Ветеринарная иммунопатология - Московская государственная
advertisement
ФЕДЕРАЛЬНОЕ ГОСУДАРСТВЕННОЕ БЮДЖЕТНОЕ ОБРАЗОВАТЕЛЬНОЕ УПРАВЛЕНИЕ ВЫСШЕГО ПРОФЕССИОНАЛЬНОГО ОБРАЗОВАНИЯ МОСКОВСКАЯ ГОСУДАРСТВЕННАЯ АКАДЕМИЯ ВЕТЕРИНАРНОЙ МЕДИЦИНЫ И БИОТЕХНОЛОГИИ им. К.И.СКРЯБИНА ____________________________________________________________ ДЕНИСЕНКО В.Н., КРУГЛОВА Ю.С. ВЕТЕРИНАРНАЯ ИММУНОПАТОЛОГИЯ ЛЕКЦИЯ МОСКВА, 2011 г 1 УДК 619:616-097.3(07) Денисенко В.Н., Круглова Ю.С. Ветеринарная иммунопатология. Лекция. – Москва.: ФГБОУ ВПО МГАВМиБ им. К.И.Скрябина, 2011 г., 30 с. В работе представлены материалы, отражающие защитные реакции иммунной системы организма, а также иммунодефицитные состояния. Показана роль аллергических и аутоиммунных реакций, а также иммунных комплексов в развитии патологического процесса при незаразных болезнях животных. Лекция предназначена для студентов очного, заочного и очно-заочного (вечернего) факультетов ветеринарной медицины, слушателей факультета повышения квалификации и практикующих ветеринарных врачей. Рецензент: Петров А.М., доктор ветер. наук, профессор МГАВМиБ им. К.И.Скрябина. Гаврилов В.А., доктор ветер. наук, профессор МГАВМиБ им. К.И.Скрябина Лекция утверждена на заседании учебно -методической комиссии факультета ветеринарной медицины (протокол № от 2 011 г.). 2 СОДЕРЖАНИЕ 1. Введение 2. Защитные реакции иммунной системы организма 3. Иммунодефицитные состояния 4. Аллергия 5. Болезни животных, патогенез которых обусловлен аллергическими реакциями 6. Иммунологическая толерантность ВВЕДЕНИЕ Иммунная система поддерживает гомеостаз организма. Она осуществляет распознавание генетически чужеродных веществ, проводит их нейтрализацию и элиминацию, предотвращает повторные проникновения в организм. Однако, в некоторых случаях, вещества, образующиеся в результате иммунных реакций, могут повреждать клетки и ткани хозяина и, таким образом вызывать болезни животных. Из иммунных патологий среди животных чаще других встречаются ослабление иммунной реактивности (иммунодефициты) и аллергии (атопии). Аллергии относятся к атипичным иммунным реакциям, которые характеризуются повышением, усложнением и ускорением иммунного ответа. В последние годы роль иммунных реакций в патологии животных заметно возросла. Иммунодефицитные состояния играют ведущую роль в широком распространении болезней животных, вызываемых условнопатогенными микроорганизмами Аллергические реакции участвуют в патогенезе анафилактического шока, сывороточной болезни, острого гломерулонефрита, аллергических ринитов, бронхитов, дерматитов. Они осложняют течение многих инфекционных и инвазионных болезней. Развитие аллергий связывают с повреждением лимфоидной ткани, нарушением механизмов иммунологической реактивности организма, изменением антигенных свойств тканей хозяина, наличием избыточного количества иммунных комплексов. Существенную роль в аллергизации животных отводят загрязнению окружающей среды, появлению новых синтетических веществ, пищевым консервантам и добавкам. Механизмы иммунной защиты Иммунная система представлена совокупностью органов, тканей и клеток, реагирующих на попадание в организм генетически чужеродных веществ – антигенов. Антигенными свойствами обладают микроорганизмы и 3 продукты их жизнедеятельности, чужеродные белки, полисахариды, нуклеопротеиды, токсины насекомых, пыльца растений. Морфологической основой иммунной системы является лимфоидная ткань. Она образует паренхиму селезенки, тимуса и лимфатических узлов. Скопления лимфоцитов имеются под слизистой оболочкой кишечника, глотки, бронхов, мочеполовой системы, слюнных и слезных желез и других тканей. В крови разных видов животных лимфоциты составляют от 21 до 65% от всех лейкоцитов. Часть лимфоцитов циркулирует из крови в ткани и обратно. Не обнаружены лимфоциты в мозговой ткани здоровых животных. Кроме лимфоцитов в реализации иммунных реакций принимают участие мононуклеарные фагоциты в виде тканевых макрофагов и моноцитов крови, и также эозинофилы, нейтрофилы и тучные клетки. Клетки иммунной системы синтезируют вещества – интерлейкины, лимфокины и др., которые играю роль медиаторов в иммунных реакциях. Иммунные реакции развиваются после внедрения в организм антигена. Активный физиологический иммунный ответ включает распознавание внедрившегося антигена, как чужеродного вещества, дезинтеграцию его макрофагами и передачу антигенной информации иммунокомпетентным клеткам. В результате реакции последних формируются гуморальные и клеточные механизмы иммунитета. Гуморальный механизм иммунного ответа связан с образованием антител. Антитела синтезируются плазматическими клетками, которые образуются из В-лимфоцитов. В первой фазе иммунного ответа синтезируются высокомолекулярные IgM, затем IgG и IgA. Иммуноглобулины класса А проникают на поверхность слизистых оболочек, соединяются с секреторными белками и становятся устойчивыми к действию протеолитических ферментов пепсина и трипсина. Защиту слизистых оболочек обеспечивают в основном секреторные IgA. В последние годы доказано, что значительная часть секреторных антител относятся к IgG. Антитела играют ведущую роль в антибактериальной и антитоксической защите организма. Иммуноглобулины класса E содержатся в сыворотке крови здоровых животных в небольших количествах. Они играют важную роль в формировании иммунопатологических реакций, в частности аллергии. У животных, страдающих аллергией их содержание в сыворотке крови выше, чем у здоровых. Клеточные механизмы иммунитета обеспечиваются Т-лимфоцитами и мононуклеарными фагоцитами. К мононуклеарным фагоцитам относятся моноциты крови и тканевые макрофаги. Клеточные механизмы иммунитета защищают организм от внутриклеточных паразитов, в том числе и вирусов, простейших, обеспечивают противоопухолевую защиту, вызывают отторжение трансплантата и дезинтеграцию собственных видоизмененных клеток. Они принимают участие в развитии аллергических реакций II и IV типов. 4 Естественная резистентность. Важную роль в защите организма играют врожденные неспецифические факторы естественной резистентности. Они обеспечивают общую защиту организма. Действие факторов естественной резистентности направлено на нейтрализацию всех или нескольких антигенов. Неспецифическая защита обеспечивается клеточными и гуморальными факторами. К клеточным факторам естественной резистентности относят фагоцитирующие клетки – нейтрофилы и моноциты. Гуморальными факторами естественной резистентности являются системы комплемента и пропердина, лизоцим, интерфероны, лактоферрины и др. вещества. Факторы естественной резистентности и иммунитета взаимодействуют между собой в защитных реакциях организма. Болезни иммунной системы Лимфоидная ткань может поражаться физическими, химическими и биологическими факторами. Болезни иммунной системы проявляются в виде снижения иммунологической реактивности организма (иммунодефицитов), атипичных иммунных реакций (аллергии) или отсутствия иммунных реакций (толерантности). Иммунодефициты Иммунодефицитные состояния характеризуются снижением иммунной реактивности организма. Они подразделяются на первичные и вторичные. Отдельно рассматриваются колостральные и возрастные иммунодефициты. Различают дефицит клеточного (Т-зависимый), гуморального (Взависимый) иммунитета и комбинированный иммунодефицит. Дефицит гуморального иммунитета – гипо- и агаммаглобулинемия характеризуется снижением синтеза или увеличением разрушения иммуноглобулинов. При этом концентрация В-лимфоцитов может быть снижена до полного отсутствия, содержание IgG и IgA находится на низком уровне. В других случаях содержание В-лимфоцитов остается в норме, но они синтезируют только IgМ. Дефицит иммуноглобулинов установлен у крупного рогатого скота, свиней, овец, пушных зверей, собак: у биглей и шарпеев описан дефицит IgA, у доберманов – IgМ. Дефицит клеточно опосредованного иммунитета характеризуется низким содержанием Т-лимфоцитов. Чаще он является следствием поражения тимуса и нарушением дифференциации лимфоидной ткани. Патогенез. Первичные иммунодефициты связаны с генетически детерминированной недостаточностью развития иммунокомпетентных клеток. У животных благодаря селекционной работе такая форма иммунодефицита встречается редко. Вторичные иммунодефицитные состояния развиваются в результате повреждения иммунокомпетентных клеток биологическими, химическими и 5 физическими факторами. Их отмечают после переболевания животных инфекционными и инвазионными болезнями, после применения некоторых лекарственных препаратов, при радиоактивном облучении, при дефиците в рационе белка, витаминов, микроэлементов, после хирургических операций, при чрезмерной эксплуатации, в результате стресса. Колостральные иммунодефицитные состояния отмечают у новорожденных животных. Их развитие связано с нарушением технологии выпаивания молозива, недостаточным его количеством, снижением концентрации иммунных факторов в молозиве и нарушением способности усваивать молозиво приплодом. Особое значение при этом имеет время первой выпойки молозива. Так, новорожденные телята абсорбируют основную массу колостральных иммуноглобулинов в первые 3-4 часа жизни. К третьим суткам жизни они полностью теряют способность усваивать молозивные иммуноглобулины. Доказана, также, способность телят в первые часы жизни усваивать молозивные лимфоциты. Переход содержащихся в молозиве клеток из кишечника в кровь теленка происходит благодаря изменению структуры стенок пищеварительной трубки, появлению в ней «люков». Комбинированный иммунодефицит характеризуется нарушением клеточного и гуморального иммунитета. В литературе описан Х-хромосомно связанный комбинированный иммунодефицит у бассетов. У молодняка крупного рогатого скота установлен возрастной дефицит гуморальных и клеточных факторов иммунитета. У телят в 14-20 дневном возрасте он связан с истощением колостральных и недостаточным синтезом собственных иммуноглобулинов. Снижение иммунологической реактивности в 5-6 месячном возрасте связано со сменой рациона и условий содержания животных. Иммунодефицит у старых животных объясняется атрофией тимуса. Клиническая картина иммунной недостаточности проявляется повышением заболеваемости у животных. Болезни вызываются как патогенными, так и условно патогенными микроорганизмами. Они имеют хроническое рецидивирующее течение, с трудом лечатся и часто заканчиваются гибелью или вынужденным убоем. У молодняка обычно поражаются системы органов дыхания и пищеварения, у коров – половые органы. Хирургические и случайные раны нагнаиваются, плохо заживают, отмечаются, также, гнойничковые поражения кожи и слизистых оболочек. У сук и кошек наблюдаются слизисто-гнойные выделения из влагалища, у самцов – из препуция. Лабораторные исследования. Наличие иммунодефицитного состояния подтверждается при помощи лабораторных исследований показателей, характеризующих иммунную реактивность организма. Общеклинический анализ крови позволяет выявить абсолютное и относительное снижение концентрации лимфоцитов у иммунодефицитных животных. Более объективно отражают состояние иммунной реактивности данные о процентном соотношении недифференцированных (нулевых), В- и Т6 лимфоцитов. У коров оно составляет 42, 24 и 34% соответственно. Снижение удельного веса иммунокомпетентных клеток (Т- и В-лимфоцитов) указывает на наличие иммунодефицита. У иммунодефицитных животных отмечают также снижение концентрации иммуноглобулинов классов G, M и A, комплемента, лизоцима, пропердина. После иммунизации у таких животных понижены титры антител к вакцинному антигену. Стабильными показателями недостаточности клеточного иммунитета является снижение заглатывающей и, особенно, переваривающей активности нейтрофилов и моноцитов. Лечение и профилактика. Лечение иммунной недостаточности направлено на устранение этиологических факторов и нормализацию механизмов иммунной реактивности. Борьба с иммунной недостаточностью включает селекционную работу, обеспечение животных полноценным рационом, соблюдение зоогигиенических требований содержания, регулярный моцион. Своевременно проводят профилактические мероприятия в отношении инфекционных болезней. Из медикаментозных препаратов с лечебной и профилактической целью используют иммуномодуляторы, которые нормализуют процессы пролиферации и дифференциации лимфоидной ткани. К ним относятся Тактивин, В-активин, фоспренил, тимоген и др. Нормализуют иммунологическую реактивность организма применение витаминных препаратов, белковых гидролизатов, микроэлементов. Для стимуляции клеточного иммунитета рекомендуется использовать левамизол. Для профилактики колострального иммунодефицита необходимо правильно проводить выпойку молозива новорожденным животным, особенно в первые дни жизни. Аллергия Термин «аллергия» (от греческого allos –другой, ergon – действие) впервые ввел Пирке в 1904 году. Аллергия характеризуется усилением и извращением иммунных реакций организма при повторных введениях антигена. Антигены, вызывающие аллергические реакции называются аллергенами. Различают экзо- и эндоаллергены. Экзоаллергенами - чужеродные белки, комплексные соединения, продукты жизнедеятельности микроорганизмов, простейших, токсины насекомых, лекарственные препараты, пыльца растений, искусственно синтезированные вещества. Они поступают в организм из внешней среды. Эндоаллергены (аутоаллергены) содержатся и образуются в организме. Аллергию вызывают ткани забарьерных органов (головного мозга, семенников, стекловидного тела, щитовидной железы) при повреждении барьеров. Свойства аллергенов приобретают белки хозяина, денатурированные под влиянием физических, химических и биологических факторов. Ткани сердца при ревматическом миокардите, почек – при 7 хроническом нефрите, печени – при хроническом гепатите, бронхов – при хроническом бронхите, кожи – при ожогах и обморожении вызывают аллергические реакции. Классификация аллергических реакций Первым классификацию аллергий предложил Р. Кук в 1930 году. В 1969 году П. Джелл и Р. Кумбс разработали классификацию, которая учитывает характер всех иммунопатологий. Классификация Р. Кука учитывает время появления реакции организма после повторного введения аллергена. По этой классификации все аллергические реакции делятся на две группы: гиперчувствительность немедленного (ГНТ) и гиперчувствительность замедленного (ГЗТ) типов. ГНТ реакции развиваются не позднее 2-х часов, а чаще через несколько минут после повторного введения аллергена. ГЗТ развивается через 24 часа и позднее после повторного контакта с антигеном. К реакциям гиперчувствительности замедленного типа относится инфекционная аллергия при туберкулезе, бруцеллезе. Классификация П. Джелла и Р. Кумбса охватывает все известные формы иммунопатологии. Согласно этой классификации все аллергические реакции делятся на четыре типа. I тип (анафилактический) относится к ГНТ. Он характеризуется тем, что при первичных контактах с аллергеном организм вырабатывает большое количество специфических иммуноглобулинов класса Е. В норме JgE содержится в незначительном количестве. Эти иммуноглобулины своими Fcфрагментами фиксируются на рецепторах, расположенных на мембранах тучных клеток и базофилов. При повторном попадании аллергена в организм происходит его связывание двумя молекулами IgE, фиксированными на мембранах тучных клеток. В результате происходит активация тучных клеток, сопровождающаяся выбросом из неё биологически активных веществ – гистамина, серотонина, брадикинина. Указанные вещества являются медиаторами воспаления. Аллергическая реакция I типа составляет основу патогенеза таких болезней, как анафилактический шок, аллергический дерматит (крапивница), аллергические риниты, конъюнктивиты, бронхиты и атопическая бронхиальная астма, лекарственная непереносимость, отек Квинке. II тип – цитотоксический. Он характеризуется иммунным лизисом собственных клеток организма у которых изменена антигенная структура клеточных мембран. Изменение антигенных свойств клеток происходит при адгезии к ним вирусов, бактерий, продуктов их жизнедеятельности. Антигенные свойства клеточных мембран могут изменять некоторые лекарственные вещества – гепарин, сульфаниламиды, барбитураты, ацетилсалициловая кислота, антибиотики пенициллинового ряда. Такие клетки стимулируют выработку антител классов IgG и IgM. Указанные антитела образуют с антигенами клеток иммунные комплексы, которые активизируют систему комплемента. В результате активации последние компоненты системы комплемента (C8- и C9-) приобретают свойства ферментов. Последние лизируют клетки с измененной 8 антигенной структурой. В настоящее время аутоиммунные реакции организма связывают с аллергической реакцией II типа. Аллергическая реакция II типа лежит в основе патогенеза аутоиммунной гемолитической анемии, лейкопении, тромбоцитопении, аутоиммунного атрофического гастрита, аутоиммунного панкреатита, хронического активного гепатита. III тип обусловлен избыточным образованием иммунных комплексов: антиген-антитело и активацией системы комплемента. Образование иммунных комплексов является физиологической формой связывания и выведения из организма антигенов. В норме иммунные комплексы метаболизируются при помощи фагоцитоза и выводятся из организма с мочой. При нарушении катаболизма иммунных комплексов, что отмечается при их избыточном количестве, развивается аллергия III типа. Иммунные комплексы образуются при связывании экзо- и эндоантигенов с преципитирующими IgG и IgM антителами. Антигенами могут служить гипериммунные сыворотки, гаммаглобулины, бактериальные и вирусные продукты метаболизма, некоторые лекарственные препараты, а так же видоизмененные клетки хозяина. Наибольшим повреждающим действием обладают трудно растворимые комплексы, образованные при избыточном количестве поливалентных антигенов – липополисахаридов и белков. Повреждающее действие указанных комплексов связано с биологически активными веществами, которые образуются при активации комплемента (С3 и С5 конвертазы). Кроме этого иммунные комплексы активизируют клетки, несущие Fc и C-рецепторы. При этом нейтрофилы и макрофаги выделяют лизосомальные ферменты, тучные клетки – гистамин. Иммунные комплексы откладываются чаще на кровеносных сосудах, где имеется повышенное давление или участки турбулентного кровотока – капиллярах почечных клубочков, сосудистой оболочке глаза, коже, серозной и синовиальной оболочках. В связи с этим они вызывают такие иммунокомплексные болезни как гломерулонефрит, сывороточная болезнь, увеит, аллергический васкулит, ревматоидный артрит. При локальном образовании иммунных комплексов развивается реакция Артюса. Она наблюдается у активно или пассивно иммунизированных животных после подкожного введения антигена или антител, и характеризуется сосудисто-некротическими процессами. Через 4-10 часов на месте введения развивается васкулит, затем после разрушения литическими факторами базальной мембраны капилляров клетки крови и вышеописанные биологически активные вещества переходят во внесосудистое пространство. Они вызывают сосудистую реакцию, некроз и лизис тканей. Реакция Артюса часто отмечается при гипериммунизации животных. IV тип (клеточный) относится к гиперчувствительности замедленного типа (ГЗТ). Он характеризуется локальной воспалительной реакцией в месте контакта сенсибилизированных лимфоцитов с антигеном. При внутрикожном введении антигена первые признаки ГЗТ – эритема, отек, появляющийся через 6-8 часов и через 24-48 часов они достигают пика. Реакция ГЗТ начинается с поступления в место контакта с антигеном моноцитов. Они фагоцитируют антиген и предоставляют информацию о нем 9 Т-клеткам. Т-клетки распознают антиген и секретируют растворимый фактор, который стимулирует выделение гистамина и серотонина из тучных клеток. Эти медиаторы увеличивают проницаемость кровеносных капилляров, что способствует поступлению в очаг моноцитов и макрофагов, которые фагоцитируют антиген. При хроническом течении ГЗТ образуется гранулема, которая состоит из макрофагов, лимфоцитов, плазматических клеток нейтрофилов и эозинофилов. К IV типу относят аллергические реакции животных на туберкулин, бруцеллин, паразитарные инвазии, контактные антигены. Болезни животных, патогенез которых обусловлен аллергическими реакциями Гиперчувствительность немедленного типа (ГНТ) клинически может проявляться в виде системных или локальных поражений органов животного. К системным патологиям относятся анафилактический шок (анафилаксия), к локальным – сенная лихорадка, аллергический дерматит, ринит, конъюнктивит, бронхит, бронхиальная астма, пищевая непереносимость. Анафилактический шок Анафилактический шок у животных развивается в результате аллергической реакции I типа (ГНТ). Болезнь протекает быстро с вовлечением основных систем организма и при отсутствии лечебной помощи может заканчиваться летальным исходом. Анафилактический шок отмечается у всех видов животных. Этиология. У животных анафилактический шок может развиваться после реиммунизации против бактериальных и вирусных болезней, при повторном применении антибиотиков, сульфаниламидных и других препаратов, при использовании гипериммунных сывороток и иммуноглобулинов донорской крови. Встречается анафилактическая реакция на корма. В качестве аллергенов могут выступать яды пчел, ос, шершней, споры грибов. Патогенез. После первичного попадания аллергена в организм животного происходит синтез антител, которые относятся к IgE-классу. IgE антитела своими Fc-фрагментами фиксируются на соответствующих рецепторах тучных клеток и базофилов. Указанная стадия аллергической реакции протекает без проявления клинических признаков и патохимических изменений. При повторном введении антигена в организм сенсибилизированного животного он связывается с антителами класса IgE. При этом образуется фиксированный на тучных клетках и базофилах комплекс антиген-антитело. Указанные иммунные комплексы стимулируют выделение тучными клеткам и базофилами медиатора – гистамина, серотонина, эозинофильного и нейтрофильного хемотаксических факторов. Одновременно с этим 10 запускается синтез новых медиаторов – фактора активации тромбоцитов, простагландинов, лизосомальных ферментов, лейкотриенов. Гистамин вызывает сокращение гладкой мускулатуры, повышение проницаемости сосудов и образование волдырей, усиление секреции слизи бокаловидными клетками, расширение артериол и капилляров. Серотонин вызывает спазм сосудов сердца, мозга, легких, почек, сокращение гладкой мускулатуры. Простагландины F2a стимулируют выделение медиаторов тучными клетками. Фактор, активирующий тромбоциты активизирует агрегацию тромбоцитов и выброс ими серотонина, стимулирует спазм бронхов, повышает сосудистую проницаемость и образование волдырей. Клиническая картина. Клинические признаки анафилактического шока проявляются непосредственно после повторного контакта с аллергеном или спустя несколько минут. Время проявления их зависит от качества аллергена и от способа его введения в организм животного. В частности при внутривенном введении признаки ГНТ появляются в процессе выполнения процедуры. Анафилактический шок протекает системно, т.е. с вовлечением системы органов дыхания, сердечно-сосудистой системы, печени, кожи и слизистых оболочек, поражением кишечника. Основные клинические признаки проявляются в виде ринита, конъюнктивита, астмы, кожного зуда. Отмечаются тонические и клонические судороги, спазмы гладкой мускулатуры бронхов, бронхиол, кишечника, отек слизистых оболочек и усиление секреции желез кишечника, бронхов. Расширение и повышение проницаемости кровеносных сосудов приводит к отеку легких, переполнению печени кровью. Наблюдается одышка, непроизвольное выделение кала и мочи, брадикардия, обильные истечения слизи из носовых ходов. У КРС наблюдаются непрерывные жвачные движения, выделение пенистой жидкости из ротовой полости, острая тимпания рубца. Для лошадей характерна анемия слизистых оболочек, расширение ноздрей затрудненное свистящее дыхание, сердечная недостаточность, отек легких. Болезнь протекает сверхостро и при отсутствии немедленной ветеринарной помощи заканчивается гибелью животного от удушья, сердечной и легочной недостаточности. Поллиноз (сенная лихорадка) Поллиноз – аллергическое заболевание, протекающее по первому типу аллергии. Клиническое проявление поллиноза характеризуется сезонными аллергическими ринитами, аллергическим конъюнктивитом, аллергическим воспалением придаточных пазух, аллергическим бронхитом и аллергическим дерматитом. Клинические проявления поллиноза во многом зависят от способа введения аллергена в организм животного. В частности при парентеральном 11 введении большого количества тех же аллергенов, которые при ингаляции вызывают местную реакцию, может наступить анафилактический шок. Этиология. Основным этиологическим фактором сенной лихорадки является пыльца ветроопыляемых растений. Известно в мире около 60 видов растений, пыльца которых вызывает поллиноз. Пыльца этих растений имеет чрезвычайно малые размеры, поэтому легко разносится ветром на большие расстояния. Проникновение пыльцы в организм животных и человека происходит при помощи содержащегося в ней фермента. Болезнь имеет сезонный характер; первый период подъема – весенний, связан с цветением деревьев, второй – летний, связан с цветением луговых трав, третий – осенний, связан с цветением сорняков. Кроме пыльцы растений аллергенами являются споры плесневых грибов, поражающие солому, сено, зерноотходы. Клиническую картину поллиноза могут вызывать некоторые лекарственные препараты, содержащиеся в домашней пыли экскременты домашних клещей, эпидермис кожи и волосы животных. Аллергическое воспаление в одних случаях поражает одновременно кожу и слизистые оболочки глаз и респираторного тракта, в других – отдельные системы. Аллергический дерматит Аллергический дерматит, патогенез которого обусловлен аллергической реакцией I типа, характеризуется сверхострым воспалением кожи и подкожной клетчатки. Болезнь протекает в виде крапивницы или воспалительного сосудистого отека. Может протекать в сочетании и аллергическим ринитом и бронхитом. Этиология. Болезнь развивается быстро, в течение нескольких минут, после повторного контакта животного с аллергеном. Аллерген может попасть в организм оральным или парентеральным путем. Аллергическая реакция может развиваться после контакта кожи с аллергеном. Аллергенами служат клетки эпидермиса, испражнения клещей, некоторые виды корма, споры грибов, пыльца растений, яды пчел и насекомых, токсины и продукты метаболизма микроорганизмов, антибиотики, гормоны, витамины, пищевые красители, консерванты и антиоксиданты. У собак, лошадей и КРС аллергические дерматиты возникают после применения белковых препаратов, вакцин, после переливания крови и при некоторых инфекционных болезнях. У свиней они появляются в результате интенсивного кормления рыбной мукой. Контактный аллергический дерматит может вызываться сбруей, ошейниками, предметами ухода, мазями, спреями. Патогенез. Болезнь связана с дегрануляцией тучных клеток, вызванной иммунным комплексом IgE-антиген и выбросом в кровь большого количества медиаторов воспаления. 12 Клиническая картина. При проявлении аллергического дерматита в виде крапивницы, высыпания могут появляться на разных участках тела. Высыпания сопровождаются сильным зудом кожи. Для крапивницы характерным является образование на коже волдырей с неровными приподнятыми границами, окруженных зоной отека и гиперемии. Волдыри могут сливаться между собой. При гистологическом исследовании пораженных участков кожи отмечают разрыхление коллагеновых волокон, расширение кровеносных сосудов и наличие периваскулярных инфильтратов, состоящих из лимфоцитов, эозинофилов и нейтрофилов. После устранения действия аллергена высыпания исчезают в течении 24 часов. При клиническом проявлении аллергического дерматита в виде воспалительного сосудистого отека отмечается гиперемия и отек отдельных участков мягких тканей, отек может распространяться на слизистые оболочки. Воспалительный сосудистый отек, который захватывает обширные участки и распространяется не только на дерму, но и на подкожную клетчатку, называется отеком Квинке. Местный дерматит может возникать при контакте с аллергеном. При устранении контакта с аллергеном признаки аллергического дерматита исчезают в течение 12-24 часов. При аллергических дерматитах при исследовании крови отмечают эозинофилию и лейкопению. Аллергический ринит Аллергический ринит – воспаление слизистых оболочек носа, которое появляется после вдыхания аллергена. Болезнь может иметь сезонный характер или регистрироваться независимо от сезона года. Этиология. Развитие сезонного ринита обусловлено контактом с пыльцой растений. Причиной круглогодичного ринита служат аллергены, с которыми животное контактирует постоянно. К ним относятся споры плесневых грибов, эпидермис других видов животных, домашняя пыль, промышленные отходы. Аллергическим ринитом часто болеют животные страдающие другими формами аллергии. Считается, что аллергены, имеющие размер 10-100 мкм, оседают на слизистой оболочке носа и вызывают аллергический ринит, аллергены меньших размеров достигают бронхов и могут вызвать аллергический бронхит и астму. Патогенез. Под действием ферментов слизистой оболочки носа, особенно лизоцима, внешняя оболочка пыльцы, спор и других аллергенов разрушается, что приводит к освобождению белков, молекулярная масса которых составляет 10000-40000. Аллергены связываются с тучными клетками, в большом количестве располагающимися вокруг всего подслизистого слоя, которые сенсибилизированы гомологичными антителами класса IgE. Специфичные к аллергенам антитела класса IgE содержаться не только на тучных клетках, но и на базофилах. Гистамин и другие медиаторы воспаления, которые выделяются тучными клетками и 13 базофилами, вызывают отек и эозинофильную инфильтрацию слизистой оболочки носа и иногда конъюнктивы глаз. Отек слизистой оболочки носовых раковин способствует наслоению вторичной инфекции и развитию синуситов и отека. Аллергический (эозинофильный) бронхит и бронхиальная астма Болезнь характеризуется наличием кашля, обильного выделения бронхиального секрета, содержащего в большом количестве эозинофилы. Под астмой (удушьем) понимают повышенную чувствительность бронхов к раздражителям, что приводит к их спазмам и лабильной обструкции. Этиология. Основную роль в развитии аллергического бронхита и бронхиальной астмы играют аллергены – пыльца растений, споры грибов, пыль, дым, летучие химические вещества, некоторые лекарственные препараты, пищевые продукты, продукты жизнедеятельности бактерий. Предрасполагающими факторами служит генетически детерминированная нестабильность клеточных мембран, нарушение взаимосвязи между регуляторами иммунной системы. Оказывает влияние также низкая температура и высокая влажность воздуха. Вторичные бронхоспазмы отмечают при хроническом бронхите, бронхолегочной инфекции. Патогенез болезни обусловлен аллергической реакцией I типа, иногда II типа. Клиническая картина. Клинические признаки болезни проявляются сразу после вдыхание аллергена. Они характеризуются удушливым кашлем, чиханием, экспираторной одышкой, свистящими хрипами, конъюнктивитом, может наблюдаться рвота. При наличии бронхиальной астмы отмечается выделение вязкой слизи и отек слизистой оболочки бронхов, что приводит к приступам удушья. При аускультации выявляются влажные и сухие хрипы, свисты. На рентгеновском снимке легкое имеет повышенную прозрачность, диафрагма уплощена. В хронических случаях бронхиальное дерево четко выражено, отмечаются интерстициальные и альвеолярные затемнения. При помощи лабораторных исследований обнаруживают повышенное содержание эозинофилов в крови и большое их количество в бронхиальном секрете. Пищевая аллергия Аллергическая реакция немедленного типа может развиваться на пищевые продукты. Чаще всего аллергию вызывают некоторые животные белки (молоко, свинина, рыба, птица) и мучные продукты – овсянка, пшеница и др. куриные яйца также могут служить пищевыми аллергенами. Пищевая аллергия может появляться локально и системно. В первом случае воздействию подвергается только пищеварительный канал. 14 Отмечается отечная реакция на слизистой оболочке ротовой полости. Если аллергенная пища проглатывается, набухает слизистая пищевода и желудка, начинается рвота. При системном проявлении пищевой аллергии ответная реакция развивается в течение нескольких минут и может привести наряду с поражением пищеварительного канала к приступу бронхиальной астмы, отеку Квинке и даже к анафилактическому шоку. Повышенная чувствительность к аллергенной пище может проявляться в виде крапивницы, отека век, языка и гортани. Диагностика болезней, патогенез которых обусловлен аллергией I типа Диагностика аллергических патологий включает анализ анамнестических данных, клинические исследования, исследование крови, мокроты и других материалов, полученных от больных животных. Проводятся также внутрикожные и контактные пробы. Определенное диагностическое значение имеют результаты применения антигистаминных препаратов. При анализе анамнестических данных выясняют, какие вещества вызывают аллергическую реакцию. Обращают внимание на динамику патологического процесса. Для аллергии I типа является характерным быстрое появление клинических признаков болезни и исчезновение их в течение 1-2 суток после устранения контакта с аллергеном. Неэффективность традиционного лечения воспалительных процессов с применением антимикробных препаратов и положительный эффект при использовании антигистаминных препаратов указывает на аллергическую природу болезни. Болезни, патогенез которых обусловлен аллергией I типа, протекают сверхостро и остро. Их клиника характеризуется асептическим воспалением и отеком кожи, подкожной клетчатки, слизистых оболочек ротовой полости, кишечника и пищеварительного канала. При этом одни и те же аллергены, в зависимости от способа введения в организм и дозы могут вызывать как локальные поражения, так и анафилактический шок. Наибольшую опасность для жизни животных представляет анафилактический шок, так как он сопровождается сердечной недостаточностью и отеком легких. При кожных поражениях для аллергии I типа характерным является отек, наличие зуда, крапивница. При диагностике аллергий ключевым моментом является определение аллергена. Для этой цели используют внутрикожную и контактную пробы, или оральный тест. Внутрикожная проба. Предполагаемый аллерген вводят внутрикожно в объеме 0,1 или 0,05 мл. Перед постановкой пробы волосы выбривают, а кожу обрабатывают этиловым спиртом. Вводимый материал должен быть стерильным. Для стерилизации термолабильных веществ применяют бактериологические фильтры, термостабильные субстанции автоклавируют. Положительная реакция при аллергии I типа характеризуется образованием через несколько минут на месте введения аллергена 15 припухания и покраснения или волдырей. Указанные признаки исчезают без лечения через 24-48 часов. Контактная проба является менее чувствительной. При её постановке тампон, смоченный исследуемым веществом прикрепляется к коже при помощи пластыря. При положительной реакции кожа на месте контакта с аллергеном краснеет через 1-2 часа. Оральный тест. При его постановке на слизистые оболочки ротовой полости аллерген наносится в виде аэрозоля. Слизистая оболочка ротовой полости через 3-5 минут после постановки орального теста набухает и краснеет. Лабораторные исследования. Гематологические исследования позволяют выявить у аллергиков эозинофилию. У животных больных аллергическим бронхитом и астмой в мокроте при микроскопии окрашенных азур-эозином мазков обнаруживают скопление эозинофилов. Определенное диагностическое значение имеет получение положительного результата при применении антигистаминных препаратов. Дифференциальная диагностика направлена на исключение болезней, вызванных вирусами, бактериями, грибами, физическими и химическими факторами. Лечение Вначале необходимо исключить поступление аллергена в организм животного. Лечение проводится комплексно, с применением лекарственных препаратов, воздействующих на все звенья патологического процесса и с учетом клинического проявления болезни. Назначают препараты, которые тормозят выделение тучными клетками гистамина, брадикинина, серотонина и снижают чувствительность к ним клеток организма. При наличии спазмов бронхов, гиперсекреции бронхиальных желез и коронарной недостаточности, что имеет место при анафилактическом шоке, аллергическом бронхите и бронхиальной астме, применяют также бронхолитики и препараты, блокирующие М-холинорецепторы и стимулирующие α- и β-адренорецепторы. Названия препаратов и дозы для разных видов животных приведены в таблице. 16 Дозы препаратов для лечения аллергии у разных видов животных Способы дозы Название препарата введени лошадь КРС МРС свиньи собаки кошки я Преднизолон – синтетический порошок; внутрь, -0,25-1 мг/кг в/в, -1-4 0,2-1 0,2-1 -0,25 – 10 мг/кг перорально -1-4 мг/кг в день глюкокортикоид. Тормозит табл. 0,001 и в/м в/м или мг/кг мг/к мг/кг в/в или парентерально; в/в, в/м или дегрануляцию тучных клеток и 0,005 г; в/в перорально; внутрь, г в/в или в/м -для подавления перорально, базофилов и выделение в кровь амп. 3% - 1 -можно 600-800 в/м или или воспалительного процесса разделив суточную гистамина, брадикинина и др. мл мг (1,3-1,7 мг/кг) перорал в/м начальная доза 0,5-1 мг/кг 2 дозу на 2 приема; мазь 0,5% на животное ьно; р/день перос. Через 5-7 дней -пульс терапия 50весом 450 кг в/м -при 1-2 мг/кг через день 100 мг/кг в/в. или перорально. ацетоне перорально и уменьшать дозу Затем дозу мии 100до прекращения; снижать до 0,4 200 мг -заместительное лечение 0,25 мг/кг через день на мг/кг в день перос; (200 мг на животно -при аллергии преднизолона животное) и до е в/м сукцинат (водорастворимый) прекращения. или в/в 0,5-1 мг/кг 2 р/день в/в и в/м; 2-3 дня -при шоке 5-10 мг/кг, повторить через 1, 3 и иногда 6 часов. Дексаметазон – синтетический табл. 0,0005 и Внутрь -0,01-0,05 мг/кг 1 -0,01-0,05-2 -0,05-2 мг/кг; -0,1-0,5 мг/кг в/в, глюкокортикоид 0,001 г; В/м р/сут в/в, в/м и 0,05 0,05- мг/кг -как противовоспалительное - п/к или в/м; пролонгированного действия. амп. по 4 мг 1 П/к перорально; мг/кг 1 2 в/м или -0,05 мг/кг 1-2 р/день --местно Выраженное мл В/сустав -5-20 мг на р/сут мг/к в/в; перорально; (интрабурсально) противовоспалительное и но животное в/в, в/м, г в/м -1-10 мг -при шоке, отеке мозга 1-2-4 2-4 мг 1/раз в день антиаллергическое действие. В п/к и или на мг/кг в/в, повтор через 4-6 до з-х дней 35 раз активнее кортизона и в 7 перорал в/в; животно часов. Затем по 0,5 мг/кг 2-3 раз – преднизолона. ьно; -1-10 е; р/день в течение суток. Далее -5-20 мг мг снижать дозу до на на поросята прекращения; животно живо м 0,5 мг -местно (интрабурсально) 2-4 е тное мг 1/раз в день до з-х дней Форма выпуска 17 Атропина сульфат. Препарат, Порошок; п/к блокирующий м- амп. 0,1% - 1 в/м холинорецепторы и, таким мл; в/в образом, нейтрализующий табл 0,005г; внутрь действие ацетилхолина. 1% глазная Обладает спазмолитическим мазь; действием, снижает тонус глазные гладкой мускулатуры бронхов, пленки кишечника, мочевого пузыря и подавляет секрецию бронхиальных, носоглоточных и пищеварительных желез Адреналина гидрохлорид амп. 0,1% - 1 в/м (эпинефрин) – аналог мл эндогенного катехоламина. флак 10 мл Препарат расслабляет гладкую 0,1% мускулатуру бронхов и радужной оболочки, антагонист гистамина, усиливает гликогенолиз, повышает уровень сахара в крови, при внутривенном введении учащает частоту пульса, оказывает сосудосуживающее действие и повышает систолическое кровяное давление. В ветеринарной практике применяется при анафилаксии, для стимуляции работы сердца. При п/к введении препарата эффект наступает позже, через 5-10 минут. При пероральном введении не оказывает действия. -0,04-0,15 мг/кг 0,1- 0,1-0,15 -0,2-1 мг/кг 1-2 р/день п/к; -0,1-1 мг/кг п/к 0,15 мг/кг -для премедикации перед мг/к наркозом 0,02-0,05 мг/кг п/к. г в/м и в/в. при повышении слюноотделения, синусной брадикардии указанную дозировку повторяют до досижения эффекта или з р/день перорально; -при отравлении алкилфосфатом 0,2-2 мг/кг, ¼ дозы в/в, остальное п/к или в/м 0,5-1 мл/40 кг в 0,5-1 0,5-3 0,5-3 -при анафилаксии в -при анафилаксии в разведении мл/40 кг мл/5 мл/50 кг разведении 1:10000 в дозе разведении 1:10000 1:1000 п/к или в 0 кг в 0,01-0,02 мг/кг медленно в дозе 0,01-0,02 в/м разведен в разведен внутривенно, в/м или п/к, мг/кг медленно ии разв ии либо интратрахеально внутривенно, в/м 1:1000 еден 1:1000 двойную дозу или п/к, либо п/к или ии п/к или интратрахеально в/м 1:10 в/м двойную дозу 00 п/к или в/м -0,040,15 мг/кг 18 Эуфиллин – бронхолитик порошок внутрь 1-4 мг/кг п/к 1-4 мг/кг 4-6 миотропного действия. Он табл. 0,15 В/м п/к мг/к вызывает уменьшение амп 24% - 10 в/в г п/к внутриклеточной мл для в/м концентрации ионов кальция и амп 2,4% - 10 расслабление мышц бронхов, мл для в/в снижает давление в малом круге кровообращения, улучшает кровообращение в сердце, почках и головном мозге. Димедрол – антигистаминный табл. 0,02; внутрь 0,25-1 мг/кг в/в 0,5-1 0,5препарат. Ингибирует 0,03; 0,05г; в/м или в/м мг/кг в/в 0,6 гистамин на участках Н1 амп. 1% - 1 в/в или в/м мг/к рецепторов. Обладает мл п/к, г седативным, свечи внутрь, антихолинэргическим, амп 1% - 1 мл местно Дозы внутрь в 1,5-2 раза больше проивокашлевым и (накожн противорвотным действием. В о, в виде ветеринарии применяют как глазных антигистаминное средство, для капель, лечения зуда, особенно на сл. связанных с аллергическими об.) реакциями, для профилактике в/м стрессов при перевозке животных. 19 4-6 мг/кг -внутрь 25 мг/кг -п/к 3-5 мг/кг п/к -в/м 25-50 мг/кг в 10-20 мл 40% раствора глюкозы; -в/в 2,5-5 мг/кг 0,5-0,6 мг/кг -2-4 мг/кг в/м -2-4 мг/кг в/м Следует отметить, что применение вышеуказанных препаратов позволяет перевести болезнь из острой стадии в стадию ремиссии. Оно не устраняет этиологических факторов и не исключает, при повторных контактах с аллергенами, проявления болезни в острой форме. Стойкую ремиссию можно получить при полном исключении контакта животного с аллергеном или снижении чувствительности организма к последнему. С целью снижения чувствительности организма животного к аллергену используется метод гипосенсибилизации. При его выполнении вначале при помощи внутрикожных проб определяется какое вещество является для животного аллергеном. Затем указанное вещество в небольших дозах в течение длительного времени вводят в организм животного парентерально. Указанный метод дает положительные результаты при наличии 1-2 аллергенов. При множественной аллергии, когда аллергенами являются большое количество разных веществ, он малоэффективен. Профилактика аллергии включает в себя соблюдение санитарногигиенических требований в содержании животных, селекционную работу, своевременное и эффективное лечение болезней, исключение из рациона веществ, проявляющих аллергенные свойства. Не рекомендуется также применять биопрепараты и лекарства, проявляющие реактогенное действие. Для профилактики лекарственной аллергии используется метод дробного введения (десенсибилизация по Безредко). При использовании этого метода вначале вводится животному 1/10 часть от дозы препарата, затем, через 1,5-2 часа вводятся остальные 9/10 частей. Такой способ позволяет исключить клиническое проявление аллергической реакции. Аутоиммунные реакции Аутоиммунные реакции характеризуются образованием антител или сенсибилизированных лимфоцитов к собственным антигенам организма. Патогенез этих реакций развивается по II типу аллергии. В настоящее время выделяют несколько причин, вызывающих появление аутоиммунитета. Одной из них является освобождение «скрытых» антигенов, то есть антигенов, которые изолированы от иммунокомпетентных клеток гематотканевыми барьерами. В частности, «скрытыми» антигенами являются внутренние компоненты клеток, стекловидное тело, паренхима поджелудочной железы, ткань семенника, головного мозга, щитовидной железы. При повреждении гематотканевых барьеров, «скрытые» антигены освобождаются и вызывают иммунный ответ организма. Например, при парентеральном введении эмульгированной ткани предварительно удаленного семенника хозяину, через некоторое время возникает повреждение тканей здорового семенника. Аутоиммунной реакцией объясняется также симпатическая офтальмия, которая наблюдается в здоровом глазу при проникающем ранении другого глаза. 20 Аутоантигены могут образовываться в организме в результате денатурации белка физическими, химическими или биологическими факторами. Такая денатурация может наблюдаться в результате ожога, отморожения ткани, воздействия на них лекарственных препаратов и микробных токсинов. Аутоиммунные реакции могут возникать при введении в организм антигенов, имеющих сходство с тканевыми белками макроорганизма. Например, установлено, что в сыворотке крови животных с абсцессами, вызванными коринебактериями, присутствуют антитела к бычьему гемоглобину. Также обнаружены сходные свойства у антигенов стрептококка, миофибрилл сердца и тканей почки. Свойствами аутоантигенов могут обладать комплексные соединения, которые образуются при соединении белков макроорганизма с продуктами жизнедеятельности микроорганизмов. Аутоиммунные процессы чаще встречаются в старческом возрасте, так как при старении происходит накопление мутантных форм соматических клеток. И, наконец, причиной аутоиммунных реакций может служить недостаточность иммунной системы, а именно, нарушение ее способности идентифицировать собственные антигены от чужеродных. Считается, что одной из причин этой недостаточности является дефицит различных форм Ти В-лимфоцитов. Аутоиммунные процессы играют определенную роль в патогенезе аутоиммунной гемолитической анемии, гепатита, панкреатита, гастрита, миокардита, ревматического артрита, системной красной волчанки и др. Для болезней, в патогенезе которых участвует аутоиммунный компонент характерна эозинофилия, ускоренная СОЭ. В сыворотке крови обнаруживаются антитела к собственным антигенам и С-реактивный белок. Для лечения животных с вышеуказанными заболеваниями, наряду с другими необходимыми препаратами рекомендуется использовать глюкокортикостероиды, цитостатики и другие иммунодепрессанты. Аутоиммунная гемолитическая анемия Болезнь характеризуется выраженной анемией, спленомегалией, увеличением лимфатических узлов, желтухой. Описана у собак и кошек, болеют чаще самки. Этиология. Основным этиологическим фактором является изменение антигенной структуры клеточной стенки эритроцитов, в результате чего они приобретают свойства аутоантигенов. Нарушение структуры клеточной стенки происходит в результате воздействия на них некоторых вирусов, бактериальных ферментов, лизосомальных ферментов, паразитов, продуктов воспаления, лекарственных препаратов (ацетилсалицитовой кислоты, антибиотиков, сульфаниламидных препаратов). Иногда аутоиммунные гемолитические анемии имеют врожденный, генетически детерминированный характер. 21 Патогенез. Аутоантигены эритроцитарной стенки индуцируют выработку аутоантител классов IgM и IgG к ним. Антитела образуют с эритроцитами иммунные комплексы (АГ-АТ), которые вызывают классическую активацию системы комплемента. 8-й и 9-й компоненты системы комплемента обладают литическими свойствами. Они вызывают лизис эритроцитов. В процессе гемолиза участвуют также макрофаги селезенки и лимфоузлов. В результате массивного гемолиза выделяется большое количество свободного гемоглобина. Часть его превращается фагоцитами печени и лимфоузлов в свободный билирубин, а часть выводится из организма с мочой. Клиническая картина. Животные угнетены, отмечается одышка, анорексия, рвота, повышение температуры тела. Слизистые оболочки вследствие выраженной анемии имеют фарфоровый вид, селезенка и периферические лимфоузлы сильно увеличены в размерах. Отмечается желтушность склеры, моча темно-бурого цвета, фекалии темного цвета. Число сердечных сокращений увеличено. В передней камере глаза наличие крови (черный глаз). При лабораторных исследованиях крови выявляют сильную анемию, концентрация эритроцитов снижается до 1-2 х1012/л, осмотическая резистентность эритроцитов снижена. Обнаруживаются эритроциты сферической формы (сфероциты) и ретикулоциты. При помощи иммунологических тестов на поверхности эритроцитов обнаруживают иммуноглобулины G и M классов и С3 (третий компонент комплемента). Диагностическое значение имеет наличие анемии, увеличение размеров селезенки и лимфоузлов, обнаружение эритроцитов сферической формы и IgM, IgG и С3 на эритроцитах. Дифференцировать необходимо от других форм анемии, кровопаразитарных болезней, болезней печени. Лечение аутоиммунной гемолитической анемии направлено на подавление иммунных реакций организма. Для снижения фагоцитарной активности и угнетения синтеза антител назначают преднизолон из расчета 1 мг/кг массы тела 2 раза в день. После семи дней лечения дозы преднизолона постоянно снижают до полной отмены. В некоторых случаях больные животные должны принимать преднизолон в течение всей жизни из расчета 0,5 мг/кг массы тела каждые три дня. В тех случаях, когда применение глюкокортикоидов недостаточно назначают цитостатики. Рекомендуется использовать циклофосфамид в дозе 1,5 мг/кг для собак с массой тела больше 25 кг; 2,0 мг/кг для животных, имеющих массу 6-24 кг; 2,5 мг/кг – животным с массой менее 5 кг. Препарат принимают перорально 4 раза в неделю, в течение трех недель. При наличии признаков кислородной недостаточности проводят кислородотерапию. Профилактика болезни направлена на устранение этиологических факторов. Необходимо своевременно лечить инфекционные, инвазионные и незаразные болезни, исключить из применения лекарственные препараты, 22 вызывающие повреждение эритроцитов. Животные с аутоиммунной анемией исключаются из разведения. Аутоиммунный атрофический гастрит Это редкое заболевание, для которого характерна атрофия слизистой оболочки желудка и потеря секреторной способности. Этиология. Аутоиммунный гастрит связывают с генетической предрасположенностью. Болеют чаще собаки старшего возраста. В основе атрофического гастрита лежат аутоиммунные процессы (Twedt &Magne, 1986). В организме вырабатываются антитела, которые повреждают главные, добавочные и обкладочные клетки фундальных желез желудка с их последующей потерей. Патогенез. При этом заболевании происходит атрофия слизистой оболочки, что приводит к уменьшению количества продуцирующих кислоту клеток. В результате объем желудочного сока и соляной кислоты уменьшается. Уровень рН становится выше 3,5. Все это может привести к чрезмерному росту микрофлоры тонкого кишечника, плохому всасыванию, хронической диарее и потере веса. Клиническая картина. Для атрофического гастрита характерна хроническая перемежающаяся рвота, часто в течение нескольких месяцев. В рвотных массах содержатся слизь, желчь, кусочки непереваренной пищи. Возможны отрыжка и анорексия, иногда абдоминальные боли (положение молящегося). Диагноз. Гастроскопия обнаруживает истончение слизистой оболочки с небольшим количеством неравномерных уплощенных гребневых складок, повышенным содержанием слизи в просвете желудка. Хорошо видны кровеносные сосуды подслизистого слоя. Биопсия слизистой оболочки дает важные сведения. Микроскопически наблюдают потерю железистой ткани, инфильтрацию плазматических клеток, а также различные степени фиброза. Рентгенограмма может дать дополнительную информацию. Аутоиммунный атрофический гастрит надо дифференцировать от вторичного атрофического гастрита, опухоли. Прогноз осторожный. Полного выздоровления обычно не происходит. Хронический атрофический гастрит относят к предраковым состояниям желудка, на фоне данного заболевания часто развиваются такие предраковые изменения, как кишечная метаплазия и дисплазия эпителия слизистой желудка, а также гиперпролиферация эпителия слизистой желудка, способствующая развитию опухолей. Лечение. Необходима щадящая диета. Кормление должно быть частое, небольшими порциями. Предпочтительно мясо, а не каши, диету лучше выбирать гипоаллергенную. Сухие корма могут заглушить на какое-то время симптомы болезни, так как не требуют большого количества желудочного сока и легко усваиваются. 23 При необходимости назначают препараты желудочного сока (пепсин, соляная кислота). Антибиотики могут быть необходимы при чрезмерном развитии патогенной микрофлоры и хронической диарее. Назначают тилозин по 20 мг/кг живой массы 2 раза в день. Глюкокортикоиды назначают с осторожностью. Они хоть и подавляют аутоиммунный процесс, но, также, стимулируя выработку соляной кислоты, могут вызвать язву желудка. Рекомендуется назначать азатиоприн. Хронический активный гепатит Это прогрессирующее аутоиммунное заболевание, которое характеризуется очаговым некрозом гепатоцитов в ограничивающей пластинке ацинуса. Клиническая картина. Апатия, анорексия, легкая желтуха, слабость. Позже появляется полиурия, полидипсия, желтуха, истощение, мелена и рвота. В конечном итоге развиваются портальная гипертензия, асцит, цирроз или фиброз печени, гепатоэнцефалопатия. Диагноз. Для постановки диагноза необходимо проведение биохимического исследования сыворотки крови. Наблюдают сильное, в 15 раз повышение уровня сывороточной аланин аминотрансферазы, а также щелочной фосфатазы, билирубина. Клиренс бромсульфофталеина уменьшен. Характерна также гипергаммаглобулинемия и гипоальбуминемия. Дифференциальную диагностику проводят с хроническим прогрессирующим гепатитом. В отличие от хронического активного гепатита, он является относительно доброкачественным гепатитом, с небольшой тенденцией к циррозу или фиброзу, который может вылечиваться спонтанно. В отличие от него, хронический активный гепатит часто приводит к печеночной недостаточности и смерти. Для дифференциальной диагностики необходима биопсия, так как макроскопически печень может казаться неизмененной. Наличие перипортального некроза, а также значительное повышения уровня трансфераз, гипергаммаглобулинемия и безуспешная терапия подтверждают диагноз хронического активного гепатита. Также нужно дифференцировать заболевание от хронических холангитов, гранулом печени, болезни накопления меди (у бедлингтон терьеров, доберманов). Прогноз сомнительный. Лечение. Необходимы диета и мультивитамины. После клинического улучшения назначают глюкокортикоиды. Преднизолон применяют в дозе 1-2 мг/кг с постепенным снижением дозы после клинического улучшения. Можно комбинировать его с азатиоприном в дозе 1 мг/кг. У кошек встречается хронический холангиогепатит, вызванный иммуноопосредованными факторами. По течению заболевание напоминает первичный билиарный цирроз. Считается, что первоначальная бактериальная инфекция вызывает иммуноопосредованное гепатоцеллюлярное поражение или разрушение желчных протоков, которое усиливает первоначальное поражение. Клинические признаки заболевания аналогичны тем, которые 24 встречаются при остром холангиогепатите (анорексия, потеря в весе, слабость, сонливость, рвота, часто – гепатомегалия, иногда – лихорадка). В крови наблюдают нейтрофилию со сдвигом ядра влево. Биохимические нарушения включают увеличение концентрации общего билирубина. Лечение. Назначают урсодезоксихолевую кислоту по 10-15 мг/кг перорально 1 раз в сутки. Преднизолон по 2,2 -6,6 мг/кг 1 раз в сутки с постепенным снижением дозы до 2-4 мг/кг 1 раз в двое суток в качестве длительной поддерживающей терапии. Аутоиммунный панкреатит Аутоиммунный панкреатит – это воспаление поджелудочной железы, в основе которого лежит выработка антител против собственной панкреатической ткани. Собаки болеют острым панкреатитом чаще, чем кошки. Этиология. К выработке аутоантител могут привести те же причины, которые вызывают неиммунный панкреатит. Это насыщенный жирами рацион, механическая травма, лекарственные препараты (сульфаметазол, азатиоприн, кортикостероиды, фуросемид, хлортиазид, эстрогены, сульфаниламиды). Синдром Кушинга приводит к высокому уровню кортизола в крови, что вызывает острый панкреатит. У кошек панкреатит может возникать после лечения препаратами группы тетрациклина. Панкреатит может быть вызван инфекционными агентами (парвовирус, токсоплазма и т.д.). Установлена связь гиперлипидемии, гиперкальциемии и гиповолемии с развитием панкреатита. Эти явления могут вызвать ишемию органа, активировать и повысить выработку ферментов поджелудочной железой. Патогенез. Основу патогенеза аутоиммунного панкреатита составляет изменение антигенной структуры клеток поджелудочной железы, вызванное физическими, химическими, механическими, биологическими и др. факторами. На клетки с измененной антигенной структурой организма вырабатывает антитела. Антитела образуют с измененными клетками комплекс антиген-антитело, который активирует систему комплемента, 8-ой и 9-ый компонент которого обладают литической активностью. Отмечается цитолиз ткани. Одновременно происходит активация ферментов поджелудочной железы, в частности, трипсина. Трипсин активизирует два других фермента. Это эластаза, которая расщепляет эластические волокна кровеносных сосудов, приводя к кровотечению, тромбозу и ишемии, и, кроме того, переваривает интерстициальную соединительную ткань. Второй фермент - фосфолипаза А, которая расщепляет ацинарные клеточные мембраны, что усиливает выделение ферментов. Начинаются острое воспаление и боль, приводящие к гиповолемии и шоку. Трипсин активизирует также брадикининоген, что приводит в итоге к обширному циркуляторному коллапсу. Выделение липазы приводит к жировому некрозу. На фоне гиповолемии и ишемии поджелудочной железы начинают размножаться микроорганизмы Clostridia, что может привести к перитониту. 25 Возможный конечный результат острой формы заболевания – необратимый шок и диссеминированное внутрисосудистое свертывание крови. При хронической форме панкреатита воспалительный процесс постепенно приводит к полному замещению экзокринной ткани на фиброзную, что проявляется экзокринной панкреатической недостаточностью и развитием сахарного диабета. Клиническая картина. Аутоиммунный панкреатит протекает, как правило, тяжело. Наблюдают анорексию, депрессию, дегидратацию, абдоминальную боль, рвоту. Кал частый и обильный, с кислым запахом, возможна диарея. Перистальтика кишечника усилена, он вздут. У кошек часто бывает желтуха, из-за того, что у них общий путь для желчи и панкреатического секрета. В начале болезни может быть повышение температуры до 40ОС, а затем, по мере развития шока, наоборот, падение температуры тела. Кроме описанных выше признаков могут наблюдаться гипокальциевая тетания, одышка, цианоз, отек легких, гипергликемия, геморрагический диатез, кровь в кале и рвотных массах (признаки ДВС синдрома). При хронической форме панкреатита, несмотря на то, что животное ест, оно худеет, владельцы жалуются на тусклую шерсть и не прекращающуюся линьку. Диагноз. Болезнь нужно дифференцировать от абсцесса, от гемморрагического гастоэнтерита, гепатита, прободения кишечника, острого гастрита. Гематологический анализ выявляет повышение гематокритной величины (следствие дегидратации), нейтрофильный лейкоцитоз со сдвигом ядра влево. Повышение уровня сывороточной амилазы и липазы может свидетельствовать о заболеваниях печени и почек, то есть, не всегда свидетельствует о наличии панкреатита. Тем не менее, трехкратное превышение физиологических значений этих показателей, безусловно, являются значимыми. В асцитной жидкости также обнаруживают большое количество амилазы и липазы. При исследовании кала отмечают большое количество жировых капель, что указывает на нарушение переваривания жиров. На УЗИ поджелудочная железа диффузно увеличена, имеет неправильные очертания, и смешанную эхогенность. За два дня до исследования необходимо особое внимание обратить на профилактику газообразования, так как у животных, больных панкреатитом кишечник вздут. На рентгенограмме (желательно проводить исследование с контрастом) затемнения в правом подреберье, вентральное или правостороннее смещение 12-перстной кишки, смещение в каудальном направлении поперечно расположенных участков толстой кишки. Прогноз при отечном панкреатите, чаще встречающемся у кошек благоприятный, либо осторожный. При остром некротизирующем панкреатите прогноз сомнительный. Лечение. Для предотвращения гиповолемии и метаболического ацидоза вводят 5%-ный раствор натрия бикарбоната, либо раствор Рингера 26 внутривенно. Для нейтрализации липазы в крови назначают контрикал. При рвоте – метоклопрамида гидрохлорид (реглан) внутримышечно или подкожно в дозе 0,2-0,4 мг/кг каждые 6-8 часов (Р. Кирк. Д. Бонагура, 2005). Чтобы снизить дальнейшее выделение панкреатических ферментов важно прекратить прием пищи в первые 2-5 дней. При появлении аппетита назначают парентеральное или энтеральное питание. Для подавления панкреатической секреции рекомендованы антихолинергические препараты (сульфат атропина), глюкагон внутривенно в дозе 0,3 мг/кг, инсулин внутривенно в дозе 0,5 МЕ/кг (Дж.Симпсон, 2003). Назначают ферментные препараты (креон, панзинорм). Для прекращения развития первичной и вторичной инфекции всегда назначают антибиотики широкого спектра действия, такие, как гентамицин, ампициллин, амоксициллин, хлорамфеникол (Дж.Симпсон, 2003), либо байтрил, который хорошо проникает в ткань поджелудочной железы, внутримышечно в дозе 2,5 мг/кг каждые 12 часов собакам (Р. Кирк. Д. Бонагура, 2005). Кортикостероиды применяют с большой осторожностью. Они сами могут вызвать острый панкреатит. Их следует применять только при состояниях, близких к шоку, например, преднизолон в дозе 6-10 мг/кг. Для снятия болевого синдрома можно применять спазмолитики - но-шпу, папаверин, баралгин либо анальгетики, например, буторфанол в дозе 0,2-0,4 мг/кг каждые 6 часов подкожно собакам и кошкам (Р. Кирк. Д. Бонагура, 2005). На начальных этапах болезни необходима диета с высоким содержанием углеводов (вареный рис) и с низким содержанием жиров и белков. 27 Болезни иммунных комплексов Патогенез болезней иммунных комплексов связан с аллергической реакцией III типа. Образование иммунных комплексов, состоящих из преципитирующих антител классов IgG и IgM и антигенов в количествах, превышающих способность организма их метаболизировать отмечается при применении гипериммунной сыворотки, гипериммунизации организма, хронических болезнях. Из болезней иммунных комплексов наибольшее практическое значение в ветеринарной практике имеют гломерулонефрит, сывороточная болезнь, феномен Артюса и ревматоидный артрит. Гломерулонефрит Это воспаление почечных клубочков, которое вызывается иммунными комплексами и антителами. Болезнь характеризуется проявлением гипечувствительности в сосудистых клубочках почек, пролиферацией эндотелия и утолщением мембран их капилляров. Гломерулонефрит имеет острое и хроническое течение. Этиология. Заболевание чаще имеет инфекционно-аллергическую природу, реже оно не связано с инфекционными агентами. У животных гломерулонефрит возникает после перенесенных инфекционных болезней, иммунизации или использования гипериммунной сыворотки и специфических иммуноглобулинов; может развиваться вследствие хронической уроинфекции, гнойничковых поражений кожи, при гнойных синуситах, гайморитах, вызванных стрептококками и стафилококками. Причиной болезни могут быть лекарственные препараты, особенно некоторые антибиотики и витамины, токсины органического и неорганического происхождения, пыльца растений. Способствуют заболеванию животных гломерулонефритом неблагоприятные факторы внешней среды - низкая температура и высокая влажность воздуха. Имеются сведения о генетической предрасположенности животных к заболеванию гломерулонефритом. Патогенез. Патогенетическую основу гломерулонефрита составляет аллергическая реакция III типа. Ведущую роль в ее развитии отводят иммунным реакциям, которые развиваются на базальной мембране капилляров почечных клубочков при участии циркулирующих иммунных комплексов. В некоторых случаях эту роль играют аутоантитела к тканям почек. Образование комплексов, состоящих из антигена и антител является нормальным процессом. В дальнейшем эти комплексы метаболизируются мононуклеарными фагоцитами. При поступлении в организм избыточного количества антигена, часть образовавшихся комплексов откладывается на базальной мембране капилляров. Иммунные комплексы активируют систему 28 комплемента. При этом пятый и третий компоненты системы комплемента после активации (С5 и С3) приобретают хемотаксические свойства. Они привлекают в очаг поражения нейтрофилы и стимулируют фагоцитоз. Освобождающиеся из лизосом нейтрофилов в процессе фагоцитоза ферменты повреждают базальную мембрану капилляров почечных клубочков. В результате повреждения мембраны в моче появляются эритроциты и белки плазмы, в капиллярах свертывается кровь, отмечается агрегация тромбоцитов. При хроническом течении гломерулонефрита морфологические изменения в клубочках могут характеризоваться склерозом отдельных капилляров, массивным отложением иммунных комплексов на их базальных мембранах, пролиферацией мезангиальных клеток с их проникновением в просвет капилляров. Клиническая картина. Симптомы гломерулонефрита проявляются через 12-14 суток после иммунизации переболевших инфекционным заболеванием или воздействия других этиологических факторов. Болезнь может протекать в двух формах – циклической и латентной. Циклическая форма развивается быстро и протекает бурно. Отмечается общее угнетение, отказ от корма, температура тела может повышаться на 11,50С, область почек при пальпации и перкуссии болезненна. Для циклической формы гломерулонефрита являются характерными мочевой, отечный и гипертензивный, нефротический синдромы. Моча приобретает цвет мясных помоев, ее плотность понижена. При лабораторных исследованиях мочи отмечают гематурию, протеинурию, наличие гиалиновых и эритроцитарных цилиндров. Гематологические показатели характеризуются лейкоцитозом, ускорением СОЭ. В сыворотке крови повышено содержание мочевины, креатинина, холестерина, щелочной резерв понижен, клиренс эндогенного креатинина понижен. При благоприятном течении болезни и эффективном лечении указанные симптомы исчезают через 2-3 недели. При отсутствии лечения болезнь может принимать хроническое течение. При латентной форме гломерулонефрит протекает без выраженных клинических признаков. Нефротический и гипертонический синдромы отсутствуют. Клинически болезнь проявляется небольшой одышкой и отеками. Мочевой синдром слабо выражен, он характеризуется никтурией и микрогематурией. Латентная форма острого гломерулонефрита при отсутствии рационального лечения часто переходит в хронический гломерулонефрит. Под действием неблагоприятных факторов внешней среды, в частности стресса, низких температур и высокой влажности, которые приводят к снижению естественной резистентности организма, хронический гломерулонефрит может обостриться. Особенно часто обострения наблюдаются осенью и весной. 29 Хронический гломерулонефрит заканчивается вторично сморщенной почкой. Диагностика циклического гломерулонефрита проводится комплексно. Диагностическое значение имеет появление признаков болезни через 12-14 дней после инфекционного заболевания или иммунизации, применения гипериммунной сыворотки, а также выраженная гематурия. Болезнь развивается остро и характеризуется болезненностью и увеличением размеров почек. Моча имеет цвет мясных помоев, содержание в ней эритроцитов преобладает над количеством лейкоцитов. Отмечается острая почечная недостаточность, уремический и нефротический синдромы. На эхограмме отмечается расширение коркового слоя и понижение его эхогенности. При пункционной биопсии почек у больных гломерулонефритом животных обнаруживают увеличение размеров клубочков (80-100%), сужение просвета их капилляров, увеличение толщины мезангиального матрикса, обилие нейтрофильных лейкоцитов. Вдоль базальных мембран капилляров клубочков и в мезангии при помощи специальных тест систем находят гранулярные комковатые отложения, состоящие из иммуноглобулинов класса G и С3 (третьего компонента комплемента). Для латентной формы характерно отсутствие выраженных клинических признаков, протеинурия, микрогематурия, наличие отеков. При хроническом течении повышается эхогенность коркового слоя. Лечение гломерулонефрита направлено на устранение контакта с антигенами, подавление микроорганизмов и аллергической воспалительной реакции в почечных клубочках, стимуляцию диуреза. Для подавления микрофлоры используют антибиотики, сульфаниламидные препараты, нитрофураны, хинолоны, фторхтнолоны. Предпочтение отдается активным, не обладающим нефротоксическим действием препаратам, которые выделяются из организма в неизмененном виде почками. Из антибиотиков используют клафоран, ампиокс, левомицетин, тетрациклин, из нитрофурановых соединений – фурадонин и фурагин, из группы хинолонов – нитроксолин (5-НОК), из фторхинолонов – норфлоксацин (нолицин). Для подавления воспалительной аллергической реакции назначают преднизолон или дексаметазон и препараты, обладающие иммуносупрессивным действием (циклофосфамид). Стимуляцию диуреза проводят при помощи фуросемида. Сывороточная болезнь Сывороточная болезнь вызывается иммунными комплексами и характеризуется высокой температурой, крапивницей, лимфаденитом, артритом, гломерулонефритом, сердечной недостаточностью. 30 Этиология. Сывороточная болезнь развивается через 8-14 дней после введения животным больших доз чужеродной гипериммунной сыворотки или других белковых препаратов. Патогенез сывороточной болезни развивается по III типу аллергической реакции, то есть при участии иммунных комплексов. При введении в организм большого количества гетерогенного белка синтез антител к нему начинается раньше, чем происходит метаболизм и выведение препарата из организма. Антитела образуют с остатками чужеродного белка иммунные комплексы. Иммунные комплексы, особенно состоящие из положительно заряженных белков и антител, откладываются на базальных мембранах капилляров почечных клубочков, синовиальной оболочке, коже, сосудистой оболочке глазного яблока. В дальнейшем, также как и при гломерулонефрите, происходит активация комплемента с образованием С5 и С3, хемотаксис нейтрофилов, фагоцитоз с выделением лизосомальных ферментов, которые повреждают базальные мембраны капилляров. Повреждение базальных мембран капилляров сопровождается развитием асептической воспалительной реакции. Клиническая картина. Клиническая картина сывороточной болезни характеризуется высокой температурой, крапивницей, гломерулонефритом, артритом, увеитом, перикардитом, воспалением лимфоузлов, сердечной недостаточностью. Воспалительные процессы развиваются асептически. Диагностика. При диагностике важное значение имеют анамнестические данные о применении больному животному за 8-14 дней до проявления клинических признаков болезни гипериммунной сыворотки или других белковых препаратов. Подтверждает диагноз обнаружение в биоптатах отложении иммунных комплексов. Лечение. При лечении сывороточной болезни применяют антигистаминные и противовоспалительные препараты (димедрол, преднизолон, дексаметазон). Проводят, также, симптоматическое лечение ч использованием мочегонных и сердечных препаратов. Феномен Артюса Болезнь является моделью локального поражения тканей организма иммунными комплексами. Она развивается после внутрикожного введения гомологичного антигена сенсибилизированному животному. Феномен Артюса отмечают при гипериммунизации подопытных животных, при реиммунизации против инфекционных болезней, а также при укусах кровососущими насекомыми. Клиническая картина феномена Артюса характеризуется развитием в течение часа на месте внутрикожного, иногда и внутримышечного введения антигена экссудативно-гемморрагического воспаления. В дальнейшем очаги воспаления инкапсулируются и превращаются в желваки, которые подвергаются некрозу и лизису. 31 Патогенез болезни связывают с образованием иммунных комплексов в стенках мелких сосудов, фиксацией и активацией комплемента и хемотаксисом нейтрофилов и моноцитов. Лизис поврежденных тканей осуществляется лизосомальными ферментами фагоцитов. Ревматоидный артрит Ревматоидный артрит – системное аллергическое заболевание суставов, характеризующееся пролиферацией синовиальной ткани и эрозивно-деструктивным поражением хрящей и связок. Этиология. В настоящее время основную роль в развитии ревматоидного артрита отводят иммунным комплексам. В образовании иммунных комплексов важную роль играет ревматоидный фактор. Ревматоидным фактором, по современным представлениям являются аутоантитела класса М к Fc фрагменту IgG хозяина. Образование антител к собственным иммуноглобулинам объясняют наличием частичной денатурации последних. Способствуют развитию болезни переохлаждение, гиперинсоляция, интоксикация, болезни эндокринной системы, стрессы. Установлена также наследственная предрасположенность животных к ревматоидному полиартриту. Патогенез болезни, в основном, обусловлен аллергической реакцией III типа. Иммунные комплексы образуются в результате связывания ревматического фактора (аутоантитела класса М) с иммуноглобулинами класса G хозяина. Ревматоидный фактор обнаружен у 20% больных собак. У части животных обнаружены также аутоантитела к коллагену и хрящевой ткани, что указывает на изменения структуры этих тканей. Причины изменения структуры собственных тканей организма точно не установлены. Считается, что повреждения клеток могут вызывать бактерии и вирусы. Иммунные комплексы активируют комплемент, С5 и С3 компоненты которого обладают хемотаксическим действием. Он стимулирует хемотаксис и литическую активность фагоцитов. Лизосомальные ферменты – коллагеназа, нейтральная протеиназа, а также интерлейкин 1 и простагландины Е1 вызывают острую воспалительную реакцию клеток синовиальной выстилки, усиленное их деление, а также повреждение хрящевой и костной ткани. Клиническая картина. Заболевают собаки всех возрастов и всех пород клинические признаки ревматоидного артрита обычно появляются в холодную влажную погоду, при перемене атмосферного давления, перед дождем, после больших физических нагрузок, в период гормональной перестройки организма, после перенесенных вирусных и бактериальных инфекций. Они характеризуются симметричным поражением вначале мелких, а затем и крупных суставов. Болезнь чаще протекает медленно с постоянным развитием клинической картины, реже она имеет острое течение. Вначале 32 поражаются суставы дистальных частей конечностей. Болезнь может протекать в виде моно или полиартритов. Суставной синдром характеризуется наличием скованности после отдыха, распуханием и болезненностью суставов при активном движении. Отмечается общее угнетение и отказ от корма, при остром течении повышение температуры тела. При рентгеновских исследованиях отмечают наличие периартикулярного отека тканей, инфильтрацию мягких тканей. При эрозивном полиартрите наблюдаются экзостозы, анкилоз, вывихи и подвывихи. Обнаружение ревматоидного фактора в сыворотке крови при помощи теста Ваалера-Роуза в ветеринарной практике используется редко ввиду его низкой эффективности. Диагноз ставится на основание результатов клинических, рентгенологических и лабораторных исследований. Ревматоидный полиартрит необходимо дифференцировать от других, не связанных с иммунными комплексами видов болезни (инфекционный артрит, медикаментозный артрит и др.) Лечение ревматоидного артрита направлено на подавление иммунной реакции организма. Используют преднизолон в дозе 2-4 мг/кг в день до наступления улучшения. В дальнейшем дозу преднизолона снижают до минимально эффективной. В комбинации с преднизолоном назначают ацетилсалициловую кислоту из расчета 10-20 мг/кг в день. В тяжелых случаях в схему лечения включают цитостатические препараты. Собакам рекомендуют использовать цитостатик циклофосфамид. Животным, имеющим массу до 10 кг циклофосфамид назначают в дозе 2,5 мг/кг в день. При массе собак 10-35 кг препарат применяют из расчета 2,0 мг/кг, при массе более 35 кг – 1,5 мг/кг. Препарат применяют 4 дня в неделю до 4 месяцев. При снижении концентрации лейкоцитов в крови больного животного ниже 6х109/л доза циклофосфамида уменьшается на 25%, а при концентрации ниже 4х109/л доза уменьшается на 50%. Иммунологическая толерантность Отсутствие иммунного ответа на антигенное раздражение называется толерантностью. Толерантность по отношению к антигенам собственных тканей является основным механизмом, препятствующим их иммунному повреждению. Нарушение механизмов распознавания собственных антигенов приводит к развитию аутоиммунных реакций. Толерантность иммунной системы организма по отношению к антигенам вакцинных штаммов микроорганизмов является причиной неэффективной иммунизации. 33 СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ 1. Денисенко В.Н. Естественная резистентность больных бронхопневмонией телят (статья). Ж-л Ветеринария. 1987. - № 12. – С. 53-55. 2. Денисенко В.Н. Специфические и неспецифические гуморальные факторы защиты при инфекционном ринотрахеите и аденовирусной инфекции телят. (статья). Доклады ВАСХНИЛ 1990. - № 3. – С. 48-51. 3. Денисенко В.Н., Воронин Е.С., Печникова Г.Н., СмоленскаяСуворова О.О. К вопросу о коррекции иммунодефицитного состояния телят. Сельскохозяйственная биология. – 1992. - № 6 – С. 122-127. 4. Денисенко В.Н., Круглова Ю.С. Роль иммунопатологических реакций в патогенезе незаразных болезней. Материалы Международной УМ НПК, посвященной 85-летию академии, Ч.6, М.: ФГОУ ВПО МГАВМиБ, 2004. – С. 188-190. 5. Иммунология. Петров Р.В.-Москва “Медицина”, 1989 г., 367 с. 6. Аллергические болезни. Скепьян Н.А.-Минск Беларусь, 2000 г. 7. Введение в ветеринарную иммунологию. Шевырев Н.С., 1999 г. 8. Клиническая иммунология и аллергология. Г.Лолор, Т.Фишер, Д.Адельман – Москва, 2000 г. 9. Ветеринарная иммунология. У.Дж.Герберт. - Москва, 1974 г., 311 с. 10. Ветеринарная иммунология. Емельяненко П.А., Дунаев Г.В., Кудлай Д.Г. и др., 1982 г., 304 с. 11. Jones B., Janeway C.A. Jr. Cooperative interaction of B limphocites with antigen-specific helper T-lymphocytes.// Nature.- 1981.-Vol. 292.-P.547-549. 12. McDonald D.M. Lymphocyte receptors // Brit. J. Dermatol Suppl.1982.-Vol. 107.-№ 23.-P. 69-89. 13. (Paul W.E.) Пол У.Е. Иммунология. В 3-х томах. Т.1/ Пер. с англ.М.: Мир, 1987.-360 с. 14. (Canter H) Кантор Х. Т-лимфоциты // В кн. “Иммунология”/ Пер. с англ.-М.: Мир, 1987г. 15. (Burnet F) Бернет Ф. Клеточная иммунология / Пер. с англ. –М.: Мир, 1971.-537 с. 16. Р. Кирк, Д. Бонагура. Современный курс ветеринарной медицины Кирка./ Пер. с англ. – М.: ООО «Аквариум-Принт», 2005. – С. 758-791. 17. Дж. Симпсон, Р. Уильзе. Болезни пищеварительной системы собак и кошек/ Пер. с англ. – М.: ООО «Аквариум-Принт», 2003. – 496 с. 18. Х.Г.Ниманд, П.Б.Сутер. Болезни собак./ Пер. с англ. – М.: «Аквариум», 2004 – С. 524-577. 34
