Новое лечение ФКУ
advertisement
Новое лечение ФКУ Прекунил Возможность лучшей жизни Настоящая брошюра представляет новую концепцию лечения ФКУ, которая позволяет вести более спонтанный образ жизни. Лечение Прекунилом – результат интенсивной командной работы датской компании Нилаб (Nilab) и Института Дж. Ф. Кеннеди в Дании. Пожалуйста, прочитайте истории Мортена, Софи и других, и вы поймете, насколько Прекунил изменил их жизнь! Прекунил Ваша свобода выбора ФКУ и ее традиционное лечение ......................................................стр. Новое лечение Прекунилом ...............................................................стр. Реальный опыт лечения Прекунилом ...............................................стр. Заключение и клиническая оценка ....................................................стр. 4 5-7 8-12 13-15 Факты о ФКУ Фенилкетонурия (ФКУ) – наследственное заболевание, поражающее центральную нервную систему и вызывающее необратимые задержки умственного развития при отсутствии лечения. Болезнь вызывается полным отсутствием или значительно сниженным воздействием фермента печени фенилаланин гидроксилазы. Это приводит к накоплению аминокислоты фенилаланин в крови в 10-20 раз свыше нормы. Большой приток фенилаланина из крови токсичен для головного мозга и нарушает нормальное развитие мозговых и нервных функций. Недостаток фенилаланин гидроксилазы вызывается генетическим дефектом или мутацией. Здоровые родители ребенка, больного ФКУ, являются носителями только одной мутации. Чтобы заболеть, необходимо обладать двойным набором мутаций. Статистический риск того, что двое носителей мутации ФКУ будут иметь больного ребенка – один к четырем, или 25%. В 30-е годы норвежский доктор Фоллинг продемонстрировал связь между симптомами ФКУ и замедленным метаболизмом фенилаланина. В 50-е годы подтвердилось, что благодаря специальной диете с ограниченным потреблением протеина можно уменьшить токсическое воздействие этой аминокислоты. (Субъектам с остаточными проявлениями фенилаланин гидроксилазы и не столь высоким уровнем содержания фенилаланина в крови не всегда требуется диетическое лечение.) Для достижения наилучших результатов диету с ограниченным потреблением белка следует вводить еще на первом месяце жизни. Чтобы добиться этого во многих странах проверяют всех новорожденных посредством анализа крови в течение первой недели после родов. На протяжении десятилетий ученые спорили о том, в каком возрасте больному ФКУ можно вернуться к нормальной диете. Постепенно рекомендуемый возрастной лимит поднялся до 5-6 лет и далее. Сегодня многие специалисты придерживаются того мнения, что лечение следует продолжать в подростковом возрасте и ранней молодости. Некоторые даже считают, что предпочтительнее продолжать лечение на протяжении всей жизни. Это мнение появилось на базе исследования, которое показало некоторое ослабление мозговых функций и интеллектуальной деятельности, таких как внимание и рабочая память, у субъектов, вернувшихся к обычной диете. Традиционное лечение ФКУ Диета с ограниченным потреблением протеина, используемая для лечения ФКУ с младенчества и далее, заключается в сбалансированном крайне малом потреблении протеина для определенного ограничения потребления фенилаланина и одновременном получении достаточного количества других аминокислот, чтобы обеспечить адекватный рост и умственное развитие. Поэтому диета с ограниченным потреблением протеина сопровождается приемом порошковой смеси аминокислот. В результате при соблюдении ФКУ диеты такие богатые белками продукты, как яйца, мясо, рыба, чечевица и сушеный горох, полностью исключаются. Другие продукты, относительно богатые протеинами, разрешаются в очень малых количествах. Так обстоит дело с обычным хлебом, который заменяется особым низко протеиновым хлебом. Обычное молоко можно употреблять в очень малых количествах, поэтому его заменяют ФКУ молоком. Поскольку допустимый уровень потребления фенилаланина варьируется, диета также варьируется и составляется индивидуально. Уровень фенилаланина в крови регулярно контролируется и регулируется при помощи изменений в диете. Лечение ФКУ Прекунилом С 1985 года около 70 человек подвергаются лечению с помощью продукта под названием Прекунил. Прекунил разработан датской компанией Нилаб (Nilab) совместно с Институтом Дж. Ф. Кеннеди в Дании. Прекунил – уникальная аминокислотная таблетка, которая упрощает диетическое лечение и делает его более совместимым с социальной жизнью. Ее уникальный состав позволяет смягчить диету, включить обычный хлеб и даже небольшое количество богатых протеинами продуктов, таких как мясо. Прекунил предназначен для взрослых, подвергающихся диетическому лечению ФКУ, в возрасте от 18 лет и более. Для лечения более молодых пациентов следует проконсультироваться с врачом, специализирующимся в области ФКУ. Клинические тесты показывают, что результаты нейропсихологических тестов при приеме Прекунила такие же, как и при соблюдении более строгой диеты (К. Аринг и др., 1999). Лечение Прекунилом также хорошо переносится и благоприятно сказывается на самочувствии субъектов. Прекунил дает вам возможность выбора многочисленных натуральных продуктов Обычный хлеб, рис и картофель можно есть в любом количестве при приеме Прекунила. Жирное мясо можно есть примерно два раза в неделю. Количество мяса, которое можно употреблять, определяется индивидуально, но обычно это одна треть или половина от «стандартной» порции. Как и при любой ФКУ диете, важно получать достаточное количество калорий (КДж/калорий). Умеренное ограничение протеина – диета с Прекунилом Продукты В любом количестве Частично ограничить Сильно ограничить Жирное мясо Нежирное мясо, рыба, яйца ФКУ молоко Молоко, йогурт, твердый сыр Сливки, сметана Масло и жирный маргарин Рис, обычный хлеб, мука и макароны Зерновые и мюсли (без орехов) Низкопротеиновый хлеб, макароны и мука Все сорта фруктов Сухие бобовые, соевая мука в больших дозах Соевый белок Большая часть овощей Картофель, кукуруза и горох Миндаль и орехи Растительное масло для готовки и заправки Конфеты, чипсы и газировка Ликеры, фруктовые соки с сахаром Желатин (Внимание! В малых дозах) Шоколад (Внимание! В малых дозах) Продукты, содержащие менее 2 г белка на 100г продукта Прекунил Диета Избегать* * Избегать или употреблять очень мало при обычной ФКУ диете Стандартный день с таблетками Прекунила На завтрак вы можете поесть злаков (например, кукурузные хлопья) или мюсли. Злаки запиваются низко протеиновым молоком или разбавленными водой сливками. Можно съесть кусок хлеба (пшеничного, ржаного и/или овсяного) с маслом или жирным маргарином и джемом, медом или повидлом. Овощи или фрукты также подойдут к бутерброду. Дополнить свой завтрак фруктами – хорошая идея. На обед можно приготовить салат из риса или картофеля и овощей и заправить его растительным маслом или майонезом. Ешьте салат с хлебом, а фрукты будут отличным десертом. Около двух раз в неделю вы можете съесть небольшую порцию мяса (жирного) или колбасы/сосисок на ужин с рисом или картофелем и жирным соусом из сливок или сметаны. Овощи (только немного кукурузы или гороха). Фрукты на десерт. Две или три легкой закуски в день помогут вам передохнуть и получить достаточное количество энергии. Закуской может быть кусочек какого-либо фрукта или два. Чаще всего это будет хлеб с маслом (или маргарином) и джемом, медом или повидлом. Иногда можно позволить себе кусочек торта, даже если в нем много жира и сахара. Таблетки Прекунила принимаются во время завтрака, обеда и ужина, по третьей части ежедневной дозы в каждый прием пищи. Также необходимо ежедневное потребление кальция, поскольку молочные продукты употребляются в крайне малых дозах. Диаграмма Капиллярный люмен Стенка капилляра Фенилаланин Триптофан Пресинаптический терминал Постсинаптический терминал Синапс Капилляр мозга Внеклеточная жидкость Триптофан Тирозин Серотонин Допамин Рецептор Рецептор Везикулы Анатомическая получает структура соседней Малые сосуды Окончание Нерв (капилляры) мозга нервной клетки сигнал нервной клетки Диаграмма 1 Когда аминокислоты проникают сквозь стенки сосудов головного мозга (так называемый гемоэнцефалический барьер) в нервные клетки, аминокислоты фенилаланин, тирозин и триптофан соревнуются за одни и те же контактные участки. Большое содержание тирозина и триптофана в крови уменьшает потребление фенилаланина просто в силу конкуренции. При большем попадании тирозина и триптофана в нервные клетки вырабатываются последующие важные трансмиттеры. Тирозин трансформируется в допамин и норадреналин, а триптофан – в серотонин. Эти трансмиттеры сохраняются в малых везикулах до момента освобождения, тем самым передавая нервные сигналы рецепторам соседних нервных клеток (Гюттлер и др., 1986). Средние показатели фенилаланина во проведения нейропсихологической оценки время Группа 1 (диета) Группа 2 (Прекунил) Первоначально Через 6 месяцев лечения Нейропсихологическая когнитивных функций оценка изменений Группа 1 (диета) Группа 2 (Прекунил) Через 12 месяцев лечения Диаграмма 2 Средние показатели содержания фенилаланина в сыворотке в начале, через 6 и 12 месяцев после начала приема Прекунила. Пациенты, принимающие Прекунил, имеют более высокие показатели фенилаланина в сыворотке по сравнению с пациентами на строгой ФКУ диете. Однако концентрация фенилаланина с цереброспинальной жидкости сохраняется на одном уровне. (К. Аринг и др., 1999) Диаграмма 3 Как показано в колонках 1-12, серией тестов оцениваются различные нейропсихологические параметры, такие как внимание, вигильность, зрительно-моторные функции, а также обучение и запоминание. Статистических различий между пациентами на обычной ФКУ диете и таблетках Прекунила не обнаружено. Эти тесты были проведены по истечении 12 месяцев лечения Прекунилом. (К. Аринг и др., 1999) (Письма пациентов (5 страниц) не читаются.) Преимущества Прекунила очевидны Лечение ФКУ обычно заключается в соблюдении крайне ограниченной особой диеты с дополнительным приемом аминокислотного порошка. Такой вид диеты очень сильно раздражает многих подростков и взрослых, которые хотят вести образ жизни, сходный с другими. Многие субъекты с ФКУ ощущают свободу, которую им дает диетическое лечение таблетками Прекунила. Такая диета умеренно ограничивает потребление протеинов, что означает возможность наслаждаться обычными продуктами питания. Вам не нужно приносить собственные низко протеиновые продукты. Диета больше не требует много времени на планирование и приготовление пищи. Для докторов лечение Прекунилом означает, что пациенты будут лучше следовать их предписаниям. Повышенное содержание тирозина и триптофана в таблетках Прекунила позволяет потреблять больше диетических белков и, следовательно, фенилаланина. Психометрическое тестирование показывает, что результаты субъектов, принимающих Прекунил, такие же, как и у пациентов, находящихся на традиционном лечении ФКУ, при проверке внимания, вигильности, зрительно-моторных функций, обучения и запоминания. Клиническая оценка таблеток Прекунила Необходимость раннего тщательно контролируемого диетического лечения Тридцатилетний опыт раннего (до 3 недель постнатального периода) тщательно контролируемого диетического лечения (уровень фенилаланина в крови превышает норму в 2-5 раз) на протяжении первых 10-16 лет жизни пациента с ФКУ выявил нормальное когнитивное развитие (IQ), нормальные результаты нейропсихологических тестов, обычно нормальное нейропсихическое состояние и социальную адаптацию (Азен и др., 1991; Смит, 1994; Веглаге и др., 1996; Гриффитс и др., 1998). Наблюдение субъектов, которые с раннего детского возраста подвергались тщательному диетическому контролю, позволяет предположить, что риск ухудшения умственного состояния значительно сокращается после первого десятилетия. Это предположение основано на том мнении, что после достижения пациентом 10-летнего возраста его нервная система достаточно сформирована, чтобы противостоять нейро-токсическому воздействию перманентной гиперфенилаланинемии на IQ (Смит и др., 1990; Смит, 1994; Бизли и др., 1994; Шмидт и др., 1996; Гриффитс и др., 1998). Что может случиться, если прекратить диетическое лечение? Обзор 21 опубликованной статьи о нейро-психологической деятельности подростков и молодых людей, не соблюдающих диету, которые подвергались лечению в раннем возрасте не особенно тщательно, позволил сделать вывод о дефиците абстрактного мышления, как в концептуальной области, так и в области пространственно-зрительных связей. Некоторые пациенты с ФКУ обнаружили затруднения в объединении информации (Вайсбрен и др., 1994). Исследования молодых людей, не соблюдающих диету, проведенные Пеннингтоном и др. (1985) и Велшем и др. (1990), позволяют предположить, что довольно заметно страдает способность решать задачи на более высоком уровне, т.е. «организующая функция». Пациенты с ФКУ не значительно отклоняются от контрольных показателей простых тестов на продолжительность реакции (тесты зрительно-моторной скорости), но они делали больше ошибок и значительно медленнее выполняли задания при увеличении их сложности (обзор Вайсбрена и др., 1994). Кроме того, они сильнее разнились во времени ответа, что есть признак недостатка долговременного внимания (Зонневилле и др., 1990; Шмидт и др., 1992; Веглаге и др., 1996 б). Кроме нейропсихологических признаков, выяснилось следующее: при увеличении концентрации фенилаланина увеличивается влагосодержание белого вещества головного мозга, эффект, которые становится заметным на отображении магнитного резонанса (MRI) при увеличении фенилаланина свыше 600ммоль/л (Бик и др., 1998; Лоу и др., 1992; Томпсон и др., 1993). Помимо открытий MRI есть еще и записи о легких проявлениях неврологического характера (тремор, необычно резкие рефлексы сухожилий) у более 30% молодых людей, которые подвергались тщательному лечению с раннего возраста и много лет придерживались обычной диеты (Краузе и др., 1985; Кларк и др., 1987; Эндре 1998; Серон и др., 1998). Эти данные, казалось, свидетельствуют с пользу того мнения, что риск для мозговой деятельности и целостности вследствие высокого содержания фенилаланина в крови присутствует и в позднем детстве и, возможно, на всем протяжении жизни, хотя в зрелости риск уменьшается (Смит, 1994). Плюсы и минусы продолжения лечения Минусы лечения взрослых пациентов с ФКУ заключаются в том, что это тяжелый режим, который требует постоянного наблюдения и поддержки, существует риск получить дефицит или дисбаланс питательных веществ, и даже тот факт, что польза неясна и может оспариваться. Плюсами продолжения лечения ФКУ во взрослом состоянии является то, что лечение сокращает число ключевых биохимических аномалий, таких как ослабление транспортировки аминокислот через гемоэнцефалический барьер, уменьшает риск ухудшения синтеза допамина и серотонина, сокращает риск возможного ослабления миелинового оборота, а также то, что лечение улучшает показатели нейропсихологической деятельности и может улучшить показатели MRI (Смит, 1994). Выбор Сталкиваясь со всеми этими плюсами и минусами продолжения лечения в зрелом возрасте и, возможно, всю жизнь, понятно, почему молодым людям, больным ФКУ, приходится принимать трудное решение продолжать или прекращать лечение. Многие центры ФКУ придерживаются мнения о том, что сегодняшние знания не способны оправдать политику намеренного прекращения лечения. Исключение составляют пациенты со слабой формой ФКУ, чей уровень концентрации фенилаланина остается ниже 700ммоль/л при обычной диете. Исключение также составляет группа пациентов, чьему благополучию с точки зрения полноценного питания или эмоционального плана однозначно угрожает попытка продолжения лечения, а также те, кто намерен прекратить лечение, несмотря на оценку имеющейся на сегодня информации. Действительно, каким бы ни было окончательное заключение о рисках (или наоборот) прекращения диеты, мнение конкретного пациента, скорее всего, окажет решающее воздействие на формирование заключения по каждому конкретному случаю (Смит, 1994). Альтернативное решение Для таких молодых людей с ФКУ существует альтернативное лечение – таблетки Прекунила. Эти таблетки были разработаны на базе систематических научных исследований и основаны на экспериментальных результатах (К. Аринг и др., 1999), которые свидетельствуют о возможности нейтрализации негативных последствий несоблюдения диеты с низким потреблением фенилаланина. Таким образом, свободная диета с низким потреблением белков и добавками витаминов, минералов и микроэлементов может быть безопасной при том условии, что взрослый пациент с ФКУ совмещает свободную диету с потреблением аминокислот, содержащихся в таблетках Прекунила. Вот три причины, по которым можно говорить о безопасности свободной низко протеиновой диеты, сопровождающейся приемом таблеток Прекунила: 1. Таблетки Прекунила содержат основные аминокислоты, которые можно глотать в крайне малых количествах при соблюдении низко протеиновой диеты. 2. Таблетки Прекунила содержат большие дозы тирозина и триптофана – предшественников важнейших трансмиттеров – допамина и серотонина. Таким образом, Прекунил противодействует ослаблению синтеза этих трансмиттеров, что наблюдается при отсутствии лечения ФКУ. 3. Таблетки Прекунила содержат разветвленные аминокислоты, что считается фактором, понижающим концентрацию фенилаланина в головном мозге пациентов с ФКУ. Потребность в основных аминокислотах Записи о молодых людях с ФКУ, которые решили прекратить соблюдение диеты с низким содержанием фенилаланина, часто содержат данные о том, что этим молодым людям пришлось сесть на крайне ограниченную в потреблении белков диету, т.е. 0,5г на кг веса для того, чтобы избежать головных болей и симптомов, сходных с похмельем. Такая крайне ограниченная в потреблении белков диета опасна, поскольку все основные компоненты организма состоят из белков, построенных аминокислотами. Основные аминокислоты особенно важны. Потребность в тирозине и триптофане Для пациентов с ФКУ тирозин – крайне важная основная аминокислота, поскольку такие пациенты не могут преобразовывать фенилаланин в тирозин. Тирозин – предшественник допамина, норадреналина и адреналина. Кроме того, тирозин является предшественником тиреоидного гормона – тироксина. При отсутствии лечения гиперфенилаланинемии концентрация трансмиттеров (допамина и серотонина) в цереброспинальной жидкости снижена (Батлер и др., 1981; Лоу и др., 1985; Виллазана и др., 1989; Томпсон и др., 1990). Возможным механизмом синтеза ослабленных трансмиттеров является снижение транспортировки аминокислот предшественников через гемоэнцефалический барьер в нейронные клетки и ингибирование фенилаланин и триптофан гидроксилазы (Гюттлер и Лоу, 1986). Возможно, недостаток этих трансмиттеров играет определенную роль в патологии поведения, которую связывают с отсутствием лечения ФКУ (Баумайстер и др., 1983; Льюис и Баумайстер, 1982; Эрнст и др., 1996; Шредер и др., 1997; Баумайстер и Баумайстер, 1998). Более того, отмечалось, что диетические добавки триптофана и тирозина при отсутствии лечения ФКУ улучшают синтез серотонина и допамина, что благоприятно сказывается на результатах поведенческих тестов (Лоу, 1985; Лоу и др., 1987; Люккелунд и др., 1988). Воздействие разветвленных аминокислот Нейтральные аминокислоты (валин, изолейцин, лейцин, тирозин, триптофан и фенилаланин) транспортируются через гемоэнцефалический барьер общими носителями (Партридж, 1983). Увеличивая концентрацию аминокислот, соревнующихся с фенилаланином за транспортировку, можно снизить содержание фенилаланина в мозге и тем самым уменьшить его нейротоксическое воздействие. На самом деле, отмечалось, что разветвленные аминокислоты снижают концентрацию фенилаланина в цереброспинальной жидкости пациентов, больных ФКУ (Андерсон и Авинс, 1976; Берри и др., 1977; Берри и др., 1982). Более того, некоторые исследования показали, что диета в сопровождении разветвленных и других нейтральных аминокислот оказывает положительный эффект на неврологические, когнитивные и поведенческие показатели (Джордан и др., 1985; Кроули и др., 1990; Берри и др., 1990). «Детей с ФКУ нельзя выделять в особый случай» Гунер Хальд – мать троих сыновей, двое из которых больны ФКУ. Истории Йенса Христиана и Мортена приведены в брошюре. Гунер и г-н Хальд – школьные учителя. «Быть родителем ребенка с ФКУ значит постоянно балансировать. Конечно же, Вы хотите сделать для них все, чтобы они не замечали свой физический недостаток, но в то же время, Вам нужно заботиться и об их старшем брате, чтобы он не чувствовал, что о нем не заботятся, и о муже, чтобы он не сомневался в том, что Вы его любите. Потребность человека, больного ФКУ, во внимании ничуть не больше потребностей остальных членов семьи, поэтому, чтобы не выделять ребенка с ФКУ в особый случай, лучше, если особая диета будет естественным образом включена в рацион всей семьи. Конечно, ребенок с ФКУ сильно зависит от помощи взрослых. Вы печете для них, всегда помните о них, Вы всегда рядом, чтобы помочь им организовать их повседневную жизнь, и вообще помогаете им выработать некоторые полезные при их заболевании привычки, чтобы лечение приносило пользу. И все идет по плану – пока они не становятся тинэйджерами, когда они, как и многие молодые люди, хотят разделить с другими бремя свободного времени и школьных мероприятий вне дома. В нашей семье у Йенса Христиана (старшего мальчика) уже были сложившиеся привычки в плане лечения ФКУ, и когда ему исполнилось 17 лет, он решил перейти на лечение таблетками. Это ему очень понравилось, и когда младшему, Мортену, исполнилось 17, он тоже решил перейти на лечение таблетками, поскольку мог наблюдать, как хорошо такое лечение сказывается на старшем брате. На следующих страницах Вы можете прочитать рассказ самих Йенса Христиана и Мортена, поэтому я только добавлю еще несколько слов о моих сыновьях, больных ФКУ. Для меня было облегчением, когда Йенс Христиан решил перейти на лечение таблетками в возрасте 17 лет. Он тогда сдавал экзамены в высшее техническое учебное заведение и подолгу отсутствовал дома. Большую часть дня он проводил вне дома вместе со своими друзьямистудентами. Все, что ему надо было делать – это не забывать о таблетках, а так он мог есть практически все, что ели его друзья. Как родителю, это дает Вам уверенность. Увы, когда впоследствии Йенс Христиан решил уйти из дома и отправиться в плавание в качестве механика, было здорово поддержать его в этом начинании благодаря лечению таблетками. Через год путешествия за границей он вернулся домой независимым, уверенным в себе, гармоничным и довольным молодым человеком. Это был хороший опыт, и он стал возможным потому, что Йенс Христиан лечился с помощью Прекунила. То же случилось и с Мортеном. Он хорошо справляется со своей учебой, он не думает о своем заболевании и может делать все то же самое, что и его друзья. Ему действительно нравиться принимать участие в фестивале летних костров и не думать много о своем питании. Поэтому я могу быть счастлива за него, зная, что он может легко комбинировать свое лечение таблетками с рационом питания его друзей. Результаты лечения обоих моих мальчиков можно назвать постоянными и удовлетворительными на протяжении всего курса лечения таблетками. Это дает Вам уверенность. Также дает огромную уверенность тесное взаимоотношение с Институтом Дж.Ф. Кеннеди. Их проверки показывают, что нейропсихологическое состояние моих мальчиков удовлетворительно при лечении таблетками и соответствует состоянию обычных детей. Поэтому я полностью уверена в том, что лечение таблетками – правильный путь для моих мальчиков. Как мать двоих вполне работоспособных свободных взрослых людей с ФКУ, которые лечатся при помощи таблеток, могу пожелать, чтобы дети, больные ФКУ, в других странах могли иметь такую же альтернативу строгому лечению при помощи диетического порошка.» Гунер Хальд «Без таблеток не было бы этого долгого путешествия» Йенс Христиан Хальд – 28 летний пациент с ФКУ. Он начал принимать Прекунил в возрасте 17 лет. Йенс Христиан механик, ходит в длительное плавание, но сейчас снова «сидит на берегу». «Когда я стал механиком в возрасте 25 лет, у меня были большие ожидания относительно того, что ждало меня впереди. Теорию нужно было подтверждать на практике и, желательно, в море. Поскольку только там ты можешь попробовать себя во всевозможных областях своей профессии. Наконец, я получил предложение на должность морского механика в Мексиканский пролив, я должен был стать старшим механиком на контейнерном судне, приписанном к Хьюстону, штата Техас. До этого было несколько дней на упаковку, подписание соглашения с датским Институтом Кеннеди о дополнительном количестве таблеток и анализах крови через три месяца. У вдруг мне пришлось объяснять на испанском, почему у меня в чемодане 4100 таблеток. Английской версии на испано-говорящей территории было недостаточно. Но, в конце концов, все сработало. Судно было датским, с фрахтом между Хьюстоном и Венесуэлой. Офицерский состав был датский, а экипаж филиппинским. К счастью, кок тоже был датчанином, поэтому еда, в основном, была вкусной, традиционной датской едой. Хорошо для меня, и плохо для филиппинцев. «Кок не делает хорошую еду», - как говорили они. На камбузе в 7 утра выдавали свежеиспеченный хлеб. В 12 нам давали мясо, картофель, овощи и подливку. Во второй половине дня давали хлеб, паштет и горячее. К горячему обычно давали гарнир из зеленого перца, огурцов, салата и помидоров. Я обычно очищал стол от «гарнира» ко всеобщему изумлению. В общем, все что мне надо было делать – это придерживаться рациона из обычной пищи. Спустя три месяца я вернулся в Данию, и результаты моих анализов крови были около 23, как обычно. Меня ждала новая работа, на этот раз в Европе, порт приписки в Англии. И я снова запасся Прекунилом. Начало путешествия было плохим. Мой багаж потерялся, а с ним и таблетки. К счастью, я имел привычку держать в ручной клади запас таблеток на три дня, поэтому особых забот у меня не было – не совсем, поскольку мой багаж нашли воришки. В следующий раз некоторым моим журналам придется потесниться – я возьму больше таблеток Прекунила. С едой на этой новой работе тоже все было в порядке. Я совсем не беспокоился о том, что приготовит кок. При условии, что Вы немного изобретательны и помните о таблетках, результаты будут положительными. Здорово, что никому не приходится ради меня делать особых распоряжений. После возвращения домой результаты анализов крови были отличными. На самом деле, не могу сказать, что у меня были проблемы с ФКУ в плане еды, результатов анализов, моей деятельности с тех пор, как я ушел из дома в 17 лет и перешел на таблетки. В последние годы между анализами крови проходили месяцы, а результаты были абсолютно стабильными. С таблетками действительно хорошо. Сейчас я вспоминаю о ФКУ только тогда, когда ктонибудь замечает, что я принимаю пригоршню таблеток, и спрашивает, почему я их не прячу. А без них я бы не смог отправиться в долгое путешествие.» Йенс Христиан Хальд «С таблетками я не замечаю, что отличаюсь от других» Мортен Хальд, 20-летний пациент с ФКУ. Он студент, прошел год обучения по торговой специальности, а в настоящее время работает на почте. Мортен хочет взять академический отпуск на 2-3 года, а затем продолжить обучение. «Я начал принимать таблетки Прекунила в возрасте 17 лет. Одной из важных причин было то, что в старших классах постепенно становилось все больше групповой работы. Эта групповая работа могла означать, что нас куда-нибудь ведут вместе, поэтому было гораздо легче иметь при себе таблетки. Они сильно мне помогли, потому что у нас было много непредвиденных выходов на уроках. К тому же, во время нашей учебной поездки в Рим было здорово, что не пришлось собирать один чемодан с вещами и еще один с диетическими продуктами. В социальном плане таблетки давали большое преимущество. Когда я начал «гулять», я мог остаться на ночь у друга и не думать о следующем приеме пищи –нужно было только помнить о таблетках. На диете мне приходилось пить порошок три раза в день, а таблетки нужно только распределить на основные приемы пищи и помнить о них. Таблетки также оказались удобными, когда я уехал из дома. Это само по себе потрясение, а к тому же бегать в поисках низкопротеинового хлеба или чего-то еще – это было бы слишком. Таблетки очень помогают мне в повседневной жизни, и в отношении моего свободного времени тоже: по сути, многие интересные занятие просто пришлось бы бросить, если бы я придерживался строгой диеты. Тогда бы я не чувствовал себя обычным ребенком. А потом я пошел в Бизнес Колледж. У меня была работа и у меня были мои друзья. Однажды мы поехали на музыкальный фестиваль за пределы Копенгагена. Это была неделя, полная музыки и сборищ, и у меня не возникало никаких трудностей – я «болтался» сколько угодно, и никто не заметил моей ФКУ. С переходом на Прекунил я уже не столько думаю о том, что отличаюсь от других. Я могу без проблем заниматься теми же делами. Я не чувствую, что принадлежу к группе людей с физическими недостатками, и могу вести нормальную жизнь, делая, что хочу, и ни от кого не зависеть. Для меня много значит тот факт, что я могу участвовать во многих делах и ФКУ не препятствует этому. Единственна я преграда, с которой я столкнулся, - это то, что я не могу быть призван к военной службе, но с этим я справлюсь.» Мортен Хальд «С Прекунилом я могу вести более спонтанный образ жизни» Софи Норлунд – 28-летняя пациентка с ФКУ. Она лечится при помощи Прекунила с 22 лет. Софи учитель младших классов средней школы. «Я профессиональный учитель младших классов средней школы, в четвертом классе. Я преподаю датский язык, религию и естественные науки/технологии. Кроме того, я преподаю датский двуязычным детям и хожу на курсы повышения квалификации для получения высшей степени учительского мастерства в Дании. Мои хобби – аэробика, велосипед, бег и туризм. Я хожу на аэробику 2-3 раза в неделю, а катаюсь на велосипеде и бегаю в свободное время. В своих турпоходах я была в Норвегии и Гренландии, помимо прочих мест. Когда идешь в поход, важно брать с собой как можно меньше вещей, поэтому таблетки Прекунила имеют свое преимущество. Я бы не смогла ходить в походы, если бы принимала аминокислотный порошок, как раньше. Нести аминокислотный порошок в рюкзаке две недели по Гренландии было бы невозможно. С таблетками Прекунила гораздо легче, когда путешествуешь, особенно когда ты выезжаешь на природу на выходные и спишь в палатке вдали от цивилизации. Кроме того, я люблю поесть не дома или приготовить что-нибудь вкусненькое, и мне действительно нравится иногда поесть нормальную пищу. В общем, можно вести более спонтанный образ жизни, когда принимаешь Прекунил. Смотрите, не сложно захватить с собой немного больше таблеток в сумке. Даже если не съешь их. Например, если ты «в городе», и семья завтракает, ты даже не задумываешься об этом. В нашей занятой повседневной жизни странно, что мне и моему другу не приходится готовить два разных вида еды каждый день. Мы всегда готовим с большим количеством овощей, но обычно это нормальная еда, а я иногда ем немного мяса. Таблетки способствовали тому, что я не настолько осознаю в повседневной жизни свою болезнь ФКУ, но мне, конечно, повезло, что я обожаю фрукты и овощи. Я рада, что освобождена от вопросов, которые люди задают, когда достаешь из сумки аминокислотный порошок и особую еду. Необычно решать самому, когда говорить о ФКУ, а когда нет. Все, что я слышу, - это какой здоровой я выгляжу, а это, я думаю, не трудно. Я не замечаю какой-либо физической или психологической разницы, принимая Прекунил или соблюдая диету с аминокислотным порошком. Конечно же, был период акклиматизации, поскольку с таблетками чувство сытости не приходит, а при приеме аминокислотного порошка оно есть. Будешь немного больше есть, но можно легко избежать набирание веса, ели сочетаешь таблетки со здоровой пищей и упражнениями. По настоящему большим отличием одной диеты от другой является то, что можно вести более спонтанный образ жизни с таблетками Прекунила. Не нужно тратить столько сил на приготовление специальной еды – можно потратить Ваши ресурсы на нечто более привлекательное.» Софи Норлунд «Будет странно снова иметь возможность тратить больше времени на мою дочь, чем на себя» Карине Смит Бенгсен 24 года, и она больна ФКУ. Карина учитель в детском саду. Недавно она родила дочь Аманду. «Не трудно быть молодым и болеть ФКУ – но не всегда это так легко. Самый легкий период был, когда я принимала таблетки, и это легко объяснить. ФКУ требует соблюдения диеты. Когда Вы на строгой диете, как та, которая необходима для лечения ФКУ, нужно четкое планирование как повседневной домашней жизни, так и когда Вы выходите на улицу по какой-либо причине. Таблетки дают независимость, поскольку не требуют соблюдения такой строгой диеты, как при употреблении порошка. Я просто называю это свободой, поскольку именно это они для меня и значили. Мне 24 года, и я не думаю, что когда-либо в своей жизни имела трудности с соблюдением диеты, хотя моя жизнь была, да и сейчас, активна. В детстве мы часто путешествовали, а на протяжении 6 лет я жила за границей и училась в международной школе. Я много времени тратила на свое пристрастие – лошадей и собак. Постепенно это отходило на второй план, сначала из-за учебы, а потом я вышла замуж. Я перешла с порошка на таблетки несколько лет назад, но наше желание иметь ребенка также означало необходимость для мены вернуться к порошку и сесть на очень строгую диету. И это того стоило. Наша мечта осуществилась, и этим летом у нас родилась чудесная дочь. Аманда здоровая, счастливая девочка – и у нее нет ФКУ. Я смогу прекратить строгую диету и прием порошка, когда перестану кормить Аманду грудью, и я с радостью жду возвращения к таблеткам. Не только отпадут проблемы строгой диеты, но и повседневная жизнь станет легче. Когда принимаешь таблетки, ты можешь просто вскочить и выйти за дверь. и тебе не надо будет паковать мешки с едой и порошком. А когда я буду ухаживать за своей дочкой, будет странно снова иметь возможность тратить больше времени на нее, чем на себя.» Карина Смит Бенгсен Заключение В заключение отметим, что эти исследования свидетельствуют об обратимости определенных биохимических и поведенческих признаков гиперфенилаланинемии при прекращении диеты, когда свободная диета с ограниченным потреблением протеинов сопровождается потреблением аминокислот (таблетки Прекунила), витаминов, минералов и микроэлементов (Баумайстер и Баумайстер, 1998). Таблетка Прекунила (500мг) содержит: Л-тирозина, Л-триптофана – 256мг Л-формы аргинина, лейцина, гистидина, метионина, изолейцина, валина, треонина – 244мг Правильная дозировка таблеток Прекунила: Вес тела в кг х 0,388 таблетки. Максимум 30 таблеток в день. Таблетки должны быть распределены на 3 приема пищи, содержащей протеин, в день. Рекомендованная концентрация фенилаланина в плазме не должна превышать 1500ммоль/л. Показания: Прекунил предназначен для диетического лечения взрослых пациентов с ФКУ в возрасте от 18 лет и более. Для лечения пациентов младшего возраста проконсультируйтесь с доктором, специализирующимся в области ФКУ. Противопоказания: Женщины с ФКУ, планирующие беременность или беременные, не должны принимать Прекунил. Им следует придерживаться традиционной диеты с добавлением аминокислотного порошка, не содержащего фенилаланина. Экономические аспекты: снижение затрат В Дании общая стоимость лечения таблетками Прекунила на 25% ниже по сравнению с употреблением аминокислотного порошка. Лечение Прекунилом также приводит к сокращению расходов на продукты с низким содержанием белков. Источники Аринг К.К., Андреасен Й., Миккельсен И., Ольсен Б.П., Петерсен Б.Г., Лоу Г. (1999) Преимущества использования таблеток Прекунила в качестве лечения взрослых пациентов, больных фенилкетонурией (ФКУ) в Дании. Краткий обзор 4-го заседания Международного общества неонатальной проверки (Стокгольм, Швеция). Андерсон А.Е., Авинс Л. (1976) Снижение уровня содержания фенилаланина в мозге посредством приема других больших нейтральных аминокислот. Arch Neurol 33:684-686. Азен К.Г., Кох Р., Фридман Е.Г. (1991) Умственное развитие 12-летних детей, находящихся на лечении от фенилкетонурии. Am J Dis Child 145: 35-39. Баумайстер А.А., Баумайстер А.А. (1998) Диетическое лечение деструктивного поведения, связываемого с гиперфенилаланинемией. Клиническая нейрофармакология 21(1): 18-27ю Баумайстер А.А., Фрай Г., Шредер С.Р. (1983) Нейрохимические корреляты саморазрушающего поведения. В издании: Мюлик Й.А., Маллори Б.Л. Передача умственной отсталости: защита, технология и наука. Вашингтон, округ Колумбия. Американская ассоциация умственной отсталости, стр.207-228. Бизли М.Г., Костелло П.М., Смит И. (1994) Результаты лечения молодых людей, больных фенилкетонурией, которая была выявлена стандартными методами неонатальной проверки в период с 1964 по 1971 гг.Q J Med 87: 155-160. Берри Г.К., Бофингер М.К., Хант М.М., Филипс П.П., Гильфоль М.Б. (1982) Снижение уровня фенилаланина в цереброспинальной жидкости после орального приема валина, изолейцина и лейцина. Pediatr Res 16:751-755. Берри Г.К., Брюннер Р.Л., Хант М.М., ВАйт П.П. (1990) Валин, изолейцин, лейцин: новое лечение фенилкетонурии. Am J Dis Child 144: 539-543. Берри Г.К., Бучер Р.Е., Брюннер Р.Л., Брей Н.В., Хант М.М., Вартон С.Г. (1977) Новые тенденции лечения фенилкетонурии. В издании: Миттлер П. От исследований к практике в области умственной отсталости: биохимические аспекты. Том 3. Балтимор, University Park Press, стр.229-239. Батлер И.Й., ОйФлинн М.Е., Зайферт В.Е., Ховелл Р.Р. (1981) Дефекты трансмиттеров и лечение нарушений при гиперфенилаланинемии. J Pediatr 98: 729-733. Сероне Р., Чиаффино М.С., Ди Стефано С., Венезелли Е. (1998) Фенилкетонурия: диета на всю жизнь или нет? Acta Pediatr (в печати). Кларк Дж.Т.Р., Гейтс Р.Д., Хоган С.Е., Баррет М., МакДональд Г.В. (1987) Нейропсихологическое исследование подростков, больных фенилкетонурией, вернувшихся к диете с ограниченным содержанием фенилаланина. Am J Ment Retard 92:255-262. Эндре В. (1998) Диета при фенилкетонурии: как долго? Ann Nutr Metab 42:6367. Эрнст М., Заметкин А.Й., Маточик Й.А и др. (1996) Пресинаптический дефицит дофаминергической активности при болезни Леша-Найхана. N Engl J Med 334:1568-1572. Гриффитс П., Вард Н., Харви А., Кокбурн Ф. (1998) Нейропсихологические результаты экспериментального регулирования потребления фенилаланина при лечении фенилкетонурии. J Inher Metab Dis 21:29-38. Гюттлер Ф., Лоу Г. (1986) Диетические проблемы фенилкетонурии: воздействие на трансмиттеры ЦНС и их возможная роль в управлении поведенческими и нейропсихологическими функциями. J Inher Metab Dis 9 (supplement 2):169-177. Джордан М.К., Брюннер Р.Л., Хант М.М., Берри Г.К. (1985) Предварительная поддержка при оральном приеме валина, изолейцина и лейцина пи фенилкетонурии. Dev Med Child Neurol 27:33-39. Краузе В., Гальмински М., МакДональд Л. И др. (1985) Биохимическое и нейропсихическое воздействие повышенного содержания фенилаланина в плазме у пациентов, находящихся на лечении от фенилкетонурии. J Clin Invest 75:40-48. Льюис М.Г., Баймайстер А.А. (1982) Стереотипный манеры поведения умственно отсталых людей: животные модели поведения и теоретический анализ. В издании: Элис Н.Р. Международный обзор исследовательских работ в области умственной отсталости. Том 11. Нью-Йорк: Академическая типография, стр.124-161. Лоу Г. (1985) Большие дозы триптофана и тирозина как потенциальная терапевтическая альтернатива диетического ограничения фенилаланина при лечении фенилкетонурии. Lancet II:150-151. Лоу Г.С., Гюттлер Ф., Ликкелунд С., Брюн П., Нивайзер А. (1985) Ухудшение вигильности и синтеза трансмиттеров после прекращения диетического лечения фенилкетонурии у подростков. Eur J Pediartr 144:17-20. Лоу Г.С., Ликкелунд С., Герде М., Удесен Г., Юрюн П. (1987) Увеличение вигильности и синтеза допамина посредством приема больших доз тирозина и ограничения фенилаланина при лечении фенилкетонурии. Acta Paediatr Scand 76:560-565. Лоу Г.С., Тофт П.Б., Андресен Й., Миккельсен И., Ольсен Б., Гюттлер Ф и др. (1992) Затылочно-височный синдром у подростков с оптимально контролируемой гиперфенилаланинемией. J Inherited Metab Dis 15:687-695. Ликкелунд С., Нильсен Й.Б., Лоу Г.С. и др. (1988) Увеличение биосинтеза трансмиттеров при лечении фенилкетонурии посредством ограничения потребления фенилаланина или сопровождения неограниченной диеты приемом больших доз тирозина. Eur J Pediatr 148:238-245. Пардридж Б.Ф., ван Доорнинк В.Й., МакКейб Л., МакКейб Е.Р.Б. (1985) Нейропсихологическая недостаточность детей, подвергшихся раннему лечению от фенилкетонурии. Am J Ment Defic 89:467-474. Шмидт Е., Рупп А., Бургард, Пиц Й. (1992) Обработка информации при раннем лечении от фенилкетонурии. J Clin Exp Neuropsychol 14:388. Шмидт Г., Бургард П., Пиц Й., Рупп А. (1996) Умственные способности и профессиональная карьера молодых людей, начавших лечение фенилкетонурии в раннем возрасте. Eur J Pediatr 155 (supplement 1): S97-S100. Смит И. (1994) Лечение недостаточности фенилаланин гидроксилазы. Acta Pediatr Suppl 407:60-65. Смит И., Бизли М.Г., Эйдз А.Е. (1990) Воздействие на умственные способности смягчения диеты с низким потреблением фенилаланина при лечении фенилкетонурии. Arch Dis Child 65:311-316. Смит И., Бизли М.Г., Эйдз А.Е. (1990) Умственные способности и качество диетического лечения фенилкетонурии. Arch Dis Child 65: 472-478. Зонневилле Л.М.Й. де, Шмидт Е., Мишель У., Бацлер У. (1990) Предварительные результаты нейропсихологических тестов немецкого совместного исследования в области фенилкетонурии. Eur J Pediatr 149 (supplement 1):S39-44. Томпсон А.Дж., Смит И., Брентон Д.П., Йоул Б.Д., Райланс КГ., Дэвидсон Д.С. и др. (1990) Ухудшение неврологического состояния молодых людей, больных фенилкетонурией. Lancet 336:602-605. Томпсон А.Дж., Тилотсон С., Смит И., Кендалл Б., Мур С.Г., Брентон Д.П. (1993) Изменения MRI мозга при фенилкетонурии. Brain: 116:811-812. Виллазан Д., Батлер И.Дж., Виллиамс Дж.С., Руунгта С.М. (1989) Ухудшение неврологического состояния взрослых пациентов, больных фенилкетонурией. J Inherit Metab Dis 12:451-457. Вайсбрен С.Е., Браун М.Дж., Зонневилле Л.М.Й. де, Леви Г.Л. (1994) Обзор нейропсихологических функций пациентов, находящихся на лечении от фенилкутонурии: подход с позиций обработки информации. Aсta Pediatr (supplement 407):98-103. Веглаге Й., Фандерс Б., Ульрих К., Рупп А., Шмидт Е. (1996а) Психологические аспекты фенилкетонурии. Eur J Pediatr (supplement 1): S101-S104. Веглаге Й., Пич М., Фандерс Б., Кох Х.Г., Ульрих К. (1996б) Дефицит избирательного и долговременного внимания у детей, больных фенилкетонурией, подвергшихся раннему лечению, как результат поражения лобной доли? Eur J Pediatr (supplement 1):200-204. Велш М.С., Пеннингтон Б.Ф., Озонофф С., Раузе С., МакКАбе Е.Р.Б. (1990) Нейропсихология раннего лечения фенилкетонурии: конкретная недостаточность организующих функций. Child Dev 61:1697-1713.
