ции почек: для начальной стадии интоксикации характерно

ции почек: для начальной стадии интоксикации характерно некото­
рое повышение функциональной активности за счет усиления по­
чечного кровотока и клубочковой фильтрации, на более поздних эта­
пах в связи с развитием токсической нефропатии функция почек
значительно нарушается, могут появляться признаки азотемии. В от­
личие от токсического некронефроза, который характерен для тяже­
лых острых отравлений ХОС, в частности четыреххлористым угле­
родом, дихлорэтаном, нефропатии при хронических интоксикациях
соединениями этой группы имеют относительно доброкачественное
течение и, как правило, не приводят к выраженной азотемической
уремии.
На фоне функциональных нарушений центральной нервной си­
стемы наблюдаются различные эндокринные нарушения, в том чис­
ле наиболее частое угнетение активности коркового вещества над­
почечников, гиперфункция щитовидной железы, реже — нарушения
функции инсулярного аппарата поджелудочной железы. Для тяже­
лых форм интоксикации характерна плюригландулярная недостаточ­
ность с ведущими гипоталамическими расстройствами, гиперглике­
мией и артериальной гипертензией.
Под влиянием ХОС происходят существенные изменения в кро­
ви. К ним относится анемия, которая чаще всего имеет гипохромный характер, однако в отдельных случаях приобретает черты гипопласгического процесса, в развитии которого, по-видимому, важную
роль играет сенсибилизация организма указанными соединениями.
Наряду с этим изменяется количество лейкоцитов: умеренная лей­
копения сопровождается относительным лимфоцитозом, эозинопенией. Снижается также количество тромбоцитов, что нередко соче­
тается с геморрагическим васкулитом. СОЭ имеет тенденцию к за­
медлению.
Хронические интоксикации ХОС отличаются затяжным течением
и на годы ограничивают трудоспособность.
В диагностике интоксикаций этими соединениями имеет значе­
ние определение отдельных пестицидов и их метаболитов в крови
и моче. Однако отсутствие параллелизма между степенью выражен­
ности интоксикации и содержанием пестицидов в биосредах сни­
жает диагностическую ценность таких исследований.
Ртутьорганические соединения
РОС применяются в основном для защиты посевных материа­
лов (семян) от возбудителей болезней (различные виды головни,
гоммоз, фузариоз и др.). Более широким спектром действия обла­
дают комплексные ртуть- и хлорорганические пестициды, которые
используются как инсектициды и фунгициды.
В настоящее время перечень пестицидов, входящих в эту группу,
достаточно широк: помимо этилмеркурхлорида (гранозан) 'использу55
ются препараты, содержащие в качестве действующего начала фенилмеркурбромид (агронал) и метоксиэтилмеркурацетат (радосан),
применяются также меркуран, меркурбензол и меркургексан — пре­
параты комплексного действия, являющиеся смесью гранозана с
хлорорганическими соединениями. Большинство ртутьорганических
пестицидов относится к сильнодействующим или высокотоксичным
химическим соединениям, им присущи выраженная кожнорезорбтивная токсичность и высокая стойкость к внешним воздействиям. Мно­
гие препараты этой группы летучи, наиболее опасен в связи с вы­
сокой летучестью этилмеркурхлорид, низкой летучестью обладают
агронал и фенилмеркурацетат.
Отравления РОС могут возникать в случаях нарушения правил
работы с ними при протравливании и севе зерна. Потенциальную
опасность представляют работы, связанные с транспортировкой про­
травленного зерна, выдачей его для сева и хранением на складах,
а также хранение ртутьсодержащих соединений в открытом виде.
Описаны случаи острых отравлений РОС людей и животных вслед­
ствие употребления в пищу протравленного зерна.
Пестициды этой химической группы хорошо растворяются в жи­
рах и линидах, обладают выраженной кумуляцией.
Механизм действия соединений этой группы определяется вза­
имодействием ртути с БН-группами клеточных белков, в результате
чего нарушается активность основных ферментных систем, для нор­
мального функционирования которых необходимы свободные сульфгидрильные группы. Следствием этого является разнообразие изме­
нений в организме, в первую очередь при этом страдает центральная
нервная система.
Более выраженная токсичность органических соединений ртути
по сравнению с неорганическими обусловлена, по-видимому, нали­
чием углеводного комплекса, который способствует проникновению
пестицида в клеточные липоидные субстанции, в результате чего на­
рушаются метаболические процессы, снижается содержание рибо­
нуклеиновых кислот.
В патогенезе интоксикаций значительную роль играют капилля­
ротоксическое и аллергенное действие РОС. Установлено, что, вза­
имодействуя с альбумином, они образуют комплексный антиген —
альбуминат ртути, на который иммунокомпетентными клетками ор­
ганизма вырабатываются антитела.
Различают легкую, средней тяжести и тяжелую формы острых
интоксикаций РОС. Последовательность клинических проявлений
интоксикации в известной степени зависит от пути поступления
их в организм. При попадании через рот нередко развитию выра­
женных симптомов отравления предшествует латентный период раз­
личной продолжительности (от нескольких часов до нескольких
дней).
Клиническая картина острого отравления ртутьорганнческими не56
стицидами легкой степени проявляется резкой общей слабостью, ме­
таллическим привкусом и чувством жжения во рту, тошнотой, повы­
шенным слюноотделением, головной болью, рвотой, болью в животе,
поносом (со слизыо и примесью крови), сильной жаждой. Десны на­
бухают и кровоточат. Показатели артериального давления и пульса
лабильны. Мышечный тонус понижен. Наблюдаются акрогипергидроз, акрогипотермия, акроцианоз. Основные проявления легкой ост­
рой интоксикации — стоматит, гингивит, гастроэнтерит и астеновегетативный синдром, причем отмечается диссоциация между низким
мышечным тонусом и повышенными сухожильными рефлексами.
После прекращения контакта с препаратом и соответствующего
лечения все явления острой интоксикации проходят бесследно. Рань­
ше других исчезают желудочно-кишечные расстройства, позже нор­
мализуется состояние нервной системы.
При интоксикации средней тяжести отмечаются гингивит и сто­
матит. Температура тела вначале субфебрильная, затем нередко зна­
чительно повышается. Развиваются тахикардия и артериальная ги­
потония. Неврологические нарушения укладываются в картину ост­
рой токсической энцефалопатии с преимущественным поражением
мозжечка и ствола мозга, что характеризуется нистагмом, иптенционным тремором при выполнении пальце-носовой пробы, неустой­
чивостью в позе Ромберга. В этой стадии патологический процесс
также обратим, однако в части случаев течение заболевания может
приобрести рецидивирующий характер. Ухудшения провоцируются
приемом алкоголя, перенесенными инфекциями и др. В этой стадии
интоксикации могут развиться миалгия, артралгия.
Тяжелая форма острого отравления характеризуется зрительны­
ми и слуховыми галлюцинациями, бредовым состоянием, возможно
развитие шизофреноподобного психоза, эпилептиформных припад­
ков. Значительное место в клинической картине интоксикаций за­
нимают признаки поражения промежуточного мозга: нолиурия по
типу несахарного мочеизнурения, резкая адинамия, анорексия с про­
грессирующим исхуданием.
В патологический процесс вовлекаются черепные нервы: зри­
тельный (ретробульбарный неврит с исходом в атрофию, что сопро­
вождается резким снижением зрения вплоть до полной слепоты),
глазодвигательный, тройничный, лицевой, преддверио-улитковый
(кохлеарный неврит со снижением слуха), блуждающий, языкогло­
точный, подъязычный. Особенно опасно вовлечение в патологический
процесс ядер блуждающего нерва, что сопровождается нарушением
глотания, дыхания и сердечной деятельности.
С усугублением тяжести интоксикации появляются и прогресси­
руют двигательные расстройства, что обусловлено поражением спин­
ного мозга, пирамидных путей и мозжечка. Нередко страдают пери­
ферические нервы. Наблюдаются интенционный тремор, атаксия,
дизартрия, у некоторых больных обнаруживаются менингеальные
57
знаки, гинеркинезы конечностей в виде плавательных движений.
Иногда развивается тетрапарез с преимущественным поражением
ног. Возникают атрофия мышц конечностей, расстройства поверхно­
стной чувствительности по полиневритическому типу. Клиническая
симптоматика указывает на глубокое диффузное поражение нервной
системы в виде энцефаломиелополипеврита или энцефалополинев­
рита.
Острая интоксикация РОС может проявляться преимущественны­
ми поражениями сердечно-сосудистой системы. Наиболее часто при
этом страдают мелкие сосуды, повышается проницаемость их стенок в
связи с капилляротоксическим действием ртутьорганических соеди­
нений. Отмечается также поражение мышцы сердца в виде токси­
ческого миокардита с нарушением функции проводимости и сниже­
нием сократительной способности миокарда.
Описаны случаи развития токсического гепатита при остром
отравлении ртутьорганическими пестицидами. Нередко в моче постра­
давших появляется белок, свидетельствующий о вовлечении в пато­
логический процесс паренхимы почек. Характерны также изменения
в картине крови: нейтрофильный лейкоцитоз, увеличение СОЭ.
При попадании органических соединений ртути на кожу разви­
вается дерматит, напоминающий ожог.
Э. А. Дрогичина (1968) описала клиническую картину подострых
отравлений РОС, протекающих по типу энцефалопатии с преиму­
щественным поражением области гипоталамуса. Отмечена резкая
адинамия вплоть до невозможности самостоятельного передвижения,
атаксия, а также выраженные проявления несахарного мочеизнуре­
ния. В части случаев наблюдались симптомы, характерные для ин­
токсикаций парами металлической ртути (тремор, эретизм).
Хронические отравления РОС протекают в виде более или менее
очерченных клинических стадий. Для начальной стадии хронической
интоксикации РОС, в частности гранозаном, характерно развитие
астено-вегетативного синдрома с элементами эретизма, иногда в со­
четании с вегетативно-сенсорным полиневритом. При соответствую­
щем лечении и трудоустройстве вне контакта с ртутью развиваю­
щиеся в этой стадии изменения вполне обратимы.
В случае продолжающегося воздействия пестицидов нарастают
явления вегетативно-сосудистой дистонии, усиливается тремор рук,
более выраженный характер приобретают вегетативные нарушения,
в том числе и эретизм.
Вторая стадия хронической интоксикации РОС характеризуется
преимущественным поражением области гипоталамуса. В клиниче­
ской картине отмечаются расстройства спа, чувство тоски, необъяс­
нимого страха, нарушения терморегуляции, а также свойственные
поражению гипоталамуса приступы вегетативно-сосудистых и веге­
тативно-висцеральных кризов, несахарное мочеизнурение, кахексия.
В третьей стадии интоксикации на первый план выступают орга-
нические очаговые пли диффузные нарушения нервной системы:
чаще всего развивается токсический энцефалит,- реже — энцефаломиелополиневрит, изредка — энцефаломиелит. При вовлечении в
токсический процесс спинного мозга поражаются преимущественно
двигательные пути, возникают спастические парезы без нарушения
чувствительности. Патология периферической нервной системы раз­
вивается обычно заметно позже центральных нарушений. Расстрой­
ствам чувствительности по полиневрическому типу сопутствуют в
этих случаях выпадения карпорадиальных и ахилловых рефлексов,
снижение мышечной силы в дистальных отделах конечностей. Тече­
ние полиневрита медленное, прогрессирующее, патологический про­
цесс в этой стадии приобретает стойкий характер.
В спинномозговой жидкости снижено содержание белка и хло­
ридов, несколько повышен уровень сахара при нормальном содержа­
нии клеточных элементов и снижении давления.
Наряду с развитием патологии нервной системы в клинической
картине хронической интоксикации РОС могут появляться признаки
токсической дистрофии миокарда, а также токсического гепатита,
для которого не характерны быстрое прогрессирование и развитие
желтухи.
Нередко при хронической интоксикации РОС развивается гипохромная анемия, появляется анизо- и пойкилоцитоз, увеличивается
содержание ретикулоцитов. Количество лейкоцитов сначала несколь­
ко увеличивается, а затем развивается лейкопения, появляются па­
тологическая зернистость в протоплазме нейтрофильных гранулоцитов и другие дегенеративные изменения лейкоцитарных элементов.
Содержание тромбоцитов снижается, нарушается свертываемость
крови. В большинстве случаев увеличивается СОЭ.
Местное раздражающее действие РОС резко выражено, при про­
должительном контакте с ними возможно раздражение слизистой
оболочки глаз, развитие блефароконыонктивита и дерматита.
При отравлении гранозаном отмечаются помутнение стекловид­
ного тела, отек сетчатки в области желтого пятна, резкое снижение
зрительных функций (центрального и периферического зрения, по­
казателей темновой адаптации и т. д.), гиперемия диска зрительного
нерва, венозный стаз на глазном дне, снижение чувствительности
роговицы.
В связи со способностью РОС связываться с белками тканей и
образовывать с ними комплексный антиген — альбуминат ртути воз­
можны повышенная чувствительность отдельных лиц к указанным
соединениям, развитие аллергических реакций при работе с ними.
, Некоторые симптомы поражения центральной нервной системы,
сердца, печени, которыми проявляется хроническая интоксикация
РОС, остаются на протяжении ряда лет. Выздоровление наступает
очень медленно, часто после перенесенной интоксикации сохраняют­
ся нарушения речи, стволовой нистагм, парезы и параличи нижних
59
конечностей, пирамидные знаки, потеря зрения, нарушения психики,
эпилептиформные припадки, диффузные изменения миокарда и па­
тология печени.
Интоксикация, обусловленная попаданием РОС в организм с про­
дуктами питания, проявляется преимущественно поражением пище­
вого канала, в частности язвенным энтероколитом, вслед за которым
развиваются признаки нарушения нервной системы по типу энцефаломиелополиневрита.
Одним из важных показателей воздействия РОС на организм
является наличие ртути в биологических средах. При интоксикациях
легкой и средней тяжести ртуть определяется в крови и в моче, при
этом уринарная ее экскреция, как правило, превышает 0,01 мг/л
и нарастает по мере усиления интоксикации. Однако полного парал­
лелизма между тяжестью интоксикации и содержанием ртути в мо­
че нет. В случаях тяжелых интоксикаций ртуть определяется и в
спинномозговой жидкости.
Производные карбаминовой кислоты
Соединения этой группы различны по своей структуре и объ­
единяют производные карбаминовой, тио- и дитиокарбаминовой кис­
лот. Производные карбаминовых кислот применяются в качестве
средств защиты плодо-ягодных, овощных и бахчевых, зерновых и
технических культур от вредителей, болезней и сорняков. Большин­
ство из используемых в настоящее время пестицидов этой группы
относится к гербицидам, вместе с тем среди них есть фунгициды,
инсектициды, нематоциды, зооциды и др.
Соединения, входящие в эту группу, различны по физико-хими­
ческим свойствам, устойчивости к внешним воздействиям, механиз­
му и характеру действия на теплокровных животных и человека.
Большинство производных карбаминовых кислот обладают малой и
средней токсичностью, а также слабо выраженными кумулятивны­
ми свойствами. Наряду с этим среди них имеются и высокотоксич­
ные соединения, и препараты с выраженными кумулятивными свой­
ствами. Карбаматы неустойчивы к виешнпм воздействиям.
К производным карбаминовой кислоты относятся ариловые эфи­
ры алкилкарбаминовых кислот и алкиловые эфиры арилкарбаминовых кислот (асулам, байгон, дикрезил, севин, алипур, бетанал, ИФК,
хлор-ИФК, карбин). Препараты, входящие в эту группу, обладают
антихолинэстеразным действием. Образующаяся при взаимодействии
эфиров карбаминовой кислоты с холинэстеразой карбамилированная
форма фермента в отличие от фосфорилированной легко гидролизу­
ется и восстанавливает свою физиологическую активность.
Токсическое действие эфиров карбаминовой кислоты проявляет­
ся главным образом нарушением окислительных процессов и обме­
на нуклеиновых кислот.
60
Клиническая картина острых отравлений производными карбаминовой кислоты (на примере севина) характеризуется возбужде­
нием м- и н-холинорецепторов, что проявляется головной болью, го­
ловокружением, повышенной саливацией, затруднением дыхания,
инспираторной одышкой, кашлем, тошнотой, фибриллярными мы­
шечными подергиваниями. При тяжелых отравлениях могут раз­
виться клонико-тонические судороги, паралич, коматозное состоя­
ние. В крови развивается лейкоцитоз, появляется токсическая зер­
нистость в нейтрофильных гранулоцитах. Активность холинэстеразы
снижается на короткое время в первые часы развития интоксикации,
что следует учитывать при дифференциальной диагностике отравле­
ний ФОС и производными карбаминовой кислоты.
При хронических отравлениях севицом описаны явления дистиреоза (угнетение тиреоидной активности), повышение глюко- и минералокортикоидной активности надпочечников, угнетение активно­
сти половых желез. Севин обладает аллергенными свойствами, как
и мпогие препараты этой группы, этим обусловлены нередкие аллер­
гические реакции кожи, органов дыхания у работающих с указан­
ными соединениями.
Существенные изменения возникают в крови при длительном воз­
действии производных карбаминовой кислоты, особенно фенилкарбаматов (ИФК, хлор-ИФК, карбин, алнпур, бетанал), которые явля­
ются метгемоглобинобразователями, происходит снижение уровня
гемоглобина, эритроцитов, их осмотической стойкости, эритропоэтическая деятельность костного мозга повышается, что проявляется
эритроцитозом. Отмечены случаи выраженной лейкопении за счет
гранулоцитов, тромбоцитопении, а также гемолитической анемии.
Серусодержащие карбаматы — производные тио- и дитиокарбаминовых кцслот не обладают антихолинэстеразным действием.
Механизм токсического действия таких тиокарбаматов, как аведекс, диптал, ялан, тиллам, ронит, эптам, изучен недостаточно. Су­
щественное значение в клинической картине отравления этими со­
единениями имеет угнетение окислительных процессов.
Острое отравление характеризуется головной болью, тошнотой,
кратковременным повышением артериального давления (диптал).
Хронические отравления проявляются вегетативно-сосудистыми
расстройствами с тенденцией к артериальной гипертензии с интермиттирующим течением. Существенных изменений в картине крови
тибкарбаматы не вызывают.
К дитиокарбаматам относятся соли метилдитиокарбаминовой
(карбагион), диметилдитиокарбаминовой (тетраметилтиурамдисульфид — ТМТД, цирам, фербам) и этилен-бис-дитиокарбаминовой (поликарбации, купроцин, цинеб, манеб) кислот.
В токсикодинамике серусодержащих карбаматов важную роль
играет влияние их на окислительные процессы, угнетение тиоловых
ферментов. Дитиокарбаминовые производные обладают способностью
61
к материальной кумуляции в печени, почках, миокарде, селезенке,
головном мозге и особенно в эндокринных железах.
Клиническая картина легких острых отравлений производными
дитиокарбаминовых кислот характеризуется общей слабостью, го­
ловной болью, повышением нейросенсорной возбудимости, тошнотой,
рвотой, болью в животе, поносом, резкой общей слабостью. Указан­
ные изменения носят нестойкий характер и быстро ликвидируются
но прекращении действия пестицида.
Отравления средней тяжести проявляются нарушениями пищево­
го канала на фоне выраженных нейропсихических расстройств: го­
ловная боль, головокружение, общая слабость, раздражительность,
сонливость или, наоборот, возбуждение, обморочные состояния, ино­
гда бред, галлюцинации.
Тяжелая форма отравления характеризуется нарастающей сла­
бостью, оцепенением, напоминающим наркотическое состояние, блед­
ностью кожи, ознобом, депрессией. Постепенно развивается пара­
лич по типу полиомиелита с исчезновением рефлексов.
Острое отравление наиболее широко применяемым препаратом
из производных дитиокарбаминовой кислоты — ТМТД протекает в
виде своеобразной вегетативно-сосудистой недостаточности в сочета­
нии с нарушениями эндокринных желез (гиперфункция щи^видной
железы) и непереносимости алкоголя. Прием алкоголя вызывает при
этом резкую гиперемию лица, головную и загрудинную боль. Повидимому, образующийся в процессе метаболизма ТМТД сероугле­
род приводит к угнетению оксидаз смешанной функции, что, в свою
очередь, становится причиной нарушения окисления алкоголя.
При более выраженной форме интоксикации развиваются гипоталамические пароксизмы с ангиоспастическими проявлениями, воз­
можны поражения периферической нервной системы — вегетативно-^
сенсорный полиневрит.
У работающих с ТМТД рано снижается чувствительность рогови­
цы, отмечается тенденция к повышению офтальмотонуса.
Для хронических интоксикаций производными дитиокарбамиповых кислот характерны изменения в сердце, проявляющиеся глухо­
стью тонов, тенденцией к тахикардии. Развивающаяся при этом
дистрофия миокарда обусловлена, с одной стороны, непосредствен^
ным влиянием карбаматов на метаболические процессы в сердечной
мышце, с другой — нарушениями в обмене биогенных аминов (сни­
жение активности моноаминоксидазы, повышение содержания серо­
тонина в сыворотке крови).
Нередко проявлением хронической интоксикации дитиокарбаматами служит токсический гепатит, для которого характерно нару­
шение белковообразовательной, углеводной и пигментной функций
печени (В. П. Безуглый, 1976).
Патологии печени нередко сопутствуют, а иногда развиваются
самостоятельно хронический гастрит, преимущественно со сниже62
иием секреторной функции желудка, а также катаральные измене
ния толстой кишки. У длительно работающих с ТМТД значительно
чаще, чем при работе с другими пестицидами, диагностируются гиперпластический проктит, полипоз прямой кишки (А. А. Пархомов,
1972).
Определенные изменения под влиянием дитиокарбаматов претер­
певают эндокринные железы. ТМТД, манеб, цирам обладают спо­
собностью активировать функцию щитовидной железы, вызывая ее
гиперплазию (М. Smith, 1953), аденому (F. Kalojanova, 1967). Сле­
дует отметить наблюдаемую в эксперименте способность карбатиона
вызывать дистрофические изменения р-клеток панкреатических ост­
ровков.
. Производные дитиокарбаминовых кислот (ТМТД, цинеб, цирам,
полимарцин) угнетают лейкоцитопоэз, при этом нарушается проли­
ферация клеток костного мозга, снижается число незрелых, способ­
ных к делению лейкоцитарных элементов. Лейкопения развивается
в первую очередь за счет уменьшения содержания нейтрофильных
и эозинофильных гранулоцитов. Нередко отмечаются дегенератив­
ные изменения ядерной структуры гранулоцитов и лимфоцитов, что
проявляется пикнозом, стиранием рисунка, фрагментозом ядер, про­
исходит вакуолизация протоплазмы, в нейтрофильных гранулоцитах
можно обнаружить токсическую зернистость. Наряду с этим неред­
ко спижается содержание эритроцитов в крови, развивается гипохромная анемия. ТМТД и цинеб обладают тромбоцитопеническим
действием.
В эксперименте на животный установлено заметное снижение
свертывающей активности крови под влиянием дитиокарбаматов
после кратковременного первоначального повышения.
Местное раздражающее действие дитиокарбаматов отчетливо вы­
ражено, что может обусловить слезотечение, раздражение слизистых
оболочек верхних дыхательных путей, а также дерматит. Последний
нередко носит аллергический характер. Подобным действием обла­
дают и некоторые соединения из группы тиокарбаматов (авадекс).
Производные хлорфенокснуксусной кислоты
Соединения этой химической группы используются в качестве
гербицидов, широкое применение с этой целью получили 2,4-дихлорфеноксиуксусная кислота (2,4-Д), 2-метил-4-хлорфеноксиуксусная
кислота (2М-4Х), их соли и эфиры. Воздействуя на процессы окис­
лительного фосфорилирования, пестициды этой группы приводят
к нарушению углеводного и других видов обмена, к потере организ­
мом богатых энергией соединений. Гербициды этой группы относят­
ся к средне- и малотоксичным веществам, им присущи слабовыраженпые кумулятивные, а также аллергенные свойства.
63
Острые отравления производными хлорфенокспуксусной кислоты
характеризуются общей слабостью, жжением открытых участков
кожи (лица, шеи), повышением температуры, профузным потоотде­
лением, повышенным слюноотделением, слезотечением, раздраже­
нием верхних дыхательных путей, болью в области сердца, надчрев­
ной области. В более тяжелых случаях появляются сонливость,
затруднение выдоха, стеснение в груди, кратковременная потеря
сознания, чувство онемения вокруг рта, слабость в конечностях.
Развивается клиническая картина токсической энцефалопатии с
преимущественным поражением стволовых и гипоталамических
структур.
В этих случаях клиническое течение интоксикации характери­
зуется вегетативно-сосудистыми пароксизмами симпатико-адреналового характера, протекающими с выраженным повышением артери­
ального давления. На ЭЭГ появляются пароксизмы 0-ритма и повы­
шение активности в билатеральных отделах мозга. Реоэнцефалографические данные указывают на высокий тонус сосудов головного
мозга и снижение их кровенаполнения. При исследовании глазного
дна отмечаются бледность наружной половины дисков зрительных
нервов, сужение сосудов, повышение давления в центральной арте­
рии сетчатки.
Наряду с неврологическими проявлениями интоксикации в кли­
нической картине ее важное место занимают изменения в сердце:
боль, тахикардия, возможны нарушения ритма — экстрасистолическая аритмия; на ЭКГ отмечаются замедление внутрипредсердной
проводимости, нарушение процессов реполяризации миокарда, не­
редко появляются признаки коронарной недостаточности и гипоксии
миокарда. Изменения в миокарде протекают по типу токсической
дистрофии или миокардита, характеризующегося упорным течением
с ранним развитием мерцательной аритмии.
Диспепсическим расстройствам сопутствуют нарушения кисло­
тообразующей функции желудка (повышение ее), дискинезия жел­
чевыводящих путей и желчного пузыря. В тяжелых случаях острой
интоксикации развивается гепатит токсико-аллергического характе­
ра. Описаны случаи острой интоксикации, протекающей по типу са­
харного диабета (гипергликемия, глюкозурия).
Неблагоприятным прогностическим признаком служит раннее
развитие коматозного состояния.
В картине крови при острых отравлениях производными 2,4-Д
отмечается умеренно выраженная анемия, лейкоцитоз со сдвигом
лейкоцитарной формулы влево, иногда, наоборот, лейкопения. Актив­
ность микросомальных ферментов (оксидаз смешанной функции)
понижена, что, по-видимому, играет важную роль в механизме раз­
вития артериальной гипертензии и других нарушений.
Хронические отравления характеризуются исхуданием, функцио­
нальным нарушением центральной нервной системы, суб- и атрофи­
64
ческими изменениями слизистой оболочки верхних дыхательпых пу­
тей, диффузным бронхитом, перибронхитом, а при длительном воз­
действии производных хлорфеноксиуксусной кислоты — развитием
пневмосклероза.
Нередко в патологический процесс вовлекается миокард (токси­
ческая дистрофия), рано возникают нарушения функции печени,
позже развивается токсический гепатит. Характерны изменения кро­
ви: гипохромная анемия, лейкопения, снижение содержания
ЯН-групп.
В первые месяцы работы с производными хлорфеноксиуксусной
кислоты отмечается зуд кожи, появление папулезной сыпи на от­
крытых участках ее.
Цнансодержащие соединения
К пестицидам этой группы относятся цианплав (или черный
цианид), дитианон (или делан), цианамид кальция; свободный циан­
амид, которые используются в основном как дефолианты, а также
применяются как фумиганты.
Синильная кислота и ее соединения легко всасываются через сли­
зистые оболочки дыхательных путей и пищевого канала, слабее —
через кожу.
Большинство ее производных относится к высокотоксичным со­
единениям.
Основное значение в патогенезе интоксикаций циансодержащими
соединениями имеет угнетение активности цитохромоксидазы — же­
лезосодержащего фермента, окисляющего цитохромы. Высокая чув­
ствительность этого фермента к цианистым соединениям определя­
ется активной связью радикала СК с трехвалентным железом, вхо­
дящим в состав цитохромной системы Варбурга, в результате чего
нарушается усвоение молекулярного кислорода тканями (процесс
переноса электронов с субстрата на кислород, в митохондриях на­
капливаются протоны и электроны, тормозится система биологиче­
ского окисления во всех органах и тканях). Следствием этого явля­
ется прекращение образования макроэргических фосфорных соеди­
нений (АТФ) в цепи биологического окисления, что сопровождается
быстрым истощением энергетических ресурсов.
Цианиды блокируют конечную стадию переноса электронов на
уровне цитохромов а и аз. Причем цианиды реагируют в основном
с цитохромом аз и лишь частично с цитохромом а.
Сохранившуюся окислительную активность принято называть
цианрезистентным дыханием. При стремительно развивающейся ин­
токсикации цианрезистентное дыхание не может обеспечить выжи­
ваемость, однако при замедленном развитии отравления значение
его может возрастать.
з
3— 227
65
В настоящее время установлено, что синильная кислота и ее
производные помимо блокады цнтохромоксидазы, играющей веду­
щую роль в развитии интоксикации, подавляют активность около
20 различных ферментов, в том числе декарбоксилазы, снижают чув­
ствительность сердечно-сосудистой системы к ацетилхолину и адре­
налину.
Таким образом, при отравлении синильной кислотой и ее произ­
водными развивается состояние, при котором артериальная кровь,
насыщенная кислородом, проходя через ткани в венозную систему,
почти не отдает кислород тканям, так как они лишены способности
его утилизировать. Развивается тяжелое кислородное голодание, не­
смотря на то что клетки тканей находятся в условиях оптимального
кислородного снабжения.
При быстрой интоксикации компенсаторные и гликолитические
механизмы генерирования энергии не успевают получить необходи­
мое развитие, и гибель наступает в результате блокады основного
пути образования энергии — тканевого дыхания.
Первоочередное поражение центральной нервной системы при
острых и хронических интоксикациях производными синильной кис­
лоты объясняется тканевой гипоксией. Не исключается также не­
посредственное токсическое действие цианидов на нервные клетки.
Повышенная чувствительность центральной нервной системы к воз­
действию цианидов определяется, с одной стороны, значительной
напряженностью окислительных процессов в ней, с другой — интен­
сивностью кровоснабжения мозга и, следовательно, поступлением их
в головной мозг.
Влияние цианидов па сердечно-сосудистую систему обусловлено
сложным патогенетическим механизмом: гистотоксической гипоксией
в связи с угнетением активности цнтохромоксидазы и других фер­
ментных систем, а также снижением чувствительности сердечно-со­
судистой системы к ацетилхолину и адреналину. Все это является
причиной длительного сохранения функциональной неполноценно­
сти сердечно-сосудистой системы у перенесших отравление циани­
дами.
Характерное влияние цианидов на гемоцитопоэз обусловлено как
рефлексами с химиорецепторов сонных артерий (сокращение селе­
зенки, выброс эритроцитов, рефлекторное усиление гемоцитопоэза),
так и их прямым влиянием на костный мозг (вначале — стимули­
рующее, а с развитием интоксикации — угнетающее кроветворение).
В начале развития острой интоксикации в результате возбуждения
химиорецепторов наблюдается стимуляция и учащение дыхания, а
затем — угнетение дыхательного центра, урежение, патологические
формы и остановка дыхания.
При воздействии цианистых соединений возможно развитие ост­
рой и хронической формы интоксикации.
Острая форма имеет либо молниеносное, либо замедленное тече­
66
ние. Молниеносное течение возникает при одномоментном попада­
нии большого количества цианидов, чаще ингаляционным путем.
Различают 4 стадии развития острой интоксикации: начальных
явлений, одышки, судорожная, паралитическая (асфиксическая).
В стадии начальных явлений отмечаются жалобы на горечь, при­
вкус горького миндаля, металлический вкус во рту, чувство онеме­
ния языка, головокружение, тошноту, рвоту, общую слабость, сердце­
биение, боль в области сердца. Может быть выражено раздражение
слизистых оболочек верхних дыхательных путей и глаз, отмеча­
ется гиперемия лица, шеи, иногда кожи верхней половины туло­
вища.
Клиническое выздоровление возможно в течение 2—3 сут.
В стадии одышки наряду с общими явлениями интоксикации
наблюдаются резкое возбуждение дыхания, чувство стеснения в гру­
ди, усиливаются боль в области сердца как следствие тканевой ги­
поксии, изменения коропарного кровотока в результате прямого
действия пестицида и нарушения нервно-вегетативных экстракардиальных влияний. На электрокардиограмме отмечаются явления ост­
рой коронарной недостаточности, нарушение ритма (синусовая арит­
мия, а —у-ритм, интерференция с диссоциацией). Интервал
ниже изолинии, зубец Т низкий, двухфазный. При развитии инток­
сикации дыхание постепенно замедляется, становится более глубо­
ким, может наступить потеря сознания.
Несмотря на значительное нарушение функции дыхания и сер­
дечной деятельности, явления цианоза отсутствуют. Кожа и види­
мые слизистые оболочки имеют розовую окраску. Артерио-венозная
разница по кислороду приобрбтает чрезвычайно низкое значение,
артериальная и венозная кровь насыщены оксигемоглобином, ги­
поксия носит гистотоксический характер.
В судорожной стадии развиваются клонико-тонические судороги,
переходящие в тонические. Мышечный тонус резко повышен. Ды­
хание аритмичное, поверхностное, во время судорог прекращается,
однако насыщение крови кислородом не претерпевает изменений, по­
этому цианоз отсутствует. Пульс аритмичный, замедленный, может
развиться предсердно-желудочковая блокада. Наблюдаются мидриаз, экзофтальм.
Развитие паралича блуждающего нерва, сосудодвигательного
центра в паралитической стадии отравления приводит к падению
артериального давления, учащению сердечного ритма. Мышечный
тонус снижается. В результате паралича дыхательного центра оста­
навливается дыхание, сердечная деятельность прекращается не­
сколько позже, иногда через 8 мин. Розовая окраска кожи и слизи­
стых оболочек длительное время сохраняется и в постагональный
период.
Изменения в крови, печени и почках нестойкие и носят обрати­
мый характер.
3*
67
Отдаленные последствия острой интоксикации синильной кис­
лотой определяются степенью и длительностью тканевой гипоксии
и возникающими при этом структурными изменениями в централь­
ной нервной, сердечно-сосудистой и дыхательной системах. В резуль­
тате может развиться постинтоксикационная хроническая энцефало­
патия, возможно развитие центральных парезов и параличей.
Изменения в миокарде трактуются как результат возникших под
влиянием кислородного голодания ишемических очагов.
Отмечается высокая функциональная лабильность дыхательного
центра, быстрая его истощаемость при повышенных функциональ­
ных нагрузках.
Хронические отравления циансодержащими пестицидами харак­
теризуются общей астенизацией, вегетативно-сосудистой дисфункци­
ей с артериальной гипотонией, раздражением слизистых оболочек
верхних дыхательных путей и глаз, дизурическими явлениями. В тя­
желых случаях возможно развитие токсической энцефалопатии, ге­
патита, миокардиопатии. В крови нарастает количество эритроцитов
и гемоглобина. Нередки поражения кожи (дерматит, крапивница).
Естественное обезвреживание цианистых соединений осуществля­
ется главным образом путем связывания с аминокислотами и белка­
ми, содержащими БН-группы (глютатионом, цистеином и др.). В ре­
зультате образуются соединения циана с серой — роданиды, кото­
рые выделяются с мочой и калом. В свободном виде цианиды
выделяются через легкие, придавая запах горького миндаля выды­
хаемому воздуху.
Нитро- и хлорпроизводные фенола
К нитропроизводным фенола относятся динитроортокрезол
(ДНОК), нитрафен, каратан, к хлорпроизводным фенола — пентахлорфенолат натрия и акрекс. Большинство пестицидов этой группы
является высокотоксичными соединениями и используются в каче­
стве инсектицидов, фунгицидов, гербицидов и акарицидов. Пестици­
ды этой группы могут поступать в организм через органы дыхания,
пищеварительную систему и легко всасываются через неповрежден­
ную кожу. Нитропроизводные фенола обладают малой летучестью,
не гидролизуются, активность их в кислой среде выше, чем в ще­
лочной. В организме нитрофенольные соединения подвергаются
быстрому превращению в менее токсичные вещества, которые выво­
дятся с мочой и калом.
Хлорпроизводные фенола более летучи, обладают выраженным
местным раздражающим действием на кожу и слизистые обо­
лочки.
Механизм токсического действия соединений этой группы заклю­
чается в разобщении процессов окислительного фосфорилирования,
потере богатых энергией соединений (АТФ), что сопровождается
68
значительным повышением основного обмена, температуры тела и
потерей массы тела (Е. Н. Буркацкая, 1974).
Легкая форма острой интоксикации проявляется общей сла­
бостью, сонливостью, звоном в ушах и головной болыо, головокру­
жением, диспепсическими явлениями, зудом и жжением кожи, рез­
кой потливостью. Пострадавшие эйфоричны, артериальное давление
понижено, снижен суточный диурез.
В случаях острых интоксикаций с тяжелым течением появляются
психомоторное возбуждение, чувство страха, жажда, тошнота, рво­
та, коликоподобная боль в животе, диарея, тахикардия, аритмия,
повышается артериальное давление, дыхание становится частым,
поверхностным, температура тела повышается до 39—40 °С. К ука­
занным признакам вскоре присоединяются профузное потоотделе­
ние, обезвоживание, цианоз. Артериальное давление падает. В наи­
более тяжелых случаях развиваются коллапс, коматозное состояние,
тонические судороги. Смерть наступает при. отеке легких и мозга.
В крови снижается содержание гемоглобина, повышается уро­
вень метгемоглобина, ретикулоцптов, появляются тельца Гейнца, за­
тем развивается лейкопения, увеличивается количество билирубина,
остаточного азота и мочевины. При значительной потере жидкости
может возрастать количество эритроцитов в периферической крови.
Хроническая интоксикация характеризуется развитием астении
или вегетативно-сосудистой дистопии, токсической дистрофии мио­
карда, бронхита, гепатита, протекающего, как правило, с желтухой,
патологии почек. Развивается гемолитическая анемия, в крови сни­
жается содержание гемоглобина, эритроцитов, повышается количе­
ство ретикулоцитов и лейкоцитов, возрастает СОЭ, увеличивается
содержание билирубина.
Нитрафен и хлорпроизводные фенола обладают выраженным
местным раздражающим действием, вызывая на открытых участках
тела дерматит в виде макулопапулезной и уртикарной сыпи. Не
исключена возможность патологии кожи аллергического характера.
Нитропроизводные фенола (ДНОК) вызывают ксантопротеиновую реакцию, в результате чего кожа, волосы, конъюнктива окраши­
ваются в желтый цвет.
Для диагностики интоксикаций нитро- и хлорпронзводиыми фе­
нола важное значение имеет определение исходных соединений или
продуктов их метаболизма (нитро- и амипопроизводпых) в крови
и моче.
Мышьяксодержащие соединения
Применение мышьяксодержащих пестицидов, относящихся к
высокотоксичным, персистептным соединениям, резко ограничено.
Исключение представляет арсенат кальция, который используется в
борьбе с хлопковой совкой.
69
Соединения мышьяка блокируют сульфгидрильные группы фер­
ментов и образуют с ними стойкие токсичные комплексы. Мышьяк
нарушает углеводный, жировой обмен и тканевое дыхание. В пато­
генезе интоксикаций мышьяком имеют значение капилляротоксиче­
ский и гемолитический эффекты, а также выраженное раздражаю­
щее действие на кожу и слизистые оболочки. Арсенат кальция об­
ладает выраженными кумулятивными свойствами, проникает через
гематоэнцефалический барьер.
Острая интоксикация мышьяком и его соединениями может про­
являться тремя формами в зависимости от пути поступления яда
в организм, его дозы и чувствительности организма.
При поступлении через органы дыхания отравление проявляет­
ся резко выраженным раздражением слизистой оболочки верхних
дыхательных путей и глаз (резь в глазах, слезотечение, чихание,
выделения, иногда кровянистые, из носа, кашель, кровохарканье),
болью в груди, повышением температуры тела. Иногда присоединя­
ется арсеникальный дерматит в виде папулезных высыпаний, лока­
лизующихся преимущественно в подмышечных ямках, на внутрен­
ней поверхности бедер и на половых органах.
Желудочно-кишечная форма острой интоксикации развивается
непосредственно либо спустя некоторое время (1—2 ч) после по­
падания пестицида в пищеварительную систему. Появляются метал­
лический привкус и жжение во рту, зеве, затруднение и боль при
глотании, резкая боль в животе, неукротимая рвота, понос. Рвотные
массы приобретают зеленоватую окраску из-за присутствия соедине­
ний мышьяка, испражнения в виде рисового отвара с примесью кро­
ви. Потеря жидкости приводит к резкому обезвоживанию организма,
нарастают общая слабость, головокружение, снижаются температу­
ра тела и артериальное давление, развивается коллапс, могут по­
явиться судороги в икроножных мышцах, уменьшается мочеотделе­
ние вплоть до анурии. Желудочно-кишечная форма острого отрав­
ления нередко заканчивается летально.
При попадании в организм большого количества мышьяка мо­
жет развиться паралитическая форма интоксикации без возникнове­
ния желудочно-кишечных расстройств. Резкая слабость, сонливость,
головокружение, мышечные подергивания быстро сменяются упад­
ком сердечной деятельности, коматозным состоянием с судорогами.
Смертельный исход обычно наступает в 1-е сутки. Если пострадав­
ший остается жив, сохраняются тяжелые диффузные поражения
нервной системы в виде токсической энцефалопатии (нарушение ре­
чи, координации, эпилептиформные судороги или гиперкинезы по
типу хореи, ослабление памяти, психозы), энцефаломиелополиневрита. Мышьяковый миелополиневрит характеризуется выраженным
болевым синдромом, распространенностью и симметричностью раз­
вития параличей, амиотрофией, вторичными контрактурами.
Хроническая интоксикация характеризуется полиморфной кли­
70
нической симптоматикой. Патогпомоничными признаками ее служат
прогрессирующее исхудание, мышьяковая меланодермия, гиперкера­
тоз ладоней и подошв, выпадение волос, экзема, опоясывающий ли­
шай, изъязвления кожи, нарушение роста ногтей, ломкость и попе­
речная исчерченность их, воспаление ногтевого ложа, возможно раз­
витие рака кожи. Нередко при хронических интоксикациях стра­
дает система крови, гемолитическая или гиперхромная анемия со­
провождаются лейкопенией, иногда агранулоцитозом, полиглобулией.
В патологический процесс может вовлекаться печень, развивается
токсический гепатит иногда с исходом в цирроз печени.
При хронических интоксикациях арсенатом кальция часто на­
блюдаются признаки токсической энцефалопатии (нарушение памя­
ти, речи, психозы) и полиневритов с выраженными корешковыми
симптомами и поражением боковых и передних рогов спинного
мозга.
Соединения мышьяка могут быть выявлены в крови, моче, кале,
волосах и ногтях пострадавших.
Фторсодержащие соединения
Входящие в эту группу вещества обладают различной токсич­
ностью: глифтор относится к сильнодействующим, кремпефтористый
натрий — к высокотоксичным и трефлап — к малотоксичным. Они
применяются в качестве зооцидов (глифтор), гербицидов (трефлан)
и дефолиантов (кремнефтористый натрий).
В механизме токсического действия фторсодержащих пестицидов
существенное значение имеет угнетение активности ряда фермент­
ных систем (аденазинтрифосфатазы, холинэстеразы, амилазы и др.),
вследствие чего нарушается тканевое дыхание. Все фторсодержащие
соединения обладают выраженным раздражающим действием на
слизистые оболочки и кожу.
Острые отравления при попадании пестицидов ингаляционным
путем проявляются раздражением верхних дыхательных путей (ост­
рый ринофарингит, ларингит, трахеит) и слизистой оболочки глаз
(острый конъюнктивит). В тяжелых случаях поражаются бронхо­
легочный аппарат (острый бронхит и бронхопневмония) и централь­
ная нервная система: затемнение сознания, бред, судороги. При по­
падании пестицидов этой группы в пищеварительную систему отрав­
ление проявляется в основном признаками острого гастроэнтерита
(жидкий стул с примесью крови).
Для клинической картины хронических интоксикаций фторсо­
держащими соединениями характерны функциональные нарушения
центральной нервной системы — астено-вегетативный синдром, вегетатативно-сосудистая дистония с артериальной гипотонией, па фоне
которых развиваются субатрофический ринит, ринофарингит с изъ­
язвлениями слизистой оболочки носа, нередко — перфорацией носо­
71
вой перегородки. Частым проявлением хронического отравления слу­
жит диффузный бронхит с астматическим компонентом. Наряду с
этим развивается токсическая дистрофия миокарда, нарушается
функциональное состояние печени п мочевыводящих путей (альбу­
минурия, микрогематурия). При длительном контакте с фторсодер­
жащими соединениями может развиться флюороз — системное пора­
жение костей, надкостницы, связочного аппарата, зубов и десен.
Важное диагностическое значение имеет определение повышенного
содержания фтора в крови, моче и зубной эмали.
Медьсодержащие соединения
Препараты, содержащие соединения меди (медный купорос,
бордосская жидкость, основная сернокислая медь, купронафт, хлорокись меди) обладают средней токсичностью для человека. В меха­
низме токсического действия медьсодержащих соединений имеет
вначение местнораздражающее действие на слизистые оболочки ды­
хательных путей, пищеварительной системы, глаз. В организме со­
единения меди образуют с тканевыми белками альбуминат меди.
При попадании препаратов меди в дыхательные пути развивает­
ся* «меднопротравная» лихорадка, которая протекает с резким по­
вышением температуры, ознобом, разбитостью, болыо в мышцах ко­
нечностей, тахикардией, артериальной гипотонией. Обычно эти изме­
нения дополняются раздражением слизистых оболочек верхних
дыхательных путей и бронхов, носовыми кровотечениями, приступо­
образным кашлем, иногда диспепсическими расстройствами, схват­
кообразной болыо в животе.
Патогенез «меднопротравной» лихорадки определяется некрозом
эндотелия легочных альвеол, обусловленным местным действием со­
единений меди, и всасыванием продуктов денатурации белка.
Заболевание завершается обильным потоотделением, выздоров­
ление наступает через несколько дней.
В клинической картине отравлений, обусловленных попаданием
медьсодержащих пестицидов через пищеварительную систему, на
передний план выступают диспепсические расстройства (обильное
слюноотделение, тошнота, рвота), им сопутствует неприятный ме­
таллический привкус во рту, схваткообразная боль в животе, понос
с примесью крови в кале. Стул нередко приобретает черную окрас­
ку. При тяжелых формах отравления могут развиться токсическая
гепатопатия, гемолитическая анемия, гематурия, диффузный некро­
тический нефроз. В крови увеличивается содержание гемоглобина и
эритроцитов, отмечается лейкоцитоз с токсической зернистостью
в нейтрофильных гранулоцитах.
При попадании препаратов меди на кожу развиваются дерматит,
экзема. Волосы, кожа лица и слизистые оболочки окрашиваются в
зеленый, з ел е нова то-ж сл т ы й или зеленовато-черный цвет.
72