Предикторы эффективности лечения параноидной шизофрении

Предикторы эффективности
лечения параноидной
шизофрении при терапии
атипичными нейролептиками
(на примере сертиндола и арипипразола)
Профессор К.К.Яхин, Т.Р. Газизуллин
Конференция «Информация о
лекарственных средствах – качественному
использованию лекарств»
16 октября 2010 г.
Современное представление о
психофармакотерапии шизофрении
- Современные антипсихотические препараты имеют
больше сходств, чем различий, примерно одинаково
эффективны при глобальной оценке и отличаются
по побочным эффектам
- Все антипсихотики имеют существенные
ограничения как по эффективности, так и по
побочным эффектам (70% больных в течение года
прекращают прием нейролептиков с последующим
обострением
- Атипичные нейролептики отличаются лучшей
неврологической переносимостью и большей
эффективностью по отношению к негативной
симптоматике и негативным нарушениям, повышая
тем самым уровень социального функционирования
(CATIE – Liberman J.A. et al., 2005; PORT – Lehman et al., 2003)
- Индивидуализированный подход к
терапии шизофрении по-прежнему
является определяющим в достижении
оптимального терапевтического
результата
- Необоснованная смена препарата у
стабильного больного увеличивает
риск развития обострения
Реальная клиническая практика и
рандомизированные контролируемые
исследования
Рандомизированные
контролируемые
исследования
Личностные
факторы
Чистый эффект
психотропного
препарата
Социопсихологические
факторы
Спонтанное
течение болезни
Различия между рандомизированным и обсервационными
исследованиями
Область
Рандомизированные
исследования
Обсервационные
исследования
Жесткие и
лимитированные
Широкие и не
лимитированные
Фиксирован протоколом
Зависят от течения
болезни
Длительность
терапии
Недели
Не определена
Соматическая
отягощенность
Отсутствует
Возможна
Сочетанная терапия
Исключена
Как правило
Пассивное участие
Активное участие
Статистический
Клинический
Критерии включения
Терапевтические
стратегии
Роль больного
Результат
(Аведисова А.С., 2005)
Реальная клиническая практика и
обсервационные исследования
Обсервационные
исследования
Личностные
факторы
Чистый эффект
психотропного
препарата
Социопсихологические
факторы
Спонтанное
течение болезни
Цель исследования:
Выявление предикторов эффективности
применения атипичных нейролептиков АН
(сертиндола и арипипразола) в реальной
клинической практике
Задачи исследования:
1. Изучение динамики психопатологии при
терапии АН в зависимости от ведущего
синдрома
2. Изучение зависимости эффективности
терапии АН в сопоставлении с социальногигиеническими и клиническими параметрами
заболевания
Материалы исследования
Исследование проводилось на базе 6 и 8 мужских отделений РКПБ МЗ
РТ им. акад. В.М.Бехтерева
Критерии включения:
1. Наличие информированного согласия на лечение
2. Возраст больных от 18 до 65 лет
3. Установленный диагноз параноидной формы шизофрении
(F 20.006) по МКБ 10 с непрерывным или эпизодическим типом течения
4. Относительная терапевтическая резистентность
Критерии исключения:
1. Пациенты с соматической и/или неврологической патологией в
стадии обострения , нуждающиеся в лечении у интернистов
2. Пациенты, имеющие противопоказания к назначению исследуемых
лекарственных препаратов
Общая социально – гигиеническая и клиническая
характеристика пациентов
Группа
Сертиндола
Показатели
Число больных
Группа
Арипипразола
абс.
%
абс.
%
54
100
46
100
Возраст
39,06
37,75
Возраст начала заболевания
22,68
21,33
Длительность заболевания (лет)
16,8
13,43
Наследственная отягощенность по эндогенным
психическим расстройствам
25
46,3
6
13,4
Наличие психопатических черт в преморбиде
32
59,2
25
54,3
Количество госпитализаций до исследования
15,65
10,65
Продолжительность госпитализаций (дней)
73,79
66,45
Продолжительность ремиссии (мес.)
6,83
9,45
Соматоневрологическая и наркологическая
отягощённость
25
46,3
12
26,1
Социальная опека
42
77,7
34
74
11
20,4
3
6,5
44
81,4
43
93,5
39
72,2
35
76
среднее
16
29,6
27
58,7
среднее специальное
25
46,4
11
24
высшее
13
24
8
17,3
Социальный статус:
учится, работает
не учится, не работает
Инвалидность
Образование:
Синдромальная структура исследованных
больных (абс.)
Полиморфный
дефицитарный
2
3
11
11
Парафренный
Галлюцинаторно параноидный
3
5
Кататоно параноидный
16
11
Аффективно - 0
параноидный
2
12
Острый бредовый
0
5
Группа Сертиндола
10
24
15
20
Группа Арипипразола
25
. Эффективность лечения пациентов
сертиндолом
Эффективность лечения пациентов
арипипразолом
Шкала PANSS при лечении сертиндолом у
респондеров
Шкала PANSS при лечении сертиндолом у
нонреспондеров
Шкала PANSS при лечении
арипипразолом у респондеров
Шкала PANSS при лечении
арипипразолом у нонреспондеров
Синдромальная характеристика
респондеров и нонреспондеров
Группа Сертиндола
Респондеры
Психопатологические синдромы
Группа Арипипразола
Нонреспондеры
р=
Респондеры
Нонреспондеры
абс.
%
абс.
%
абс.
%
абс.
%
Острый
бредовый
3
16,7
0
0
2
7,7
0
0
Аффективнопараноидный
5
27,7
6
16,6
9
34,6
2
10
Кататонопараноидный
1
5,6
2
5,4
0
0
5
25
Галлюцинаторнопараноидный
5
27,7
6
16,6
10
38,5
6
30
Развернутый
парафренный
1
5,6
1
2,7
0
0
0
0
Дефицитарный
полиморфный
3
16,7
21
58,7
5
19,2
7
35
Всего
18
100
36
100
26
100
20
100
≤0,05
≤0,05
р=
≤0,05
≤0,05
≤0,05
Редукция основных психопатологических
синдромов на фоне лечения Сертиндолом
. Редукция основных психопатологических
синдромов на фоне лечения Арипипразолом
Синдромальная характеристика на фоне
лечения Сертиндолом (%)
(* - p≤0.05)
Дефицитарный *
Парафренный
Галлюцинаторно параноидный *
Кататоно параноидный
Аффективно параноидный
Острый бредовый
0
10
20
Респондеры
30
40
50
Нонреспондеры
60
Синдромальная характеристика на фоне
лечения Арипипразолом
(%)
(* - p≤0.05)
Дефицитарный *
Парафренный
Галлюцинаторно параноидный *
Кататоно параноидный
Аффективно параноидный*
Острый бредовый
0
10
Респондеры
20
30
Нонреспондеры
40
Социально-гигиенические и клинические факторы в разделении пациентов
на респондеров и нонреспондеров
Респондеры
Факторы
Число больных
Нонреспондеры
абс.
%
абс.
%
46
100
54
100
Возраст (лет)
34,96
38,88
Возраст начала заболевания (лет)
22,74
21,48
Длительность заболевания (лет)
12,36
17,73
Наследственность по эндогенным заболеваниям
Наличие психопатических черт в анамнезе
Р
≤0,05
≤0,05
9
19,57
22
40,74
25
54,35
32
59,26
≤0,05
11,8
14,67
70,67
70,06
Продолжительность ремиссии (мес.)
8,4
7,73
Соматическая отягощённость
19
41,3
18
33,33
Социальная опека
39
84,78
37
68,52
8
17,39
6
11,11
38
82,61
49
90,74
30
65,22
44
81,48
≤0,05
неполное среднее
16
34,78
27
50
≤0,05
среднее специальное
21
45,65
15
27,78
≤0,05
9
19,57
12
22,22
Количество госпитализаций до исследования
Продолжительность госпитализаций (дней)
Социальный статус:
учится, работает
не учится, не работает
Инвалидность
Образование:
высшее
≤0,05
Выводы:
• Лечение пациентов, принимавших сертиндол или арипипразол показало
эффективность по отношению к острой бредовой, аффективно-параноидной и
галлюцинаторно-параноидной симптоматике, достигая достоверно
положительной динамики на 14 день терапии. Более резистентная к терапии
парафренная и полиморфная дефицитарная симптоматика. Арипипразол
неэффективен при кататоно-параноидном синдроме
• Клинически, на начало терапии исследования, психическое состояние
респондеров характеризовалось острой бредовой, аффективно-бредовой и
галлюцинаторно-параноидной психопатологической симптоматикой,
регрессирующей на 28-42 день терапии. В группе пациентов-нонреспондеров
превалировали синдромы эмоционально-волевого дефекта. Положительная
клиническая динамика при парафренном и кататоно-параноидном синдроме
не была достигнута
• Группа пациентов-респондеров отличалась от группы пациентовнонреспондеров достоверно более молодым возрастом, меньшей
длительностью заболевания, наличием социальной опеки и более высоким
уровнем образования. Пациенты-нонреспондеры характеризовались
достоверно большим числом случаев наследственной отягощённости по
эндогенным психическим расстройствам, уровнем показателя инвалидизации
и более низким образовательным уровнем по сравнению с группой
пациентов-респондеров
• Проведенная работа подтверждает необходимость проведения
широкомасштабных клинических исследований, направленных на выявление
четких клинических показаний к использованию конкретных атипичных
нейролептиков