DL-Метионин 200 мг, L(+)-Цистеин HCl 80мг, L
advertisement
DL-Метионин 200 мг, L(+)-Цистеин HCl 80мг, L-Цистин 25 мг, Сухой экстракт пшена 20 мг, α-Токоферол ацетат 3 мг, Пантотенат Кальция 2,5 мг, Пиридоксин (HCl) 0,7 мг, Рибофлавин (фосфат натрия) 0,5 мг, Биотин 0,05 мг – твердые капсулы Страница 1 Раздел 5 ОТЧЕТЫ О КЛИНИЧЕСКИХ ИСПЫТАНИЯХ 5.3 ОТЧЁТЫ О КЛИНИЧЕСКИХ ИСПЫТАНИЯХ 5.3.5 Отчеты об исследованиях эффективности и безопасности Внешняя сторона ладони, конечности и тело покрыты эпидермисом, который переходит в целый ряд специальных дериватов, предназначенных не только для защиты и укрепления нашей кожи, но и для подачи социальных сигналов. Наиболее интересными из этих дериватов являются волосяные фолликулы. Волосяные фолликулы примечательны своей особенностью активного роста и сложностью дифференциации. После начального эмбрионального морфогенеза волосяной фолликул проходит повторяющиеся циклы регрессии и регенерации в течение всего существования организма (Р.М. Портер, 2003). Все волосы имеют общую организационную структуру, в которой кутикулярный слой уплощенных клеток покрывает оболочкой многоклеточный кортикальный слой. Кутикула обычно формирует минимальный гистологический компонент волос до нескольких слоев в человеческом волосе. При дифференциации волосяного фолликула считано много генов кератина, которые составляют от 50 до 100 различных белков (П. Дж. МакКиннон и др., 1990). Главные биохимические компоненты волос млекопитающих это промежуточные филаменты или кератины и кератиновые белки. Кератиновые белки делятся на две группы (полипептиды с высоким содержанием цистеина и с высоким содержанием насыщенного глицина тирозина) по содержанию этих аминокислот. Группа белков богатых цистеином состоит из белков с высоким содержанием серы (16-24% цистеина) и сверхвысоким содержанием серы (>30% цистеина) (Н. Эмонет и др., 1997). Кератиновые белки человеческого волоса (КБ) являются главным компонентом волос, и они играют решающую роль в формировании сильного волосяного стержня посредством сети кератиновых промежуточных филаментов (КПФ) с поперечной межмолекулярной связью, которые производятся волосяными кератинами. В последнее время исследование КБ человека значительно продвинулось вперед. К настоящему времени было описано пять генных кластеров человеческого КБ, которые приводят к идентификации более чем 80 отдельных генов человеческого КБ. Исследования цитологической гибридизации продемонстрировали последовательные и пространственные профили экспрессии гена этих составляющих КБ на различных участках волосяного стержня кортикулярного и кутикулярного слоев. Более того, несколько генов КБ человека имеют полиморфизмы, которые определяются, главным образом, различным количеством повторяющихся богатых цистеином сегментов, и профили некоторых из этих размерных вариантов отличаются у разных народонаселений. Если анатомии волосяного фолликула не достаточно для того, чтобы вдохновить биолога, изучающего онтогенез, на дальнейшее исследование, его внимание привлечет тот факт, что эта сложная структура является высокодинамичной. Она многократно перестраивает себя на протяжении жизни млекопитающего в цикле роста (анагена), регрессии (катагена) и отдыха (телогена) (Р. М.Портер, 2003). Сентябрь 2011 Лаборатория СЕРРА ПАМИЕС, С. А. DL-Метионин 200 мг, L(+)-Цистеин HCl 80мг, L-Цистин 25 мг, Сухой экстракт пшена 20 мг, α-Токоферол ацетат 3 мг, Пантотенат Кальция 2,5 мг, Пиридоксин (HCl) 0,7 мг, Рибофлавин (фосфат натрия) 0,5 мг, Биотин 0,05 мг – твердые капсулы Страница 2 Раздел 5 ОТЧЕТЫ О КЛИНИЧЕСКИХ ИСПЫТАНИЯХ Первая стадия цикла, катаген, это прекращение быстрого роста и массовая утрата клеток в нижней части волосяного фолликула. Волосяная луковица уменьшается в размере и отдаляется от мезенхимального скопления клеток дермального гребня, который она ранее покрывала. Целый волосяной фолликул затем перемещается вверх по направлению к поверхности эпидермиса. Во время этого перемещения он проходит тщательно контролируемое перестроение для формирования укороченной структуры, которая, тем не менее, сохраняет стволовые клетки выпуклости, сальные железы и связь с выпрямляющей мышцей пилуса и, что особенно важно, ее тесную связь с дермальным гребнем. После периода отдыха в такой укороченной форме сигнал, который предположительно исходит из дермального гребня, инициирует быстрое увеличение и рост внутрь фолликулярного эпителия в другой стадии анагена. В средних стадиях анагена внешнее эпителиальное влагалище корня волоса растет вглубь соединительной ткани дермы в то же время, когда семь внутренних слоев сопровождающего слоя, внутреннее эпителиальное влагалище корня волоса и стержень волоса перемещаются вверх в центр внешней трубки эпителиального влагалища корня волоса, видоизменяясь во время перехода. Встречный поток этих перемещающихся клеточных слоев продвигается скольжением плоскости, сформированной из сопровождающего слоя, который формирует только десмосому клетка-клетка прикрепительных контактов на своей внутренней поверхности (Р. М., Портер 2003). Каждый день волос растет примерно на 0,35 мм, а уровень выпадения волос составляет примерно 100 волос в день. Так как каждый фолликул независимо проходит три стадии роста, обычный процесс потери волос обычно незаметен. В любое время приблизительно от 85 до 90 процентов фолликулов кожи головы находятся на стадии роста волоса анагена. Фолликулы остаются на этой стадии в среднем три года (от двух до шести лет). Затем наступает переходная стадия регрессии фолликула, или катаген, которая обычно действует на 2-3 процента волосяных фолликулов. Наконец, наступает стадия телогена, во время которой от 10 до 15 процентов волосяных фолликулов проходят период отдыха около трех месяцев. В заключение этой стадии, неактивный или мертвый волос выпадает из кожи, оставляя плотное, твердое белое узелковое утолщение на своем ближайшем стержне. Затем цикл повторяется. (К. Спрингер и др., 2003). Оценка и лечение выпадения волос (алопеции) является важной частью первичной помощи, хотя многие терапевты считают это состояние комплексным и неоднозначным. Выпадение волос случается у мужчин и женщин всех возрастов и часто имеет значительные социальные и физиологические последствия. Хотя существует несколько причин алопеции, тщательное изучение анамнеза, уделяя особое внимание появлению выпадения волос, и несколько простых обследований могут быстро сузить круг потенциальных диагнозов. Андрогенная алопеция, одна из наиболее распространенных форм выпадения волос, обычно имеет особый тип височно-лобного выпадения у мужчин и центрального истончения у женщин, и этот тип отражает распределение андрогенчувствительных фолликулов у большинства людей. Телогеновая алопеция характеризуется потерей прядей волос часто вследствие эмоционального или физического стресса. Гнездная алопеция характеризуется локализированными участками полной Сентябрь 2011 Лаборатория СЕРРА ПАМИЕС, С. А. DL-Метионин 200 мг, L(+)-Цистеин HCl 80мг, L-Цистин 25 мг, Сухой экстракт пшена 20 мг, α-Токоферол ацетат 3 мг, Пантотенат Кальция 2,5 мг, Пиридоксин (HCl) 0,7 мг, Рибофлавин (фосфат натрия) 0,5 мг, Биотин 0,05 мг – твердые капсулы Страница 3 Раздел 5 ОТЧЕТЫ О КЛИНИЧЕСКИХ ИСПЫТАНИЯХ потери волос и возникает, возможно, на фоне иммунной реакции связанной с антителом, Т-клеткой и потерями, связанными с цитокином. Трихотилломания, тракционная алопеция, и стригущий лишай имеют свои особенности при рассмотрении помощи в установлении диагноза. Лечение этих болезней сосредоточено на разрешении исходных причин (К. Спрингер и др., 2003). Установление анамнеза и физический осмотр обычно раскрывают этиологию выпадения волос. Анамнез должен быть сфокусирован на том времени, когда началось выпадение волос, было ли оно постепенным или происходило выпадение целых прядей волос, а также присутствовал ли какой-либо физический, умственный или эмоциональный стресс в течение трех-шести предыдущих месяцев (Таблица 19). Определение того, жалуется ли пациент на истончение волос (т.е. постепенно становится видно все больше кожи головы) или на выпадение волос (т.е. волосы выпадают в больших количествах) может прояснить этиологию выпадения волос (К.Спрингер и др., 2003). Подсказки из истории болезни и возможные причины выпадения волос Если у пациента есть или было ... Рассматриваем ... Систематические/хронические заболевания Гнездная алопеция, рубцовая алопеция, (например, аутоимунное нарушение, рак) телогеновая алопеция Инфекция (систематическая или локальная) Рубцовая алопеция, телогеновая алопеция, стригущий лишай Медицинское воздействие (особенно Телогеновая алопеция химиотерапия) или серьезное заболевание в течение предыдущих трех - четырех месяцев Психическое расстройство (например, Трихотилломания психоз, страх, синдром навязчивых состояний) Физический стресс (например, Телогеновая алопеция хирургическая операция, беременность, недостаток питания) или психологический стресс в связи с угрозой жизни Тугие косы или волосы стянутые сзади Тракционная алопеция Признаки и симптомы гормональных нарушений Гирсутизм, аменорея, бесплодие Андрогенная алопеция (у женщин) Гипотериоз, другие эндокринопатии Гнездная алопеция, телогеновая алопеция Таблица 19. Подсказки из истории болезни и возможные причины выпадения волос Схема выпадения волос, особенно то, является ли она очаговой или диффузной, также может помочь. Испытание на вытягивание волоса дает грубую оценку количества потери волос. Она выполняется путем захватывания небольшой пряди волос и острожного ее потягивания во время скольжения пальцев вдоль волосяных стержней. Обычно при использовании этой методики выпадают один или два волоса. Затем волосы изучаются под микроскопом. (К.Спрингер и др., 2003). Сентябрь 2011 Лаборатория СЕРРА ПАМИЕС, С. А. DL-Метионин 200 мг, L(+)-Цистеин HCl 80мг, L-Цистин 25 мг, Сухой экстракт пшена 20 мг, α-Токоферол ацетат 3 мг, Пантотенат Кальция 2,5 мг, Пиридоксин (HCl) 0,7 мг, Рибофлавин (фосфат натрия) 0,5 мг, Биотин 0,05 мг – твердые капсулы Страница 4 Раздел 5 ОТЧЕТЫ О КЛИНИЧЕСКИХ ИСПЫТАНИЯХ В испытании на выдергивание волоса примерно 50 волос захватываются кровоостанавливающим зажимом и удаляются одним движением. Это испытание дает трихограмму для оценки стадии телогена: показатель стадии анагена редко необходим для клинического диагноза выпадения волос. Другие диагностические испытания могут также помочь при определении алопеции (К. Спрингер и др., 2003). Спрингер и др. описали наиболее распространенные болезни выпадения волос. (К. Спрингер и др., 2003): Андрогенная алопеция: Андрогенная алопеция (AGA), или облысение по мужскому типу, это истончение волос в зонах, образующих букву «М»; выпадение волос происходит на висках и темени, а по бокам и сзади волосы сохранены. Эта схема отражает распределение андрогенчувствительных фолликулов у большинства людей. Начиная с периода полового созревания, андрогены сокращают стадию анагена и способствуют уменьшению размеров фолликулов, что приводит к образованию волос в виде пушка и постепенному истончению волос. Женщины могут также страдать андрогенной алопецией, часто с истончением в центральной и передней части черепа, но обычно без передне-височного отступления. Рекомендуется изучение анамнеза и физический осмотр, направленный на определение признаков гиперандрогенизма, таких как избыточное оволосение, нарушения яичников, непостоянность менструального цикла, акне и бесплодие. Лабораторные исследования не приносят значительных результатов при лечении женщин с андрогенной алопецией, которые не имеют признаков гиперандрогенизма. - Телогеновая алопеция: Телогеновая алопеция происходит, когда нормальный баланс волос в стадиях роста и отдыха нарушен, и преобладает стадия телогена. Непропорциональное выпадение приводит к уменьшению общего количества волос. Подмышечная и лобковая зона также часто поражена, как и как кожа головы. Испытание на выдергивание волос часто показывает, что до 50 процентов волос находятся в стадии телогена (по сравнению с нормой от 10 до 15 процентов), хотя эти результаты могут отличаться у людей с заболеванием на поздней стадии. Часто оказывается, что пациент имел провоцирующий фактор за три или четыре месяца до начала выпадения волос (Таблица 20). Возможные причины телогеновой алопеции Физиологические Физиологическая алопеция новорожденного Алопеция послеродового периода Ранние стадии андрогенной алопеции Телесные повреждения или стресс Сентябрь 2011 Лаборатория СЕРРА ПАМИЕС, С. А. DL-Метионин 200 мг, L(+)-Цистеин HCl 80мг, L-Цистин 25 мг, Сухой экстракт пшена 20 мг, α-Токоферол ацетат 3 мг, Пантотенат Кальция 2,5 мг, Пиридоксин (HCl) 0,7 мг, Рибофлавин (фосфат натрия) 0,5 мг, Биотин 0,05 мг – твердые капсулы Страница 5 Раздел 5 ОТЧЕТЫ О КЛИНИЧЕСКИХ ИСПЫТАНИЯХ Высокая или длительная лихорадка (например, малярия) Тяжелая инфекция Тяжелое хроническое заболевание Тяжелый психологический стресс (ситуации угрозы жизни) Обширное оперативное вмешательство Гипотериоз и эндокринопатии Жесткая диета и недостаточное питание Лекарства и токсические вещества Антикератиновые вещества (например, этретинат [Тегисон]) Антикоагулирующие средства (особенно гепарин) Антитиреоидные средства Алкилирующие средства Противосудорожные средства Гормоны Таблица 20. Возможные причины телогеновой алопеции. - Трихотиодистрофия: Термин трихотиодистрофия (TTD) относится к нескольким заболеваниям аутосомнорецессивного типа, диагностическим признаком которых является ломкость волос с низким содержанием серы и цистина вследствие замедленного синтеза белка матрикса с высоким содержанием серы. Клинические симптомы TTD представляют собой целый ряд нарушений органов производных от эктодермы и нейроэктодермы. Важные лабораторные исследования волос для диагностики TTD включают в себя поляризационную микроскопию, электронную микроскопию и аминокислотный анализ гидролизованного волоса, при условии особого изучения цистина. Так как волос это одна из наиболее активно растущих тканей тела, метаболическое влияние часто наблюдается как на строении волосяного стержня, так и на его цвете. В целом, эти нарушения отображают отклонения, связанные с дефицитом, а не избытком (Дж. С. Комейш, 1981). Большие достижения были сделаны в изучении влияния питания на рост волос. Белок составляет значительную часть от общей массы волоса. Таким образом, неудивительно, что недостаток белка должен быть среди основных причин, исследуемых при плохом росте волос. Два основных типа белково-калорийной недостаточности, кахексия и квашиоркор, могут вызвать сокращение роста волос, и утверждают, что по количеству белка в корнях волос можно более точно определить белковую недостаточность всего организма, чем по сывороточному альбумину или трансферрину (Дж. С.Комейш, 1981). Опытным путем доказано, что недостаток белка в течение 15 дней вызывает тяжелую атрофию и сокращение пигментации волосяной луковицы. Атрофированная луковица, выпадающая в конце этого периода, открывала дистальную перетяжку, растянутую на небольшое расстояние вдоль стержня волоса, и в результате длительной экспериментальной белково-калорийной недостаточности при голодной диете Сентябрь 2011 Лаборатория СЕРРА ПАМИЕС, С. А. DL-Метионин 200 мг, L(+)-Цистеин HCl 80мг, L-Цистин 25 мг, Сухой экстракт пшена 20 мг, α-Токоферол ацетат 3 мг, Пантотенат Кальция 2,5 мг, Пиридоксин (HCl) 0,7 мг, Рибофлавин (фосфат натрия) 0,5 мг, Биотин 0,05 мг – твердые капсулы Страница 6 Раздел 5 ОТЧЕТЫ О КЛИНИЧЕСКИХ ИСПЫТАНИЯХ наблюдалось обильное выпадение волос, провоцирующее телогеновую алопецию (Дж. С.Комейш, 1981). Аминокислоты метионин и цистин необходимы для формирования кератина волоса и, следовательно, они играют важную роль в процессе роста волос у человека. Метионин сначала преобразовывается в цистеин, и, наконец, в молекуле кератина, окисляется до цистина. Цистин не может встраиваться в кератиновые волокна волос напрямую и даже при системном введении, он должен сократиться посредством ферментного процесса до цистеина. Это объясняет, почему волосяные гидролизаты не способны лечить различные формы алопеции и почему аминокислотам в этих препаратах не придают преимущественного значения по сравнению с высококачественными белками в диете при строительстве кератиновой молекулы (Л. Бартосова и др., 1984). При проведении эксперимента по питанию астронавтов здоровым молодым мужчинам в возрасте от 24 до 29 лет давали диету, содержащую или 75 грамм белка в день, или, вместо белка, сахариды энергетической ценностью до 12 кДж в день. Через 15 дней в образце из 100 извлеченных волос было обнаружено, что, хотя нет различий между количеством волос в анагене и телогене в двух группах, произошли морфологические изменения в волосах людей, которые проходили безбелковую диету. До 50% волос в стадии анагена были поражены атрофией луковиц, нормальный диаметр которых с 250350 мкм уменьшался до 25-75 мкм. Кроме того, атрофированные луковицы были депигментированы и произошло дистальное сокращение волосяных стержней. Внешняя эпителиальная оболочка фолликула (часто также и внутренняя) исчезла, и во время эпиляции они легко ломались. Никаких изменений в значениях белка, гемоглобина или гематокрита не было в крови, тем не менее, а при смене питания большая часть волос восстановилась (Л. Бартосова и др. 1984). Недостаток витаминов это еще одна причина, влияющая на рост волос. Витамины не участвуют непосредственно в механизме роста волос, но витамины, особенно группы В, возможно участвуют в фолликулярных процессах в качестве коферментов различных метаболических процессов, как уже было отмечено (Л. Бартосова и др. 1984). 5.3.5.1 Отчеты исследований о клинических испытаниях в контролируемых условиях, соответствующие заявленным наблюдениям Было проведено несколько клинических испытаний, направленных на оценку эффективности/безопасности продукции. Эти клинические испытания проводились в соответствии со следующими формулами (начальная рецептура*): DL -Метионин L (+) Цистеин HCl безводный L-Цистин Лактальбумин гидролизат Сухой экстракт пшена α-Токоферол ацетат Сентябрь 2011 200 80 25 25 20 3 мг мг мг мг мг мг Лаборатория СЕРРА ПАМИЕС, С. А. DL-Метионин 200 мг, L(+)-Цистеин HCl 80мг, L-Цистин 25 мг, Сухой экстракт пшена 20 мг, α-Токоферол ацетат 3 мг, Пантотенат Кальция 2,5 мг, Пиридоксин (HCl) 0,7 мг, Рибофлавин (фосфат натрия) 0,5 мг, Биотин 0,05 мг – твердые капсулы Страница 7 Раздел 5 ОТЧЕТЫ О КЛИНИЧЕСКИХ ИСПЫТАНИЯХ Пантотенат кальция Пиридоксин (HCl) Рибофлавин (фосфат натрия) Биотин 25 10 1 0,20 мг мг мг мг 200 80 25 20 3 2,5 0,7 0,5 0,05 Мг мг мг мг мг мг мг мг мг Текущая рецептура выглядит следующим образом: DL -Метионин L (+) Цистеин HCl безводный L-Цистин Сухой экстракт пшена α-Токоферол ацетат Пантотенат кальция Пиридоксин (HCl) Рибофлавин (фосфат натрия) Биотин Лактальбумин ферментный гидрлизат был исключен, а количество пантотената кальция, рибофлавина фосфата натрия, пиридоксина гидрохлорида и биотина, по сравнению с первоначальной рецептурой, используемой в клинических испытаниях, было уменьшено. Тронниер и Эссиг изучали при помощи рандомизированного двойного слепого плацебоконтролируемого исследования эффективность исследуемого препарата на 35 пациентах с андрогенной или диффузной алопецией (20 применяли этот препарат и 15 применяли плацебо). Фактическое состояние волос определялось по трихограмме (подсчет волос в стадиях анагена/телогена) до и после двухмесячного лечения. Трихограммы выявили значительное улучшение длительности относительного цикла волос в стадиях анагена и телогена у пациентов с андрогенной алопецией, и волос в стадиях анагена, катагена и телогена у пациентов с рассеянной алопецией. Обратный эффект наблюдался в группе, лечившейся плацебо, в которой не произошло изменений. Обе группы получали одинаковое дополнительное местное лечение. Побочных реакций не наблюдалось (Х. И Тронниер, Ф.Эссиг, 1976). Ландес и др. провели рандомизированное двойное слепое клиническое испытание исследуемого препарата, сравнивая его с плацебо, у женщин с диффузной, неклассифицированной алопецией. Под это определением автор включил все случаи повышенного выпадения волос, которые не могли объяснить прошлым анамнезом или соответствующими исследованиями (Р.Е.Ландес, 1989). Пациенты выбирались по строгим критериям, чтобы исключить случаи вторичной алопеции; испытание проводилось только при участии женщин, уровень выпадения волос которых составил не менее 70 волос в день, а трихограмма показывала часть волос в стадии телогена не менее 20% в каждом из двух участков отбора образцов. Сентябрь 2011 Лаборатория СЕРРА ПАМИЕС, С. А. DL-Метионин 200 мг, L(+)-Цистеин HCl 80мг, L-Цистин 25 мг, Сухой экстракт пшена 20 мг, α-Токоферол ацетат 3 мг, Пантотенат Кальция 2,5 мг, Пиридоксин (HCl) 0,7 мг, Рибофлавин (фосфат натрия) 0,5 мг, Биотин 0,05 мг – твердые капсулы Страница 8 Раздел 5 ОТЧЕТЫ О КЛИНИЧЕСКИХ ИСПЫТАНИЯХ В общей сложности в испытании участвовали 94 женщины в возрасте от 18 до 51 года. Доза вводимого при лечении препарата составляла по 2 капсулы три раза в день первые 14 дней, а затем по 1 капсуле три раза в день в течение следующих 10 недель. Волосы были посчитаны, и была проведена трихограмма в начале и в конце общего срока лечения. До, во время или после лечения побочные эффекты не наблюдались. Переносимость лекарств была отмечена в 80 случаях (39 при лечении препаратом и 41 при лечении плацебо), и его эффективность была оценена в 61 случае (30 при лечении препаратом и 31 при лечении плацебо). Уровень волос в стадии телогена был сокращен с 29,4 до 23,68% при применении препарата. Ежедневный уровень выпадения волос снизился с 128,2 до 88,8% волос при лечении плацебо и с 125,1 до 81,9% при лечении препаратом. Два параметра оценивались одновременно. U-критерий Манна-Уитни показал значение P= 0,036 (α = 0,5%) для уровня волос в стадии телогена и 0,411 для уровня выпадения волос (α = 2,5%). Хотя анализ четырех критериев эффективности (количество выпавших волос, трихограмма, оценка врача и оценка пациента) предполагает, что тестируемый продукт был более эффективен, чем плацебо, значительный результат по двум основным оцениваемым критериям (количество выпавших волос и трихограмма) был достигнут только в отношении трихограммы, но не количества выпавших волос. Следовательно, значимость, необходимая для подтверждения эффективности, как было определено в начале исследования, не была достигнута во время срока лечения. Авторы указали на возможность достижения статистической значимости между группами, принимавшими исследуемый препарат и плацебо, используя более длительные сроки лечения и включая большее количество пациентов. Не наблюдалось никакой разницы в возникновении нежелательных явлений между использованием препарата и плацебо. В другом двойном слепом случайном исследовании, проведенном Пьером Боуханна, исследуемый препарат был сравнен с плацебо при лечении андрогенной алопеции. Пятьдесят четыре пациента (25 мужчин и 29 женщин) участвовали в исследовании и лечились на протяжении 3 месяцев одной капсулой препарата три раза в день. Переносимость продукта оценивалась путем опросов, а также биохимических и гематологических анализов крови. Эффективность лечения проверялась ежедневным подсчетом выпавших волос, оценкой степени себореи при алопеции, непосредственно обрабатываемой шампунем каждую неделю, и влиянием на качество ногтей. До и после лечения проводилось испытание на вытягивание волоса на пряди извлеченных из трех участков алопеции волос и тракциофототрихограмма. Используя эту технологию, с последующим удалением волос в стадии телогена, вытянутых пальцами (ручным способом), можно определить процентное соотношение волос в стадиях анагена и телогена, оставшихся на обозначенном участке (П.Боуханна, 1990). Сентябрь 2011 Лаборатория СЕРРА ПАМИЕС, С. А. DL-Метионин 200 мг, L(+)-Цистеин HCl 80мг, L-Цистин 25 мг, Сухой экстракт пшена 20 мг, α-Токоферол ацетат 3 мг, Пантотенат Кальция 2,5 мг, Пиридоксин (HCl) 0,7 мг, Рибофлавин (фосфат натрия) 0,5 мг, Биотин 0,05 мг – твердые капсулы Страница 9 Раздел 5 ОТЧЕТЫ О КЛИНИЧЕСКИХ ИСПЫТАНИЯХ После лечения выпадение волос сократилось на 2 или более учетных балла у 10 из 29 пациентов, принимавших препарат, по сравнению с 4 из 25 пациентов в группе, принимавшей плацебо (Рисунок 29) (P = 0,05). Применение препарата показало его способность сократить выпадение волос у пациентов, страдающих мужской или женской андрогенной алопецией, что подтверждается основным объективным испытанием (тракционной фототрихограммой) до и после лечения (Рисунок 30) (P < 0,05). Так как значительной разницы между количеством волос в стадии анагена не было, процентное соотношение волос в стадии телогена при применении продукта сократилось на 80 % по сравнению с 65% при применении плацебо. Переносимость рассматривается как хорошая, несмотря на один случай зуда конечностей и один случай нарушения состояния желудочно-кишечного тракта. N Patients Delta Score PLACEBO Treatment Число пациентов Счет изменений Плацебо Лечение Рисунок 29. Выпадение волос. Изменение шкалы оценок от -1 (ухудшения) до +3 (максимальное улучшение) Сентябрь 2011 Лаборатория СЕРРА ПАМИЕС, С. А. DL-Метионин 200 мг, L(+)-Цистеин HCl 80мг, L-Цистин 25 мг, Сухой экстракт пшена 20 мг, α-Токоферол ацетат 3 мг, Пантотенат Кальция 2,5 мг, Пиридоксин (HCl) 0,7 мг, Рибофлавин (фосфат натрия) 0,5 мг, Биотин 0,05 мг – твердые капсулы Страница 10 Раздел 5 ОТЧЕТЫ О КЛИНИЧЕСКИХ ИСПЫТАНИЯХ N Patients Before After Hair loss Число пациентов До После Выпадение волос Рисунок 30. Выпадение волос до и после терапии. Таблицы экспертиз этих клинических исследований в контролируемых условиях, проведенных с использованием исследуемого препарата (начальная рецептура), приводятся ниже. Сентябрь 2011 Лаборатория СЕРРА ПАМИЕС, С. А. DL-Метионин 200 мг, L(+)-Цистеин HCl 80мг, L-Цистин 25 мг, Сухой экстракт пшена 20 мг, α-Токоферол ацетат 3 мг, Пантотенат Кальция 2,5 мг, Пиридоксин (HCl) 0,7 мг, Рибофлавин (фосфат натрия) 0,5 мг, Биотин 0,05 мг – твердые капсулы Страница 11 Раздел 5 ОТЧЕТЫ О КЛИНИЧЕСКИХ ИСПЫТАНИЯХ Название компании: Лаборатория ГОЛАЗ Таблица соответствующих рекапитуляций Название фармацевтического препарата: PIL-FOOD* Объем: IV В (зарезервировано для органов государственного регулирования и контроля) Страниц: 10 Название активных веществ: НАЗВАНИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ: прием внутрь против выпадения волос Исследователи: Проф. Х. ТРОННИЕР и Д-р Ф. ЭССИГ Исследовательские центры: Городская дерматологическая клиника г. Дортмунд, Германия Публикация (ссылка): Актуальная дерматология, 2 (4): 147-154, 1976 Период исследования (лет): --- Клиническая фаза исследования: III Цели: Изучение эффективности препарата PIL-FOOD® при диффузной алопеции Методика: случайное двойное слепое исследование Количество субъектов: n = 35 пациентов (общее лечение и лечение для одного пациента) - 20 на лечение препаратом PIL-FOOD® -15 на лечение плацебо Диагнозы и критерии включения: Андрогенная алопеция и диффузная алопеция Препарат исследования, доза и способ применения, номер партии: PIL-FOOD® в капсулах, орально Длительность лечения: 2 месяца Эталонный препарат, доза и способ применения, номер партии: Плацебо Критерии оценки: Трихограмма до и после лечения ВЫВОДЫ-ЗАКЛЮЧЕНИЯ: - Значительное снижение выпадения волос у пациентов группы, принимавшей PIL-FOOD® и отсутствие эффекта в группе плацебо; - Результаты были более значительные у женщин, чем у мужчин. Примечание: PIL-FOODTM (фармацевтический препарат, использованный в исследовании) соответствует рецептуре, которая продавалась Лабораторией Голаз в то время (начальная формула*). Сентябрь 2011 Лаборатория СЕРРА ПАМИЕС, С. А. DL-Метионин 200 мг, L(+)-Цистеин HCl 80мг, L-Цистин 25 мг, Сухой экстракт пшена 20 мг, α-Токоферол ацетат 3 мг, Пантотенат Кальция 2,5 мг, Пиридоксин (HCl) 0,7 мг, Рибофлавин (фосфат натрия) 0,5 мг, Биотин 0,05 мг – твердые капсулы Страница 12 Раздел 5 ОТЧЕТЫ О КЛИНИЧЕСКИХ ИСПЫТАНИЯХ Название компании: Лаборатория ГОЛАЗ Таблица соответствующих рекапитуляций Название фармацевтического препарата: PIL-FOOD* Объем: IV Страниц: 10 Название активных веществ: (Зарезервировано для органов государственного регулирования и контроля) НАЗВАНИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ: изучение эффективности и переносимости препарата PIL-FOOD® у женщин с диффузной алопецией Исследователи: Проф. Р. Е. ЛАНДЕС Исследовательские центры: А.Ф.Б. Клинические исследования ГмбХ, Берлин. Публикация (ссылка): --Период исследования (лет): июнь 1987 – апрель 1989 Клиническая фаза исследования: III Цели: Изучение эффективности и переносимости препарата PIL-FOOD® у женщин с диффузной алопецией Методика: случайное двойное слепое исследование в контролируемых условиях Количество субъектов: N = 94 пациентов - Переносимость: 39 при лечении препаратом PILFOOD® на 41 при плацебо (общее и на одно лечение) - Эффективность: 30 при лечении препаратом PILFOOD® на 31 при плацебо Диагнозы и критерии включения: женщины с неклассифицированной диффузной алопецией (уровень выпадения более 70 волос в день, количество волос в стадии телогена более 20%) Препарат исследования, доза и способ применения, номер партии: PIL-FOOD® в капсулах, номер партии 180707, принимался орально по 2 капсулы три раза в день в течение 2 недель и по 1 капсуле три раза в день в течение 10 недель. Длительность лечения: 12 недель Эталонный препарат, доза и способ применения, номер партии: Плацебо, номер партии 180707, принимался орально по 2 капсулы три раза в день в течение 2 недель и по 1 капсуле три раза в день в течение 10 недель. Критерии оценки: эффективность: подсчет выпадения волос – трихограмма -переносимость: случаи побочных эффектов Статистические методы: U-критерий Манна-Уитни для анализа параметров Сентябрь 2011 Лаборатория СЕРРА ПАМИЕС, С. А. DL-Метионин 200 мг, L(+)-Цистеин HCl 80мг, L-Цистин 25 мг, Сухой экстракт пшена 20 мг, α-Токоферол ацетат 3 мг, Пантотенат Кальция 2,5 мг, Пиридоксин (HCl) 0,7 мг, Рибофлавин (фосфат натрия) 0,5 мг, Биотин 0,05 мг – твердые капсулы Страница 13 Раздел 5 ОТЧЕТЫ О КЛИНИЧЕСКИХ ИСПЫТАНИЯХ эффективности ВЫВОДЫ-ЗАКЛЮЧЕНИЯ: смотрите на следующей странице Примечание: PIL-FOODTM (фармацевтический препарат, использованный в исследовании) соответствует рецептуре, которая продавалась Лабораторией Голаз в то время (начальная формула*). Сентябрь 2011 Лаборатория СЕРРА ПАМИЕС, С. А. DL-Метионин 200 мг, L(+)-Цистеин HCl 80мг, L-Цистин 25 мг, Сухой экстракт пшена 20 мг, α-Токоферол ацетат 3 мг, Пантотенат Кальция 2,5 мг, Пиридоксин (HCl) 0,7 мг, Рибофлавин (фосфат натрия) 0,5 мг, Биотин 0,05 мг – твердые капсулы Страница 14 Раздел 5 ОТЧЕТЫ О КЛИНИЧЕСКИХ ИСПЫТАНИЯХ Название компании: Лаборатория ГОЛАЗ Таблица соответствующих рекапитуляций Название фармацевтического препарата: PIL-FOOD* Объем: IV В Страниц: 10 (Зарезервировано для органов государственного регулирования и контроля) Название активных веществ: Изучение эффективности и переносимости препарата PIL-FOOD® у женщин с диффузной алопецией ЗАКЛЮЧЕНИЯ: (дополнительная страница) В соответствии с результатами данного исследования, эффективность лечения алопеции капсулами препарата PIL-FOOD* наблюдается на трихограмме. Количество волос в стадии телогена сократилось с 29,40% до 23,68% при приеме PIL-FOOD® и с 28,53% до 25,04% при приеме плацебо (p=0,0362, α = 0,5%, критерий Манна-Уитни). Выпадение волос незначительно замедлилось при приеме препарата PIL-FOOD® (с 121,1 до 81,9) по сравнению с плацебо (с 128,8 до 88,88) во время лечения (p=0,411, α = 2,5%). Капсулы PIL-FOOD® хорошо переносились всеми пациентами. Примечание: PIL-FOODTM (фармацевтический препарат, использованный в исследовании) соответствует рецептуре, которая продавалась Лабораторией Голаз в то время (начальная формула*). Сентябрь 2011 Лаборатория СЕРРА ПАМИЕС, С. А. DL-Метионин 200 мг, L(+)-Цистеин HCl 80мг, L-Цистин 25 мг, Сухой экстракт пшена 20 мг, α-Токоферол ацетат 3 мг, Пантотенат Кальция 2,5 мг, Пиридоксин (HCl) 0,7 мг, Рибофлавин (фосфат натрия) 0,5 мг, Биотин 0,05 мг – твердые капсулы Страница 15 Раздел 5 ОТЧЕТЫ О КЛИНИЧЕСКИХ ИСПЫТАНИЯХ Название компании: Лаборатория ГОЛАЗ Таблица соответствующих рекапитуляций Название фармацевтического препарата: PIL-FOOD* Объем: IV В (для органов государственного регулирования и контроля) Страниц: 11 Название активных веществ: НАЗВАНИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ: клиническое исследование препарата CAP 166 (PILFOOD®) в капсулах Исследователи: Проф. Пьер БОУХАННА Исследовательские центры: 174, бульвар Малешербес, 75017, Париж Публикация (ссылка): --Период исследования (лет): 1990 год Клиническая фаза исследования: III Цели: Изучение эффективности препарата CAP 166 при андрогенной алопеции Методика: случайное двойное слепое исследование в сравнении с плацебо Количество субъектов: N = 54 пациента (общее и на одно лечение) - 29 на лечение препаратом CAP 166 - 25 на лечение плацебо Диагнозы и критерии включения: алопеция типов от III до V у мужчин и от I до III у женщин. Препарат исследования, доза и способ применения, номер партии: CAP 166 (PIL-FOOD®), орально, 3 капсулы в день Длительность лечения: 3 месяца Эталонный препарат, доза и способ применения, номер партии: Плацебо, три капсулы в день орально Критерии оценки: - лабораторная и клиническая переносимость: выяснение анамнеза и клинические исследования, развернутый анализ крови (CBC) - ежедневный учет выпадения волос Сентябрь 2011 Лаборатория СЕРРА ПАМИЕС, С. А. DL-Метионин 200 мг, L(+)-Цистеин HCl 80мг, L-Цистин 25 мг, Сухой экстракт пшена 20 мг, α-Токоферол ацетат 3 мг, Пантотенат Кальция 2,5 мг, Пиридоксин (HCl) 0,7 мг, Рибофлавин (фосфат натрия) 0,5 мг, Биотин 0,05 мг – твердые капсулы Страница 16 Раздел 5 ОТЧЕТЫ О КЛИНИЧЕСКИХ ИСПЫТАНИЯХ - исследование на растяжение - тракциофототрихограмма* Статистические методы: -Chi2-критерий для непараметрических данных - парный t-критерий Стьюдента Выводы-заключения: смотрите на следующей странице Примечание: PIL-FOODTM (фармацевтический препарат, использованный в исследовании) соответствует рецептуре, которая продавалась Лабораторией Голаз в то время (начальная формула*). Сентябрь 2011 Лаборатория СЕРРА ПАМИЕС, С. А. DL-Метионин 200 мг, L(+)-Цистеин HCl 80мг, L-Цистин 25 мг, Сухой экстракт пшена 20 мг, α-Токоферол ацетат 3 мг, Пантотенат Кальция 2,5 мг, Пиридоксин (HCl) 0,7 мг, Рибофлавин (фосфат натрия) 0,5 мг, Биотин 0,05 мг – твердые капсулы Страница 17 Раздел 5 ОТЧЕТЫ О КЛИНИЧЕСКИХ ИСПЫТАНИЯХ 5.3.5.2 Отчеты исследований о клинических испытаниях в неконтролируемых условиях Тронниер и Брандес исследовали эффективность экспериментального препарата при лечении диффузной алопеции в неконтролируемом клиническом исследовании с использованием двойного слепого метода. Данное исследование проводилось в четырех группах пациентов с хронической диффузной алопецией, курс лечения которых предусматривал прием 4 различных комбинаций препарата с целью оценки воздействия его различных компонентов на рост волос. Всего в данном исследовании участвовали 54 пациента (51 женщина и 3 мужчины) (Х. Тронниер и Д. Брандес). Группа А: (14 пациентов) получала препарат, содержащий аминокислоты и гидролизат лактальбумина (DL-Метионин: 200 мг; L-Цистеина HCl: 80 мг; L-Цистин: 25 мг; гидролизат лактальбумина: 25 мг). Группа Б: (14 пациентов) получала ту же комбинацию плюс витамины (DL-Метионин: 200 мг; L-Цистеина HCl: 80 мг; L-Цистин: 25 мг; α-Токоферола ацетат: 3 мг; пантотенат кальция: 25 мг; пиридоксина HCl: 10 мг; рибофлавин (фосфат натрия): 1 мг; биотин: 0,2 мг; гидролизат лактальбумина: 25 мг). Группа В: (12 пациентов) получала только 20 мг сухого экстракта пшена . Наконец, группа Г: (14 пациентов) получала готовый лекарственный препарат (DLМетионин: 200 мг; L-Цистеина HCl: 80 мг; L-Цистин: 25 мг; α-Токоферола ацетат: 3 мг; пантотенат кальция: 25 мг; пиридоксина гидрохлорид: 10 мг; рибофлавин фосфат натрия: 1 мг; биотин: 0,2 мг; экстракт пшена сухой: 20 мг; гидролизат лактальбумина: 25 мг). Разные препараты были представлены в форме капсул, имеющих одинаковый внешний вид. Каждый пациент получал по 1 капсуле одного из указанных препаратов три раза в день ежедневно в течение 7 месяцев. Первая трихограмма была сделана после 3 недель лечения, вторая – после 6 месяцев. Пациенты фиксировали ежедневную потерю волос. Первоначально на трихограммах всех пациентов было обнаружено появление телогена. Примечателен тот факт, что потеря волос прекратилась после 6 недель лечения в группах В и Г. Шесть пациентов из 14 в группах А и Б обнаружили улучшение после 24 недель по сравнению с 10 из 12 в группе В и 13 из 14 – в группе Г (Таблицы 21 и 22). Данное исследование позволило сделать вывод о том, что экспериментальный препарат не имел побочных эффектов и способствовал росту волос и улучшению их структуры. После 6 недель После 12 недель После 18 недель После 24 недель Группа А 0 2 3 6 Группа Б 0 2 4 6 Группа В 4 6 10 10 Группа Г 5 8 13 13 Таблица 21. Число пациентов, чье состояние улучшилось Сентябрь 2011 Лаборатория СЕРРА ПАМИЕС, С. А. DL-Метионин 200 мг, L(+)-Цистеин HCl 80мг, L-Цистин 25 мг, Сухой экстракт пшена 20 мг, α-Токоферол ацетат 3 мг, Пантотенат Кальция 2,5 мг, Пиридоксин (HCl) 0,7 мг, Рибофлавин (фосфат натрия) 0,5 мг, Биотин 0,05 мг – твердые капсулы Страница 18 Раздел 5 ОТЧЕТЫ О КЛИНИЧЕСКИХ ИСПЫТАНИЯХ После 3 месяцев После 6 месяцев Группа А 0 3 Группа Б 0 3 Группа В 2 8 Группа Г 2 8 Таблица 22. Пациенты, демонстрирующие видимые изменения на трихограмме (сокращение количества волос в стадии телогена) Кроме того, было проведено несколько открытых исследований. Пациенты получали по 2 капсулы три раза в день в течение 15 дней и по 1 капсуле три раза в день в течение оставшегося периода исследования. Длительность лечения в каждом исследовании была разной В. Сантифриан Барбадилло, дерматолог из Мадридского университета Комплутенсе (Испания) изучал действие экспериментального препарата на примере 30 пациентов (5 мужчин и 25 женщин в возрасте 14-57 лет) с различными типами алопеции. Положительные результаты наблюдались по прошествии 3 месяцев после лечения. Результаты характеризовались как очень хорошие в 6 случаях и как хорошие – в 12 случаях; незначительное улучшение отмечалось в 3 случаях, в остальных 9 случаях изменений не наблюдалось. Коэффициент эффективности для всех случаев составил 70%. В нескольких случаях было обнаружено благоприятное воздействие на ногти, во всех случаях отмечалась очень хорошая переносимость препарата (В.С. Барбадилло). В другом открытом исследовании, проведенном Х. Хаджихани в Эпаленже (Швейцария) 20 пациентов с алопецией различного происхождения (2 мужчин и 18 женщин в возрасте 20-57 лет) принимали обычные дозы препарата в течение 1-6 месяцев. Результаты характеризовались как хорошие в 14 случаях, благоприятные – в 3 случаях и отрицательные – в 3 случаях. Уменьшение ломкости ногтей отмечалось в 3 случаях из 4. Два пациента жаловались на пищевую непереносимость лекарственного препарата (Х. Хаджихани, 1971). М. Жуон, дерматолог из Лозанны (Швейцария), работал над испытаниями экспериментального препарата при лечении примерно 2000 случаев алопеции различного происхождения. Длительность лечения составила 2-6 месяцев с периодом наблюдения 5 лет (М. Жуон): У 585 пациентов была алопеция конституционального происхождения, преимущественно андрогенного типа. Результаты были отличными, но они ограничивались лишь участками с растущими волосами, в то время как на участках, которые уже были лишены волосяного покрова, рост волос не отмечался. У 505 женщин с диффузной алопецией различного происхождения отмечались хорошие и очень хорошие результаты. Впечатляющие результаты были зафиксированы в 46 случаях алопеции традиционного происхождения после лечения в течение 3-6 месяцев. Сентябрь 2011 Лаборатория СЕРРА ПАМИЕС, С. А. DL-Метионин 200 мг, L(+)-Цистеин HCl 80мг, L-Цистин 25 мг, Сухой экстракт пшена 20 мг, α-Токоферол ацетат 3 мг, Пантотенат Кальция 2,5 мг, Пиридоксин (HCl) 0,7 мг, Рибофлавин (фосфат натрия) 0,5 мг, Биотин 0,05 мг – твердые капсулы Страница 19 Раздел 5 ОТЧЕТЫ О КЛИНИЧЕСКИХ ИСПЫТАНИЯХ В 313 случаях гнездной алопеции было очень сложно оценить эффективность препарата. Терапевтический эффект в 180 случаях алопеции, развившейся после внутренней или внешней инфекции, было также очень сложно оценить, но результаты были хорошими, если препарат использовался в качестве вспомогательной терапии. Кроме того, экспериментальный препарат использовался в 218 случаях атрофической алопеции в качестве профилактического лечения и в 153 случаях повреждений кожи головы, связанных с неправильной формой или гигиеной, в качестве вспомогательного внутреннего лечения, проводимого вместе с дополнительными внешними мероприятиями. Действие препарата расценивалось как удовлетворительное в отношении остановки потери волос, стимулирования возобновления роста волос, а также его воздействия на себорею и перхоть. Положительное воздействие отмечалось также в некоторых случаях ломкости ногтей. Переносимость препарата была хорошей, на проблемы с желудком жаловались только 3 пациента. Кроме того, непосредственного влияния на вес тела и признаков гирсутизма отмечено не было. Ж. Делакрета из Университетского госпиталя Лозанны лечил 16 пациентов (3 мужчины и 13 женщин в возрасте 17-55 лет) с себорейной алопецией в течение 1-4 месяцев. У десяти пациентов отмечалось значительное улучшение, у 4 – временное улучшение, у 2 пациентов улучшений не отмечалось. В целом продукт характеризовался хорошей переносимостью; был отмечен только один случай пищевой непереносимости препарата (Ж. Делакрета, 1971). Н. Херт и др. (Дания) назначали 17 мужчинам (средний возраст: 28 лет) и 9 женщинам (средний возраст: 49 лет) обычные дозы препарата в течение 5-6 месяцев. Двое из 11 пациентов продемонстрировали улучшение при облысении у мужчин. В остальных 15 случаях алопеции у 10 пациентов также отмечалось улучшение. У 9 пациентов (5 мужчин и 4 женщины), у которых также были проблемы с ногтями, улучшение наблюдалось в 7 случаях, в то время как в остальных 2 случаях изменений не отмечалось. Таким образом, лечение показало положительный эффект в 75% случаев. Реакций непереносимости не наблюдалось (Н. Херт, 1988). Ниже представлено краткое изложение неконтролируемых экспериментального препарата (начальная рецептура). Сентябрь 2011 исследований Лаборатория СЕРРА ПАМИЕС, С. А. DL-Метионин 200 мг, L(+)-Цистеин HCl 80мг, L-Цистин 25 мг, Сухой экстракт пшена 20 мг, α-Токоферол ацетат 3 мг, Пантотенат Кальция 2,5 мг, Пиридоксин (HCl) 0,7 мг, Рибофлавин (фосфат натрия) 0,5 мг, Биотин 0,05 мг – твердые капсулы Страница 20 Раздел 5 ОТЧЕТЫ О КЛИНИЧЕСКИХ ИСПЫТАНИЯХ Название компании: Наименование фармацевтического препарата: Laboratoire GOLAZ (Лаборатория ГОЛАЗ) PIL FOOD (ПИЛ ФУД)* КРАТКОЕ ИЗЛОЖЕНИЕ КЛИНИЧЕСКИХ ИСПЫТАНИЙ Применительно к части IV данного файла (Зарезервировано для органов государственного регулирования) III – НЕКОНТРОЛИРУЕМЫЕ ИСПЫТАНИЯ Наименование активных компонентов: Номер тома Страница Исследование - исследователь - координирующий центр - номер отчета План исследования Число субъектов (возраст/пол) Диагноз и критерии включения Длительность лечения Исследуемый препарат, доза и курс приема Критерии оценки Результаты | эффективность IV B стр. 12 Профессора Х. ТРОНЬЕ и Д. БРАНДЕС Неконтролируемое исследование с двойным слепым методом n=54 51 женщина, 3 мужчины Хроническая диффузная алопеция 7 мес. - Группа А: капсулы, содержащие аминокислоты и гидролизат лактальбумина - Группа Б: капсулы, содержащие аминокислоты, гидролизат лактальбумина и витамины B2, B6, H, E - Группа В: экстракт проса - Группа Г: PIL FOOD*, 1 капсула 3 раза в день Трихограмма (неразборчиво) Очень хорошее улучшение в группе В по сравнению с группами А и Б IV B стр. 13 Доктор БАРБАДИЛЛО, Мадридский университет Комплутенсе, Испания Открытое исследование n=30 5 мужчин, 25 женщин 14-57 лет Алопеция различного происхождения 3 мес. PIL FOOD* 2 капс. 3 раза в день в теч. 15 дней и 1 капс. 3 раза в день в течение оставшегося периода исследования Наблюдается возобновление роста волос Очень хорошее улучшение в 18 случаях из 30 Сентябрь 2011 Лаборатория СЕРРА ПАМИЕС, С. А. DL-Метионин 200 мг, L(+)-Цистеин HCl 80мг, L-Цистин 25 мг, Сухой экстракт пшена 20 мг, α-Токоферол ацетат 3 мг, Пантотенат Кальция 2,5 мг, Пиридоксин (HCl) 0,7 мг, Рибофлавин (фосфат натрия) 0,5 мг, Биотин 0,05 мг – твердые капсулы Страница 21 Раздел 5 ОТЧЕТЫ О КЛИНИЧЕСКИХ ИСПЫТАНИЯХ IV B стр. 13 Доктор ХАДЖИХАНИ, Эпаленж, Швейцария Открытое исследование n=20 20-57 лет 2 мужчин, 18 женщин Алопеция различного происхождения 1-6 мес. Капсулы PIL FOOD* 2 капс. 3 раза в день и 1 капс. 3 раза в день Очень хорошее улучшение роста волос в 14 случаях Примечание:PIL-FOODTM (фармацевтический препарат, использованный в исследовании) соответствует рецептуре, которая продавалась Лабораторией Голаз в то время (начальная рецептура *) Сентябрь 2011 Лаборатория СЕРРА ПАМИЕС, С. А. DL-Метионин 200 мг, L(+)-Цистеин HCl 80мг, L-Цистин 25 мг, Сухой экстракт пшена 20 мг, α-Токоферол ацетат 3 мг, Пантотенат Кальция 2,5 мг, Пиридоксин (HCl) 0,7 мг, Рибофлавин (фосфат натрия) 0,5 мг, Биотин 0,05 мг – твердые капсулы Страница 22 Раздел 5 ОТЧЕТЫ О КЛИНИЧЕСКИХ ИСПЫТАНИЯХ Название компании: Laboratoire GOLAZ(Лаборатория ГОЛАЗ) Наименование фармацевтического препарата: PIL FOOD (ПИЛ ФУД)* КРАТКОЕ ИЗЛОЖЕНИЕ КЛИНИЧЕСКИХ ИССЛЕДОВАНИЙ Применительно к части IV данного файла (Зарезервировано для органов государственного регулирования) III – НЕКОНТРОЛИРУЕМЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ (продолжение) Наименование активных компонентов: Номер тома Страница Исследование - исследователь - координирующий центр - номер отчета План исследования Число субъектов (возраст/пол) Диагноз и критерии включения Длительность лечения Исследуемый препарат, доза и курс приема Критерии оценки Результаты | эффективность IV B стр. 13 Доктор ЖУОН, Лозанна, Швейцария Открытое исследование n=2000 Себорейная атрофическая алопеция 2-6 мес. Капсулы PIL FOOD* 2 капс. 3 раза в день и 1 капс. 3 раза в день Наблюдается возобновление роста волос в течение 5летнего периода Эффективность препарата примерно в половине случаев IV B стр. 14 Профессор Ж. ДЕЛАКРЕТА, Университетский госпиталь Лозанны, Швейцария Открытое исследование n=16 3 мужчины, 13 женщин 17-55 лет Диффузная себорейная алопеция, алопеция (неразборчиво) 1-4 мес. Капсулы PIL FOOD* 2 капс. 3 раза в день и 1 капс. 3 раза в день IV B стр. 14 Доктор Н. ХЕРТ, доктор С. ЙОРГЕНСЕН, доктор Н. КООФ и доктор Л. БУНДГААРД Открытое исследование с (неразборчиво) n=26 17 мужчин, 9 женщин 12-74 лет средний возраст – 35 лет Алопеция различного происхождения 5-6 мес. Капсулы PIL FOOD* 2 капс. 3 раза в день и 1 капс. 3 раза в день Сентябрь 2011 - Возобновление роста волос (неразборчиво) Лаборатория СЕРРА ПАМИЕС, С. А. Нежелательные реакции Заметное улучшение роста волос в 10 случаях n=1 изжога желудка Эффективность лечения в 75% случаев (неразборчиво) Не обнаружено DL-Метионин 200 мг, L(+)-Цистеин HCl 80мг, L-Цистин 25 мг, Сухой экстракт пшена 20 мг, α-Токоферол ацетат 3 мг, Пантотенат Кальция 2,5 мг, Пиридоксин (HCl) 0,7 мг, Рибофлавин (фосфат натрия) 0,5 мг, Биотин 0,05 мг – твердые капсулы Страница 23 Раздел 5 ОТЧЕТЫ О КЛИНИЧЕСКИХ ИСПЫТАНИЯХ Примечание:PIL-FOODTM (фармацевтический препарат, использованный в исследовании) соответствует рецептуре, которая продавалась Лабораторией Голаз в то время (начальная рецептура *) Сентябрь 2011 Лаборатория СЕРРА ПАМИЕС, С. А. DL-Метионин 200 мг, L(+)-Цистеин HCl 80мг, L-Цистин 25 мг, Сухой экстракт пшена 20 мг, α-Токоферол ацетат 3 мг, Пантотенат Кальция 2,5 мг, Пиридоксин (HCl) 0,7 мг, Рибофлавин (фосфат натрия) 0,5 мг, Биотин 0,05 мг – твердые капсулы Страница 24 Раздел 5 ОТЧЕТЫ О КЛИНИЧЕСКИХ ИСПЫТАНИЯХ Ниже приводится обсуждение отчетов по исследованиям безопасности активных веществ лекарственного средства. За исключением гидрохлорида пиридоксина, который при приеме внутрь в больших дозах вызывает периферическую невропатию, ни одно из активных веществ лекарственно средства не обнаружило токсическое действие на организм человека. Некоторые анализы токсичности метионина основывались по большей части на данных, полученных в результате проведения исследований на животных, и послужили формированию представления о том, что метионин является самой токсичной аминокислотой. Однако, несмотря на использование метионина для нейтрализации ацетаминофена (парацетамола) и его роль предшественника гомоцистеина, показателя риска сердечно-сосудистых заболеваний, систематических исследований с участием людей, в центре внимания которых находились бы токсичность или нежелательные явления, по-видимому, не проводилось (П.Дж. Гарлик, 2006). В своем последнем обзоре Гарлик исследовал литературу на предмет обнаружения подтверждения возможной токсичности аминокислоты метионина в человеческом организме. При исследованиях питания и метаболизма использовалось большое количество метионина, включая D- и DL-изомеры, как ниже, так и выше нормы, в результате которых каких-либо нежелательных явлений у взрослых и детей отмечено не было. Хотя известно, что метионин обостряет психопатологические симптомы у больных шизофренией, доказательств того, что он оказывает схожее воздействие на здоровых субъектов, не имеется. Роль метионина в качестве предшественника гомоцистеина является самой главной причиной для беспокойства (П.Дж. Гарлик, 2006). Первым этапом в метаболизме метионина является его превращение в гомоцистеин посредством промежуточного продукта, S-аденозилметионина. Гомоцистеин затем удаляется через соединение с серином, в результате чего образуется цистатионин, который затем расщепляется на α-кетобутират и цистеин. Ещѐ в 1969 году было замечено, что дети с таким наследственным заболеванием, как гомоцистинурия, страдали от сосудистых нарушений и частых артериальных и венозных тромбозов. Так как гомоцистинурия связывалась с атеросклеротическими бляшками у людей с мутациями 3 разных энзимов, участвующих в превращении метионина в гомоцистеин, был сделан вывод, что гомоцистеин сам по себе является атерогенным. С тех пор роль гомоцистеина в развитии сосудистых заболеваний была широко изучена и уточнена. В 1985 году «непереносимость метионина» была названа «вероятным фактором риска развития ишемической болезни сердца», и было также выдвинуто предположение, что вероятность развития острого сосудистого расстройства у пациентов с гипергомоцистеинемией до достижения 30 лет составляет 50% (П.Дж. Гарлик, 2006). С 1985 года проводилось множество исследований связей между приемом метионина субъектами с нормальным гомоцистеином плазмы и сосудистыми заболеваниями. В частности, данное исследование собрало значительный объем информации касательно как острых, так и хронических воздействий приема метионина на показатели сердечнососудистых заболеваний. Кроме того, поскольку в данных исследованиях метионин принимался большим числом субъектов, частотность возникновения нежелательных Сентябрь 2011 Лаборатория СЕРРА ПАМИЕС, С. А. DL-Метионин 200 мг, L(+)-Цистеин HCl 80мг, L-Цистин 25 мг, Сухой экстракт пшена 20 мг, α-Токоферол ацетат 3 мг, Пантотенат Кальция 2,5 мг, Пиридоксин (HCl) 0,7 мг, Рибофлавин (фосфат натрия) 0,5 мг, Биотин 0,05 мг – твердые капсулы Страница 25 Раздел 5 ОТЧЕТЫ О КЛИНИЧЕСКИХ ИСПЫТАНИЯХ явлений может быть использована для получения информации касательно других аспектов токсичности. С целью увеличения выработки гомоцистеина плазмы у большого числа субъектов исследования использовался «метиониновый нагрузочный тест». После приема метионина внутрь концентрация гомоцистеина плазмы увеличивается, что впоследствии используется как показатель предрасположенности индивида к ишемической болезни сердца. Этот показатель считается более критичным, нежели исключительно увеличение концентрации гомоцистеина. Назначаемая доза обычно составляет 100мг/кг, что приблизительно в 7 раз превышает совокупную среднюю ежедневную потребность в сульфоаминокислотах (метионине и цистеине) (П.Дж. Гарлик, 2006). Проводились исследования различных меньших доз метионина в отношении их потенциала при использовании в качестве добавки к ацетаминофену (парацетамолу), для которого метионин является антидотом. Существенных различий в концентрации гомоцистеина плазмы по истечении 1 часа после приема единичной дозы метионина (250 мг) или после месяца приема метионина (250 мг ежедневно) не наблюдалось, но после 1 недели приема метионина (100 мг/кг веса тела ежедневно) концентрация гомоцистеина плазмы возросла. При каждом из этих режимов дозирования изменений эндотелийзависимых и эндотелий-независимых реакций не отмечалось. Был сделан вывод, что 2 режима с более низким дозированием были безопасными, но доза 100 мг/кг в течение 1 недели не может считаться безопасной (Д. Маколи и др., 1999). Безопасность метионинового нагрузочного теста была проверена при эпидемиологическом исследовании 296 пациентов с заболеваниями коронарных или периферических артерий и 591 представителя контрольной группы. Острые осложнения отмечались у 33% пациентов женского пола и 17% пациентов мужского пола без обнаружения различий между пациентами и контрольной группой. Однако данные осложнения были относительно легкими, самым частым симптомом было головокружение, что было связано с метионином. Также отмечались отдельные случаи бессонницы, тошнота, полиурия и повышенное или пониженное кровяное давление. Никто из 887 пациентов не умер в течение 30-дневного периода. Был сделан вывод, что тест часто приводит к кратковременным осложнениям, ухудшающим восприятие и взывающим бессонницу, но он не оказывает серьезного воздействия на сосудистую сеть и может считаться безопасным (Л. Крупкова-Меикснерова и др., 2002). На основании ограниченного изучения литературы можно обнаружить, что метиониновые нагрузочные тесты проводились с участием не менее 6000 взрослых без обнаружения каких-либо серьезных нежелательных явлений, за исключением 1 случая (П.Дж. Гарлик, 2006). Испытуемая контрольной группы (без болезни Альцгеймера) в исследовании связи между гомоцистеином и болезнью Альцгеймера участвовала в тесте, по всей видимости, с приемом обычной дозы метионина. Однако после 2 часов 40 минут ее начало тошнить, что продолжалось в течение нескольких часов, во время которых ей давали прохлорперазин и дифенгидрамин. Приблизительно по прошествии 8 часов после приема метионина ее отвезли в отделение скорой помощи, позже у нее возникли проблемы с дыханием и пропал пульс, и ее поместили в реанимационное отделение. После ряда других осложнений она умерла по прошествии 30 дней после проведения метионинового Сентябрь 2011 Лаборатория СЕРРА ПАМИЕС, С. А. DL-Метионин 200 мг, L(+)-Цистеин HCl 80мг, L-Цистин 25 мг, Сухой экстракт пшена 20 мг, α-Токоферол ацетат 3 мг, Пантотенат Кальция 2,5 мг, Пиридоксин (HCl) 0,7 мг, Рибофлавин (фосфат натрия) 0,5 мг, Биотин 0,05 мг – твердые капсулы Страница 26 Раздел 5 ОТЧЕТЫ О КЛИНИЧЕСКИХ ИСПЫТАНИЯХ нагрузочного теста. Ретроспективные измерения метионина плазмы показали, что по прошествии 2 часов после приема дозы его уровень был примерно в 200 раз больше исходного значения, ещѐ больше – после 4 часов и в 10 раз больше исходного значения по прошествии двух дней. Хотя нет прямых доказательств того, что доза метионина была неправильной, данные анализа крови указывают на дозу, примерно в 10 раз превышающую предполагаемую (в 70 раз больше пищевой потребности). Тем не менее, представленный случай является исключительным, и не является источником достаточного объема информации касательно потенциальной токсичности метионина при более умеренных дозах приема (Е.М. Коттингтон и др., 2002). Непосредственных исследований, которые бы могли предоставить информацию о токсичности воздействия приема метионина на младенцев нет. Однако в 1999-2001 гг. у группы из 10 младенцев с гиперметионинемией и гипергомоцистеинемией без очевидной причины был обнаружен дефицит цистатионин β-синтазы, при этом другие известные причины повышенного уровня метионина крови были исключены. Детальный анализ этого случая был описан Харви и др., которые пришли к выводу, что гиперметионинемия является результатом кормления смесью с очень высоким содержанием метионина. Девять из десяти младенцев получали 1 смесь, которая недавно была изменена с целью включения большего количества метионина, десятый младенец также получал смесь с высоким содержанием метионина. Ретроспективно прием метионина был оценен в пределах 125-507 мг/кг в день по сравнению со средней оценкой 62-97 мг/день. Концентрация метионина плазмы была непропорционально увеличена, достигая 6830 мкмоль/л по сравнению с нормальным показателем 10-40 мкмоль/л. Несмотря на серьезную гиперметионинемию в младенческом возрасте длительных отрицательных клинических эффектов метионинемии у данных пациентов обнаружено не было (С.Х. Харви и др., 2003). Некоторые побочные эффекты были обнаружены у взрослых, принимающих ежедневно добавки α-токоферола дозировкой менее 2000 мг (RRR-α-токоферол или синтетический αтокоферол). Однако большинство исследований токсичности добавки α-токоферола длились только несколько недель или месяцев, и побочные эффекты, возникающие при длительном приеме добавки α-токоферола досконально изучены не были. Недоношенные младенцы обнаруживают особую чувствительность к отрицательному воздействию добавки α-токоферола, хотя случаи токсичности при приеме витамина E энтерально очень редки у младенцев. В 1984 году были исследованы три группы необычных синдромов у недоношенных младенцев в отделениях интенсивной терапии новорожденных. Ретроспективное групповое исследований 68 младенцев с весом менее или равным 1250 г и прожившим не менее 72 часов показало, что в организме 13 младенцев образовались асциты, а в организме четырех младенцев в течение семидневного периода было обнаружено по меньшей мере два из следующих отклонений от лабораторных величин: сывороточный конъюгированный билирубин больше либо равен 2 мг/дл, азот мочевины крови больше либо равен 40 мг/дл либо креатинин сыворотки крови больше либо равен 2 мг/дл, и число тромбоцитов меньше либо равно 60000/микрол. Все случаи были зафиксированы после введения и использования внутривенно Ферола E (E-Ferol), лекарственной формы витамина E, которая только недавно появилась на рынке, когда были отмечены указанные случаи. Все 17 младенцев с Сентябрь 2011 Лаборатория СЕРРА ПАМИЕС, С. А. DL-Метионин 200 мг, L(+)-Цистеин HCl 80мг, L-Цистин 25 мг, Сухой экстракт пшена 20 мг, α-Токоферол ацетат 3 мг, Пантотенат Кальция 2,5 мг, Пиридоксин (HCl) 0,7 мг, Рибофлавин (фосфат натрия) 0,5 мг, Биотин 0,05 мг – твердые капсулы Страница 27 Раздел 5 ОТЧЕТЫ О КЛИНИЧЕСКИХ ИСПЫТАНИЯХ данными симптомами и только 23 из 51 (45%) младенца без симптомов получали Ферол E (P < 0001). У младенцев с симптомами и без симптомов проявлялись схожие прочие осложнения, и они получали схожие лекарство и парентеральное кормление. Была обнаружена связь между дозой и ответной реакцией; вышеуказанные симптомы наблюдались у младенцев, получающих дозы Ферола E, превышающие 20 ед/кг/день. У исследуемых младенцев, которые получали более высокие дозы Ферола E, отмечался более короткий инкубационный период. После отмены использования Ферола E новых случаев не регистрировалось (У.Дж. Мартон и др., 1986). После данных случаев токсичности витамина E у младенцев Э.Ф. Белл определил верхнюю пороговую величину витамина E в смесях для младенцев. Он отметил, что после парентерального приема витамина E возрастал риск развития сепсиса и некротического энтероколита, в особенности, если уровни витамина E плазмы (либо сыворотки) превышали 3,5 мг/дл. Такие высокие уровни редко наблюдаются при энтеральном приеме витамина E, если прием составляет 25 мг эквивалента d-α-токоферола/(кг.д.) или меньше. Прием доз ниже данного порогового уровня будет осуществляться через смеси с витамином E для младенцев при калорийности до 20 мг/100 ккал (30 межд.ед./100 ккал), если потребление калорий не превышает 125 ккал/(кг.д.). Чтобы обеспечить соответствие безопасному пороговому значению, было бы рационально ограничить количество витамина E, добавляемого в смесь во время ее производства, наполовину, или до 10 мг/100 ккал (15 межд.ед./100 ккал). Этот уровень совпадает с наибольшими уровнями витамина E, обнаруженного в молозиве человека, и в 20 раз больше рекомендуемого уровня витамина E в смесях для младенцев, равняющегося 0,5 мг/100 ккал (Э.Ф. Белл, 1989). Витамины группы B растворяются в воде и быстро усваиваются и выводятся, поэтому, как правило, считается, что их токсичность незначительна, хотя при больших дозах они могут нанести серьезный вред организму (Д.А. Бендер, 1999). Насколько известно, пантотеновая кислота не оказывает токсичное действие на организм человека. Тем не менее, был отмечен один опасный для жизни клинический случай эозинофильной плеврокардиальной эффузии у пожилой женщины, которая принимала сочетание 10 мг биотина в день и 300 мг пантотеновой кислоты в день в течение двух месяцев (П.М. Дебордю и др., 2001). Биотин и пантотеновая кислота прописываются для лечения потери волос. Витамин H используется при дефиците биотина, множественном дефиците карбоксилазы, ломкости ногтей и дерматите. Витамин B5 использовался при дефиците пантотенической кислоты, лечении акне и ревматическом артрите. За последний 30 лет при использовании пантотенической кислоты отмечались лишь такие легкие побочные эффекты, как сыпь и диарея; показатели безопасности биотина и пантотенической кислоты являются хорошими. Дебордю и др. отметили лишь один клинический случай эозинофильной плевральной эффузии с эозинофильной тампонадой полости перикарда, вызванный одновременным использованием биотина и пантотенической кислоты (П.М. Дебордю и др., 2001). 76-летняя женщина была госпитализирована с жалобами на боль в груди и одышку. Она часто путешествовала, а четыре года назад она посетила Африку. Аллергические реакции Сентябрь 2011 Лаборатория СЕРРА ПАМИЕС, С. А. DL-Метионин 200 мг, L(+)-Цистеин HCl 80мг, L-Цистин 25 мг, Сухой экстракт пшена 20 мг, α-Токоферол ацетат 3 мг, Пантотенат Кальция 2,5 мг, Пиридоксин (HCl) 0,7 мг, Рибофлавин (фосфат натрия) 0,5 мг, Биотин 0,05 мг – твердые капсулы Страница 28 Раздел 5 ОТЧЕТЫ О КЛИНИЧЕСКИХ ИСПЫТАНИЯХ у пациентки ранее не отмечались, она принимала триметазидин в течение шести лет, витамин H 10 мг/день и витамин B5 300 мг/день в течение двух месяцев для лечения алопеции. При поступлении в больницу ее рост составлял 165 см, вес – 62 кг, пульс – 110 ударов/мин, частота дыхания – 25 вдохов/мин, давление – 120/55 мм рт.ст. Рентгенография грудной клетки показала плевральную эффузию и увеличение сердца. Эхокардиограмма показала тампонаду полости перикарда (П.М. Дебордю и др., 2001). Анализы крови показали воспалительный синдром при скорости оседания эритроцитов 51 мм/ч и количестве эозинофилов 1200-1500 клеток/мм3. Пациентке была сделана перикардиотомия, которая произвела стерильный эксудат (белок 67 г/л) с эозинофилами (1500 клеток/мм3). Гистологическое исследование биопсии перикарда обнаружило эозинофильный инфильтрат. Признаков васкулита не обнаружено. Несмотря на неоднократный торакоцентез, плевральная эффузия развилась повторно, что привело к проведению торакотомии. Исследование плевральной жидкости и плевральная биопсия подтвердили выводы, сделанные при изучении перикардия. Серологические исследования дали отрицательные результаты на предмет обнаружения антинуклеарных антител, ревматоидного фактора, вирусов (вирус Коксаки, корь, свинка, вирус Эпштейна-Барра, цитомегаловирус, ЭХО-вирусы, пикорнавирус, аденовирус, ВИЧ; гепатит A, B, C), бактерии (легионеллы, гемофильные палочки, бруцеллы, риккетсии, микоплазма, листерии, хламидии) и болезнь Лайма. Анализы стула, а также паразитологические серологии (токсоплазмоз, филяриоз, бильгарциоз, токсокароз, аскаридоз) показали отрицательные результаты. Маммография, торакоскопия и компьютерная томография брюшной полости, таза и грудной клетки злокачественных опухолей не обнаружили. Миелограмма, биоптат гребня подвздошной кости и концентрация иммуноглобулина E, лизоцима и витамина B12 также соответствовали норме. Прием витаминов B5 и H был остановлен; через неделю состояние пациента значительно улучшилось, эозинофилия исчезла (Рисунок 31). Прием триметазидина был также прерван, но возобновлен через три месяца без увеличения количества эозинофилов. Никаких симптомов и рецидивов в ходе повторных визитов в течение двух лет у пациентки не отмечалось. Сентябрь 2011 Лаборатория СЕРРА ПАМИЕС, С. А. DL-Метионин 200 мг, L(+)-Цистеин HCl 80мг, L-Цистин 25 мг, Сухой экстракт пшена 20 мг, α-Токоферол ацетат 3 мг, Пантотенат Кальция 2,5 мг, Пиридоксин (HCl) 0,7 мг, Рибофлавин (фосфат натрия) 0,5 мг, Биотин 0,05 мг – твердые капсулы Страница 29 Раздел 5 ОТЧЕТЫ О КЛИНИЧЕСКИХ ИСПЫТАНИЯХ Рисунок 31. Развитие эозинофилии Eosinophil count per mm2 Before vitamins B5 and H Pericardiotomy Thoracotomy Withdrawal of vitamins B5 and H Количество эозинофилов на мм2 Перед приемом витаминов B5 и H Перикардиотомия Торакотомия Отмена витаминов B5 и H Случай эозинофильного плевроперикардита не может быть объяснен вирусом инфекции, аллергией или аутоиммунной болезнью. При приеме триметазидина не описывались случаи реакции гиперчувствительности или отрицательного воздействия на сердце либо легкие. Кроме того, пациентка принимала триметазилин в течение длительного времени, и после повторного назначения препарата эозинофилия повторно не отмечалась. Тот факт, что начало плевроперикардита было отмечено практически сразу после начала приема витаминов B5 и H и что состояние пациентки резко улучшилось после их отмены, предполагает вывод, что витамины B5 и H были причинами данной отрицательной реакции. Поскольку плевроперикардит является неблагоприятной реакцией организма, несущей опасность для жизни, повторный прием витаминов B5 и H пациентке назначен не был. Согласно шкале вероятности побочных реакций лекарственных средств Наранжо витамины B5 и H были возможными причинами плевроперикардита у данной пациентки. Хотя витамин B6 растворяется в воде и выводится с мочой, очень большие дозы пиридоксина в течение длительного периода времени могут вызвать болезненные неврологические симптомы, известные как сенсорная невропатия. К таким симптомам относятся боли и онемение конечностей и, в тяжелых случаях, затруднения при ходьбе (Альтернативный медицинский обзор, том 6, номер 1, 2001). Шаумбург и др. отметили развитие сенсорной невропатии у семи пациентов, которые принимали от 2 до 7 г пиридоксина/день в течение нескольких месяцев (по разным причинам). После отмены витаминных добавок наблюдалось существенное Сентябрь 2011 Лаборатория СЕРРА ПАМИЕС, С. А. DL-Метионин 200 мг, L(+)-Цистеин HCl 80мг, L-Цистин 25 мг, Сухой экстракт пшена 20 мг, α-Токоферол ацетат 3 мг, Пантотенат Кальция 2,5 мг, Пиридоксин (HCl) 0,7 мг, Рибофлавин (фосфат натрия) 0,5 мг, Биотин 0,05 мг – твердые капсулы Страница 30 Раздел 5 ОТЧЕТЫ О КЛИНИЧЕСКИХ ИСПЫТАНИЯХ восстановление нейронной функции, хотя у некоторых пациентов отмечался остаточные повреждения нервной системы (Х. Шаумбур и др., 1983). В более позднем исследовании те же авторы проводили изучение нейротоксичности пиридоксина на здоровых субъектах. Они назначили пяти здоровым добровольцам прием 1 г или 3 г пиридоксина в день и периодически проверяли уровни пиридоксальфосфата сыворотки, клинические симптомы и признаки, количественные пороги чувствительности (КПЧ) и электрофизиологию икроножных нервов. Прием пиридоксина отменялся при первом признаке клинического либо лабораторного отклонения. У всех испытуемых сенсорные симптомы и отклонения от КПЧ были отмечены одновременно. Испытуемые, получавшие более высокие дозы, демонстрировали симптомы раньше тех, кто получал меньшие дозы. Увеличение температурных КПЧ предшествовало или превосходило вибрационные КПЧ у трех испытуемых, принимавших низкие дозы; отклонения в температурных и вибрационных КПЧ наблюдались одновременно у субъектов, принимавших большие дозы. Уменьшение амплитуды потенциала чувствительности икроножных нервов отставало от изменений КПЧ у двух пациентов из трех. Симптомы продолжали прогрессировать («движение по инерции») в течение 2-3 недель, несмотря на отмену приема пиридоксина и возврат уровней пиридоксальфосфата сыворотки к норме. Данное исследование позволяет предположить, что (1) существует явное соотношение доза-процент для невропатии, вызванной пиридоксином, (2) КПЧ являются точным измерением для определения периферийной невропатии; нарушения КПЧ могут предшествовать изменениям в исследованиях проводимости нервов, (3) движение по инерции, по всей видимости, не связано со стабильно высокими уровнями токсина в крови, и (4) зависимая от дозы восприимчивость может существовать только у нервных волокон различного калибра при воздействии такого аксонального токсина, как пиридоксин (А.Р. Бергер и др., 1992). Маклахлан и др. обнаружили развитие сенсорной невропатии у ребенка дошкольного возраста с зависимыми от B6 приступами в течение 2 лет после назначения ему ежедневного приема 2000 мг/день, но отметили, что в течение последующих 16 лет невропатия не прогрессировала (Р.С. Маклахлан и др, 1995). Однако в большинстве отчетов по пациентам с болезнями, зависимыми от витамина B6, сенсорная невропатия не упоминается. Так, например, Мпофу и др. провели электрофизиологическое и неврологическое исследование семнадцати пациентов с гомоцистинурией, которых лечили 200-500 мг витамина B6 в день в течение 10-24 лет; признаков невропатии они не обнаружили (К. Мпоту и др., 1991). Дэвид А. Бендер изучил несколько отчетов о низких дозах приема витамина B6 и пришел к выводу, что ни одно из исследований, целью которого являлось неврологическое обследование, не показало повреждений сенсорного нерва при дозе приема витамина B6 ниже 200 мг/день и большинство из недавно проведенных исследований отмечают отрицательные воздействия только при существенно более высоких уровнях приема препарата (Д.А. Бендер и др., 1999). Если при больших дозах сомнений в нейротоксичности витамина B6 нет, существуют значительные разногласия относительно того, как использовать токсикологические данные для определения порогового количества, которое может быть использовано в качестве пищевых добавок. Судя по всему, пороговые значения были получены путем Сентябрь 2011 Лаборатория СЕРРА ПАМИЕС, С. А. DL-Метионин 200 мг, L(+)-Цистеин HCl 80мг, L-Цистин 25 мг, Сухой экстракт пшена 20 мг, α-Токоферол ацетат 3 мг, Пантотенат Кальция 2,5 мг, Пиридоксин (HCl) 0,7 мг, Рибофлавин (фосфат натрия) 0,5 мг, Биотин 0,05 мг – твердые капсулы Страница 31 Раздел 5 ОТЧЕТЫ О КЛИНИЧЕСКИХ ИСПЫТАНИЯХ применения стандартных токсикологических безопасных пределов, принимая в качестве высшего допустимого уровня прием 1% от «уровня, не вызывающего вредного воздействия». Несмотря на то что такой подход уместен для установления ограничений на добавки и загрязнители, его пригодность в качестве основания для установления ограничений на питательные вещества вызывает сомнения; действительно, для многих питательных веществ верхний предел потребления, установленный таким образом, будет ниже средней нормы, позволяющей предотвратить дефицит. 5.3.5.3 Отчеты об анализах данных, полученных в результате более одного исследования Не используется 5.3.5.4 Отчеты о других клинических испытаниях Не используется Сентябрь 2011 Лаборатория СЕРРА ПАМИЕС, С. А.
