Синтез производных пролина, основаный на реакции Уги
advertisement
Одностадийный синтез аналогов цистеина и глутатиона на основе реакции Уги Жданко А. Г., Гулевич А. В. Московский государственный университет им. М.В. Ломоносова, Москва, Россия E–mail: azdan@rambler.ru Цистеин 1 – важнейшая аминокислота, ответственная за образование вторичной структуры белка. Синтез замещенных цистеинов, и внедрение их в различные полипептиды и белки может привести к координальному изменению их биохимических свойств. Одно из важнейших производных цистеина - глутатион 2. Этот трипептид содержится во всех живых организмах и играет важную роль в природе. Он защищает SH группы ферментов от окисления, восстанавливает пероксиды, связавает радикалы, выполняет многие другие функции. H2 N NH2 COOH HO 1 SH O O H N OH N H SH O 2 O В работе предложен новый подход к синтезу производных цестеина, основаный на реакции Уги с легкодоступными кетонами 3. Осуществлен синтез серии замещенных цестеинов 4, содержащих различные алифатические и ароматические заместители. Используя производное глутаминовой кислоты 5 и изоцианоуксусной кислоты 6 в реакции Уги мы осуществили синтез ортогонально защищенных производных глутатиона 7. O R1 O 1)Br2 2)BnSH R SBn Óãè SCH 2Ph 1 BnNH 2 CH 3C OOH BnNC 3 O BnNH2 HO 5 CN O OMe NHBoc R1 Ac N Bn O 4 Óãè H N Bn N HBoc Bn 1 O R N MeO O N H O SCH2 Ph O COOEt 6 OEt 7 Исследованы возможности и ограничения метода, а также диастереоселективность реакции.
