Беляева С. В., Бурмистрова А. Л., Суслова Т. А., Ананьева И. П.

Вестник Челябинского государственного университета. 2013. № 7 (298).
Биология. Вып. 2. С. 29–30.
С. В. Беляева, А. Л. Бурмистрова, Т. А. Суслова, И. П. Ананьева
АНАЛИЗ ГЕНДЕРНЫХ РАЗЛИЧИЙ В РАСПРЕДЕЛЕНИИ ГЕНОВ HLA
У БОЛЬНЫХ ТУБЕРКУЛЁЗОМ ЛЁГКИХ
ПРЕДСТАВИТЕЛЕЙ РУССКОЙ
Впервые проведён анализ гендерных различий частоты встречаемости генов HLA у больных туберкулёзом лёгких представителей русской популяции Челябинской области. Показано, что у больных
туберкулёзом женщин чаще встречается HLA A*24, у мужчин — HLA DRB1*16. У мужчин понижена
частота встречаемости гена HLA A*02.
Ключевые слова: туберкулёз лёгких, HLA, гендерные различия.
Введение. В последнее время в мире, несмот­ря
на плановую вакцинацию и доступность эффективных туберкулостатических препаратов, увеличивается заболеваемость туберкулёзом. Различия
в гендерных характеристиках являются ключевыми факторами, которые воздействуют на риск инфицирования индивидуума и развития туберкулёза, на доступ пациентов к медицинской информации и картину обращения за врачебной помощью,
и в конечном итоге на результаты лечения. В мире
у мужчин туберкулёз диагностируется чаще, чем
у женщин [2]. Более высокий уровень заболеваемости у мужчин может отражать эпидемические
аспекты подверженности их заболеванию, риску
инфицирования и переходу от инфицированности
к заболеванию [6]. Другие исследования указывают на то, что частота перехода от инфицированности к заболеванию среди женщин выше, как и
показатели смертности в раннем репродуктивном
возрасте [2]. В последние годы показано наличие
прямой корреляции между половой принадлежностью и уровнем экспрессии того или иного гена,
а также развитием гормонально-опосредованного
иммунного ответа при инфекционных заболеваниях [6]. Идентификация генов и их аллелей, от
экспрессии которых зависит чувствительность
или резистентность к туберкулёзу, является ключевым фактором изучения фундаментальных механизмов иммунитета и патологии этой инфекции. Система HLA генов является наиболее значимым звеном генетического контроля восприимчивости к туберкулёзу, так как в ней расположены
гены, отвечающие за развитие клеточного иммунитета, преобладающая роль которого в защите
от этого заболевания не вызывает сомнений [1].
Цель. Выявить гендерные различия в распределении генов системы HLA у больных туберкулёзом лёгких русских Челябинской области.
Материалы и методы. Исследуемую группу составили 86 (29 женщин, 57 мужчин) боль-
ных туберкулёзом лёгких русской национальности, находящихся на стационарном лечении в Противотуберкулёзном диспансере № 3
г. Челябинска. Группу сравнения составили 239
практически здоровых лиц русской популяции
(109 женщин, 130 мужчин). Группы имели одинаковый социоэкономический статус.
HLA-типирование проводилось серологическим методом с использованием панели Гиссанса
(Санкт-Петербургский институт гематологии и
переливания крови), методом молекулярного типирования — PCR SSP наборами НПФ «ДНКтехнология»; по протоколу, описанному в [7].
Для статистической обработки использовались
стандартные методы: расчёт непараметрического
критерия χ2 с поправкой Йейтса (при абсолютных
значениях меньше 5 использовали точный двусторонний критерий Фишера) и расчёт отношения шансов (OR) с 95 %-ным доверительным интервалом.
Результаты и обсуждение. В результате наших исследований обнаружены следующие
гендерные различия. У больных туберкулёзом
женщин достоверно повышена частота аллеля
A*24 (χ2 = 7,54; p = 0,025; OR = 3,37) по сравнению
с контрольной группой женщин. Согласно нашим
­предыдущим исследованиям, данный аллель является предрасполагающим к туберкулёзу у русских Челябинской области [4]. На уровне тенденции у больных туберкулёзом женщин повышена
частота встречаемости аллелей DRB1*04 и B*18.
У мужчин, больных туберкулёзом, достоверно повышена частота встречаемости аллеля
DRB1*16 (χ2 = 4,17; p = 0,025; OR = 3,37) по сравнению с контрольной группой. Данный ген, как
было ранее показано нами [3], достоверно чаще
встречается у больных туберкулёзом по сравнению с контролем и, вероятно, отвечает за предрасположенность к заболеванию.
Это согласуется с данными о более высокой
заболеваемости среди мужчин, чем у женщин
30
(по сведениям Роспотребнадзора у мужчин заболеваемость выше в 2,7 раза).
В соответствии с литературными данными,
у представителей многих национальностей выявлено повышение частоты HLA-DR2 — серологической специфичности, в которую входят аллели
HLA-DRB1*15 и 16 [3]. В работе R. Rajalingam et al.
показано, что антиген HLA-DR2 встречался чаще
у больных туберкулёзом, чем в контроле, причём
ассоциация этого антигена была сильнее у пациентов с лекарственной устойчивостью к противотуберкулёзным препаратам, чем у здоровых лиц
(контроль) или у больных, чувствительных к химиотерапии [8]. Возможная причина влияния полиморфизма HLA на развитие туберкулёза лёгких — взаимосвязь полиморфизмов генов HLA
класса II и секреции цитокинов [5]. В исследованиях Dheenadhayalan et al. у больных туберкулёзом лёгких с серологической специфичностью
DR2 была повышена секреция IL10 и снижена секреция IFN-y [5]. У больных туберкулёзом с серологической специфичностью DR2 также отмечено
повышение содержания противотуберкулёзных
антител, что ведёт к снижению эффективности
иммунного ответа против микобактерий [9].
У мужчин, больных туберкулёзом, достоверно ниже частота встречаемости аллеля А*02
(χ2 = 5,01; p = 0,025; OR = 0,48), который, согласно
результатам, полученным нами ранее [4], является протекторным при туберкулёзе лёгких у русских Челябинской области.
На уровне тенденции у больных туберкулёзом
мужчин понижена частота встречаемости аллеля
В*15 по сравнению с контролем.
Таким образом, полученные результаты соответствуют литературным данным, что указывает
на гендерные различия в развитии туберкулёза.
К сожалению, имеется лишь небольшое количество популяционных исследований по изучению распространённости или частоты возникновения случаев туберкулёза у представителей
разных полов, в связи с чем нет достаточных оснований делать выводы о том, до какой степени
сообщаемые гендерные различия представляют
реально существующие различия в частоте возникновения случаев заболевания.
Выводы и заключение. 1. Аллель HLA A*24
повышен у больных туберкулёзом женщин по
сравнению с контрольной группой.
2. Аллель HLA DRB1*16 повышен у больных
туберкулёзом мужчин по сравнению с контрольной группой.
С. В. Беляева, А. Л. Бурмистрова, Т. А. Суслова, И. П. Ананьева
3. Аллель HLA А*02 понижен у больных туберкулёзом мужчин по сравнению с контрольной
группой.
Список литературы
1. Арчакова, Л. И. Иммуногенетический профиль больных туберкулёзом лёгких и возможности совершенствования терапии / Л. И. Арчакова, Б. Е. Кноринг, М. В. Павлова, М. Н. Смирнов
// Вестн. С.-Петеб. ун-та. 2009. Сер. 11. Вып. 2.
С. 61–67.
2. Аплекар, М. В. Внимание к гендерным
проб­лемам в вопросе контроля туберкулёза /
М. В. Аплекар, С. Ранган, М. Г. Вайсс, Дж. Огден,
М. В. Боргдгофф // Туберкулёз и лёгоч. заболевания. 2006. Вып. 1, № 2. С. 85–88.
3. Тимофеева, С. В. Полиморфизм HLA II у
больных туберкулёзом лёгких русской популяции
Челябинской области / С. В. Тимофеева, А. Л. Бурмистрова, Т. А. Суслова, И. П. Ананьева // Вестн.
урал. мед. академ. науки. 2011. Т. 2. С. 117–118.
4. Тимофеева, С. В. Полиморфизм HLA А у
больных туберкулёзом лёгких представителей
русской этнической группы Челябинской области
/ С. В. Тимофеева, Т. А. Суслова, М. Н. Вавилов,
И. П. Ананьева, А. Л. Бурмистрова // Вестн. гематологии. 2009. Т. 5, № 4. С. 57–58.
5. Akgunes, A. Human leucocyte antigens and
cytokine gene polymorphisms and tuberculosis /
A. Akgunes, A. Y. Coban, B. Durupinar // Indian J.
of Med. Microbiology. 2011. Vol. 29, № 1. Р. 28–32.
6. Carey, M. A. It’s all about sex: male-female
differences in lung development and disease /
M. A. Carey, J. W. Card, J. W. Voltz [et al.] // Trends
Endocrinol Metab. 2007. Vol. 18, № 8. Р. 308–313.
7. Darke, C. HLA class I (A, B) and II (DR, DQ)
gene and haplotype frequencies in blood donors from
Wales / C. Darke, M. G. Guttridge, J. Thompson,
S. McNamara, J. Street, M. Thomas // Experim. and
clinical immunogenetics. 1998. Vol. 15, № 2. Р. 69–
83.
8. Rajalingam, R. Polymerase chain reactionbased sequence-specific oligonucleotide hybridization
analysis of HLA class II antigens in pulmonary
tuberculosis: relevance to chemotherapy and disease
severity / R. Rajalingam, N. K. Mehra, R. C. Jain,
V. P. My­needu, J. N. Pande // J. Infect. Dis. 1996. Vol.
173. P. 669–676.
9. Selvaraj, P. HLA antigen profile in pulmonary
tuberculosis patients & their spouses / P. Sel­va­
raj, H. Uma, A. M. Reetha, S. M. Kurian, T. Xavier [et
al.] // Indian J. Med. Res. 1998. Vol. 107. P. 155–158.