влияние мексидола на течение острого экспериментального

Оригинальные научные статьи f t
10. Brichet, A., Verkindre, С., Dupont, J. et al.
M ultidisciplinary approach to m anagem ent of
postintubation tracheal stenoses // Eur. Respir. J. 1999. №
13. P. 888 - 893.
11. Ciccone.A.M., De Giacomo,Т., Venuta, F. At el. Operative
and non-operative trea tm e n t of benign su bglottic
laryngotracheal stenosis // Eur. J. Cardiothorac. Surg. 2004.
Vol. 26. P. 818 - 822.
12. Grillo, H.C. Surgery of the Trachea and Bronchi // BC
Decker Inc. Hamilton-London. 2004. 882 p.
13. Pramesh, C.S., Mistry Rajesh, C., Upasani Vivek, V.
Stents and sensibility — use of the Montgomery T-tube in
tracheal stenosis // Eur. J. Cardiothorac. Surg. 2004. Vol.
26. P. 1060.
14. Rea, F., Callegaro, D., Loy, М., A. Zuin, S. Name, T. Gobbi,
M. Grapeggia, F. Sartori. Benign tracheal and laryngotracheal
stenosis: surgical trea tm e n t and results // Eur. J.
Cardiothorac. Surg. 2002; 22: 352-356. Stephens KE, Wood
DE. Bronchoscopic management of the central airway
obstruction // J. Thorac. Cardiovasc. Surg. 2000. Vol. 119.
P. 289 - 296.
15. Wright, C. D., Grillo, H. C., Wain, J. C. et al. Anastomotic
complications after tracheal resection: Prognostic factors
and management // J. Thorac. Cardiovasc. Surg. 2004. Vol.
128. P. 731 - 739.
C.B. Я к у б о в с к и й ', С .Л .А нищ енко1, Е.А.Римж а2, А .В .Б о к а ч 3
ВЛИЯНИЕ МЕКСИДОЛА НА ТЕЧЕНИЕ ОСТРОГО
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОГО ХОЛЕЦИСТИТА
Белорусский государственный медицинский университ ет ', Н И И пульмонологии и
фт изиат рии2, Белорусская медицинская академия последипломного образованияJ
У животных с острым экспериментальным холециститом изучены показатели эндогенной интоксикации,
интенсивность перекисного окисления липидов и окислительной модификации белков, состояние антиоксидантпой системы, гистологическое строение печени и поджелудочной железы. Установлено, что использование
мексидола препятствует нарастанию явлений эндогенной интоксикации, интенсивности свободно'радикаль­
ных процессов, снижает выраженность морфологических изменений в ткани печени и поджелудочной железы
экспериментальных животных.
настоящее время острый холецистит (ОХ) является
одним из наиболее распространенных острых хи­
рургических заболеваний органов брюшной полости [6].
Несмотря на совершенствование хирургической тактики,
частота послеоперационных осложнений приданной пато­
логии, прежде всегоулиц пожилого и старческого возрас­
та, достаточно высока [4,26]. По мнению ряда авторов, пос­
леднее во многом обусловлено нарушением компенсатор­
ных механизмов гомеостаза, развитием эндогенной инток­
сикации (ЭИ), снижением детоксикационной функции пе­
чени [15, 16,33].
Прогрессирование воспалительного процесса при ОХ
сопровождается морфологическими изменениями печени
[21,28], нарушение функций которой способствует нарас­
танию явлений ЭИ [16]. Сведения о гистоструктуре поджелу­
дочной железы (ПЖ) у больных ОХ при отсутствии явлений
клинически выраженного панкреатита крайне малочислен­
ны и не позволяют в должной мере осветить особенности
реактивных изменений органа, а также их роль в патогене­
зе сочетанных поражений желчного пузыря и ПЖ. Вместе с
тем, данные о морфофункциональном состоянии ПЖ при
поражении печени [9], а также сведения о чувствительнос­
ти ее к повреждающему действию свободных радикалов [7,
36], позволяют предположить, что одной из причин измене­
ния ПЖ при ОХ является реакция ее на ЭИ.
Существенным фактором, влияющим на развитие ЭИ,
независимо от этиологии последней, является гипоксия и
связанная с ней активация свободнорадикальных процес­
сов, реализующаяся в виде перекисного окисления липи­
дов (ПОЛ), окислительной модификации белков (0МБ), нук­
леиновых кислот [22,29].
Усиление этих процессов приводит к нарушению суще
ствующего в физиологических условиях баланса между прои антиоксидантными системами (АОС) в сторону повыше­
В
ния активности первых, т.е. возникновению окислительно­
го стресса (ОС) [31,33]. ОС сопровождается неконтролируе­
мой генерацией активных форм кислорода, которые спо­
собны нарушать структуру и функцию клеточных мембран,
приводить ктяжелым нарушениям клеточного метаболиз­
ма, существенным изменениям гомеостаза [13,31]. Поэто­
му необходимость диагностики и возможность коррекции
ОС, как одной из причин ЭИ у больных хирургического про­
филя, имеют сущест венное значение в условиях современ­
ной клиники.
В настоящее время внимание исследователей привле­
кают вопросы использования препаратов, синтезирован
ных на основе янтарной кислоты (сукцинат-содержащих
препаратов), с целью коррекции процессов свободно-радикального окисления и явлений тканевой гипоксии у боль­
ных с воспалительными заболеваниями органов брюшной
полости. Основным компонентом этих препаратов являет­
ся янтарная кислота-универсальный энергообеспечиваю­
щий интермедиат цикла Кребса [2]. В практике ургентной
хирургии широкое распространение получил препарат мексидол (2-этил-6-метил-3-оксипиридина сукцинат), который
является ингибитором перекисного окисления липидов, ста­
билизирует биологические мембраны клеток, активирует
энергосинтезирующие функции митохондрий [2,14]. Вмес­
те с тем, следует отметить, что использование указанного
антиоксидантного метаболического корректора в комплек­
сном лечении больных ОХ еще не получило должного патоге­
нетического обоснования в эксперименте. В связи с выше­
указанным, нами было проведено изучение изменений по­
казателей гомеостаза, гистологической структуры печени и
поджелудочной железы у животных с острым эксперимен ­
тальным холециститом, а также оценка возможности кор­
рекции этих изменений при использовании сукцинат-содержащего препарата мексидол.
tV Оригинальные научные сгагьи
ш вш ш яш яш ш ш
Таблица 1. Влияние мексидола на показатели общего и
Материал и методы
Экспериментальные исследования были выполнены биохимического анализов крови у животных с острым
на 48 лабораторных животных (морских свинках обоего экспериментальным холециститом
пола массой 450-550 г, одного возраста, из вивария
Группы сравнения
БГМУ). Перед проведением экспериментов все живот­
Показатели
Контроль
1.1
2.1
ные содержались на стандартной диете в режиме трех­
п=12
п=12
п=12
недельного карантина. Исследования проводились на
Гемоглобин, г/л
125,6±2,5 121,4+5,7
123,6+2,3
базе ЦНИЛ БГМУ и ЦНИЛ БелМАПО (руководитель пато­
4.810,2
Эритроциты х 1013/л 4,96±0,1
4,910,1
физиологической группы - д.м.н. Римжа Е.А.). Острый
Гематокрит, %
39,911.6
40,2+0,7
40,9+0.9
холецистит моделировали по способу [35]. Операции
Лейкоциты х 10s/л
8,3±1,2
12,911,1*
10,2+1,3
выполнялись с соблюдением правил асептики и анти­
58,9 + 0.2
50,312,1* 52.811,6*
Общий
белок,
г/л
септики. Из эксперимента животных выводили через 24
24,0±2,4
19,111,8
28,311.5#
и 48 часов путем одномоментной декапитации на фоне Альбумин, г/л
АЛТ,
Ед/л
47,0±6,0
86.216.3*
64,6+5,9#
тиопенталового наркоза. Все эксперименты проводили
42,1±3,8
68,513,8*
53,714,0
в соответствии с «Правилами проведения работы с ис­ ACT, Ед/л
Примечание: *р<0,05 - достоверность по сравнению с кон­
пользованием экспериментальных животных» [18]. Экс­
периментальные животные были разделены на следую­ тролем, # р<0,05 - достоверность по сравнению с группой 1.
щие группы: контроль (интактные животные); 1.1 и 1.2ность флуоресценции выражали в условных единицах [12].
животные с ОЭХ через 24 и 48 часов от начала эксперимен­
Исследования показателей ЭИ и 0МБ выполнены на базе
та; 2.1 и 2.2-животные с ОЭХ, леченые мексидолом, выве­
МГЭУ им. А.Д. Сахарова.
денные из эксперимента через 24 и 48 часов соответствен­
Обработку полученных результатов исследований про­
но. Внутримышечное введение мексидола в дозе 25мг/кг
веса начинали после моделирования ОЭХ.
водили с применением пакетов прикладных программ MS
У всех животных производили забор тканей желчного
Excel и «STATISTICA 6.0» (StatSoft Inc., США).
Результаты и обсуждение
пузыря, печени и поджелудочной железы (ПЖ), крови; изу­
чали морфологические, биохимические и гематологические
Через 24 часа после начала эксперимента микроско­
показатели. Образцы ткани брали из стенки желчного пу­
пически во всех оболочках стенки желчного пузыря выяв­
зыря, правой доли печени и правой доли ПЖ, фиксировали
лялись диффузный отек, полнокровие, явления эритро-и
в 10%-ном нейтральном формалине и заключали в пара­
лейкостаза в сосудах микроциркуляторного русла, воспа­
фин. Гистологические срезы толщиной 5-6 мкм окрашивали
лительная инфильтрация с преобладанием сегментоядер­
гематоксилином и эозином. Показатели основных констант
ных лейкоцитов. Дистрофические изменения эпителия сли­
зистой характеризовались вакуолизацией цитоплазмы и
гомеостаза, а также гистологические изменения стенки жел­
чного пузыря, тканей печени и ПЖ у лабораторных живот­
кариопикнозом, встречалисьнебольшие очаги некроза сли­
ных с ОЭХ оценивали в сравнении с контролем.
зистой. Через 48 часов от начала эксперимента выражен­
Гематологические и биохимические показатели опреде­
ность воспалительных изменений нарастала. Распростра­
ляли общепринятыми методами. Интенсивность ПОЛ оце­
ненные некрозы в стенке ЖП чередовались с относительно
нивали по уровню накопления малонового диальдегида
сохранившимися участками, где наблюдались морфологи­
(МДА) в гемолизатах крови по методу [30]. Состояние АОС
ческие изменения, характерные для флегмонозного и флег­
монозно-язвенного холецистита. Таким образом, использо­
оценивали по активности супероксиддисмутазы (СОД) и
катал азы. Активность СОД в гемолизатах крови определя­
ванная в работе модель экспериментального холецистита
ли методом [34] в модификации [27], активность каталазы
приводила к появлению признаков острого деструктивно­
- методом [20].
го воспаления желчного пузыря через 24 часа от начала
С целью оценки уровня эндогенной интоксикации про­
эксперимента.
водилось измерение содержания олигопептидов (ОП) спек­
Учитывая данные литературы, свидетельствующие, что
трофотометрически в сыворотке крови по методу [10]. ОМ Б
перевязка пузырного протока не всегда приводит к разви­
сыворотки крови оценивали по накоплению битирозина и
тию ОХ [35], следует признать, что основным патогенети­
снижению флуоресценции остатков триптофана. Интенсив­
ческим звеном возникновения данной патологии вусловиТаблица 2. Влияние мексидола на показатели эндогенной интоксикации и свободнорадикального окисления у
животных с острым экспериментальным холециститом
П оказатели
ОП
МДА, мкмоль/мг НЬ
СОД. Ед/мг НЬ
Каталаза, мкмоль Н,,0о/мгНЬ *мин
Битирозин, уел. ед.
Триптофан, уел. ед.
К онтроль
п=12
5,2±0,2
1,3+0,1
3,410,2
19,9±2,8
141,6+7,6
281,5+8.7
Группы сравнения
2.1
1.1
1.2
п=12
п=12
п=12
6,0±0,2
6,0±0.4
6,9±0,4*
1,710,1*
1,810,1*
1,7+0,1*
3,210,2
3,510,3
3,410,1
20,7±3,7
21,9±2,2
26,8±1,2
211,7+5,9*
191,518,6*
183,2+8,5*
136.6+9.2*. 280,115,7
242,7110.3*
2.2
п=12
6,3±0,2
2,210.3*
3,510,4
33,612,9*
198,416,1*
211,617,2*#
Примечание: *р<0,05 - достоверность по сравнению с контролем, # р<0,05 - достоверность по сравнению с группой
1 в соответствующие сроки.
Оригинальные научные статьи f t
среднекапельная жировая дистрофия, а
ях проведенного нами эксперимента
также уменьшение содержания гликоге­
является ишемия стенки желчного пузы­
на в цитоплазме гепатоцитов (рис. 1).
ря. Имеющиеся в литературе данные,
Через 48 часов от начала эксперимента
свидетельствующие, что у лиц пожилого
выраженность выявленных нарушений
и старческого возраста развитию дест­
нарастала.
руктивных форм ОХ, наряду с обтураци­
У животных, получавших мексидол,
ей, способствуют и явления ишемии
изменения печени носили сходный ха­
стенки желчного пузыря [11], подтверж­
рактер, но были менее выражены. Через
дает правомерность создания подобной
24
часа после моделирования ОХ о
модели.
лись: полнокровие синусоидов, явления
Развитию деструктивных изменений
эритро-и лейкостаза в сосудах были вы­
в стенке желчного пузыря сопутствова­
ли гематологические и биохимические
Рис. 1. Морфологические измене­ ражены в значительно меньшей степени.
изменения.
ния в печени морской свинки при ост­ В цитоплазме гепатоцитов наблюдались
Как видно из данных, представлен­ ром деструктивном холецистите через умеренная убыль гликогена, белковая и
жировая дистрофия, затрагивавшая как
ных в таблице 1, у животных с ОЭХ уже 24 часа от начала эксперимента:
через 24 часа от начала эксперимента
1 - гидропическая, баллонная ди­ отдельные клетки, так группы гепатоци­
отмечались статистически достоверное строфия и колликвационный некроз тов, встречались единичные мелкоочаго­
нарастание количества лейкоцитов в гепатоцитов, 2 - полнокровие цент­ вые некрозы гепатоцитов. Лимфогистиопериферической крови, активности АЛТ ральной вены и синусоидов. Окраска цитарная инфильтрация в строме пор­
и ACT, снижение содержания общего гематоксилином и эозином. Микрофо­ тальных трактов была незначительной и
носила очаговый характер (рис. 2).
белка в сыворотке крови. Введение мек­ то. Ув.х 400
Через 48 часов после начала экспе­
сидола препятствовало существенным
изменениям изученных нами показателей гомеостаза, за
римента в гепатоцитах животных, леченых мексидолом, от­
мечались преимущественно мелко-и среднекапельная жи­
исключением общего белка, содержание которого остава­
лось достоверно ниже уровня контрольных значений. У жи­
ровая дистрофия, значительно меньшая убыль гликогена
по сравнению с животными, которым мексидол не вводил­
вотных, леченых мексидолом, уровень альбумина и актив­
ность АЛТ были достоверно выше по сравнению с живот­
ся; мелкоочаговые некрозы клеток печени были немного­
ными 1-й группы (табл. 1).
численны.
Как видно из данных, приведенных в таблице 2, у жи­
В ткани поджелудочной железы через 24 часа после мо­
делирования ОХ отмечались отек стромы, явления стаза в
вотных с ОЭХ уже через 24 часа отмечалось увеличение со­
держания ОП в сыворотке крови, свидетельствующее о на­
сосудах микроциркуляторного русла, диапедезные крово­
растании ЭИ, которое через 48 часов от начала экспери­
излияния, мелкоочаговые лимфогистиоцитарные инфильт­
раты. Имела место слабо выраженная базофилия и нечет­
мента достигало статистически достоверных величин. У
животных с ОЭХ статистически достоверно повышался уро­
кость контуров цитоплазмы клеток островков Лангерганса
вень МДА при отсутствии соответствующего изменения ак­
(рис. 3). Через 48 часов изменения в ткани железы были
тивности ферментов антиоксидантной защиты - СОД и кавыражены в большей степени. Наблюдались признаки за­
талазы, что свидетельствовало о развитии ОС. Крометого,
стоя секрета в выводных протоках железы, вакуолизация
наличие явлений ОС в условиях ОЭХ подтверждала интен­
цитоплазмы клеток паренхимы.
сификация процессов ОМБ, о которой судили по достовер­
В поджелудочной железе животных, леченых мексидо­
ному повышению содержания битиро­
лом, через 24 часа от начала экспери­
зина и снижению уровня триптофана
мента, отмечался незначительный отек
уже через 24 часа от начала экспери­
стромы железы и островков Лангерган­
мента. Эги данные согласуются с резуль­
са, незначительная периваскулярная
татами исследований других авторов,
лимфогистиоцитарная инфильтрация,
свидетельствующих, что в условиях ост­
умеренное полнокровие сосудов микро­
рого воспалительного процесса в брюш­
циркуляторного русла, сохранившаяся
ной полости происходит повышение со­
эпителиальная выстилка выводных про­
держания битирозина и снижение уров­
токов. Признаки нарушения оттока сек­
ня триптофана в сыворотке крови [5]
рета отмечались лишь в мелких вывод­
(табл. 2).
ных протоках железы (рис. 4).
Предпринятое нами исследование
Через 48 часов после начала экспе­
позволило установить, что развитие ОДХ
римента изменения в ткани поджелудоч­
Рис. 2. Морфологические измене­ ной железы животных, леченых мексидо­
в эксперименте сопровождалось изме
ния
в печени морской свинки при ост­ лом, имели место умеренно выраженные
нс-нием структуры ткани печени и под­
желудочной железы. При гистологичес­ ром деструктивном холецистите на реактивные изменения, состоявшие в
ком исследовании через 24 часа после фоне лечения мексидолом через 24 слабо выраженной лимфогистиоцитармоделирования ОХ в ткани печени от­ часа от начала эксперимента:
ной инфильтрации и отеке стромы, нерав­
1 - средне- и крупнокапельная жи­ номерном кровенапол! 1ении сосудов, уме­
мечались отек и незначительная лимфогистиоцитарная инфильтрация в ровая дистрофия гепатоцитов, 2 - лим­ ренно выраженной вакуолизации цитоп­
строме портальных трактов, отек про­ фогистиоцитарная инфильтрация в лазмы клеток ацинусов и островков Лан­
странств Диссе. Наблюдались белковая строме. Окраска гематоксилином и герганса.
(зернистая, гидропическая), мелко-и эозином. Микрофото. Ув. х 400
Полученные нами данные указывают,
35
Оригинальные научные статьи
зультатами изучения биопсий поджелу­
что развитие деструктивных изменений
дочной железы, проведенныху больных,
в стенке желчного пузыря сопровождает­
оперированных по поводу ОХ [1,7]. Учи­
ся изменением показателей перифери­
тывая отсутствие у морских свинок со­
ческой крови, прогрессирующей дисфун­
общения выводного протока ПЖ с об­
кцией основных систем гомеостаза-снищим желчным протоком, а также воз­
жением в сыворотке крови общего бел­
никновение эндогенной интоксикации
ка, повышением активности АЛТ и ACT,
и окислительного стресса при ОЭХ, мож­
развитием эндогенной интоксикации,
но предположить, что развитие установ­
интенсификацией процессов ПОЛ и ОМБ.
ленных нами морфологических измене­
Это согласуется с данными других авто­
ний поджелудочной железы является
ров о возникновении окислительного
следствием
повышенной продукции сво­
стресса в условиях острого эксперимен­
бодных
радикалов.
Это подтверждается
тального холецистита [17].
Рис. 3. Морфологические измене­
Вовлечение печени в патологический ния в ткани поджелудочной железы данными других авторов [32].
В соответствии с вышесказанным,
процесс уже на ранних стадиях холецис­ морской свинки при остром деструк­
тита определяется существующей тесной тивном холецистите без лечения через логичным, на наш взгляд, явилось пред­
положение о возможности коррекции
анатомической и физиологической взаи­ 24 часа от начала эксперимента:
мосвязью между печенью и желчным пу­
1 - мелкофокусный некроз клеток нарушений гомеостаза, а также морфо­
зырем, общностью кровоснабжения и ацинусов. Окраска гематоксилином и логических изменений печени и подже­
лудочной железы у животных с ОЭХ вве­
иннервации этих органов.
эозином. Микрофото. У в .х 400
дением сукцинат-содержащих препара­
Анализируя гистологические измене­
тов, оказывающих антиоксидантное и
ния ткани печени при ОЭХ, можно сде­
антигипоксантное действие.
лать заключение о том, что его разви­
Полученные нами данные свидетель­
тие сопровождается повреждением ге­
ствуют, что введение мексидола снижало
патоцитов, нарушениями микроцирку­
проявления эндогенной интоксикации,
ляции, проявляющимися расширением
уменьшало интенсивность свободнора­
и полнокровием синусоидов, формиро­
дикальных процессов. Использование
ванием агрегатов из форменных эле­
сукцинат-содержащего препарата сни­
ментов крови, а также воспалительной
жало выраженность морфологических
инфильтрацией портальных трактов.
jj изменений в печени и поджелудочной
Тяжесть структурных изменений в пече­
железы у экспериментальных животных,
ни в значительной степени определяет­
что на наш взгляд, подтверждает предпо­
ся выраженностью воспалительно-дес­
ложение об обусловленности этих изме­
труктивных процессов в стенке желчно­
Рис. 4. Морфологические измене­ нений эндогенной интоксикацией, окис­
го пузыря, что согласуется с результата­
ми исследований других авторов [21, ния в ткани поджелудочной железы лительным стрессом и свидетельствуете
морской свинки при остром деструк­ целесообразности использования мекси­
28].
тивном
холецистите на фоне лечения дола в комплексной терапии острого дес­
Выявленные нами при гистологичес­
ком исследовании изменения печени мексидолом через 24 часа от начала труктивного холецистита.
Выводы
морских свинок в условиях острого экс­ эксперимента.
1 - дистрофические изменения
1.
Использованная
периментального холецистита соответ­
ствуют картине так называемого неспе­ клеток ацинусов. Окраска гематокси­ экспериментального холецистита приво­
цифического реактивного гепатита лином и эозином. Микрофото. Ув. х 400 дит к появлению признаков острого дест­
руктивного воспаления желчного пузыря
(НРГ), что согласуется с данными лите­
ратуры [8,19, 23]. НРГ рассматривается не как самостоя­
через 24 часа от начала эксперимента.
тельная нозологическая единица, а как сопутствующий сим­
2. Развитие острого экспериментального холецистита
птом, свидетельствующий о реакции печеночной ткани на
сопровождается возникновением эндогенной интоксика­
ции, интенсификацией процессов перекисного окисления
внепеченочное заболевание [23].
липидов и окислительной модификации белков, существен­
Морфологические данные, указывающие на поврежде­
ние гепатоцитов, сочетаются с результатами биохимичес­
ными изменениями гистологической структуры печени и
кого исследования крови, свидетельствующего о повыше­
поджелудочной железы, нарастающих при прогрессирова­
нии воспалительно-деструктивных изменений в стенке жел­
нии активности ферментов цитолиза, снижении содержа­
ния белка (табл. 1).
чного пузыря.
Проведенные нами гистологические исследования по­
3. Использование сукцинат-содержащего препарата
зволили установить, что у животных с ОЭХ развиваются из­
мексидол препятствует нарастанию явлений эндогенной ин­
менения ткани поджелудочной железы, соответствующие
токсикации, интенсивности свободно-радикальных процес­
картине отечного панкреатита [24]: полнокровие сосудов
сов, снижает выраженность гистологических изменений в
ткани печени и поджелудочной железы экспериментальных
микроциркуляторного русла, отек межуточной стромы, дис­
трофические изменения клеток паренхимы, а также при­
животных.
знаки застоя секрета в ацинусах и выводных протоках. По­
Литература
лученные нами данные согласуются с результатами иссле­
1. Асеев, В. П. Пункционная биопсия поджелудочной же­
дования поджелудочной железы, полученными при модели­
лезы при заболеваниях органов пищеварения / В. П. Асеев
ровании ОЭХ на собаках [25], а также подтверждаются ре­
36
Оригинальные научные статьи
// Клиническая хирургия. 1987. № 11. С. 43 - 45.
2. Афанасьев, В. В. Клиническая фармакология реамберина: пособие для врачей / В. В. Афанасьев. СПб., 2005.
45 с.
3. Баранов, Е. В., Федорук, А. М., Третьяк, С. И. Экспери­
ментальное обоснование локального применения патоге­
нетических препаратов при лечении острого панкреатита
// Декабрьские чтения по неотложной хирургии: сб. научн.
тр. / под ред. Г. П. Шороха. Минск, 1999. Т. 4. С. 148 - 151.
4. Бебуришвили, А. Г. Принципы лечения больных острым
холециститом с максимально высоким операционно-наркозным риском / А. Г. Бебуришвили [и др.] // Матер. Выез­
дного пленума Пробл. комиссии «Неотложная хирургия» и
Всеросс. научно-практич. конф., посвященной 60-летию
научного общества на КМВ. Москва-Пятигорск, 2005. С. 18
-
20.
5. Богдан, В. Г. Экспериментальное обоснование отдель­
ных направлений патогенетического лечения абдоминаль­
ного сепсиса / В. Г. Богдан // Бел. мед. журн. 2004. № 1 (7).
С. 36 - 39.
6. Борисов, А. Е. Современное состояние проблемы лече­
ния острого холецистита / А. Е. Борисов [и др.] // Вестник
хирургии им. Грекова. 2001. Т. 160, № 6. С. 92 - 95.
7. Бородин, В. И. Реактивный билиарный панкреатит / В.
И. Бородин, М. А. Козырев, П. П. Солдатенко // Материалы
XXI Пленума Правления общества белорусских хирургов:
сб. тр. Минск, 1997. С. 211 - 212.
8. Вандан, Я . Н. Реактивные изменения в паренхиме пе­
чени при холециститах: автореф. дис. ... канд. мед. наук:
14.00.27 / Я. Н. Вандан. Тарту, 1978.19 с.
9. Васильева, Н. С. Функционально-морфологическое со­
стояние поджелудочной железы у больных хроническим ге­
патитом и циррозом печени различной этиологии: автореф.
дис.... канд. мед. наук: 14.00.05 / Н. С. Васильева. Москва,
1992. 20 с.
10. Гаврилов, В. Б. Определение тирозинсодержащих пеп­
тидов в плазме крови с коррекцией фонового поглощения.
Резкое повышение чувствительности теста к интоксикации
организма / В. Б. Гаврилов |и др.] // Клин. лаб. диагности­
ка. 2004. № 6. С. 19 - 22.
11. Гостищев, В. К. Особенности хирургической тактики
при остром холецистите у больных старческого возраста /
В. К. Гостищев, М. А. Евсеев // Хирургия. 2001. № 9. С. 30 34.
12. Дубинина, Е. Е. Окислительная модификация белков:
окисление триптофана и образование битирозина в очи­
щенных белках с использованием системы Фентона / Е. Е.
Дубинина [и др.] // Биохимия. 2002. Т. 67. С. 413 - 421.
13. Дубинина, Е. Е. Роль активных форм кислорода в каче­
стве сигнальных молекул в метаболизме тканей при состо­
янии окислительного стресса / Е. Е. Дубинина // Вопр. мед.
химии. 2001. Т. 47. № 6. С. 561 - 581.
14. Дюмаев, К. М. Антиоксиданты в профилактике и тера­
пии патологий ЦНС / К. М. Дюмаев, Т. А. Воронина, Л. Д.
Смирнов. М., Изд-во Института биомедицинской химии,
1995. 272 с.
15. Жидовинов, А. А. Значение лабораторных маркеров
эндотоксикоза и цитокинового профиля в диагностике и
эффективности лечения осложненных форм острого холе­
цистита / А. А. Жидовинов, В. А. Зурнаджьянц, Г. И. Жидо­
винов // Цитокины и воспаление. 2006. Т. 5. № 3. С. 27 - 33.
16. Жидовинов, Г. И. Печеночная недостаточность как
фактор риска при остром осложненном холецистите / Г. И.
Жидовинов, Л. А. Иголкина, И. Н. Климович //Анналы хир.
гепатологии. 2002. № 1. С. 109.
17. Кузикеев, М. А. Пролонгированная озонотерапия ре­
активного гепатита при остром деструктивном холецисти­
те: автореф. ди с.... канд. мед. наук: 14.00.27 / М. А. Кузике­
ев. Апматы-Барнаул, 2003. 22 с.
18. Лабораторные животные (разведение, содержание,
использование в эксперименте) / И. П. Западнюк [и др.].
Киев: Вища школа, 1983. 383 с.
19. Логинов, А. С. Клиническая морфология печени / А. С.
Логинов, Л. И. Аруин. М.: Медицина, 1985. 234 с.
20. Мамонтова, Н. С. Активность каталазы при хроничес­
ком алкоголизме / Н. С. Мамонтова, Э. Н. Белобородова, Л.
Н. Тюкалова // Клиническая и лабораторная диагностика.
1994. № 1. С. 27 - 28.
21. Мишнев, О. Д. Структурно-метаболическая характери­
стика ацинусов печени собак при остром холецистите / О.
Д. Мишнев, И. М. Дядищева // Бюлл. экспер. биол. и мед.
2003. Т. 135. № 2. С. 223 - 226.
22. Новочадов, В. А. Эндотоксикоз: моделирование и ор­
ганопатология / В. А. Новочадов, В. Б. Писарев. Волгоград:
изд-во ВОЛГМУ, 2004. 240 с.
23. Подымова, С. Д. Болезни печени / С. Д. Подымова. М.:
«Медицина», 1993. 544 с.
24. Савельев, В. С. Острый панкреатит / В. С. Савельев, В.
М. Буянов, 10. В. Огнев. М.: Медицина, 1983. 240 с.
25. Снрипников, Н. С. Экспериментальный холецистит/ Н.
С. Скрипников, В. С. Шевченко, С. И. Дубинин. Полтава, издво Полтава, 1991. 52 с.
26. Фомин, А. В. Механизмы системной адаптации, их
нарушения и коррекция в абдоминальной хирургии: автореф. дис.... д-ра мед. наук: 14.00.27 / А. В. Фомин; Витеб.
гос. мед. ун-т. Смоленск, 2007.42 с.
27. Чумаков, В. Н. Количественный метод определения
активности цинк-медь-зависимой супероксиддисмутазы в
биологическом материале/ В. Н. Чумаков, Л. Ф. Осинская /
/ Вопр. мед. химии. 1977. Т. 27. № 5. С. 712 - 715.
28. Юктин, В. И. Значение морфологических изменений
печени при остром обтурационном холецистите в опреде­
лении хирургической тактики / В. И. Юхтин, А. И. Хрипун //
Хирургия. 1996. № 3. С. 53 - 56.
29. Alam, К. Immunogenicity of mitochondrial DNA modified
by hydroxyl radical / K. Alam, Moinuddin, S. Jabeen // Cell
Immunol. 2007. Vol. 247. № 1. P. 12 - 17.
30. Asakava, T. Colorus condition of thiobarbituric acid test
for detecting lipid hydroperoxides / T. Asakava, S. Matsushita
// Lipids. 1980. Vol. 5. № 3. P. 137 - 140.
31. Betteridge, D. J. What is oxidative stress? / D. J. Betteridge
// Metabolism. 2000. Vol. 49. № 2. Suppl. 1. P. 3 - 8.
32. Esrefoglu, M. Ultrastructural Clues forthe protective effect
of ascorbic acid and n-acetylcysteine against oxidative damage
on caerulein-induced pancreatitis / M. Esrefoglu [et al.] //
Pancreatology. 2006. № 6. P. 477 - 485.
33. McCord, J. M. The evolution of free radicals and oxidative
stress / J. M. McCord // Am. J. Med. 2000. Vol. 108. № 8. P. 652
-6 5 9 .
34. Nishikimi, M. N. The occurrence of superoxide anione
in the reaction of reduced phenazine methosulfate and
molecular oxygen / M. N. Nishikimi, R. Appaji, K. Vagi //
Biochim. Biophys. Research. Communs. 1971. Vol. 46. № 2.
P. 849 - 854.
35. Shaked, G. Acute acalculous cholecystitis-experimental
and clinical observations / G. Shaked [et al.] // Isr. J. Med. Sci.
1988. Vol. 24. № 8. P. 401 - 404.
36. Tadao, M. Role of free radicals in the development of
severe acute pancreatitis / M. Tadao, 0. Yuji // Nippon Rinsho.
2004. Vol. 62. № 11. P. 2015 - 2020.