ПОКАЗАТЕЛИ ЭНДОГЕННОЙ ИНТОКСИКАЦИИ У

WWW.MEDLINE.RU ТОМ 7, ИНФЕКЦИОННЫЕ БОЛЕЗНИ, ОКТЯБРЬ 2006
ПОКАЗАТЕЛИ ЭНДОГЕННОЙ ИНТОКСИКАЦИИ У
БОЛЬНЫХ ХРОНИЧЕСКИМИ ДЕРМАТОЗАМИ
А.С. Нестеров
Кафедра инфекционных и кожно-венерических болезней
Ульяновский государственный университет, г. Ульяновск
Введение. Одним из важных процессов для поддержания гомеостаза и
коррекции интоксикационных явлений в организме является система перекисного
окисления липидов (ПОЛ). Механизмы перекисного окисления липидов тонко
реагируют на любые изменения в теле человека. Эта система имеет особое
значение для зрелых эритроцитов, лишенных аппарата синтеза белка и потому
практически не способных к репаративным процессам [1].
Усиление процессов перекисного окисления липидов свидетельствует о
гипоксии организма, сопровождающей синдром эндогенной интоксикации. В
результате
окисления
липидов
в
эритроцитах
формируется
малоновый
диальдегид (МДА), содержание которого коррелирует с уровнем ПОЛ.
Образующийся
в
процессе
перекисного
окисления
липидов
малоновый
диальдегид является мутагеном и обладает выраженной цитотоксичностью.
Окисление липидных молекул под действием активных форм кислорода приводит
к
необратимому
повреждению
мембранных
структур,
нарушению
их
проницаемости и гибели клеток [2].
В настоящее время является общепризнанным, что структурнофункциональное состояние клеточных мембран определяет функционирование
ткани, органа и организма в целом. Показано, что эндогенная интоксикация
может приводить к изменению структурно-функциональных характеристик
клеток [3].
Известно, что деструктивному воздействию МДА противостоит мощная
антиоксидантная система, состоящая из антиокислительных ферментов, таких как
каталаза, супероксиддисмутаза, глутатионредуктаза [4, 5]. Их активность, в частности,
каталазы используется как показатель оценки антирадикальной защиты и
резистентности организма, увеличение содержания которой можно рассматривать
как приспособительную реакцию организма в ответ на усиление процессов ПОЛ.
349
WWW.MEDLINE.RU ТОМ 7, ИНФЕКЦИОННЫЕ БОЛЕЗНИ, ОКТЯБРЬ 2006
В последние годы получены интересные данные о нарушении процессов
перекисного окисления липидов эритроцитов при онкологических и системных
заболеваниях соединительной ткани, патологиях гепатобилиарной системы.
Хронические заболевания кожи также, в большинстве случаев, являются либо
следствием
биохимических
сдвигов
в
организме
или
сами
вызывают
метаболические изменения [6]. Однако, активность антиоксидантной системы при
этих заболеваниях остается малоизученной. Большинство авторов исследовали
состояние перекисного окисления липидов при каком-то одном хроническом
дерматозе или изменения ПОЛ на фоне проводимой антиоксидантной терапии.
При этом, ни в одном из описанных авторами наблюдений не говорится о
типичных изменениях ПОЛ при наиболее часто встречающихся хронических
дерматозах, что затрудняет разработку адекватной антиоксидантной терапии.
Целью работы явилось определение основных показателей системы
перекисного
окисления
липидов
эритроцитов
у
больных
с
эндогенной
интоксикацией, вызванной хроническими дерматозами.
Методы. Всем пациентам проводили исследование содержания МДА и
активности каталазы в эритроцитах периферической крови. Определение
активности каталазы проводили по анализу скорости утилизации перекиси
водорода в реакционной смеси, в которую вносится биологический материал,
содержащий фермент [7]. Интенсивность процессов ПОЛ оценивали по
содержанию МДА в гемолизате эритроцитов. Уровень МДА определяли в тесте с
тиобарбитуровой кислотой [8].
Обследовано 90 больных хроническими дерматозами, такими как: псориаз
– 50 пациентов (55,6%), истинная экзема – 20 человек (22,2%), микробная экзема
–
13
больных
(14,4%),
атопический
дерматит
–
7
пациентов
(7,8%)
соответственно. Все находившиеся под наблюдением больные имели типичную
клинику дерматозов. В качестве группы сравнения обследованы 30 человек,
репрезентативных по полу и возрасту.
Результаты.
Проведенные
исследования
показали,
что
уровень
активности системы ПОЛ имел свои особенности при различных формах
хронических
дерматозов.
Так,
в
стадию
обострения
процесса
(табл.1),
значительное повышение уровня малонового диальдегида наблюдалось у больных
с истинной экземой (1296,2±115,9 мкмоль/л; p<0,05) и псориазом (1215,2±116,8
мкмоль/л; p<0,05).
350
WWW.MEDLINE.RU ТОМ 7, ИНФЕКЦИОННЫЕ БОЛЕЗНИ, ОКТЯБРЬ 2006
Таблица 1
Показатели уровня малонового диальдегида в эритроцитах
у больных хроническими дерматозами
МДА (мкмоль/л)
Формы дерматозов
Стадия обострения
Ремиссия
Вульгарный псориаз
1215,2±116,8
963,3±95,2
Псориатический артрит
1352,3±144,9*
950,2±112,3
Истинная экзема
1296,2±115,9*
994,3±97,1
Микробная экзема
1153,9±187,03
958,2±96,8
Атопический дерматит
1068,4±195,3
940,9±99,5
Контроль
826,98±97,4
* – достоверное различие показателя с контролем (р<0,05)
Максимальные изменения уровня МДА (1352,3±144,9 мкмоль/л;
p<0,05) отмечены у пациентов с псориатическим артритом, при
оценке степени тяжести клинических проявлений заболевания индекс
PASI у них составил 52,4. Пациенты отмечали выраженные боли в
периферических суставах конечностей, их тугоподвижность и, в ряде
случаев,
явления
дефигурации.
Минимальные
значения
МДА
(1068,4±195,3 мкмоль/л; р>0,05) выявлены у пациентов с атопическим
дерматитом, у которых степень тяжести заболевания по индексу
SCORAD была равна 62,4 баллам. Однако, выраженность кожных
проявлений заболевания и субъективная симптоматика давала повод
предположить гораздо более выраженные изменения в системе ПОЛ у
таких пациентов.
При ремиссии, наступавшей после лечения, наблюдалось
снижение показателей активности МДА эритроцитов периферической
крови, не достигавшей, однако, значений контрольной группы.
У пациентов в стадию регресса псориатического процесса (индекс
PASI=7,8), при стихании болевой симптоматики в пораженных суставах,
показатели МДА снижались до 950,2±112,3 мкмоль/л (p<0,05). Напротив,
минимальные различия показателей уровня малонового диальдегида выявлены в
группе больных атопическим дерматитом. В период регресса высыпаний
351
WWW.MEDLINE.RU ТОМ 7, ИНФЕКЦИОННЫЕ БОЛЕЗНИ, ОКТЯБРЬ 2006
(SCORAD=16,7) значение МДА составило 940,9±99,5 мкмоль/л (в контроле –
826,98±97,4 мкмоль/л).
Активность антиоксидантной системы при различных формах хронических
дерматозов также имела свои особенности и изменялась в зависимости от стадии
заболевания (табл. 2).
Максимальный уровень каталазы выявлен у больных с псориатическим
артритом (0,476±0,09 ммоль/л; p<0,05) и истинной экземой (0,434±0,16 ммоль/л;
p<0,05).
Таблица 2
Показатели уровня каталазы у больных хроническими дерматозами
Формы дерматозов
Уровень каталазы (ммоль/л)
Стадия обострения
Ремиссия
Вульгарный псориаз
0,426±0,10*
0,162±0,14
Псориатический артрит
0,476±0,09*
0,189±0,16
Истинная экзема
0,434±0,16*
0,05±0,03
Микробная экзема
0,332±0,19
0,11±0,09
Атопический дерматит
0,303±0,21
0,08±0,09
Контроль
0,026±0,003
* – достоверное различие показателя с контролем (р<0,05)
У пациентов в стадию регресса псориатического процесса (индекс
PASI=7,8), при стихании болевой симптоматики в пораженных суставах,
показатели каталазы снижались до 0,189±0,16 ммоль/л, у больных с истинной
экземой – до 0,05±0,03 ммоль/л (в контроле – 0,026±0,003 ммоль/л).
В группе больных атопическим дерматитом изменения активности
каталазы были незначительными (p>0,05). В период обострения заболевания ее
уровень составил 0,303±0,21 ммоль/л, а в стадию регресса высыпаний
(SCORAD=16,7) – 0,08±0,09 (в контроле – 0,026±0,003 ммоль/л).
Интересной особенностью являются выявленные изменения показателей
ПОЛ у больных экземой. В результате исследований установлено, что меньшие
изменения активности ферментов наблюдались при микробной экземе, чем при
истинной. Так, при микробной экземе уровень МДА эритроцитов в стадию
352
WWW.MEDLINE.RU ТОМ 7, ИНФЕКЦИОННЫЕ БОЛЕЗНИ, ОКТЯБРЬ 2006
обострения составил 1153,9±187,03 мкмоль/л, каталазы – 0,332±0,19 ммоль/л. В
период ремиссии заболевания показатели МДА уменьшились до 958,2±96,8
мкмоль/л, а каталазы – до 0,11±0,09 ммоль/л, что свидетельствует о менее
выраженной эндогенной интоксикации организма при микробной экземе, по
сравнению с истинной экземой.
Обсуждение.
Уровень
МДА
в
эритроцитах
является
весьма
информативным показателем деградации липидов. Установлено, что при всех
формах хронических дерматозов наблюдалось увеличение в сыворотке крови
уровня МДА, что свидетельствует об активации процесса свободнорадикального
окисления, которым сопровождается эндогенная интоксикация организма.
Результаты исследования системы перекисного окисления липидов эритроцитов и
уровня
антиоксидантной
защиты
показали
повышение
активности
эритроцитарной каталазы у обследованных, что можно рассматривать как
приспособительную реакцию организма в ответ на усиление процессов ПОЛ.
Выводы. 1. У больных истинной экземой и псориазом наблюдается
высокий уровень показателей МДА и каталазы, что свидетельствует об активации
окислительных процессов липидов эритроцитов крови.
2. У больных с атопическим дерматитом выявлены минимальные
изменения показателей перекисного окисления липидов при всех стадиях
заболевания.
3. Микробная экзема сопровождается более низкими показателями
активности
окислительно-антиоксидантной
системы,
чем
истинная,
что
противоречит мнению о выраженной интоксикации организма, развивающейся на
фоне действия токсических метаболитов бактерий.
4.
Показатели
активности
перекисного
окисления
липидов
и
антиоксидантной системы может способствовать дифференциации различных
форм хронических дерматозов и позволяет достоверно диагностировать переход
острой стадии заболеваний в ремиссию кожного процесса и, таким образом,
оценивать адекватность лечебных мероприятий.
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
1. Зейналы Э.М., Абдуллаев Г.М. Перекисное окисление липидов и антиоксиданты
крови больных циррозом печени и железодефицитной анемией. Гематология и
трансфузиология. 1985;9:15-18.
353
WWW.MEDLINE.RU ТОМ 7, ИНФЕКЦИОННЫЕ БОЛЕЗНИ, ОКТЯБРЬ 2006
2. Владимиров Ю.А. Свободные радикалы и антиоксиданты. Вестник РАМН.
1998;7:43-47.
3. Бессмельцев С.С., Царапкин И.М., Федорова З.Б. Новый способ оценки
реологических свойств эритроцитов у хирургических больных с эндогенной
интоксикацией. Вестник хирургии им. Грекова. 1997;156:4:32-36.
4. Кумерова А.О. и др. Возможность использования ферментов эритроцитов в качестве
индикаторов, характеризующих течение болезни у больных гемобластозами. 1996;
42:2:144-147.
5. Климова Л.В., Белявский А.Д., Кармен Н.Б. Состояние некоторых ферментативных
антиоксидантов плазмы крови и эритроцитов у пострадавших с тяжелой черепномозговой травмой и влияние лазерного облучения крови на динамику их активности.
1999;2:65-67.
6. Исаков С.А. и др. Клинико-лабораторная диагностика перекисного окисления
липидов и структурно-функционального состояния биомембран у больных
хроническими дерматозами. Материалы конференции. М., 2004:7-8.
7. Карпищенко А.И. Медицинские лабораторные технологии и диагностика:
Справочник: В 2т.СПб. 1999;2:27.
8. Андреева Л.Б., Кожемякин Л.А., Кишун А.А. Лабораторное дело. 1988;11:4143.
354