МЕТОДОЛОГИЧЕСКИЙ ПОДХОД К КОРРЕКЦИИ ВОСПАЛИТЕЛЬНОГО ПРОЦЕССА Медицинские науки и физиология

42/2005
Вестник Ставропольского государственного университета
Медицинские науки и физиология
МЕТОДОЛОГИЧЕСКИЙ ПОДХОД К КОРРЕКЦИИ
ВОСПАЛИТЕЛЬНОГО ПРОЦЕССА
А.В. Сергиенко
METHODOLOGICAL APPROACH TO
THE CORRECTION OF INFLAMMATORY
PROCESS
Sergienko A.V.
Methodological approach to the correction
of inflammatory process is based on the numerous experimental investigations with the use of
scientific papers. During pharmacological regulation of inflammatory process the application of
biologically active matters is expedient for the
inhibition of the process and for its stimulation.
The classification of chemicals affecting inflammation is suggested to be unified.
Методологический подход к коррекции
воспалительного процесса основан на проведенных многочисленных экспериментальных исследованиях с использованием литературных данных. При фармакологической
регуляции воспалительного процесса целесообразно применение биологически активных веществ как для ингибирования этого
процесса, так и для его стимуляции. Классификацию препаратов, влияющих на воспаление, предлагается унифицировать.
УДК 615.356
Фармакологическая регуляция воспалительного процесса относится к числу наиболее сложных и наименее разработанных
проблем современной фармакологии. Несмотря на многочисленные исследования,
сущность воспалительного процесса, представляющего собой каскад биологических
причинно-следственных явлений, до настоящего времени полностью не раскрытa.
Терапия воспаления нозологически имеет
два направления, имеющих, в основном,
разные задачи – этиологическое и патогенетическое. Первичное взаимодействие, приводящее к развитию патологического воспалительного процесса, находится в сфере
этиотропного лечения.
Для уменьшения вредоносных последствий обоюдоострого процесса воспаления,
целесообразно применение фармакологически активных веществ как для ингибирования этого процесса, так и его стимуляции.
Сложность и многоступенчатость воспалительного процесса, с одной стороны, и наличие большого количества лекарственных
препаратов с весьма разнообразными механизмами действия, с другой, создают условия для поливалентной его регуляции. С
этой целью в настоящее время применяется
немало лекарственных препаратов, которые
способны усиливать отдельные компоненты
воспалительной реакции или тормозить их.
В этой связи, предлагается следующая классификация препаратов, влияющих на воспаление.
129
Сергиенко А.В.
«Методологический подход к коррекции воспалительного процесса»
Классификация средств,
влияющих на воспаление
1. Флогогены – стимуляторы воспаления.
2. Флоголитики – ингибиторы воспаления.
3. Флогомодуляторы – средства,
поддерживающие некоторые стадии воспалительного процесса при ингибировании
других.
Следует отметить, что это препараты
из разных фармакологических групп и с разным механизмом действия. Такой методологический подход к коррекции воспалительного процесса, основан на проведенных экспериментальных и теоретических изысканиях в данной области. Фармакологический
эксперимент включил скрининговые и специфические исследования наиболее активных веществ в плане влияния на воспалительный процесс. В наших исследованиях
изучали более семидесяти субстанций растительного, животного, минерального и синтетического происхождения на экспериментальное воспаление разных видов: альтерации, первичное, вторичное, аутоальтеративное, острое экссудативное, пролиферативное, хроническое неспецифическое, аутоимунное. В этих экспериментах проводили
фармакологические, морфологические и
гистохимические исследования, биохимические тесты органов и тканей экспериментальных животных: крыс, мышей, кроликов,
морских свинок, собак. Это позволило выработать методологический подход к коррекции воспалительного процесса с учетом
его особенностей. Если фармакологическая
коррекция первичной альтерации в настоящее время не представляется возможной, то
все остальные стадии процесса воспаления
реально, с нашей точки зрения, подвергать
фармакотерапии. Стадию вторичной аутоальтерации и экссудации следует ингибировать, пролиферативное воспаление целесообразно пролонгировать. Цель методологического решения проблемы заключается в
завершении репарации воспаленного очага
именно по типу реституции с образованием
нормально функционирующих клеток на
130
месте поврежденных, либо утраченных. В
противном случае пролиферативные процессы будут блокированы, репарация завершится по типу субституции, и на месте повреждения будет формироваться соединительная ткань, не выполняющая функциональной нагрузки поврежденного органа.
Особенность и длительность воспалительного процесса во многом определяется степенью повреждения, его площадью и характером агента, вызвавшего альтерацию – флогогена.
ФЛОГОГЕНЫ предлагается классифицировать по происхождению.
1. Физические средства: механические
(банки, массаж), электрофизические процедуры, УФЛ облучение, ИК радиация, прижигания.
2. Химические средства: органического происхождения (ментол, пинены, алкалоиды, альфа-адреномиметики, хлороформ,
скипидар, горчичники, горчичное и камфорное масло, ментол, настойка стручкового
перца, алкоголь, метилсалицилат); неорганического происхождения (натрия гипохлорит, иод, препараты аммиака, соли металлов,
оксид азота).
3. Биологические средства: животного
происхождения (микроорганизмы и их токсины, яды пчел, змей, пирогенал, гистамин,
простагландины), минерального (ФиБС, гумизоль и др.), растительного происхождения
(алоэ, пелоиды тамбуканского озера, т.е.
биогенные стимуляторы, органические кислоты, полифенолы и пр).
Провести четкую грань между этими
видами флогогенных агентов достаточно
сложно. Однако, указанная классификация
облегчает понимание возникновения воспаления и большинство причин, лежащих в
основе воспалительного процесса все же укладывается в описанную классификацию. К
неспецифическим средствам, стимулирующим отдельные симптомы воспаления, относятся белковые препараты (яды пчел,
змей), содержащие остатки микробных тел
(пирогенал), раздражающие средства (коллоидные препараты серы, серебра) и др. В
зависимости от силы и продолжительности
действия эти средства могут вызывать: жже-
42/2005
Вестник Ставропольского государственного университета
ние, гиперемию, появление пузырей и в ряде
случаев их нагноение, некроз и гибель ткани. Одни и те же вещества в зависимости от
концентрации, длительности действия и
особенностей организма дают либо один из
вышеперечисленных эффектов, либо последовательно все вместе.
Особую роль в регуляции процессов
воспаления можно отвести рефлесогенным
зонам. Так, раздражение и повреждение тканей специфически локализованных зон Захарьина-Геда возбуждает гипоталамическую
область, происходит освобождение рилизинг-фактора, в свою очередь, стимулирующего выделение адренокортикотропного
гормона гипофиза, стимулирующего синтез
и освобождение гормонов надпочечников,
оказывающих многостороннее влияние на
очаг воспаления.
Продукты распада тканей, образующиеся под влиянием раздражающих средств,
являются активными терапевтическими факторами, что можно рассматривать как одну
из форм протеинотерапии благодаря стимуляции иммунных процессов наряду с включением нейрогуморальных механизмов.
Ишемия, как одна из стадий экссудативного воспаления, может быть вызвана
альфа-адреномиметиками
(норадреналин,
мезатон), альфа-адреноблокаторами (алкалоиды спорыньи). Усиление воспалительной
реакции наблюдается при действии половых
гормонов, щитовидной и паращитовидной
желез, соматотропного гормона и минералокортикоидов (дезоксикортикостерон, альдостерон). Стероидные гормоны стимулируют
рост фиброцитов, ослабляют резистентность
капилляров. Под их влиянием становятся
более выраженными экссудативные явления,
что связано с повышением проницаемости
капилляров и изменением баланса электролитов. Альдостерон усиливает воспалительную реакцию только в больших дозах, стимулирует пролиферацию. Минералокортикоиды в зависимости от условий могут не
только повышать, но и тормозить флогогенную реакцию. Отягощение воспалительного
процесса с превалированием некротических
явлений наблюдается при выпадении функции инсулярного аппарата поджелудочной
железы. Потенцируют воспаление кислород
и углекислота. Тиоловые соединения (цистеин) снимают противовоспалительный эффект салицилатов, индометацина, этакриновой кислоты и др. Флогомодуляторы – прооксиданты, пролиферанты, проэкссуданты
(простагландины, липоксигеназные продукты, гистамин) в ряде случаев оказывают антивоспалительный эффект. Под действием
простагландина Е снижается способность
гранулоцитов секретировать лизосомальные
ферменты, выделять супероксиданион.
В свою очередь, препараты, подавляющие воспалительный процесс, ФЛОГОЛИТИКИ можно разделить на две группы:
специфические и неспецифические средства.
Специфические средства
1. Гормональные (стероидные) –
гормоны передней доли гипофиза – адренокортикотропный гормон (АКТГ), гормоны
коры надпочечников: глюкокортикоиды
гидрокортизон, кортизон, их синтетические
аналоги – преднизолон, преднизон, дексаметазон и др.
2. Негормональные – нестероидные
противовоспалтельные средства (НПВС):
I группа – НПВС с выраженной противовоспалительной активностью: салицилаты – натрия салицилат, ацетилсалициловая кислота (аспирин), дифлунизал, лизинмоноацетилсалицилат, салициламид, метилсалицилат и т.д.; пиразолидины – фенилбутазон, оксифенбутазон, клофезон; производные индолуксусной кислоты – индометацин, сулиндак, этодолак; производные фенилуксусной кислоты – диклофенак; оксикамы – пироксикам, теноксикам, мелоксикам; алканоны – набуметон; производные
пропионовой кислоты – ибупрофен, напроксен, фенопрофен, флурбипрофен, кетопрофен, тиапрофеновая кислота.
II группа – НПВС со слабой противовоспалительной активностью: производные антраниловой кислоты – мефенамовая, флюфенаминовая, диоксибензойная кислоты, этофенамат; пиразолоны – метамизол, аминофеназон, пропифеназон, антипирин, амидопирин, анальгин, и др; хинолина
– хингамин; производные парааминофенола
131
Сергиенко А.В.
«Методологический подход к коррекции воспалительного процесса»
– фенацетин, парацетамол; производные гетероарилуксусной кислоты – кеторолак.
III группа – ингибиторы циклооксигеназы типа 2 (ЦОГ-2) – селективные:
целекоксиб, мелоксикам, нимесулид и др.
Нестероидные противовоспалительные средства подавляют преимущественно
фазу экссудации. Наиболее мощные препараты – индометацин, диклофенак, фенилбутазон – действуют на фазу пролиферации,
уменьшая синтез коллагена и связанное с
этим склерозирование тканей, но слабее, чем
на фазу экссудации. На аутоальтерацию
НПВС практически не влияют. Наряду с
тормозящим влиянием на острое и хроническое пролиферативное воспаление, характерным для НПВС является влияние на
плазмено-коагуляционную фазу гемостаза,
что предотвращает тромбирование поврежденных сосудов и сокращает время заживления раны. Иммуносупрессивный эффект
выражен умеренно, проявляется при длительном применении и имеет "вторичный"
характер. Большинство противовоспалительных средств являются специфическими
ингибиторами простагландин-синтазы, необратимо инактивируют фермент путем
ацилирования остатка серина вблизи активного центра, перекрывая подход субстрата к
активному центру. Этим объясняется болеутояющее, жаропонижающее действие подобных препаратов. В желудке они подавляют биосинтез простагландинов, чем объясняется побочный ульцерогенный эффект
противовоспалительных средств.
Неспецифические средства
В настоящее время в эту группу можно отнести: средства, понижающие вторичную аутоальтерацию (иммунокорректоры –
левамизол и др.); средства блокирующие
стадии экссудации (спиртовые вытяжки),
седативные средства, транквилизаторы. К
средствам стимулирующим стадию пролиферации относятся: прижигающие препараты (ляпис), препараты на основе масляных
132
вытяжек (облепиховое масло), стимуляторы
центральной нервной системы (сиднокарб и
др.), иммуностимуляторы (тимоген, тактивин и др.).
В заключение следует отметить, что
на течение воспалительного процесса оказывают влияние препараты из разных фармакологических групп с разным механизмом
действия, причем, одни из них ингибируют
стадии воспаления, а другие индуцируют их.
В любом случае, конечной целью фармакотерапевтической коррекции является нормализация биохимических процессов в пораженном органе или ткани и максимальное
замещение утраченных клеток нормальной
тканью, выполняющей генетически определенную функциональную нагрузку.
ЛИТЕРАТУРА
1. Амерян С.С. Влияние ряда биогенных и физических факторов на динамику функциональноструктурного восстановления повреждённых
тканей в эксперименте и клинике: Автореф. дис.
… докт. фарм. наук. – Ереван, 1991. – 46 с.
2. Маянский Д.Н. Хроническое воспаление /
АМН СССР. – М.: Медицина, 1991, 272 с.
3. Селье Г. Очерки об адаптационном синдроме / Пер. с англ. М.: Медгиз, 1960. – 254 с.
4. Терапевтический справочник Вашингтонского университета. Второе русское издание. Ч.
Кэри, х. Ли, К. Велтье (Ред) / Пер. с англ. – М.:
Практика, 2000. – 900 с.
5. Brooks P.M., Day R.O. Non-steroidal antiinflammatory drugs – differences and similarities //
N. Engl. J. Med., 1991, 324: 1716-1725.
6. Insel P.A. Analgesic-antipyretic and antiinflammatory agents and drugs employed in the treatment of gout. In: Goodman & Gilman's. The pharmacological basis of therapeutics. 9th ed. McGrawHill, 1996, 617-657.
Об авторе
Сергиенко Аэлита Валерьевна, кандидат фармацевтических наук, ассистент кафедры фармакологии Пятигорской государственной фармацевтической академии.