отзыв Официального оппонента д.м.н., профессора М.Я.Ледяева на диссертационную работу заочного аспиранта кафедры факультетской педиатрии ГБОУ Петровой ВПО Натальи диагностическое Астраханский значение ученой Минздрава на тему: Владимировны иммунологических хронических неаллергических соискание ГМУ степени России «Клинико- изменений при заболеваниях легких у детей» на кандидата медицинских наук по специальности 14.01.08 - «Педиатрия» Актуальность избранной темы Работа Петровой Н.В. посвящена одной из актуальных проблем современной медицины - хроническим неаллергическим заболеваниям легких у детей. Необходимость исследования обусловлена малой изученностью данного вопроса в современной педиатрии. Поражение одной из систем жизнеобеспечения, а именно, системы дыхания, ассоциировано с постоянным интоксикационным синдромом, гипоксией, изменениями в системе иммунитета, что ведет к ранней инвалидизации лечебных больных, мероприятий, необходимости снижению постоянного проведения продолжительности жизни больных. Одним из наиболее перспективных направлений современной клинической медицины является разработка новых методов диагностики и прогнозирования на основе углубленного изучения модуляторов иммунного ответа - различных групп цитокинов. Цитокины давно привлекли внимание исследователей как группа биологически активных регуляторными стимуляция молекул, свойствами, факторов обладающих основными иммунитета и из разнообразными которых регуляция являются направленности воспалительного исследований, процесса. С приоритетные учетом ранее иммунологические проведенных нарушения при хронических воспалительных заболеваниях легких (XB3J1) остаются малоизученными. этиологических В то же факторов время, во индивидуальный многом определяют комплекс особенности иммунологического ответа и дальнейшего течения заболевания. Таким образом, работа Петровой Н.В. «Клинико-диагностическое значение иммунологических изменений при хронических неаллергических заболеваниях легких у детей» посвящена решению важной задачи современной педиатрии, а актуальность ее несомненна и очевидна. Поставленная Петровой эпидемиологические, изменений Н.В. этиологические продукции цитокинов цель - установить особенности и и факторов клинико- закономерности неспецифической резистентности у детей с XB3JI - полностью соответствует приоритетным направлениям исследований в педиатрии. Осуществление подобного направления исследований является актуальным и представляет большое значение для медицинской науки и практического здравоохранения. Исходя из цели исследования, диссертантом сформулированы и решены пять задач исследования. Задачи полностью определяют объем и характер научных изысканий. На основании материала, полученного в ходе исследования, автором подробно проанализированы особенности клинического течения, спектр осложнений, особенности микробиоты у детей с хроническими неаллергическими заболеваниями легких. В результате изучения особенностей цитокин-опосредованного воспаления механизмов врожденного иммунитета дополнительные критерии оценки и были предложены новые активности патологического процесса в легочной ткани. Автором подробно описаны особенности цитокиновой регуляции в этиопатогенеза изучаемого недуга. зависимости от особенностей В обзоре литературы автором представлено современное состояние проблемы хронической неаллергической патологии органов дыхания у детей. Подчеркнуто, что отсутствие единого подхода к диагностике и классификации хронических болезней органов дыхания у детей, привело к искажению эпидемиологических данных по данной категории больных. Изложены современные представления об этиологии и патогенезе ХВЗЛ у детей, особенностях клинической картины, освещены основные механизмы иммунорегуляции при данных заболеваниях. Обзор написан хорошо, с большим знанием отечественной и зарубежной литературы по изучаемой проблеме. В главе 2 диссертации Петровой Н.В. представлены материалы и методы исследования. Для выполнения поставленных задач автор использует комплекс современных, адекватных поставленным задачам, методов исследования, включая иммунологические. В 3,4 и 5-й главах диссертационного отражены исследования. результаты Автором рецензируемого проведено эпидемиологическое исследование с глубиной поиска до 23-х лет, по данным отделения пульмонологии г.Астрахани, которое показало снижение количества пациентов с хроническими неаллергическими заболеваниями органов дыхания сформированными на интактном легком, что говорит о улучшении качества оказываемой медицинской помощи пациентам с заболеваниями органов дыхания в области. Помимо этого, проведен эпидемиологический анализ по Астрахани и Астраханской области, отражающий тренды заболеваемости ХВЗЛ у детей в регионе за последние 7 лет. Автором произведена оценка преморбидного фона и особенностей клинической картины у больных с ХВЗЛ. Проведена оценка состояния микробиоты дыхательных путей у больных хронической неаллергической патологией органов дыхания. Диссертантом впервые проведена сравнительная оценка состояния факторов врожденного пациентов с XB3JI иммунитета в детском и цитокинового возрасте в профиля зависимости у от патогенетических вариантов формирования хронического процесса: на основе врожденной, наследственной патологии органов дыхания или на интактном легком. Выявлено отсутствие иммунологической ремиссии у пациентов с врождённой и наследственной патологией органов дыхания. В главе «Обсуждение полученных результатов» автор суммирует, обобщает и анализирует полученные в ходе исследования результаты. Раздел представляется законченной частью диссертации, несущей основную смысловую установленные закономерности нагрузку. Автор обосновывает цитокинового профиля и факторов врожденного иммунитета у детей с хронической неаллергической патологией органов дыхания. Выводы соответствуют конкретны, носят четкий, поставленным полностью конкретный задачам. отражают характер, Практические полученные в ходе полностью рекомендации исследования результаты. Диссертация написана хорошим литературным языком, читается с большим интересом. Степень обоснованности научных положений, выводов и рекомендаций, сформулированных в диссертации Основные научные положения диссертационной работы, выдвигаемые автором, сделанные использованию выводы полученных статистически достоверны. исследований -59 и практические результатов всесторонне Этому способствует пациентов с рекомендации различными объем обоснованы по и выполненных вариантами XB3JI, использование современных методов обработки цифрового материала исследования. Автор отражающих провел критический анализ литературных основные вопросы эпидемиологии и сведений, этиопатогенеза хронических неаллергических заболеваний у детей, и подробно изложил современные взгляды на разбираемую проблему. Степень обоснованности основана на выборе адекватных и современных методов исследования, грамотного составления групп исследования и подбора достаточного количества больных для достоверной обработки. Все задачи исследования решены, выводы полностью отражают основные результаты, обоснованы и грамотно сформулированы, практические рекомендации носят конкретный характер, являются продолжением выводов диссертации. Все вышеизложенное указывает на высокую степень обоснованности научных положений, выводов и рекомендаций, сформулированных в диссертации. Достоверность и новизна Диссертационную работу Петровой Н.В. характеризует оригинальность подхода и научная новизна. Ее можно считать приоритетной в отношении изучения показателей цитокиновой регуляции и факторов врожденного иммунитета у детей с хронической неаллергической патологией органов дыхания. Автором впервые особенности проанализированы причины формирования и клинического течения хронических неаллергических заболеваний легких у детей, проживающих в Астраханской области, а также получены результаты спектра и антибактериальной чувствительности микробиоты дыхательного тракта у детей с различными нозологическими формами хронической неаллергической бронхолегочной патологии, которые позволили определить тактику эмпирической антибактериальной терапии. Впервые определены уровни показателей ИЛ-lp, ИЛ-4, ИЛ-6, ИЛ-8 в сыворотке крови, лизоцима в сыворотке крови, БАСК и ИФН-у сыворотки крови у пациентов с ХВЗЛ. Эти показатели могут быть предложены в качестве дополнительных диагностических лабораторных критериев активности и фазы хронического бронхолегочного процесса, что позволит индивидуализировать терапевтические походы и диспансерное наблюдение. Результаты диссертационного исследования Петровой Н.В. имеют существенное значение для практического здравоохранения. Полученные автором научные данные, являются основой для повышения качества диагностики, прогнозирования течения заболевания у пациентов с хронической неаллергической патологией органов дыхания. Предложенные автором рекомендации внедрены в практику системы образования и практического здравоохранения. Диссертационная работа представлена на 163 страницах компьютерного текста, состоит из введения, обзора литературы и глав, содержащих результаты и обсуждение собственных исследований. Диссертацию завершают выводы и практические рекомендации, которые полностью соответствуют результатам проведенных исследований. Работа иллюстрирована 22 таблицами и 42 рисунками. Математическая обработка проведена с применением современных компьютерных программ, качественно проведен статистический анализ. Все вышесказанное позволяет высоко оценить научную новизну и практическую значимость диссертационного исследования Петровой Н.В. Принципиальных замечаний по диссертации не имеется. Заключение Диссертация Петровой Натальи Владимировны на тему: «Клиникодиагностическое значение иммунологических изменений при хронических неаллергических заболеваниях легких у детей» является самостоятельным, завершенным научно-квалификационным трудом, в котором решена патогенетические этиопатогенеза важная аспекты и для педиатрии течения задача - XB3JI у детей иммунорегуляторных уточнены с механизмов. позиций По своей актуальности, глубине и объему проведенных исследований, а также научной и практической значимости результатов работа соответствует требованиям п.9 «Положения о присуждении ученых степеней», утвержденного постановлением Правительства РФ № 842 от 24.09.2013 г., предъявляемым к диссертациям на соискание ученой степени кандидата медицинских наук, а ее автор заслуживает присуждения ученой степени кандидата медицинских наук по специальности 14.01.08-педиатрия. Доктор медицинских наук, профессор ГБОУ ВПО «Волгоградский государственный Медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации, / кафедра детских болезней, заведующий М.Я. Ледяев ^Р3 Подпись доктора медицинских ц&уЩщЩъ&Ъдщ^М.Я. Ледяева i - r ЗАВЕРЯЮ: Ученый секретарь ГБОУ Я Ш Ш т I fill А.А.Воробьев Минздрава России д.м.н., проф Россия, г. Волгоград, 400131, пл. Павших Борцов, 1 Телефон 8(8442) 385005; Факс 551770 , E-mail: post@volgmed.ru Сайт: www.volgmed.ru 1