кардиопротекторы — клинико- фармакологические аспекты

ÎÃËßÄ
È.Ñ. ×åêìàí
Í.À. Ãîð÷àêîâà
Ñ.Á. Ôðàíöóçîâà
Â.Î. Ìèíöåð
Íàöèîíàëüíûé ìåäèöèíñêèé
óíèâåðñèòåò
Êëþ÷åâûå ñëîâà:
êàðäèîïðîòåêòîðû, íàðóøåíèÿ
ìåòàáîëèçìà ìèîêàðäà,
êàðäèîïðîòåêòîðíûé ýôôåêò.
ÊÀÐÄÈÎÏÐÎÒÅÊÒÎÐÛ —
ÊËÈÍÈÊÎÔÀÐÌÀÊÎËÎÃÈ×ÅÑÊÈÅ
ÀÑÏÅÊÒÛ
Ðåçþìå. Äàíî îïðåäåëåíèå êàðäèîïðîòåêòöèè, îñâåùåíû ïðè÷èíû åå âîçíèêíîâåíèÿ, óñòàíîâëåíà âçàèìîñâÿçü ñ ìåòàáîëè÷åñêèìè íàðóøåíèÿìè â
ìèîêàðäå ïðè èøåìèè-ðåïåðôóçèè. Ïðèâåäåíû êëàññèôèêàöèè êàðäèîïðîòåêòîðîâ. Îñâåùåíû îñíîâíûå àñïåêòû ôàðìàêîäèíàìèêè ýòàëîííûõ êàðäèîïðîòåêòîðîâ è ïðåïàðàòîâ íîâûõ ãðóïï.
ÀÊÒÓÀËÜÍÎÑÒÜ ÏÐÎÁËÅÌÛ
 ïîñëåäíåå ïÿòèëåòèå îïóáëèêîâàíû äàííûå
ýêñïåðèìåíòàëüíûõ è êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèé,
äîêàçûâàþùèå ðàöèîíàëüíîñòü ôàðìàêîëîãè÷åñêîé çàùèòû ìèîêàðäà ïðè ðàçëè÷íûõ ïàòîëîãè÷åñêèõ ñîñòîÿíèÿõ, â ïåðâóþ î÷åðåäü, ïðè ñèíäðîìå
èøåìèè-ðåïåðôóçèè (Ôðàíöóçîâà Ñ.Á. è ñîàâò.,
1997; Àìîñîâà Å.Í., 2000; Ãîëåíêî-ßðîøåâñêèé Ï.À.
è ñîàâò., 2001; Ïàðõîìåíêî À. è ñîàâò., 2002). Ïðè
èøåìèè ìèîêàðäà îòìå÷àþò íåäîñòàòî÷íîå ñíàáæåíèå ìèîêàðäà êèñëîðîäîì, íàðóøåíèå ñòðóêòóðû
ëåâîãî æåëóäî÷êà; ïåðåêëþ÷åíèå ñ àýðîáíîãî íà
àíàýðîáíûé ãëèêîëèç äëÿ ïðîäóêöèè àäåíîçèíòðèôîñôàòà (ÀÒÔ). Ïîñëåäíåå îáóñëîâëèâàåò èñòîùåíèå çàïàñà ÀÒÔ è êðåàòèíôîñôàòà â êëåòêå, óñèëåíèå âíóòðèêëåòî÷íîãî àöèäîçà, ÷òî òàêæå ñïîñîáñòâóåò âîçíèêíîâåíèþ äèñôóíêöè èîííûõ êàíàëîâ,
ïîâûøåíèþ óðîâíÿ íàòðèÿ, êàëüöèÿ, ñíèæåíèþ —
êàëèÿ, àêòèâàöèè íåéòðîôèëüíûõ ãðàíóëîöèòîâ
(ÍÃ). Ýòè ñäâèãè ñïîñîáñòâóþò åùå áîëüøåìó îáðàçîâàíèþ ñâîáîäíûõ ðàäèêàëîâ è ïîâðåæäåíèþ
ìåìáðàí, íàðóøåíèþ ìèêðîöèðêóëÿöèè.
Âíà÷àëå àêöåíòèðîâàëè âíèìàíèå íà ìåìáðàíîïðîòåêòîðàõ — ïðåïàðàòàõ, îñóùåñòâëÿþùèõ ïðîòåêöèþ îäíîãî çâåíà — ìåìáðàíû. Âìåñòå ñ òåì, â 80–
90-õ ãîäàõ ÕÕ ñòîëåòèÿ ñ ïîÿâëåíèåì ïðåïàðàòà òðèìåòàçèäèí âîçîáíîâèëñÿ èíòåðåñ ê öèòîïðîòåêöèè,
à çàòåì è ê êàðäèîïðîòåêöèè (Detry J.M. et al., 1994).
ÎÑÍÎÂÍÛÅ ÎÏÐÅÄÅËÅÍÈß
Ïîä òåðìèíîì «êàðäèîïðîòåêòîðû» ïîíèìàþò ëåêàðñòâåííûå âåùåñòâà, óñòðàíÿþùèå íàðóøåíèå, â
ïåðâóþ î÷åðåäü, ìåòàáîëèçìà è ôóíêöèé ìåìáðàí è
ïðåäóïðåæäàþùèå åãî íåîáðàòèìûå ïîñëåäñòâèÿ
(Astarie-Degnecker Ñ. et al., 1994; Ìàêîëêèí Â.È. è ñîàâò., 2001). Ìåäèêàìåíòîçíûå ñðåäñòâà, îáëàäàþùèå
êàðäèîïðîòåêòîðíûì ýôôåêòîì, äîëæíû âëèÿòü íà:
1) êëåòî÷íûé ìåòàáîëèçì;
2) èîííûé ãîìåîñòàç;
3) ñòðóêòóðó è ôóíêöèþ ìåìáðàí, ïðåïÿòñòâóÿ
ðàçâèòèþ íåîáðàòèìîãî èõ ïîâðåæäåíèÿ è ðåïåðôóçèè.
18
Ñ÷èòàåì âîçìîæíûì è äðóãîå îïðåäåëåíèå. Êàðäèîïðîòåêòîðû — ñðåäñòâà, êîòîðûå îïòèìèçèðóþò ðàáîòó è ôóíêöèþ ñåðäöà êàê â íîðìàëüíûõ
ôèçèîëîãè÷åñêèõ óñëîâèÿõ, òàê è ïðè ïàòîëîãèè, à
òàêæå ïðåäóïðåæäàþò äåéñòâèå ïîâðåæäàþùèõ
ýêçî- è ýíäîãåííûõ ôàêòîðîâ.
Êëàññè÷åñêèå êàðäèîïðîòåêòîðû (öèòîïðîòåêòîðû) îñóùåñòâëÿþò çàùèòó êàðäèîìèîöèòà îò
èøåìèè-ðåïåðôóçèè íà óðîâíå êëåòêè è òàêèì îáðàçîì îêàçûâàþò ïîëîæèòåëüíîå âëèÿíèå íà ãåìîäèíàìèêó.
Èñõîäÿ èç îïðåäåëåíèÿ, ìîæíî âûäåëèòü äâå
ãðóïïû ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ ñ êàðäèîïðîòåêòîðíûì ýôôåêòîì: ïðÿìîãî äåéñòâèÿ (óìåíüøàþò
âûðàæåííîñòü âëèÿíèÿ ýêçî- è ýíäîãåííûõ ôàêòîðîâ íåïîñðåäñòâåííî íà êàðäèîìèîöèòû â íîðìå è
ïðè ïàòîëîãèè ñåðäå÷íîé ìûøöû) è íåïðÿìîãî
(óìåíüøàþò íàãðóçêó íà ñåðäå÷íóþ ìûøöó, âëèÿÿ
íà äðóãèå îðãàíû è ñèñòåìû) (Ãàöóðà Â.Â. è ñîàâò.,
1998; Àìîñîâà Å.Í. è ñîàâò., 1999; Áóãàåíêî Â.Â. è
ñîàâò., 1999; Àìîñîâà Å.Í., 2000; Âèçèð Â.À., 2000).
Ïàòîãåíåç çàáîëåâàíèé ìèîêàðäà ìíîãîôàêòîðíûé, ìåõàíèçìû êàðäèîïðîòåêòîðíîãî ýôôåêòà
ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ äîâîëüíî ðàçíîîáðàçíû,
ïîýòîìó ëþáàÿ èõ êëàññèôèêàöèÿ áóäåò â îïðåäåëåííîé ìåðå óñëîâíîé, èáî îíè ìîãóò áûòü îòíåñåíû ñðàçó ê íåñêîëüêèì ãðóïïàì.
Ýôôåêò ïðÿìûõ êàðäèîïðîòåêòîðîâ îáóñëîâëåí
êàê ìåñòíûì (ñòàáèëèçàöèÿ ìåìáðàí, âëèÿíèå íà
îáìåí âåùåñòâ íåïîñðåäñòâåííî â êàðäèîìèîöèòàõ,
ñîñóäîðàñøèðÿþùèé ýôôåêò), òàê è öåíòðàëüíûì
(ðåãóëÿöèÿ ñîñóäèñòîãî òîíóñà ÷åðåç ÖÍÑ) äåéñòâèåì.
Ê ïðÿìûì êàðäèîïðîòåêòîðàì ìîæíî îòíåñòè
ñðåäñòâà, âëèÿþùèå ïðåèìóùåñòâåííî íà ñóáñòðàò:
1. Ñåëåêòèâíûå áëîêàòîðû ìåäëåííûõ êàëüöèåâûõ êàíàëîâ (àíòàãîíèñòû êàëüöèÿ): âåðàïàìèë,
íèôåäèïèí, àìëîäèïèí, ôåëîäèïèí, ëàöèäèïèí,
äèëòèàçåì è äð.
2. Ïðåïàðàòû ñ ïðåèìóùåñòâåííûì âëèÿíèåì íà
ýíåðãåòè÷åñêèå ïðîöåññû: òðèìåòàçèäèí, ìèëäðîíàò, êèñëîòà àäåíîçèíòðèôîñôîðíàÿ, àñïàðàãèíàò
ÓÊÐÀ¯ÍÑÜÊÈÉ ÌÅÄÈ×ÍÈÉ ×ÀÑÎÏÈÑ – ¹ 6 (38) – XI/XII 2003
ÎÃËßÄ
K-Mg, êîìáèíèðîâàííûé ïðåïàðàò, ñîñòîÿùèé èç
ëèçèíà ãèäðîõëîðèäà, êàðíèòèíà õëîðèäà, ïèðèäîêñàëüôîñôàòà, êîêàðáîêñèëàçû õëîðèäà, êîáàìàìèäà è äð.
3. Àíàáîëè÷åñêèå ñòåðîèäíûå è íåñòåðîèäíûå
ñðåäñòâà: íàíäðîëîí, ìåòàíäèåíîí, êàëèÿ îðîòàò,
èíîçèí è äð.
4. Ïðîòèâîàðèòìè÷åñêèå ñðåäñòâà, ñòàáèëèçèðóþùèå ìåìáðàíó êëåòîê ìèîêàðäà: àìèîäàðîí, àéìàëèí, äèçîïèðàìèä, ëèäîêàèí, ìåêñèëåòèí, ïðîïàôåíîí, ôëåêàèíèä è äð.
5. Ñðåäñòâà, óìåíüøàþùèå ïîòðåáíîñòü ìèîêàðäà â êèñëîðîäå è óëó÷øàþùèå åãî êðîâîñíàáæåíèå, — îðãàíè÷åñêèå íèòðàòû (íèòðîãëèöåðèí,
èçîñîðáèä äèíèòðàò, èçîñîðáèä ìîíîíèòðàò) è êîðîíàðîðàñøèðÿþùèå ïîäîáíîãî ìåõàíèçìà äåéñòâèÿ — ìîëñèäîìèí.
6. Áëîêàòîðû b-àäðåíîðåöåïòîðîâ (áèçîïðîëîë,
ìåòîïðîëîë) è áëîêàòîðû a- è b-àäðåíîðåöåïòîðî⠗ êàðâåäèëîë è äð.
7. Àíòèîêñèäàíòíûå ñðåäñòâà: òîêîôåðîë, àñêîðáèíîâàÿ êèñëîòà, òèîòðèàçîëèí, öåðóëîïëàçìèí,
ìåêñèäîë, ýìîêñèïèí, êîìïëåêñû âèòàìèíîâ è äð.
8. Ýëåêòðîíîàêöåïòîðû: öèòîõðîì Ñ, ðèáîôëàâèí è äð.
9. Èíãèáèòîðû Nà+/Í+-êàíàëîâ: àìèëîðèä.
10. Ñðåäñòâà, îòêðûâàþùèå ÀÒÔ-çàâèñèìûå
Ê+-êàíàëû: íèêîðàíäèë è äð.
Êàê èçâåñòíî, âûäåëÿþò òðè ïàòîôèçèîëîãè÷åñêèõ âàðèàíòà íåäîñòàòî÷íîñòè ñåðäöà:
1. Íåäîñòàòî÷íîñòü ïðè ïåðåãðóçêå («ïîñòíàãðóçêà»): ðàçâèâàåòñÿ ïðè çàáîëåâàíèÿõ, îáóñëîâëèâàþùèõ ïîâûøåíèå ñîïðîòèâëåíèÿ ñåðäå÷íîìó âûáðîñó â îïðåäåëåííîì îòäåëå ñåðäöà, íàïðèìåð, ïðè
ïîðîêàõ ñåðäöà è äðóãèõ ñîñòîÿíèÿõ.
2. Íåäîñòàòî÷íîñòü âñëåäñòâèå ïîâðåæäåíèÿ
ìèîêàðäà. Ïðè÷èíàìè äàííîãî ñîñòîÿíèÿ ìîãóò
áûòü èíòîêñèêàöèÿ, èíôåêöèÿ, àâèòàìèíîç, ãèïîêñèÿ.
3. Íåäîñòàòî÷íîñòü ñåðäöà, îáóñëîâëåííàÿ óìåíüøåíèåì âåíîçíîãî âîçâðàòà («ïðåäíàãðóçêà»): ïðè
çàáîëåâàíèÿõ âåí, ïàðåçå ñîñóäîâ, çíà÷èòåëüíîé
êðîâîïîòåðè, êàðäèîãåííîì è ãåìîððàãè÷åñêîì
øîêå.
4. Ñìåøàííàÿ ôîðìà íåäîñòàòî÷íîñòè ñåðäöà
âîçíèêàåò â ðåçóëüòàòå ïîâðåæäåíèÿ ìèîêàðäà â
ñî÷åòàíèè ñ åãî ïåðåãðóçêîé, íàïðèìåð, ïðè ðåâìàòèçìå, êîãäà âñëåäñòâèå äèñòðîôè÷åñêèõ èçìåíåíèé èëè ãèáåëè ÷àñòè âîëîêîí ñåðäöà íà îñòàâøèåñÿ ïðèõîäèòñÿ óâåëè÷åííàÿ íàãðóçêà.
Èñõîäÿ èç ýòîãî, ê êàðäèîïðîòåêòîðàì íåïðÿìîãî äåéñòâèÿ (óìåíüøàþò íàãðóçêó íà ìèîêàðä, ñíèæàÿ òàêèì îáðàçîì âåðîÿòíîñòü ðàçâèòèÿ èëè ïðåäóïðåæäàÿ íàðóøåíèÿ ìåòàáîëèçìà â ñåðäå÷íîé
ìûøöå) ìîæíî îòíåñòè:
1. Àíòèãèïåðòåíçèâíûå ñðåäñòâà ðàçëè÷íîãî
ìåõàíèçìà äåéñòâèÿ:
à) äèóðåòèêè: ôóðîñåìèä, ãèäðîõëîðîòèàçèä,
êëîïàìèä, èíäàïàìèä, ñïèðîíîëàêòîí è äð.;
á) èíãèáèòîðû àíãèîòåíçèíïðåâðàùàþùåãî
ôåðìåíòà (ÀÏÔ): êàïòîïðèë, ýíàëàïðèë, ëèçèíîïðèë è äð.;
â) áëîêàòîðû ðåöåïòîðîâ àíãèîòåíçèíà ²²: ëîñàðòàí, èðáåñàðòàí, ýïðîñàðòàí è äð.;
ã) àíòàãîíèñòû ýíäîòåëèíà (áîçåíòàí) è óæå óïîìÿíóòûå âûøå ïðåïàðàòû ñ ïðÿìûì ìåõàíèçìîì
äåéñòâèÿ — áëîêàòîðû a- è b-àäðåíîðåöåïòîðîâ,
àíòàãîíèñòû êàëüöèÿ, à òàêæå èíãèáèòîðû íåéòðàëüíîé ýíäîïåïòèäàçû è ÀÏÔ (îìàïàòðèëàò).
2. Ñðåäñòâà, âëèÿþùèå íà ðåîëîãè÷åñêèå ñâîéñòâà êðîâè:
à) èíãèáèðóþùèå àãðåãàöèþ òðîìáîöèòîâ: êèñëîòà àöåòèëñàëèöèëîâàÿ, òèêëîïèäèí, êëîïèäîãðåë, òèðîôèáàí, ýïòèôèáàòèä è äð.;
á) àíòèêîàãóëÿíòû: ãåïàðèí íàòðèé, ôåíèíäèîí
è äð.
3. Âëèÿþùèå íà ëèïèäíûé îáìåí:
à) ãèïîëèïèäåìè÷åñêèå ñðåäñòâà (ãèïîõîëåñòåðèíåìè÷åñêèå ñòàòèíû: ñèìâàñòàòèí, ëîâàñòàòèí,
ïðàâàñòàòèí, àòîðâàñòàòèí, ôëóâàñòàòèí è äð.);
á) ïðåïàðàòû íåíàñûùåííûõ æèðíûõ êèñëîò:
ýññåíöèàëüíûå ôîñôîëèïèäû è äð.
Åñëè â êà÷åñòâå èñõîäíîé ïîçèöèè ðàññìàòðèâàòü îñíîâíûå òî÷êè ïðèëîæåíèÿ, òî ïðÿìûå êàðäèîïðîòåêòîðû ìîæíî îòíåñòè ê òðåì îñíîâíûì
êëàññàì ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâ: ìîäóëèðóþùèå
ôóíêöèþ êëåòî÷íîé ìåìáðàíû; ñòàáèëèçèðóþùèå
êëåòî÷íûå ìåìáðàíû; âëèÿþùèå íà îáìåí âåùåñòâ
â ìèîêàðäå.
ËÅÊÀÐÑÒÂÅÍÍÛÅ ÑÐÅÄÑÒÂÀ,
ÌÎÄÓËÈÐÓÞÙÈÅ ÔÓÍÊÖÈÞ
ÊËÅÒÎ×ÍÎÉ ÌÅÌÁÐÀÍÛ
Ïîçèòèâíûì ýôôåêòîì ýòèõ âåùåñòâ ÿâëÿåòñÿ ðàçîáùåíèå ïðîöåññîâ âîçáóæäåíèÿ è ñîêðàùåíèÿ (ñíèæåíèå ñèëû è ÷àñòîòû ñåðäå÷íûõ ñîêðàùåíèé). Êðîìå òîãî, âñëåäñòâèå óãíåòåíèÿ ôåðìåíòà ÀÒÔàçû ñíèæàåòñÿ óòèëèçàöèÿ ìàêðîýðãè÷åñêèõ ôîñôàòîâ è
ïîòðåáëåíèå êèñëîðîäà; ïðåäîòâðàùàåòñÿ íåáëàãîïðèÿòíîå íàêîïëåíèå èîíîâ êàëüöèÿ â ìèòîõîíäðèÿõ.
Ýòè âîçäåéñòâèÿ îáóñëîâëåíû òàêèìè ìåõàíèçìàìè:
1. Ñåëåêòèâíîå òîðìîæåíèå òðàíñìåìáðàííîãî
òîêà èîíîâ êàëüöèÿ âíóòðü ñåðäå÷íîé êëåòêè, âëèÿþùåå â îñíîâíîì íà êèíåòè÷åñêèå ñâîéñòâà ìåäëåííûõ êàëüöèåâûõ êàíàëîâ: âåðàïàìèë.
2. Óìåíüøåíèå êîëè÷åñòâà ôóíêöèîíèðóþùèõ
êàëüöèåâûõ êàíàëîâ: íèôåäèïèí.
3. Ñíèæåíèå àêòèâíîñòè Nà+/Ê+-ÀÒÔàçû, âñëåäñòâèå ÷åãî çàòðóäíÿåòñÿ òðàíñìåìáðàííûé òîê íàòðèÿ
è êàëüöèÿ âî âðåìÿ äåïîëÿðèçàöèè è êàëèÿ âî âðåìÿ
ðåïîëÿðèçàöèè. Ýòî ÿâëÿåòñÿ ñëåäñòâèåì èçìåíåíèÿ
êîíôîðìàöèè áåëêîâûõ ìàêðîìîëåêóë è ôîñôîëèïèäíûõ ñòðóêòóðíûõ êîìïîíåíòîâ ìåìáðàí, ÷òî ïðèâîäÿò ê èçìåíåíèþ ïîâåðõíîñòíîãî íàòÿæåíèÿ ìåìáðàí è ôóíêöèîíàëüíûõ ñâîéñòâ ìåìáðàíîàññîöèèðîâàííûõ áåëêîâ, óãíåòåíèåì îêèñëèòåëüíûõ ïðîöåññîâ: ïðîêàèíàìèä, õèíèäèíà ñóëüôàò, ìîðàöèçèí è
äðóãèå ìåìáðàíîñòàáèëèçàòîðû.
ÓÊÐÀ¯ÍÑÜÊÈÉ ÌÅÄÈ×ÍÈÉ ×ÀÑÎÏÈÑ – ¹ 6 (38) – XI/XII 2003
19
ÎÃËßÄ
4. Ïîâûøåíèå ïðîíèöàåìîñòè ìåìáðàí äëÿ
èîíîâ êàëèÿ. Òàêèì îáðàçîì, âîçìîæíî ïîâûøåíèå
îòíîøåíèÿ âíóòðèêëåòî÷íîãî íàòðèÿ ê âíåêëåòî÷íîìó è àêòèâíîñòè òðàíñìåìáðàííîãî îáìåíà êàëüöèÿ: ëèäîêàèí, ôåíèòîèí.
5. Èíãèáèöèÿ Nà+/Í+ îáìåíà, âñëåäñòâèå ÷åãî íå
ïîâûøàåòñÿ êîíöåíòðàöèÿ Nà+ â èíòðàöåëëþëÿðíîì ïðîñòðàíñòâå, ÷òî ïðåïÿòñòâóåò òîêó êàëüöèÿ
âíóòðü êëåòêè: òðèìåòàçèäèí.
ËÅÊÀÐÑÒÂÅÍÍÛÅ ÑÐÅÄÑÒÂÀ,
ÑÒÀÁÈËÈÇÈÐÓÞÙÈÅ ÌÅÌÁÐÀÍÛ
ÊÀÐÄÈÎÌÈÎÖÈÒÎÂ
 îñíîâå çàùèòíîãî äåéñòâèÿ ýòèõ ïðåïàðàòîâ
ëåæèò óìåíüøåíèå èíòåíñèâíîñòè ïåðåêèñíîãî
îêèñëåíèÿ ëèïèäîâ, ÷òî ñïîñîáñòâóåò áîëåå ýôôåêòèâíîìó èñïîëüçîâàíèþ óãëåâîäîâ â êà÷åñòâå èñòî÷íèêà ýíåðãèè, ñòàáèëèçàöèè ìåìáðàí ìèòîõîíäðèé, ëèçîñîì.
1. Ïðåäîõðàíåíèå îò íàêîïëåíèÿ íåäîîêèñëåííûõ
ïðîäóêòîâ îáìåíà æèðíûõ êèñëîò ïóòåì ñíèæåíèÿ
ñîäåðæàíèÿ ñâîáîäíîãî êàðíèòèíà â ìèîêàðäå â ðåçóëüòàòå èíãèáèðîâàíèÿ ôåðìåíòà áóòèðîáåòàèíãèäðîêñèëàçû, ðåãóëèðóþùåé ñèíòåç êàðíèòèíà: ìèëäðîíàò.
2. Íîðìàëèçàöèÿ êà÷åñòâåííîãî è êîëè÷åñòâåííîãî ñîñòàâà ìåìáðàííûõ ôîñôîëèïèäîâ çà ñ÷åò âîññòàíîâëåíèÿ ãèäðîôîáíîñòè áèñëîÿ, à òàêæå áëîêèðîâàíèå êàòàëèçàòîðîâ ñâîáîäíîðàäèêàëüíîãî îêèñëåíèÿ (ïðåæäå âñåãî ìåòàëëîâ èçìåíÿåìîé âàëåíòíîñòè)
âñëåäñòâèå îáðàçîâàíèÿ êîìïëåêñîâ ñ ýòèìè ìåòàëëàìè: êàðíîçèí. Âûñîêàÿ ãèäðîôèëüíîñòü êàðíîçèíà ïîçâîëÿåò åìó ïîòåíöèðîâàòü äåéñòâèå æèðîðàñòâîðèìîãî àíòèîêñèäàíòà — òîêîôåðîëà.
3. Íåéòðàëèçàöèÿ ñâîáîäíûõ ðàäèêàëîâ ïóòåì
ðàçðûâà öåïåé ñâîáîäíîðàäèêàëüíîãî îêèñëåíèÿ:
òîêîôåðîë, êâåðöåòèí.
4. Óäàëåíèå ñóïåðîêñèäðàäèêàëà, ïåðåêèñè âîäîðîäà è îðãàíè÷åñêèõ ãèäðîïåðåêèñåé: ïðåïàðàòû ñóïåðîêñèääèñìóòàçû, öåðóëîïëàçìèí.
5. Ïîâûøåíèå óðîâíÿ ãëóòàòèîíà, êîòîðûé ÿâëÿåòñÿ äîíàòîðîì ñóëüôãèäðèëüíûõ ãðóïï, ïóòåì
èíàêòèâàöèè îêñèäîâ è ïåðîêñèäîâ: ãëóòàìèíîâàÿ
êèñëîòà, ìåòèîíèí, àöåòèëöèñòåèí, òðèìåòàçèäèí
è äð.
6. Ñíèæåíèå èíòåíñèâíîñòè ñâîáîäíîðàäèêàëüíûõ ðåàêöèé, â ÷àñòíîñòè, â ìèòîõîíäðèÿõ, ÷òî ïðèâîäèò ê ìåíåå òÿæåëîìó ïîâðåæäåíèþ ìåìáðàí
ìèòîõîíäðèé, áîëüøåé ñîïðÿæåííîñòè îêèñëåíèÿ
ñ ôîñôîðèëèðîâàíèåì è óâåëè÷åíèþ ñèíòåçà ÀÒÔ:
ìèëäðîíàò, òðèìåòàçèäèí, ôîñôîêðåàòèíèí.
ËÅÊÀÐÑÒÂÅÍÍÛÅ ÑÐÅÄÑÒÂÀ,
ÂËÈßÞÙÈÅ ÍÀ ÎÁÌÅÍ ÂÅÙÅÑÒÂ
 ÌÈÎÊÀÐÄÅ
Êàðäèîïðîòåêòîðíûé ýôôåêò äàííûõ ïðåïàðàòîâ ñâÿçàí ñ ñîõðàíåíèåì â ìèîêàðäå ïóëà êðåàòèíôîñôàòà, ïîâûøåíèåì ñîäåðæàíèÿ ÀÒÔ âñëåäñòâèå
óãíåòåíèÿ îêèñëåíèÿ æèðíûõ êèñëîò è èñïîëüçî20
âàíèÿ â êà÷åñòâå èñòî÷íèêà ýíåðãèè ãëþêîçû. Òàêèå äåéñòâèÿ îáåñïå÷èâàþòñÿ:
1. Ñíèæåíèåì â ìèîêàðäå ñîäåðæàíèÿ àöèëêîýíçèìà À â óñëîâèÿõ àäðåíåðãè÷åñêèõ âîçäåéñòâèé,
âñëåäñòâèå ÷åãî ïðåäîòâðàùàåòñÿ èíãèáèðîâàíèå
àäåíèííóêëåîòèäòðàíñëîêàçû (óâåëè÷èâàåòñÿ âûõîä ÀÒÔ èç ìèòîõîíäðèé è, ñëåäîâàòåëüíî, ïîâûøàåòñÿ ñîäåðæàíèå êðåàòèíôîñôàòà â öèòîçîëå êàðäèîìèîöèòà): ìèëäðîíàò, òðèìåòàçèäèí.
2. Óñêîðåíèåì ìåòàáîëèçìà ãëþêîçû, êîòîðîå
ïðîèñõîäèò ëèáî çà ñ÷åò óìåíüøåíèÿ òðàíñïîðòà
æèðíûõ êèñëîò â ìèòîõîíäðèè âñëåäñòâèå èíãèáèöèè êàðíèòèíîâîãî ÷åëíî÷íîãî ìåõàíèçìà (èíãèáèòîð — áóòèðîáåòàèíãèäðîêñèëàçà; ìèëäðîíàò),
ëèáî çà ñ÷åò áëîêàäû ôåðìåíòà 3-êåòîàöèë ÊîÀ
(êîýíçèì À)-òèîëàçû (èíãèáèðîâàíèå b-îêèñëåíèÿ
æèðíûõ êèñëîò; òðèìåòàçèäèí è äð.).
3. Óâåëè÷åíèåì îêèñëåíèÿ ãëþêîçû è åãî ñîïðÿæåíèÿ ñ ãëèêîëèçîì ïóòåì ïîâûøåíèÿ àêòèâíîñòè
ïèðóâàòäåãèäðîãåíàçû: L-êàðíèòèí.
4. Óìåíüøåíèåì ïîñòóïëåíèÿ æèðíûõ êèñëîò â
ìèîêàðä âñëåäñòâèå:
à) ñíèæåíèÿ ëèïîëèçà â àäèïîöèòàõ è îáðàçîâàíèÿ
ëèïîïðîòåèäîâ î÷åíü íèçêîé ïëîòíîñòè (ËÏÎÍÏ) â
ïå÷åíè: íèêîòèíîâàÿ êèñëîòà;
á) ñíèæåíèå ëèïîëèçà â àäèïîöèòàõ è óâåëè÷åíèå íàêîïëåíèÿ â íèõ æèðíûõ êèñëîò: èíñóëèí.
5. Ñíèæåíèåì èíòåíñèâíîñòè ñâîáîäíîðàäèêàëüíûõ ðåàêöèé, â ÷àñòíîñòè, â ìèòîõîíäðèÿõ, ïðèâîäèò
ê ìåíåå òÿæåëîìó ïîâðåæäåíèþ ìåìáðàí ìèòîõîíäðèé, áîëüøåé ñîïðÿæåííîñòè îêèñëåíèÿ ñ ôîñôîðèëèðîâàíèåì è óâåëè÷åíèþ ñèíòåçà ÀÒÔ: ìèëäðîíàò,
òðèìåòàçèäèí, ýêçîãåííûé êðåàòèíôîñôàò.
ÊÐÀÒÊÎÅ ÎÏÈÑÀÍÈÅ ÎÑÍÎÂÍÛÕ
ÊÀÐÄÈÎÏÐÎÒÅÊÒÎÐÍÛÕ ÑÐÅÄÑÒÂ
Ýòàëîííûì êàðäîïðîòåêòîðîì ñ÷èòàþò òðèìåòàçèäèí. Òðèìåòàçèäèí ìîæíî îòíåñòè êàê ê ïðåïàðàòàì ìåòàáîëè÷åñêîãî òèïà äåéñòâèÿ, íîðìàëèçóþùèõ íàðóøåíèÿ ýíåðãåòè÷åñêîãî îáìåíà, òàê è ê
ïðåïàðàòàì ñ àíòèîêñèäàíòíûì, àíòèðàäèêàëüíûì
ýôôåêòîì. Èíãèáèðóÿ ôåðìåíò îêèñëåíèÿ æèðíûõ
êèñëîò 3-êåòîàöèë-ÊîÀ-òèîëàçó, ïðåïàðàò îáëåã÷àåò òå÷åíèå àýðîáíîãî îêèñëåíèÿ ãëþêîçû è èñïîëüçîâàíèå êèñëîðîäà èøåìèçèðîâàííûì ìèîêàðäîì.
Òàê, â ýêñïåðèìåíòå è êëèíèêå ââåäåíèå åãî æèâîòíûì äî ìîäåëèðîâàíèÿ èøåìèè è â óñëîâèÿõ èøåìèè-ðåïåðôóçèè ñîõðàíÿåò óðîâåíü ÀÒÔ è êðåàòèíôîñôàòà, îãðàíè÷èâàÿ îáðàçîâàíèå ëàêòàòà è ñîõðàíÿÿ ýíåðãåòè÷åñêèé ïîòåíöèàë ìèòîõîíäðèé. Ïðè
ýòîì óìåíüøàåòñÿ òîê íàòðèÿ âíóòðü êëåòêè, èíãèáèðóåòñÿ âíóòðèêëåòî÷íàÿ àêêóìóëÿöèÿ êàëüöèÿ è
íàòðèÿ, ñîõðàíÿåòñÿ âíóòðèêëåòî÷íûé êàëèé. Ïðåäâàðèòåëüíîå ââåäåíèå òðèìåòàçèäèíà ñíèæàåò àêòèâíîñòü ïðîöåññîâ ïåðåêèñíîãî îêèñëåíèÿ ìåìáðàííûõ ëèïèäîâ, ëèçèñ êëåòêè, âûçâàííûé ïåðåêèñüþ
âîäîðîäà è ãèäðîêñèëüíûìè ðàäèêàëàìè. Ïðåïàðàò
ïîääåðæèâàåò äûõàíèå ìèòîõîíäðèé, ñíèæåíèå ñóïåðîêñèäà è ìàëîíîâîãî äèàëüäåãèäà, èíãèáèðóÿ
ÓÊÐÀ¯ÍÑÜÊÈÉ ÌÅÄÈ×ÍÈÉ ×ÀÑÎÏÈÑ – ¹ 6 (38) – XI/XII 2003
ÎÃËßÄ
êàñêàä ïðåâðàùåíèé àðàõèäîíîâîé êèñëîòû, à òàêæå óìåíüøåíèå òðîìáîêñàíà À2. Óâåëè÷èâàÿ ïîòåíöèàë èøåìèçèðîâàííîãî ìèîêàðäà, ïðåïàðàò óìåíüøàåò âûõîä êðåàòèíôîñôîêèíàçû.
Òðèìåòàçèäèí óìåíüøàåò ðàçìåðû çîíû íåêðîçà, ñíèæàåò ñòåïåíü ñòðóêòóðíûõ èçìåíåíèé â ìèîêàðäå, âîçíèêàþùèõ ïðè ñîñòîÿíèÿõ, ñîïðîâîæäàþùèõñÿ ãèïîêñèåé. Êàê èñòèííûé êàðäèîïðîòåêòîð,
òðèìåòàçèäèí â îñíîâíîì ðåàëèçóåò ìåòàáîëè÷åñêèå
ýôôåêòû. Ñîïîñòàâèâ ôàðìàêîäèíàìèêó òðèìåòàçèäèíà è àòåíîëîëà ïðè îäèíàêîâîé íàïðàâëåííîñòè
êëèíè÷åñêèõ ýôôåêòîâ, èññëåäîâàòåëè íå îòìåòèëè
ñòàòèñòè÷åñêè äîñòîâåðíîãî èçìåíåíèÿ ñèñòîëè÷åñêîãî àðòåðèàëüíîãî äàâëåíèÿ è ÷àñòîòû ñåðäå÷íûõ
ñîêðàùåíèé ïîä âëèÿíèåì òðèìåòàçèäèíà. Ñíèæàÿ
ñòåïåíü èíôèëüòðàöèè è óìåíüøàÿ îòåê, òðèìåòàçèäèí ñîõðàíÿåò ýíäîòåëèé êàïèëëÿðîâ è ïîääåðæèâàåò ìèêðîöèðêóëÿöèþ. Ýòîò ýôôåêò ñâÿçàí ñ èçìåíåíèåì òåêó÷åñòè íàðóæíîãî ñëîÿ ïëàçìàòè÷åñêîé
ìåìáðàíû òðîìáîöèòîâ è ýðèòðîöèòîâ. Ïðåïàðàò
õîðîøî ïåðåíîñèòñÿ â êîìïëåêñíîé ôàðìàêîòåðàïèè, ñî÷åòàåòñÿ ñ äðóãèìè ïðåïàðàòàìè.
Ê îòå÷åñòâåííûì ïðåïàðàòàì ñ êàðäèîïðîòåêòîðíûì ýôôåêòîì îòíîñÿò êèñëîòó àäåíîçèíòðèôîñôîðíóþ. Ïðåïàðàò âîññòàíàâëèâàåò çàïàñû àäåíèëîâûõ
íóêëåîòèäîâ â ìèîêàðäå, îêàçûâàåò àíòèàðèòìè÷åñêîå äåéñòâèå áëàãîäàðÿ âûñâîáîæäåíèþ àäåíîçèíà.
Âëèÿíèå ïðåïàðàòà íà ãåìîäèíàìèêó íåçíà÷èòåëüíî.
Îñîáåííî âûðàæåíî åãî êàðäèîïðîòåêòîðíîå äåéñòâèå â ñî÷åòàíèè ñ ïðåïàðàòàìè ìàãíèÿ.
Îðèãèíàëüíûé ïðåïàðàò íîâîãî êëàññà — ðàçíîëèãàíäíûõ êîîðäèíàöèîííûõ ñîåäèíåíèé ñ ìàêðîýðãè÷åñêèìè ôîñôàòàìè, ìîëåêóëà êîòîðîãî ñîñòîèò èç ÀÒÔ, ãèñòèäèíà, ìàãíèÿ è êàëèÿ, îáëàäàåò
àíòèàðèòìè÷åñêèì, àíòèèøåìè÷åñêèì, ìåìáðàíîñòàáèëèçèðóþùèì äåéñòâèåì. Ìåòàáîëè÷åñêîå
äåéñòâèå ïðåïàðàòà ïîäîáíî òàêîâîìó òðèìåòàçèäèíà. Ñ îäíîé ñòîðîíû, îí ñîõðàíÿåò ýíåðãåòè÷åñêèå ðåñóðñû, ñ äðóãîé — óãíåòàåò àêòèâíîñòü ïåðåêèñíîãî îêèñëåíèÿ ëèïèäîâ è ïðåäîòâðàùàåò
ñòðóêòóðíî-ôóíêöèîíàëüíîå ïîâðåæäåíèå ìåìáðàíû êëåòîê ìèîêàðäà, ñíèæàåò ñîäåðæàíèå â ìåìáðàíå ïðîäóêòîâ ãèäðîëèçà è ïåðåêèñíîãî îêèñëåíèÿ ôîñôîëèïèäî⠗ æèðíûõ êèñëîò ëèçîôîñôîëèïèäîâ. Ïðè ýòîì íîðìàëèçóåòñÿ àêòèâíîñòü
ìåìáðàííûõ íàñîñîâ: Nà+/Ê+-ÀÒÔàçû è Ñà2+/Ìg2+ÀÒÔàçû, ñâîéñòâà êàëüöèéñâÿçûâàþùèõ áåëêîâ. Â
óñëîâèÿõ èøåìèè ïðåïàðàò óìåíüøàåò ïîòðåáëåíèå
ìèîêàðäîì êèñëîðîäà, ÷òî ñïîñîáñòâóåò, ñ îäíîé
ñòîðîíû, ñíèæåíèþ ÷àñòîòû ïðèñòóïîâ ñòåíîêàðäèè, ñ äðóãîé — ïîâûøåíèþ òîëåðàíòíîñòè ê ôèçè÷åñêèì íàãðóçêàì. Îòìå÷åí âûðàæåííûé àíòèàðèòìè÷åñêèé ýôôåêò ïðåïàðàòà — íîðìàëèçàöèÿ
ñèíóñîâîãî ðèòìà ó áîëüíûõ ñ ñóïðàâåíòðèêóëÿðíîé, â òîì ÷èñëå ïàðîêñèçìàëüíîé òàõèêàðäèåé,
ìåðöàíèåì è òðåïåòàíèåì ïðåäñåðäèé). Åãî îòíîñÿò ê ïðåïàðàòàì ñ êàðäèîïðîòåêòîðíûì äåéñòâèåì, à íå ê êëàññè÷åñêèì êàðäèîïðîòåêòîðàì â ñâÿçè ñ âûðàæåííûì óëó÷øåíèåì ãåìîäèíàìè÷åñêèõ
ïîêàçàòåëåé (ïîêàçàòåëåé öåíòðàëüíîé è ïåðèôåðè÷åñêîé ãåìîäèíàìèêè, êîðîíàðíîãî êðîâîîáðàùåíèÿ, ñîêðàòèòåëüíîé ñïîñîáíîñòè ìèîêàðäà —
ôóíêöèîíàëüíîãî ñîñòîÿíèÿ ëåâîãî æåëóäî÷êà è
ôðàêöèè âûáðîñà) (Àìîñîâà Å.Í. è ñîàâò., 1999).
Óñòàíîâëåíî êàðäèîïðîòåêòîðíîå äåéñòâèå èíîçèíà. Ïðåïàðàò â óñëîâèÿõ èøåìèè-ðåïåðôóçèè âîññòàíàâëèâàåò óðîâåíü ìàêðîýðãè÷åñêèõ ôîñôàòîâ
(àäåíèíîâûõ íóêëåîòèäîâ, êðåàòèíôîñôàòà), àêòèâèðóåò àíàýðîáíûé ãëèêîëèç, ñòèìóëèðóåò ñèíòåç
áåëêà â êàðäèîìèîöèòàõ. Îòìå÷åíî èíîòðîïíîå, âàçîäèëàòèðóþùåå äåéñòâèå, ÷òî ïîçâîëÿåò îõàðàêòåðèçîâàòü åãî êàê ìåòàáîëè÷åñêèé ïðåïàðàò, îáëàäàþùèé êàðäèîïðîòåêòîðíûì äåéñòâèåì, óëó÷øàþùèé
êðîâîîáðàùåíèå â çîíå èøåìèè, âûæèâàåìîñòü è
ôóíêöèè èøåìèçèðîâàííîãî ìèîêàðäà, óìåíüøàþùèé ïîòðåáëåíèå êèñëîðîäà. Ïîäîáíûì êàðäèîïðîòåêòîðíûì äåéñòâèåì îáëàäàåò àäåíîçèí (Mullane K., Bullough D., 1995; Ìåòåëèöà À.È., 2002).
Ìåòàáîëèòíûé êàðäèîïðîòåêòîð — ôîñôîêðåàòèí ó÷àñòâóåò â ïîääåðæàíèè êëåòî÷íîãî ïóëà ìàêðîýðãè÷åñêèõ ôîñôàòîâ ïðè èøåìèè, èíãèáèðóåò
äåãðàäàöèþ ìåìáðàííûõ àäåíèííóêëåîòèäîâ íà
óðîâíå 5-íóêëåîòèäàçíîé ðåàêöèè, ïðîòåêàþùåé íà
ñàðêîëåììíîé ìåìáðàíå êàðäèîìèîöèòîâ. Åãî êàðäèîïðîòåêòîðíîå äåéñòâèå îáúÿñíÿþò ñïîñîáíîñòüþ
óâåëè÷èâàòü ñíàáæåíèå è óìåíüøàòü ïîòðåáíîñòü â
êèñëîðîäå ìèîêàðäà, à òàêæå íåçíà÷èòåëüíî áëîêèðîâàòü íåñòèìóëèðîâàííûé áàçàëüíûé âõîäÿùèé
êàëüöèåâûé òîê â ìèîöèòàõ ïðåäñåðäèÿ. Â èøåìèçèðîâàííîì ìèîêàðäå ïðîèñõîäèò èíãèáèðîâàíèå
ëèçîôîñôîãëèöåðèäîâ, ÷òî îáåñïå÷èâàåò ñîêðàòèòåëüíóþ ñîõðàííîñòü ñòðóêòóðû ñàðêîëåììû êëåòîê
ñåðäöà. Çàùèòíûé ýôôåêò ôîñôîêðåàòèíà îáóñëîâëåí íå òîëüêî ñòàáèëèçàöèåé ìèîêàðäèàëüíîé ìåìáðàíû, êîíôîðìàöèåé ëèïèäíîãî ìàòðèêñà, íî è
ñïîñîáíîñòüþ ïîääåðæèâàòü àêòèâíîñòü Nà+/Ê+ÀÒÔàçû. Îäíîâðåìåííî ïðåïàðàò îêàçûâàåò àíòèàðèòìè÷åñêîå äåéñòâèå, íîðìàëèçóåò äåÿòåëüíîñòü
ñåðäöà è ãåìîäèíàìèêó, óëó÷øàåò ìèêðîöèðêóëÿöèþ (Ïàðõîìåíêî À.È. è ñîàâò., 2000).
Îñíîâûâàÿñü íà ïðåäñòàâëåíèÿõ î òîì, ÷òî íàêîïëåíèå â ìèîêàðäå ïðîìåæóòî÷íûõ ïðîäóêòîâ b-îêèñëåíèÿ æèðíûõ êèñëîò — àöèëêîýíçèìà À è àöèëêàðíèòèíà — óâåëè÷èâàåò ïåðåãðóçêó êëåòîê èîíàìè
êàëüöèÿ çà ñ÷åò óãíåòåíèÿ êàëüöèåâîãî íàñîñà ñàðêîïëàçìàòè÷åñêîãî ðåòèêóëóìà, óâåëè÷åíèÿ îáðàçîâàíèÿ öÀÌÔ (öèêëè÷åñêèé àäåíîçèíìîíîôîñôàò),
îòêðûòèÿ èîííûõ êàëèåâûõ êàíàëîâ è ðàçâèòèÿ
àðèòìèè, â êëèíè÷åñêóþ ïðàêòèêó áûëè âíåäðåíû
ïðåïàðàòû, èíãèáèðóþùèå îêèñëåíèå æèðíûõ êèñëîò. Ïîäîáíûì ýôôåêòîì îáëàäàåò òðèìåòàçèäèí,
èíãèáèòîð g-áóòèðîáåòàèíãèäðîêñèëàçû — ìèëäðîíàò (Ïàðõîìåíêî À.È., 1999).
Ïî äàííûì ýêñïåðèìåíòàëüíûõ è êëèíè÷åñêèõ
èññëåäîâàíèé ìèëäðîíàò ïðèçíàí êàðäèîïðîòåêòîðîì. Èíãèáèòîðû îêèñëåíèÿ ñâîáîäíûõ æèðíûõ
êèñëîò èìåþò áîëüøîå çíà÷åíèå äëÿ ïðîôèëàêòèêè
è ëå÷åíèÿ èøåìè÷åñêèõ ïîâðåæäåíèé ìèîêàðäà, òàê
ÓÊÐÀ¯ÍÑÜÊÈÉ ÌÅÄÈ×ÍÈÉ ×ÀÑÎÏÈÑ – ¹ 6 (38) – XI/XII 2003
21
ÎÃËßÄ
êàê ïðîäóêòû ìåòàáîëè÷åñêîé àêòèâàöèè æèðíûõ
êèñëîò (àöèëêîýíçèì À è àöèëêàðíèòèí) íå òîëüêî
ïîâðåæäàþò ïëàçìàòè÷åñêèå ìåìáðàíû, íî è íàðóøàþò ýíåðãåòè÷åñêóþ ñòàáèëüíîñòü, âûçûâàÿ ñíèæåíèå åãî ñîêðàòèìîñòè è ðàçâèòèå àðèòìèè.
Ìèëäðîíàò ñíèæàåò êîíöåíòðàöèþ àöèëêàðíèòèíà è êàðíèòèíà, îãðàíè÷èâàåò òðàíñïîðò è íàêîïëåíèå â ìèòîõîíäðèÿõ àêòèâèðîâàííûõ æèðíûõ
êèñëîò è ñïîñîáñòâóåò óñêîðåíèþ èõ b-îêèñëåíèÿ.
Ïðè ýòîì óðîâåíü ñâîáîäíûõ æèðíûõ êèñëîò â ñûâîðîòêå êðîâè ïîâûøàåòñÿ, â ìèîêàðäå — íå èçìåíÿåòñÿ. Ïðè âíóòðèáðþøèííîì ââåäåíèè ïðåïàðàòà â òå÷åíèå 10 ñóò ïî 50 ìã/êã êðûñàì êîíöåíòðàöèÿ ñâîáîäíîãî êàðíèòèíà â ìèîêàðäå ñíèæàåòñÿ
íà 42%, ïî 150 ìã/ê㠗 íà 70%. Ó êðûñ, ñîäåðæàùèõñÿ íà æèðîâîì ðàöèîíå, ââåäåíèå ïðåïàðàòà
óãíåòàåò îêèñëåíèå 14Ñ-ïàëüìèòèíîâîé êèñëîòû
íà 16 è 50% ñîîòâåòñòâåííî, íå âëèÿåò íà ñîäåðæàíèå ÀÒÔ, ñíèæàåò êîíöåíòðàöèþ ëàêòàòà (Ôðàíöóçîâà Ñ.Á. è ñîàâò., 1996). Çàùèòà ïåðôóçèðóåìîãî
ïî Ëàíãåíäîðôó ñåðäöà êðûñ, ïðåïÿòñòâèå íàðóøåíèþ ñîêðàòèòåëüíîé ôóíêöèè îòìå÷àåòñÿ òîëüêî
ïðè êóðñîâîì ââåäåíèè ìèëäðîíàòà. Ïðîôèëàêòè÷åñêîå äëèòåëüíîå ââåäåíèå ìèëäðîíàòà â äîçàõ 50–
150 ìã/êã ïðåäóïðåæäàåò âûçâàííîå èçàäðèíîì íàðóøåíèå ìåòàáîëèçìà ìèîêàðäà (íàêîïëåíèå àöèëêàðíèòèíà, ñíèæåíèå ñîäåðæàíèÿ ÀÒÔ) íà ôîíå
åùå áîëåå âûðàæåííîãî ñíèæåíèÿ êîíöåíòðàöèè
ñâîáîäíîãî êàðíèòèíà è îòñóòñòâèÿ íàêîïëåíèÿ
ÀÌÔ è ëàêòàòà. Íàðÿäó ñ ýòèì îñëàáëÿåòñÿ ïîâðåæäàþùåå äåéñòâèå ìåìáðàíîòðîïíûõ ïðîäóêòîâ ìåòàáîëè÷åñêîé àêòèâàöèè æèðíûõ êèñëîò íà ãåïàòîöèòû è êàðäèîìèîöèòû, ÷òî ïîäòâåðæäàåòñÿ îòñóòñòâèåì ñòèìóëèðóåìîãî èçàäðèíîì âûõîäà â
êðîâü ÌÂ-èçîôîðìû êðåàòèíôîñôîêèíàçû è ëàêòàòäåãèäðîãåíàçû. Ó æèâîòíûõ ñ èíôàðêòîì ìèîêàðäà ìèëäðîíàò óãíåòàåò ïåðåêèñíîå îêèñëåíèå
ëèïèäîâ â ìèîêàðäå è ýðèòðîöèòàõ (óðîâåíü ìàëîíîâîãî äèàëüäåãèäà, äèåíîâûõ êîíúþãàòîâ), ïîâûøàåò ñóììèðóþùóþ àíòèîêñèäàíòíóþ àêòèâíîñòü,
âîññòàíàâëèâàÿ àêòèâíîñòü Ñà2+/Ìg2+-ÀÒÔàçû,
ùåëî÷íîé ôîñôàòàçû, êðåàòèíôîñôîêèíàçû, óñèëèâàÿ ðåïàðàòèâíûå ïðîöåññû (Husten L., 1999).
Îäíîâðåìåííî ïðåïàðàò ïðåïÿòñòâóåò îáóñëîâëåííîìó èøåìèåé ñíèæåíèþ êîíöåíòðàöèè ÀÒÔ,
àäåíîçèíäèôîñôàòà (ÀÄÔ), êðåàòèíôîñôàòà, ïðåäóïðåæäàåò âûðàæåííîå ïîâûøåíèå ñîäåðæàíèÿ
àöèëêîýíçèìà À, óìåíüøàåò î÷àã íåêðîçà. Àíòèèøåìè÷åñêîå äåéñòâèå ñîïðîâîæäàåòñÿ ðàñøèðåíèåì
ïåðèôåðè÷åñêèõ è âåíå÷íûõ ñîñóäîâ, à ïîëîæèòåëüíîå èíîòðîïíîå äåéñòâèå — ïîâûøåíèåì ÷àñòîòû
ñåðäå÷íûõ ñîêðàùåíèé.  îñòðîì îïûòå íà ñîáàêàõ
ââåäåíèå ïðåïàðàòà (0,01–0,06 ìã/êã) â îãèáàþùóþ
âåòâü ëåâîé êîðîíàðíîé àðòåðèè âûçûâàåò óâåëè÷åíèå îáúåìíîé ñêîðîñòè êîðîíàðíîãî êðîâîòîêà, ðÎ2
â êðîâè êîðîíàðíîãî ñèíóñà ïðè ïîñòîÿíñòâå ïåðôóçèîííîãî äàâëåíèÿ â êðîâè.  õðîíè÷åñêîì ýêñïåðèìåíòå íà ñîáàêàõ ñ ìîäåëèðîâàííîé ëåãî÷íîñåðäå÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ è ãèïåðòðîôèåé ïðà22
âîãî æåëóäî÷êà ñåðäöà âïåðâûå óñòàíîâëåíî, ÷òî
ìèëäðîíàò (50 ìã/êã) ïðè âíóòðèìûøå÷íîì ââåäåíèè â òå÷åíèå 3 íåä, óñòðàíÿÿ ñèíäðîì ëåãî÷íîé ãèïåðòåíçèè, ñíèæàåò ñèñòîëè÷åñêîå (íà 28%) è äèàñòîëè÷åñêîå (íà 47%) äàâëåíèå â ëåãî÷íîé àðòåðèè,
îáùåå ëåãî÷íîå è ëåãî÷íî-àðòåðèàëüíîå ñîïðîòèâëåíèå (íà 52 è 44% ñîîòâåòñòâåííî), îïòèìèçèðóÿ
ðàáîòó ïðàâîãî æåëóäî÷êà ñåðäöà çà ñ÷åò óìåíüøåíèÿ åãî ïåðåãðóçêè. Ó êðûñ, êîòîðûì â ïîñòèíôàðêòíûé ïåðèîä ââîäèëè ìèëäðîíàò, óìåíüøåíèå ìûøå÷íîé ìàññû ñòåíêè æåëóäî÷êà è ñòåïåíü ãèïåðòðîôèè æåëóäî÷êà áûëè ñóùåñòâåííî ìåíüøå, ÷åì
ó æèâîòíûõ, êîòîðûå íå ïîëó÷àëè ïðåïàðàò, è ìîãóò
áûòü ñîïîñòàâèìû ñ òàêîâûìè ïðè èñïîëüçîâàíèè
ýíàëàïðèëà. Ïî ñïîñîáíîñòè ïîääåðæèâàòü ýëåêòðè÷åñêóþ ñòàáèëüíîñòü ìèîêàðäà ïðåïàðàò íå òîëüêî
íå óñòóïàåò àíòàãîíèñòó êàëüöèÿ íèôåäèïèíó, íî è
áîëåå ýôôåêòèâíî ïðåäîòâðàùàåò ðàçâèòèå æåëóäî÷êîâûõ ôèáðèëëÿöèé. Ìèëäðîíàò îòíîñÿò êàê ê ïðîòåêòîðàì èøåìè÷åñêîãî è ðåïåðôóçèîííîãî ïîâðåæäåíèÿ ìèîêàðäà, òàê è ê ìîäóëÿòîðàì àïîïòîçà, áëàãîäàðÿ ÷åìó ó áîëüíûõ ñ ñåðäå÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ
ïðåïàðàò õàðàêòåðèçóåòñÿ áëàãîïðèÿòíûì òåðàïåâòè÷åñêèì ïðîôèëåì, õîðîøåé ïåðåíîñèìîñòüþ,
ïîçèòèâíî âëèÿåò íà êàðäèîãåìîäèíàìè÷åñêèå ïîêàçàòåëè (Âèçèð Â.À., 2001).  ýêñïåðèìåíòàõ óñòàíîâëåíû b-àäðåíîñåíñèáèëèçèðóþùèå ñâîéñòâà
ìèëäðîíàòà è òðèìåòàçèäèíà (Ñèçîâà Å.Í., 2002).
Èç îòå÷åñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ âûðàæåííûé êàðäèîïðîòåêòîðíûé ýôôåêò ïðîÿâëÿþò ïðåïàðàò êâåðöåòèí è êîìïëåêñíûé ïðåïàðàò êâåðöåòèíà ñ ëèïèíîì. Êâåðöåòèí óëó÷øàåò âíóòðèñåðäå÷íóþ ãåìîäèíàìèêó, îáëàäàÿ àíòèîêñèäàíòíûì äåéñòâèåì,
âëèÿåò íà îáðàçîâàíèå îêñèäà àçîòà. Êðîìå òîãî,
êâåðöåòèí óìåíüøàåò çîíó íåêðîçà ìèîêàðäà, òîðìîçèò ïðîöåññû ðåìîäåëèðîâàíèÿ ïîëîñòè ëåâîãî
æåëóäî÷êà. Ñòàáèëèçàöèÿ ìåìáðàí êàðäèîìèîöèòîâ ïîä âëèÿíèåì ðàçëè÷íûõ ôîðì êâåðöåòèíà
ðåàëèçóåòñÿ ïóòåì áëîêàäû ëèïîîêñèãåíàçû (Êîìèí Þ.Í. è ñîàâò., 1991; Ïàðõîìåíêî À.È., Êîæóõîâ Ñ.Í., 2000). Êàðäèîïðîòåêòîðíûé ýôôåêò ëèïèíà îáóñëîâëåí íå òîëüêî åãî àíòèîêñèäàíòíûì,
ìåìáðàíîñòàáèëèçèðóþùèì äåéñòâèåì, íî è âëèÿíèåì íà ìåòàáîëè÷åñêèå ïðîöåññû. Ëèïèí ñïîñîáåí ïîääåðæèâàòü çíà÷èòåëüíûé óðîâåíü ìàêðîýðãîâ, ñíèæàòü ñòåïåíü òÿæåñòè ñòðóêòóðíûõ ïîâðåæäåíèé âíóòðèêëåòî÷íûõ îðãàíåëë, îïòèìèçèðîâàòü
ñîêðàòèòåëüíóþ àêòèâíîñòü ìèîôèáðèëë (Ñåðåäåíêî Ì.Ì. è ñîàâò., 1987).
Êàðäèîïðîòåêòîðíûé ýôôåêò (âîññòàíîâëåíèå
ñîäåðæàíèÿ àäåíèëîâûõ íóêëåîòèäîâ, êðåàòèíôîñôàòà, íèêîòèíàìèäíûõ êîôåðìåíòîâ â ìèîêàðäå â
óñëîâèÿõ ãèïîêñèè, èøåìèè) îòìå÷åí ó ïðîèçâîäíûõ ÿíòàðíîé êèñëîòû — êàëèÿ ñóêöèíàòà, ìåêñèäîëà è äð. (×åêìàí È.Ñ., Ãîð÷àêîâà Í.À., 1991; Ãîëèêîâ À.Ï. è ñîàâò., 2002). Äàííûå ñîåäèíåíèÿ îáëàäàþò òàêæå ñîïîñòàâèìûì àíòèîêñèäàíòíûì
äåéñòâèåì. Âûÿâëåíî êàðäèîïðîòåêòîðíîå äåéñòâèå ïðåïàðàòîâ ãëþêîçàìèíà, ãëèöèððèçîâîé
ÓÊÐÀ¯ÍÑÜÊÈÉ ÌÅÄÈ×ÍÈÉ ×ÀÑÎÏÈÑ – ¹ 6 (38) – XI/XII 2003
ÎÃËßÄ
êèñëîòû, ãëþêîçî-èíñóëèíî-êàëèåâîé ñìåñè
(ÃÈÊ). Ïðåïàðàòû ïðèìåíÿþòñÿ â êëèíè÷åñêîé
ïðàêòèêå íà îñíîâàíèè òîãî, ÷òî ïðè èøåìèè â
êëåòêàõ ìèîêàðäà ñíèæàåòñÿ ñîäåðæàíèå ãëèêîãåíà, êîòîðûå ýòè ñðåäñòâà âîññòàíàâëèâàþò. Âïîñëåäñòâèè ñîåäèíåíèÿ ââîäèëè áîëüíûì ñàõàðíûì äèàáåòîì ñ ïðèçíàêàìè èøåìèè ìèîêàðäà. Âûÿâëåíî,
÷òî ïðåïàðàòû ñíèæàþò ñìåðòíîñòü, à èõ ýôôåêòèâíîñòü îáóñëîâëåíà ïîâûøåíèåì ñîäåðæàíèÿ ÀÒÔ
âíóòðè êëåòêè, ñíèæåíèåì îñìîëÿðíîé ïåðåãðóçêè, ÷òî íåîáõîäèìî äëÿ ðàáîòû Nà+/Ê+-ÀÒÔàçû.
Ïîäîáíûé êàðäèîïðîòåêòîðíûé ýôôåêò âûÿâëåí
ïðè èññëåäîâàíèè êàðíîçèíà, àöåòèëêàðíîçèíà,
áðàäèêèíèíà è ïðåïàðàòîâ ñ áðàäèêàðäè÷åñêèì
äåéñòâèåì, ñòèìóëÿòîðîâ ïðîòåèíêèíàçû Ñ è
a-ðåöåïòîðîâ, îêñèäà àçîòà è ïðåïàðàòîâ, ïîâûøàþùèõ åãî óðîâåíü, îòêðûâàòåëåé ÀÒÔ-çàâèñèìûõ
êàëèåâûõ êàíàëîâ (íèêîðàíäèë), èíãèáèòîðîâ Na+/
H+-îáìåíà àìèëîðèäà, êàðèïîðèäà (Humphreys R.A.
et al., 1999; Ladilov Y. et al., 1999).
Îïðåäåëåííûé êàðäèîïðîòåêòîðíûé ýôôåêò
ïðîÿâëÿåò êîìïëåêñíûé ïðåïàðàò, ñîäåðæàùèé òàóðèí, ýêñòðàêò ïóñòûðíèêà ãóñòîé è ýêñòðàêò èç
ïëîäîâ áîÿðûøíèêà. Îòìå÷åí èíîòðîïíûé, àíòèàðèòìè÷åñêèé, àíòèãèïåðòåíçèâíûé ýôôåêò ïðåïàðàòà. Êàðäèîïðîòåêòîðíîå, êàðäèîòðîôè÷åñêîå
äåéñòâèå òàóðèíà è åãî ïðîèçâîäíûõ óñòàíîâëåíî â
ýêñïåðèìåíòå è ïðè êëèíè÷åñêîì ïðèìåíåíèè.
Ïðåïàðàò îáëàäàåò ìåìáðàíîñòàáèëèçèðóþùèì,
àíòèîêñèäàíòíûì äåéñòâèåì, ñíèæàåò óðîâåíü ìàëîíîâîãî äèàëüäåãèäà, ìîäóëèðóåò óðîâåíü öèòîïëàçìàòè÷åñêîãî êàëüöèÿ è öÀÌÔ, ïðåäóïðåæäàåò
ñíèæåíèå óðîâíÿ ÀÒÔ, ñòèìóëèðóåò îáðàçîâàíèå
ïðîñòàöèêëèíà, ãëþêîíåîãåíåç. Êàðäèîïðîòåêòîðíîå ïðîòèâîèøåìè÷åñêîå äåéñòâèå òàóðèíà ðåàëèçóåòñÿ âñëåäñòâèå ïîâûøåíèÿ ñîäåðæàíèÿ àäåíèëîâûõ íóêëåîòèäîâ, íèêîòèíàìèäíûõ êîôåðìåíòîâ,
à òàêæå îáóñëîâëåíî åãî âëèÿíèåì íà ïðîöåññû ñåêðåöèè è çàõâàòà êàòåõîëàìèíîâ â ñåðäöå, âîçäåéñòâèåì íà ðåíèí-àíãèîòåíçèíîâóþ ñèñòåìó (Òîðêóíîâ Ï.À., Ñàïðîíîâ Í.Ñ., 1997; Áóãàåíêî Â.Â. è ñîàâò., 1999).
Ê êàðäèîïðîòåêòîðàì îòíîñÿò áëîêàòîðû b-àäðåíîðåöåïòîðîâ, îáëàäàþùèå àíòèîêñèäàíòíûì
äåéñòâèåì, óìåíüøàþùèå âûðàæåííîñòü òîêñè÷åñêèõ ýôôåêòîâ êàòåõîëàìèíîâ, ìîäèôèöèðóþùèå
óðîâåíü öÀÌÔ (áèçîïðîëîë, êàðâåäèëîë, ìåòîïðîëîë) (Çàëêèí Ñ.Þ. è ñîàâò., 2002).
Àíòàãîíèñòû êàëüöèÿ ïðè ââåäåíèè áîëüíûì áåç
ïðèçíàêîâ ñåðäå÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè òàêæå ïðîÿâëÿþò êàðäèîïðîòåêòîðíûé ýôôåêò.  ýêñïåðèìåíòàëüíûõ èññëåäîâàíèÿõ óñòàíîâëåíî êàðäèîïðîòåêòîðíîå äåéñòâèå ôåëîäèïèíà, ëàöèäèïèíà,
àìëîäèïèíà, äèëòèàçåìà, õîòÿ ïðè ñåðäå÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè äîñòîâåðíî ïîäòâåðæäåíà â êëèíèêå
öåëåñîîáðàçíîñòü ïðèìåíåíèÿ òîëüêî àìëîäèïèíà.
Îòìå÷åí êàðäèîïðîòåêòîðíûé ýôôåêò èíãèáèòîðîâ ÀÏÔ, õîòÿ ìåõàíèçì åãî ðåàëèçàöèè ó îòäåëüíûõ ïðåäñòàâèòåëåé ýòîé ãðóïïû ïðåïàðàòîâ îòëè-
÷àåòñÿ. Òàê, êàïòîïðèë îêàçûâàåò áîëüøå âûðàæåííîå àíòèîêñèäàíòíîå äåéñòâèå ïî ñðàâíåíèþ ñ äðóãèìè ïðåäñòàâèòåëÿìè ýòîãî êëàññà, êîòîðûå èíãèáèðóþò ñåêðåöèþ àëüäîñòåðîíà è ïðîëèôåðàöèþ
êëåòîê, ñïîñîáñòâóÿ îáðàçîâàíèþ áðàäèêèíèíà,
ñòèìóëèðóþùåãî ñèíòåç îêñèäà àçîòà, ïðîñòàöèêëèíà è àäåíîçèíà ñ èçâåñòíûìè ïðîòåêòîðíûìè
ñâîéñòâàìè (Òåðåùåíêî Ñ.Í. è ñîàâò., 2002).
Ïðè ñåðäå÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè âûÿâëåí êàðäèîïðîòåêòîðíûé ýôôåêò ó ïðåïàðàòà îìàïàòðèëàò,
êîòîðûé, ñ îäíîé ñòîðîíû, ÿâëÿåòñÿ èíãèáèòîðîì
íåéòðàëüíîé ýíäîïåïòèäàçû è ÀÏÔ, à ñ äðóãîé —
íå ñíèæàåò óðîâåíü íàòðèéóðåòè÷åñêîãî ïåïòèäà
(Sheth T. et al., 2002).
 èññëåäîâàíèÿõ ïîñëåäíèõ ëåò ëå÷åáíûå ýôôåêòû áëîêàòîðîâ ðåöåïòîðîâ àíãèîòåíçèíà II (ëîñàðòàíà, âàëñàðòàíà è äð.) ñâÿçûâàþò ñ êàðäèîïðîòåêòîðíîé àêòèâíîñòüþ, ìåõàíèçì êîòîðîé îáúÿñíÿþò ìåòàáîëè÷åñêèì âîçäåéñòâèåì (Îñèïîâ Ð.Ã.,
Íèáåðèäçå Ä.Â., 2002).
Ïðåïàðàòû íèòðàòîâ, îïòèìèçèðóÿ ýíåðãîîáåñïå÷åíèå ìèîêàðäà ïðè ñíèæåíèè ïîòðåáíîñòè â
êèñëîðîäå, îêàçûâàþò êàðäèîïðîòåêòîðíîå äåéñòâèå, ñòèìóëèðóÿ ñèíòåç îêñèäà àçîòà, ïðîñòàöèêëèíà, íîðìàëèçóÿ ñèíòåç ÀÒÔ, êðåàòèíôîñôàòà,
íèêîòèíàìèäíûõ êîôåðìåíòîâ, îáìåí êàëüöèÿ.
Âìåñòå ñ òåì ñóùåñòâóåò ìíåíèå, ÷òî ïðîìåæóòî÷íîå ñîåäèíåíèå ïåðîêñèíèòðèò, îáðàçîâàííîå â ðåçóëüòàòå ýêâèìîëÿðíîãî âçàèìîäåéñòâèÿ îêñèäà
àçîòà è ñóïåðîêñèäà, — ìåäèàòîð ïîâðåæäåíèÿ òêàíè ìèîêàðäà ïðè èøåìèè è ðåïåðôóçèè. Îäíàêî
óñòàíîâëåíî, ÷òî âåùåñòâî â ýêñïåðèìåíòå ïî äîñòèæåíèþ îïðåäåëåííîé êîíöåíòðàöèè îêàçûâàåò
êàðäèîïðîòåêòîðíîå äåéñòâèå çà ñ÷åò ñíèæåíèÿ
ïîâåðõíîñòíîé ýêñïðåññèè b-ñåëåêòèíà è óìåíüøåíèÿ âçàèìîäåéñòâèÿ ïîëèìîðôíîÿäåðíûõ ëåéêîöèòîâ ñ ýíäîòåëèåì (Stamler J.S., 1994).
Êàðäèîïðîòåêòîðíîå äåéñòâèå îòìå÷åíî ïðè èññëåäîâàíèè ñòàòèíîâ, êîòîðûå óìåíüøàþò îòíîñèòåëüíóþ è àáñîëþòíóþ ìàññó ëåâîãî æåëóäî÷êà, âîññòàíàâëèâàÿ ñîêðàòèòåëüíóþ ôóíêöèþ (Bunch T.J.
et al., 2002; Correia L.C. et al., 2002; Sacks T.M. et al.,
2002).
Íà ïðîòÿæåíèè ïîñëåäíèõ 20 ëåò ïðîâîäÿòñÿ
ýêñïåðèìåíòàëüíûå è êëèíè÷åñêèå èññëåäîâàíèÿ
êàðäèîïðîòåêòîðíîãî ýôôåêòà ìîíî- è êîìïëåêñíûõ ïðåïàðàòîâ âèòàìèíîâ (íèêîòèíàìèä, òîêîôåðîë è äð.); ñîåäèíåíèé ìåòàáîëèòíîé ïðèðîäû (ãëóòàìèíîâàÿ êèñëîòà, ãëèöèí, öèñòåèí, àöåòèëöèñòåèí, àñïàðàãèíàò K-Mg, êàðíèòèí, öèòîõðîì Ñ,
ïðîèçâîäíûå g-àìèíîìàñëÿíîé êèñëîòû è äð.),
ôèòîïðåïàðàòîâ (ýêñòðàêòîâ ýõèíàöåè, ãèíêãî áèëîáà, ýëåóòåðîêîêêà, áîÿðûøíèêà è äð.), ïðåïàðàòîâ ìèêðîáíîãî ïðîèñõîæäåíèÿ (àíòèáèîòèêè,
ñïèðóëèíà), àíòèñòðåññîâûõ ñðåäñòâ (ïèðàöåòàì,
ôåíàçåïàì). Âûÿâëåí êàðäèîïðîòåêòîðíûé ýôôåêò
êëàññè÷åñêèõ àíòèîêñèäàíòîâ (äèáóíîë, ýìîêñèïèí, òèîòðèàçîëèí, ïðîèçâîäíûõ îêñèïèðèäèíà è
äð.), ãîðìîíîâ ýñòðîãåíîâ (ýñòðàäèîë, ýòèíèëýñò-
ÓÊÐÀ¯ÍÑÜÊÈÉ ÌÅÄÈ×ÍÈÉ ×ÀÑÎÏÈÑ – ¹ 6 (38) – XI/XII 2003
23
ÎÃËßÄ
ðàäèîë, èõ íèòðîïðîèçâîäíûõ), ñïèðîíîëàêòîíà è
äð. (Ãàöóðà Â.Â. è ñîàâò., 1998; Park L.J. et al., 1998;
Êàðíàóõ Å.Â., Êèðè÷îê Ë.Ò., 1999).
Îïóáëèêîâàíû ðåçóëüòàòû èññëåäîâàíèé, ïîñâÿùåííûõ ïîèñêó êàðäèîïðîòåêòîðîâ ñðåäè àíòàãîíèñòîâ îïèàòíûõ ðåöåïòîðîâ, íîâûõ èíãèáèòîðîâ
Na+/Ca2+ îáìåííîãî ìåõàíèçìà, ïðåïàðàòîâ ïðèðîäíîãî ïðîèñõîæäåíèÿ è ìåòàáîëèòíîé ïðèðîäû
ñ àíòèîêñèäàíòíûìè ñâîéñòâàìè (Liu S. et al., 1999;
Ãîð÷àêîâà Í.À. è ñîàâò., 2000; Ìàñëîâ À.È., Ðåáðîâà Ò.Þ., 2000).
Ïðåïàðàòû ýòèõ ãðóïï ñ êàðäèîïðîòåêòîðíûì
äåéñòâèåì íå òîëüêî âîññòàíàâëèâàþò è ïîääåðæèâàþò îáìåííûå ïðîöåññû, ìîðôîëîãèþ êàðäèîìèîöèòîâ, íî òàêæå ñïîñîáñòâóþò âîññòàíîâëåíèþ ìåòàáîëèçìà ñîñóäèñòîé ñòåíêè, ñòðóêòóðû ýïèòåëèÿ.
 ïîñëåäíèå ãîäû íå òîëüêî óñòàíîâëåíà ïàòîãåíåòè÷åñêàÿ è äèàãíîñòè÷åñêàÿ ðîëü íàòðèéóðåòè÷åñêîãî ïåïòèäà Â-òèïà, îáðàçóþùåãîñÿ â æåëóäî÷êàõ ñåðäöà, íî ýêñïåðèìåíòàëüíî è â êëèíèêå âûÿâëåíî êàðäèîïðîòåêòîðíîå âëèÿíèå íåñèðèòèäà —
ïðåïàðàòà ýòîãî ïåïòèäà, êîòîðûé òàêæå ñíèæàåò
óðîâåíü ýíäîòåëèíà â ïëàçìå êðîâè (Aronson D.,
Burger A.J., 2002). Íîâîå íàïðàâëåíèå ïîèñêà êàðäèïðîòåêòîðî⠗ óñòàíîâëåíèå çàùèòíîãî äåéñòâèÿ
êàíàáèíîèäîâ (àíàíäàìèä è äð.), ïðåäóïðåæäàþùèõ ðàçâèòèå èøåìèè-ðåïåðôóçèè áëàãîäàðÿ âçàèìîäåéñòâèþ ñ ÑÂ2-ðåöåïòîðàìè (Êðûëàòîâ À.Â. è
ñîàâò., 2002).
Òàêèì îáðàçîì, ðåçóëüòàòû àíàëèçà äàííûõ ëèòåðàòóðû, ýêñïåðèìåíòàëüíûõ è êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèé ñâèäåòåëüñòâóþò î öåëåñîîáðàçíîñòè âêëþ÷åíèÿ â êîìïëåêñíóþ òåðàïèþ ïðè èøåìè÷åñêîé
áîëåçíè ñåðäöà è ñåðäå÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè ïðåïàðàòîâ, îáëàäàþùèõ êàðäèîïðîòåêòîðíûì ýôôåêòîì.
ËÈÒÅÐÀÒÓÐÀ
Àìîñîâà Å.Í. (2000) Ìåòàáîëè÷åñêàÿ òåðàïèÿ ïîâðåæäåíèé ìèîêàðäà, îáóñëîâëåííîãî èøåìèåé. Íîâûé ïîäõîä ê
ëå÷åíèþ èøåìè÷åñêîé áîëåçíè ñåðäöà è ñåðäå÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè. Óêð. êàðäèîë. æóðí., 4: 86–92.
Àìîñîâà Å.Í., Êîíîïëåâà Í.Ô., Ìõèòàðÿí Ë.Ñ. (1999)
Êëèíè÷åñêàÿ ýôôåêòèâíîñòü îòå÷åñòâåííîãî ïðåïàðàòà ìåòàáîëè÷åñêîãî òèïà äåéñòâèÿ ÀÒÔ-ëîíã è åãî âëèÿíèå íà ôèçè÷åñêîå ñîñòîÿíèå áîëüíîãî ñ íà÷àëüíûìè ôîðìàìè ÈÁÑ.
˳êè Óêðà¿íè, 4: 57–59.
Áóãàåíêî Â.Â., Ëîìàêîâñêèé À.Í., Ëóòàé Ì.È. (1999) Ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà êðàòàë â êîìïëåêñíîé òåðàïèè áîëüíûõ ñ
èøåìè÷åñêîé áîëåçíüþ ñåðäöà è íåéðîöèðêóëÿòîðíîé äèñòîíèåé. Æóðí. ïðàêò. ë³êàðÿ, 3: 56–58.
Âèçèð Â.À. (2001) Êëèíè÷åñêèå àñïåêòû ïðèìåíåíèÿ ìèëäðîíàòà â êàðäèîëîãèè. Ìåòàáîëè÷åñêàÿ òåðàïèÿ: êëèíè÷åñêèå àñïåêòû ïðèìåíåíèÿ. ÂÊÈ. Ìàòåðèàëû III ìåæäóíàð.
ñèìï. «Öåðåáðî-êàðäèàëüíàÿ ïàòîëîãèÿ — íîâîå â äèàãíîñòèêå è ëå÷åíèè», 26–29 àïðåëÿ 2001 ã. Ñóäàê, ñ. 21–28.
Ãàöóðà Â.Â., Ñåðîâ À.Í., Äàâûäîâ Å.Ï. (1998) Êàðäèîïðîòåêòèâíîå äåéñòâèå ïðåïàðàòîâ áèîòåõíîëîãè÷åñêîãî öèòîõðîìà Ñ ïðè îñòðîé èøåìèè ìèîêàðäà. Áþëë. ýêñïåðèì.
áèîëîãèè è ìåäèöèíû, 61(12): 22–29.
Ãîëåíêî-ßðîøåâñêèé Ï.À., ×åêìàí È.Ñ., Ãîð÷àêîâà Í.À.
(2001) Î÷åðêè ìåòàáîëè÷åñêîé ôàðìàêîëîãèè. Ìåäèöèíà,
Ìîñêâà, 250 ñ.
24
Ãîëèêîâ À.Ï., Ãîëèêîâ Ï.Ï., Äàâèäîâ Á.Â. (2002) Âëèÿíèå ìåêñèäîëà íà ñîñòîÿíèå îêèñëèòåëüíîãî ñòðåññà ó áîëüíûõ ãèïåðòîíè÷åñêîé áîëåçíüþ, îñëîæíåííîé ãèïåðòîíè÷åñêèì êðèçîì. Êàðäèîëîãèÿ, 42(3): 25–29.
Ãîð÷àêîâà Í.À., Îëåéíèê Ñ.À., Ãàðêàâàÿ Å.Ã. (2000) Àíòèîêñèäàíòíûå ñðåäñòâà, íåîáõîäèìàÿ êîìïîíåíòà êîìïëåêñíîé ôàðìàêîòåðàïèè. Ôèòîòåðàïèÿ â Óêðàèíå, 1: 7–12.
Çàëêèí Ñ.Þ., Èîãàâà È.Ê., Âàñå÷êèí Ñ.Ñ. (2002) Äëèòåëüíîå ïðèìåíåíèå áåòà-àäðåíîáëîêàòîðîâ ñ âàçîäèëàòèðóþùèìè ñâîéñòâàìè êàðâåäèëîëà ó áîëüíûõ ñ òÿæåëîé õðîíè÷åñêîé ñåðäå÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ. Êàðäèîëîãèÿ, 42(4): 33–36.
Êàðíàóõ Å.Â., Êèðè÷îê Ë.Ò. (1999) Ïàòîãåíåòè÷íèé àñïåêò
êàðä³îïðîòåêòîðíî¿ ä³¿ àíòèñòðåñîâèõ çàñîá³â. ˳êè, 2: 7–11.
Êîìèí Þ.Í., Ìàêñþòèíà Í.Ï., Áàëàíäà Ï.Ï. (1991) Êàðäèîïðîòåêòîðíîå äåéñòâèå êâåðöåòèíà ïðè ýêñïåðèìåíòàëüíîé îêêëþçèè è ðåïåðôóçèè êîðîíàðíîé àðòåðèè ó ñîáàê.
Ôàðìàêîëîãèÿ è òîêñèêîëîãèÿ, 6: 20–23.
Êðûëàòîâ À.Â., Óæà÷åíêî Ð.Â., Ìàñëîâ Ë.Í. (2002) Àíàíäèìèä è R-(+)ìåòèíàíàíäèìèä ïðåäóïðåæäàþò ðàçâèòèå
èøåìèè è ðåïåôóçèè, àðèòìèè ó êðûñ ïîñðåäñòâîì ñòèìóëÿöèè ÑÂ2 ðåöåïòîðîâ. Ýêñïåðèì. è êëèí. ôàðìàêîëîãèÿ, 65(3):
6–9.
Ìàêîëêèí Â.È., Áóçèøâèëè Þ.È., Îñàä÷èé Ê.À., Àñàòáåêîâà Ý.Õ. (2001) Ñðàâíåíèå ýôôåêòèâíîñòè ðåâàñêóëÿðèçàöèè è ìåäèêàìåíòîçíîé òåðàïèè ñ ïðèìåíåíèåì òðèìåòàçèäèíà è âîññòàíîâëåíèå ôóíêöèè ìèîêàðäà. Êàðäèîëîãèÿ,
39(3): 18–25.
Ìàñëîâ À.È., Ðåáðîâà Ò.Þ. (2000) Ñðàâíèòåëüíûé àíàëèç
êàðäèîïðîòåêòîðíîé àêòèâíîñòè àíòèãèïîêñàíòà äèáóíîëà è
àãîíèñòîâ m è b-îïèîèäíûõ ðåöåïòîðîâ ïðè îêèñëèòåëüíîì
ñòðåññå. Ýêñïåðèì. è êëèí. ôàðìàêîëîãèÿ, 63(3): 64–88.
Ìåòåëèöà À.È. (2002) Ñïðàâî÷íèê ïî êëèíè÷åñêîé ôàðìàêîëîãèè ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòûõ ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâ. Áèíîì, Ìîñêâà, ñ. 515–518.
Îñèïîâ Ð.Ã., Íèáåðèäçå Ä.Â. (2002) Ìåòàáîëèòíûå ýôôåêòû ðåöåïòîðîâ àíãèîòåíçèíà II. Êàðäèîëîãèÿ, 42(3): 35–39.
Ïàðõîìåíêî À.È. (1999) Ìåòàáîëè÷åñêèå ïîäõîäû ê ëå÷åíèþ îñòðûõ è õðîíè÷åñêèõ ôîðì èøåìè÷åñêîé áîëåçíè
ñåðäöà è ñåðäå÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè. Æóðí. ïðàêò. âðà÷à,
1: 22–25.
Ïàðõîìåíêî À.È., Áðûëü Æ.Â., Èðêèí Î.È., Øêëÿð Ë.Â.
(2000) Ïðèìåíåíèå íåîòîíà â êîìïëåêñíîé òåðàïèè îñòðîãî
èíôàðêòà ìèîêàðäà. Ñåðöåâî-ñóäèííà õ³ðóðã³ÿ. Ùîð³÷íèê
íàóêîâèõ ïðàöü. Àñîö³àö³ÿ ñåðöåâî-ñóäèííèõ õ³ðóðã³â Óêðà¿íè, 8: 47–48.
Ïàðõîìåíêî À., Èðêèí Î., Êîæóõîâ Ñ., Áðûëü Æ. (2002)
Âîçìîæíîñòè ôàðìàêîëîãè÷åñêîé çàùèòû ìèîêàðäà ïðè ñèíäðîìå èøåìèè-ðåïåðôóçèè â ýêñïåðèìåíòå è êëèíè÷åñêîé
ïðàêòèêå. ˳êè Óêðà¿íè, 7–8: 2–11.
Ïàðõîìåíêî À.Í., Êîæóõîâ Ñ.Í. (2000) Êëèíè÷åñêàÿ ýôôåêòèâíîñòü âíóòðèâåííîé ôîðìû êâåðöåòèíà ó áîëüíûõ îñòðûì èíôàðêòîì ìèîêàðäà ïðè ïðîâåäåíèè òðîìáîëèòè÷åñêîé òåðàïèè: ðåàëèçàöèÿ êîíöåïöèè îòêðûòîé êîðîíàðíîé
àðòåðèè. ˳êè Óêðà¿íè, 10: 48–51.
Ñåðåäåíêî Ì.Ì., Ñòåôàíîâ À.Â., Ïîæàðîâ Â.Ï. (1987)
Ìåõàíèçìû ïîâûøåíèÿ ðåçèñòåíòíîñòè ê ãèïîêñèè ïðè ââåäåíèè ëèïîñîì. ÂÊÈ. Ðåàêòèâíîñòü è ðåçèñòåíòíîñòü. Ôóíäàìåíòàëüíûå ïðèêëàäíûå âîïðîñû: Òåç. äîêë. Âñåñîþçí. êîíãðåññà, ïîñâÿùåííîãî 90-ëåòèþ ñî äíÿ ðîæäåíèÿ àêàä. ÀÌÍ
ÑÑÑÐ Í.Í. Ñèðîòèíà. Êèåâ, ñ. 233–234.
Ñèçîâà Å.Í. (2002) Ñïîñîáíîñòü ïðåäóêòàëà è ìèëäðîíàòà îêàçûâàòü ïðÿìîå b-àäðåíîñåíñèáèëèçèðóþùåå äåéñòâèå.
Ðîñ. êàðäèîë. æóðí., 2: 50–57.
Òåðåùåíêî Ñ.Í., Äæàíàíè Í.À., Ìîèñååâ Â.Ñ., Íîñèêîâ Â.Â. (2002) Âëèÿíèå ïåðèíäîïðèëà íà ñòðóêòóðíî-ôóíêöèîíàëüíûå ïîêàçàòåëè ëåâîãî æåëóäî÷êà ó áîëüíûõ, ïåðåíåñøèõ èíôàðêò ìèîêàðäà ñ ñîõðàíåííîé ñèñòîëè÷åñêîé
ôóíêöèåé â çàâèñèìîñòè îò ïîëèìîðôèçìà ãåíà àíãèîòåíçèíïðåâðàùàþùåãî ôåðìåíòà. Êàðäèîëîãèÿ, 42(5): 38–41.
ÓÊÐÀ¯ÍÑÜÊÈÉ ÌÅÄÈ×ÍÈÉ ×ÀÑÎÏÈÑ – ¹ 6 (38) – XI/XII 2003
ÎÃËßÄ
Òîðêóíîâ Ï.À., Ñàïðîíîâ Í.Ñ. (1997) Êàðäèîïðîòåêòîðíîå äåéñòâèå òàóðèíà. Ýêñïåðèì. è êëèí. ôàðìàêîëîãèÿ, 60(5):
72–77.
Ôðàíöóçîâà Ñ.Á., ßöåíêî Â.Ï., Àíòîíåíêî Ë.È. (1996)
Ñòðóêòóðà ãåìîäèíàìè÷åñêèõ ýôôåêòîâ ìèëäðîíàòà ïðè ýêñïåðèìåíòàëüíîé ëåãî÷íî-ñåðäå÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè. Óêð.
êàðäèîë. æóðí., 4: 58–61.
Ôðàíöóçîâà Ñ.Á., ßöåíêî Â.Ï., Çîòîâ À.Ñ. (1997) Ôàðìàêîäèíàìèêà ìèëäðîíàòà. Æóðíàë ÀÌÍ Óêðàèíû, 3(2): 612–624.
×åêìàí È.Ñ., Ãîð÷àêîâà Í.À. (1991) Êàðäèîòðîïíûå ñâîéñòâà ñóôàíà — íîâîãî íåãëèêîçèäíîãî êàðäèîòîíèêà. ˳êè,
5: 62–65.
Aronson D., Burger A.J. (2002) Intravenous nesiritide (human
B-type natriuretic pepetide) reduces plasma endotheline-1 levels
in patients with decompensated congestive heart failure. Am. J.
Cardiol., 90: 435–457.
Astarie-Deguecker C., Joulin G., Devymk M.A. (1994) Inhibitory effect of trimetazidine on thrombin-induced aggregation and
calcium entry into human platelets. J. Ñardiovasc. Pharmacol.,
23: 401–407.
Bunch T.J., Muhlestein J.B., Anderson J.L., Horne B.D.,
Bair T.L., Jackson J.D., Li Q., Lappe D.L. (2002) Effects of statins on six-month survival and clinical restenosis frequency after
coronary stent deployment. Am. J. Cardiol., 90(3): 299–302.
Correia L.C., Sposito A.C., Passos L.C., Lima J.C., Braga J.C., Rocha M.S., Esteves J.P., D’Oliveira A Jr. (2002) Shortterm effect of atorvastatin (80 mg) on plasma lipids of patients with
unstable angina pectoris or non-Q-wave acute myocardial infarction. Am. J. Cardiol., 90(2): 162–164.
Detry J.M., Sellier P., Pennaforte S., Cokkinos D., Dargie H.,
Mathes P. (1994) Trimetazidine: a new concept in the treatment
of angina. Comparison with propranolol in patients with stable angina. Trimetazidine European Multicenter Study Group. Br. J. Clin.
Pharmacol., 37(3): 279–288.
Humphreys R.A., Haist J.V., Chakrabarti S., Feng Q., Arnold J.M., Karmazyn M. (1999) Orally administered NHE1 inhibitor cariporide reduces acute responses to coronary occlusion and
reperfusion. Am. J. Physiol., 276(2 Pt. 2): H749–Í757.
Husten L. (1999) First of heart cell protecting disappointing
trial. Biotechnol. Nesnatch., 19: 5–6.
Ladilov Y., Haffner S., Balser-Schafer C., Maxeiner H., Piper H.M. (1999) Cardioprotective effects of KB-R7943: a novel
inhibitor of the reverse mode of Na+/Ca2+ exchanger. Am. J. Physiol., 276(6 Pt. 2): H1868–Í1876.
Liu S., Wang Ch., Sun S., Wang G. (1999) Âëèÿíèå ñóììàðíûõ ôðàêöèé Gingo bilîba íà ýêñïåðèìåíòàëüíóþ èøåìèþ
ìèîêàðäà. Acad. J. Sun. Yan Sen. Univ. Med. Sci., 20(10): 121–
123.
Mullane K., Bullough D. (1995) Harnessing an endogenous
cardioprotective mechanism, cellular sources and sites of action of
adenosine. J. Mol. Cell. Cardiol., 27: 1041–1054.
Park L.J., Kilyme K.C., Nayler K. (1998) N-acetylcysteine
pretreatment reduces infarct size in the rabbits. Pharmacology,
58(3): 120–131.
Sacks T.M., Alauprovic P., Moyc L.A. (2002) Effect of pravastatin on apolipoprotein B and CIII in very low density lipoproteins. Am. J. Cardiol., 90: 165–167.
Sheth T., Parker T., Block A., Hall C., Adam A., Pfeffer M.A.,
Stewart D.J., Qian C., Rouleau J.L.; IMPRESS Investigators
(2002) Comparison of the effects of omapatrilat and lisinopril on
circulating neurohormones and cytokines in patients with chronic
heart failure. Am. J. Cardiol., 90(5): 496–500.
Stamler J.S. (1994) Redox signaling: nitrosylation and related
target interactions of nitric oxide. Cell, 78(6): 931–936.
ÊÀÐIJÎÏÐÎÒÅÊÒÎÐÈ —
Ê˲ͲÊÎ-ÔÀÐÌÀÊÎËÎò×Ͳ ÀÑÏÅÊÒÈ
².Ñ. ×åêìàí, Í.Î. Ãîð÷àêîâà, Ñ.Á. Ôðàíöóçîâà,
Â.Î. ̳íöåð
Ðåçþìå. Äàíî âèçíà÷åííÿ êàðä³îïðîòåêö³¿, âèñâ³òëåíî
ïðè÷èíè ¿¿ âèíèêíåííÿ, âñòàíîâëåíî âçàºìîçâ’ÿçîê ç
ìåòàáîë³òíèìè ïîðóøåííÿìè â ì³îêàðä³ ïðè ³øå쳿-ðåïåðôó糿. Íàâåäåíî êëàñèô³êàö³¿ êàðä³îïðîòåêòîð³â.
Âèñâ³òëåíî îñíîâí³ àñïåêòè ôàðìàêîäèíàì³êè åòàëîííèõ êàðä³îïðîòåêòîð³â òà ïðåïàðàò³â íîâèõ ãðóï.
Êëþ÷îâ³ ñëîâà: êàðä³îïðîòåêòîðè, ïîðóøåííÿ
ìåòàáîë³çìó ì³îêàðäà, êàðä³îïðîòåêòîðíèé åôåêò.
CARDIOPROTECTORS —
CLINICO-PHARMACOLOGICAL ASPECTS
I.S. Checkman, N.A. Gorchackova,
S.B. Frantzusova, V.O. Mintser
Summary. In the paper the definition of cardioprotectors, its rise and connection with metabolic damages of
myocardium under ischemia-reperfusion are quoted. The
classifications of cardioprotectors are indicated. The main
aspects of pharmacodynamics of etalon cardioprotectors
and the drugs of the new groups are elucidated.
Key words: cardioprotectors, damages of metabolism,
cardioprotective effect.
Àäðåñ äëÿ ïåðåïèñêè:
×åêìàí Èâàí Ñåðãååâè÷
01004, Êèåâ, áóëüâ. Òàðàñà Øåâ÷åíêî, 13
Íàöèîíàëüíûé ìåäèöèíñêèé óíèâåðñèòåò
èì. À.À. Áîãîìîëüöà, êàôåäðà ôàðìàêîëîãèè
ÐÅÔÅÐÀÒÈÂÍÀ ²ÍÔÎÐÌÀÖ²ß
Àíòèáèîòèêîòåðàïèÿ õëàìèäèéíîé èíôåêöèè
ìèäèéíîé èíôåêöèè ñ ó÷åòîì ôîðìû òå÷åíèÿ çàáîëåâàíèÿ (îñòðàÿ, õðîíè÷åñêàÿ ïåðñèñòèðóþùàÿ
ó áåðåìåííûõ è íîâîðîæäåííûõ äåòåé
Åâñþêîâà È.È. (2001) Àíòèáèîòèêîòåðàïèÿ õëàìèäèéíîé
èëè ëàòåíòíàÿ èíôåêöèÿ). Ïîä÷åðêèâàåòñÿ, ÷òî
èíôåêöèè ó áåðåìåííûõ è íîâîðîæäåííûõ äåòåé. Ðîñ. âåñòí. ïåàíòèáèîòèêîòåðàïèÿ ñ èñïîëüçîâàíèåì ìàêðîëèäîâ
ðèíàòîëîãèè è ïåäèàòðèè, 3.
äîëæíà áûòü ñòðîãî èíäèâèäóàëüíîé êàê â âûáîðå
Ñóùåñòâåííîå ïîâûøåíèå ÷àñòîòû õëàìèäèé- ïðåïàðàòà ñ ó÷åòîì ÷óâñòâèòåëüíîñòè ê íåìó ìèêíîé èíôåêöèè ñðåäè ëèö àêòèâíîãî ðåïðîäóêòèâ- ðîîðãàíèçìà, òàê è â îïðåäåëåíèè òàêòèêè åãî ïðèíîãî âîçðàñòà è ó íîâîðîæäåííûõ òðåáóåò ðàçðàáîòêè ìåíåíèÿ â îáùåé ñõåìå òåðàïèè, ó÷èòûâàþùåé ñîìåòîäîâ ýôôåêòèâíîãî ëå÷åíèÿ ñ öåëüþ ïðîôèëàê- ñòîÿíèå èììóííîé ñèñòåìû è íàëè÷èå íàðóøåíèé
òèêè íåáëàãîïðèÿòíûõ ïîñëåäñòâèé. Ðàññìàòðèâà- ñî ñòîðîíû äðóãèõ ôóíêöèîíàëüíûõ ñèñòåì îðãàåòñÿ íîâûé ïîäõîä ê äèàãíîñòèêå è ëå÷åíèþ õëà- íèçìà.
ÓÊÐÀ¯ÍÑÜÊÈÉ ÌÅÄÈ×ÍÈÉ ×ÀÑÎÏÈÑ – ¹ 6 (38) – XI/XII 2003
25