УДК 617.76-006.63-07-091

advertisement
УДК 617.76-006.63-07-091
Рецензент – доктор мед. наук, профессор кафедры глазных болезней Уральской
государственной медицинской академии (г. Екатеринбург)
БАЗАЛЬНО-КЛЕТОЧНЫЙ РАК
Михеева Екатерина Григорьевна
ВСПОМОГАТЕЛЬНОГО АППАРАТА ГЛАЗА
(КЛИНИКА, МОРФОЛОГИЯ)
Учебное пособие
Р.А. УСОВА, И.Е. ПАНОВА
В учебном пособии представлены данные по эпидемиологии, клинике,
морфологии базально-клеточного рака вспомогательного аппарата
глаза.
Пособие предназначено для офтальмологов, онкологов.
Челябинск 2002
УРАЛЬСКАЯ ГОСУДАРСТВЕННАЯ МЕДИЦИНСКАЯ АКАДЕМИЯ
Содержание понятия «базально-клеточный рак» в историческом
ДОПОЛНИТЕЛЬНОГО ОБРАЗОВАНИЯ
Рассмотрено на заседании
Учебно-методической
комиссии УГМАДО.
аспекте. Эпидемиология базально-клеточного рака кожи,
факторы риска
УТВЕРЖДЕНО
Базально-клеточный рак (БКР) кожи занимает третье место по частоте среди
на заседании
Ученого Совета
Протокол № 5 от 21.02.02
_________Романенко В. А.
всех опухолевых заболеваний (после рака желудка и легких), а среди злокачественных
эпителиальных новообразований кожи составляет от 75 до 90% [10].
«29» марта 2002 г.
За последние годы в ряде стран отмечен рост заболеваемости базальноклеточным раком кожи. Так, в США количество случаев БКР увеличилось на 238% за 14
Авторы: Усова Р. А., профессор Панова И. Е.
лет,
а
в
Великобритании
по
данным
специалистов
Kings
College
Hospital
заболеваемость БКР кожи выросла за период с 1970 по 1992 г. в 3 раза [11, 33]. В
России за 30 лет (1967 – 1996 гг.) заболеваемость злокачественными опухолями кожи
увеличилась с 19,1 до 27,4 на 100 000 населения. В структуре заболеваемости
БАЗАЛЬНО-КЛЕТОЧНЫЙ РАК ВСПОМОГАТЕЛЬНОГО
злокачественными опухолями кожи БКР значительно преобладает, составляя 84,8%.
АППАРАТА ГЛАЗА (КЛИНИКА, МОРФОЛОГИЯ)
Так, в Челябинской области с 1969 по 1998 гг. заболеваемость базально-клеточным
раком выросла с 21,1 до 41,5 на 100 000 населения [2].
Согласно нашим исследованиям, заболеваемость БКР вспомогательного
аппарата глаза (ВАГ) в Челябинской области составила в среднем 4,5 на 100 000
населения. Наиболее высокая заболеваемость БКР кожи отмечена в Чесменском и
Каслинском районах, Южноуральске, Коркино, Еманжелинске, а так же в Центральном,
Учебное пособие
Ленинском и Курчатовском районе г. Челябинска.
Впервые исследовал и описал базально-клеточный рак Е. Кромпехер и дал ему
название базоцеллюлярная карцинома. Базально-клеточный рак (базоцеллюлярная
карцинома) более правильное название этой опухоли, т. к. пользуясь этим названием,
мы относим ее к раку. Название «базоцеллюлярная эпителиома» предложенное Lever,
не совсем точное, т. к. термин «эпителиома» охватывает как доброкачественные, так и
злокачественные опухоли кожи, также как и
термин «базалиома», который часто
используют в нашей стране [8].
По мнению Е. Кромпехера опухоль исходит из базальных клеток эпидермиса,
он впервые указал на возможность происхождения этой опухоли из волосяных
г. Челябинск
2002
фолликулов, сальных и потовых желез [7].
В гистологической классификации опухолей кожи ВОЗ (1980), базальноклеточный рак (БКР) – это «местноинвазивная, медленно распространяющаяся
опухоль, которая возникает в эпидермисе или волосяных фолликулах, редко
метастазирует, и в которой периферические клетки обычно имитируют базальные
Клиническая картина базально-клеточного рака кожи век.
клетки эпидермиса».
Создание
К факторам риска возникновения БКР кожи относят солнечную инсоляцию,
повышенную фоточувствительность, работу на улице в условиях повышенной
офтальмоонкологического
центра
на
базе
Областного
онкологического диспансера в 1998 г. позволило более подробно изучить особенности
эпидемиологии, клиники, морфологии БКР ВАГ.
инсоляции, энзиматический дефект восстановления ДНК, рентгеновское и другие виды
Под нашим наблюдением в ООЦ г. Челябинска за период с 1998–2001 гг. с
ионизирующего облучения, воздействие на кожу минеральных масел, смол, мышьяка,
диагнозом БКР ВАГ находилось 269 пациентов; женщин – 186 (69%), мужчин – 83 (31%).
инсектицидов, нефтепродуктов и других химических веществ [10].
Преимущественно заболевание наблюдалось в возрасте старше 40 лет (99%) (рис. 1).
Эпидемиологи полагают, что в возрасте до 20 лет солнечное излучение
300
200
100
0
-100
инициирует процесс канцерогенеза, который манифестирует к 40-60 годам. Длина
волны солнечного излучения, продолжительность облучения и общая доза радиации в
развитии БКР не изучены, как для плоскоклеточного рака, потому что нет «животной
модели» для БКР. В процессе канцерогенеза много промежуточных ступеней, которые
ДО 19
20-39
40-59
60-79
80-99
включают в себя активацию онкогенов, инактивацию генов супрессоров, изменения в
защите р 53 гена и другие факторы. Солнечное излучение вызывает изменения в ДНК
эпидермальных клеток, селективно подавляет иммунную систему,
Рис. 1. Распределение больных БКР ВАГ по возрасту.
способность
организма искать, разрушать измененные клетки, формирующие опухоль [33].
По нашим данным, в 81% случаев опухоль локализовалась на голове и шее, из
них БКР вспомогательного аппарата составил 12,6%.
БКР ВАГ локализовался в
Отмечено также, что БКР кожи чаще развивается и протекает более
области нижнего века (57,5%), внутреннего угла глазной щели (22,1%), реже – на
агрессивно у иммуносупрессивных больных (лимфопролиферативными заболеваниями,
верхнем веке (12%) и у наружного угла глазной щели (4,2%). У 8 (4,2%) пациентов
СПИДом, реципиентов трансплантации внутренних органов). У этих пациентов
опухоль
наблюдается снижение функциональной активности Т-лимфоцитов и естественной
параорбитальные структуры.
киллерной цитотоксичности [10].
По данным HLA – типирования больных выявлено, что множественные
базалиомы достоверно ассоциируются с антигенами HLA В14, а синдром ГорлинаГольтца (СГГ) с HLA А-10 и В-14 [22, 23, 24]. Farndon P.A et al. (1992), на основании
распространялась
на
верхнее,
нижнее
Наиболее часто встречались узелковая
веко,
глазное
яблоко
и
(43,7%) и разъедающе-язвенная
(37,5%) формы БКР ВАГ, реже – поверхностная (5,4%), разрушающая (7,1%),
пигментная (5,4%) и склеродермоподобная (0,9%) формы.
БКР
кожи
характеризуется
полиморфизмом
клинической
картины,
что
клинического и генетического исследования 29 семей с СГГ локализовали и описали
объясняет большое количество классификаций данного заболевания, основанных на
ген, отвечающий за развитие этого заболевания, который находится в хромосоме 9q
особенностях клиники. Некоторые, наиболее распространенные приведены ниже.
22.3 – q 31 с более вероятным положением между маркерами ДНК Д9S12 и Д9S53 [31].
БКР в 85% случаев поражает светлокожих и гораздо реже креолов и людей с
Классификация Greiter и Tritsch (1957)
•узелковая
коричневой кожей [7]. По данным литературы, БКР в 75,9-97,8% локализуется в области
•язвенная
головы и шеи [18]. На долю рака век приходится от 5 до 5,6% общего количества всех
•разрушающая
раковых поражений кожи, а удельный вес БКР среди всех злокачественных
•поверхностная
эпителиальных новообразований вспомогательного аппарата глаза (ВАГ) составляет
60-80% [17, 21].
Классификация Т. Венкеи и Я. Шугар (1962)
1.
Опухолевый тип
Т –
Первичная опухоль
Тх – Недостаточно данных для оценки первичной опухоли
А) Крупноузелковая форма
То – Первичная опухоль не определяется
Б) Конглобированная форма
Тis – Преинвазивная карцинома (Carcinoma in situ)
В) Бородавчатая форма
Т1 – Опухоль любого размера, не распространяющаяся на хрящ века или поражающая
край века в пределах 5 мм
Г) Мелкоузелковая (цирцинатная) форма
Д) Опухолево-язвенная форма
2.
Т2 – Опухоль, распространяющаяся на хрящ века или поражающая край века в
Язвенный тип
А) Разъедающая язва Джекоба (Ulcus rodens)
пределах 10 мм
Т3 – Опухоль, распространяющаяся по всей толщине века или поражающая край века
на протяжении более 10 мм
Б) Прободающая базалиома (Basalioma terebrans)
3.
Поверхностный тип
Т4 – Опухоль, распространяющаяся на соседние структуры
А) Экземоподобная форма
N –
Б) Рубцовая атрофическая форма
Nх – Недостаточно данных для оценки состояния региональных лимфатических узлов
В) Пигментная форма
Nо – Нет признаков метастатического поражения
Новые современные классификации основаны на сопоставлении клиники и
Региональные лимфатические узлы
N1 – Региональные лимфатические узлы поражены метастазами
морфологии. Так, многие авторы не выделяют язвенный и узловой тип, а объединяют
М – Отдаленные метастазы
их в одну узловую форму, считая, что заболевание начинается с образования узла,
Мх – Недостаточно данных для определения отдаленных метастазов
который в дальнейшем увеличивается в размере и распадается с образованием язвы
М0 – Нет признаков отдаленных метастазов
[8, 16, 33]. Goldberg L.H. отдельно выделяет инфильтративную форму, для которой
М1 – Имеются отдаленные метастазы
характерен более агрессивный рост и высокая частота рецидивов и базосквамозную,
По
количеству
образований
выделяют
множественные
и
одиночные
имеющую клинические и гистологические особенности, характерные как для БКР, так и
(солитарные) поражения. Так, у 10-21,4% больных выявляют множественные очаги БКР
плоскоклеточного рака кожи (ПКР).
[11, 23]. Базально-клеточный рак может сочетаться с другими злокачественными
Классификация Goldberg L.H., 1996 г.
новообразованиями, чаще всего это рак кожи, рак органов пищеварительной,
1.
Поверхностная форма
дыхательной и репродуктивной системы [6]. По данным литературы у 7,93-9,52%
2.
Узловая форма
пациентов с БКР диагностируется первично-множественный рак [23, 28].
3.
Инфильтративная форма
а) Морфеаподобная
б) Неморфеаподобная
Для
определения
первично-множественного
рака
Bilroth
(1989)
сформулировал три обязательных условия:
1.
опухоли должны иметь разное гистологическое строение;
4.
Базосквамозная форма
2.
располагаться в разных органах;
5.
Рецидивирующая форма
3.
каждая из опухолей имеет собственные метастазы.
Онкологи в своей практической работе всегда пользуются классификацией
Н.
По последовательности развития опухоли делят на метахронные (опухоли,
ТNM [14]. В последнем пятом издании ТNМ (1998) классификация рака века
развивающиеся
представлена следующим образом:
одновременно), метахронно-синхронные (вначале развивается одна опухоль, а затем
последовательно),
синхронные
(опухоли,
развивающиеся
через интервал выявляются
2.
две одновременно возникшие опухоли), синхронно-
Язвенная форма с одинаковой частой встречается у лиц обоего пола. Пик
метахронные опухоли (одновременно выявляются две злокачественные опухоли, а
затем
через
интервал
диагностируется
еще
одна
злокачественная
опухоль).
Язвенная форма
заболеваемости приходится на возраст 60-80 лет. Клинически разъедающе-язвенная
Метахронными называются опухоли с интервалом возникновения не менее года, для
форма БКР ВАГ представлена язвой размерами от 3 до 35 мм с четко отграниченным,
опухоли in situ – 6 месяцев (Петров Н.Н. 1947).
приподнятым в виде вала краем, которая располагалась на нижнем веке (69%) и у
По архивным материалам за период 1998-2000 гг. в ООД г. Челябинска БКР
внутреннего угла глазной щели (21,4%). Излюбленной локализацией язвенной формы
кожи верифицирован у 4017 пациентов, в 5,6% случаев выявлены множественные
является интермаргинальное пространство и
мультицентрические
первично-множественные
распространением на слезные точки, крыло носа (рис. 8). При осмотре со щелевой
синхронные (в сочетании с раком молочной железы, матки, желудка, прямой кишки и
лампой, отчетливо виден язвенный дефект, в центре которого располагаются корки,
кожи кисти). Поэтому при подозрении на новообразование вспомогательного аппарата
после удаления которых поверхность кровоточит. Края четко очерчены с включением
глаза,
жемчужного вида узелков и феноменом стеаринового просвечивания. Заболевание
необходимо
синхронные
учитывать
опухоли,
данные
у
0,59%
анамнеза
-
жизни,
тщательно
проводить
пальпаторное исследование периферических лимфоузлов, а также направлять на
область внутренней спайки век с
сопровождается коньюнктивитом, реже кератитом или язвой роговицы.
3.
консультацию к гинекологу, терапевту, ФОГ и УЗИ органов брюшной полости.
Разрушающая форма
Разрушающая форма БКР, диагностированная у 8 пациентов, отличалась
1.
Узловая форма
распространением ulcus terebrans
вглубь с поражением мягких тканей, костных
Узловая форма базально-клеточного рака вспомогательного аппарата глаза
структур орбиты и параорбитальных областей, размеры её составляли от 7 до 90 мм
чаще встречается у женщин (61,2%), пик заболеваемости приходится на 50-80 лет.
(рис. 6, 7). В двух случаях заболевание сопровождалось разрушением глазного яблока
Заболевание начинается с появления маленького узелка величиной с горошину черного
(рис. 7).
перца, который медленно увеличивается в размерах. Образование полушаровидное, на
4. Поверхностная форма
широком основании, обильно васкляризировано, с «жемчужными узелками» и
Поверхностная форма БКР ВАГ биомикроскопически выглядела как розовое
феноменом «стеаринового просвечивания». В зависимости от размеров образования
пятно округлой формы размерами от 3 до 7 мм с тонким краем, состоящим из мелких
можно выделить мелкоузловую, крупноузловую, а также, конглобированную форму,
блестящих узелков. Преимущественно опухоль локализовалась на интермаргинальном
когда несколько выступающих над кожей различных по размеру узлов сливаются в одну
пространстве (68%) (рис. 9).
группу. В некоторых узлах БКР могут появляться кисты с прозрачным содержимым,
5. Пигментная форма
мягкой консистенции. Согласно нашим данным, образование имеет размер от 2 до 30
Пигментная форма наблюдалась у 6 больных, клинически определялась как
мм (у 53% больных – до 1 см). В 55,1% случаев узел располагается на нижнем веке с
узелок буровато-коричневого цвета размерами от 8 до 13 мм. Данная форма чаще
поражением кожи (44,4%),
наблюдалась у пациентов с коричневой кожей и карими глазами и от меланомы
ресничного края, интермаргинального пространства,
коньюнктивы (40,7%) (рис. 2, 3, 5).
Реже опухоль возникает в области внутреннего угла глазной щели (26,5%).
Излюбленной локализацией в отличие от язвенного типа является граница между
отличалась четкими краями, медленным темпом роста и характерным стеариновым
просвечиванием (рис. 4).
6. Склеродермоподобная форма образования БКР окулярной локализации
внутренним краем орбиты и спинкой носа. Крайне редко узел может располагаться со
встречается
стороны коньюнктивы (рис. 3).
располагалась в области наружного угла глазной щели и имела вид плотной
очень
редко.
У
одного
больного,
наблюдаемого
нами,
опухоль
белесоватой бляшки размерами 15х14 мм с приподнятыми, валикообразными краями и
пенетрантностью (97%) и различной экспрессивностью [1]. Имеются указания на
западением в центре.
возможность рецессивного наследования. Базально-клеточные опухоли у этих больных
Несмотря на разнообразие клинических форм БКР ВАГ, мы установили общие
могут появляться в детском, юношеском и зрелом возрасте. Наиболее часто
характерные симптомы заболевания.
заболевание начинается в 23 – 30 лет примерно с равной частотой у лиц обоего пола.
1.
Возраст старше 40 лет (99%);
Фенотипические особенности таких больных – это высокий рост,
2.
Медленный рост образования;
диспропорциональность телосложения, светлые кожа, волосы и глаза [4, 12, 13, 27, 28].
3.
Локализация
в
области
нижнего
века,
чаще
на
интермаргинальном
При данном синдроме базально-клеточные опухоли сочетаются с
пространстве (54%), и у внутреннего угла глазной щели;
ограниченным дискератозом в области ладоней и подошв, эпителиальными кистами,
4.
Безболезненность образования;
липомами, фибромами, кистами нижней и верхней челюстей, аномалиями
5.
Хорошо развитая васкуляризация;
позвоночника, ребер и др. Реже встречаются медуллобластомы, гипертелоризм,
6.
Наличие
7.
Восковой вид образования при пробе с натяжением кожи;
Гистологическая картина базально-клеточного рака кожи век
8.
Кровоточивость опухоли при удалении корки.
Характерной гистологической структурой базалиомы является клеточный
мелких
полусферичных
«жемчужных»
узелков
по
периферии
косоглазие, глаукома, катаракта, колобомы [4].
образования;
комплекс, состоящий из мелких базалоидных клеток с компактными, округлыми,
Базально-клеточный
рак
кожи
метастазирует
по
лимфатическим
и
гиперхромными ядрами и скудной цитоплазмой. По периферии отмечается зона
гематогенным путям. Частота метастазирования составляет 0,0028 – 0,5%, при этом
крупных клеток высокой призматической формы с овальными ядрами – так называемый
приблизительно в 85% случаев первичный очаг локализуется на голове и шее. В 1951 г.
частокол или палисад, нет межклеточных мостиков, митозы правильные [20].
Lattes и Kessler разработали критерии для диагностики метастатического БКР:
1.
первичная опухоль должна возникать на коже, а не на слизистой оболочке;
2.
патогистология первичной опухоли и метастаза должны быть идентичны;
3.
метастаз должен располагаться в отдаленном месте, без очевидного прямого
распространения.
В
литературе
ГИСТОЛОГИЧЕСКИЕ ВАРИАНТЫ БАЗАЛИОМ
(КЛАССИФИКАЦИЯ А.К. АПАТЕНКО, 1973) [3]
1. Недифференцированные или малодифференцированные базалиомы:
описаны
случаи
метастазирования
в
околоушные,
поднижнечелюстные лимфоузлы, слюнные железы, легкие, плевру, печень и кости [36].
Мы не наблюдали случаев метастазирования базально-клеточного рака
вспомогательного аппарата глаза, однако пальпация периферических лимфоузлов
а) солидная;
б) пигментированная;
в) поверхностная мультицентрическая.
2. Дифференцированные базалиомы:
должна проводиться у всех пациентов, т.к. является важным диагностическим методом,
а) аденоидная;
особенно для дифференциальной диагностики с плоскоклеточным раком.
б) трихобазалиома;
в) с сальной дифференцировкой;
Синдром Горлина-Гольтца
Синдром Горлина-Гольтца (синдром базально-клеточного невуса) наследуется
аутосомно-доминантно (Gerber, 1965; В. Андреев и Н. Златков, 1977) с высокой
г) с плоскоэпителиальной дифференцировкой;
д) сложного строения.
3. Особые формы базалиом:
Таким образом, описанные особенности клиники и морфологии базально-
а) склеродермоподобная;
б) типа фиброэпителиальной опухоли Пинкуса;
клеточного рака вспомогательного аппарата глаза необходимо учитывать в диагностике
в) базалиома, возникшая в стенке эпидермальной кисты.
и выборе тактики лечения этого заболевания.
В Международной гистологической классификации ВОЗ (1980) выделены
только 3 варианта БКР: поверхностный мультицентрический (рис. 10Г),
морфеа,
фиброэпителиальный типы, при которых имеется соответствие между гистологическим
строением и клинической картиной.
В 1991 г. L. Lowe и R.P. Rapini предложили классификацию, основанную
главным образом на морфологических признаках, имеющих прогностическое значение
[26]. Так они выделяют:
•
Поверхностный
•
Нодулярный
•
Микронодулярный
•
Агрессивно-растущий
Н.Г.
Дойкова
выделила
по
электронно-микроскопическим
и
иммуноморфологичеким исследованиям тканей опухоли 2 микроскопических типа роста
базально-клеточного рака: нодулярно-компактный (рис. 10А) и инфильтративнорассеянный (рис. 10Б), которые не зависят от гистологической формы опухоли и
наличия признаков различной дифференцировки опухолевых клеток, но есть четкая
связь с клиническим течением БКР [9]. Первый, по мнению Хлебниковой А.Н. и
Казанцевой И.А., соответствует нодулярному и микронодулярному, а второй –
агрессивно-растущему подтипу классификации L. Lowe.
Гистологические типы базалиом ВАГ изучены нами у 112 пациентов.
Установлено, что наиболее часто встречаются недифференцированные формы БКР
ВАГ (69%). Исследуя параллели между клиническими и гистологическими вариантами
опухоли, выявлено, что солидный (рис. 10А, 11А) тип преобладает при узелковой
(66,6%) и разъедающе-язвенной (71,4%) формах, а солидно-аденоидный вариант (рис.
11В) – при разрушающей (50%). Анализируя особые гистологические типы БКР
(склеродермоподобный (рис. 11Г), фиброэпителиальный), следует отметить, что у
данных пациентов преобладает (67%) глубокая степень инвазии (Т4N0M0) подлежащих
тканей.
ЛИТЕРАТУРА
1.
2.
Андреев В., Златов Н. Наследствени и врождени болести и синдроми в
17.
Либерман Г. А. Рак век, распознавание и лечение. – М., 1963.
дерматологията. София. Медицина и культура, 1977.
18.
Малишевская Н. П., Стародубов В. И., Малишевская Е. Г. // Российский журнал
Анищенко И. С., Важенин А. В. // Плоскоклеточный рак кожи: клиника,
диагностика, лечение. – Челябинск, 2000. – С. 27 – 29.
кожных и венерических болезней. – 2000. – №2. – С. 9 –11.
19.
Молочков В.А., Горохов Н.Г. // Вестник дерматологии. – 1993. – №5. – С. 67 –
3.
Апатенко А. К. Эпителиальные опухоли и пороки развития кожи. – М., 1973.
4.
Беренбейн Б.А., Лезвинская Е.М., Краснощекова Н.Ю., Ильинская Т.Б. //
20.
Мордовцев В. Н., Цветкова Г. М. Патология кожи. – М., 1993.
Вестник дерматологии. – 1993. – N 5. – С. 63 - 67.
21.
Пачес А. И., Бровкина А. Ф., Зиангирова Г. Г. Клиническая онкология органа
5.
Беренбейн Б. А., Малишевская Н. П. // Пролиферативные заболевания кожи. –
М., 1991. – С. 4 – 8.
6.
10.
12.
24.
25.
26.
Каламкарян А.А., Мордовцев В.Н., Трофимова Л.Я. Клиническая дерматология.
27.
Классификация злокачественных опухолей ТNМ пятое издание. – 1998. – С.
Козлова С.И., Семанова Е., Демикова Н.С., Блинникова О.Е. Наследственные
29.
Курдина М.И. // Российский журнал кожных и венерических болезней. – 1999. –
№ 6. – С. 12–24.
Шинский Г. Э., Коробейникова Э. А., Напольских В. М., Веденская Е. А. //
Вестник дерматологии. – 1993. – № 5. – С. 26 - 27.
30.
Evans D.G., Farndon P.A., Burnell L.D., Rao Gattamaneni H., Birch J.M. // Br. J.
Cancer. – 1991. – Vol. 64. – P. 959 – 61.
31.
Farndon P.A., Del Mastro R.G., Evans D.G., Kilpatrik M.W. // Lancet. – 1992 Mar 7.
– Vol. 339, Issue 8793. – P. 581 – 2.
32.
синдромы и медико-генетическое консультирование. – М., 1987.
16.
Чудина А.П., Савлучинская Л.А., Михайловский А.В., Брюзгин В.В. // Вопросы
онкологии. – 1989. – Том ХХХV. – № 10. – С. 1166 – 1169.
167-168.
15.
Чистякова И. А. Косорукова И.М. // Врачебное дело. – 1991. – № 2. – С. 101 –
102.
28.
– Ереван, 1989.
14.
Хлебникова А. Н., Казанцева И. А. // Российский журнал кожных и венерических
болезней. – 2000. – №2. – С. 4 –8.
С. 4 – 8.
13.
Третьякова Е.И., Молочков В.А., Писклакова Т.П., Манишкина Р.П. //
Российский журнал кожных и венерических болезней. – 2000. – № 2. – С. 11–17.
Каламкарян А.А., Капкин В.В., Богатырева И.И., Вавилов А.М., Михайловский
А.В., Зидгенидзе М.С., Стенина М.А. // Вестник дерматологии. – 1983. – № 1. –
Третьякова Е. И., Молочков В.А., Писклакова Т. П., Манишкина Р. П. //
Российский журнал кожных и венерических болезней. – 2000. – №2. – С. 11–17.
Ежова М. Н., Третьякова Е. И. // Российский журнал кожных и венерических
болезней. – 1998. – № 4. – С. 18 –20.
Писклакова Т. П., Ковалев Ю. Н., Истомина С.М. Шевченко В.Н. // Российский
журнал кожных и венерических болезней. – 1998. – № 5. – С. 9 –10.
Ежова М. Н. // Российский журнал кожных и венерических болезней. – 1998. –
№2. – С. 8 - 12.
11.
23.
Дойкова Н. Г., Черный А. П., Чипышева Т. А., Гельштейн В. И. // Архив
патологии. – 2000. – №3. – С. 29 - 33.
Писклакова Т. П., Ильин И. И., Питеркина Л. В. // Вестник дерматологии. – 1991.
– № 8. – С. 10 – 12.
Даниель-Бек К.В., Колобяков А.А. Злокачественные опухоли кожи и мягких
тканей. – М.: Медицина, 1979. – С. 14 – 19, 69 - 149.
9.
22.
Венкеи Т., Шугар Я. Злокачественные опухоли кожи. – Будапешт, 1962. – С. 156
– 226.
8.
зрения. - М., 1980. – С. 19 – 104.
Важенин А. В., Бехтерева Е.И., Бехтерева С. А., Гюлов Х.Я. Очерки первичной
множественности злокачественных опухолей. – Челябинск, 2000. – С. 12-14.
7.
70.
Fitzpatrick P., Thompson G. // Canad. Med. Ass. J. – 1982. – Vol. 127. – P. 645 –
670.
33.
Goldberg L.H. Basal cell carcinoma // Lancet; 1996. – Vol. 347, Issue 9002. – P.
663-7.
34.
Hermans E., Grosfeld J., Valk L. // Hautartz. – 1960. – Bd 4. – S. 160 – 164.
35.
Leppard B. J. // Clin. Exp. Derm. – 1983. – Vol. 8. – P. 603 – 612.
36.
Malone J. P., Fedoc F. G., Belchis D. A., Maloney M. E. // Ear Nose Throat J; 2000.
– Vol. 79, Issue 7. – P. 511 – 515, 518 – 519.
Download