УТВЕРЖДЕНА Приказом председателя Комитета контроля медицит _ фармацевтической деятель'

УТВЕРЖДЕНА
Приказом председателя Комитета
контроля медицит _
фармацевтической деятель'
Министерства здравоо)
Республики КатаЦ^Щ ,^\у*
л »
&>Э
Инструкция по медицинскому применению
лекарственного средства
ВАЛАВИР
Торговое название
Валавир
Международное непатентованное название
Валацикловир
Лекарственная форма
Таблетки, покрытые оболочкой, 500 мг
Состав
Одна таблетка содержит
активное вещество - валацикловира гидрохлорид (в пересчете на
валацикловир 100 % безводное вещество) - 500 мг,
вспомогательные
вещества:
целлюлоза
микрокристаллическая,
поливинилпирролидон
низкомолекулярный
медицинский,
аэросил,
кросповидон, магния стеарат,
состав оболочки: Sepifilm 050: метилгидроксипропилцеллюлоза, целлюлоза
микрокристаллическая, ацетилированные (или эфиры уксусной кислоты)
моно- и диглицериды; Кандурин: калийно-алюминиевый силикат (Е 555),
титана диоксид (Е 171)
Описание
Таблетки продолговатой формы с двояковыпуклой поверхностью, с риской,
покрытые пленочной перламутровой оболочкой, почти белого цвета.
Фармакотерапевтическая группа
Противовирусные препараты прямого действия. Нуклеозиды и нуклеотиды.
АТС J05AB11
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
Фармакокинетика валацикловира и ацикловира подобна при однократном и
повторном применении. После приема внутрь валацикловир хорошо
всасывается, быстро и практически полностью превращается в ацикловир и
валин под действием фермента валацикловиргидролазы, образующегося в
печени человека. Биодоступность ацикловира при приеме 1 г валацикловира
составляет 54% и не снижается при одновременном приеме с пищей.
Максимальная концентрация ацикловира составляет 10-37 мкмоль
(2,2-8,3 мкг/мл) после однократного приема 0,25-2 г здоровыми
добровольцами с нормальной функцией почек, а медиана времени
достижения этой концентрации 1-2 часа. Максимальная концентрация
валацикловира в плазме крови достигается в среднем через 30-100 мин
после приема препарата; через 3 ч валацикловир в плазме крови не
определяется. Связывание валацикловира с белками плазмы крови очень
низкое - 15 %.
Валацикловир выводится с мочой, главным образом, в виде ацикловира
(более 80 % дозы) и его метаболита 9-карбоксиметоксиметилгуанина.
У пациентов с нормальной функцией почек период полувыведения
ацикловира составляет 3 часа. У больных с терминальной стадией почечной
недостаточности
период
полувыведения
ацикловира
составляет
приблизительно 14 часов.
Вирус опоясывающего лишая и вирус простого герпеса существенно не
меняют фармакокинетику валацикловира после перорального применения.
В
последний
триместр
беременности
площадь
под
кривой
«концентрация/время» ацикловира в фазе плато после применения
валацикловира в дозе 1 г/сут была приблизительно в 2 раза выше, чем после
применения ацикловира перорально в дозе 1,2 г/сут. У пациентов с ВИЧинфекцией фармакокинетические характеристики ацикловира после
однократного или многократного применения в дозе 1-2 г валацикловира не
изменялись по сравнению со здоровыми лицами.
У реципиентов трансплантантов органов, которые получали валацикловир в
дозе 2 г 4 раза в сутки, максимальная концентрация ацикловира была равна
или превышала концентрацию у здоровых, которые получали такую же дозу
препарата,
а
суточные
показатели
площади
под
кривой
«концентрация/время» были значительно выше.
Фармакодинамика
Валацикловир — противовирусный препарат, L-валиновый эфир ацикловира,
который является аналогом пуринового (гуанин) нуклеозида. Является
специфическим ингибитором ДНК-полимеразы вирусов герпеса. Блокирует
синтез вирусной ДНК и репликацию вирусов. В организме человека
валацикловир превращается в ацикловир и валин. Ацикловир обладает
специфической активностью в отношении вирусов простого repuQca(Herpes
simplex virus-1) и II (Herpes simplex virus-2) типа, вируса опоясывающего
лишая ( Varicella zoster virus), цитомегаловируса (Cytomegalovirus), вируса
Эпштейна-Барра (Epstein-Barr virus) и вируса герпеса человека VI типа
вирусной ДНК. На первой сталии rhn ,*СОНкурентно ингибирующий синтез
вирусснецифического фермента ^ л^ ° рилирования необходима активность
опоясывающего лишая и
Т ™ У ™ ™ ™ ГерПеСа’ вируса
тимидинкиназа, имеющаяся только в
,ПШТеина' Барра это вирусная
Частичная
селективность
Жп Л
ФиЧиРованных вирусом клетках,
цитомегаловирусной инфекции и Ф°РШШр0Вания
сохраняется
при
фосфотрансферазы UL97 Активаттия
осРедУется через продукт гена
ферментом в значительной мере обьяс " o ^ e L
»~», ,
nZZ^ZZ
^ “ ™ ВИРУСНЫМ
моно- в трифосфат)
цикловиРа трифосфат конкурентно
ингибирует вирусную ДНК пояиа3аМИ
пр
6 п п н и р о .,н .„р е „и „н .Ци н ,и р “ ',
™
Tl"
■,,,р
усяу” д н к - ™
с и т е » ДНК и
прекращению
п“ . ™ Т ~ е Г » Г Г « „ „ ДеФ" “ ГО“ ™ —
“ вируса, ™
Иногда уменншение ч у в е т в и т ^ ^ т и "0
В оргэШ|зме ноаяина.
появлением штаммов внпуса г u
ацикловиру обусловлено
тимидинкиназы или Д Ж - п о л и м е р а з ы ^ и Т ц и е н т о ™ 01н и м ” ™10*
иммунным статусом вирус со сниженной чувствительностью " ° РМаЛЬНЫМ
S
S
E
y-“ " S ^ Z
случаев 5пггт.нг
по”
„ ™
: ; f S
, " « , ” ,Х
-
» —
=
»
=
„
;
“
“' " " "
герпес.,
болевого синдрома, а также снижает частоту
.Г
почек), частоту в о з н и к ^ Г
НР“
‘>" 60Л” ' ■
' «Ч »” »
С ” МОИЬЮ ‘ “ »—
Р.
ТраНСПлантанта (больные после пересадки
Показания к применению
лечение опоясывающего герпеса (herpes zoster)
'
'
'
^ст Р;Гмре~ о ин^екцийкожиисл~
вш в^ь
рецидивирующий генитальный гсрпес
лечение лабиального герпеса
ВКЛЮЧЭЯ
0б~
Первичный
и
вТ а^вТ суп ре1И
„внойВтНИЯ Ге“
ЬНЫМ Герпес™ "«лового партнёра
секса)
СуПреССИВНОИ тера™ (при соблюдении правил безопасного
~
™
“ "РУСМ инфеннией
Способ применения и дозы
Лечение опоясывающего герпеса.
Назначают взрослым и детям (в возрасте старше 12 лет) по 1 г Валавира 3
раза в сутки. Курс приёма 7 дней. Терапию необходимо начать как можно
раньше при первых признаках и симптомах, наиболее эффективно в первые
48 часов.
Инфекции, вызванные вирусом простого герпеса.
В случае первичного заболевания, которое может протекать более тяжело,
Валавир назначают взрослым и детям (в возрасте старше 12 лет) по 500 мг
два раза в сутки на протяжении 5 - 1 0 дней.
Для лечения рецидивов Валавир назначают по 500 мг 2 раза в сутки на
протяжении 3-5 дней.
Начинать лечение необходимо как можно раньше, для рецидивных форм
инфекций простого герпеса — в продромальный период или сразу после
появления первых симптомов.
Превентивное лечение (супрессия) рецидивов инфекций, вызванных вирусом
простого герпеса у взрослых и детей (в возрасте старше 12 лет).
Больным с нормальным иммунным статусом назначают по 500 мг препарата
1 раз в сутки.
Больным с очень частыми обострениями (например >10 эпизодов в год)
дозу 500 мг назначают в 2 приема (по 250 мг 2 раза в сутки).
Пациентам с иммунодефицитом назначают по 500 мг 2 раза в сутки.
Длительность лечения зависит от риска возникновения рецидива инфекции
и устанавливается врачом индивидуально.
Для лечения лабиального герпеса возможно применение Валавира в дозе 2 г
2 раза в сутки с интервалом 12 часов. Длительность курса лечения не
должна превышать 1 сутки. Терапию следует начинать при появлении
первых ранних симптомов (ощущения пощипывания, зуда или жжения в
области губ).
Для профилактики инфицирования генитальным герпесом полового
партнёра в качестве супрессивной терапии.
Взрослым гетеросексуальным лицам с нормальным иммунитетом, у
которых отмечают 9 или менее обострений заболевания в течение года,
Валавир назначают по 500 мг 1 раз в сутки в течение года и более каждый
день при регулярных половых контактах, при нерегулярных половых
контактах приём Валавира необходимо начинать за 3 дня до
предполагаемого полового контакта.
Профилактика и лечение иитомегаловирусной инфекции.
Взрослым и детям (в возрасте старше 12 лет) Валавир назначают по 2 г 4
раза в сутки как можно раньше после трансплантации.
При почечной недостаточности дозу снижают. Продолжительность лечения
обычно составляет 90 дней, но может быть увеличена у пациентов с
высокой степенью риска.
Режим дозирования у больных с почечной недостаточностью:
Терапевтическое
показание
Herpes zoster
Herpes simplex (лечение)
Клиренс креатинина,
мл/мин
15-30
<15
<15
31-49
Herpes labialis (лечение)
15-30
<15
Herpes
simplex
(профилактика)
• нормальный
<15
иммунитет
<15
• иммунодефицит
Снижение
риска
передачи вируса при <15
генитальном герпесе
Доза Валавира
1 г 2 раза в сутки
1 г 1 раз в сутки
500 мг 1 раз в сутки
1 г 2 раза в сутки на
протяжении 1 дня
500 мг 2 раза в сутки на
протяжении 1 дня
500 мг однократно
250 мг 1 раз в сутки
500 мг 1 раз в сутки
250 мг 1 раз в сутки
Профилактика цитомегаловирусной инфекции:
Доза Валавира
Клиренс креатинина, мл/мин
2 г 4 раза в сутки
>75
1,5 г 4 раза в сутки
50-75
1,5 г 3 раза в сутки
25-50
1,5 г 2 раза в сутки
10-25
1,5 г 1 раз в сутки
<10 или диализ
Побочные действия
Часто
- головная боль
- тошнота
Редко
- головокружение, нарушение и спутанность сознания, галлюцинации,
потеря сознания
- одышка
- дискомфорт в брюшной полости, рвота, диарея
- кожные высыпания, включая явления фотосенсибилизации, зуд
- нарушение функции почек
Очень редко
- лейкопения, тромбоцитопения
- анафилаксия
- ажитация, тремор, атаксия, дизартрия, психотические симптомы,
конвульсии, энцефалопатия, кома
- обратимое повышение уровня функциональных печеночных тестов
- крапивница, ангионевротический отек
- острая почечная недостаточность
Противопоказания
- повышенная чувствительность к валацикловиру, ацикловиру или другим
компонентам препарата
- беременность и период лактации
- детский возраст до 12 лет
Лекарственные взаимодействия
Признаков клинически значимого лекарственного взаимодействия не
выявлено.
Валацикловир выводится преимущественно с мочой путем активной
канальцевой секреции. Препараты с подобным механизмом выведения,
могут повышать концентрацию валацикловира в плазме крови.
Циметидин
и
пробенецид
повышают
площадь
под
кривой
«концентрация/время» ацикловира путем снижения его почечного клиренса,
тем не менее необходимость коррекции дозы отсутствует ввиду широкого
терапевтического индекса ацикловира.
Следует соблюдать осторожность, назначая Валавир в высоких дозах
(4 г/сут) для профилактики цитомегаловирусной инфекции одновременно с
препаратами, которые конкурируют с ацикловиром за пути выведения,
поскольку это может привести к повышению уровня в плазме крови одного
или обоих препаратов и их метаболитов. При одновременном приеме с
микофенолата
мофетилом
(иммуносупрессорным
препаратом,
применяющимся при пересадке органов) в плазме крови повышается
уровень ацикловира и неактивного метаболита микофенолата мофетила.
Следует осторожно назначать Валавир в высоких дозах (4 г и более) с
другими препаратами, которые влияют на функцию почек (например
циклоспорин, такролимус).
Особые указания
Больные пожилого возраста
Для пациентов пожилого возраста при отсутствии выраженных изменений
функции почек менять дозу не рекомендуется. В ситуации, когда возможны
нарушения функции почек, дозу препарата нужно корректировать.
Необходимо поддерживать адекватный уровень гидратации организма.
Применение при нарушении функции почек (в том числе и у больных
пожилого возраста)
Валацикловир выводится через почки, в связи с этим больным пожилого
возраста со сниженной функцией почек необходимо уменьшить дозу
препарата. Необходимо осторожно назначать валацикловир больным с
нарушением функции почек. Обязательно поддерживать адекватный
уровень гидратации организма.
У больных с патологией почек в анамнезе риск развития неврологических
осложнений повышается, поэтому такие пациенты требуют тщательного
наблюдения. Эти реакции в большинстве случаев обратимы и исчезают
после отмены препарата (см. Побочные действия).
Пациентам, находящимся на гемодиализе, Валавир рекомендуется
применять в тех же дозах, что и пациентам с клиренсом креатинина <15
мл/мин; препарат принимают после процедуры гемодиализа.
Клиренс креатинина должен постоянно контролироваться особенно в
период, когда функция почек может быстро изменяться, например сразу
после трансплантации. Соответственно следует корригировать дозу
Валавира.
Дозирование при нарушении функции печени
Нет необходимости в коррекции дозы у больных с циррозом печени легкой
или умеренной выраженности.
Применение более высоких доз Валавира при печеночной недостаточности
и трансплантации печени
Данных относительно применения высоких доз Валавира (>4 мг/сут) для
лечения пациентов с заболеваниями печени нет. Поэтому необходимо с
осторожностью назначать высокие дозы препарата таким больным.
Специальные исследования относительно применения Валавира при
трансплантации печени не проводились; однако установлено, что
профилактика с помощью высоких доз валацикловира снижает частоту
инфицирования и заболевания цитомегаловирусной инфекцией.
Уменьшение передачи вируса генитального герпеса
Супрессивная
терапия
валацикловиром
снижает
риск
передачи
генитального герпеса, но не излечивает герпетическую инфекцию и
полностью не исключает риск передачи вируса. Дополнительно к терапии
Валавиром рекомендуется придерживаться правил безопасного секса.
Применение в педиатрии
Нет данных о безопасности применения препарата у детей до 12 лет.
Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять
транспортными средствами и потенциально опасными механизмами
Нет данных о влиянии препарата на скорость реакции, но учитывая, что у
чувствительных больных при применении препарата могут возникнуть
побочные реакции (головокружение, нарушение и спутанность сознания,
галлюцинации, потеря сознания), таким пациентам следует воздержаться от
управления транспортными средствами и выполнения других работ,
требующих концентрации внимания.
Передозировка
Симптомы: июшиота, рвота. Сообщалось о случаях возникновения острой
почечной недостаточности и неврологических симптомов (спутанность
сознания, галлюцинации, ажитация, потеря сознания и кома) у пациентов
при передозировке валацикловиром.
Многие из описанных случаев повторной передозировки у пациентов с
нарушениями функции почек и у больных пожилого возраста были вызваны
недостаточным снижением дозы препарата.
Лечение: пациенты подлежат тщательному наблюдению для своевременной
диагностики токсических проявлений. Гемодиализ значительно ускоряет
выведение ацикловира из крови и может считаться оптимальным способом
лечения.
Форма выпуска и упаковка
Таблетки, покрытые оболочкой по 500 мг.
По 6 или 10 таблеток в контурную ячейковую упаковку (блистер).
По 7 контурных упаковок (по 6 таблеток) или по 1 контурной упаковке (по 10
таблеток) вместе с инструкцией по медицинскому применению помещают в
пачку из картона.
Условия хранения
Хранить в сухом, защищенном от света месте при температуре не выше
25 °С.
Хранить в недоступном для детей месте!
Срок хранения
2 года
Не следует применять препарат после окончания срока годности, указанного
на упаковке.
Условия отпуска из аптек
По рецепту
Производитель
ОАО “Фармак”
Адрес: Украина, 04080, г. Киев, ул. Фрунзе, 63.
Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан
претензии от потребителей по качеству продукции (товара)
Республика Казахстан, 050034 г. Алматы, ул. Бродского, дом 37А, офис 217,
Тел/факс: +7 (727) 2 2 7 - 3 7 - 2 1 (22)
Электронный адрес: znamer@ukr.net