ÓÄÊ 617. 735: 616 - 005.4 Ñåðåáðåííèêîâà Ñ.Â., Âèòêîâñêèé Þ.À.

ÝÍÈ
Çàáàéêàëüñêèé ìåäèöèíñêèé âåñòíèê
¹ 1/ 2012
ÓÄÊ 617. 735: 616 - 005.4
Ñåðåáðåííèêîâà Ñ.Â., Âèòêîâñêèé Þ.À.
ÏÎËÈÌÎÐÔÈÇÌ ÃÅÍÀ ÝÍÄÎÒÅËÈÀËÜÍÎÉ NO-ÑÈÍÒÀÇÛ (C786T)
Ó ÁÎËÜÍÛÕ Ñ ÏÅÐÈÔÅÐÈ×ÅÑÊÈÌÈ ÂÈÒÐÅÎÕÎÐÈÎÐÅÒÈÍÀËÜÍÛÌÈ
ÄÈÑÒÐÎÔÈßÌÈ ÑÅÒ×ÀÒÊÈ Â ÇÀÁÀÉÊÀËÜÑÊÎÌ ÊÐÀÅ
ÃÁÎÓ ÂÏÎ ×èòèíñêàÿ ãîñóäàðñòâåííàÿ ìåäèöèíñêàÿ àêàäåìèÿ, ã.×èòà
Ïðåäñòàâëåíû ðåçóëüòàòû èññëåäîâàíèÿ ïîëèìîðôèçìà ãåíà ýíäîòåëèàëüíîé ñèíòàçû
îêñèäà àçîòà (C786T) ó áîëüíûõ ñ ïåðèôåðè÷åñêèìè âèòðåîõîðèîðåòèíàëüíûìè äèñòðîôèÿìè ñåò÷àòêè ðóññêîé è áóðÿòñêîé íàöèîíàëüíîñòåé â Çàáàéêàëüñêîì êðàå. Óñòàíîâëåíî, ÷òî â áóðÿòñêîé ýòíè÷åñêîé ãðóïïå ÷àñòîòà àíîìàëüíîé àëëåëè (Ò) âûøå ñðåäè çäîðîâûõ, ÷åì ïàöèåíòîâ ñ ÏÂÕÐÄ. Ðàñïðåäåëåíèå ÷àñòîò àëëåëüíûõ âàðèàíòîâ Ñ è
Ò ñðåäè ðóññêèõ è áóðÿò íå îòëè÷àåòñÿ.
Êëþ÷åâûå ñëîâà: ïîëèìîðôèçì, ïåðèôåðè÷åñêèå âèòðåîõîðèîðåòèíàëüíûå äèñòðîôèè
ñåò÷àòêè, ýíäîòåëèàëüíàÿ ñèíòàçà îêñèäà àçîòà (eNOS), àëëåëü.
Serebrennikova S.V., Vitkovsky Yu.A.
ENOS (C786T) GENE POLYMORPHISM IN PATIENTS WITH PERIPHERAL
VITREORETINAL DEGENERATION IN ZABAIKALSKY KRAI
The results of eNOS (C786T) polymorphism research in patients with peripheral vitreoretinal
degeneration of Russian and Buryat population in Zabaikalky krai are presented. Frequency of
abnormal allele (T) was revealed to be higher in healthy subjects in comparison with patients
of Buryat population. Frequencies allocations of normal allele (Ñ) and abnormal allele (Ò) in
Russian and Buryat population did not differ.
Key words: polymorphism, peripheral vitreoretinal degeneration. endothelial nitric oxide
synthase (eNOS),allele.
2-3 ìåñòî ñðåäè âñåõ âîçìîæíûõ ïðè÷èí
ïîòåðè òðóäîñïîñîáíîñòè [9].
Ïî ìíåíèþ ìíîãèõ àâòîðîâ, îñíîâíûìè ïàòîãåíåòè÷åñêèìè ôàêòîðàìè ôîðìèðîâàíèÿ è ïðîãðåññèðîâàíèÿ ÏÂÕÐÄ ÿâëÿþòñÿ ðåòèíàëüíàÿ ãèïîêñèÿ è ñíèæåíèå ìåòàáîëèçìà ñåò÷àòêè âñëåäñòâèå óõóäøåíèÿ
ãåìîäèíàìèêè è ìèêðîöèðêóëÿöèè â ãëàçó,
à òàêæå ðàñòÿæåíèÿ åå ñêëåðàëüíîé êàïñóëû [2,3,7,10,11,14].
Ìíîæåñòâåííûå èññëåäîâàíèÿ âûÿâèëè ïàòîëîãè÷åñêèå èçìåíåíèÿ êðîâîñíàáæåíèÿ ãëàçíîãî ÿáëîêà. Îáíàðóæåíî, ÷òî
80-90% öèðêóëèðóþùåé â ãëàçó êðîâè ñîñðåäîòî÷åíî â õîðèîèäåå.  ñâÿçè ñ ýòèì
ñóùåñòâóåò òî÷êà çðåíèÿ, ÷òî ðàçâèòèå
ÏÂÕÐÄ ñâÿçàíî ñ èçìåíåíèÿìè â êàïèëëÿðàõ õîðèîèäåè [7,17]. Áîëüøîå çíà÷åíèå â
óêàçàííûõ ïðîöåññàõ èãðàþò ôàêòîðû, ðåãóëèðóþùèå òîíóñ ñîñóäîâ: ýíäîòåëèí, îêàçûâàþùèé âàçîêîíñòðèêòîðíîå äåéñòâèå íà
ñîñóäû, è âàçîäèëàòàòîð - îêñèä àçîòà (NO).
Ââåäåíèå. Ïåðèôåðè÷åñêèå âèòðåîõîðèîðåòèíàëüíûå äèñòðîôèè ñåò÷àòêè
(ÏÂÕÐÄ) - ýòî ãðóïïà çàáîëåâàíèé, êîòîðàÿ
õàðàêòåðèçóåòñÿ ðàçëè÷íûìè äåãåíåðàòèâíûìè èçìåíåíèÿìè ñåò÷àòêè êðàéíèõ îòäåëîâ ãëàçíîãî äíà è âñòðå÷àåòñÿ ó ïàöèåíòîâ ñ ðàçëè÷íûìè âèäàìè ðåôðàêöèè.
Íàëè÷èå ïðîãíîñòè÷åñêè îïàñíûõ âèäîâ ÏÂÕÐÄ ÿâëÿåòñÿ îñíîâíîé ïðè÷èíîé
ðàçâèòèÿ îòñëîéêè ñåò÷àòêè è, êàê ñëåäñòâèå ýòîãî - ñíèæåíèÿ çðåíèÿ. Ïî äàííûì
ëèòåðàòóðû, ÏÂÕÐÄ âñòðå÷àþòñÿ â 90-96%
ó áîëüíûõ ñ îòñëîéêîé ñåò÷àòêè [9,13,19].
Îòñëîéêà ñåò÷àòêè îñòàåòñÿ â íàñòîÿùåå
âðåìÿ çíà÷èìîé ìåäèêî-ñîöèàëüíîé ïðîáëåìîé. ×àñòîòà ðåãìàòîãåííîé îòñëîéêè
ñåò÷àòêè â îáùåé ïîïóëÿöèè äîñòèãàåò 1015 ñëó÷àåâ íà 100 òûñ. íàñåëåíèÿ
[15,19,20,21]. Áîëüøèíñòâî ïàöèåíòîâ ñ
äàííîé ïàòîëîãèåé ñîñòàâëÿþò ëþäè òðóäîñïîñîáíîãî âîçðàñòà. Ñëåïîòà, âîçíèêàþùàÿ íà ôîíå îòñëîéêè ñåò÷àòêè, çàíèìàåò
17
ÝÍÈ
Çàáàéêàëüñêèé ìåäèöèíñêèé âåñòíèê
Íå èñêëþ÷åíî, ÷òî íàðóøåíèå áàëàíñà ýíäîãåííûõ ðåãóëÿòîðîâ àíãèîãåíåçà è âàçîòîíèêîâ ñïîñîáíî ïðèâåñòè ê íàðóøåíèþ
ìèêðîöèðêóëÿöèè â ãëàçó.
NO ÿâëÿåòñÿ ìîùíûì âàçîäèëàòàòîðîì,
ñòèìóëèðóÿ îáðàçîâàíèå â ìûøå÷íîì ñëîå
ñîñóäîâ öèêëè÷åñêîãî ãóàíèëàòìîíîôîñôàòà,
âûçûâàåò ðàññëàáëåíèå ãëàäêèõ ìûøö. Êðîìå òîãî, NO óãíåòàåò ïðîëèôåðàöèþ êëåòîê
â ãëàäêîìûøå÷íîì ñëîå ñîñóäîâ, ñíèæàåò àäãåçèþ òðîìáîöèòîâ è ìîíîöèòîâ ê ñòåíêàì ñîñóäîâ.ÂíîðìåNOîáðàçóåòñÿíåïðåðûâíîïðèïðåâðàùåíèè L-àðãèíèíà â L-öèòðóëèí ñ ïîìîùüþ
ôåðìåíòà ñèíòàçû îêñèäà àçîòà (NOS)
[5,8,16,22,23]. Ñíèæåíèå ñîäåðæàíèÿ NO ìîæåò
áûòüñâÿçàíîñíàðóøåíèåìýêñïðåññèèèëèòðàíñêðèïöèè ôåðìåíòà NO-ñèíòàçû, ñíèæåíèå äîñòóïíîñòè L-àðãèíèíà èëè óñêîðåííûì ðàçðóøåíèåì NO [5,6]. Èçâåñòíî, ÷òî âàðèàíò 786 (C>T)
ãåíà ýíäîòåëèàëüíîé ñèíòàçû îêñèäà àçîòà
(åNOS) ïðèâîäèò ê óìåíüøåíèþ êîíöåíòðàöèè îêñèäà àçîòà â êðîâÿíîì ðóñëå, âñëåäñòâèå ÷åãî ïîíèæàåòñÿ âàçîäèëàòàöèÿ [5,18].
Íà ñåãîäíÿøíèé äåíü îòñóòñòâóþò äîñòîâåðíûå ìàðêåðû äëÿ îöåíêè ïðåäðàñïîëîæåííîñòè ÷åëîâåêà ê ðàçâèòèþ ÏÂÕÐÄ, à òàêæå äëÿ îïðåäåëåíèÿ ïðîãíîçà çàáîëåâàíèÿ.
Ýòè îáñòîÿòåëüñòâà îáúÿñíÿþò ïîâûøåííûé
èíòåðåñ ê èçó÷åíèþ ãåíåòè÷åñêèõ ôàêòîðîâ
ðèñêà ðàçâèòèÿ äàííîé ïàòîëîãèè. Âàæíî îòìåòèòü, ÷òî êîëè÷åñòâî è òèïû ãåíîâ, èçìåíÿþùèå òå÷åíèå áîëåçíè, ìîãóò áûòü íå îäèíàêîâûìè â ðàçëè÷íûõ ýòíè÷åñêèõ ãðóïïàõ [1,4].
 ñâÿçè ñ âûøåèçëîæåííûì, ïðåäñòàâëÿåòñÿ àêòóàëüíûì âûÿâèòü ãåíåòè÷åñêèå
êðèòåðèè äëÿ ïðîãíîçèðîâàíèÿ è ïðîãðåññèðîâàíèÿ ÏÂÕÐÄ ñðåäè íàñåëåíèÿ â ýòíè÷åñêîì àñïåêòå.
Öåëü èññëåäîâàíèÿ: èçó÷èòü ÷àñòîòó
âñòðå÷àåìîñòè àëëåëüíûõ âàðèàíòîâ ãåíà
eNOS (C786T) ñðåäè çäîðîâûõ è ëèö ñ
ÏÂÕÐÄ ó ðåçèäåíòîâ ðóññêîé è áóðÿòñêîé
íàöèîíàëüíîñòè â Çàáàéêàëüñêîì êðàå.
Ìàòåðèàëû è ìåòîäû. Ìåòîäîì ñïëîøíîé âûáîðêè îáñëåäîâàíî 168 ïàöèåíòîâ ñ
ÏÂÕÐÄ (128 æåíùèí è 40 ìóæ÷èí), ïðîæèâàþùèõ íà òåððèòîðèè Çàáàéêàëüñêîãî êðàÿ. Âîçðàñò áîëüíûõ êîëåáàëñÿ îò 17 äî 80 ëåò (ñðåäíèé âîçðàñò 35±6 ëåò). Âñå ïàöèåíòû ñ ÏÂÕÐÄ
áûëè ðàçäåëåíû íà äâå ýòíè÷åñêèå ãðóïïû:
18
¹ 1/ 2012
1ãðóïïà - 145 ïàöèåíòîâ (107 æåíùèí è 38
ìóæ÷èí) ðóññêîé íàöèîíàëüíîñòè, 2 ãðóïïà
- 23 ïàöèåíòà (20 æåíùèí è 3 ìóæ÷èí) áóðÿòñêîé íàöèîíàëüíîñòè. Äàííûå îá ýòíè÷åñêîé ïðèíàäëåæíîñòè âûÿñíÿëè ïóòåì îïðîñà, âêëþ÷àÿ óêàçàíèÿ íà íàöèîíàëüíóþ ïðèíàäëåæíîñòü ïðåäêîâ äî III ïîêîëåíèÿ.
 êà÷åñòâå êîíòðîëüíîé ãðóïïû îáñëåäîâàíî 144 ÷åëîâåêà (122 æåíùèíû è 22
ìóæ÷èíû) â âîçðàñòå îò 17 äî 79 ëåò (ñðåäíèé âîçðàñò 27±7 ëåò), íå èìåþùèõ ÏÂÕÐÄ
íà ìîìåíò îáñëåäîâàíèÿ. Ýòè ïàöèåíòû
òàêæå áûëè ðàçäåëåíû íà äâå ýòíè÷åñêèå
ãðóïïû: 1 ãðóïïà - 95 ïàöèåíòîâ ðóññêîé
íàöèîíàëüíîñòè (78 æåíùèí è 17 ìóæ÷èí),
2 ãðóïïà - 49 ïàöèåíòîâ áóðÿòñêîé íàöèîíàëüíîñòè (43 æåíùèíû è 6 ìóæ÷èí).
Ïî êëàññèôèêàöèè âîçðàñòà, ïðåäëîæåííîé ÂÎÇ, ïàöèåíòû ñ ÏÂÕÐÄ è çäîðîâûå ðåçèäåíòû ðóññêîé è áóðÿòñêîé íàöèîíàëüíîñòè áûëè ðàçäåëåíû íà ãðóïïû: 1-ÿ
ãðóïïà - ìîëîäûå (äî 30 ëåò), 2-ÿ ãðóïïà çðåëîãî âîçðàñòà (30-44 ëåò), 3-ÿ ãðóïïà ñðåäíåãî âîçðàñò (45-59 ëåò), 4-ÿ ãðóïïà ïîæèëîãî âîçðàñò (60-74 ãîäà), 5-ÿ ãðóïïà
- ñòàð÷åñêîãî âîçðàñòà (75-89 ëåò).
Âñåì èñïûòóåìûì ïðîâîäèëîñü ñòàíäàðòíîå îôòàëüìîëîãè÷åñêîå îáñëåäîâàíèå â óñëîâèÿõ ÌÓÇ "Ãîðîäñêàÿ ïîëèêëèíèêà ¹7"
ã. ×èòû, âêëþ÷àþùåå âèçîìåòðèþ (áåç êîððåêöèè, ñ êîððåêöèåé), áèîìèêðîñêîïèþ ïåðåäíåãî îòðåçêà ãëàçà, áèîìèêðîîôòàëüìîñêîïèþ (â óñëîâèÿõ ìèäðèàçà) ñ ïîìîùüþ êîíòàêòíîé òðåõçåðêàëüíîé ëèíçû Ãîëüäìàíà.
Äëÿ ìîëåêóëÿðíî-ãåíåòè÷åñêîãî èññëåäîâàíèÿ âûáðàíà òî÷êà ìóòàöèè ýíäîòåëèàëüíîé NO-ñèíòàçû â ïîçèöèè 786 (Ñ>T). ÄÍÊ
âûäåëÿëè èç öåëüíîé êðîâè è áóêêàëüíîãî
ýïèòåëèÿ. Àìïëèôèêàöèþ ïðîâîäèëè â òåðìîöèêëå ìîäåëü 110 (ÎÎÎ "Áèîêîì", Ìîñêâà). Â
ðàáîòå èñïîëüçîâàëèñü ñòàíäàðòíûå íàáîðû
ïðàéìåðîâ ÍÏÔ "Ëèòåõ" - "SNP-ýêñïðåññ". Âèçóàëèçàöèÿ ïðîäóêòîâ àìïëèôèêàöèè âûïîëíåíà ñ ïîìîùüþ ýëåêòðîôîðåçà â 2% àãàðîçíîì ãåëå ñ äîáàâëåíèåì áðîìèñòîãî ýòèäèÿ.
Ïîëó÷åííûå äàííûå ïîäâåðãàëè ñòàòèñòè÷åñêîé îáðàáîòêå è àíàëèçó ñ ïîìîùüþ
ïðîãðàììû Statistica for Windows Version 6,0
è ýëåêòðîííûõ òàáëèö Microsoft Excel, âåðñèÿ XP. Ðàçëè÷èÿ ìåæäó ïîêàçàòåëÿìè ñ÷è-
ÝÍÈ
Çàáàéêàëüñêèé ìåäèöèíñêèé âåñòíèê
òàëè ñòàòèñòè÷åñêè çíà÷èìûìè ïðè p<0,05.
Äëÿ ñðàâíåíèÿ ÷àñòîò è ãðóïï ïî êà÷åñòâåííîìó áèíàðíîìó ïðèçíàêó ïðèìåíÿëñÿ êðèòåðèé 2 (Ïèðñîíà). Äëÿ îïðåäåëåíèÿ ÷àñòîò àëëåëüíûõ âàðèàíòîâ ãåíîâ ïðèìåíÿëñÿ çàêîí Õàðäè-Âàéíáåðãà. Âû÷èñëÿëñÿ îòíîñèòåëüíûé ðèñê (ÎÐ) çàáîëåâàåìîñòè è
îòíîøåíèå øàíñîâ (ÎØ) [12].
Ðåçóëüòàòû è îáñóæäåíèå. Â ãðóïïå ïàöèåíòîâ ñ ÏÂÕÐÄ ðóññêîé íàöèîíàëüíîñòè
îáíàðóæåíî 47 (32%) ãîìîçèãîò ïî íîðìàëüíîé àëëåëè Ñ (Ñ/Ñ ãåíîòèï), 53 (37%) ãåòåðîçèãîòû (Ñ/Ò ãåíîòèï) è 45 (31%) ãîìîçèãîòû ïî àíîìàëüíîé àëëåëè Ò (Ò/Ò ãåíîòèï). Â
ãðóïïå êîíòðîëÿ ïîëèìîðôíûå âàðèàíòû
ãåíà eNOS (C786T) ðàñïðåäåëèëèñü ñëåäóþùèì îáðàçîì: 23 (24%)- Ñ/Ñ ãåíîòèï, 43 (45%)
- Ñ/Ò ãåíîòèï è 30 (31%) - Ò/Ò ãåíîòèï.
Ñëåäóåò îòìåòèòü, ÷òî ÷àñòîòà Ñ-àëëåëè ñðåäè ðóññêèõ ïàöèåíòîâ ñ ÏÂÕÐÄ ñîñòàâèëà 50,7%, à Ò-àëëåëè - 49,3%, â êîíòðîëå - 45,8% è 54,2%.  äàííîé ãðóïïå îòñóòñòâóåò ñòàòèñòè÷åñêè çíà÷èìàÿ ðàçíèöà
â ÷àñòîòå ãåíîòèïîâ è àëëåëåé ìåæäó áîëüíûìè è çäîðîâûìè.
 ãðóïïå ïàöèåíòîâ áóðÿòñêîé íàöèîíàëüíîñòè Ñ/Ñ ãåíîòèï âûÿâëåí ó 8 (35%) ëèö, Ñ/Ò
ãåíîòèï - ó 7 (30%), Ò/Ò ãåíîòèï - ó 8 (35%) ÷åëîâåê.  ãðóïïå êîíòðîëÿ - 6 (12%) ãîìîçèãîò
ïî íîðìàëüíîé àëëåëè (Ñ), 14 (29%) ãåðåðîçèãîò è 29 (59%) ãîìîçèãîò ïî àíîìàëüíîé
àëëåëè (Ò). Ðàñïðåäåëåíèå ãåíîòèïîâ ãåíà
åNOS (C786T) ñðåäè ðåçèäåíòîâ áóðÿòñêîé
íàöèîíàëüíîñòè ïðåäñòàâëåíî â òàáëèöå 1.
Òàáëèöà 1
Ðàñïðåäåëåíèå ãåíîòèïîâ åNOS (C786T)
ñðåäè ðåçèäåíòîâ áóðÿòñêîé íàöèîíàëüíîñòè
Ãðóïïà ïàöèå íòîâ
ñ ÏÂÕÐÄ (n=23)
Ãðóïïà êîíòðîëÿ
(n=49)
Ñ/C
8 (35%) ð<0,01
6 (12%)
C/T
7 (30%)
14 (29%)
T/T
8 (35%)
29 (59%)
Ãå íîòèï
¹ 1/ 2012
è 73,5% ñîîòâåòñòâåííî. Ïðèìå÷àòåëüíî,
÷òî èç 49 ðåçèäåíòîâ áóðÿòñêîé íàöèîíàëüíîñòè, ñîñòàâëÿþùèõ êîíòðîëüíóþ ãðóïïó, 43 (88%) ÿâëÿþòñÿ íîñèòåëÿìè ïàòîëîãè÷åñêîãî âàðèàíòà ãåíà ýíäîòåëèàëüíîé ñèíòàçû îêñèäà àçîòà (C786T), èç íèõ 29 îáñëåäóåìûõ (59%) - â ãîìîçèãîòíîì ñîñòîÿíèè.
Âûÿâëåíà ñòàòèñòè÷åñêè çíà÷èìàÿ ðàçíèöà â ÷àñòîòå âñòðå÷àåìîñòè íîðìàëüíîé
àëëåëè ó ïàöèåíòîâ ñ ÏÂÕÐÄ ïî ñðàâíåíèþ
ñî çäîðîâûìè â áóðÿòñêîé ýòíè÷åñêîé ãðóïïå (ð?0,05). Ïðè ñðàâíåíèè àëëåëüíûõ âàðèàíòîâ ãåíà åNOS (C786T) ìåæäó êîíòðîëüíûìè ãðóïïàìè ðåçèäåíòîâ áóðÿòñêîé
è ðóññêîé íàöèîíàëüíîñòè, à òàêæå ìåæäó
ïàöèåíòàìè ñ ÏÂÕÐÄ, èññëåäóåìûõ ýòíè÷åñêèõ ãðóïï, ñòàòèñòè÷åñêè çíà÷èìàÿ ðàçíèöà â ÷àñòîòå àëëåëåé îòñóòñòâóåò. Äàííûå ïðåäñòàâëåíû â òàáëèöå 2.
Òàáëèöà 2
×àñòîòà àëëåëüíûõ âàðèàíòîâ ãåíà åNOS
(C786T) ñðåäè áîëüíûõ ñ ÏÂÕÐÄ è çäîðîâûõ
èíäèâèäóìîâ â ðóññêîé è áóðÿòñêîé
ýòíè÷åñêèõ ãðóïïàõ
Ðóññêèå
Ãðóïïà
Àëëå ëü ïàöèåíòîâ
ñ ÏÂÕÐÄ
(n=290)
Ãðóïïà
êîíòðîëÿ
(n=190)
Áóðÿòû
Ãðóïïà
ïàöèåíòîâ
ñ ÏÂÕÐÄ
(n=46)
Ãðóïïà
êîíòðîëÿ
(n=98)
Ñ
147(50,7%) 87(45,8%)
23(50%)
ð<0,05
26(26,5%)
Ò
143(49,3%) 103(54,2%)
23(50%)
72(73,5%)
Ïðèìå÷àíèå: n - êîëè÷åñòâî àëëåëåé, ð - ñòàòèñòè÷åñêàÿ çíà÷èìîñòü ðàçëè÷èé ïî ñðàâíåíèþ ñ êîíòðîëüíîé ãðóïïîé áóðÿòñêîé ýòíè÷åñêîé ãðóïïû.
 áóðÿòñêîé ýòíè÷åñêîé ãðóïïå îòíîñèòåëüíûé ðèñê ðàçâèòèÿ ÏÂÕÐÄ ñðåäè íîñèòåëåé Ñ-àëëåëè ãåíà ýíäîòåëèàëüíîé NO-ñèíòàçû (C786T) â 1,5 ðàçà âûøå, ÷åì ñðåäè íîñèòåëåé Ò-àëëåëè. Îòíîøåíèå øàíñîâ ðàâíî 2,7.
 âîçðàñòíûõ ãðóïïàõ ñðåäè ðóññêèõ è
áóðÿò ýòíè÷åñêèõ ðàçëè÷èé âñòðå÷àåìîñòè
ìóòàöèé ãåíà eNOS íå âûÿâëåíî. Òàêæå îòñóòñòâóåò ñòàòèñòè÷åñêè çíà÷èìàÿ ðàçíèöà â
÷àñòîòå àëëåëåé ó ðóññêèõ ìåæäó áîëüíûìè
ñ ÏÂÕÐÄ è çäîðîâûìè ñ ó÷åòîì ðåôðàêöèè.
Ðàñïðåäåëåíèå àëëåëüíûõ âàðèàíòîâ
ãåíà ýíäîòåëèàëüíîé ñèíòàçû îêñèäà àçîòà (C786T) ñðåäè ðåçèäåíòîâ áóðÿòñêîé íà-
Ïðèìå÷àíèå: n - êîëè÷åñòâî ïàöèåíòîâ, ð - ñòàòèñòè÷åñêàÿ çíà÷èìîñòü ðàçëè÷èé ïî ñðàâíåíèþ
ñ êîíòðîëüíîé ãðóïïîé.
×àñòîòà Ñ-àëëåëè ñðåäè ïàöèåíòîâ áóðÿòñêîé íàöèîíàëüíîñòè ñ ÏÂÕÐÄ ñîñòàâèëà 50%, Ò-àëëåëè - 50%, â êîíòðîëå - 26,5%
19
ÝÍÈ
Çàáàéêàëüñêèé ìåäèöèíñêèé âåñòíèê
öèîíàëüíîñòè ñ ó÷åòîì ðåôðàêöèè ïðåäñòàâëåíî â òàáëèöå 3.
Òàáëèöà 3
Ðàñïðåäåëåíèå àëëåëüíûõ âàðèàíòîâ ãåíà
åNOS (C786T) ñðåäè ðåçèäåíòîâ áóðÿòñêîé
íàöèîíàëüíîñòè ñ ó÷åòîì ðåôðàêöèè
Ãðóïïà ïàöèå íòîâ
ñ ÏÂÕÐÄ (n=46)
Ãðóïïà êîíòðîëÿ
(n=98)
Àëëåëü Ýììå- Ìèîïèÿ Ãèïå- Ýììåò- Ìèîïèÿ Ãèïåðòðîïèÿ (n=30) ðìåò- ðîïèÿ (n=58) ìåòðî(n=12)
ðîïèÿ (n=32)
ïèÿ
(n=4)
(n=8)
Ñ
5
17
1
10
15
1
(41,7%) (56,7%)* (25%) (31,2%) (25,8%)* (12,5%)
Ò
7
13
3
22
43
7
(58,3%) (43,3%)** (75%) (68,8%) (74,2%)** (87,5)
Ïðèìå÷àíèå: n - êîëè÷åñòâî àëëåëåé; * - ñòàòèñòè÷åñêàÿ çíà÷èìîñòü ðàçëè÷èé ìåæäó ïàöèåíòàìè ñ ÏÂÕÐÄ è êîíòðîëüíîé ãðóïïîé ð<0,01;
** - ñòàòèñòè÷åñêàÿ çíà÷èìîñòü ðàçëè÷èé
ìåæäó àíàëîãè÷íûìè ïîêàçàòåëÿìè ð<0,05.
Òàêèì îáðàçîì, ó áóðÿò ñ ìèîïèåé íîðìàëüíàÿ àëëåëü (Ñ) âñòðå÷àåòñÿ ÷àùå ïðè íàëè÷èè ÏÂÕÐÄ, ÷åì ó çäîðîâûõ ðåçèäåíòîâ ñ
ìèîïèåé áåç èçìåíåíèé íà ãëàçíîì äíå. È,
íàîáîðîò, â ýòîé æå ýòíè÷åñêîé ãðóïïå ïðè
íàëè÷èè ÏÂÕÐÄ è ñîïóòñòâóþùåé ìèîïèè
÷àñòîòà àíîìàëüíîé àëëåëè (Ò) íèæå, ÷åì ó
êîíòðîëüíîé ãðóïïû ñ äàííîé ðåôðàêöèåé.
Âûÿâëåíî, ÷òî ó áóðÿò ñ "èçîëèðîâàííûìè" ðàçðûâàìè ñåò÷àòêè Ñ-àëëåëü âñòðå÷àåòñÿ ÷àùå, ÷åì ó ðóññêèõ ñ òàêèì æå òèïîì ÏÂÕÐÄ (ð<0,01). Àíàëîãè÷íàÿ êàðòèíà íàáëþäàåòñÿ ó ðåçèäåíòîâ áóðÿòñêîé ýòíè÷åñêîé ãðóïïû ñ äèñòðîôèåé òèïà "ñëåä
óëèòêè" ïî ñðàâíåíèþ ñ ïàöèåíòàìè ðóññêîé íàöèîíàëüíîñòè (ð<0,05).
Óñòàíîâëåíî, ÷òî ó áóðÿò Ñ-àëëåëü ÷àùå
íàáëþäàåòñÿ â êîíòðîëüíîé ãðóïïå ó æåíùèí
(ð<0,05), à Ò-àëëåëü - ó ìóæ÷èí (ð<0,005). Ó
ìóæ÷èí ñ ÏÂÕÐÄ â áóðÿòñêîé ýòíè÷åñêîé
ãðóïïå ÷àñòîòà âñòðå÷àåìîñòè íîðìàëüíîé
àëëåëè âûøå, ÷åì â êîíòðîëüíîé ãðóïïå
(ð<0,001). Òàêæå âûÿâëåíî, ÷òî Ñ-àëëåëü ÷àùå
âñòðå÷àåòñÿ ó ìóæ÷èí ðóññêîé êîíòðîëüíîé
ãðóïïû, ïî ñðàâíåíèþ ñ êîíòðîëüíîé ãðóïïîé áóðÿò ìóæñêîãî ïîëà (ð<0,05).
Òàêèì îáðàçîì, â áóðÿòñêîé ýòíè÷åñêîé
ãðóïïå îáëàäàòåëè "äèêîãî" âàðèàíòà ãåíà
eNOS (Ñ-àëëåëü) â áîëüøåé ñòåïåíè ïðåäðàñ20
¹ 1/ 2012
ïîëîæåíû ê ðàçâèòèþ ÏÂÕÐÄ. Ïðèñóòñòâèå
àíîìàëüíîé Ò-àëëåëè íîñèò ïðîòåêòèâíûé
õàðàêòåð. Âñòðå÷àåìîñòü çàáîëåâàíèÿ ó íîñèòåëåé Ò-àëëåëè çíà÷èòåëüíî ìåíüøå. Ó÷èòûâàÿ âûñîêóþ ÷àñòîòó àíîìàëüíîé àëëåëè
(Ò) â êîíòðîëüíîé ãðóïïå ó ðåçèäåíòîâ áóðÿòñêîé íàöèîíàëüíîñòè (88%), ìîæíî
ïðåäïîëîæèòü, ÷òî ãåí eNOS èìååò ïðÿìîå
îòíîøåíèå ê ïàòîãåíåçó ÏÂÕÐÄ.
Âûâîäû:
1.  áóðÿòñêîé ýòíè÷åñêîé ãðóïïå ÷àñòîòà
àíîìàëüíîé àëëåëè (Ò) âûøå ñðåäè çäîðîâûõ, ÷åì ïàöèåíòîâ ñ ÏÂÕÐÄ.
2. Íîðìàëüíàÿ àëëåëü (Ñ) ó ïàöèåíòîâ ñ
ÏÂÕÐÄ òèïà "ñëåä óëèòêè" è "èçîëèðîâàííûå" ðàçðûâû ñåò÷àòêè âñòðå÷àåòñÿ ÷àùå
ñðåäè áóðÿò ïî ñðàâíåíèþ ñ ðóññêèìè.
3. Ðàñïðåäåëåíèå ÷àñòîò àëëåëüíûõ âàðèàíòîâ Ñ è Ò ñðåäè ðóññêèõ è áóðÿòñêèõ ýòíè÷åñêèõ ãðóïï íå îòëè÷àþòñÿ.
4.  âîçðàñòíûõ ãðóïïàõ ñðåäè ðóññêèõ è áóðÿò ýòíè÷åñêèõ ðàçëè÷èé âñòðå÷àåìîñòè
ìóòàöèé ãåíà eNOS (Ñ786Ò) íå âûÿâëåíî.
ËÈÒÅÐÀÒÓÐÀ
1. Áàèðîâà Ò.À. Ãåíåòè÷åñêèé ïîëèìîðôèçì
â ïîïóëÿöèÿõ, ïðîæèâàþùèõ íà òåððèòîðèè Ðåñïóáëèêè Áóðÿòèÿ / Ò.À. Áàèðîâà,
À.Á-Æ. Áèìáàåâ // Ñîâðåìåííûå ïðîáëåìû ñòàöèîíàðíîé ïîìîùè äåòÿì: ìàòåðèàëû íàó÷.- ïðàêò. êîíô., ïîñâÿù. 20-ëåòèþ ÐÄÊÁ. - Ì, 2005. - Ñ.145.
2. Áàòìàíîâ Þ.Å. ×àñòîòà âñòðå÷àåìîñòè ïåðèôåðè÷åñêèõ õîðèîðåòèíàëüíûõ äèñòðîôèé ñåò÷àòêè ïðè ðàçëè÷íûõ âèäàõ ðåôðàêöèè / Þ.Å. Áàòìàíîâ, Ê.Î. Áàðèíîâà // Àêòóàëüíûå ïðîáëåìû îôòàëüìîëîãèè: ìàòåðèàëû êîíô. - Ìîñêâà, 2007. - Ñ.15-16.
3. Áàòìàíîâ Þ.Å. Õàðàêòåðíûå äèñòðîôè÷åñêèå èçìåíåíèÿ ãëàçíîãî äíà ïðè ýììåòðîïèè è ìèîïèè / Þ.Å. Áàòìàíîâ,
Ñ.È. Êóð÷åíêî, Ê.Î. Áàðèíîâà // Ôåäîðîâñêèå ÷òåíèÿ: ìàòåðèàëû êîíô. - Ìîñêâà,
2008. - Ñ.64-65.
4. Áåëîóñîâà À.È. Ïîëèìîðôèçì ãåíà ð21 êàê
ôàêòîðà ðèñêà ïåðâè÷íîé îòêðûòîóãîëüíîé
ãëàóêîìû ñðåäè íàñåëåíèÿ Çàáàéêàëüñêîãî
êðàÿ / À.È. Áåëîóñîâà, Þ.À. Âèòêîâñêèé,
Í.À. Ëîãóíîâ // Çàáàéêàëüñêèé ìåäèöèíñêèé âåñòíèê. - 2009. - ¹3. - Ñ.19-21.
ÝÍÈ
Çàáàéêàëüñêèé ìåäèöèíñêèé âåñòíèê
5. Áîãîìîëîâà È.Ê. Îêñèä àçîòà è åãî ìåòàáîëèòû êàê ìàðêåðû äèñôóíêöèè ýíäîòåëèÿ
ó áîëüíûõ ñàõàðíûì äèàáåòîì [Ýëåêòðîííûé ðåñóðñ] / È.Ê. Áîãîìîëîâà, Â.À. Ìèõíî // Çàáàéêàëüñêèé ìåäèöèíñêèé âåñòíèê.
- 2011. - ¹1. - Ñ.140-146. - Ðåæèì äîñòóïà:
http://medacadem.chita.ru/zmv (01 äåê. 2011)
6. Ãèëèíñêèé Ì.À. Ýíäîãåííàÿ ðåãóëÿöèÿ
áèîäîñòóïíîñòè îêñèäà àçîòà. Êëèíè÷åñêèå êîððåëÿòû è ïîäõîäû ê àíàëèçó.
[Ýëåêòðîííûé êóðñ] / Ì.À. Ãèëèíñêèé,
Å.Þ. Áðóñåíöåâ - Áþëëåòåíü ÑÎ ÐÀÌÍ,
¹3 (125), 2007. - Ñ.109-115. - Ðåæèì
äîñòóïà: www.soramn.ru (15 ñåíò 2011)
7. Êîëåíêî Î.Â. Ïðîãðåññèðîâàíèå ïåðèôåðè÷åñêèõ âèòðåîõîðèîðåòèíàëüíûõ äèñòðîôèé ó áåðåìåííûõ æåíùèí ñ ðàçëè÷íûìè òèïàìè ñèñòåìíîé ãåìîäèíàìèêè
/ Î.Â. Êîëåíêî, Å.Ë. Ñîðîêèí, Â.Â. Åãîðîâ // Ïàòîãåíåòè÷åñêèå îðèåíòèðîâàííûå ïîäõîäû â äèàãíîñòèêå, ëå÷åíèè è
ïðîôèëàêòèêå ãëàçíûõ çàáîëåâàíèé: Ñá.
íàó÷. ñò. - Õàáàðîâñê, 2003. - Ñ.312-315.
8. Êóçíèê Á.È. Êëåòî÷íûå è ìîëåêóëÿðíûå
ìåõàíèçìû ðåãóëÿöèè ñèñòåìû ãåìîñòàçà â
íîðìå è ïàòîëîãèè / Á.È. Êóçíèê. - ×èòà :
Ýêñïðåññ-èçäàòåëüñòâî, 2010. - 832ñ.
9. Ëèáìàí Å.Ñ. Ñëåïîòà, ñëàáîâèäåíèå è èíâàëèäíîñòü ïî çðåíèþ â Ðîññèéñêîé Ôåäåðàöèè / Å.Ñ. Ëèáìàí, Å.Â. Øàõîâà // Ëèêâèäàöèÿ óñòðàíèìîé ñëåïîòû. Âñåìèðíàÿ
èíèöèàòèâà ÂÎÇ: ìàòåðèàëû Ðîñ. ìåæðåãèîí. Ñèìïîçèóìà. - Óôà, 2003. - Ñ.38-42.
10. Ïîçäååâà Î.Ã. Ïåðèôåðè÷åñêèå âèòðåîõîðèîðåòèíàëüíûå äèñòðîôèè ó ëèö ìîëîäîãî âîçðàñòà: îñîáåííîñòè êëèíèêè, äèàãíîñòèêà, ïàòîãåíåç, êîìïëåêñíîå ëå÷åíèå: àâòîðåô. äèññ… êàíä. ìåä. íàóê:
14.10.05 / Î.Ã. Ïîçäååâà. - Ì., 2005. - 18 ñ.
11. Ïîçäååâà, Î. Ã. Ãèïîêñèÿ òêàíåé è ñîñòîÿíèå êëåòî÷íûõ ìåìáðàí ïðè ðàçíûõ òèïàõ òå÷åíèÿ ïåðèôåðè÷åñêèõ
âèòðåîõîðèîðåòèíàëüíûõ äèñòðîôèé /
Î. Ã. Ïîçäååâà, Ë. Í. Òàðàñîâà // Îôòàëüìîõèðóðãèÿ. - 2005. - ¹4. - Ñ.43-47.
12. Ðåáðîâà Î.Þ. Ñòàòèñòè÷åñêèé àíàëèç ìåäèöèíñêèõ äàííûõ. Ïðèìåíåíèå ïàêåòà
ïðèêëàäíûõ ïðîãðàìì STATISTICA/ Î.Þ.
Ðåáðîâà. - Ì. : Ìåäèà Ñôåðà, 2006. - 312ñ.
13. Ñàêñîíîâà Å.Î. Îñíîâíûå íàïðàâëåíèÿ
â èçó÷åíèè ïðîáëåìû îòñëîéêè ñåò÷àòêè
¹ 1/ 2012
â èíñòèòóòå ãëàçíûõ áîëåçíåé èì. Ãåëüìãîëüöà è èõ ðàçâèòèå / Å.Î. Ñàêñîíîâà /
/ Àêòóàëüíûå âîïðîñû îôòàëüìîëîãèè:
ìàòåðèàëû Âñåðîññèéñêîé íàó÷í. ïðàêò.
êîíôåð. - Ìîñêâà, 2000. - Ñ.294-296.
14. Ùåðáàêîâà Ñ.Þ. Ïåðèôåðè÷åñêèå äèñòðîôèè ñåò÷àòêè / Ñ.Þ. Ùåðáàêîâà //
Ñáîðíèê íàó÷íûõ ñòàòåé. Òðåòüÿ ìåæðåãèîíàëüíàÿ êîíôåðåíöèÿ, ïîñâÿùåííàÿ 100-ëåòèþ îôòàëüìîëîãèè Çàáàéêàëüñêîãî êðàÿ. - 2009. - Ñ. 246-249.
15. Ciardella A. Lasers in ophthalmol - basic,
diagnostic and surgical aspects. / A.
Ciardella, S. Huang, D. Costa // Hague,
Nederlands. - 2003. - P.225 - 275.
16. Insulin resistance, hyperlipidemia, and
hypertension in mice lacking endothelial nitric
oxide synthase. / H. Duplain [et al] //
Circulation. - 2001. - ¹104. - Ð.342-345.
17.Karazhaeva M.I.Flavonoidantioxidantsincomplex
treatment of patients with dystrophic retinal
detachment / E.O. Saxonova, G.I. Klebanov //
Ophthalmology. - 1999. - V.237. - P.27-33.
18. MarcoK.C.DeterminationoftheeffectsofeNOS
gene polymorphisms (T-786C and Glu298Asp)
onnitricoxidelevelsinamethylmercury-exposed
population / K.C. Marco, G.U. Braga, F. Barbosa
// Toxicology and environmental health. - PartA.
- 2011. - Ð.1323-33.
19. Mitry D. Rhegmatogenous retinal detachment
in Scotland: research design and methodology
/ D. Mitry, D.G. Charteris, D. Yorston //
Ophthalmology. - 2009. - ¹9. - P.197-216.
20.Orozco-GomezL.P.Studyofvitreoretinaldystrophies in a Mexican population / L.P. OrozcoGomez , C.G. Bolde, S Moguel-Ancheita // Cir y
cir. - 2008. - V.76. - ¹1. - P.13-21.
21. Podgor M.J. Evaluation and management of
suspected retinal detachment / M.C. Leske,
F. Ederer //American family physician. 2004. - V.69. - ¹7. - P.1691-1699.
22. Sanchez F.A. Functional significance of cytosolic
endothelial nitric-oxide synthase (eNOS):
regulation of hyperpermeability / F.A. Sanchez,
R. Rana, F.G. Gonzalez // The journal of
biological chemistry. - 2011. - ¹13. - Ð.4-8.
23. Vadapalli S. Endothelin-1 and endothelial nitric
oxide polymorphisms in idiopathic pulmonary
arterial hypertension / H.S. Rani, B. Sastry //
International journal of molecular epidemiology
and genetics. - 2010. - ¹3. - Ð.208-13.
21