012323 - 1 - Изобретение относится к медицине, конкретно к

012323
Изобретение относится к медицине, конкретно к фармакологии, и касается нестероидных противовоспалительных средств (НПВС).
В медицинской практике применяются фармацевтические композиции с использованием НПВС
различной химической структуры. В частности, к НПВС относятся производные салициловой кислоты
(ацетилсалициловая кислота, дифлунизал), производные уксусной кислоты (индометацин, сулиндак,
толметин, диклофенак), производные пропионовой кислоты (ибупрофен, напроксен, кетопрофен, сургам), производные антраниловой кислоты (мефенамовая кислота, вольтарен), производные никотиновой
кислоты (нифлумовая кислота), пиразолоны (бутадион, анальгин, амидопирин), оксикамы (пироксикам)
и т.д. Для фармацевтических композиций, основу которых составляет НПВС, характерны и присущие
НПВС свойства, такие как противовоспалительное, аналгезирующее, жаропонижающее, а также способность тормозить агрегацию тромбоцитов (снижать свертываемость крови). К основным негативным воздействиям НПВС относят ульцерогенное (изъязвление слизистой желудка) и токсическое действие препаратов (Харкевич Д.А. «Фармакология», М.: 1999, с. 461-473).
Известна фармацевтическая композиция на основе НПВС, широко применяемая в медицинской
практике, ацетилсалициловая кислота с аскорбиновой кислотой (Аспирин-С), в которой аскорбиновая
кислота способствует повышению сопротивляемости организма и снижению проницаемости капилляров
(Машковский М.Д. «Лекарственные средства», Харьков, Торсинг. 1998, т. 1, с. 167).
Наиболее близкой композицией к заявляемой является комбинация ацетилсалициловой кислоты с
диаммонийной солью янтарной кислоты при соотношении компонентов, мас.%: ацетилсалициловая кислота - 70-80; янтарно-кислый аммоний - 20-30 (патент РФ № 2135185 на изобретение «Противовоспалительное средство», опубликовано в БИ № 24 от 27.08.99), однако, соотношение компонентов и применение конкретных средств в данной композиции не позволяют повысить фармакологическую активность
НПВС и снизить токсичность и побочные действия при применении иных НПВС, требующих гораздо
меньших доз при лечении, в том числе в сочетании с иными соединениями, позволяющими добиться
наилучшего терапевтического эффекта при отсутствии побочных эффектов.
Основной задачей, решаемой предлагаемым изобретением, является повышение фармакологической активности НПВС и их комбинаций с другими биологически активными соединениями, а также
устранение побочных явлений и снижение токсических эффектов НПВС.
Данная задача решается тем, что в фармацевтической композиции, содержащей нестероидное противовоспалительное средство, а также соединение, усиливающее его фармакологическое действие и снижающее побочные эффекты и токсичность, в качестве указанного соединения композиция содержит по
крайней мере, одно из группы: аминокислоты или их соли, полифенольные соединения или содержащие
их продукты растительного и/или животного происхождения, а также по крайней мере одну целевую
добавку, представляющую собой углевод и/или сорбент.
В качестве нестероидного противовоспалительного соединения композиция может содержать ацетилсалициловую кислоту.
В качестве продукта растительного происхождения, содержащего полифенольные соединения, оптимально включить в состав композиции экстракт бадана толстолистного и/или экстракт солодки голой.
Фармацевтическая композиция может дополнительно включать по крайней мере одно соединение,
выбранное из группы, включающей двухосновные карбоновые кислоты или их соли.
Фармацевтическая композиция в предпочтительном варианте в качестве карбоновой кислоты содержит янтарную кислоту.
Фармацевтическая композиция может содержать в качестве солей двухосновной карбоновой кислоты сукцинат аммония.
Фармацевтическая композиция может дополнительно содержать по крайней мере одно вещество,
обладающее витаминным действием.
В качестве вещества, обладающего витаминным действием, фармацевтическая композиция может
содержать аскорбиновую кислоту.
Фармацевтическая композиция в качестве целевой добавки может содержать глюкозу.
В оптимальном варианте осуществления изобретения фармацевтическая композиция содержит,
мас.%:
Ацетилсалициловая кислота
Сукцинат аммония
Экстракт бадана
Аскорбиновая кислота
Глюкоза
25-80
5-30
5-20
5-20
Остальное
Фармацевтическая композиция может дополнительно содержать фармацевтически приемлемый носитель, пригодный для орального введения.
Предпочтительнее выполнить фармацевтическую композицию в виде таблетки или капсулы.
Данная совокупность отличительных признаков явным образом не следует для специалиста из
-1-
012323
уровня техники. Таким образом, техническое решение соответствует критериям изобретения "новизна",
"изобретательский уровень". Данное техническое решение можно использовать в клинической практике
в качестве НПВС, имеющих более сильный фармакологический эффект и более низкие показатели побочных действий. Таким образом, оно соответствует критерию изобретения «промышленная применимость».
Предлагаемая композиция обладает более высокой фармакологической активностью, меньшей общей токсичностью и побочными эффектами по сравнению с аналогами, входящими в уровень техники,
особенно при длительном применении препарата. Это позволяет получить неизвестный ранее положительный эффект.
В качестве НПВС могут использоваться самые разнообразные соединения из групп, указанных выше. В качестве агента, усиливающего фармакологическую активность НВПС и снижающего показатели
побочных эффектов, в состав композиции могут вводиться различные фармакологически приемлемые
карбоновые кислоты, такие как, например, янтарная, фумаровая, малеиновая, яблочная, их калиевые,
натриевые, аммонийные, например сукцинат аммония, и другие соли, аминокислоты, преимущественно
глицин, таурин, глутаминовая кислота, их соли, вещества, обладающие витаминным действием, такие
как аскорбиновая кислота, витамины группы В, ретинолы и другие, полифенольные соединения растительного и/или животного происхождения, выделенные в чистом виде, например кверцетин, байкалин,
или в виде экстрактов, например экстракт пустырника пятилопастного, бадана толстолистного, расторопши пятнистой, солодки голой. Усиливающие активность агенты вводят в эффективных количествах,
которые варьируют в зависимости от их природы и назначения композиции. В состав композиции входят
в качестве целевой добавки углеводы и/или сорбенты. Они могут оказывать влияние на биодоступность
компонентов комбинированного препарата (изменение распадаемости таблетки, сорбция активных веществ), вызывать метаболический эффект, а также ограничивать местное действие НПВС в желудочнокишечном тракте, влияя, тем самым, на основной фармакологический эффект - усиление противовоспалительного действия, уменьшение токсичности и снижение побочных эффектов. В качестве углеводов
могут использоваться различные моно-, ди- или полисахара, такие как, например, глюкоза, фруктоза,
сахароза, лактоза, стахиоза и другие. В качестве сорбента могут использоваться такие вещества, как, например, активированный уголь, силикагель, гидроксиапатит, гидроокись алюминия, пшеничные отруби,
крахмал, МКЦ.
Приведенные выше конкретные вещества предназначены для иллюстрации изобретения, но не ограничивают его.
Кроме указанных компонентов состав композиций при необходимости может включать и другие
общепринятые в фармации вспомогательные вещества, позволяющие выбрать тот или иной предпочтительный путь введения композиции. Это могут быть растворители, скользящие, опудривающие вещества, вкусовые добавки, пленкообразующие и подобные компоненты.
Композиции могут представлять собой различные формы, предпочтительно для перорального введения, такие как растворы, сиропы, порошки, таблетки, капсулы.
Заявляемые свойства предлагаемой композиции были доказаны в опытах на животных и в клинической практике, которые изложены в следующих примерах.
Пример 1. Усиление противовоспалительного действия НПВС.
Исследовали действие на противовоспалительную активность НПВС и их композиций следующих
возможных компонентов:
A) экстрактов с высоким содержанием полифенольных соединений - шлемника байкальского
(ЭШБ) и бадана толстолистного (ЭБТ), полифенольных соединений флавоноидной структуры - силибинина (СБ), кверцетина (KB),
Б) карбоновых кислот - яблочной (ЯБЛ), фумаровой (ФУМ), янтарной (ЯК) и ее аммонийной соли
(ЯК-NH4),
B) аминокислот - глутаминовой (ГЛУ), глицина (ГЛИ), цистеина (ЦИС), таурина (ТАУ),
Г) веществ, обладающих витаминным действием - витаминов С, В6, Е, липоевой кислоты (ЛК).
В качестве НПВС использовали соединения из всех основных групп препаратов - ацетилсалициловую кислоту (АСК), индометацин (ИМ), напроксен (НП), вольтарен (ВЛ), нифлумовую кислоту (НК),
бутадион (БН), пироксикам (ПК). Разовая доза НПВС варьирует от 10 мг, например, для пироксикама, до
500 мг, например, для аспирина и зависит от вида препарата, тяжести заболевания, возраста, веса больного.
Опыты проведены на беспородных белых мышах-самцах массой 22-24 г. Исследуемые препараты
вводили животным через зонд в желудок 1 раз в сутки в течение 5 дней в форме взвеси на 1% крахмальной слизи или водного раствора. Для выбора дозы используемого препарата использовали данные литературы, полученные на различных животных либо в клинических исследованиях на человеке с учетом
рекомендованной Министерством здравоохранения методики пересчета (Правила проведения доклинических исследований фармакокинетики лекарственных средств, М.: 1998, с. 12-13). АСК использовали в
оптимальной противовоспалительной дозе для мышей - 200 мг/кг (Машковский М.Д. «Лекарственные
средства», Харьков.: Торсинг, 1998, т. 1, с. 165-167), остальные НПВС использовали с учетом пересчета
-2-
012323
терапевтической дозы человека в следующих дозировках: ИМ (10) (Машковский М.Д. «Лекарственные
средства», Харьков.: Торсинг, 1998, т. 1, с. 173), НП (100) (Машковский М.Д. «Лекарственные средства»,
1998, т. 1, с. 174), ВЛ (10) (Машковский М.Д. «Лекарственные средства», Харьков.: Торсинг, 1998, т. 1, с.
172), НК (100) (Машковский М.Д. «Лекарственные средства», Харьков.: Торсинг 1998, т. 1, с. 176), БН (60)
(Машковский М.Д. «Лекарственные средства», Харьков.: Торсинг, 1998, т. 1, с. 169-171), ПК (8) (Машковский М.Д. «Лекарственные средства», Харьков.: Торсинг, 1998, т. 1, с. 174).
Усиливающие активность НПВС соединения вводят в эффективных количествах, которые варьируют в зависимости от их природы и назначения композиции. Так, фенольные соединения, как правило,
включают в состав в количестве от 2 мг, например, для рутина до 300 мг, например, для экстракта шлемника байкальского. Количество аминокислоты может составлять от 0,1 мг, например, для таурина до 500 мг,
например, для глутаминовой кислоты. Карбоновые кислоты вводят в состав в количестве от 5 до 500 мг
на разовую дозу. Витамины входят в состав в биологически активных дозах, составляющих от 2 мг, например, для рибофлавина до 500 мг, например, для аскорбиновой кислоты.
В конкретных опытах, иллюстрируемых примерами, дозы карбоновых кислот и их солей составляли:
ЯК-Na (100), ЯК-NH4 (100), ЯБЛ (100) (Терапевтическое действие янтарной кислоты. Под ред. М.Н. Кондрашовой. - Пущино, 1976. с. 49-55, с. 77-79), ФУМ (100) (Ueda H. et al. Reduction of cisplatin toxicity and
lethality by sodium malate in mice//Biol. Pharm. Bull., 1998 Jan., 21: 1, 34-43).
Дозы аминокислот составляли: ГЛУ (100) (Машковский М.Д. «Лекарственные средства», Харьков.:
Торсинг, 1998, т. 2, с. 128-129), ГЛИ (100) (Машковский М.Д. «Лекарственные средства», Харьков.: Торсинг, 1998, т. 2, с. 131), ЦИС (50) (Машковский М.Д. «Лекарственные средства», Харьков.: Торсинг,
1998, т. 2, с. 131), ТАУ (50) (Машковский М.Д. «Лекарственные средства», Харьков.: Торсинг. 1998,
т. 2, с. 132).
Дозы полифенольных соединений или содержащих их экстрактов составляли: ЭШБ - 150 мг/кг
(Сайфутдинов P.P. Влияние шлемника байкальского на энергетический метаболизм головного мозга
крыс при гипоксии: Автореф. дисс. канд. мед. наук., Томск, 1997. 23 с.), ЭБТ - 100 мг/кг (Хазанов В.А.,
Смирнова Н.Б., Ильюшенко С.В., Митохондриальные эффекты в механизме церебропротекторного действия экстракта бадана толстолистного при гипоксии//Бюллетень экспериментальной биологии и медицины 2001, Приложение 1 - с. 34-38), кверцетин - 50 мг/кг (Машковский М.Д. «Лекарственные средства»,
Харьков.: Торсинг, 1998, т.2, с. 91), силибинин - 50 мг/кг (Машковский М.Д. «Лекарственные средства»,
Харьков.: Торсинг, 1998, т.1, с. 514-515).
Дозы витаминов составляли: вит. С (50) (Машковский М.Д. «Лекарственные средства», Харьков.:
Торсинг, 1998, т. 2, с. 88-89), вит. В6 (10) (Машковский М.Д. «Лекарственные средства», Харьков.: Торсинг, 1998, т. 2, с. 80-81), вит. Е (20) (Машковский М.Д. «Лекарственные средства», Харьков.: Торсинг,
1998, т. 2, с. 95-96), липоевая кислота (20) (Машковский М.Д. «Лекарственные средства», Харьков.: Торсинг. 1998, т. 2, с. 104).
Через час после последнего введения препаратов мышам инъецировали 0,05 мл 1% раствора каррагенина в изотоническом растворе натрия хлорида под апоневроз правой задней лапы. Через 3,5 ч, на пике
воспаления, животных забивали путем дислокации шейного отдела позвоночника. Сравнивали массу
отечной и здоровой лап и определяли степень подавления отека в опытных группах по сравнению с контролем по формуле
Результаты обработаны статистически с использованием непараметрического критерия Вилкоксона
(Беленький М.Л. «Элементы количественной оценки фармакологического эффекта», 2-е изд., перераб. и
доп. - Л.: Медгиз, 1963, 152 с.).
В табл. 1 представлены результаты раздельного действия исследуемых препаратов. Видно, что все
НПВС достоверно ограничивают развитие воспалительной реакции, а остальные компоненты композиции не проявили флоголитической активности.
-3-
012323
Таблица 1
Влияние исследуемых препаратов на развитие воспалительного отека лапы мышей
после введения каррагенина (n=10)
Примечание. Здесь и далее (*) - различие с контрольным значением в своей группе достоверно при р<0,05.
Таблица 2
Влияние аминокислот на противовоспалительную активность НПВС по развитию отека лапы мышей
после введения каррагенина (n=10)
Примечание. Здесь и далее (∧) - различие с соответствующим значением в столбце контроля.
-4-
012323
Таблица 3
Влияние полифенольных соединений на противовоспалительную активность НПВС
по развитию отека лапы мышей после введения каррагенина (n=10)
Таблица 4
Влияние карбоновых кислот и их солей на противовоспалительную активность смеси НПВС и полифенольных
соединений либо аминокислот по развитию отека лапы мышей после введения каррагенина (n=10)
Таблица 5
Влияние витаминных препаратов на противовоспалительную активность смеси НПВС и полифенольных
соединений либо аминокислот по развитию отека лапы мышей после введения каррагенина (n=10)
-5-
012323
Как видно из табл. 2-5, полифенольные соединения и содержащие их растительные экстракты и
аминокислоты повышают противовоспалительную активность НПВС; карбоновые кислоты и витамины
повышают противовоспалительную активность смеси НПВС с полифенольными соединениями либо
аминокислотами.
Пример 2. Оценка влияния углеводов и веществ, обладающих сорбирующими свойствами, на токсичность АСК.
Опыты проведены на беспородных белых мышах-самцах массой 22-26 г. Острую токсичность АСК
оценивали по величине ЛД50 (доза, от которой гибнет 50% животных) композиции, содержащей
АСК+углевод или сорбент в соотношении 4:1 в сравнении с ЛД50 АСК. Препараты вводили однократно
внутрижелудочно в форме водной взвеси в дозах 350-3000 мг/кг группам по 6 мышей. Наблюдения вели
в течение 14 дней. В качестве веществ, обладающих адсорбирующими свойствами, использовали активированный уголь, белую глину (каолин), алюминия гидроокись, магния трисиликат, гидроксилапатит,
микрокристаллическую целлюлозу (МКЦ). В качестве углеводов использовали моносахара - глюкозу и
фруктозу, дисахара - сахарозу и лактозу, и полисахарид - крахмал картофельный. Результаты эксперимента обработаны по методу Личфильда-Вилкоксона (Беленький М.Л. «Элементы количественной оценки фармакологического эффекта», 2-е изд., перераб. и доп. - Л.: Медгиз, 1963, 152 с.). ЛД50 композиции
рассчитана на АСК (табл. 6, 7).
Таблица 6
Влияние веществ, обладающих адсорбирующей активностью на острую токсичность АСК (n=6)
Таблица 7
Влияние углеводов на острую токсичность АСК (n=6)
Судя по полученным данным, вещества, обладающие адсорбирующими свойствами, а также углеводы при совместном применении с НПВС, ацетилсалициловой кислотой уменьшают ее токсичность.
Пример 3. Оценка влияния углеводов и веществ, обладающих сорбирующими свойствами в дозах
100 мг/кг, на фармакологическую активность НПВС в комбинации с соединением, усиливающим его
действие, выбранным из группы: двухосновные карбоновые кислоты, их соли, аминокислоты, полифенольные соединения, содержащие их продукты растительного или животного происхождения, витамины.
Дозы использованных соединений указаны в таблице и выражены в мг/кг. Опыты проведены на
беспородных белых мышах-самцах массой 22-26 г.
-6-
012323
Таблица 8
Влияние сорбентов и углеводов на противовоспалительную активность комбинации НПВС
с карбоновыми кислотами, аминокислотами, витаминами, полифенольными соединениями
по развитию отека лапы мышей после введения каррагенина (n=10)
Примечание. АУ - активированный уголь, ТС - магния трисиликат, МКЦ - микрокристаллическая
целлюлоза, ГЛЮ - глюкоза, ЛАК - лактоза, ФРУ - фруктоза.
Проведенное исследование указывает на увеличение фармакологической активности исследованных комбинаций НПВС с карбоновыми кислотами, аминокислотами, витаминами, полифенольными соединениями и содержащими их растительными экстрактами под действием углеводов и веществ, обладающих сорбирующими свойствами.
Пример 4. Клиническое исследование влияния углеводов и веществ, обладающих сорбирующими
свойствами, на проявление побочных эффектов НПВС и их комбинации с витаминами, карбоновыми
кислотами, флавоноидами либо их содержащим растительным экстрактом.
Исследования проведены на 14 амбулаторных больных в возрасте 32-68 лет, обоих полов, принимающих НПВС в виде курсового лечения (4-5 недель) по поводу обострения хронических воспалительных
заболеваний; 10 пациентов принимали ацетилсалициловую кислоту в комбинации с сукцинатом аммония
для снижения свертываемости крови после перенесенного инфаркта миокарда. Сукцинат аммония входил в состав комбинации для восстановления энергетического обмена миокарда. Часть пациентов (6 человек) принимали ортофен (0,05 г) совместно с витаминами Р и С (по 0,1 г) по поводу обострения ревматоидного артрита (3 раза в день 5 недель). Препараты давали в виде порошка. Трое из обследованных
больных получали смесь препаратов с картофельным крахмалом (1:1). Все пациенты, получавшие комбинацию с крахмалом, лучше переносили лекарственное средство. У них были менее выражены диспептические явления, головные боли, головокружения. Группа из 8 человек получала индометацин совместно с флавоноидсодержащим препаратом «Карсил» по поводу подагры (2 человека), тромбофлебита (4 человека) и ревматоидного артрита (2 человека). Как и в предыдущем случае, препарат получали в виде порошка (по 0,05 г индометацина и 0,25 г карсила 3 раза в день первую неделю, а затем 4 недели по 4 раза в
день). Половина группы получала препарат совместно с микрокристаллической целлюлозой в весовом
соотношении 1:2. У всех без исключения пациентов, получавших совместно с комбинированным препаратом НПВС и биофлавоноида сорбент - МКЦ, в меньшей степени были выражены побочные эффекты
индометацина, в частности диспептические явления, головокружения, головная боль. Тогда как в группе,
не получавшей сорбент, 1 пациент вынужден был в конце 3-й недели прекратить прием препарата из-за
сильных болей в эпигастрии, рвоты; еще у одного больного потребовалось применение антигистаминных
средств для купирования аллергических явлений.
Половина пациентов из 10 человек получали ацетилсалициловую кислоту в качестве антиагрегантного средства совместно с сукцинатом аммония (0,25 и 0,1 г, соответственно), а вторая половина - ука-7-
012323
занную комбинацию с активированным углем (0,35 г) 2 раза в день 8 недель. 4 из 5, получавших сорбент,
отмечали лучшую переносимость смеси АСК и сукцината аммония (они принимали эту комбинацию и
ранее), у всех пятерых в меньшей степени были выражены диспептические явления.
Таким образом, полученные данные свидетельствуют о снижении побочных эффектов при совместном применении НПВС в комбинации с другими биологически активными соединениями и углеводов
либо веществ, обладающих сорбирующими свойствами.
Пример 5. Приведем примеры рациональных комбинаций НВПС с веществами, усиливающими
фармакологическую активность, а также сорбентами или углеводами.
Данные комбинации были получены после проведения исследований опытным путем.
Рецепт 1.
Ацетилсалициловая кислота
0,5 г
Витамин C
0,1 г
Глюкоза
До 0,5 г
(Данная рецептура технологична в изготовлении.)
Рецепт 2.
Ацетилсалициловая кислота
0,5 г
Рутин
0,1 г
Крахмал
0,01 г
Глюкоза
До 0,5 г
(Препарат технологичен в изготовлении и высокоэффективен.)
Рецепт 3.
Индометацин
От 0,025 до 0,05 г
Силимарин
0,01 г
Активированный уголь
От 0,02 до 0,5 г
(Препарат во всех сочетаниях сохраняет высокую эффективность и малотоксичен.)
Рецепт 4.
Ацетилсалициловая кислота
Сукцинат аммония
Экстракт бадана
КМЦ
0,25 г
0,1 г
0,1 г
0,05 г
Рецепт 5.
Ацетилсалициловая кислота
Сукцинат аммония
Экстракт бадана
Глюкоза
0,4 г
0,1 г
0,03 г
0,04 г
Рецепт 6.
Ацетилсалициловая кислота
Сукцинат аммония
Экстракт солодки
Аскорбиновая кислота
Глюкоза
0,25 г
0,15 г
0,05 г
0,05 г
0,1 г
Рецепт 7.
Ортофен
Витамин P
Витамин C
Крахмал
0,05 г
0,1 г
0,1 г
0,25 г
Рецепт 8.
Бутадион
Глутаминовая кислота
Лактоза
Крахмал
Магния стеарат
0,05 г
0,1 г
0,2 г
0,1 г
0,05 г
Заявляемые фармацевтические композиции могут найти широкое применение для лечения различных заболеваний, требующих применения НПВС.
-8-
012323
Предлагаемые фармацевтические композиции из различных сочетаний компонентов, усиливающих
фармакологическое действие НПВС и в то же время снижающих их токсичность и побочные действия,
позволят повысить эффективность лечения больных и снизить количество негативных воздействий и
осложнений у пациентов, нуждающихся в применении НПВС.
ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ
1. Фармацевтическая композиция на основе нестероидного противовоспалительного средства, содержащая нестероидное противовоспалительное средство и соединение для усиления его фармакологического действия, снижения токсичности и побочных эффектов, отличающаяся тем, что в качестве указанного соединения композиция содержит по крайней мере одно соединение из группы, включающей
аминокислоты или их соли, полифенольные соединения или содержащие их продукты животного и/или
растительного происхождения, а также дополнительно по крайней мере одну целевую добавку, представляющую собой углевод и/или сорбент.
2. Фармацевтическая композиция по п.1, отличающаяся тем, что в качестве нестероидного противовоспалительного соединения она содержит ацетилсалициловую кислоту.
3. Фармацевтическая композиция по п.1, отличающаяся тем, что в качестве продуктов растительного происхождения, содержащих полифенольные соединения, она содержит экстракт бадана толстолистного и/или экстракт солодки голой.
4. Фармацевтическая композиция по п.1, отличающаяся тем, что она содержит дополнительно по
крайней мере одно соединение, выбранное из группы, включающей двухосновные карбоновые кислоты
или их соли.
5. Фармацевтическая композиция по п.4, отличающаяся тем, что в качестве двухосновной карбоновой кислоты она содержит янтарную кислоту.
6. Фармацевтическая композиция по п.4, отличающаяся тем, что в качестве солей двухосновной
карбоновой кислоты она содержит сукцинат аммония.
7. Фармацевтическая композиция по п.1, отличающаяся тем, что она содержит дополнительно по
крайней мере одно вещество, обладающее витаминным действием.
8. Фармацевтическая композиция по п.1, отличающаяся тем, что в качестве вещества, обладающего
витаминным действием, она содержит аскорбиновую кислоту.
9. Фармацевтическая композиция по п.1, отличающаяся тем, что в качестве целевой добавки она
содержит глюкозу.
10. Фармацевтическая композиция по любому из предшествующих пунктов, отличающаяся тем, что
она содержит, мас.%: ацетилсалициловая кислота - 25-80, сукцинат аммония - 5-30, экстракт бадана - 520, аскорбиновая кислота - 5-20, глюкоза - остальное.
11. Фармацевтическая композиция по любому из предшествующих пунктов, отличающаяся тем, что
она дополнительно содержит фармацевтически приемлемый носитель, пригодный для орального введения.
12. Фармацевтическая композиция по любому из предшествующих пунктов, отличающаяся тем, что
она выполнена в виде таблетки или капсулы.
Евразийская патентная организация, ЕАПВ
Россия, 109012, Москва, Малый Черкасский пер., 2
-9-