Комбинированное лечение опухолей

Комбинированное лечение опухолей
Под комбинированным методом следует понимать такой вид лечения, в который входят,
кроме радикального, хирургического, и другие виды воздействий на опухолевый процесс
в местно-регионарной зоне поражения (дистанционная или другие методы лучевой
терапии).
Следовательно, комбинированный метод предусматривает использование двух
различных по своему характеру, то есть разнородных, воздействий, направленных на
местно-регионарные очаги: например, хирургическое + лучевое, лучевое +
хирургическое, лучевое + хирургическое + лучевое и т. д. Комбинация
однонаправленных методов восполняет ограничения каждого из них в отдельности. При
этом необходимо подчеркнуть, что о комбинированном лечении можно говорить только
тогда, когда оно применяется по плану, разработанному в самом начале лечения. Если
же больного в одном учреждении прооперировали, в другом через некоторое время —
облучили, в третьем использовали еще какие-то методы терапии, то такое хаотичное
лечение, как справедливо считают многие исследователи, нельзя назвать
комбинированным, впрочем как и комплексным. Не следует также путать
комбинированное лечение с сочетанным. Сочетанное лечение предусматривает
применение двух и более однотипных, однородных по биологическому воздействию
способов лечения, направленных на местно-регионарные очаги (например,
дистанционная + аппликационная лучевая терапия). До сих пор существуют
разногласия, что относить к комбинированному методу лечения: сочетание облучения с
любой хирургической операцией, в том числе с паллиативной, или только с радикальной.
В интересах адекватной клинической ориентировки и во избежание неоднозначных
оценок и трактовки результатов лечения наиболее правильным следует признать
современную установку авторитетных радиологов, считающих, что целью лучевой
терапии как компонента комбинированного метода является профилактика
местно-регионарного рецидива и как следствие этого — в той или иной степени —
отдаленного метастазирования (СЛ. Дарьялова и соавт., 1998). Е.С. Киселева (1989)
рассматривает лучевую терапию в комбинированном лечении злокачественных опухолей
«... как меру «активной профилактики» рецидивов и метастазов у больных
операбельными стадиями заболевания, как меру распределения границ операбельности
при местно-распространенных опухолях, как способ повышения радикальности лечения
при выполнении экономных, органосохраняющих операций». По принципиальным
соображениям и с учетом существа вопроса не следует относить к комбинированному
методу лечения применение лучевой терапии- при паллиативных и пробных операциях.
В этих случаях лучевая терапия преследует иную цель, имеет другие задачи, мишени и
методическое обеспечение по целому ряду параметров.
Лучевая терапия как компонент комбинированного метода может быть использована до,
во время или после операции либо как в пред-, так и в послеоперационном периодах.
1/7
Комбинированное лечение опухолей
Предоперационная лучевая терапия — наиболее распространенная составляющая
комбинированного лечения. Мишенью предоперационного лучевого воздействия
являются клинические и субклинические зоны опухолевого роста. Лучевое воздействие
при этом существенно снижает биологический потенциал опухоли за счет гибели
анаплазированных, хорошо оксигенированных, наиболее радиочувствительных клеток,
повреждает субклинические очаги опухолевого роста, уменьшает риск возникновения
рецидивов, имплантационных и отдаленных метастазов, уменьшает общий объем
опухоли, купирует параканкрозное воспаление, формирует «ложную капсулу» вокруг
опухоли, ограничивает опухоль от окружающих тканей и, следовательно, создает более
благоприятные условия для хирургического вмешательства, повышая абластичность,
увеличивает резектабельность.
Предоперационная лучевая терапия показана прежде всего при высокозлокачественных
недифференцированных формах злокачественных опухолей любой локализации, при
опухолях с инфильтративной формой роста, выходе опухолевого процесса за пределы
органа и наличии метастазов в регионарных лимфатических узлах, а также при таких
локализациях опухоли, например, вблизи жизненно важных структур, когда
анатомическое положение органа лимитирует и делает проблематичной выполнение
радикальной операции с достаточно полным соблюдением принципов онкологической
абластики. Особенно важное значение предоперационная лучевая терапия приобретает
при планировании экономных, органосохраняющих операций.
Ряд аспектов идеологии и методического обеспечения предоперационной лучевой
терапии остается до сих пор дискутабельным и требует соответствующих углубленных
исследований. Вместе с тем к настоящему времени уже сложились и оправдывают себя
на практике определенные методики комбинированного лечения, учитывающие, в
частности, дозы, режимы и энергию облучения, а также величину интервала между
этапами лечебной программы.
Наиболее часто используются в основном методики дистанционного облучения,
предусматривающие:
1. классический режим дробного (мелкого) фракционирования дозы — ежедневное
облучение опухоли и зон регионарного метастазирования по 2 Гр в течение 4-4,5 нед до
суммарной дозы 40-45 Гр;
2/7
Комбинированное лечение опухолей
2. режим крупного фракционирования дозы — облучение опухоли и зон
регионарного метастазирования разовой очаговой дозой 4-5 Гр на протяжении 4-5 дней
до суммарной дозы 20-25 Гр (что эквивалентно 30-36 Гр при обычном фракционировании
по 2 Гр в течение 3-3,5 нед) или так называемая интенсивно концентрированная
методика предоперационной лучевой терапии.
Предоперационный интервал зависит от методики облучения. С точки зрения
противоопухолевого эффекта оперировать следует как можно раньше, так как все
процессы, которые происходят в опухоли под влиянием облучения, имеют место уже во
время облучения либо через несколько часов после его завершения (так называемый
«биохимический уровень повреждений», который световой микроскоп не улавливает).
После крупнофракционного облучения оперировать необходимо в ближайшие три дня,
максимум в течение первой недели, пока еще не реализовались повреждения
нормальных тканей. После классического же варианта предоперационного облучения
хирургическое вмешательство надо выполнять через 2-2,5 нед, необходимые для
восстановления лучевых повреждений нормальных тканей.
Что касается уровня доз ионизирующего излучения, то, несомненно, чем больше доза,
тем больше повреждается опухоль.
Считается, что доза облучения в предоперационном периоде менее 40 Гр (в прямом или
эквивалентном исчислении) не способна обеспечить решение задач, стоящих перед
лучевой терапией как перед компонентом комбинированного лечения. Однако простое
наращивание дозы, особенно при опухолях «глубокой» локализации, невозможно из-за
опасности повреждения нормальных тканей, т.е. увеличения риска тяжелых
послеоперационных осложнений.
Поскольку результаты комбинированного лечения во многом зависят от степени
лучевого повреждения опухоли, именно при комбинированном лечении широко
используются достижения современной радиобиологии в клинической онкологии.
Один из основополагающих принципов современной лучевой терапии злокачественных
новообразований — максимальное повреждение опухоли при минимальном
повреждении окружающих нормальных тканей или, иными словами, расширение
радиотерапевтического интервала. Этот принцип может быть реализован на практике
различными путями, в частности использованием современной аппаратуры для лучевой
3/7
Комбинированное лечение опухолей
терапии, новых методических подходов к дроблению дозы, применением различных
способов радиомодификации. Накопленный в ведущих онкологических центрах опыт
убедительно свидетельствует о реальной возможности увеличения разрыва между
степенью лучевого повреждения опухоли и нормальных тканей за счет
радиомодификаторов разнонаправленного действия: одни из них селективно
увеличивают радиочувствительность злокачественных опухолей, другие —
избирательно защищают от повреждения нормальные ткани. В этих целях используют
нетрадиционные методы фракционирования дозы облучения, различные химические и
физические модификаторы — гипербарическую оксигенацию, местную и общую
гипоксию, электронакцепторные соединения, лекарственные препараты,
иммуномодуляторы, лазерное излучение, индуцированную гипергликемию,
искусственную гипертермию и др. При этом оказалось, например, что включение
ультравысокочастотной гипертермии в схемы лучевой терапии больных с III и IV
стадиями рака ротоглотки, гортани, молочной железы, легких, печени, прямой кишки,
костей и мягких тканей позволили в ряде случаев в 1,5-2 раза снизить дозы
ионизирующего излучения, увеличить выживаемость, сократить количество калечащих
операций и соответственно улучшить качество жизни излеченных пациентов (А.Ф. Цыб и
соавт., 2000). Включение электромагнитной гипертермии в программы комбинированного
лечения меланомы кожи III неметастатической стадии (T4N0M0) позволило повысить
пятилетнюю выживаемость с 57,2±9,9% до 72,6+5,6% (С.З. Фрадкин, И.В. Залуцкий,
2000).
Помимо радиомодификации возможности комбинированного лечения существенно
возросли за счет интраоперационного облучения, получившего в последние полтора-два
десятилетия «второе дыхание» в связи с совершенствованием радиотерапевтической
аппаратуры, в частности ускорителей электронов различных энергий. Преимущества
интраоперационной лучевой терапии заключаются в прицельном облучении опухоли или
ее ложа при фактически полном экранировании нормальных тканей, т.е. реализуется
принцип облучения строго заданного объема на строго определенную глубину.
Интраоперационная лучевая терапия является технически сложным методом лечения.
Он предусматривает однократное подведение высокой дозы (10-25 Гр) ионизирующего
излучения, когда доступ к мишени обеспечивается хирургическим способом.
Интраоперационное облучение в настоящее время рассматривается с позиции
использования облучения как компонента комбинированного лечения и может
применяться в различных вариантах:
1. облучение опухоли перед ее удалением — вариант предоперационного лучевого
воздействия;
2. облучение ложа опухоли после радикальной операции — вариант
послеоперационной лучевой терапии;
3. сочетание пред- и послеоперационного облучения — вариант сочетанного
лечения.
4/7
Комбинированное лечение опухолей
Метод интраоперационного облучения находится еще в стадии клинического
эксперимента. Однако мировой опыт его применения насчитывает уже тысячи
пациентов. В СНГ метод широко изучают в Московском НИОИ им. П.А. Герцена, МРНЦ
РАМН, НИИ онкологии Томского научного центра СО РАМН и др. Использование
интраоперационного облучения при лечении больных первичными и рецидивными
саркомами мягких тканей, раком легкого, желудка, пищевода, толстой кишки, молочной
железы, шейки матки, меланомой кожи и др. показало высокие результаты без
негативного влияния на частоту и структуру интра- и послеоперационных осложнений и
отрицательных лучевых последствий. Полагают, что интраоперационная лучевая
терапия оказывается наиболее рациональной в случаях рецидивов опухолей после
неоднократного лучевого и комбинированного лечения, когда из-за рубцовых и
трофических изменений окружающих тканей исключено наружное облучение.
Послеоперационная лучевая терапия применяется реже предоперационной, хотя
некоторые онкологи указывают на ряд ее преимуществ: хирургическое удаление опухоли
непосредственно после ее обнаружения, получение объективной и более полной
интраоперационной информации о распространенности процесса и о морфологической
структуре опухоли посредством изучения удаленного препарата, не подвергнутого
предварительно каким-либо лечебным воздействиям, и т.д. Отдельные онкологи не
считают послеоперационную лучевую терапию оправданной из-за радиоустойчивости
диссеминированных в ране опухолевых клеток и выхода неповрежденных клеток
злокачественных новообразований широко за пределы операционной раны. Строго
дифференцированный подход к назначению послеоперационного облучения сближает
разные точки зрения исследователей.
Мишенью послеоперационного лучевого воздействия являются субклинические очаги
опухоли и сохранившие жизнеспособность отдельные опухолевые клетки, рассеянные в
ходе операции, либо их комплексы в зоне оперативного вмешательства.
Послеоперационную лучевую терапию планируют, как правило, при недостаточном
радикализме оперативного вмешательства, нарушении абластики, при опухолях с
высокой потенцией к рецидивированию, выявлении большей, чем до операции,
распространенности процесса, при распространенных и недифференцированных
формах злокачественных опухолей у больных, не подвергавшихся предоперационному
облучению. Показания должны быть расширены при неполном удалении опухоли и
метастазов. Следовательно, планирование послеоперационного облучения должно быть
строго индивидуальным, с учетом особенностей выполненной операции, ее находок,
данных морфологического строения опухоли, результатов морфологического
исследования тканей по линии резекции и т.д. При некоторых нозологических формах
5/7
Комбинированное лечение опухолей
опухолей (например, рак молочной железы) показано облучение также зон регионарного
метастазирования, не подвергавшихся хирургическому вмешательству.
При проведении послеоперационной лучевой терапии следует учитывать, что
нормальные ткани, находясь после хирургической травмы в состоянии реактивного
воспаления, оказываются более чувствительными к лучевому воздействию, а
опухолевые клетки, находясь в условиях аноксии и утраченной митотической
активности, — наоборот, очень радиоустойчивы. Поэтому применение высоких очаговых
доз для лучшего лечебного эффекта невозможно из-за угрозы получения тяжелых
повреждений нормальных тканей. Так что выбор надлежащего режима
послеоперационного облучения представляется весьма ответственным. Важно, чтобы в
каждом конкретном случае не была превышена толерантность здоровых тканей. В
качестве ориентира надо иметь в виду следующие положения. Больным, получавшим
предоперационную лучевую терапию, после полного заживления раны по показаниям на
зоны, где наиболее вероятно развитие метастазов, подводят суммарно около 20 Гр в
режиме классического фракционирования дозы, то есть по 1,8-2 Гр пять раз в неделю.
Размеры полей, их число и ориентацию выбирают индивидуально в соответствии с
операционными находками и радикальностью выполненной операции. Если
предоперационную лучевую терапию не проводили, то облучают всю
послеоперационную зону (по показаниям — с лимфатическими коллекторами, не
подвергнутыми операции), применяя соответствующую суммарную дозу в режиме
классического фракционирования (1,8-2 Гр в день) или средние фракции (3-3,5 Гр) с
ежедневным дроблением их на 2-3 фракции, подводимые каждые 4-5 ч. Что касается
величины суммарной очаговой дозы, то, как известно, для большинства опухолей так
называемая канцерицидная доза находится на уровне не ниже 60 Гр. Обобщая свой
опыт и данные литературы, различные авторы указывают на широкий диапазон
суммарных очаговых доз при послеоперационном облучении (от 40 до 70 Гр), но при этом
категорически настаивают на режиме классического фракционирования.
Послеоперационную лучевую терапию начинают, как правило, через 2,5-3 нед после
операции, а по показаниям — раньше.
В некоторых случаях, в частности при опухолях, локализующихся в
топографо-анатомически сложных областях, для послеоперационной лучевой терапии с
успехом применяют методику контактного облучения, когда в ране оставляют полые
проводники, по которым затем вводят источники облучения.
Перечисленные аспекты комбинированного лечения не исчерпывают всего многообразия
6/7
Комбинированное лечение опухолей
проблемы. Они указывают лишь на основные общие практические направления метода.
Разумеется, при каждой нозологической форме злокачественной опухоли
комбинированный метод имеет свои показания, особенности и пределы.
Заграница. Спецпредложения по Франции . Знакомство + Отдых + Лечение.
7/7