Селезнева ДК - Кемеровская государственная медицинская

СЕЛЕЗНЕВА Д.К.
МЕТАБОЛИЧЕСКИЙ СИНДРОМ
У БОЛЬНЫХ ПСОРИАЗОМ
Кафедра дерматовенерологии
Кемеровской государственной медицинской академии, г. Кемерово
Научный руководитель – к.м.н., доцент Т.В. Каминская
Псориаз - это T1 опосредованный воспалительный процесс, похожее хроническое T1 опосредованное воспаление важно в патофизиологии
ожирения, метаболического синдрома (МС), диабета и атеросклероза [1].
Цель исследования – изучить научные работы по распространенности МС у пациентов с псориазом.
Материалы и методы исследования
Проанализированы научные сообщения по данному вопросу.
Результаты и их обсуждение
Для установления распространенности МС у больных псориазом и
лиц, не имеющих данной патологии, набраны две группы экспериментальная (Эг) и контрольная (Кг) [10]. В первую вошли 50 пациентов страдающих псориазом, во вторую – лица подходящие по возрасту и полу лица без
данной патологии. Все пациенты были тщательно опрошены об истории
заболевания, получаемым в прошлом лечении, случаях псориаза в семье,
пищевом поведении и курении, путем заполнения опросника. В этих группах изучены: окружность талии, кровяное давление, сахар в крови натощак, уровень триацилглицеридов. МС диагностировали на основе критериев предложенных Национальной Образовательной Программой по Холестерину (NCEP).
Одновременное наличие 3 и более состояний, известных как МС,
было приблизительно в три раза чаще выявляли в Эг, чем в Кг, так дислипидемия обнаружена у 16% в первой группе и только 4% во второй (P <
0,05) O.R.-4,57. Гипертония диагностирована у 26% в Эг и у 10% в Кг (P <
0,05) O.R.-3,16. Центральное ожирение наблюдалось у 38% в Эг и у 14% в
Кг, что было значимо (P < 0,01) O.R.-3,76. Диабет найден у 16% пациентов
в Эг по сравнению с 6% в Кг, что не было значительно выше (P < 0,1). МС
был диагностирован у 30% в Эг и у 8% в Кг, что является статистически
значимым (P < 0,005) [10].
Несколько отличные результаты были получены другими исследователями в Индии [9]. Nisa и Quazi сообщили о значительно более высокой
распространенности МС у пациентов с псориазом, включающим гипертриглидеридемию, гипертонию и повышенный уровень глюкозы в крови
натощак.
Другое крупное исследование, среди американской популяции
включающее 6549 участников показало высокую частоту МС у пациентов
с псориазом с абдоминальным ожирением, сопровождающееся гипертриг-
лицеридемией и низкими уровнями липопротеиды высокой плотности, но
не диабетом [7]. Еще одно крупное исследование в Англии включающее
44164 пациентов с псориазом показало, что они находились под умеренно
более высоким риском развития диабета, гипертензии, ожирения гиперлипидемии, стенокардии, атеросклероза, болезни периферических сосудов и
инсульта, чем общая популяция [5]. Но все они подтверждают тот факт,
что больные псориазом склонны к развитию того или иного заболевания,
патогенез которого связан с хроническим воспалением.
Исследование, предлагающее помимо известных точек соприкосновения в патогенезе этих заболеваний, оценить вероятность развития МС у
больных псориазом (новое связующее звено – PPARγ) проведено учеными
Египта [11]. В данном исследовании были также задействованы две группы по 60 человек. Первая группа – пациенты с псориазом, вторая – контрольная. Группа 1 включала 39 мужчин (56%) и 21 женщину (35%), их
возраст варьировал от 16 до 71 года (среднее ± стандартное отклонение
46,62 ± 15,04 лет), длительность их заболевания варьировала от 0,25 до 47
лет (Среднее ± SD 12,34 ± 13,64 лет) и их индекс тяжести - от 2,9 до 36
(Среднее ± SD 11,29 ± 6,96). Группа 2 включала 37 мужчин (61,7%) и 23
женщины (38,3%), их возраст был от 27 до 65 лет (Среднее ± SD 43,15 ±
7,39 лет). Девятнадцать пациентов с псориазом (31,7%) подошли под критерии постановки МС в сравнении с контрольной группой, где подошло
под критерии только 15% (n = 9) (P = 0,031) с коэффициентом соотношения 0,381 (95% CI 0,156-0,930). Средний уровень тяжести (11,84 ± 3,31)
был выше у пациентов с МС, но статистически незначим по отношению к
пациентам без МС (11,04 ± 8,14) (P = 0,682). В то время как пациенты с МС
имели значимо более длительное течение заболевания (Среднее ± SD 17,42
± 14,23 лет) при сравнении с пациентами без МС (Среднее ± SD 9,99 ±
12,86 лет) (р = 0,049).
Было проведено гистопатологическое исследование [11]. Образцы
эпидермиса участников исследования были подвержены иммуногистологическому окрашиванию при использовании античеловеческих PPARγ общих/NR1C3 моноклональных антител, полученных из R и D системного
каталога номер PP-A3409A-00 (Япония, Токио). Морфометрическое исследование включало оценку иммунореактивности. Было показано, что значительно более низкие уровни PPARγ были среди пациентов с псориазом и
МС по сравнению с пациентами с псориазом без МС и следующими за ними участниками контрольной группы с МС и без него. Более того была отмечена значительная негативная корреляция между значениями площади
позитивного окрашивания PPARγ и степенью тяжести (PASI). С другой
стороны установлена значимая связь между уровнями иммуноокрашивания и клиническими данными пациентов, которые были ниже у пациентов
с сахарным диабетом, гипертонией, инсулинорезистентностью. Зафиксирована значимая позитивная корреляция между уровнями площади окра-
шивания и уровнями липопротеидами высокой плотности в крови, так же
как и значимую негативную корреляцию между уровнями окрашивания и
уровнями глюкозы в крови.
Данные научного исследования говорят о том, что снижение экспрессии PPARγ у больных псориазом свидетельствует о нарастании степени тяжести, уровнем глюкозы в крови, кровяным давлением и уровнем холестерола.
Поддержание кожных воспалительных реакций при псориазе происходит посредством регуляции секреции воспалительных цитокинов таких как IL-17A, IL-17F, IL-21 и IL-22, так же как и хемоаттрактантов и регуляции пролиферативного ответа псориатических кератиноцитов [12]. Так
же была показана роль Th17 в МС [8].
Доказано и то, что PPARγ подавляет транскрипцию гена IL-17, путем блокирования удаления репрессорных комплексов, с промотора этого
гена [4], обеспечивая дальнейшее объяснения взаимообратных отношений
между экспрессией PPARγ и усугублением, как псориаза, так и МС, посредством переплетенных иммунологических путей.
Псориаз признают как заболевание имеющее отношение к ангиогенезу, через регуляцию сосудистым эндотелиальным фактором роста
(VEGF). VEGF также повышен при состояниях с повышенным уровнем
инсулина в крови как МС, при котором адипоциты являются его первичным источником [2]. PPARγ обладает эффектом подавления ангиогенеза,
который, как полагают, осуществляется через ингибирование транскрипции мРНК, кодирующей главный рецептор посредством которого VEGF
действует [6]. Это может связать недостаток экспрессии PPARγ с состоянием ангиогенеза, вовлеченного, в патогенез обоих состояний.
Хроническое воспаление – ключевой фактор при псориазе, с воспалительными цитокинами как фактор некроза опухоли α (ФНО α), который
значительно повышен в крови пациентов с псориазом, играя критическую
роль в вербовке T клеток, способствуя ангиогенезу и включая эпидермальную гиперпролиферацию. ФНО α также связан с хроническим воспалением при ожирении и частично вовлечен в МС. PPARγ имеет противовоспалительные свойства, он может модулировать воспалительный процесс через ингибирование продукции лимфоцитами IL-2 так же как и ФНО α. Более того оба PPARγ агониста и блокатор ФНО α , оказались полезными при
лечении как МС так и псориаза [3]. Это подчеркивает дальнейшее влияние
подавления PPARγ в патогенезе обоих заболеваний, через поддерживание
неконтролируемого воспаления.
Выводы
Воспалительная природа патогенеза псориаза, схожа с такими заболеваниями как МС, гипертоническая болезнь, атеросклероз, сахарный диабет 2 типа, ожирение. Частота сопутствующих заболеваний при псориазе
больше, чем у лиц, не страдающих им. Одним из связующих звеньев пато-
генеза предположительно является PPARγ. Ученые предполагают, что псориаз, возможно, предрасполагает к развитию этих сопутствующих заболеваний. Нужны дальнейшие исследования для понимания данной связи.
Список литературы:
1. Azfar RS, Gelfand J.M. Psoriasis and metabolic disease: epidemiology
and pathophysiology. Curr Opin Rheumatol 2008; 20 : 416-422.
2. Cao Y. Angiogenesis modulates adipogenesis and obesity. J Clin Invest
2007 ; 117 : 2362-2368.
3. Hamminga EA, van der Lely AJ, Neumann HA, Thio H.B. Chronic inflammation in psoriasis and obesity: implications for therapy. Med Hypotheses 2006 ; 67 : 768-773.
4. Hwang E.S. Transcriptional regulation of T helper 17 cell differentiation. Yonsei Med J 2010 ; 51 : 484-491.
5. Kaye JA, Li L, Jick SS. Incidence of risk factors for myocardial infarction and other vascular diseases in patients with psoriasis. Br J
Dermatol 2008;159:895-902.
6. Kim KY, Ahn JH, Cheon H.G. Anti-angiogenic action of PPARγ ligand in human umbilical vein endothelial cells is mediated by PTEN
upregulation and VEGFR-2 downregulation. Mol Cell Biochem 2011 ;
358 : 375-385.
7. Love TJ, Qureshi AA, Karlson EW, Gelfand JM, Choi HK. Prevalence
of the metabolic syndrome in psoriasis: Results from the national health
and nutrition examination survey, 2003-2006. Arch Dermatol
2011;147:419-24.
8. Nakajima H, Nakajima K, Tarutani M, Morishige R, Sano S. Kinetics
of circulating Th17 cytokines and adipokines in psoriasis patients. Arch
Dermatol Res 2011 ; 303 : 451-455.
9. Nisa N, Quazi M.A. Prevalence of metabolic syndrome in patients with
psoriasis. Indian J Dermatol Venereol Leprol 2010;76:662-5.
10.Niti Khunger. Is Psoriasis a New Cutaneous Marker for Metabolic
Syndrome? // Niti Khunger, Deepansh Gupta, and V Ramesh;
11.Rehab A. Hegazy, Rania M. Abdel Hay, Olfat Shaker, Safinaz S.
Sayed, Dalia A. Abdel Hal. Psoriasis and metabolic syndrome: Is peroxisome proliferator-activated receptor-γ part of the missing link? //
Dermatology Department,, Medical Biochemistry & Molecular Biology
Department, Histology Department, Faculty of Medicine, Cairo University, 13 th Abrag Othman, kornish El Maadi, 11431 Cairo,
Egypt.(3);
12.Sabat R, Philipp S, Höflich C, et al. Immunopathogenesis of psoriasis.
Exp Dermatol 2007 ; 16 : 779-798.