. – 312 с. Зупанец И.А.Фармацевтическая опека : атлас / И.А.Зупанец, В.П. Черных, С.Б. Попов и др. ; под ред. И.А. Зупанца, В.П. Черныха. – Киев : Фармацевт Практик, 2007. – 146с. Клінічна фармакологія : підручник / О.Я. Бабак, О.М. Біловол, Н.П. Безугла, В.І. Волков, І.А. Зупанець ; за ред. О.Я. Бабака, О.М. Біловола, І.С. Чекмана. – 2-е вид., перероб. та доп. – К. : Медицина, 2010. – 776 с. Клінічні лабораторні методи дослідження / І.А. Зупанець, В.Ф. Москаленко, С.В. Місюрьова та ін. ; за ред. І.А. Зупанця, В.Ф. Москаленка. – 2-ге вид. перероб. і доп. – Х. : Вид-во НФАУ: Золоті сторінки, 2001. – 178 с. Наказ МОЗ № 284 від 16.05.2011 р. «Про затвердження протоколів провізора (фармацевта) при відпуску безрецептурних лікарських засобів». Наказ МОЗ України від 13.09.2010 р. №769 «Про затвердження концепції розвитку фармацевтичного сектора галузі охорони здоров’я України на 2011–2020 роки». Наказ МОЗ України від 27.12. 2006 р. №898 «Про затвердження Порядку здійснення нагляду за побічними реакціями лікарських засобів, дозволених до медичного застосування». Основи клінічної медицини: симптоми та синдроми в практичній фармації : навч. посіб. / І.А. Зупанець, С.Б. Попов, Ю.С. Рудик [та ін.]; за ред. В.П. Черних, І.А. Зупанця. — Х. : Золоті сторінки, 2010. — 92 с. Железодефицитная анемия
