Бегларян Г.А., Асрян Н.С. СОСТОЯНИЕ МОЛОЧНЫХ ЖЕЛЕЗ У

Бегларян Г.А., Асрян Н.С.
СОСТОЯНИЕ МОЛОЧНЫХ ЖЕЛЕЗ У БОЛЬНЫХ ГИПЕРПРОЛАКТИНЕМИЕЙ
Актуальность проблемы ГП обусловлена широкой ее распространенностью и в
последние годы вызывает большой интерес врачей различных специальностей -гинекологов,
эндокринологов, нейрохирургов, что обусловлено многогранным влиянием ПРЛ на организм
человека.
Причинами патологической ГП являются состояния, сопровождающиеся нарушением
в Г-Г системе, и, на сегодняшний день выделяются так называемые функциональные и
органические гиперпролактинемии. При патологическом повышении уровня ПРЛ у женщин
наиболее выраженные изменения происходят в репродуктивной системе встречаются у 1530% женщин с нарушением менструальной функции, у 50-70% - с галактореей и у 40-60% - с
бесплодием [1,3,4,].
Целью настоящего исследования явилось изучение состояния молочных желез у
больных с ГП.
В основу работы положен анализ клинического течения и данных клиниколабораторных исследований 107 женщин в возрасте от 17 до 38 лет (средний возраст
26,4+0,56), страдавших бесплодием на фоне высокого уровня ПРЛ. Группу контроля
составили 15 здоровых фертильных женщин анологичной возрастной группы.
Критериями включения в основную группу были: репродуктивный возраст женщин,
уровень ПРЛ 20,1 ng/ml в двух определениях с интервалом 7-14дней, бесплодие.
Критерием исключения являлись: первичный гипотиреоз, нарушение функции коры
надпочечников, тяжелые острые и хронические соматические заболевания, почечная
недостаточность, гипергонадотропная аменорея, маточная форма аменореи, прием
гормональныхи других лекарственных средств, включая нейролептики, а также терапия ГП
агонистами дофамина менее, чем за 3 мес. до начала настоящего исследования.
Все пациентки были разделены на 2 клинические группы: первую группу составили 34
женщины с пролактиномами гипофиза - ОГПРЛ и вторую группу - 73 больных с ГПР
неопухолевого генеза.
Известно, что ПРЛ кроме лактогенной функции в сочетании с эстрогенами,
прогестероном, тироксином, кортизолом и соматотропным гормоном обеспечивает
формирование и дифференцировку молочных желёз, а также наличие рецепторов ПРЛ, что
позволяет считать молочную железу органом-мишенью, как репродуктивной системы, так и
пролактина [8,9].
Следовательно, причинами развития патологических изменений в молочных железах
могут быть как повышение секреции ПРЛ, так и дисбаланс между эстрогенами и
прогестероном, заболевания щитовидной железы и др.
Доказано, что патологические нарушения молочных желез являются частой проблемой
и могут встречаться в течение жизни у каждой второй женщины.
Роль патологической ГПРЛ в развитии галактореи, масталгии, доброкачественных
заболеваний молочных желез в настоящее время общепризнанна, однако частота нарушений,
по данным различных авторов, имеет значительные колебания [2,5,6,7].
У обследованных нами больных одним из первых симптомов заболевания наряду с
олиго- и аменореей, являлась галакторея, которая встречалась у 88,2% (30) пациенток с
пролактиномами гипофиза и у 57,5% (42) пациенток с неопухолевым генезом ГПРЛ. Степень
галактореи была различной – от капельного при надавливании до струйного самопроизвольного выделения молока. Корреляционной зависимости между уровнем ПРЛ и галактореей
не было выявлено. Однако, установлена тенденция к прямой зависимости выраженности
галактореи от продолжительности заболевания (р<0,1). В то же время была определена прямая
зависимость между галактореей и масталгией (р<0,05). Зависимость масталгии от
длительности заболевания не обнаружена (р>0,05).
Для оценки состояния молочных желез больным старше 35 лет (21) было проведено
маммографическое исследование, а моложе – ультразвуковое (86). Безусловный интерес
представляла дифференцированная оценка состояния молочных желез у пациенток с
пролактиномами гипофиза и неопухолевой формой ГПРЛ.
Результаты маммографического исследования 21 женщины выявили нормальное
строение ткани молочных желез лишь у 9,5% (2) из них. Фиброаденомы обнаружены у
1 пациентки (4,7%), мастопатии и аденозы – у 11 (52,3%), инволютивные изменения – у 7
(33,3%). Во всех наблюдениях изменения структуры молочных желез носили доброкачественных характер. Фиброзно-кистозная мастопатия (ФКМ) выявлена у 5 (23,8%) больных,
фиброзная мастопатия (ФМ) – у 1 (4,7%), фиброзно-жировая трансформация – у 6 (28,5%),
жировая трансформация – у 1 (4,7%), аденоз или железисто-фиброзная мастопатия (ЖФМ) – у
5 (23,8%).
Таблица 1.
Состояние молочных желез пациенток с ГПРЛ
по данным маммографии
Показатели
Все
обследованные
n=21
n
%
I группа
n=6
II группа
n=15
n
n
%
%
Норма
2
9,5
0
0
2
13,3
Узловые образования
1
4,7
0
0
1
6,6
ФКМ
Фиброзная мастопатия
Фиброзно-жировая
трансформация
Жировая трансформация
Аденоз и ЖФМ
5
23,8
1
16,6
4
26,6
1
4,7
1
16,6
0
0
6
28,5
2
33,3
4
26,6
1
4,7
–
0
1
6,6
5
23,8
2
33,3
3
20,0
Достоверных различий результатов маммографии по группам не получено. ФКМ
несколько чаще определялась во II группе, в то время как инволютивные изменения и
пролиферативные процессы с большей частотой были выявлены у пациенток I группы
(р>0,05).
Учитывая данные литературы о значительном преобладании инволютивных изменений
у пациенток с пролактиномами гипофиза и полученные нами данные маммографии о высокой
частоте среди пациенток I группы как инволютивных, так и пролиферативных процессов,
определённый интерес представлял анализ функциоального состояния репродуктивной
системы при различных изменениях молочных желез. Различные нарушения структуры
молочных желёз встречались у пациенток, как с нарушением менструального цикла, так и с
регулярным ритмом менструации. Обращала на себя внимание высокая частота аденозов и
ЖФМ у больных обеих групп (33,3% и 20%). Эти изменения обнаружены у пациенток как с
регулярным ритмом менструации (20%), так и с выраженной гипофункцией яичников, с
длительной аменореей во всех клинических группах. В числе этих пациенток были
2 женщины из группы ОГПРЛ с вторичной аменореей (длительностью 6-8 лет), не получавшие в анамнезе лечение агонистами дофамина. В данной группе выявлены наиболее
высокие в сравнении с другими подгруппами уровни ПРЛ (235,5±7,3 ng/ml) и наименьшие
значения Е2 (19,6±3,8 ng/ml). Таким образом, можно предположить, что в развитии
доброкачественных процессов молочных желез у данных больных основным являлось
сочетание эндокринного влияния при ведущей роли ПРЛ.
Отмечена высокая частота фиброзно-кистозной трансформации и инвоютивных
изменений, которая была несколько выше в I группе (33,3%) в сравнении со II группой
(26,6%) (р>0,05), что может быть связано с более выраженными явлениями гипоэстрогении у
пациенток с опухолевым генезом ГПРЛ. Вызывала интерес высокая частота аменореи (71,4%),
выраженная продолжительность забоевания (в среднем 6,0±1,4 года), длительность аменореи
(в среднем 26,9±9,1 мес), значительная продолжительность галактореи (в среднем 5,5±1,6 лет)
у пациенток с инволютивными изменениями молочных желез. Средний уровень ПРЛ у них
составил 206,4±61,2 ng/ml, средние уровни Е2 были ниже нормативных показателей –
24,3±4,8 ng/ml, что свидетельствовало о выраженном снижении функции репродуктивной
системы у данных больных.
Среди женщин с маммографическими признаками структуры молочных желез
наиболее сохранными в плане функционирования репродуктивной системы являлись
пациентки с ФКМ, у которых отмечены наименьшая средняя длительность аменореи,
длительность галактореи. В этой клинической группе средние значения Е2 соответствовали
нормальным значениям – 41,6±4,4 ng/ml.
Таблица 2.
Функциональное состояние репродуктивной системы и гормональные параметры
(ПРЛ, Е2) у пациенток с ГПРЛ при различных изменениях молочных желез (по данным
маммографии)
Состояние молочных желез
Показатели
Нарушения м.ц.
Аменорея
Олигоменорея
Регулярный м.ц.
Галакторея
Боли в м.ж.
Нагрубание м.ж.
Длит. заболевания, лет
Длительн.амено
реи, мес.
Длительность
галактореи
ПРЛ, ng/ml
(M±m)
Е2, ng/ml (M±m)
ФЖТ
ФК
жировая
инв., n=7
М+ФМ
n=6
Аденозы
и ЖФМ,
n=5
Узловые
обр.-ния,
n=1
6 (85,7%)
5 (71,4%)
1 (14,2%)
1 (14,2%)
6 (85,7%)
2 (28,5%)
3 (42,8%)
5 (83,3%)
4 (66,6%)
1 (16,6%)
1 (16,6%)
5 (83,3%)
3 (50%)
3 (50%)
4 (80%)
3 (60%)
0
1 (20%)
3 (60%)
2 (40%)
2 (40%)
1 (100%)
1 (100%)
1 (100%)
0
1 (100%)
1 (100%)
1 (100%)
6,0±1,4
5,3±1,6
5,6±1,5
20,0±0,2
26,9±9,1
10,8±2,4
34,8±14,6
7,5±4,5
5,5±1,6
3,2±0,7
4,1±1,6
13,5±2,5
206,4±61,2
61,5±9,3
235,5±7,3
98,3±6,4
24,3±4,8
41,6±4,4
19,6±3,8
42,3±1,5
Анализ результатов обследования пациенток с нормальным строением молочных
желез показал, что аменорея была выявлена у 50% из них и галакторея также у 50%
пациенток. В данной группе отмечены наименьшая средняя длительость заболевания
(4±1,4 лет), средняя длительность аменореи (14,3±1,3), средняя длительность галактореи
(2,4±0,9 лет). Особый интерес представляло то, что у пациенток с нормальной структурой
молочных желез средний уровень ПРЛ составял 37,5±2,4 ng/ml и был достоверно ниже, чем в
остальных подгруппах, средние показатели Е2 приближались к нормальным значениям
(37,63±4,6 mg/ml).
Эхографическое исследование, проведённые 86 женщинам, также выявило высокую
частоту изменений структуры молочных желез. Так, по данным УЗИ, нормальная структура
была установлена у пациенток с ГПРЛ в 15,1% случаев. Фиброаденомы молочных желез были
выявлены у 2 пациенток (2,3%), уплотнения стромы различной степени выраженности – у
51,1% больных I группы и у 25% II группы.
Фиброзно-жировая и жировая трансформация у пациенток I группы была определена в
34,5% и 13,8% случаев соответственно, несколько реже отмечена у пациенток II группы – 25%
и 16,7% соответственно. Гиперплазия железистой ткани определена у 1 пациентки с
пролактиномой гипофиза.
У 7 пациенток I группы выявлено расширение млечных протоков. У 22 (53,7%)
больных отмечено наличие гипоплазии железистой ткани, причём частота и выраженность
гипоплазии были несколько более значимыми у женщин с пролактиномами гипофиза (р>0,05).
Так, в I группе гипоплазия железистой ткани установлена у 58,6% больных: резко
выраженная – у 24,1%, умеренно выраженная – у 34,5%. У пациенток II группы – резко
выраженная у 16,7% и умеренно выраженная – у 25%. Железистая ткань, определяемая в виде
тяжа, несколько чаще встречалась у больных I группы (24,1%) в сравнении со II группой
(14,3%). Гипоплазия железистой ткани молочных желез, как правило, сопровождалась
жировой и фиброзно-жировой трансформацией либо уплотнением стромы молочных желез.
Так, преобладание жировой ткани в структуре молочных желез выявлено в 46,3% случаев,
молочная железа представлена в основном жировой тканью в 31,7%.
Полученные нами данные-сравнительная оценка выраженности и длительности ГПРЛ,
позволяют предположить, что именно выраженность и длительность ГПРЛ являются
основными факторами, приводящими к структурным изменениям молочных желез у
пациенток.
В нашем исследовании изменения структуры молочных желез выявлены у 86.5 %
больных, что обязательно и значительно выражено в I клической группе.
Таким образом, гиперпролактинемия способствует нарушению структуры молочных
желез, что значительно выражено при органическом её генезе.
Центр планирования семьи и сексуального здоровья,
ЦЗ ДАОЗТ ''Нор Арабкир''.
²Ù÷á÷áõÙ
´»·É³ñÛ³Ý ¶.²., ²ëñÛ³Ý Ü.ê.
γÃݳ·»ÕÓ»ñÇ íÇ׳ÏÁ ÑÇå»ñåñáɳÏïÇÝ»ÙdzÛáí ÑÇí³Ý¹Ý»ñÇ Ùáï
γÃݳ·»ÕÓ»ñÇ íÇ׳ÏÇ áñáßÙ³Ý Ýå³ï³Ïáí ÑÇå»ñåñáɳÏïÇÝ»ÙdzÛáí ÑÇí³Ý¹Ý»ñÇ Ùáï
ѻﳽáïí»É »Ý 107 ÏÇÝ (73-Á` ýáõÝÏóÇáÝ³É ÑÇå»ñåñáɳÏïÇÝ»ÙdzÛáí, 34-Á` ûñ·³Ý³Ï³Ý
ÑÇå»ñåñáɳÏïÇÝ»ÙdzÛáí):
γÃݳ·»ÕÓ»ñÇ íÇ׳ÏÇ ·Ý³Ñ³ïÙ³Ý Ñ³Ù³ñ 35 ï³ñ»Ï³ÝÇó μ³ñÓñ ÑÇí³Ý¹Ý»ñÇÝ (21)
³ñí»É ¿ Ù³Ùá·ñ³ýÇÏ Ñ»ï³½áïáõÃÛáõÝ, ÇëÏ 35 ï³ñ»Ï³ÝÇó ó³Íñ` ëáÝá·ñ³ýdz (86):
êï³óí³Í ³ñ¹ÛáõÝùÝ»ñÁ óáõÛó »Ý ïí»É, áñ ÑÇå»ñåñáɳÏïÇÝ»ÙÇ³Ý Ýå³ëïáõÙ ¿
ϳÃݳ·»ÕÓ»ñÇ Ï³éáõóí³ÍùÇ Ë³Ý·³ñÙ³ÝÁ, áñÁ ³í»ÉÇ ³ñï³Ñ³Ûïí³Í ¿ ûñ·³Ý³Ï³Ý
ÑÇå»ñåñáɳÏïÇÝ»ÙdzÛÇ Å³Ù³Ý³Ï:
Summary
Beglaryan G.A., Asryan N.S.
Condition of the mammary glands of the patients having hyperprolactinemy
For the purpose of the definition of the condition of the mammary glands of the patients
suffering from the hyperprolactinemy, 107 women have been examined (73 - with Functional
Hyperprolactinemy, 34 - with Organic Hyperprolactinemy).
For the evaluation of the condition of the mammary glands, the mammographic examination
was realized for the patients (21) older than 35 years old and the ultrasonic examination – for the
patients (86) younger than 35 years old.
The examination results have shown that the Hyperprolactinemy promotes the dysfunction of
the mammary glands, which is considerably expressed at its organic genesis.
Литература
1.
2.
3.
4.
5.
6.
7.
8.
9.
Айламазян Э.К. Гинекология (от пубертата до постменопаузы). - М.: МЕД Пресс-информ, 2004. - С. 118-158.
Вихляева Е.М. Руководство по эндокринной гинекологии. - М.: МИА, 2006. - С. 5-10,59-67,89-110,201-205.
Дуда Вл.И., Дуда В.И. Гинекология: М. Интерпрессервис 2002; 590.
Сметник В.П., Тумилович Л.Г. Неоперативная гинекология. М. МИА 2003
Серов В.Н., Прилепская В.Н., Овсянникова Т.В. Гинекологическая эндокринология- М.: МЕД Пресс-информ,2004.С.50-70,97-125.
Прилепская В.Н. Поликлиническая гинекология. - М.: МЕДпресс-информ., 2004. -С. 367-424.
Роузвия С.К. Гинекология. - М.: МЕДпресс-информ, 2004. -С.45-56,137-178,201-216.
Blumenfeld Z. In: Advances in Gynecol.Endocrinol., 2002;
Fenichel P. In: Advances in Gynecol.Endocrinol., 2002.