РОЛЬ ПРЕПАРАТОВ КАЛЬЦИЯ В ЛЕЧЕНИИ ПЕРЕЛОМОВ И НЕСРАЩЕНИЙ КОСТЕЙ НА ФОНЕ ИММОБИЛИЗАЦИОННОГО ОСТЕОПОРОЗА КУЗНЕЦОВА О.А. ГЮЛЬНАЗАРОВА С.В. ТРИФОНОВА Е.Б. ФГБУ УРАЛЬСКИЙ НИИ ТРАВМАТОЛОГИИ И ОРТОПЕДИИ ИМ. В.Д. ЧАКЛИНА ЕКАТЕРИНБУРГ 2014 Роль кальция в организме МИНЕРАЛИЗАЦИЯ КОСТЕЙ И ЗУБОВ АНТИРЕЗОРБТИВНЫЙ ПОТЕНЦИАЛ РЕГУЛЯЦИЯ НЕРВНОЙ ПРОВОДИМОСТИ РЕГУЛЯЦИЯ МЫШЕЧНЫХ СОКРАЩЕНИЙ КОМПОНЕНТ СИСТЕМЫ СВЕРТЫВАНИЯ КРОВИ ВЛИЯНИЕ НА ПРОНИЦАЕМОСТЬ МЕМБРАН ВЛИЯНИЕ НА РОСТ И ДИФФЕРЕНЦИРОВКУ КЛЕТОК КАЛЬЦИЙ И ВИТАМИН D ПРИ ОСТЕОПОРОЗЕ: СОВРЕМЕННЫЙ ВЗГЛЯД Кальций и витамин D показан для профилактики остеопороза как у женщин, так и у мужчин Адекватное употребление кальция и витамина D важная составная часть любой схемы лечения остеопороза Данная комбинация недостаточна для монотерапии установленного остеопороза (за исключением мужчин и женщин старше 65 лет, у которых имеются факторы риска гиповитаминоза D) КЛИНИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ РАОП, 2011 СОДЕРЖАНИЕ КАЛЬЦИЯ В ПИЩЕ У ВСЕХ ВОЗРАСТНЫХ ГРУПП СНИЖЕНО И СОСТАВЛЯЕТ 30-60% ВОЗРАСТНОЙ НОРМЫ Поворознюк В.В. с соавт., 2001, 2004 Рожинская Л.Я., 2003 Никитинская О.А. , Торопцова Н.В. 2011 и др. С ПРОДУКТАМИ ЧЕЛОВЕК ПОЛУЧАЕТ В СРЕДНЕМ 400-600 МГ КАЛЬЦИЯ ДЕФИЦИТ КАЛЬЦИЯ В СУТКИ СОСТАВЛЯЕТ 500 МГ И БОЛЕЕ ВСАСЫВАНИЕ КАЛЬЦИЯ НЕ ПРЕВЫШАЕТ: У ДЕТЕЙ 50-70%, У ВЗРОСЛЫХ 25-35% «ОМОЛОЖЕНИЕ» ОСТЕОПОРОЗА, НАБЛЮДАЕМОЕ В ПОСЛЕДНИЕ ГОДЫ, ПРИЧИНА ТОГО, ЧТО ВСЕ ЧАЩЕ ПЕРЕЛОМЫ ВСЛЕДСТВИЕ ТРАВМАТИЧЕСКОГО ВОЗДЕЙСТВИЯ ПРОИСХОДЯТ НА ЕГО ФОНЕ С.П. МИРОНОВ, С.С. РОДИОНОВА, 2003 САМО ТРАВМАТИЧЕСКОЕ ПОВРЕЖДЕНИЕ КОСТЕЙ ВЫСТУПАЕТ КАК ФАКТОР РИСКА В РАЗВИТИИ ОСТЕОПЕНИИ И ОСТЕОПОРОЗА, Т. К. НА ПЕРЕЛОМ РЕАГИРУЕТ КОСТНАЯ СИСТЕМА В ЦЕЛОМ, А НЕ ТОЛЬКО ПОВРЕЖДЕННЫЙ ОРГАН Т.П.ВИНОГРАДОВА, Г.И. ЛАВРИЩЕВА, 1976; Н.А.КОРЖ, 2001 и др. ИММОБИЛИЗАЦИОННЫЙ ОСТЕОПОРОЗ (ИОП) РАЗВИВАЕТСЯ В ПРОЦЕССЕ ЛЕЧЕНИЯ ПЕРЕЛОМА ВСЛЕДСТВИЕ ОТСУТСТВИЯ ИЛИ СНИЖЕНИЯ ДИНАМИЧЕСКОЙ И ВЕСОВОЙ НАГРУЗОК НА КОСТЬ. норма остеопороз «Скорость деминерализации кости при иммобилизации в 5-20 раз больше, чем при других причинах» Свешников А.А. с соавт . 2005 ПРИ ИОП: СРОКИ КОНСОЛИДАЦИИ КОСТНЫХ ОТЛОМКОВ ПРЕВЫШАЮТ ТАКОВЫЕ ПРИ НОРМАЛЬНОЙ МПК В 1,5 – 2 РАЗА НЕРЕДКО ВОЗНИКАЮТ ОСЛОЖНЕНИЯ: МИГРАЦИЯ ИМПЛАНТАТА НЕСТАБИЛЬНОСТЬ ОТЛОМКОВ НЕСРАЩЕНИЕ ПЕРЕЛОМА ЦЕЛЬ РАБОТЫ: ОЦЕНИТЬ ВЛИЯНИЕ ПРЕПАРАТОВ КАЛЬЦИЯ НА ИСХОДЫ ЛЕЧЕНИЯ ПАЦИЕНТОВ С ПЕРЕЛОМАМИ, НЕСРАЩЕНИЯМИ ДЛИННЫХ КОСТЕЙ НА ФОНЕ ИММОБИЛИЗАЦИОННОГО ОСТЕОПОРОЗА МАТЕРИАЛ ИССЛЕДОВАНИЯ 73 ПАЦИЕНТА С НЕСРАЩЕНИЯМИ БЕДРА И КОСТЕЙ ГОЛЕНИ, ОСЛОЖНЕННЫМИ ОСТЕОПОРОЗОМ ВОЗРАСТ ОТ 20 ДО 55 ЛЕТ (СРЕДНИЙ ВОЗРАСТ – 41,3 ± 11,4) МУЖЧИН – 56 (76,7%), ЖЕНЩИН – 17 (23,3%) ДАВНОСТЬ ТРАВМЫ от 6 мес. 2/3 ПАЦИЕНТОВ РАНЕЕ БЫЛИ ОПЕРИРОВАНЫ 3/4 БОЛЬНЫХ НЕ НАГРУЖАЛИ КОНЕЧНОСТЬ С МОМЕНТА ТРАВМЫ до 7 лет У ВСЕХ БОЛЬНЫХ ЛОЖНЫЕ СУСТАВЫ БЕДРА И КОСТЕЙ ГОЛЕНИ СФОРМИРОВАЛИСЬ ПОСЛЕ ВЫСОКОЭНЕРГЕТИЧЕСКОЙ ТРАВМЫ В ИССЛЕДОВАНИЕ ВКЛЮЧЕНЫ БОЛЬНЫЕ НЕ ПРИНИМАВШИЕ МЕДИКАМЕНТЫ, ВЛИЯЮЩИЕ НА МИНЕРАЛЬНУЮ ПЛОТНОСТЬ КОСТИ НЕ СТРАДАЮЩИЕ ЗАБОЛЕВАНИЯМИ, ВЕДУЩИМИ К РАЗВИТИЮ ВТОРИЧНОГО ОСТЕОПОРОЗА МИНЕРАЛЬНАЯ ПЛОТНОСТЬ КОСТИ У БОЛЬНЫХ С НЕСРАЩЕНИЯМИ БЕДРА И КОСТЕЙ ГОЛЕНИ ПО ДАННЫМ DEXA (total hip) 74,1% 8,3% 17,6% ОСТЕОПОРОЗ (от -2,6 до – 6,5 SD) ОСТЕОПЕНИЯ НОРМАЛЬНАЯ МПК РАСПРЕДЕЛЕНИЕ ПАЦИЕНТОВ ПО ЛОКАЛИЗАЦИИ НЕСРАЩЕНИЯ 65,7% 34,3% БЕДРО ГОЛЕНЬ МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ ● ● ● Клинический Рентгенологический Денситометрический – определение МПК в поясничном отделе позвоночника и проксимальных отделах обоих бедер до операции, при завершении лечения и через 6, 12 и 18 месяцев после консолидации ложного сустава ● Биохимический метод и иммуноферментный анализ – определение в сыворотке крови: ЩФобщ, ЩФтерм, КФобщ, КФтарт, ЛДГ, МДГ, ПВК, МК, НОРсвоб, ионизированного кальция, неорганического фосфата, ПТГ; в суточной моче: креатинина, кальция, неорганического фосфата, НОРобщ, С-концевых пептидов коллагена I типа до операции и через 1, 3, 6, 9, 12 месяцев после нее ● Статистический ПАЦИЕНТОВ С НЕСРАЩЕНИЯМИ БЕДРА И КОСТЕЙ ГОЛЕНИ, ОСЛОЖНЕННЫМИ ОСТЕОПОРОЗОМ ЛЕЧИЛИ МЕТОДОМ ОТКРЫТОГО ЧРЕСКОСТНОГО ОСТЕОСИНТЕЗА ПО ИЛИЗАРОВУ (ЧКО) ВСЕ ПАЦИЕНТЫ БЫЛИ РАЗДЕЛЕНЫ НА ТРИ ГРУППЫ: 1 группа – ( контрольная, n=33) ЧКО 2 группа –(основная, n=17) ЧКО в сочетании с использованием препарата ОСТЕОГЕНОН 3 группа –(сравнения, n=23) ЧКО в сочетании с использованием ПРЕПАРАТОВ Са c витамином D РАЗРАБОТАНА СХЕМА НАЗНАЧЕНИЯ ПРЕПАРАТОВ ( С 21 СУТОК ПОСЛЕ ОПЕРАЦИИ) ОСТЕОГЕНОН 6 ТАБЛ / СУТКИ В ПЕРВЫЕ 3 МЕСЯЦА, 3 ТАБЛ / СУТКИ В СЛЕДУЮЩИЕ 3 МЕСЯЦА СаД3 НИКОМЕД 2 ТАБЛ / СУТКИ В ПЕРВЫЕ 3 МЕСЯЦА, 1 ТАБЛ / СУТКИ В СЛЕДУЮЩИЕ 3 МЕСЯЦА ОСТЕОГЕНОН ( ОССЕИН - ГИДРОКСИАПАТИТНОЕ СОЕДИНЕНИЕ ) ОСНОВНОЙ КОМПОНЕНТ НЕОРГАНИЧЕСКОЙ ЧАСТИ ОСТЕОГЕНОНА - ФОСФАТ КАЛЬЦИЯ В ВИДЕ ГИДРОКСИАПАТИТА, ВСТРОЕННОГО В ПРОТЕИНОВУЮ МАТРИЦУ ОССЕИН СОСТОИТ, ПРЕИМУЩЕСТВЕННО, ИЗ КОЛЛАГЕНОВЫХ И НЕКОЛЛАГЕНОВЫХ ПЕПТИДОВ ( β-ТРАНСФОРМИРУЮЩИЙ ФАКТОР РОСТА, ИНСУЛИНОПОДОБНЫЕ ФАКТОРЫ РОСТА I и II, ОСТЕОКАЛЬЦИН) ДИНАМИКА АКТИВНОСТИ КОСТНОГО ИЗОФЕРМЕНТА ЩЕЛОЧНОЙ ФОСФАТАЗЫ СЫВОРОТКИ КРОВИ У ПАЦИЕНТОВ С НЕСРАЩЕНИЯМИ БЕДРА И КОСТЕЙ ГОЛЕНИ Ед/л * ## 50 45 40 ** 35 30 25 # 20 15 10 5 0 фон месяцы 1-3 5-7 * р=0,004; ** р=0,01 – по отношению к контрольной группе # р=0,021; ## р=0,018 – по отношению к фону 9-12 контроль остеогенон ДИНАМИКА КОНЦЕНТРАЦИИ ПАРАТИРЕОИДНОГО ГОРМОНА У ПАЦИЕНТОВ С НЕСРАЩЕНИЯМИ БЕДРА И КОСТЕЙ ГОЛЕНИ пг/мл 80 # 70 ** 50 40 30 20 # # 60 *** * 10 0 фон 1-3 5-7 9-12 #р=0,042 - по отношению к фону *р=0,011; **р=0,026; ***р=0,019 – к контрольной группе месяцы контроль остеогенон ДИНАМИКА АКТИВНОСТИ МАЛАТДЕГИДРОГЕНАЗЫ КРОВИ У ПАЦИЕНТОВ С НЕСРАЩЕНИЯМИ БЕДРА И КОСТЕЙ ГОЛЕНИ Ед/л 250 200 * 150 * 100 50 0 до опер. 1--3 мес контроль * -р < 0.05 5--7 мес 9--12 мес остеогенон ДИНАМИКА АКТИВНОСТИ ЩФТЕРМ В СЫВОРОТКЕ КРОВИ ПАЦИЕНТОВ С НЕСРАЩЕНИЯМИ КОСТЕЙ И ИОП НА ФОНЕ ТЕРАПИИ ПРЕПАРАТОМ КАЛЬЦИЙ D3 НИКОМЕД ЩФтерм Ед/л 120 100 * 80 60 * ** ГРУППА СРАВН. КОНТРОЛЬ 40 КАЛЬЦИЙ С ВИТ Д3 ГРУППА С КАЛЬЦИЕМ 20 0 фон 1--3 мес. 4--7мес. 8--12мес. * р ≤0,05 по отношению к группе контроль ДИНАМИКА КОНЦЕНТРАЦИИ ОСТЕОКАЛЬЦИНА СЫВОРОТКИ КРОВИ ПАЦИЕНТОВ С НЕСРАЩЕНИЯМИ КОСТЕЙ И ИОП НА ФОНЕ ТЕРАПИИ ПРЕПАРАТОМ КАЛЬЦИЙ D3 НИКОМЕД нг/мл 70 60 50 * 40 ГРУППА СРАВ. КОНТРОЛЬ КАЛЬЦИЙ С ВИТ Д3 ГРУППА С КАЛЬЦИЕМ 30 20 10 до опер. 1--3 мес. 4--7мес. 8--12мес. *р ≤0,05 по отношению к группе контроль ДИНАМИКА УРОВНЯ ПАРАТГОРМОНА В СЫВОРОТКЕ КРОВИ ПАЦИЕНТОВ С НЕСРАЩЕНИЯМИ КОСТЕЙ И ИОП НА ФОНЕ ТЕРАПИИ ПРЕПАРАТОМ КАЛЬЦИЙ D3 НИКОМЕД 120 100 * ПГ/МЛ 80 ГРУППА СРАВНЕНИЯ КОНТРОЛЬ 60 КАЛЬЦИЙ С ВИТ D3 40 20 0 до опер. 1--3 мес. 4--7мес. 8--12мес. * р ≤0,05 по отношению к группе контроль МЕТАБОЛИЧЕСКИЕ ХАРАКТЕРИЗУЮЩИЕ ВЛИЯНИЕ ИСПОЛЬЗОВАННЫХ ПРЕПАРАТОВ НА КОСТЕОБРАЗОВАНИЕ ОСОБЕННОСТИ, ОСТЕОГЕНОН: БОЛЕЕ ВЫСОКАЯ АКТИВНОСТЬ ЩФтерм В ТЕЧЕНИЕ 1-7 МЕСЯЦЕВ РОСТ АКТИВНОСТИ МДГ И СНИЖЕНИЕ ИНДЕКСА ЛДГ/МДГ В ТЕЧЕНИЕ 5-12 МЕСЯЦЕВ СНИЖЕНИЕ КОНЦЕНТРАЦИИ ПАРАТГОРМОНА В ТЕЧЕНИЕ 1-3 МЕСЯЦЕВ ПОСЛЕ ОСТЕОСИНТЕЗА CaD3 НИКОМЕД: РОСТ АКТИВНОСТИ ЩФтерм В ТЕЧЕНИЕ 1-3 МЕСЯЦЕВ РОСТ АКТИВНОСТИ МДГ И СНИЖЕНИЕ ИНДЕКСА ЛДГ/МДГ В ТЕЧЕНИЕ 5-7 МЕСЯЦЕВ СНИЖЕНИЕ КОНЦЕНТРАЦИИ ПАРАТГОРМОНА В ТЕЧЕНИЕ 1-3 МЕСЯЦЕВ ПОСЛЕ ОСТЕОСИНТЕЗА ОСТЕОГЕНОН И ПРЕПАРАТЫ КАЛЬЦИЯ С витамином D АКТИВИЗИРУЮТ РЕМОДЕЛИРОВАНИЕ И БИОЭНЕРГЕТИЧЕСКИЕ ПРОЦЕССЫ В КОСТНОЙ ТКАНИ ПАЦИЕНТОВ С НЕСРАЩЕНИЯМИ КОСТЕЙ, ОСЛОЖНЕННЫМИ ИОП МЕТАБОЛИЧЕСКИЕ ИЗМЕНЕНИЯ У БОЛЬНЫХ, ПРИНИМАВШИХ ПРЕПАРАТЫ КАЛЬЦИЯ с витамином D , ОТМЕЧАЮТСЯ В ТЕЧЕНИЕ БОЛЕЕ КОРОТКОГО ПРОМЕЖУТКА ВРЕМЕНИ ПО СРАВНЕНИЮ С ПАЦИЕНТАМИ, ПОЛУЧАВШИМИ ОСТЕОГЕНОН У ВСЕХ ПАЦИЕНТОВ ПОСЛЕ ПРОВЕДЕННОГО ЛЕЧЕНИЯ БЫЛО ДОСТИГНУТО СРАЩЕНИЕ И ВОССТАНОВЛЕНА ОПОРОСПОСОБНОСТЬ ПОРАЖЕННОЙ КОНЕЧНОСТИ БЕЗ ПОВТОРНЫХ ОПЕРАЦИЙ СРОКИ КОНСОЛИДАЦИИ ГИПОТРОФИЧЕСКИХ ЛОЖНЫХ СУСТАВОВ (в днях) ГРУППА СЕГМЕНТ БЕДРО ГОЛЕНЬ КОНТРОЛЬНАЯ 326 ± 58 280 ± 45 ОСТЕОГЕНОН 214 ± 42* 200 ± 44* Препараты Са+Д 276 ± 43,7* 191 ± 32* *р < 0,05 по сравнению с контрольной группой ТАКИМ ОБРАЗОМ: ПРИ ХИРУРГИЧЕСКОМ ЛЕЧЕНИИ НЕСРАЩЕНИЙ КОСТЕЙ ГОЛЕНИ ИСПОЛЬЗОВАНИЕ ОСТЕОГЕНОНА ИЛИ ПРЕПАРАТОВ КАЛЬЦИЯ С витамином D ПОЗВОЛЯЕТ СОКРАТИТЬ СРОКИ КОНСОЛИДАЦИИ НА 28,6% – 31,8% НАИБОЛЕЕ ЯРКО ВЛИЯНИЕ ОСТЕОГЕНОНА НА ТЕЧЕНИЕ ОСТЕОГЕНЕЗА ОТМЕЧЕНО У ПАЦИЕНТОВ С НЕСРАЩЕНИЯМИ БЕДРА: СРОКИ КОНСОЛИДАЦИИ У НИХ СОКРАТИЛИСЬ НА 34,3%, А ПРИ ИСПОЛЬЗОВАНИИ ПРЕПАРАТОВ КАЛЬЦИЯ С витамином D - ТОЛЬКО НА 15,3% БОЛЬНОЙ Б-Н, 48 ЛЕТ ДИАГНОЗ: ЛОЖНЫЙ СУСТАВ ЛЕВОГО БЕДРА, РАЗГИБАТЕЛЬНАЯ КОНТРАКТУРА ЛЕВОГО КОЛЕННОГО СУСТАВА ТЯЖЕЛОЙ СТЕПЕНИ, ОСТЕОПОРОЗ до операции ЧКО левого бедра давность травмы 1 год 9 мес. (контрольная группа) Z- критерий -3,0 SD ТОТ ЖЕ ПАЦИЕНТ (КОНТРОЛЬНАЯ ГРУППА) сращение через 11 мес. 1,5 года после консолидации ДИНАМИКА МПК ПОВРЕЖДЕННОЙ КОНЕЧНОСТИ (BMD, TOTAL HIP В ПРОЦЕССЕ ЛЕЧЕНИЯ И ПОСЛЕ СРАЩЕНИЯ ЛОЖНОГО СУСТАВА ТОТ ЖЕ ПАЦИЕНТ г/см2 0,720 0,700 0,680 0,660 0,640 0,620 0,600 фон сращение 1 год после сращения 1,5 года после сращения БОЛЬНОЙ Т-ОВ, 48 ЛЕТ ДИАГНОЗ: ЛОЖНЫЙ СУСТАВ ПРАВОГО БЕДРА, АНКИЛОЗ ПРАВОГО КОЛЕННОГО СУСТАВА , ОСТЕОПОРОЗ до операции давность травмы 1 год 7 мес. Z- критерий -3,6 SD ЧКО правого бедра + остеогенон ТОТ ЖЕ ПАЦИЕНТ (остеогенон) сращение через 8 мес. 1,5 года после консолидации ДИНАМИКА МПК ПОВРЕЖДЕННОЙ КОНЕЧНОСТИ (BMD, TOTAL HIP) В ПРОЦЕССЕ ЛЕЧЕНИЯ И ПОСЛЕ СРАЩЕНИЯ ЛОЖНОГО СУСТАВА ТОТ ЖЕ ПАЦИЕНТ БОЛЬНОЙ К-Н, 37 ЛЕТ ДИАГНОЗ: ЛОЖНЫЙ СУСТАВ ЛЕВОГО БЕДРА, РАЗГИБАТЕЛЬНАЯ КОНТРАКТУРА ЛЕВОГО КОЛЕННОГО СУСТАВА ТЯЖЕЛОЙ СТЕПЕНИ, ОСТЕОПОРОЗ до операции 10 месяцев после травмы Z- критерий -3,7 SD ЧКО правого бедра + СаД3 Никомед ТОТ ЖЕ ПАЦИЕНТ (СаД3 Никомед) сращение через 9 мес. 1,5 года после консолидации ДИНАМИКА МПК ПОВРЕЖДЕННОЙ КОНЕЧНОСТИ (BMD, TOTAL HIP) В ПРОЦЕССЕ ЛЕЧЕНИЯ И ПОСЛЕ СРАЩЕНИЯ ЛОЖНОГО СУСТАВА ТОТ ЖЕ ПАЦИЕНТ г/см2 0,700 0,600 0,500 0,400 фон сращение 1 год после сращения 1,5 года после сращения ДИНАМИКА МПК ПОВРЕЖДЕННОЙ КОНЕЧНОСТИ У ПАЦИЕНТОВ С НЕСРАЩЕНИЯМИ КОСТЕЙ (total hip) * * * < 0,05 по сравнению с исходным уровнем Использование препаратов Ca с витамином D или остеогенона у травматологических больных со сниженной МПК позволяет оптимизировать костное ремоделирование за счет активации остеогенеза на фоне аэробизации биоэнергетических процессов повышает эффективность лечения за счет : - сокращения сроков консолидации, уменьшения продолжительности лечения, снижения числа осложнений, улучшения качества жизни пациентов. Препараты кальция при использовании у травматологических больных с ИОП позволяют в процессе лечения исключить снижение костной массы, типичное для этой категории пациентов. Дополнительный эффект остеогенона состоит в увеличении МПК, что обеспечивает улучшение прочностных свойств и массы кости, частичный регресс ИОП. Заключение Полученные данные позволяют считать целесообразным применение кальцийсодержащих препаратов в лечении больных с переломами и несращениями костей, осложненных ИОП, независимо от давности травмы, локализации повреждения, степени исходного снижения МПК, избранного метода лечения.